Amoklav-375: دستورالعمل استفاده

قرص های پوشیده شده با فیلم 375 میلی گرم و 625 میلی گرم

یک قرص حاوی

مواد فعال: آموکسی سیلین به عنوان آموکسی سیلین تری هیدرات 250 میلی گرم ، اسید کلاوولانیک به عنوان کلواولانات پتاسیم 125 میلی گرم (برای دوز 375 میلی گرم) یا آموکسی سیلین به عنوان آموکسی سیلین تری هیدرات 500 میلی گرم ، اسید کلاوولانیک به عنوان کلوولانات پتاسیم 125 میلی گرم (برای دوز 625 میلی گرم) ،

مواد تحریک کننده: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی ، کروسووویدون ، سدیم کراسکارموز ، سدیم منیزیم ، تالک ، سلولز میکروکریستالی ،

ترکیب پوشش فیلم: هیدروکسی پروپیل سلولز ، اتیل سلولز ، پلی سوربات ، تری اتیل سیترات ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، تالک.

قرص ، پوشش داده شده با یک پوسته فیلم از شکل سفید یا تقریبا سفید ، به شکل هشت ضلعی ، با یک سطح دو قلو ، با "250/125" از یک طرف و "AMS" از طرف دیگر حک شده است (برای دوز 250 میلی گرم + 125 میلی گرم).

قرص ، روکش فیلم ، سفید یا تقریباً سفید ، بیضی شکل با سطح دوقلو (با دوز 500 میلی گرم + 125 میلی گرم).

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک به طور کامل در محلول آبی با pH بدن حل می شوند. هر دو مؤلفه پس از تجویز خوراکی به خوبی جذب می شوند. مصرف اسید آموکسی سیلین / کلاوولانیک در طول یا در ابتدای غذا بهینه است. پس از تجویز خوراکی ، فراهمی زیستی آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک تقریباً 70٪ است. پویایی غلظت دارو در پلاسما هر دو ماده مشابه است. حداکثر غلظت سرم 1 ساعت پس از تجویز رسیده است.

غلظت آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک در سرم خون هنگام مصرف ترکیبی از اسید آموکسی سیلین / کلاوولانیک اسید مشابه موارد مشاهده شده با یک تجویز جداگانه خوراکی از یک دوز معادل آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک است.

حدود 25٪ از کل مقدار اسید کلاوولانیک و 18٪ آموکسی سیلین به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. میزان توزیع برای تجویز خوراکی دارو تقریباً 4 / 0-4 لیتر در کیلوگرم آموکسی سیلین و 0.2 لیتر در کیلوگرم اسید کلاوولانیک است.

پس از تجویز داخل وریدی ، هم آموکسی سیلین و هم اسید کلاوولانیک در مثانه ، مجاری الیاف شکم ، پوست ، چربی ، بافت عضلانی ، مایع سینوویال و صفاقی ، صفرا و چرک یافت شد. آموکسی سیلین ضعیف در مایع مغزی نخاعی نفوذ می کند.

آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک از سد جفت عبور می کنند. هر دو مؤلفه همچنین به شیر مادر منتقل می شوند.

آموکسی سیلین به صورت اسید پنی سیلیک غیر فعال در مقادیر معادل 10-25٪ از مقدار اولیه در ادرار دفع می شود. اسید کلاوولانیک در بدن متابولیزه می شود و در ادرار و مدفوع دفع می شود ، و همچنین به شکل دی اکسید کربن با هوای بازدم.

میانگین نیمه عمر از بین بردن اسید آموکسی سیلین / کلاوولانیک اسید حدود 1 ساعت ، و میانگین ترخیص کالا از گمرک کل حدود 25 لیتر در ساعت است. حدود 60-70 am از آموکسی سیلین و 40-65 cl از اسید کلاوولانیک اسید در 6 ساعت اول پس از مصرف یک دوز قرص آموکسی سیلین / اسید کلاوولانیک اسید بدون تغییر در ادرار دفع می شوند. در طی مطالعات مختلف ، مشخص شد که 50-85٪ از آموکسی سیلین و 60- 27٪ اسید کلاوولانیک در طی 24 ساعت در ادرار دفع می شوند. بیشترین میزان اسید کلاوولانیک در 2 ساعت اول بعد از استفاده دفع می شود.

مصرف همزمان پروبنسید باعث آزاد شدن آموکسی سیلین می شود ، اما این دارو تاثیری در دفع اسید کلاوولانیک از طریق کلیه ها ندارد.

نیمه عمر آموکسی سیلین در کودکان 3 ماه تا 2 سال مشابه است ، همچنین در کودکان بزرگتر و بزرگسالان. هنگام تجویز دارو برای كودكان بسیار كوچك (از جمله نوزادان نارس) در هفته های اول زندگی ، این دارو نباید بیش از دو بار در روز تجویز شود كه این امر با عدم بلوغ مسیر دفع كلیه در كودكان همراه است. با توجه به این که بیماران سالخورده بیشتر دچار اختلال عملکرد کلیوی می شوند ، این دارو باید با احتیاط برای این گروه از بیماران تجویز شود ، اما در صورت لزوم باید نظارت بر عملکرد کلیه انجام شود.

ترخیص کالا از گمرک کل اسید آموکسی سیلین / کلاوولانیک اسید در پلاسما به نسبت مستقیم به کاهش عملکرد کلیه کاهش می یابد. کاهش ترخیص کالا از گمرک آموکسی سیلین در مقایسه با اسید کلاوولانیک بیشتر است ، زیرا مقدار بیشتری از آموکسی سیلین از طریق کلیه ها دفع می شود. بنابراین ، در هنگام تجویز دارو برای بیمارانی که نارسایی کلیوی دارند ، برای جلوگیری از تجمع بیش از حد آموکسی سیلین و حفظ سطح مورد نیاز اسید کلاوولانیک ، تنظیم دوز لازم است.

در هنگام تجویز دارو برای بیماران مبتلا به نارسایی کبد ، باید در هنگام انتخاب یک دوز احتیاط کرد و به طور منظم بر عملکرد کبد نظارت کرد.

فارماکودینامیک

آموکسی سیلین یک آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی از گروه پنی سیلین (آنتی بیوتیک بتا-لاکتام) است که یک یا چند آنزیم را (که اغلب به عنوان پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین به آنها گفته می شود) مهار می کند که در بیوسنتز پپتیدوگلیکان ، که یک عنصر ساختاری مهم دیواره سلولی باکتری است ، دخالت دارد. مهار سنتز پپتیدوگلیکان منجر به ضعیف شدن دیواره سلولی می شود که معمولاً به دنبال لیز سلولی و مرگ سلول انجام می شود.

آموکسی سیلین توسط بتا-لاکتامازهای تولید شده توسط باکتریهای مقاوم از بین می رود و بنابراین ، طیف فعالیت آموکسی سیلین به تنهایی شامل میکروارگانیسم هایی نیست که این آنزیم ها را تولید می کنند.

کلاوولانیک اسید بتا-لاکتام است که از لحاظ ساختاری با پنی سیلین ها در ارتباط است. برخی از بتا-لاکتامازها را مهار می کند ، در نتیجه مانع از غیرفعال شدن آموکسی سیلین می شود و طیف فعالیت آن را گسترش می دهد. کلوولانیک اسید به خودی خود خاصیت ضد باکتریایی بالینی ندارد.

گذشت زمان بالاتر از حداقل غلظت مهاری (T> IPC) تعیین کننده اصلی اثربخشی آموکسی سیلین در نظر گرفته می شود.

دو مکانیسم اصلی مقاومت در برابر آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک عبارتند از:

غیرفعال شدن توسط بتا-لاکتامازهای باکتریایی که توسط اسید کلاوولانیک سرکوب نمی شوند ، از جمله کلاس های B ، C و D

تغییر پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین ، که باعث کاهش میل ترکیبی آنتی باکتریال به پاتوژن مورد نظر می شود.

عدم نفوذ پذیری باکتری ها یا مکانیسم های پمپ جریان (سیستم های حمل و نقل) می تواند باعث یا حفظ مقاومت باکتری ها بخصوص باکتری های گرم منفی شود.

مقادیر مرزی MIC برای آموکسی سیلین / اسید کلاوولانیک اسید آنهایی است که توسط کمیته اروپایی تست حساسیت ضد میکروبی (EUCAST) تعیین شده است.

نشانه های استفاده

آموکلاو برای درمان عفونت های زیر در بزرگسالان و کودکان نشان داده شده است:

• سینوزیت حاد باکتریایی (به اندازه کافی تشخیص داده شده)

• التهاب بافت زیر جلدی

• آبسه شدید دندان با گسترش التهاب به بافت زیر جلدی. دستورالعمل های رسمی برای استفاده صحیح از داروهای ضد باکتریایی باید در نظر گرفته شود.

مقدار مصرف و تجویز

دوز بسته به محتوای آموکسی سیلین / اسید کلاوولانیک اسید موجود در آماده سازی تجویز می شود ، مگر اینکه دوز بسته به محتوای یکی از مؤلفه ها تنظیم شود.

هنگام انتخاب دوز آموكلاو برای درمان عفونتهای فردی ، موارد زیر باید در نظر گرفته شود:

• عوامل بیماری زا مشکوک و حساسیت آنها به داروهای ضد باکتری (نگاه کنید به "اقدامات احتیاطی")

• شدت و محلی سازی عفونت

• سن ، وزن و عملکرد کلیه بیمار.

در صورت لزوم ، ممکن است از دوزهای دیگری از آموکلاو استفاده شود (از جمله دوزهای بالاتر آموکسی سیلین و / یا نسبتهای مختلف آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک) (نگاه کنید به "اقدامات احتیاطی").

برای بزرگسالان و کودکان با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر ، مقدار کل دوز روزانه آموکلاو -375 750 میلی گرم آموکسی سیلین / 375 میلی گرم اسید کلاوولانیک اسید است که مطابق با توصیه های زیر استفاده می شود. در صورت لزوم استفاده از دوز روزانه بیشتر آموکسی سیلین ، استفاده از دوزهای دیگر آموكلاو به منظور جلوگیری از مصرف دوز روزانه غیر منطقی اسید كلاولانیك توصیه می شود (به "اقدامات احتیاطی" مراجعه كنید).

بزرگسالان و کودکان با وزن 40 کیلوگرم و بیش از 1 قرص 250 میلی گرم در 125 میلی گرم سه بار در روز.

کودکانی که وزن آنها کمتر از 40 کیلوگرم است

برای کودکانی که وزن بدن آنها کمتر از 40 کیلوگرم باشد ، قرص های Amoklav-375 گفته می شود:

بیماران سالخورده تنظیم دوز لازم نیست.

بیماران با اختلال در عملکرد کلیه

تنظیم دوز براساس حداکثر دوز توصیه شده آموکسی سیلین است.

در بیماران با مقدار ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CrCl) بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه ، تنظیم دوز لازم نیست.

کودکانی که وزن آنها کمتر از 40 کیلوگرم است

برای کودکانی که وزن بدن آنها کمتر از 40 کیلوگرم باشد و میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه ، مصرف آموکلوا-375 با نسبت اسید آموکسی سیلین / کلاوولانیک 2: 1 توصیه نمی شود ، زیرا امکان تنظیم دوز وجود ندارد. برای چنین بیمارانی ، آموکلاو با نسبت اسید آموکسی سیلین / کلاوولانیک 4: 1 توصیه می شود.

بیماران با اختلال در عملکرد کبد

درمان با احتیاط انجام می شود ؛ عملکرد کبد به طور مرتب مورد بررسی قرار می گیرد (رجوع کنید به "موارد منع مصرف" و "اقدامات احتیاطی").

Amoklav برای استفاده خوراکی در نظر گرفته شده است.

توصیه می شود که در ابتدای وعده غذایی ، دارو را مصرف کنید تا اختلالات دستگاه گوارش به حداقل برسد و جذب آموکسی سیلین / اسید کلاوولانیک را بهبود بخشد.

مصرف بیش از حد

شاید ایجاد علائم از دستگاه گوارش و همچنین نقض تعادل آب و الکترولیت باشد. موارد کریستالوری مرتبط با آموکسی سیلین مشاهده شده است که گاهی منجر به نارسایی کلیوی می شود.

بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه یا تحت درمان با دوز بالا ممکن است دچار تشنج شوند. در مورد علائم دستگاه گوارش ، با ترمیم تعادل آب و الکترولیت ، ممکن است درمان علامتی داده شود. آموکسی سیلین و کلواولانات پتاسیم را می توان با همودیالیز دفع کرد.

تعامل با داروهای دیگر

موارد افزایش نسبت نرمال بین المللی (INR) در بیمارانی که تحت درمان با آکنوکومارول یا وارفارین نگهداری از درمان قرار می گیرند ، در پس زمینه دوره تجویز آموکسی سیلین تشریح شده است. در صورت لزوم ، مصرف همزمان داروها با دقت زمان پروترومبین یا INR را در ابتدای درمان و پس از خاتمه درمان با آموکسی سیلین کنترل می کند. تنظیم دوز ضد انعقادهای خوراکی ممکن است لازم باشد.

پنی سیلین ها می توانند دفع متوترکسات را کاهش دهند ، که با افزایش سمیت همراه است.

استفاده همزمان از پروبنساید توصیه نمی شود. باعث کاهش ترشح آموکسی سیلین در لوله های کلیوی می شود. استفاده همزمان پروبنسید با آموكلاو می تواند منجر به افزایش سطح آموکسی سیلین خون (اما اسید كلاولانیك اسید) و نگهداری بیشتر آنها نگردد.

اقدامات احتیاطی ایمنی

قبل از شروع درمان با آموکلاو ، لازم است یک تاریخچه پزشکی دقیق در مورد واکنش های حساسیت قبلی به پنی سیلین ها ، سفالوسپورین ها یا سایر داروهای بتا-لاکتام جمع آوری شود.

واکنش های حساس و جدی به طور دوره ای کشنده (واکنش آنافیلاکسی) در طول درمان با پنی سیلین مشاهده شد. آنها به احتمال زیاد در بیمارانی که واکنش های حساسیت به پنی سیلین ها و سابقه آتوپی دارند ، ایجاد می شوند. اگر یک واکنش آلرژیک ایجاد شود ، درمان با آموکلاو قطع می شود و سایر داروهای ضد باکتری مناسب نیز تجویز می شوند.

در موارد حساس اثبات شده عوامل بیماری زای عفونت به آموکسی سیلین ، توجه به دستورالعمل های رسمی باید در مورد جابجایی از آموکلاو به آموکسی سیلین در نظر گرفته شود.

این فرم دوز دارو برای استفاده مناسب نیست اگر خطر بالایی وجود داشته باشد که پاتوژنهای مشکوک در برابر آماده سازی بتا-لاکتام مقاوم باشند که توسط بتا-لاکتامازهای حساس به اثر مهاری اسید کلاوولانیک واسطه نباشد. از آنجا که هیچ گونه اطلاعات خصوصی در مورد T> IPC (حداقل غلظت مهار کننده) وجود ندارد و نتایج ارزیابی فرم های دوز خوراکی قابل مقایسه از مرز است ، این فرم دوز (بدون آموکسی سیلین اضافی) به طور بالقوه برای درمان عفونت های ناشی از سویه های S.pheumoniae مقاوم به پنی سیلین مناسب نیست.

در بیمارانی که اختلال در عملکرد کلیه دارند یا ممکن است دچار تشنج شوند. آموكلاو تراپی اثری از مونونوكلئوز عفونی را نشان می دهد ، زیرا پس از استفاده از این بیماری ، ظاهر یك راش شبیه سرخك مشاهده شد.

مصرف همزمان آلوپورینول در طول درمان با آموکسی سیلین احتمال بروز واکنشهای آلرژیک پوستی را افزایش می دهد.

استفاده طولانی مدت از دارو می تواند منجر به تولید مثل بیش از حد میکروارگانیسم های نسوز شود.

ایجاد اریتم عمومی با تب و تشکیل پاستول ها در ابتدای درمان علامت بالقوه پوستی پوستی اگزمانزوی تبخیر شده حاد (OGEP) است (به "عوارض جانبی" مراجعه کنید). این واکنش نیاز به خاتمه درمان با آموکلاو دارد و منع مصرف آن با تجویز بعدی آموکسی سیلین است.

درمان بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با احتیاط انجام می شود.

عوارض جانبی ناشی از کبد عمدتاً در مردان و بیماران سالخورده مشاهده شده و به طور بالقوه با درمان طولانی مدت همراه است. این عوارض جانبی در موارد بسیار نادر در کودکان مشاهده شده است.

در کلیه گروه های بیمار ، علائم و نشانه ها معمولاً در طی یا مدت کوتاهی پس از درمان بروز می کنند ، اما در بعضی موارد آنها تنها چند هفته پس از قطع درمان ظاهر می شوند. معمولاً برگشت پذیر هستند. عوارض جانبی شدید ناشی از کبد ممکن است ایجاد شود ، بسیار نادر با نتیجه مرگبار. آنها تقریباً همیشه در بین بیماران مبتلا به بیماریهای اساسی و یا داروهای همزمان که می توانند روی کبد تأثیر داشته باشند مشاهده می شود (به "عوارض جانبی" مراجعه کنید).

موارد کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک که در طول درمان مشاهده می شود تقریباً با تمام داروهای ضد باکتریایی ، از جمله آموکسی سیلین ، از نظر خفیف تا تهدید کننده زندگی می تواند از نظر شدت متفاوت باشد (به "عوارض جانبی" مراجعه کنید).

پیشنهاد این تشخیص در بیماران مبتلا به اسهال در طی یا بعد از اتمام دوره درمانی آنتی بیوتیکی مهم است. در صورت بروز کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک ، درمان با آموکلاو فوراً متوقف شده است ، با پزشک مشورت کرده و درمان مناسب را انجام دهید. در این شرایط ، استفاده از داروهایی که باعث مهار peristalsis می شوند منع مصرف دارد.

در طول درمان طولانی مدت ، ارزیابی دوره ای از عملکرد سیستم های مختلف اندام ، از جمله کلیه ها ، کبد و خونریزی توصیه می شود.

در موارد نادر ، در حین مصرف دارو ، زمان طولانی پروترومبین ذکر شده است. با مصرف همزمان داروهای ضد انعقاد ، نظارت صحیح بر روی شاخص های انعقادی الزامی است. برای رسیدن به سطح مطلوب ضد انعقادی ، تنظیم دوز ضد انعقادهای خوراکی ممکن است لازم باشد.

در بیمارانی که نارسایی کلیوی دارند ، تنظیم میزان دوز مطابق با سطح کمبود آن لازم است (به "دوز مصرف و تجویز" مراجعه کنید).

در بیماران مبتلا به کاهش دیورز ، کریستالوریا به ندرت مشاهده می شد ، به طور عمده در پس زمینه درمان تزریقی.در طی درمان با دوز بالا آموکسی سیلین ، مصرف کافی مایعات برای کاهش احتمال بلورهای مرتبط با آموکسی سیلین توصیه می شود. در بیمارانی که یک سوند در مثانه نصب شده است ، لازم است به طور مرتب از باز بودن آن نظارت شود. در طول درمان گلوکوزوری ، سطح گلوکز با استفاده از روش های آنزیمی با گلوکز اکسیداز ارزیابی می شود ، زیرا روش های غیر آنزیمی گاهی اوقات نتایج مثبت کاذب می دهند. وجود اسید کلاوولانیک در آموکلاوا می تواند باعث اتصال غیر اختصاصی IgG و آلبومین به غشای گلبولهای قرمز شود ، که می تواند منجر به نتایج مثبت کاذب آزمایش Coombs شود.

مواردی از روش ایمنی تحریک کننده ایمنی مرتبط با آنزیم (ELISA) برای آسپرژیلوس در بیماران دریافت کننده دارو وجود داشته است ، که متعاقباً عدم وجود عفونت های ناشی از آسپرژیلوس را تعیین کرده است. واکنش متقاطع با nonaspergillic

پلی ساکاریدها و پلی فورانوزها به عنوان بخشی از آزمایش ELISA در آسپرژیلوس. نتایج تست مثبت در بیمارانی که از آموکلاو استفاده می کنند باید با احتیاط تفسیر و با روش های تشخیصی دیگر تأیید شوند.

دوز برای کودکان

برای بیماران کوچک ، دوز روزانه Amoxiclav همیشه بر اساس جدول در دستورالعمل ها محاسبه می شود:

• تا 3 ماه ، آموکسیکلاو به مقدار 30 میلی گرم در هر کیلوگرم از وزن بدن در روز تجویز می شود ، به 3 دوز در روز تقسیم می شود ،
• از 3 ماه تا 12 سال ، مقدار روزانه مطابق با فرمول 20 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن برای بیماری خفیف یا 40 میلی گرم در هر کیلوگرم برای عفونت های شدید محاسبه می شود ، حجم حاصل از دارو به 3 قسمت تقسیم می شود و در فواصل منظم داده می شود ،
• از سن 12 سالگی ، کودکان می توانند دوز بزرگسالان مصرف کنند.

مدت زمان درمان کودکان معمولاً از 5-7 روز تجاوز نمی کند. این نیمی از بزرگسالان است. در صورت لزوم ، پزشک ممکن است دوره درمان آنتی بیوتیکی را تمدید کند.

بررسی Amoxiclav

بیشتر بررسی ها درباره Amoxiclav مثبت است. تقریبا بلافاصله پس از مصرف دارو ، علائم ضعیف می شوند ، عوارض جانبی خفیف یا در کل وجود ندارد. در موارد جداگانه ، بیماران سالخورده و کسانی که از بیماری های کلیوی رنج می برند ، از بروز ورم شکایت کرده اند ، که نشان از عملکرد کافی اندام ها دارد. این وضعیت عادی تلقی نمی شود ، به ویژه هنگامی که فکر می کنید اسید کلاوولانیک توسط آنها دفع می شود. در عین حال ، دارو اثر خود را تقویت می کند ، ممکن است علائمی از مصرف بیش از حد ظاهر شود. برای جلوگیری از این اتفاق باید اقدامات پیشگیرانه انجام شود - مایعات بیشتری بنوشید و به طور دوره ای به پزشک مراجعه کنید.