داروی کاربامازپین: دستورالعمل استفاده

Carbamazepine: دستورالعمل استفاده و بررسی

نام لاتین: Carbamazepine

کد ATX: N03AF01

ماده فعال: کاربامازپین (کاربامازپین)

تهیه کننده: LLC Rosfarm (روسیه) ، CJSC ALSI Pharma (روسیه) ، سنتز OJSC (روسیه)

به روزرسانی توضیحات و عکس: 07/27/2018

قیمت در داروخانه ها: از 58 روبل.

کاربامازپین یک داروی با خاصیت روانگردان ، ضد صرع است.

فرم و ترکیب انتشار

کاربامازپین به شکل قرص (10 ، 15 ، 25 عدد) تولید می شود در بسته های تاول زده شده ، 1-5 بسته در جعبه مقوایی ، 20 ، 30 عدد در بسته های تاول زده شده ، 1 بسته ، 2 ، 5 ، 10 بسته در مقوا بسته ، 20 ، 30 ، 40 ، 50 ، 100 عدد در یک قوطی ، 1 قوطی در یک بسته مقوا).

ترکیب 1 قرص شامل موارد زیر است:

ماده فعال: کاربامازپین - 200 میلی گرم ،
اجزای کمکی: تالک - 3.1 میلی گرم ، پیویدون K30 - 14.4 میلی گرم ، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی (آئروسیل) - 0.96 میلی گرم ، پلی استور 80 - 1.6 میلی گرم ، نشاسته سیب زمینی - 96.64 میلی گرم ، استئات منیزیم - 3 ، 1 میلی گرم

فارماکودینامیک

Carbamazepine یک مشتق dibenzoazepine است که با اثرات ضد صرع ، عصبی و روانی مشخص می شود.

در حال حاضر ، مکانیسم عملکرد این ماده فقط جزئی است. این انتقال سیناپسی از پالسهای هیجان انگیز را مهار می کند ، از ترشحات سریال نورون ها جلوگیری می کند و غشای سلول های عصبی بیش از حد را به حالت پایدار می آورد. احتمالاً ، اصلی ترین مکانیسم عمل کاربامازپین جلوگیری از تشکیل پتانسیل های عمل وابسته به سدیم در نورون های دپلاریزه شده به دلیل محاصره "عمل" است که به کانال های سدیم وابسته و ولتاژ وابسته است.

هنگام استفاده از دارو به عنوان مونوتراپی در بیماران مبتلا به صرع (به ویژه کودکان و نوجوانان) ، یک اثر روانگردان مشاهده شد که در از بین بردن علائم اضطراب و افسردگی و همچنین کاهش پرخاشگری و تحریک پذیری بیان شده است. هیچ اطلاعات واضحی درباره تأثیر کاربامازپین بر عملکردهای شناختی و روانی - حرکتی وجود ندارد: در برخی از مطالعات ، تأثیر مضاعف یا منفی نشان داده شد که وابسته به دوز است ، سایر مطالعات تأثیر مثبت دارو بر حافظه و توجه را تأیید کردند.

به عنوان یک عامل عصبی ، کاربامازپین در برخی بیماریهای عصبی مؤثر است. به عنوان مثال ، با وجود نورالژی تریژمینال ثانویه و ایدیوپاتیک ، مانع از بروز حملات درد پاروکسیسم می شود.

در بیماران مبتلا به سندرم ترک الکل ، کاربامازپین آستانه آمادگی تشنج را بالا می برد ، که در این حالت در بیشتر موارد کاهش می یابد ، و شدت تظاهرات بالینی این سندرم را کاهش می دهد (این موارد شامل اختلالات راه رفتن ، لرزش ، افزایش تحریک پذیری).

در بیماران دیابتی بیضه ، کاربامازپین باعث کاهش دیورز و رفع عطش می شود.

به عنوان یک عامل روانگردان ، این دارو برای اختلالات عاطفی از جمله درمان شرایط حاد مانیک تجویز می شود ، برای درمان حمایتی اختلالات عاطفی دو قطبی (مانیک-افسردگی) (کاربامازپین هم به عنوان مونوتراپی و هم زمان با لیتیوم ، داروهای ضد افسردگی یا ضد افسردگی استفاده می شود) ، در حالی که جنون است روان پریشی ، همراه با چرخه سریع ، همراه با حملات دیوانه ، در هنگام استفاده از کاربامازپین در ترکیب با داروهای ضد روانگردان ، و همچنین با حملات روانپزشکی اسکیزوافیک. توانایی دارو در سرکوب تظاهرات مانیک با مهار تبادل نوراپی نفرین و دوپامین قابل توضیح است.

فارماکوکینتیک

با تجویز خوراکی ، کاربامازپین تقریباً به طور کامل در دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف دارو به صورت قرص با جذب نسبتاً کند همراه است. پس از دوز یک قرص کاربامازپین به طور متوسط ، حداکثر غلظت آن پس از 12 ساعت مشخص می شود. پس از یک دوز یک دارو در دوز 400 میلی گرم ، مقدار تقریبی حداکثر غلظت کاربامازپین بدون تغییر تقریباً 4.5 میکروگرم در میلی لیتر است.

هنگام مصرف همزمان کاربامازپین همراه با غذا ، میزان و میزان جذب دارو بدون تغییر باقی می ماند. غلظت تعادل یک ماده در پلاسما طی 1-2 هفته حاصل می شود. زمان دستیابی به آن فردی است و با توجه به میزان القای خودکار سیستمهای آنزیم کبدی توسط کاربامازپین ، وضعیت بیمار قبل از شروع دوره درمان ، دوز دارو ، مدت زمان درمان و همچنین هتروژن دهی توسط سایر داروهایی که در ترکیب با کاربامازپین استفاده می شود ، تعیین می شود. در مقادیر غلظت تعادل در دامنه دوزهای درمانی تفاوت های متمایز بین فردی وجود دارد: در بیشتر بیماران ، این شاخص ها بین 4 تا 12 میکروگرم بر میلی لیتر (50- 17 میکرومول در لیتر) است.

کاربامازپین از سد جفت عبور می کند. از آنجا که تقریباً کاملاً جذب می شود ، حجم توزیع ظاهری 0.8-1.9 لیتر در کیلوگرم است.

متابولیسم کاربامازپین در کبد انجام می شود. مهمترین راه انتقال بیولوژیک ماده ، اکسیداسیون با تشکیل متابولیت ها است که اصلی ترین آنها مشتق 10.11-transdiol و محصول ترکیب آن با اسید گلوکورونیک است. Carbamazepine-10،11-epoxide در بدن انسان با مشارکت آنزیم میکروزومی اپوکسی هیدرولاز وارد کاربامازپین-10،11-تریدولیول می شود. غلظت کاربامازپین-10،11-اپوکسید ، که یک متابولیت فعال است ، تقریباً 30٪ از محتوای کاربامازپین در پلاسمای خون است. ایزوآنزیم اصلی مسئول تبدیل کاربامازپین به کاربامازپین -10،11-اپوکسید سیتوکروم P4503A4 در نظر گرفته شده است. به عنوان یک نتیجه از فرآیندهای متابولیک ، مقدار کمی از متابولیت دیگر نیز تشکیل می شود - 9-هیدروکسی متیل-10-کربامویوکاریدان.

یکی دیگر از مسیرهای مهم متابولیسم کاربامازپین ، تشکیل انواع مشتقات مونوهیدروکسیله و همچنین N- گلوکورونیدها با استفاده از ایزوآنزیم UGT2B7 است.

نیمه عمر ماده فعال به صورت غیرقابل تغییر پس از یک بار خوراکی یکبار مصرف دارو بطور متوسط 36 ساعت است و بعد از دوزهای مکرر دارو - حدود 16-24 ساعت بسته به مدت زمان درمان (این امر به دلیل خودآرایی سیستم مونوکسیژناز کبد است). ثابت شده است که در بیمارانی که کاربامازپین را با داروهای دیگر ترکیب می کنند و آنزیم های کبدی را القا می کنند (به عنوان مثال فنوباربیتال ، فنیتوئین) ، نیمه عمر دارو به طور کلی از 9-10 ساعت تجاوز نمی کند.

با تجویز خوراکی کاربامازپین -10،11-اپوکسید ، میانگین نیمه عمر آن حدود 6 ساعت است.

پس از یک بار تجویز خوراکی کربامازپین با دوز 400 میلی گرم ، 72٪ از این ماده از طریق کلیه ها و 28٪ از طریق روده ها دفع می شود. تقریباً 2٪ از دوزهای دریافت شده در ادرار دفع می شود و کاربامازپین را تغییر نمی دهد و تقریبا 1٪ در قالب متابولیت 10.11 اپوکسی که فعالیت متابولیکی را نشان می دهد. پس از یک بار خوراکی یکبار ، 30٪ کاربامازپین از طریق کلیه ها به عنوان محصولات نهایی فرآیند اپوکسیداسیون دفع می شود.

كودكان از بین بردن سریعتر كاربامازپین سریعتر هستند ، بنابراین ، گاهی اوقات لازم است كه دوزهای بیشتری از دارو تجویز شود ، كه براساس وزن بدن كودك ، در مقایسه با بیماران بزرگسال محاسبه می شود.

اطلاعات در مورد تغییر در فارماکوکینتیک کاربامازپین در بیماران مسن در مقایسه با بیماران جوان در دسترس نیست.

فارماکوکینتیک کاربامازپین در بیماران مبتلا به اختلالات کلیوی و کبدی تاکنون مورد مطالعه قرار نگرفته است.

نشانه های استفاده

صرع (بجز تشنجهای پوستی یا میوکلونیک ، غیبت) - اشکال کلیات ثانویه و اولیه کلیه ، همراه با تشنج تونیک - کلونیک ، تشنج جزئی با علائم ساده و پیچیده ، تشنج مختلط (تک درمانی یا همراه با سایر داروها با عمل ضد تشنج) ،
پلی یوریا و پولییدپسی با دیابت بیضه ، سندرم درد با پلی نوروپاتی دیابتی ، نورالژی تریژمینال با مولتیپل اسکلروزیس ، نورالژی تریژمینال ایدیوپاتیک ، سندروم ترک الکل ، نورالژی گلوفارژنگی ایدیوپاتیک ایدیوپاتیک ، اختلالات عاطفی ،
اختلالات عاطفی ناشی از فاز ، از جمله اختلالات اسکیزوفیکتیک ، روان پریشی مانیک و ... (پیشگیری)

موارد منع مصرف

بلوک دهلیزی
نقض خونریزی مغز استخوان ،
پورفیری حاد متناوب (از جمله تاریخ)
مصرف همزمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و به مدت 14 روز پس از برداشتن آنها ،
بارداری و شیردهی
حساسیت به اجزای دارو و همچنین به داروهایی که از نظر شیمیایی شبیه ماده فعال هستند (ضد افسردگیهای سه حلقه ای).

طبق دستورالعمل ، کاربامازپین باید همزمان با مصرف الکل ، با احتیاط مصرف شود ، همچنین بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید ، افت فشار خون ، رقیق شدن فشار خون ، افزایش فشار داخل چشم ، مهار خون ریزی مغز استخوان هنگام مصرف دارو (تاریخچه) ، هایپرپلازی پروستات ، نارسایی کبد نارسایی مزمن کلیه

عوارض جانبی

در طول استفاده از کاربامازپین ، عوارض جانبی زیر ممکن است ایجاد شود:

سیستم عصبی مرکزی: آتاکسی ، سرگیجه ، ضعف عمومی ، خواب آلودگی ، اختلالات چشمی ، سردرد ، نیستاگموس ، پریس محل اسکان ، تیک ، لرز ، دیسکینزیس دهانی ، اختلالات کروروئیدتوئید ، نوریت محیطی ، دیسارتریا ، پارستزی ، پارسیس ، ضعف عضلانی ،
سیستم قلبی عروقی: کاهش یا افزایش فشار خون ، اختلال در هدایت قلبی ، فروپاشی ، برادی کاردی ، آریتمی ، بلوک دهلیزی با ضعف ، ایجاد یا بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب ، تشدید بیماری عروق کرونر قلب (از جمله افزایش یا بروز حملات آنژین). ،
دستگاه گوارش: خشکی دهان ، استفراغ ، حالت تهوع ، یبوست یا اسهال ، درد شکم ، استوماتیت ، گلولیت ، پانکراس ،
دستگاه تناسلی: نارسایی کلیه ، نفریت بینابینی ، اختلال در عملکرد کلیه (هماتوری ، آلبومینوری ، الیگوریا ، آزوتمی / افزایش اوره) ، احتباس ادرار ، افزایش ادرار ، ناتوانی جنسی / اختلال عملکرد جنسی ،
سیستم غدد درون ریز و متابولیسم: هیپوناترمی ، افزایش وزن ، ورم ، افزایش سطح پرولاکتین (احتمالاً همزمان با توسعه گالاکتوره و ژنیکوماستی) ، کاهش سطح L- تیروکسین (T4 رایگان ، TK) و افزایش سطح هورمون تحریک کننده تیروئید (معمولاً بدون تظاهرات بالینی همراه) ، پوکی استخوان ، اختلالات متابولیسم کلسیم فسفر در بافت استخوان (کاهش غلظت 25-OH-کلکالسیفرول و فرم یونیزه شده کلسیم در پلاسما خون) ، هایپرتریگلیسیریدمی ، هایپر کلسترولمی ،
سیستم عضلانی اسکلتی: آرتروالژی ، گرفتگی عضلات ، میالژی ،
کبد: افزایش فعالیت گاما گلوتامیل ترانسفراز (به عنوان یک قاعده ، اهمیت بالینی ندارد) ، افزایش فعالیت قلیایی فسفاتاز و ترانس آمینازهای "کبد" ، هپاتیت (گرانولوماتوز ، مخلوط ، کلستاتیک یا پارانشیمی (کبدی) و نارسایی کبد)
اندام های هموپوتیک: ترومبوسیتوپنی ، لوکوپنی ، لکوسیتوز ، ائوزینوفیلی ، لنفادنوپاتی ، کم خونی آپلاستیک ، پورفیری متناوب حاد ، اگرانولوسیتوز ، کم خونی مگالوبلاستیک ، آپلازی اریتروسیتیک واقعی ، آنمی همولیتیک ، رتیکولوسیتوز
اندام های حساس: تغییر در درک زمین ، پوشاندن عدسی ، اختلال در طعم ، ملتحمه ، هیپو یا هیپرکاکوزی ،
حوزه ذهنی: اضطراب ، توهم ، از بین رفتن اشتها ، افسردگی ، رفتار پرخاشگرانه ، بی نظمی ، آشفتگی ، فعال شدن روانپریشی ،
واکنش های آلرژیک: سندرم لوپوس مانند ، درماتیت لایه برداری ، کهیر ، سندرم استیونز-جانسون ، اریترودرما ، نکرولیز اپیدرمی سمی ، حساسیت به نور ، حساسیت ندولر و اریتما. واکنش های حساسیت به تاخیر اندام چند ارگان با واسکولیت ، تب ، لنفادنوپاتی ، بثورات پوستی ، ائوزینوفیلی ، علائم مانند لنفوم ، لوکوپنی ، آرتروالژی ، عملکرد کبد تغییر یافته و هپاتوسپلنومگالی امکان پذیر است (این تظاهرات ممکن است در ترکیب های مختلف رخ دهد) اندامهای دیگر مانند کلیه ها ، ریه ها ، میوکارد ، لوزالمعده و روده بزرگ نیز ممکن است درگیر شوند. بسیار نادر - مننژیت آسپتیک با میوکلونوس ، آنژیوادم ، واکنش آنافیلاکسی ، واکنش های حساسیت ریه ها ، که با تنگی نفس ، تب ، ذات الریه یا ذات الریه مشخص می شود ،
موارد دیگر: پورپورا ، اختلالات رنگدانه های پوستی ، تعریق ، آکنه ، آلوپسی.

مصرف بیش از حد

با مصرف بیش از حد کاربامازپین ، علائم زیر بطور عمده مشاهده می شود:

از سیستم قلبی عروقی: افزایش یا کاهش فشار خون ، تاکی کاردی ، اختلالات هدایت ، همراه با گسترش مجتمع QRS ، ایست قلبی و غش ، ناشی از ایست قلبی ،
از سمت سیستم عصبی مرکزی: میرادیازیس ، تشنج ، افسردگی سیستم عصبی مرکزی ، هیپوترمی ، بی نظمی در فضا ، توهم ، اضطراب ، خواب آلودگی ، آگاهی از اختلال ، کما ، میوکلونوس ، دیسارتریا ، گفتار دوغاب ، آتاکسی ، تاری دید ، نستاگموس ، هایپررفلکسیا (در مرحله اولیه) و هیپورفلکسی (از این پس) ، حالات روانی - حرکتی ، دیسکینزی ، تشنج ،
از دستگاه گوارش: کاهش میزان تخلیه مواد غذایی از معده ، استفراغ ، اختلال در تحرک روده بزرگ ،
از سیستم تنفسی: افسردگی مرکز تنفسی ، ادم ریوی ،
از سیستم ادراری: مسمومیت با آب (هیپوناترمی رقیق) همراه با اثر کاربامازپین ، مشابه عمل هورمون ضد ادراری ، احتباس مایعات ، احتباس ادرار ، آنوری یا الیگوریا ،
تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی: ایجاد قند خون یا اسیدوز متابولیک ، افزایش فعالیت بخش عضلانی کراتین فسفوکیناز.

پادزهر اختصاصی کاربامازپین ناشناخته است. دوره درمان مصرف بیش از حد باید براساس وضعیت بالینی بیمار باشد و توصیه می شود وی در بیمارستان بستری شود.

غلظت کاربامازپین پلاسما باید برای تأیید مسمومیت با مواد مخدر و ارزیابی شدت مصرف بیش از حد تعیین شود.

لازم است معده را بشویید و محتویات آن را تخلیه کنید ، و همچنین از ذغال فعال استفاده کنید. تخلیه دیررس از محتویات معده اغلب به تأخیر در جذب کمک می کند ، که می تواند منجر به رشد مجدد علائم مسمومیت در دوره بهبودی شود. درمان حمایتی بدون علامت ، که در بخش مراقبت های ویژه انجام می شود و همراه با نظارت بر عملکرد قلب و تصحیح دقیق اختلالات موجود در تعادل آب الکترولیتی است ، نتایج خوبی نیز به همراه دارد.

با افت فشار خون شریانی تشخیص داده شده ، تجویز داخل وریدی دوبوتامین یا دوپامین نشان داده می شود. با ایجاد آریتمی ، درمان به صورت جداگانه انتخاب می شود.در صورت تشنج تشنج ، توصیه می شود بنزودیازپین ها را تزریق کنید ، به عنوان مثال دیازپام یا سایر داروهای ضد تشنج مانند پارالدئید یا فنوباربیتال (دومی به دلیل افزایش خطر ابتلا به افسردگی تنفسی) با احتیاط مصرف می شود.

اگر بیمار مسمومیت با آب (هیپوناترمیا) ایجاد کرده باشد ، مصرف مایعات باید محدود باشد و یک محلول کلرید سدیم 0.9٪ باید به صورت داخل وریدی با دقت تجویز شود ، که در بسیاری موارد مانع از بروز آسیب مغزی می شود. جذب خون در جذب کننده های زغال سنگ نتایج خوبی را به همراه دارد. دیالیز صفاقی ، همودیالیز و دیورز اجباری در از بین بردن کاربامازپین از بدن به اندازه کافی مؤثر تلقی می شود. در روز دوم و سوم پس از ظهور علائم مصرف بیش از حد ، علائم آن ممکن است شدت یابد که با تاخیر در جذب دارو توضیح داده می شود.

دستورالعمل ویژه

قبل از شروع استفاده از Carbamazepine ، شما نیاز به معاینه دارید: یک تحلیل کلی در مورد ادرار و خون (از جمله شمارش رتیکولوسیت ها ، پلاکت ها) ، تعیین سطح آهن ، غلظت اوره و الکترولیت ها در سرم خون. در آینده ، این شاخص ها باید به صورت هفتگی در طول ماه اول درمان ، و سپس - یک بار در ماه کنترل شوند.

هنگام تجویز کاربامازپین در بیماران با افزایش فشار داخل چشم ، بطور دوره ای کنترل آن ضروری است.

در صورت بروز لکوپنی پیشرونده یا لکوپنی ، که با علائم بالینی یک بیماری عفونی همراه باشد ، باید از درمان آن قطع شود (لکوپنی بدون علامت بدون پیشرفت نیازی به قطع کاربامازپین ندارد).

در طول درمان ، باید هنگام رانندگی وسایل نقلیه و انجام سایر کارهایی که به طور بالقوه خطرناک انجام می شوند ، احتیاج به افزایش تمرکز توجه و واکنش سریع روانگردان داشته باشید.

بارداری و شیردهی

ثابت شده است کودکانی که از مادرانی با تشخیص صرع به دنیا می آیند ، خطر بیشتری از اختلالات رشد داخل رحمی ، از جمله بروز ناهنجاری ها دارند. شواهدی وجود دارد كه نشان می دهد كه كاربامازپین می تواند این پیش بینی را تقویت كند ، اگرچه در حال حاضر هیچ تأیید نهایی از این واقعیت كه می تواند در آزمایشات بالینی كنترل شده با تجویز دارو به عنوان مونوتراپی بدست آید ، وجود ندارد.

گزارش هایی از موارد بیماری های مادرزادی ، ناهنجاری ها از جمله اسپینا بیفیدا (عدم بسته شدن قوس های مهره ای) و سایر ناهنجاری های مادرزادی مانند هیپوسپادیاس ، نقص در ایجاد سیستم قلبی عروقی و سایر سیستم های اندام و همچنین ساختارهای جسم صورت وجود دارد.

استفاده از کاربامازپین با احتیاط در زنان باردار مبتلا به صرع ضروری است. اگر زنی که این دارو را باردار می شود یا قصد بارداری دارد ، و در صورت لزوم استفاده از کاربامازپین در دوران بارداری ، توصیه می شود با دقت فواید مورد انتظار درمان را برای مادر و خطر عوارض احتمالی به خصوص در سه ماهه اول بارداری سنجید.

با کارآیی بالینی کافی ، بیماران در سن باروری باید کربامازپین را صرفاً به عنوان تک درمانی تجویز کنند ، زیرا فرکانس ناهنجاری های مادرزادی جنین در طی دوره درمان ضد صرع ترکیبی بیشتر از درمان های مونوتراپی است.

لازم است دارو را در حداقل دوز موثر تجویز کنید. همچنین باید مرتباً محتوای ماده مؤثر در پلاسما خون را کنترل کنید.

بیماران باید از افزایش خطر ناهنجاری ها آگاهی داشته باشند. همچنين توصيه مي شود كه بيماران تحت تشخيص قبل از تولد قرار گيرند.

در دوران بارداری ، قطع درمان ضد صرع منع مصرف دارد ، زیرا پیشرفت این بیماری می تواند بر مادر و جنین تأثیر منفی بگذارد.

شواهدی وجود دارد که نشان می دهد که کاربامازپین کمبود اسید فولیک را که در دوران بارداری ایجاد می شود ، تقویت می کند. این می تواند به افزایش بروز نقایص هنگام تولد در کودکانی که از خانم های دارویی استفاده می کنند ، کمک کند. بنابراین ، قبل و در دوران بارداری ، توصیه می شود دوزهای اضافی اسید فولیک مصرف کنید.

به عنوان یک اقدام پیشگیرانه برای جلوگیری از افزایش خونریزی در نوزادان ، زنان در هفته های آخر بارداری و همچنین نوزادان باید ویتامین K مصرف کنند.₁.

موارد متعددی از افسردگی مرکز تنفسی و یا صرع صرع در نوزادانی که مادران آنها کاربامازپین را با سایر داروهای ضد تشنج ترکیب کرده اند ، توصیف شده است. مواردی از اسهال ، استفراغ و یا کاهش اشتها در نوزادانی که مادران آنها کاربامازپین مصرف می کنند نیز گاهی دیده می شود. فرض بر این است که این واکنشها تظاهرات سندرم ترك در نوزادان است.

کاربامازپین در شیر مادر تعیین می شود ، میزان آن در آن بین 60 تا 25 درصد از سطح ماده در پلاسما خون است. بنابراین ، توصیه می شود مزایا و عواقب نامطلوب احتمالی شیر مادر را در طی درمان طولانی مدت با دارو مقایسه کنید. در حالی که کربامازپین مصرف می کنند ، مادران می توانند فرزندان خود را شیر دهند ، اما تنها در صورتی که به طور مداوم تحت تأثیر عوارض جانبی قرار گیرند (برای مثال ، واکنش های آلرژیک به پوست و خواب آلودگی شدید).

تعامل با مواد مخدر

با مصرف همزمان کاربامازپین با داروهای خاص ، ممکن است اثرات نامطلوب ایجاد شود:

مهار کننده های CYP3A4: افزایش غلظت پلاسما کاربامازپین ،
Dextropropoxyphene، وراپامیل، felodipine، دیلتیازم، viloksazin، فلوکستین، فلووکسامین، دزیپرامین، سایمتیدین، دانازول، استازولامید، نیکوتین (فقط در دوزهای بالا در بزرگسالان)، ماکرولیدها (josamycin، اریترومایسین، کلاریترومایسین، troleandomycin)، آزولهای (کتوکونازول، ایتراکونازول و فلوکونازول ) ، لوراتادین ، ترفنادین ، ایزونیازید ، آب گریپ فروت ، پروپوکسی فن ، مهارکننده های پروتئاز HIV که در درمان HIV استفاده می شود: افزایش غلظت پلاسمائی کاربامازپین ،
Pelbamate ، fensuximide ، phenobarbital، primidone، phenytoin، metsuximide، theophylline، cisplatin، rifampicin، doxorubicin، احتمالاً: والپروماید، کلونازپام، اسید والپروئیک، اگزکاربازپین و فرآورده های گیاهی با هایپرفین،
والپروئیک اسید و پریمیدون: جابجایی کاربامازپین از پروتئین های پلاسما و افزایش غلظت متابولیت فعال دارویی (کاربامازپین -10،11-اپوکسید) ،
ایزوترتینوئین: تغییر فراهمی زیستی و / یا ترخیص کاربامازپین و کاربامازپین -10،11-اپوکسید (نظارت بر غلظت پلاسما ضروری است) ،
کلوبازام ، کلونازپام ، پریمیدون ، اتوزوکسیمید ، آلپرازولام ، والپروئیک اسید ، گلوکوکورتیکواستروئیدها (پردنیزون ، دگزامتازون) ، هالوپریدول ، سیکلوسپورین ، داکسی سایکلین ، متادون ، داروهای خوراکی حاوی پروژسترون و / یا استروژن درمانی ، داروهای ضد انعقادی مصرف آن ضروری است. fenprocoumone ، وارفارین ، dicumarol) ، توپیرامات ، لاموتریژین ، ضد افسردگیهای سه حلقه ای (ایمی پرامین ، نورتریپتیلین ، آمی تری پتیلین ، کلومیپرامین) ، فلبامات ، کلوزاپین ، تیگابین ، مهارکننده های پروتئاز ، که در درمان عفونت HIV (ریتونوویر ، ایندیناویر ، ساكویناویر) ، اكسكربازپین ، ایتراكونازول ، مسدود كننده های کانال كلسیم (گروهی از دی هیدروپیریدون ها ، به عنوان مثال ، فلدیپین) ، میادازولام ، لووتیروكسین ، پرازوكانتل ، الاازاپین ، ریزپرازول ، غلظت ترازول کاهش یا حتی سطح بندی کامل اثرات آنها ، اصلاح دوزهای اعمال شده ممکن است لازم باشد) ،
فنیتوئین: افزایش یا کاهش در سطح پلاسما ،
مفنییتوئین: افزایش (در موارد نادر) سطح آن در پلاسمای خون ،
پاراستامول: افزایش خطر اثرات سمی آن بر کبد و کاهش اثر درمانی (تسریع در متابولیسم پاراستامول) ،
فنوتیازین ، پیموزید ، تیوكزانتن ، مولیندون ، هالوپریدول ، مپروتیلین ، كلوزاپین و ضد افسردگیهای سه حلقه ای: اثر مهاری بر سیستم عصبی مرکزی را افزایش داده و اثر ضد تشنج كاربامازپین را تضعیف می كنند ،
دیورتیک ها (فوروزمید ، هیدروکلروتیازید): همراه با تظاهرات بالینی هیپوناترمیا ،
شل کننده های عضلانی غیرزدنده (پانکراس): کاهش اثرات آنها ،
اتانول: کاهش تحمل آن ،
ضد انعقاد کننده های غیرمستقیم ، داروهای ضد بارداری هورمونی ، اسید فولیک: تسریع در متابولیسم ،
معنی بیهوشی عمومی (آنفلوران ، هالوتان ، فلوروتان): تسریع متابولیسم با افزایش خطر عوارض کبدی ،
Methoxiflurane: افزایش تشکیل متابولیتهای نفروتوکسیک ،
ایزونیازید: افزایش سمیت کبدی.

آنالوگ های کاربامازپین عبارتند از: Finlepsin ، تاخیر اندک Finlepsin ، Tegretol ، Tegretol TsR ، Zeptol ، Karbaleks ، Karbapin، Mezakar، Timonil.

خواص دارویی

فارماکودینامیک
داروی ضد صرع ، مشتقات dibenzazepine. در کنار ضد صرع ، این دارو همچنین اثر عصبی و روانگردان دارد.

مکانیسم عملکرد کاربامازپین تاکنون فقط تا حدی توضیح داده شده است. کاربامازپین غشای سلولهای عصبی بیش از حد را تثبیت می کند ، ترشحات سریال نورون ها را سرکوب می کند و انتقال سیناپسی پالس های هیجان انگیز را کاهش می دهد. احتمالاً ، اصلی ترین مکانیسم عمل کاربامازپین جلوگیری از ظهور پتانسیل های عمل وابسته به سدیم در نورون های دپلاریزه شده به دلیل محاصره کانال های سدیم با ولتاژ باز است.

هنگامی که به عنوان مونوتراپی در بیماران مبتلا به صرع (خصوصاً در کودکان و نوجوانان) مورد استفاده قرار می گرفت ، اثر روانگردان این دارو ذکر شد که این امر شامل تأثیر مثبت بر علائم اضطراب و افسردگی و همچنین کاهش تحریک پذیری و پرخاشگری می شود. هیچ اطلاعات واضح و مشخصی در مورد تأثیر دارو بر عملکردهای شناختی و روانی وجود ندارد: در برخی مطالعات ، اثر مضاعف یا منفی نشان داده شد ، که بستگی به دوز دارو دارد ؛ در سایر مطالعات ، اثر مثبت دارو بر توجه و حافظه نشان داده شد.

به عنوان یک عامل عصبی ، این دارو در تعدادی از بیماریهای عصبی مؤثر است. بنابراین ، به عنوان مثال ، با نورالژی ایدیوپاتیک و ثانویه سه قلو ، مانع از بروز حملات درد پاروکسیسم می شود.

در صورت بروز سندرم ترک الکل ، دارو آستانه آمادگی تشنج را بالا می برد ، که در این شرایط معمولاً کاهش می یابد و شدت علائم بالینی این سندرم مانند افزایش تحریک پذیری ، لرزش و اختلالات راه رفتن را کاهش می دهد.

در بیماران دیابتی بیضه ، این دارو باعث کاهش دیورز و تشنگی می شود. به عنوان یک عامل روانگردان ، این دارو در درمان اختلالات عاطفی ، یعنی در معالجه شرایط حاد مانیک ، با درمان حمایتی از اختلالات عاطفی دو قطبی (مانیک-افسردگی) (هم به صورت تک درمانی و هم در ترکیب با داروهای ضد روانگردان ، ضد افسردگی یا داروهای لیتیوم) مؤثر است. حملات روانی اسکیزوافیک ، با حملات دیوانه وار ، که در آن با ترکیبی از داروهای ضد روانپریشی و همچنین با روان پریشی مانیک و همراه با چرخه سریع استفاده می شود.

توانایی دارو برای سرکوب تظاهرات مانیک ممکن است به دلیل مهار تبادل دوپامین و نوراپی نفرین باشد.

فارماکوکینتیک
جذب
بعد از تجویز خوراکی ، کاربامازپین تقریباً به طور کامل جذب می شود ، جذب نسبتاً آرام اتفاق می افتد (مصرف مواد غذایی بر میزان و درجه جذب آن تأثیری ندارد) پس از یک دوز واحد ، حداکثر غلظت (C)_حداکثر بعد از 12 ساعت رسید پس از یک بار خوراکی یکبار مصرف 400 میلی گرم کاربامازپین ، مقدار متوسط C_حداکثرحدود 4.5 میکروگرم در میلی لیتر است. غلظت تعادل دارو در پلاسما بعد از 1-2 هفته حاصل می شود. زمان دستیابی به آن فردی است و بستگی به میزان القاء خودکار سیستمهای آنزیم کبدی توسط کاربامازپین ، هورمون القایی توسط داروهای دیگر که بطور همزمان استفاده می شود ، و همچنین به وضعیت بیمار قبل از شروع درمان ، دوز دارو و مدت زمان درمان بستگی دارد. تفاوتهای قابل توجه فردی در مقادیر غلظت تعادل در محدوده درمانی مشاهده شده است: در اکثر بیماران ، این مقادیر بین 4 تا 12 میکروگرم بر میلی لیتر (50- 17 میکرومول در لیتر) است.

توزیع
اتصال به پروتئین های پلاسما در کودکان - 55-59، ، در بزرگسالان - 70-80. در مایع مغزی نخاعی (از این پس به عنوان CSF) و بزاق ، غلظت متناسب با مقدار ماده فعال غیرمرتبط با پروتئین ها (20-30٪) ایجاد می شود. از طریق سد جفت عبور می کند. غلظت شیر مادر از 60 تا 25 درصد در پلاسما است. با توجه به جذب كامل كاربامازپین ، میزان توزیع ظاهری آن بین 0.8-1.9 لیتر در كیلوگرم است.

متابولیسم.
کاربامازپین در کبد متابولیزه می شود. مسیر اصلی انتقال بیوانسنجی مسیر epoxydiol است ، در نتیجه متابولیت های اصلی تشکیل می شوند: مشتقات 10.11-transdiol و ترکیب آن با اسید گلوکورونیک. تبدیل کاربامازپین -10،11-اپوکسید به کاربامازپین-10،11-تریدولیول در بدن انسان با استفاده از آنزیم میکروزومی اپوکسی هیدرولاز اتفاق می افتد.

غلظت کاربامازپین-10،11-اپوکسید (متابولیت فعال دارویی) تقریباً 30٪ غلظت کاربامازپین در پلاسما است. ایزوآنزیم اصلی که امکان انتقال بیولوژیکی کاربامازپین به کاربامازپین -10،11-اپوکسید را فراهم می کند ، سیتوکروم P450 ZA4 است. در نتیجه این واکنشهای متابولیکی ، مقدار ناچیزی از متابولیت دیگر ، 9-هیدروکسی متیل-10-کاربامولاسیلیدان نیز تشکیل می شود. یکی دیگر از مسیرهای مهم متابولیسم کاربامازپین ، تشکیل مشتقات مختلف مونوهیدروکسیله ، و همچنین N- گلوکورونیدها ، تحت تأثیر ایزوآنزیم UGT2B7 است.

پرورش
نیمه عمر کاربامازپین بدون تغییر (T_1/2) بعد از تجویز خوراکی یک دارو 25-65 ساعت (به طور متوسط حدود 36 ساعت) ، بعد از دوزهای مکرر - به طور متوسط 16-24 ساعت بسته به مدت زمان درمان (به دلیل خودکارآمدی سیستمهای مونوکسیژناز کبد). در بیمارانی که داروهای دیگری مصرف می کنند که آنزیم های کبدی میکروزومی را القا می کنند (به عنوان مثال ، فنیتوئین ، فنوباربیتال) به طور همزمان ، T_1/2 کاربامازپین به طور متوسط 9-10 ساعت است و پس از یک بار خوراکی خوراکی 400 میلی گرم کاربامازپین ، 72٪ دوز مصرفی در ادرار و 28٪ در مدفوع دفع می شود. حدود 2٪ دوز مصرفی در قالب کاربامازپین بدون تغییر ، در ادرار دفع می شود ، حدود 1٪ به صورت متابولیت 10.11-اپوکسی فعال دارویی. پس از یک بار خوراکی یکبار ، 30٪ کاربامازپین به صورت محصولات نهایی مسیر اپوکسییدول متابولیسم در ادرار دفع می شود.

فارماکوکینتیک در گروههای جداگانه بیماران.
در کودکان به دلیل از بین بردن سریعتر کاربامازپین ، در مقایسه با بزرگسالان ممکن است استفاده از دوزهای بالاتر دارو به ازای هر کیلوگرم وزن بدن ضروری باشد.

هیچ مدرکی مبنی بر تغییر فارماکوکینتیک تغییرات کاربامازپین در بیماران سالخورده (در مقایسه با بزرگسالان جوان) وجود ندارد. اطلاعات در مورد فارماکوکینتیک کاربامازپین در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی هنوز در دسترس نیست.

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده کنید.

هر زمان ممکن باشد ، زنان در سن باروری ، کاربامازپین را به صورت مونوتراپی و با کمترین دوز مؤثر تجویز می کنند ، زیرا فرکانس ناهنجاری های مادرزادی نوزادان از مادرانی که تحت درمان ضد صرع ترکیبی قرار گرفته اند ، بیشتر از روش درمانی است.بسته به داروهایی که بخشی از درمان ترکیبی هستند ، ممکن است خطر بروز ناهنجاری های مادرزادی افزایش یابد ، به خصوص هنگامی که والپروات به درمان اضافه می شود.

کاربامازپین به سرعت در جفت نفوذ می کند و باعث افزایش غلظت در کبد و کلیه های جنین می شود. توصیه می شود نظارت منظم غلظت ماده فعال در پلاسما خون ، EEG توصیه شود.

هنگامی که بارداری رخ می دهد ، لازم است که مزایای مورد انتظار درمان و عوارض احتمالی ، به ویژه در سه ماهه اول بارداری را با یکدیگر مقایسه کنید. مشخص است كه كودكان مادرانی كه از صرع رنج می برند مستعد ابتلا به اختلالات رشد داخل رحمی از جمله ناهنجاری ها هستند. کاربامازپین قادر است خطر ابتلا به این اختلالات را افزایش دهد. گزارش های جداگانه ای از موارد بیماری های مادرزادی و ناهنجاری ها ، از جمله عدم بستن قوس های مهره ای (اسپینا بیفیدا) و سایر ناهنجاری های مادرزادی گزارش شده است: نقص در ایجاد ساختارهای صورت ، قلب و عروق و سایر سیستم های اندام ، هیپوسپادیها.

براساس رجیستری بارداری آمریکای شمالی ، شیوع ناهنجاری های ناخالص مرتبط با ناهنجاری های ساختاری که نیاز به اصلاح جراحی ، دارویی یا آرایشی داشته باشد و در طی 12 هفته پس از تولد تشخیص داده شود ، در بین زنان باردار که در سه ماهه اول به عنوان تک درمانی ، کاربامازپین مصرف می کردند ، 3.0 بود. 1/1٪ در بین زنان باردار که هیچ داروی ضد صرع مصرف نکرده اند.

درمان كربامازپین-آكریكین در زنان باردار مبتلا به صرع باید با احتیاط شدید انجام شود. Carbamazepine-Akrikhin باید در حداقل دوز مؤثر استفاده شود. نظارت منظم بر غلظت ماده فعال در پلاسما خون توصیه می شود. در مورد کنترل ضد تشنج مؤثر ، زن باردار باید حداقل غلظت کاربامازپین را در پلاسمای خون حفظ کند (دامنه درمانی 4-12 میکروگرم بر میلی لیتر) ، از آنجا که گزارش هایی در مورد احتمال وابسته به دوز از بروز ناهنجاری های مادرزادی وجود دارد (به عنوان مثال ، تعداد ناهنجاری ها هنگام استفاده از دوز کمتر از 400 میلی گرم در روز کمتر از دوزهای بالاتر بود).

از این نظر بیماران باید از احتمال افزایش خطر ناهنجاریها و نیازها برای تشخیص قبل از تولد مطلع شوند.

در دوران بارداری ، درمان ضد صرع مؤثر نباید قطع شود ، زیرا پیشرفت این بیماری می تواند بر مادر و جنین تأثیر منفی بگذارد.

داروهای ضد صرع ، کمبود اسید فولیک را افزایش می دهند ، که اغلب در دوران بارداری مشاهده می شود ، که می تواند شیوع نقایص هنگام تولد در کودکان را افزایش دهد ، بنابراین مصرف اسید فولیک قبل از بارداری برنامه ریزی شده و در دوران بارداری توصیه می شود. به منظور جلوگیری از عوارض خونریزی در نوزادان ، توصیه می شود در هفته های آخر بارداری و همچنین نوزادان ، ویتامین K تجویز شود.

موارد متعددی از صرع صرع و یا افسردگی تنفسی در نوزادانی که مادران آنها همزمان با سایر داروهای ضد تشنج مصرف می کنند ، توصیف شده است. علاوه بر این ، موارد متعددی از استفراغ ، اسهال و یا هیپوتروفی در نوزادانی که مادران آنها کاربامازپین دریافت کرده اند نیز گزارش شده است. شاید این واکنشها مظهر سندرم ترك در نوزادان باشد.

Carbamazepine به شیر مادر منتقل می شود ، غلظت موجود در آن 25-60 of از غلظت خون در خون است ، بنابراین ، مزایا و پیامدهای نامطلوب احتمالی شیردهی را باید در زمینه درمان مداوم مقایسه کرد. با ادامه شیردهی در هنگام مصرف دارو ، باید کودک را در رابطه با احتمال بروز عوارض جانبی (مثلاً خواب آلودگی شدید ، واکنش های آلرژیک پوستی) برای کودک نظارت کنید. در کودکانی که کاربامازپین را بصورت آنتانیال یا همراه با شیر مادر دریافت کرده اند ، موارد هپاتیت کلستاتیک شرح داده می شود ، بنابراین ، چنین کودکانی باید با زنجیره ای از تشخیص عوارض جانبی سیستم کبدی تحت نظر بگیرند. در مورد استفاده از کاربامازپین ، در مورد کاهش میزان تأثیر داروهای ضد بارداری خوراکی باید به بیماران در سن باروری هشدار داده شود.

مقدار مصرف و تجویز.

با توجه به تعامل دارویی با سایر داروها و فارماکوکینتیک داروهای ضد صرع ، افراد مسن باید با احتیاط انتخاب شوند.

صرع
در مواردی که این امکان وجود دارد ، کاربامازپین-آکرینکین باید به عنوان مونوتراپی تجویز شود. درمان با استفاده از یک دوز کوچک روزانه آغاز می شود که متعاقباً به آرامی افزایش می یابد تا زمانی که اثر بهینه حاصل شود. برای انتخاب دوز مطلوب دارو ، توصیه می شود غلظت ماده فعال در پلاسما خون مشخص شود. در درمان صرع ، دوز کاربامازپین لازم است ، که مربوط به غلظت کل کاربامازپین در پلاسما در سطح 4-12 میکروگرم بر میلی لیتر (50- 17 میکرومول در لیتر) است. پیوستن دارو Carbamazepine-Akrikhin به درمان ضد صرع در حال انجام باید بتدریج انجام شود ، در حالی که دوز داروهای مورد استفاده تغییر نمی کند یا در صورت لزوم صحیح است. اگر بیمار مصرف داروی بعدی دارو را به موقع فراموش کرده باشد ، به محض مشاهده این عدم مصرف باید بلافاصله دوز مصرف شود و شما نمی توانید دوز دوز دارو مصرف کنید.

بزرگسالان
دوز اولیه 200-400 میلی گرم 1 یا 2 بار در روز است ، سپس دوز به تدریج افزایش می یابد تا اثر بهینه حاصل شود. دوز نگهداری 800 تا 800 میلی گرم در روز است که به 2-3 دوز در روز تقسیم می شود.

بچه ها
دوز اولیه برای کودکان از 4 تا 15 سال 200 میلی گرم در روز (در چند دوز) است ، سپس به تدریج دوز 100 میلی گرم در روز افزایش می یابد تا اثر بهینه حاصل شود.

دوزهای نگهداری برای کودکان 4-10 ساله - 400-600 میلی گرم در روز ، برای کودکان 11-15 ساله - 600-1000 میلی گرم در روز (در چند دوز).

برنامه استفاده از دوز زیر توصیه می شود:
بزرگسالان: دوز اولیه 200-300 میلی گرم در عصر ، دوز نگهداری 200-600 میلی گرم در صبح ، 400-600 میلی گرم در شب است.

کودکان از 4 تا 10 سال: دوز اولیه - 200 میلی گرم در عصر ، دوز نگهداری - 200 میلی گرم در صبح ، 200-400 میلی گرم در عصر ، کودکان از 11 تا 15 سال: دوز اولیه - 200 میلی گرم در عصر ، دوز نگهداری - 200 -400 میلی گرم در صبح ، 400-600 میلی گرم در شب. كودكان 15 تا 18 سال: رژیم دوز 800-1200 میلی گرم در روز ، حداكثر دوز روزانه -1200 میلی گرم در روز.

طول مدت استفاده بستگی به علائم و پاسخ فردی بیمار به درمان دارد. تصمیم برای انتقال بیمار به Carbamazepine-Akrikhin ، مدت زمان استفاده از آن و قطع درمان به صورت جداگانه توسط پزشک گرفته می شود. احتمال کاهش دوز دارو یا متوقف کردن درمان پس از یک دوره 2-3 ساله عدم کامل تشنج در نظر گرفته شده است.

درمان متوقف شده و به تدریج دوز دارو به مدت 1-2 سال با نظارت EEG کاهش می یابد. در کودکان با کاهش دوز روزانه دارو ، افزایش وزن بدن با افزایش سن باید در نظر گرفته شود.

نورالژی تریژمینال ، نورالژی گلوکوفارنژال ایدیوپاتیک.
دوز اولیه 200-400 میلی گرم در روز است که به 2 دوز تقسیم می شوند. دوز اولیه تا زمانی که درد به طور کامل از بین برود ، به طور متوسط تا 400-800 میلی گرم در روز (3-4 بار در روز) افزایش می یابد. پس از آن ، در قسمت خاصی از بیماران ، درمان با دوز کمتر از 400 میلی گرم می تواند ادامه یابد.

حداکثر دوز توصیه شده 1200 میلی گرم در روز است ، پس از رسیدن به بهبود بالینی ، مقدار دارو باید بتدریج کاهش یابد تا حمله درد بعدی رخ دهد.

برای بیماران سالخورده و بیماران حساس به کاربامازپین ، کاربامازپین-آکرینکین با دوز اولیه 100 میلی گرم 2 بار در روز تجویز می شود ، سپس دوز به آرامی افزایش می یابد تا سندرم درد برطرف شود ، که معمولاً با دوز 200 میلی گرم 3-4 بار در روز حاصل می شود. در مرحله بعد ، شما باید به تدریج دوز را به حداقل تعمیر و نگهداری کاهش دهید.

با وجود نورالژی تریژمینال در این دسته از بیماران ، حداکثر دوز توصیه شده 1200 میلی گرم در روز است. هنگام برطرف کردن سندرم درد ، باید تا زمان بروز حمله درد بعدی ، به تدریج درمان با دارو قطع شود.

درمان ترک الکل در بیمارستان.
متوسط دوز روزانه 600 میلی گرم (200 میلی گرم 3 بار در روز) است. در موارد شدید ، در روزهای اول میزان مصرف دارو به 1200 میلی گرم در روز افزایش می یابد که به 3 دوز تقسیم می شوند. در صورت لزوم ، Kapbamazepine-Akrikhin را می توان با مواد دیگری که برای درمان ترک الکل استفاده می شود ، به جز آرامبخش-خواب آور ترکیب کرد. در طول درمان ، لازم است که مرتباً محتوای کاربامازپین در پلاسمای خون کنترل شود. در ارتباط با توسعه احتمالی عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی و خودمختار ، بیماران در یک بیمارستان با دقت مورد بررسی قرار می گیرند.

شرایط حاد مانیک و درمان حمایتی از اختلالات عاطفی (دو قطبی).
دوز روزانه 400-1600 میلی گرم است. متوسط دوز روزانه 400-600 میلی گرم (در 2-3 دوز) است.

در حالت مانیک حاد ، مقدار مصرف باید به سرعت افزایش یابد. با درمان نگهدارنده برای اختلالات دو قطبی ، برای اطمینان از تحمل بهینه ، هر افزایش دوز بعدی باید اندک باشد ، دوز روزانه به تدریج افزایش می یابد.

قطع دارو.
قطع ناگهانی دارو می تواند باعث بروز صرع شود. در صورت قطع مصرف دارو در بیمار مبتلا به صرع ضروری است ، انتقال به داروی ضد صرع دیگر باید تحت پوشش دارویی باشد که در چنین مواردی نشان داده شده است (به عنوان مثال ، دیازپام به صورت داخل وریدی یا رکتال تجویز می شود ، یا فنیتوئین به صورت داخل وریدی تجویز می شود).

اثر جانبی.

عوارض جانبی وابسته به دوز معمولاً طی چند روز ، چه به صورت خود به خود و چه بعد از کاهش موقت در دوز دارو از بین می روند. ایجاد عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی ممکن است نتیجه مصرف بیش از حد دارو یا نوسانات قابل توجه غلظت ماده فعال در پلاسما خون باشد. در چنین مواردی ، توصیه می شود غلظت ماده فعال در پلاسما خون را کنترل کنید.

هنگام ارزیابی فراوانی بروز عوارض جانبی مختلف ، از درجه بندی های زیر استفاده می شود: خیلی اوقات - 10٪ یا بیشتر ، اغلب - 1-10٪ ، گاهی اوقات -0.1-1 ، به ندرت -0.01-0.1٪ ، بسیار بندرت-کمتر 0.01٪

ایجاد عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی ممکن است نتیجه مصرف بیش از حد دارو یا نوسانات قابل توجه غلظت کاربامازپین در پلاسمای خون باشد.

از سیستم عصبی مرکزی: غالباً - سرگیجه ، آتاکسی ، خواب آلودگی ، ضعف عمومی ، سردرد ، پریس محل اسکان ، گاهی اوقات حرکات غیر ارادی غیرعادی (به عنوان مثال ، لرز ، لرزهای "لرزان" - آستریسیس ، دیستونی ، تیک) ، نستاگموس ، به ندرت - توهم (بینایی یا شنوایی) ، افسردگی ، از بین رفتن اشتها ، اضطراب ، رفتار پرخاشگرانه ، تحریک روانی ، تحریک پذیری ، فعال شدن روان پریشی ، دیسکینزی دهانی ، اختلالات چشمی ، اختلالات گفتاری (مثلاً دیسارتاریا یا گفتار دوغاب) ، اختلالات کروروئیدتوئید ، محیطی حکم، پارستزی، ضعف عضلانی، و فلج از علائم، آن است که بسیار نادر - اختلالات طعم، سندرم نورولپتیک بدخیم، dysgeusia.

واکنشهای آلرژیک: در اغلب موارد - درماتیت آلرژیک ، اغلب - کهیر ، گاهی اوقات - درماتیت لایه برداری ، اریترودرما ، واکنش چند اندام از حساسیت به تأخیر در نوع تب با تب ، بثورات پوستی ، واسکولیت (از جمله اریتما ندوزوم ، به عنوان تظاهرات واسکولیت پوستی) ، لنفادنوپاتی ، علائم ، ، آرتریالژی ، لوکوپنی ، ائوزینوفیلی ، هپاتوسپلنومگالی و شاخص های تغییر یافته عملکرد کبد (این تظاهرات در ترکیبات مختلف رخ می دهد). سایر ارگان ها (به عنوان مثال ریه ها ، کلیه ها ، لوزالمعده ، میوکارد ، روده بزرگ) ، مننژیت آسپتیک با میوکلونوس و ائوزینوفیلی محیطی ، واکنش آنافیلاکسیوئید ، آنژیوادم ، پنومونییت آلرژیک یا ذات الریه ائوزینوفیلیک نیز ممکن است درگیر شوند. در صورت بروز واکنشهای آلرژیک فوق ، مصرف دارو باید قطع شود ، به ندرت - سندرم لوپوس مانند ، خارش پوست ، اریتما مولتیفره اگزوداتیو (از جمله سندرم استیونز-جانسون) ، اریتما ندوزوم ، نکرولیز اپیدرمی سمی (سندرم لیل) ، حساسیت به نور.

از اندام های خون ساز: غالباً لکوپنی ، ترومبوسیتوپنی ، ائوزینوفیلی ، به ندرت لکوسیتوز ، لنفادنوپاتی ، کمبود اسیدفولیک ، اگرانولوسیتوز ، آنمی آپلاستیک ، آپلازی اریتروسیتیک واقعی ، آنمی مگوبلاستیک ، پورفیری متناوب متناوب ، رتیکولوسیتمی بسیار نادر پورفیری ، پورفیری متنوع.

از دستگاه گوارش: اغلب حالت تهوع ، استفراغ ، خشکی دهان ، افزایش فعالیت گاما گلوتامیل ترانسفراز (به دلیل القای این آنزیم در کبد) ، که معمولاً دارای اهمیت بالینی نیست ، افزایش فعالیت فسفاتاز قلیایی ، گاهی اوقات - افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی ، اسهال یا یبوست ، شکم درد ، به ندرت - گلولیتیت ، لثه ، استوماتیت ، پانکراتیت ، هپاتیت کلستاتیک ، پارانشیمی (کبدی) یا نوع مختلط ، زردی ، هپاتیت گرانولوماتوز ، نارسایی کبد ، از بین رفتن صفرا داخل کبدی مجاری x با کاهش تعداد آنها.

از سیستم قلبی عروقی: به ندرت - اختلال در هدایت قلبی ، کاهش یا افزایش فشار خون ، برادی کاردی ، آریتمی ، بلوک دهلیزی با ضعف ، فروپاشی ، تشدید یا ایجاد نارسایی مزمن قلب ، تشدید بیماری عروق کرونر قلب (از جمله وقوع یا افزایش حملات آنژین) ، ترومبوفلبیت ، ترومبوآمبولی سندرم

از سیستم غدد درون ریز و متابولیسم: غالباً - ادم ، احتباس مایعات ، افزایش وزن ، افت فشار خون (کاهش اسمولاریته پلاسما به دلیل اثر مشابه عمل هورمون ضد ادراری ، که در موارد نادر منجر به هیپوناترمیا رقیق می شود ، همراه با بی حالی ، استفراغ ، سردرد ، بی نظمی و اختلالات عصبی) ، بندرت - افزایش غلظت پرولاکتین (ممکن است با گالاکتوره و ژنیکوماستی همراه باشد) ، کاهش غلظت L- تیروکسین و افزایش غلظت هورمون تحریک کننده تیروئید (که معمولاً با بالینی همراه نیست تظاهرات E)، اختلالات متابولیسم کلسیم و فسفر در بافت استخوان (کاهش در غلظت کلسیم و 25-0N، کوله کلسیفرول پلاسما): نرمی استخوان، پوکی استخوان، کلسترول بالا (از جمله کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا)، و gipertrigpitseridemiya لنفادنوپاتی، هیرسوتیسم است.

از سیستم تناسلی: به ندرت نفریت بینابینی ، نارسایی کلیه ، اختلال در عملکرد کلیه (مانند آلبومینوری ، هماتوری ، الیگوریا ، افزایش اوره / ازوتمی) ، افزایش ادرار ، احتباس ادرار ، کاهش قدرت ، اختلال در اسپرماتوژنز (کاهش تعداد اسپرم و تحرک).

از سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب خستگی ، به ندرت ضعف عضلانی ، آرتروالژی ، میالژی یا گرفتگی عضلات.

از حواس: اغلب - اختلالات اسکان (از جمله تاری دید) ، به ندرت - طعم اختلال ، افزایش فشار داخل چشم ، گرفتگی لنز ، ملتحمه ، اختلال شنوایی ، از جملهوزوز گوش ، بیش فعالی ، هیپوکوزیا ، تغییر در درک زمین.

اختلالات دستگاه تنفسی ، قفسه سینه و اندامهای مدیترانه: بسیار به ندرت - واکنش های حساسیت به تب ، تنگی نفس ، ذات الریه یا ذات الریه.

آزمایشگاه و داده های ابزار: به ندرت - کم کاری قند خون.

موارد دیگر: اختلالات رنگدانه های پوستی ، پورپورا ، آکنه ، تعریق ، آلوپسی.

عوارض جانبی مطابق مشاهدات پس از بازاریابی (فرکانس ناشناخته)
اختلالات سیستم ایمنی: بثورات دارویی با ائوزینوفیلی و تظاهرات سیستمیک - سایپرز ، باشگاه دانش

اختلالات پوستی و زیر پوستی: پوستی پوستی اگزماتوز حاد عمومی ، کراتوز لیکنوئید ، اونیکومادسیس.

بیماریهای عفونی و انگلی: فعال سازی مجدد ویروس هرپس سیمپلکس نوع 6

اختلال در سیستم خون و لنفاوی: نارسایی مغز استخوان.

نقض سیستم عصبی: اختلال در حافظه

اختلالات دستگاه گوارش: جاروها

نقض بافت اسکلتی عضلانی و پیوندی: شکستگی

تعامل با داروهای دیگر.

غلظت کاربامازپین را در پلاسمای خون افزایش دهید verapamil، diltiazem، felodipine، dextropropoxyphene، viloxazine، fluoxetine، fluvoxamine، neazazodone، paroxetine، trazodone، olanzapine، cimetidine، امپرازول، استازولامید، danazole، desipramine، نیکوتین آمید ، troleandomycin) ، ciprofloxacin ، styripentol ، vigabatrin، azoles (itraconazole، ketoconazole، fluconazole، voriconazole)، terfenadine، loratadine، isoniazid، propoxyphene، oxybutynin، dantrolene، tol مورد استفاده در درمان عفونت HIV (به عنوان مثال ، ریتوناوویر) - اصلاح رژیم دوز یا نظارت بر غلظت کاربامازپین در پلاسما مورد نیاز است.

فلبامات غلظت کاربامازپین را در پلاسما کاهش داده و غلظت کاربامازپین -10،11-اپوکسید را افزایش می دهد ، در حالی که کاهش همزمان غلظت سرم فلبامات امکان پذیر است.

داروهایی که می توانند غلظت کاربامازپین-10،11-اپوکسید را در پلاسمای خون افزایش دهند: loxapine، quetiapine، primidone، progabide، vaproic acid، valnoktamide و valpromide.

از آنجا که افزایش غلظت کاربامازپین-10.11-اپوکسید در پلاسمای خون می تواند منجر به عوارض جانبی (به عنوان مثال سرگیجه ، خواب آلودگی ، آتاکسی ، دیپلوپیا) شود ، در این شرایط باید مقدار دارو تنظیم شود و / یا غلظت کاربامازپین-10.11 به طور مرتب مشخص شود پراکسید در پلاسما

غلظت کاربامازپین کاهش می یابد فنوباربیتال، فنی توئین (برای جلوگیری از فنی توئین مسمومیت و غلظت پلاسما وقوع غلظت subtherapeutic کاربامازپین توصیه می شود از فنی توئین نباید بیش از 13 .mu.g / میلی لیتر قبل از اضافه کردن به کاربامازپین درمان)، فوس فنی تویین، پریمیدون، metsuksimid، fensuksimid، تئوفیلین، آمینوفیلین، ریفامپین، سیس پلاتین، دوکسوروبیسین، ممکن است: کلونازپام ، والپرومید ، بخار اسید بخار ، oxcarbazepine و داروهای گیاهی حاوی زگیل سنت جان (Hypericum perforatum).

با مصرف همزمان با داروهای فوق ، تنظیم دوز کاربامازپین ممکن است لازم باشد.

احتمال جابجایی کاربامازپین با اسید والپروئیک اسید و پریمیدون به دلیل پروتئین های پلاسما و افزایش غلظت متابولیت فعال دارویی (کاربامازپین -10،11-اپوکسید) وجود دارد. با استفاده ترکیبی از کاربامازپین با اسید والپروئیک ، در موارد استثنایی ممکن است اغما و سردرگمی رخ دهد. ایزوترتینوئین تغییر فراهمی زیستی و / یا ترخیص کاربامازپین و کاربامازپین -10،11-اپوکسید (نظارت بر غلظت کاربامازپین در پلاسما ضروری است).

Carbamazepine ممکن است غلظت را کاهش دهد در پلاسما (برای کاهش و یا حتی به طور کامل اثرات سطح) و نیاز به تنظیم دوز داروهای زیر: کلوبازام ، کلونازپام ، دیگوکسین ، اتوسوکسیمید ، پریمیدون ، زونیزامید ، والپروئیک اسید ، آلپرازولام ، گلوکوکورتیکوئیدوئیدها (پردنیزولون ، دگزامتازون) ، سیکلوسپورین ، تتراسکلین ، تتراسکلین متادون ، آماده سازی خوراکی حاوی استروژن ها و / یا پروژسترون (انتخاب روش های جایگزین پیشگیری از بارداری ضروری است) ، تئوفیلین ، ضد انعقادهای خوراکی (وارفارین ، فنپروکومون ، دیکومارول ، aceno) Umarolum) ، لاموتریژین ، توپیرامات ، ضد افسردگیهای سه حلقه ای (ایمی پرامین ، آمی تریپتیلین ، نورتریپتیلین ، کلومیپرامین) ، بوپروپیون ، سیتالوپرام ، میسانسین ، سرترالین ، کلوزاپین ، فلبامات ، تیازابین ، پروتئین مهارکننده ، اکسی وازارینازین ، مهارکننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهار کننده پروتئین ، مهاركننده ، مهاركننده ، مهاركننده ، مهاركننده ، مهاركننده ، مهاركننده ، پروتئین ، مهاركننده ، پروتئین ، مهاركننده و مهاركننده ) داروهای معالجه بیماری های سیستم قلبی عروقی (مسدود کننده های کانال کلسیم "آهسته" (گروهی از دی هیدروپیریدون ها ، به عنوان مثال ، فلدنپین) ، سیمواستاتین ، آتورواستاتین ، لوواستاتین ، سرویواستاتین ، ایوابادادین) ، rakonazola، لووتیروکسین، میدازولام، الانزاپین، زیپرازیدون، آریپیپرازول، paliperidone، پرازی کوانتل، ریسپریدون، ترامادول، زیپرازیدون، بوپرنورفین، phenazone، aprepitant، آلبندازول، ایماتینیب، سیکلوفسفامید، lapatinib، everolimus، تاکرولیموس، sirolimus، temsirolimus، tadapafila. احتمال افزایش یا کاهش سطح فنیتوئین در پلاسمای خون در برابر پس زمینه کاربامازپین و افزایش سطح مفنیتوئین وجود دارد. با استفاده همزمان از داروهای کاربامازپین و لیتیوم یا متوکلوپرامید ، اثرات عصبی هر دو ماده فعال قابل افزایش است.

تتراسایکلین ها می توانند اثر درمانی کاربامازپین را کاهش دهند. هنگامی که با پاراستامول ترکیب شود ، خطر اثر سمی آن بر کبد افزایش یافته و اثر درمانی آن کاهش می یابد (تسریع متابولیسم پاراستامول). تجویز همزمان کاربامازپین با فنوتیازین ، پیموزید ، تیوکسانتن ها ، میندیندون ، هالوپریدول ، مپوتریلین ، کلوزاپین و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای منجر به افزایش اثر مهاری بر روی سیستم عصبی مرکزی و تضعیف اثر ضد تشنج کاربامازپین می شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز خطر ابتلا به بحران هایپرپرتیک ، بحران های فشار خون بالا ، تشنج و مرگ را افزایش می دهند (مهارکننده های مونوآمین اکسیداز باید قبل از تجویز کاربامازپین حداقل به مدت 2 هفته لغو شوند یا اگر وضعیت بالینی اجازه می دهد ، حتی برای یک دوره طولانی تر). تجویز همزمان با داروهای ادرارآور (هیدروکلروتیازید ، فوروزمید) می تواند منجر به هیپوناترمیا شود ، همراه با تظاهرات بالینی. این اثرات شل کننده های عضلانی غیر depolarizing (پانکراس) را کاهش می دهد. در صورت استفاده از چنین ترکیبی ممکن است افزایش دوز نرمش کننده های عضلانی ضروری باشد ، در حالی که نظارت دقیق بر وضعیت بیمار به دلیل احتمال قطع سریع تر شل کننده های عضلانی ضروری است. با استفاده همزمان کاربامازپین به همراه لتیراستام ، در برخی موارد افزایش اثر سمی کاربامازپین مشاهده شد.

کاربامازپین تحمل اتانول را کاهش می دهد.

داروهای میلوتوکسیک باعث افزایش هماتوکسیک دارو می شوند.

این ماده متابولیسم ضد انعقاد کننده های غیرمستقیم ، قرص های ضد بارداری هورمونی ، اسید فولیک ، پرازوکانتل را تسریع می کند و باعث از بین رفتن هورمون های تیروئید می شود.

باعث تسریع در متابولیسم داروها برای بیهوشی (آنفلوران ، هالوتان ، فلوروتان) می شود و خطر عوارض کبدی را افزایش می دهد ، تشکیل متابولیت های نفروتوکسیک متوکسیفلوران را افزایش می دهد. اثر کبدی سمی ایزونیایید را تقویت می کند.

تعامل با واکنش های سرولوژیکی. کاربامازپین می تواند منجر به نتیجه مثبت کاذب در تعیین غلظت پرفازازین توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا شود. کاربامازپین و کاربامازپین 10.11-اپوکسید می توانند منجر به نتیجه مثبت کاذب از تعیین غلظت یک ضدافسردگی سه حلقه ای با استفاده از روش ایمنی سنجی فلورسانس قطبی شوند.

مقدار مصرف و تجویز

قرص های کاربامازپین برای استفاده خوراکی همراه با وعده های غذایی در نظر گرفته شده است.

برای درمان صرع ، بزرگسالان این دارو را در دوز اولیه 1 قرص 1-2 بار در روز تجویز می کنند. به افراد مسن توصیه می شود قرص ½ 1-2 بار در روز مصرف کنند. پس از آن ، دوز باید به تدریج افزایش یابد تا 2 قرص 2-3 بار در روز مصرف شود. حداکثر دوز روزانه کاربامازپین نباید از 6 قرص تجاوز کند.

دوز مصرفی روزانه كربامازپین برای كودكان زیر 1 سال ، قرص 0.5-1 در روز ، 1-5 سال - 1-2 قرص ، 5-10 سال - 2-3 قرص ، 10-15 سال - 3-5 قرص است. دوز روزانه باید به 2 دوز تقسیم شود.

برای درمان نورالژی و سندرم درد از پیدایش های مختلف ، دوز روزانه 1-2 قرص کاربامازپین است که به 2-3 دوز تقسیم می شود. 2-3 روز پس از شروع دارو ، می توان مقدار مصرف 2-3 قرص را افزایش داد. مدت زمان درمان 7-10 روز است. پس از توجه به بهبود وضعیت بیمار ، دوز باید به تدریج به حداقل ممکن کاهش یابد. دوز نگهداری برای مدت طولانی توصیه می شود.

در صورت ابتلا به سندرم ترك ، طبق دستورالعمل ، كاربامازپین برای مصرف 1 قرص 3 بار در روز تجویز می شود. در موارد شدید ، طی سه روز اول ، افزایش دوز دارو توصیه می شود - 2 قرص 3 بار در روز.

برای درمان پلی‌دیپسی و پلی‌اوریا در دیابت مایع ، باید یک قرص در روز 2-3 بار مصرف شود.

اطلاعات اضافی

درمان با کاربامازپین باید با دوزهای اندک شروع شود و به تدریج آنها را به سطح درمانی لازم برساند.

در طول دوره درمان با این دارو ، توصیه می شود از انجام کارهایی که نیاز به افزایش توجه دارند ، خودداری کنید ، زیرا این دارو بر عملکرد سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارد.

دستورالعمل های مربوط به کاربامازپین نشان می دهد که لازم است دارو را در تاریکی ، خنک و دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. طول عمر 36 ماه است.

هشدارها و توصیه ها

برای دستیابی به اثر درمانی مطلوب ، کاربامازپین به عنوان یک روش درمانی با دوزهای کوچک با تشکیل تدریجی آنها تجویز می شود. در درمان ترکیبی برای تنظیم دوز ، تعیین غلظت کاربامازپین در پلاسمای خون ضروری است. درمان با کاربامازپین به طور ناگهانی از بین نمی رود ، زیرا اغلب صرع صرع جدید ثبت می شود. اما اگر دارو نیاز به برداشت دارد ، باید بیمار یکپارچه به سایر داروهای ضد صرع منتقل شود. بنابراین ، در طول درمان با کاربامازپین ، لازم است بر شمارش خون و عملکرد کبد نظارت شود.

کاربامازپین اثر ضد کولینرژیک خفیفی از خود نشان می دهد ، بنابراین فشار داخل چشم باید در کل دوره درمانی کنترل شود. کاربامازپین می تواند اثر داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد ، بنابراین باید از روشهای اضافی محافظت در برابر بارداری استفاده شود.

کاربامازپین برای درمان علائم ترک ناشی از الکل استفاده می شود. این دارو وضعیت عاطفی بیمار را بهبود می بخشد. اما کاربامازپین برای چنین اهدافی باید فقط در بیمارستان استفاده شود ، زیرا ترکیب این دو ماده باعث تحریک نامطلوب سیستم عصبی می شود.

این دارو ممکن است بر غلظت تأثیر بگذارد. بنابراین ، در دوره درمانی با این دارو ، لازم است از فعالیت های خطرناک ، رانندگی وسایل نقلیه و کارهایی که نیاز به توجه بیشتری دارند خودداری شود.

سازگاری با داروهای دیگر

مصرف یک مهارکننده ایزوآنزیم CYP 3A4 می تواند منجر به افزایش غلظت کاربامازپین پلاسما شود. مصرف القاکننده ایزوآنزیم CYP 3A4 به همراه کاربامازپین می تواند منجر به کاهش غلظت داروی ضد صرع و تسریع در متابولیسم آن شود. استفاده همزمان کاربامازپین با داروهایی که توسط ایزوآنزیم CYP 3A4 متابولیزه می شوند ، دلالت بر القای متابولیسم و کاهش این داروها در پلاسما دارد.

داروهایی که غلظت کاربامازپین را افزایش می دهند: ایبوپروفن، آنتی بیوتیک مکرلید، dextropropoxyphene، دانازول، فلوکستین، نفازودون، فلووکسامین، ترازودون، پاروکستین، viloksazin، لوراتادین، vigabatrin، stiripentol، آزولهای، ترفنادین، کواتیاپین، loxapine، ایزونیازید، الانزاپین، مهار کننده های پروتئاز ویروسی برای درمان HIV، وراپامیل، امپرازول، استازول آمید ، دیلتیازم ، دانترولن ، اکسی بوتینین ، نیکوتین آمید ، تیکلوپیدین. پریمیدون ، سایمتیدین ، والپروئیک اسید ، دزیپرامین می توانند همین اثر را داشته باشند.

داروهایی که غلظت کاربامازپین را کاهش می دهند: پاراستامول ، متادون ، ترامادول ، antipyrine ، doxycycline ، ضد انعقاد دهنده (خوراکی) ، بوپروپیون ، ترازودون ، سیتالوپرام ، داروهای ضد افسردگی (سه چرخه) ، کلونازپام ، کلوبازام ، لاموتریژین ، فلبامات ، اتیوکسیمیدون ، آزیدامیدازون ، آزیمیدامین imatinib ، praziquantel ، itraconazole، haloperidol، olanzapine، bromperidol، quetiapine، ziprasidone، ritonavir، saquinavir، ritonavir، indinavir، alprazolam، blockers کانال کلسیم، تئوفیلین، میدازولام، پرازولام ، گلوکوکورتیکواستروئیدها ، سدیم لووتیروکسین ، همیشهولیموس ، سیکلوسپورین ، پروژسترون ، استروژن ها.

ترکیب در نظر بگیرید.

ایزونیازید + کاربامازپین - افزایش سمیت کبدی.

لیریراستام + کاربامازپین - افزایش سمیت کاربامازپین.

داروهای کاربامازپین + لیتیم ، متوکلوپرامید ، هالوپریدول ، تیوریدازان و سایر داروهای ضد روانپزشکی - افزایش تعداد واکنشهای عصبی نامطلوب.

داروهای کربامازپین + دیورتیک ، مانند فوروزمید ، هیدروکلروتیازید - بروز هیپوناترمیا با علائم بالینی شدید.

کاربامازپین + شل کننده های عضلانی - سرکوب عملکرد شل کننده های عضلانی ، که به سرعت اثر درمانی آنها را متوقف می کنند ، اما با افزایش دوز روزانه می توان وضعیت را اصلاح کرد.

کاربامازپین + آب انگور - افزایش سطح کاربامازپین در پلاسما.