این دارو فقط به صورت قرص موجود است. قرص ها ممکن است رنگ متفاوتی داشته باشند. بستگی به غلظت ترکیب فعال و رنگ آمیزی موجود در آنها دارد. آنها با یک پوسته مخصوص پوشانده شده اند.

1 قرص حاوی 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین و 500 یا 1000 میلی گرم هیدروکلراید متفورمین است. قرص ها دارای شکل محدب محدب هستند. بسته به غلظت متفورمین ، آنها می توانند یک رنگ قهوه ای ، صورتی یا زرد داشته باشند. در هر دو طرف علائم دوز ساخته شده با جوهر آبی وجود دارد. اجزای کمکی عبارتند از: سدیم کارلوز ، استارت منیزیم و سلولز.

این دارو فقط به صورت قرص موجود است.

این قرص ها دارای تاول های محافظ ویژه 7 عیار هستند. در هر یک بسته مقوا دارای 4 تاول و دستورالعمل های کامل برای استفاده است.

عمل دارویی

این دارو در ترکیب 2 ترکیبات فعال آن ترکیب شده است. این امر آن را به ابزاری جهانی در درمان دیابت نوع 2 تبدیل می کند. ساکساگلیپتین به عنوان یک مهارکننده عمل می کند و به طور فعال در تولید سازه های پپتید نقش دارد و متفورمین متعلق به گروه بیگوانیدها است. متابولیت های فعال در تغییرات مختلف آزاد می شوند.

متفورمین توانایی کند کردن گلوکونوژنز را دارد. اکسیداسیون چربی متوقف می شود و حساسیت به انسولین به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. استفاده از گلوکز سلول سریعتر است. تحت تأثیر متفورمین ، سنتز گلیکوژن تقویت می شود. قند با کندتر در اندامهای دستگاه گوارش شروع می شود و به کاهش سریع آن کمک می کند.

ساکساگلیپتین باعث انتشار نسبتاً سریع انسولین از سلولهای بتا پانکراس می شود. این مکانیسم به میزان گلوکز موجود در پلاسمای خون بستگی دارد. ترشح گلوکاگون کاهش می یابد که از افزایش تولید گلوکز در بعضی از عناصر ساختاری کبد جلوگیری می کند. ساکساگلیپتین به کاهش غیرفعال کردن هورمونهای خاص ، بطنها کمک می کند. در همان زمان ، سطح آنها در خون بالا می رود ، و مقدار گلوکز موجود در معده خالی بعد از وعده غذایی اصلی کاهش می یابد.

فارماکوکینتیک

ساکساگلیپتین همیشه تبدیل به متابولیت می کند. متفورمین ، حتی پس از فیلتراسیون خوب در لوله‌های کلیوی ، به صورت کاملاً بدون تغییر از بدن دفع می شود. حداکثر غلظت مواد فعال 6 ساعت پس از مصرف قرص مشاهده می شود.

متفورمین ، حتی پس از فیلتراسیون خوب در لوله‌های کلیوی ، به صورت کاملاً بدون تغییر از بدن دفع می شود.

موارد منع مصرف

این دارو در معالجه دیابت نوع 1 و همچنین در مورد ابتلا به کتواسیدوز دیابتی مورد استفاده قرار نمی گیرد زیرا در چنین شرایطی دارو اثر درمانی مطلوب را نخواهد داشت.

علاوه بر این ، موارد منع مصرف زیادی در مورد مصرف دارو وجود دارد:

• اختلال در عملکرد طبیعی کلیه ،
• اسیدوز لاکتیک ،
• عدم تحمل لاکتوز و استفاده از آن برای درمان دوزهای زیاد انسولین ،
• عوارض قلبی عروقی
• شوک قلبی عروقی ، سپتی سمی ،
• انفارکتوس حاد میوکارد ،
• حساسیت به اجزای فعال دارو ،
• اسیدوز متابولیک حاد و مزمن ،
• سن تا 18 سال
• رژیم کم کالری
• دوران بارداری و شیردهی ،
• استفاده از آن برای درمان حاوی ید حاوی ید ، که می تواند منجر به ایجاد نارسایی حاد کلیوی شود.

Comboglyz با نقض عملکرد طبیعی کلیه منع مصرف دارد.
در صورت بروز عوارض قلبی - عروقی منع مصرف آن می باشد.
Comboglyz در انفارکتوس حاد میوکارد منع مصرف دارد.
Comboglyz در رژیم غذایی کم کالری منع مصرف دارد.

تمام این موارد منع مصرف مطلق است. بیشتر اوقات ، با چنین آسیب شناسی ها ، انسولین برای درمان دیابت استفاده می شود.

چگونه می توان از Combogliz استفاده کرد؟

در صورت استفاده از درمان آنتی گلیسمیک ، بسته به وضعیت کلی سلامتی ، میزان مصرف Combogliz به صورت جداگانه برای هر بیمار تجویز می شود. توصیه می شود این دارو در عصرانه ، بهتر با غذا مصرف شود. اندازه یک دوز ساکساگلیپتین نباید بیش از 2.5 میلی گرم یا در موارد شدید 5 میلی گرم در روز باشد.

توصیه می شود قرص ها را بدون جویدن کامل بلعید. باید با مقدار زیادی آب جوش شسته شود.

در صورت استفاده مکرر با ایزوآنزیم های سیتوکروم ، دوز توصیه شده 1 قرص 2.5 میلی گرم در روز است.

توصیه می شود قرص ها را بدون جویدن کامل بلعید.

عوارض جانبی Comboglize

بیماران اغلب توجه به عوارض جانبی ناخواسته دارند:

• سردرد تا ظهور میگرن مکرر ،
• علائم مسمومیت ، با حالت تهوع ، استفراغ و اسهال شدید ،
• کشیدن دردهای در شکم
• عوارض عفونی دستگاه ادراری ،
• تورم صورت و اندامها ،
• شکنندگی استخوان به ترتیب افزایش می یابد ، این همچنین خطر شکستگی در هنگام مصرف ساکساگلیپتین (تجزیه و تحلیل گروهی دوزهای 2.5 تا 10 میلی گرم) و دارونما را افزایش می دهد ،
• هیپوگلیسمی ،
• تظاهرات آلرژیک به صورت بثورات پوستی و کهیر ،
• نفخ
• نقض درک طعم برخی محصولات ممکن است.

بیماران اغلب توجه به عوارض جانبی ناخواسته در قالب سردرد را یادداشت می كنند.
بیماران اغلب توجه به واکنشهای جانبی نامطلوب را به صورت نفخ شکسته می کنند.
بیماران اغلب توجه به عوارض جانبی ناخواسته را در قالب حالت تهوع مشاهده می کنند.

چنین علائمی باید به طور کامل پس از تنظیم دوز یا ترک کامل دارو از بین برود. اگر علائم مسمومیت باقیمانده باشد ، ممکن است به سم زدایی علامتی نیاز داشته باشد.

دستورالعمل های ویژه

هنگام مصرف دارو ، انجام آزمایشات لازم برای نظارت بر تغییرات در کلیه ها ضروری است. خطر اسیدوز لاکتیک بسیار زیاد است. این به ویژه در مورد افراد مسن صادق است.

هنگام استفاده از ساکساگلیپتین ، کاهش وابسته به دوز در میانگین تعداد لنفوسیت ها ممکن است رخ دهد. این اثر در هنگام مصرف دوز 5 میلی گرم در رژیم اولیه با متفورمین در مقایسه با تک درمانی با متفورمین به تنهایی مشاهده می شود.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

مصرف آن در دوره تحمل فرزند توصیه نمی شود. امروزه تحقیقات کافی در مورد اینکه آیا قرص ها اثرات تراتوژنیک یا جنین زایی روی جنین دارند ، کافی نیست. یک دارو می تواند در بروز ناهنجاری های جنین و عقب ماندگی رشد نقش داشته باشد. در صورت لزوم ، همه خانمهای باردار با دوز كم اثر به درمان انسولین منتقل می شوند.

مصرف دارو در دوره حاملگی توصیه نمی شود.

هیچ اطلاعات موثقی در مورد اینکه آیا دارو می تواند به شیر مادر منتقل شود ، وجود ندارد. بنابراین ، متخصصان توصیه می کنند که شیردهی را متوقف کنید.

از سن استفاده کنید

با مراقبت ویژه ، این دارو برای افراد مسن تجویز می شود. آنها در معرض خطر ابتلا به عوارض مختلف هستند ، بنابراین ، نظارت مداوم بر وضعیت سلامتی توسط درمانگر و غدد درون ریز لازم است. اگر چنین نیاز وجود داشته باشد ، دوز آن به کمترین مقدار کاهش می یابد ، که در آن هنوز اثر درمانی مطلوب حاصل می شود. برای ایجاد یک عمل دارونما ، مجتمع های ویتامین اضافی برای برخی از بیماران سالخورده ، به ویژه بیماران با اختلالات روانی تجویز می شود.

برای اختلال در عملکرد کلیه استفاده کنید

با مصرف طولانی مدت خطر اسیدوز متابولیک افزایش یافته است. بهتر است برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی دوز را به حداقل برساند یا از مصرف آن به طور کامل خودداری کند.

گرفتن بیماران با آسیب شناسی همزمان کبد ممنوع است.

مصرف بیش از حد Comboglize

این دارو به خوبی توسط بیماران تحمل می شود. موارد مصرف بیش از حد کمی وجود دارد. فقط با تجویز تصادفی یک دوز بزرگ ممکن است ظاهر برخی علائم حاکی از بروز اسیدوز لاکتیک باشد. رایج ترین در میان آنها:

• مشکلات دستگاه تنفسی
• خستگی و تحریک پذیری شدید ،
• گرفتگی عضلات
• درد شدید شکم
• ظاهر بوی استون از دهان.

در این حالت ، لاواژ معده یا همودیالیز می تواند کمک کند. با درجه خفیف هیپوگلیسمی ، توصیه می شود شیرین یا نوشیدنی چای شیرین بنوشید.

تعامل با داروهای دیگر

استفاده ترکیبی از Comboglize با سایر داروها می تواند به افزایش غلظت لاکتات پلاسما کمک کند. این داروها عبارتند از:

• آماده سازی منیزیم
• نیکوتین اسید
• ریفامپین ،
• دیورتیک ها
• ایزونیازید ،
• هورمونهای تیروئید ،
• مسدود کننده های توبول کلسیم ،
• استروژن ها

استفاده ترکیبی از Comboglize با اسید نیکوتین می تواند به افزایش غلظت پلاکت لاکتات کمک کند.
استفاده ترکیبی از Combogliz با Rifampicin ممکن است غلظت لاکتات پلاسما را افزایش دهد.
استفاده ترکیبی از Comboglize با دیورتیک ها ممکن است غلظت لاکتات پلاسما را افزایش دهد.

ترکیب با پیوگلیتازون بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد. علاوه بر این ، این ترکیب یکبار مصرف ساکساگلیپتین است ، پس از گذشت 3 ساعت 40 میلی گرم فاموتیدین ، ​​خصوصیات دارویی نیز تغییر نمی کند.

هنگام مصرف Combogliz ، اثربخشی چنین بودجه ای ممکن است کاهش یابد:

• فلوکونازول
• اریترومایسین ،
• کتوکونازول ،
• فوروزمید
• وراپامیل
• اتانول

اگر بیمار یکی از مواد ذکر شده را مصرف کرد ، حتما باید به پزشک خود اطلاع دهید.

سازگاری با الکل

مشروبات الکلی برای بیماران مبتلا به دیابت ممنوع است. این می تواند اثر دارو را تحت تأثیر قرار دهد.

ابزاری که از نظر ترکیب متفاوت هستند اما از نظر درمانی کاملاً یکسان هستند:

• Combogliz Prolong ،
• باگوم ،
• جانومت
• گالووس مت ،
• گلیبومت

آنالوگ Combogliz ، Bagomet است.
آنالوگ Comboglize Glybomet است.
آنالوگ Comboglize Yanumet است.

قبل از شروع درمان جایگزینی ، لازم است دستورالعمل های درمانی انتخاب شده را با دقت بخوانید ، زیرا ممکن است هرکدام از آنها دارای موارد منع مصرف شدید و عوارض جانبی باشند. علاوه بر این ، دوز دارو متفاوت است.

شرایط ذخیره دارو

در مکانی ذخیره کنید که نور مستقیم خورشید در آن قرار نگیرد. دمای ذخیره سازی - اتاق. دارو باید در جای خشک قرار داشته باشد و تا حد امکان از کودکان کوچک محافظت شود.

دارو را با نسخه می توان در داروخانه خریداری کرد.

نظرات در مورد Comboglize

استانیسلاو ، 44 ساله ، متخصص دیابت ، سن پترزبورگ: "من مدت زیادی است که در تمرین خود از دارو استفاده می کنم. اثر آن خوب است. سطح قند خون در بیماران مبتلا به نوع دوم دیابت شیرین پس از طی دوره درمانی کاهش می یابد و برای مدت طولانی در سطح عادی باقی می ماند ، که باعث می شود دارو جهانی شود. "هزینه آن کمتر از طولانی شدن است ، اما اثر آنها یکسان است ، حتی ترکیب آن یکسان است. برخی از بیماران به شکل کهیر واکنش های آلرژیک دارند. اما همه چیز به سرعت از بین می رود. بنابراین ، من این دارو را به تمام بیمارانم توصیه می کنم."

واروارا ، 46 ساله ، غدد درونریز ، Penza: "من قبلاً برای عادی سازی قند خون از من دارویی تجویز می كردم. اما بررسی های بد بسیاری از بیماران انجام شد. این به این دلیل است كه اغلب عوارض جانبی شدید ایجاد می شود و بیماران حتی در بیمارستان با علائم شدید مسمومیت به سر می برند. در چنین مواردی ، شما باید درمان را لغو کنید و به فکر تعویض باشید. بنابراین ، توصیه می کنم بیماران با کمترین دوز ممکن شروع کنند تا واکنش بدن را ببینند. اگر همه چیز طبیعی است ، می توان دوره درمانی را ادامه داد و به تدریج دوز افزایش یافت. "

والری ، 38 ساله ، مسکو: "وی قرص هایی را توسط متخصص غدد تجویز کرد. من از دیابت نوع دوم رنج می برم. سطح قند خیلی سریع دوباره به حالت عادی بازگشت. این مقادیر مدتی بعد از قطع دوره درمانی ادامه داشت. در روزهای اولیه احساس ضعف عمومی کردم. همه چیز از بین رفت ، اثر دارو فقط افزایش یافته است. دارو کمی گران است. "

آندری ، 47 ساله ، روستوف روی دون: "این دارو مناسب نیست. بعد از اولین قرص احساس بدی کردم. من شروع به استفراغ کردم ، سردرد مدت زیادی متوقف نشده است. من مجبور شدم به یک دکتر مراجعه کنم. او قطره چکان را تجویز کرد. بعضی از افراد درباره همان واکنشهای منفی صحبت کردند. بعد از بازگشت همه چیز به حالت طبیعی ، یک آنالوگ از این دارو تجویز شد ، اما همچنین پس از آن واکنش های نامطلوبی به شکل مسمومیت شدید مشاهده شد. علاوه بر این ، بثورات آلرژیک روی پوست ظاهر شد. بنابراین انسولین تجویز شد. "

جولیا ، 43 ساله ، ساراتوف: "من از عمل دارو راضی هستم. سطح قند به سرعت به حالت عادی بازگشت. من بدون رژیم غذایی از دست دادم. قلبم متضرر شد. سلامت عمومی من بهبود یافته است. در روزهای اول سرم کمی صدمه دیده ، اما بعد از آن همه چیز تثبیت شد. آن را به همه توصیه می کنم."

گروه داروسازی

داروهای هیپوگلیسمی خوراکی. مهار کننده دیپپتیدیل پپتیداز (مهار کننده DPP-4). کد PBX A10B N

علاوه بر این رژیم و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع II ، در صورت مناسب بودن درمان با ساکساگلیپتین و متفورمین.

مقدار مصرف و تجویز

با استفاده از درمان ضد فشار خون ، بسته به نوع رژیم درمانی فعلی بیمار ، اثر بخشی و تحمل ، باید دوز Comboglyz XR بصورت جداگانه تجویز شود و نباید از حداکثر دوز توصیه شده 5 میلی گرم متفورمین آزاد شده پایدار 2000 میلی گرم باشد. به عنوان یک قاعده ، از ترکیب Combogliz XR باید یک بار در روز استفاده شود ، در عصر ، هنگام وعده های غذایی ، به تدریج با افزایش دوز به منظور کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش مرتبط با استفاده از متفورمین.

اگر درمان با داروی ترکیبی که حاوی ساکساگلیپتین و متفورمین مناسب است در نظر گرفته شود ، مقدار توصیه شده ساکساگلیپتین 2.5 میلی گرم یا 5 میلی گرم یک بار در روز است.

دوز اولیه توصیه شده از متفورمین هیدروکلراید آزاد شده پایدار 500 میلی گرم یک بار در روز است ، که می توان آن را به یک دوز 2000 میلی گرم یک بار در روز عنوان کرد. حداکثر دوز Comboglyz XR - Saxagliptin 5mg / Metformin Release Sustained 2000 mg به عنوان دو قرص 2.5 میلی گرم در 1000 میلی گرم یک بار در روز استفاده می شود.

هیچ مطالعه خاصی برای بررسی ایمنی و اثربخشی Combogliz XR در بیمارانی که قبلاً با سایر داروهای ضد فشار خون انجام شده بودند ، انجام نشده و سپس به Combogliz XR منتقل شده است. هرگونه تغییر در درمان دیابت نوع II باید با دقت و تحت نظارت مداوم انجام شود ، زیرا ممکن است تغییراتی در کنترل قند خون ایجاد شود.

قرص XR Combogliz باید کاملاً بلعیده شود اما خرد نشده ، خرد یا جویده نشود. بعضی اوقات اجزای غیرفعال کننده Combogliz XR در مدفوع ممکن است مانند یک توده نرم و مرطوب به نظر برسد که شبیه تبلت اصلی باشد.

مهار کننده های قوی CYP3A4 / 5.

در صورت استفاده از مهار کننده های قوی سیتوکروم P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (به عنوان مثال کتوکونازول ، آتازاناویر ، کلاریترومایسین ، ایندیناویر ، ایتراکونازول ، نفازودون ، نلفیناویر ، ریتونوویر ، ساکویناویر و تلیترومایسین تلیترومینینلیت .

واکنشهای جانبی

تک درمانی و درمان ترکیبی کمکی

شایعترین عوارض جانبی (پیشرفت آن در حداقل 2 بیمار که در دوز 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین دریافت کرده اند ، یا حداقل 2 بیمار که در دوز 5 میلی گرم ساکساگلیپتین دریافت کرده اند) گزارش شده است. لنفوپنی (0.1٪ و 0.5٪ در مقابل 0٪) ، بثورات (٪ 0.2 و 0.3٪ در مقابل 0.3٪) ، افزایش سطح کراتینین خون (0.3٪ و 0) در مقابل 0٪) و افزایش سطح CPK در خون (1/0٪ و 2/0٪ در مقابل 0٪).

در بیمارانی که از دوز 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین دریافت کرده بودند ، سردرد (5/6٪) تنها عارضه جانبی گزارش شده با فرکانس 5٪ ³ و خیلی بیشتر از بیماران دریافت کننده دارونما بود.

عوارض جانبی گزارش شده در ³ 2٪ از بیمارانی که ساکساگلیپتین را با دوز 5/5 میلی گرم ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم و 1٪ بیشتر از دارونما دارند ، شامل سینوزیت (9/2٪ و 6/2٪ در مقابل 1) به ترتیب 6٪ ، درد شکم (2.4٪ و 1.7٪ در برابر 0.5٪) ، گاستروانتریت (1.9٪ و 2.3٪ در برابر 0.9٪) و استفراغ (2.2 ٪ 2.3 و در مقابل 1.3٪).

فراوانی شکستگی ها به ترتیب برای ساکساگلیپتین (تجزیه و تحلیل دوز ترکیبی 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم) و دارونما به ترتیب 1 و 6/0 در 100 سال بیمار بود. فراوانی شکستگی در بیماران تحت درمان با ساکساگلیپتین با گذشت زمان افزایش نیافت. رابطه علّی برقرار نشده است و مطالعات بالینی تأثیر منفی ساكاگلیپتین بر روی استخوان ها را نشان نداده است.

پدیده ای مانند ترومبوسیتوپنی ، که با تشخیص پورپورا ترومبوسیتوپنیک ایدیوپاتیک سازگار است ، در طی یک برنامه تحقیقاتی بالینی مشاهده شد.

عوارض جانبی مرتبط با ساكاگلیپتین استفاده شده از متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع II كه درمان دریافت نکرده اند

در بیمارانی که درمان ترکیبی با ساکساگلیپتین و متفورمین را دریافت کردند ، به عنوان یک ماده کمکی یا به عنوان یک درمان ترکیبی اولیه ، اسهال تنها واقعه دستگاه گوارش بود که در 5 ≥ از بیماران در هر گروه درمانی رخ داد. در طی مطالعه با افزودن ساکساگلیپتین به متفورمین ، شیوع اسهال در گروه دریافت کننده ساکساگلیپتین به میزان 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم و گروه دارونما به ترتیب 9/9٪ ، 8/5٪ و 11.2٪ بود. فراوانی در گروهی که 5 میلی گرم ساکساگلیپتین به همراه متفورمین و متفورمین تک درمانی در یک مطالعه ترکیبی درمانی اولیه با استفاده از متفورمین دریافت می کردند ، فراوانی بود.

اطلاعات مربوط به عوارض جانبی "هیپوگلیسمی" براساس کلیه گزارشات مربوط به هیپوگلیسمی بود. اندازه گیری همزمان سطح گلوکز ضروری نبود. شیوع هیپوگلیسمی در بیماران فاقد تجربه درمانی که ساکساگلیپتین را با دوز 5 میلی گرم به همراه متفورمین و 4/4٪ در بیمارانی که مونفوروسی متفورمین دریافت می کردند ، 4/3٪ بود.

واکنشهای حساس

چنین عارضه های جانبی جانبی کهیر و ادم صورت در 1.5٪ ، 1.5٪ و 0.4٪ از بیمارانی که ساکساگلیپتین را با دوز 2.5 میلی گرم ، ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم و دارونما گزارش کردند ، گزارش شده است. هیچ یک از بیماران مبتلا به این پدیده نیاز به بستری در بیمارستان نداشتند و هیچکدام به عنوان تهدید کننده زندگی گزارش نشده اند.

شاخص های اصلی وضعیت بدن

در بیمارانی که مونوتراپی با ساگزاگلیپتین یا درمان ترکیبی با متفورمین دریافت می کردند ، از نظر بالینی تغییرات معنی دار در شاخص های وضعیت بدن مشاهده نشده است.

بیشترین عوارض جانبی در مطالعات گزارش شده در مورد توسعه> 5٪ بیمارانی که تحت درمان با هیدروکلراید رهاسازی متفورمین قرار گرفتند و بیشتر از بیماران دارونما ، اسهال و حالت تهوع / استفراغ بود.

تعداد مطلق لنفوسیت ها

در مطالعات بالینی ، بروز انحرافات آزمایشگاهی از هنجار در بیمارانی که ساکساگلیپتین را با دوز 5 میلی گرم و افرادی که دارونما مصرف می کردند ، مشابه بود.

ساکساگلیپتین تأثیر بالینی معنی داری یا پایداری روی شمارش پلاکت ها نشان نداد.

سطح ویتامین کاهش یافته است ₁₂ در سرم ، بدون تظاهرات بالینی ، تقریباً در 7٪ بیماران مشاهده شد.

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده کنید

اطلاعات کافی در مورد استفاده از این دارو توسط زنان باردار وجود ندارد.

این دارو نباید در دوران بارداری استفاده شود.

در صورت لزوم ، درمان باید شیردهی را متوقف کند.

ایمنی و اثربخشی Combogliz XR در بیماران کودکان اثبات نشده است.

ویژگی های برنامه

اسیدوز لاکتیک یک عارضه متابولیک نادر اما جدی است که می تواند در نتیجه تجمع متفورمین در طول درمان با Comboglyz XR ایجاد شود ؛ میزان مرگ و میر در اسیدوز لاکتی 50٪ است. اسیدوز لاکتیک همچنین می تواند در ارتباط با برخی از شرایط پاتوفیزیولوژیک ، از جمله دیابت قندی ، و در پس زمینه فشار خون شدید بافتی و هیپوکسیمی ایجاد شود. اسیدوز لاکتیک با افزایش سطح لاکتات خون (> 5 میلی مول در لیتر) ، کاهش pH ، نقض ترکیب الکترولیت به همراه افزایش در فاصله آنیون و افزایش در نسبت لاکتات / پیروات مشخص می شود. اگر متفورمین دلیل اسیدوز لاکتیک باشد ، سطح متفورمین پلاسما به طور معمول> 5 میکروگرم در میلی لیتر است. شیوع گزارش شده از اسیدوز لاکتیک در بیمارانی که متفورمین هیدروکلراید دریافت می کنند بسیار کم است. در موارد گزارش شده ، اسیدوز لاکتیک عمدتاً در بیماران مبتلا به دیابت و اختلال شدید کلیوی از جمله بیماری مادرزادی کلیه و افت فشار خون کلیوی رخ داده است ، اغلب در میان بسیاری از مشکلات پزشکی / جراحی همزمان و چندین داروی همزمان. خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب که نیاز به معالجه پزشکی دارند ، به ویژه در بیمارانی که نارسایی احتقانی قلبی ناپایدار یا حاد با احتمال افت فشار خون و هیپوکسیمی دارند ، افزایش می یابد.

غالباً ، شروع اسیدوز لاکتیک ناچیز است و فقط با علائم غیر اختصاصی مانند ضعف ، میالژیا ، دیسترس تنفسی ، افزایش خواب آلودگی و دل درد غیر اختصاصی همراه است. با اسیدوز برجسته تر ، هیپوترمی ، افت فشار خون شریانی و برادی آریتمی ایجاد می شود. بیمار و پزشک وی باید اهمیت چنین علائمی را به خاطر بسپارند ، و در مورد لزوم اطلاع رسانی فوری به پزشک در صورت بروز بیماری ، به بیمار هشدار داده شود. متفورمین باید تا زمان مشخص شدن وضعیت قطع شود. برای این کار می توانید میزان الکترولیتهای موجود در سرم ، سطح کتونها ، گلوکز خون و در صورت نشان دادن pH خون ، سطح لاکتات و حتی سطح متفورمین خون را تعیین کنید.

میزان لاکتات پلاسما ناشتا در خون وریدی ، بالاتر از حد طبیعی بالا ، اما کمتر از 5 میلی مول در لیتر در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند ، لزوماً نشان دهنده تهدید اسیدوز لاکتیک نیست و ممکن است توسط مکانیسم های دیگر مانند دیابت ضعیف کنترل شده یا چاقی ، فعالیت بدنی بیش از حد یا مشکلات فنی در پردازش نمونه ها.

لاکتاسییدوز باید در هر بیمار دیابتی مبتلا به اسیدوز متابولیک و بدون علائم کتواسیدوز (کتونوری و کتونمی) مشکوک باشد.

اسیدوز لاکتیک اورژانسی است که در آن درمان در بیمارستان انجام می شود. برای بیمار مبتلا به اسیدوز لاکتیک که متفورمین مصرف می کند ، دارو بلافاصله لغو می شود و اقدامات حمایتی عمومی تجویز می شود. متفورمین هیدروکلراید تحت دیالیز (با میزان 170 میلی لیتر در دقیقه با پارامترهای همودینامیک خوب) انجام می شود ، بنابراین ، همودیالیز فوری برای درمان اسیدوز و خارج کردن متفورمین انباشته توصیه می شود. چنین اقداماتی اغلب به رگرسیون سریع علائم و بهبودی منجر می شود.

اختلال در عملکرد کبد

از آنجا که اختلال در عملکرد کبد با موارد متعددی از اسیدوز لاکتیک همراه بوده است ، از تجویز Combogliz XR باید در بیمارانی که علائم بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند جلوگیری شود.

ارزیابی عملکرد کلیه

بیمارانی که سطح کراتینین سرمی دارند و از نظر سنی بالاتر از حد بالایی نرمال نیستند ، نباید Combogliz XR دریافت کنند. در بیماران سالخورده ، آماده سازی Comboglize XR باید با دقت عنوان شود تا حداقل یک دوز برای یک اثر قند خون کافی ایجاد شود ، زیرا عملکرد کلیه با افزایش سن بدتر می شود. در بیماران سالخورده ، به ویژه در بیماران بالای 80 سال ، عملکرد کلیه باید به طور منظم کنترل شود ، و به طور کلی ، Comboglize XR باید به حداکثر متفورمین که بخشی از دارو است ، عنوان شود.

قبل از شروع درمان با Combogliz XR ، و سپس حداقل 1 بار در سال ، لازم است عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید و به روش معمول انجام دهید.

تقریباً 7٪ بیماران کاهش ویتامین B را تجربه کرده اند ₁₂ سطح غیر طبیعی در سرم خون که قبلاً با هنجار مطابقت داشت ، بدون تظاهرات بالینی. کاهش مشابه ، احتمالاً به دلیل تأثیر در جذب ویتامین B ₁₂ با پیچیده فاکتور B-ذاتی ₁₂ به ندرت با کم خونی همراه است و پس از قطع متفورمین یا تجویز مکمل های حاوی ویتامین B ، به سرعت پس می رود ₁₂ . به بیمارانی که از Combogliz XR استفاده می کنند ، توصیه می شود سالانه یک آزمایش خون بالینی عمومی انجام دهند و هرگونه انحراف باید به درستی شناسایی و درمان شود.

بعضی از افراد (با مصرف کافی یا جذب ویتامین B) ₁₂ یا کلسیم) مستعد کاهش سطح ویتامین B هستند ₁₂ زیر عادی این بیماران باید آنالیز استاندارد ویتامین B را انجام دهند. ₁₂ در سرم خون با فاصله بین 2-3 سال.

الکل تأثیر متفورمین بر متابولیسم لاکتات را تقویت می کند. در مورد استفاده بیش از حد از مشروبات الکلی ، چه در موارد نادر و چه بطور مداوم ، هنگام استفاده از دارو Combogliz XR ، باید در مورد خطر مصرف بیش از حد مشروبات الکلی هشدار داده شود.

استفاده از Combogliz XR باید به طور موقت برای مدت زمان جراحی قطع شود (به جز مداخلات جزئی که مربوط به محدود کردن مواد غذایی یا مصرف مایعات نیست) و تا زمانی که بیمار نتواند از طریق خوراکی غذا خوراکی کند و عملکرد کلیه طبیعی نیست ، نباید از آن استفاده شود.

تغییر در وضعیت بالینی بیماران مبتلا به دیابت نوع II که قبلاً کنترل شده بودند

بیمار مبتلا به دیابت نوع II که قبلاً با استفاده از Comboglyz XR که دارای انحراف از آزمایشات آزمایشگاهی یا بیماریهای بالینی (خصوصاً بیماریهای مبهم یا نامشخص) است ، به خوبی کنترل می شود ، باید به سرعت برای حضور کتواسیدوز یا اسیدوز لاکتیک ارزیابی شود.

از داروهایی استفاده کنید که باعث کم کاری قند خون می شوند

محرکهای ترشح انسولین مانند سولفونیل اوره منجر به هیپوگلیسمی می شوند. بنابراین ، در صورت استفاده در ترکیب با ساکساگلیپتین ، کاهش دوز یک محرک ترشح انسولین ممکن است برای کاهش خطر هیپوگلیسمی مورد نیاز باشد.

هیپوگلیسمی در بیمارانی که مونفوروسی متفورمین تحت شرایط عادی استفاده می کنند ، ایجاد نمی شود ، اما ممکن است در هنگام مصرف غذاهای کم کالری بالا ایجاد شود ، هنگامی که فعالیت بدنی شدید توسط مکمل های کالری بالا جبران نشود ، یا در پس زمینه مصرف همزمان سایر داروهای کاهش دهنده قند خون (مانند سولفونیل اوره و انسولین) قرار نگیرد. یا اتیل الکل به ویژه در مورد عمل هیپوگلیسمی حساس است ، در تابستان و بیماران ضعیف ، کسانی که ضعیف می خورند ، با نارسایی آدرنال یا غده هیپوفیز ، با مسمومیت با الکل. در بیماران مسن و در بیمارانی که گیرنده های بتا آدرنرژیک مصرف می کنند ، تشخیص هیپوگلیسمی دشوار است.

داروهای همزمان که بر عملکرد کلیه یا فارماکوکینتیک متفورمین تأثیر می گذارند

داروهای همزمان که می توانند بر عملکرد کلیه تأثیر منفی بگذارد یا منجر به تغییرات شدید همودینامیک شود یا در فارماکوکینتیک متفورمین تأثیر بگذارد ، مانند داروهای کاتیونی که با ترشح لوله توبولار کلیوی دفع می شوند ، باید با احتیاط مصرف شوند.

معاینات رادیولوژیکی که شامل تجویز داخل عروقی مواد حاجب ید دار است

مطالعات انجام شده با تزریق داخل عروقی از داروهای کنتراست ید دار می تواند به اختلال حاد در عملکرد کلیه منجر شود و در بیماران دریافت کننده متفورمین با اسیدوز لاکتیک همراه بوده است.

به هر دلیلی با اسیدوز لاکتی مرتبط با ریزش قلب و عروق (شوک) ، نارسایی احتقانی احتقانی قلب ، انفارکتوس حاد میوکارد و سایر بیماریهایی که با پیشرفت هیپوکسیمی همراه هستند و همچنین می تواند منجر به ازوتمی قبل از تولد شود. هنگامی که این بیماری ها در بیمارانی که Combogliz XR دریافت می کنند ، ظاهر می شود ، باید فوراً از این دارو قطع شود.

از دست دادن کنترل قند خون

اگر بیمار که وضعیت او در هر رژیم دیابتی تثبیت شده است ، شرایطی مانند تب ، تروما ، بیماری عفونی یا جراحی را تجربه کند ، ممکن است از دست دادن موقت کنترل قند خون رخ دهد. در چنین مواردی ممکن است لازم باشد که Combogliz XR قطع شود و به طور موقت انسولین تجویز شود. استفاده از Combogliz XR ممکن است دوباره برای مشاوره در مورد حمله حاد شروع شود.

اثرات عروقی

مطالعات بالینی که شواهد قطعی در مورد کاهش خطر ابتلا به بیماری ماکرووواسکولار با استفاده از Combogliz XR یا سایر داروهای ضد دیابتی ارائه نداده اند ، انجام نشده است.

استفاده در بیماران مسن

از آنجا که ساکساگلیپتین و متفورمین تا حدی توسط کلیه ها دفع می شوند و عملکرد کلیوی اغلب در بیماران مسن کاهش می یابد ، در بیماران مسن از Comboglize XR باید با احتیاط استفاده شود.

ساکساگلیپتین هیچ واکنشی در واکنش بین تابستان و بیماران جوان وجود ندارد ، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد.

متفورمین هیدروکلراید. از XR Comboglyz فقط در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند استفاده می شود. دوز اولیه و نگهداری متفورمین به دلیل احتمال کاهش عملکرد کلیه در این گروه از بیماران باید در بیماران مسن پایدار باشد. تنظیم دوز باید بعد از ارزیابی دقیق عملکرد کلیه انجام شود.

هیچ مطالعه خاصی برای بررسی ایمنی و اثربخشی Comboglize XR در بیمارانی که قبلاً با سایر داروهای ضد فشار خون انجام شده بودند ، انجام نشده و سپس به Combogliz XR منتقل شده است.

هرگونه تغییر در درمان دیابت نوع II باید با دقت و تحت نظارت مداوم انجام شود ، زیرا ممکن است تغییراتی در کنترل قند خون ایجاد شود.

بیماران مبتلا به پانکراس. در طول مطالعات پس از بازاریابی ، گزارش هایی از پانکراتیت حاد دریافت شد. بیماران باید از علائم مشخصه پانکراتیت حاد آگاه شوند: درد شدید شکمی مداوم. اگر مشکوک به پانکراتیت باشد ، باید XR Comboglize قطع شود.

نارسایی قلبی در مطالعه SAVOR ، میزان بستری در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی در بیمارانی که دریافت کننده ساکساگلیپتین بودند در مقایسه با افرادی که دارونما دریافت می کردند ، بیشتر بود ، اگرچه رابطه علّی برقرار نشد. توصیه می شود از Comboglize XR در بیماران با فاکتورهای خطر شناخته شده در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی مانند سابقه نارسایی قلبی یا نارسایی متوسط ​​یا شدید کلیوی استفاده کنید. بیماران باید از علائم مشخصه نارسایی قلبی آگاه شوند و به آنها توصیه می شود فوراً بروز چنین علائمی را گزارش دهند.

ورم مفاصل شدید و ناتوان کننده. در دوره پس از ثبت نام ، مواردی از ورم مفاصل شدید و ناتوان کننده با استفاده از مهارکننده های DPP-4 ثبت شد. زمان شروع علائم از یک روز تا چند سال پس از شروع درمان متغیر بود. شدت علائم پس از قطع مصرف دارو کاهش یافته است. برخی از بیماران پس از از سرگیری درمان با همان دارو یا تجویز مهار کننده دیگر DPP-4 ، عود علائم را تجربه کردند.

توانایی تأثیر در میزان واکنش هنگام رانندگی یا کار با مکانیزمهای دیگر.

مطالعه ای در مورد تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیزم ها انجام نشده است. با توجه به وجود سرگیجه به عنوان یک عارضه جانبی ، در طول درمان باید از رانندگی وسایل نقلیه یا کار با مکانیزم خودداری کرد.

تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل

القای آنزیم CYP3A4 / 5

ساکساگلیپتین ریفامپین به طور قابل توجهی در معرض قرار گرفتن در معرض ساکساگلیپتین ضعیف بود ، با تغییر در منطقه تحت منحنی غلظت زمان (AUC) متابولیت فعال آن ، 5-هیدروکسیاکساگاگلیپتین همراه نیست. ریفامپین باعث مهار فعالیت دی پپتیدیل پپتیداز -4 (PPP-4) پلاسما در طی بازه زمانی 24 ساعته نشد. بنابراین ، تنظیم دوز ساکساگلیپتین توصیه نمی شود.

مهارکننده های آنزیم CYP3A4 / 5

مهارکننده های CYP3A4 / 5 معتدل

ساکساگلیپتین دیلتیازم باعث افزایش مواجهه با ساکساگلیپتین شد. افزایش مشابهی در غلظت پلاسما ساکساگلیپتین در حضور سایر مهارکننده های متوسط ​​سیتوکروم P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (به عنوان مثال ، آمپناویر ، آپریپیتانت ، اریترومایسین ، فلوکونازول ، فسامپrenاویر ، آب گریپ فروت و وراپامیل) پیش بینی می شود. با این حال ، تنظیم دوز ساکساگلیپتین توصیه نمی شود.

مهار کننده های قوی CYP3A4 / 5

كتوكونازول به طور چشمگیری میزان مواجهه با ساكاگلیپتین را افزایش داد. افزایش قابل توجهی مشابه در غلظت پلاسما ساکساگلیپتین در حضور سایر مهار کننده های قوی CYP3A4 / 5 پیش بینی می شود (به عنوان مثال ، آتازاناویر ، کلاریترومایسین ایندیناویر ، ایتراکونازول ، نفازودون ، نلفیناویر ، ریتونوویر ، ساکیناویر و تیترومایسین).

از نظر تئوریک ، داروهای کاتیونی (به عنوان مثال ، آمیلورید ، دیگوکسین ، مورفین ، پرواوین آمید ، کینیدین ، ​​کوئینین ، رانیتیدین ، ​​تریامترن ، تریمتوپریم یا ونکومایسین) ، که با ترشح لولهای کلیوی دفع می شوند ، می توانند با متفورمین ارتباط برقرار کنند و برای سیستم حمل و نقل لوله ای مشترک رقابت کنند. انواع مشابهی از متقابل متفورمین و سایمتیدین برای تجویز خوراکی در داوطلبان سالم در مطالعات تعامل متفورمین و سایمتیدین هر دو با یک دوز واحد و با دوزهای متعدد مشاهده شد و افزایش در حداکثر غلظت مشاهده شد (C _حداکثر ) متفورمین در پلاسما و کل خون 60٪ و افزایش AUC متفورمین 40٪ در پلاسما و در خون کامل 40٪. در یک مطالعه تک دوز ، نیمه عمر تغییر نکرده است. متفورمین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین تأثیر نمی گذارد. اگرچه این فعل و انفعالات از نظر تئوریک باقی مانده است (به جز تعامل با سایمتیدین) ، توصیه می شود که بیماران اغلب بررسی شوند و در صورت مصرف این داروها کاتیونی که از طریق سیستم دفع کننده لوله توموری کلیوی تقریباً دفع می شوند ، دوز Comboglyz XR و / یا داروهای مداخله کننده تنظیم شود.

در یک مطالعه متقابل دوز در بیماران مبتلا به دیابت نوع II ، مصرف همزمان متفورمین و گلی بن کلامید هم فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک متفورمین را تغییر نداد. AUC و C کاهش یافته است _حداکثر glibenclamide ، اما این پدیده ها بسیار متغیر بودند. از آنجا که این مطالعه یک بار مورد استفاده قرار گرفته است ، و هیچ ارتباطی بین سطح گلی بن کلامید در خون و تأثیر آن بر فارماکودینامیک وجود ندارد ، اهمیت بالینی این تعامل نامشخص است.

بررسی اثر متقابل متفورمین و فوروزمید با استفاده از یک دوز واحد با مشارکت داوطلبان سالم ، تأثیر تجویز همزمان بر روی پارامترهای فارماکوکینتیک هر دو دارو را نشان داد.

بررسی اثر متقابل متفورمین و نیفدیپین با دوز واحد در افراد داوطلب سالم نشان داد که مصرف همزمان با نیفدیپین باعث افزایش ارزش C می شود _حداکثر و AUC متفورمین در پلاسما به ترتیب 20٪ و 9٪ و میزان داروی دفع شده در ادرار را افزایش داده است. مقدار T _حداکثر و نیمه عمر تغییر نکرد. نیفدیپین باعث افزایش جذب متفورمین شد. تأثیر متفورمین بر نیفدیپین حداقل بود.

از داروهای دیگر استفاده کنید

برخی از داروها می توانند منجر به قند خون شوند و ممکن است در از دست دادن کنترل قند خون نقش داشته باشند. این داروها شامل تیازیدها و سایر داروهای ادرار آور ، کورتیکواستروئیدها ، فنوتیازیدها ، آماده سازی هورمون تیروئید ، استروژن ها ، قرص های ضد بارداری خوراکی ، فنیتوئین ، اسید نیکوتینیک ، سمپاتومیمیک ها ، مسدود کننده های کانال کلسیم و ایزونیازید است. هنگام تجویز چنین وجوهی به بیمار دریافت کننده Combogliz XR ، لازم است علائم از دست دادن کنترل سطح قند خون در بیمار را از نزدیک کنترل کنید. در صورت قطع چنین داروهایی در بیمار دریافت کننده Combogliz XR ، لازم است علائم هیپوگلیسمی بیمار را از نزدیک کنترل کنید.

در داوطلبان سالم ، هنگامی که به عنوان بخشی از مطالعات تعامل با یک دوز واحد انجام شود ، فارماکوکینتیک متفورمین و پروپانولول و همچنین متفورمین و ایبوپروفن تغییر نکردند.

متفورمین به طور قابل توجهی به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود ؛ بنابراین ، تعامل آن با داروهایی که تا حد زیادی به پروتئین ها متصل می شوند (مانند سالیسیلات ها ، سولفونامیدها ، کلرامفنیکل و پروبنیدید) بعید است با سولفونیل اوره ها ، که به طور گسترده به پروتئین های پلاسما خون وصل می شود ، بعید است.

تداخلات دارویی

ساکساگلیپتین و متفورمین هیدروکلراید

استفاده همزمان از دوزهای واحد ساكاگلیپتین (100 میلی گرم) و متفورمین (1000 میلی گرم) داروی فارماكوكینتیك ساكاگلیپتین یا متفورمین را در داوطلبان سالم تغییر نداد.

مطالعات ویژه در مورد اثر متقابل فارماکوکینتیک داروها با استفاده از Combogliz XR انجام نشده است ، اگرچه مطالعات مشابهی با استفاده از ساکساگلیپتین جداگانه و متفورمین به طور جداگانه انجام شده است.

تجزیه و تحلیل متقابل مواد مخدر آزمایشگاهی

متابولیسم ساکساگلیپتین عمدتا توسط واسطه CYP3A4 / 5 انجام می شود.

در در شرایط آزمایشگاهی در مطالعات ، ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن سرکوب CYP1A2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 یا 3A4 اما باعث CYP1A2 ، 2B6 ، 2C9 یا 3A4 نمی شوند.

اتصال ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن به پروتئین ها در شرایط آزمایشگاهی در سرم انسان ناچیز است. بنابراین ، اتصال پروتئین تأثیر قابل توجهی در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین یا سایر داروها نخواهد داشت.

در داخل بدن تجزیه و تحلیل تعامل با مواد مخدر

تأثیر ساکساگلیپتین بر سایر داروها

در مطالعات ، ساكساگلیپتین به طور قابل توجهی فارماكوكینتیك متفورمین ، گلی بنكلامید ، پیوگلیتازون ، دیگوكسین ، سیمواستاتین ، دیلتیازم و كتوكونازول را تغییر نداد.

متفورمین استفاده همزمان از یک دوز واحد ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و متفورمین (1000 میلی گرم) ، بستر hOCT-1 و hOCT-2 ، فارماکوکینتیک متفورمین را در افراد سالم تغییر نداد. بنابراین ، ساکساگلیپتین مهار کننده حمل و نقل hOCT-1 و hOCT-2 نیست.

گلیبورید در نتیجه تجویز همزمان یک دوز ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و گلی بن کلامید (5 میلی گرم) ، یک بستر از CYP2C9 ، مقدار Cmax گلی بن کلامید در پلاسمای خون 16 درصد افزایش یافته است. با این حال ، مقدار AUC گلی بن کلامید تغییر نکرد. بنابراین ، ساکساگلیپتین تقریبا متابولیسم واسطه CYP2C9 را مهار نمی کند.

پیوگلیتازون در نتیجه مصرف همزمان (یک بار در روز) دوزهای متعدد ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و پیوگلیتازون (45 میلی گرم) ، بستر CYP2C8 ، مقدار Cmax پیوگلیتازون در پلاسمای خون 14٪ افزایش یافت. با این حال ، مقدار AUC پیوگلیتازون تغییر نکرد. بنابراین ، ساکساگلیپتین به طور قابل توجهی کند یا متابولیسم CYP2C8 را کاهش نمی دهد.

دیگوکسین در در نتیجه مصرف همزمان (یک بار در روز) دوزهای متعدد ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و دیگوکسین (0.25 میلی گرم) ، بستر P-gp ، فارماکوکینتیک دیگوکسین تغییر نکرد. بنابراین ، ساксаاگلیپتین نه مهار کننده و نه القاکننده انتقال واسطه P-gp است.

سیمواستاتین در نتیجه مصرف همزمان (یک بار در روز) دوزهای متعدد ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و سیمواستاتین (40 میلی گرم) ، بستر CYP3A4 / 5 ، فارماکوکینتیک سیمواستاتین تغییر نکرد. بنابراین ، ساکساگلیپتین نه یک مهارکننده و نه محرک متابولیسم واسطه CYP3A4 / 5 است.

دیلتیازم در نتیجه مصرف همزمان (یک بار در روز) دوزهای متعدد ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و دیلتیازم (360 میلی گرم ، فرم دوز طولانی مدت در تعادل) ، یک مهار کننده متوسط ​​CYP3A4 / 5 ، مقدار Cmax دیلتیازم در پلاسمای خون 16٪ افزایش یافته است. با این حال ، مقدار AUC دیلتیازم تغییر نکرد.

کتوکونازول در نتیجه مصرف همزمان یک دوز واحد ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و

فرم ، ترکیب و بسته بندی را آزاد کنید

قرص های منتشر شده اصلاح شده در فیلم. یک قرص حاوی: مواد فعال: متفورمین - 1000 میلی گرم ، ساکساگلیپتین - 2.5 میلی گرم است. 7 عدد - تاول (4) - بسته های مقوا.
7 عدد - تاول (8) - بسته های مقوا.

قرص های منتشر شده اصلاح شده در فیلم. یک قرص حاوی: مواد فعال: متفورمین - 1000 میلی گرم ، ساکساگلیپتین - 5 میلی گرم است. 7 عدد - تاول (4) - بسته های مقوا.

قرص های منتشر شده اصلاح شده در فیلم. یک قرص حاوی: مواد فعال: متفورمین - 500 میلی گرم ، ساکساگلیپتین - 5 میلی گرم است. 7 عدد - تاول (4) - بسته های مقوا.

تعامل با مواد مخدر

برخی داروها باعث افزایش قند خون (تیازید و سایر دیورتیک ها ، گلوکوکورتیکواستروئیدها ، فنوتیازین ها ، آماده سازی هورمونهای تیروئید حاوی ید ، استروژن ها ، ضد بارداری های خوراکی ، فنیتوئین ، اسید نیکوتین ، سمپاتومیمیک ، مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته و ایزونیازید) می شوند. هنگام تجویز یا لغو چنین داروهایی در بیمارانی که از Combogliz استفاده می کنند ، غلظت گلوکز در خون باید با دقت کنترل شود. میزان اتصال متفورمین به پروتئین های پلاسمائی خون اندک است ، بنابراین بعید به نظر می رسد که با داروهایی که تا حد زیادی به پروتئین های پلاسما وصل می شوند ، مانند سالیسیلات ها ، سولفونامیدها ، کلرامفنیکلول و پروبنسید (بر خلاف مشتقات سولفونیل اوره) که به طور قابل توجهی محدود هستند ، در تعامل نباشد. با پروتئین های سرم).

سلف ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5

ریفامپین بدون تغییر در AUC متابولیت فعال آن یعنی 5-هیدروکسی ساکساگلیپتین میزان نوردهی ساکساگلیپتین را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. ریفامپین در مهار DPP-4 در پلاسمای خون در طی بازه درمانی 24 ساعته تأثیر نمی گذارد.

مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 / 5

دیلتیازم هنگام استفاده در کنار هم ، اثر ساکساگلیپتین را تقویت می کند. با استفاده از داروهای آمپrenاویر ، آپپریتانت ، اریترومایسین ، فلوکونازول ، فسامپرناویر ، آب گریپ فروت و وراپامیل ، افزایش غلظت ساکساگلیپتین در پلاسما خون پیش بینی می شود ، اما دوز ساکساگلیپتین توصیه نمی شود. كتوكونازول به طور قابل توجهی غلظت ساكاگلیپتین را در پلاسما افزایش می دهد. افزایش قابل توجه مشابهی در غلظت ساکساگلیپتین در پلاسمای خون پیش بینی می شود که از سایر مهار کننده های قدرتمند nzoenzymes CYP3A4 / 5 استفاده شود (به عنوان مثال ، آتازاناویر ، کلاریترومایسین ، ایندینویر ، ایتراکونازول ، نفازودون ، نلفیناویر ، ریتونوویر ، ساکیناویر و تیترومایسین). هنگامی که با یک مهار کننده قدرتمند ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ترکیب شود ، مقدار دوز ساکساگلیپتین باید به 2.5 میلی گرم کاهش یابد.

داروهای کاتیونی (به عنوان مثال ، آمیلورید ، دیگوکسین ، مورفین ، پروکائین آمید ، کینیدین ، ​​کوئینین ، رانیتیدین ، ​​تریامترون ، تریمتوپریم یا ونکومایسین) ، که توسط کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شوند ، می توانند از لحاظ تئوری با متفورمین ارتباط برقرار کنند و در سیستم های حمل و نقل مشترکی رقیب شوند. در مطالعات متقابل دارو متفورمین و سایمتیدین با تجویز یکبار و تکرار دارو ، اثر متقابل متفورمین و سایمتیدین برای تجویز خوراکی در افراد داوطلب سالم مشاهده شد ، با افزایش 60 درصدی حداکثر غلظت متفورمین در پلاسما و خون و افزایش 40 درصدی AUC متفورمین در پلاسما و کل. خون متفورمین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین تأثیر نمی گذارد. توصیه می شود بیماران را با دقت کنترل کرده و در صورت لزوم تنظیم دوز را در بیمارانی که داروهای کاتیونی مصرف می کنند که از طریق سیستم توبول کلیوی پروگزیمال دفع می شوند ، انجام دهند.

در مطالعه تعامل دارویی متفورمین و فوروزمید با یک دوز واحد دارو که بر روی داوطلبان سالم انجام شده است ، اثر متقابل فارماکوکینتیک آنها مشخص شد. فوروزمید میزان Cmax متفورمین در پلاسما و خون را 22٪ و AUC خون را 15٪ بدون تغییر قابل توجه در ترخیص کالا از گمرک کلیه متفورمین افزایش می دهد. هنگام ترکیب با متفورمین ، Cmax و AUC ، فوروزمید به ترتیب 31٪ و 12٪ کاهش می یابد و نیمه عمر بدون تغییر قابل توجه در ترخیص کالا از گمرک کلیه furosemide به ترتیب 32٪ کاهش می یابد. از تعامل متفورمین و فوروزمید با استفاده طولانی مدت استفاده نشده است.

در مطالعه‌ی متقابل دارو و داروی متفورمین و نیفدیپین با یک دوز واحد دارو که بر روی داوطلبان سالم انجام شده است ، نیفدیپین میزان Cmax متفورمین پلاسما را 20٪ و AUC 9٪ افزایش داده و دفع کلیه را افزایش می دهد. Tmax و T1 / 2 تغییر نکردند. نیفدیپین باعث افزایش جذب متفورمین می شود. متفورمین تقریبا هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک نیفدیپین ندارد.

ساکساگلیپتین و متفورمین

استفاده ترکیبی از دوزهای واحد ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و متفورمین (1000 میلی گرم) به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین یا متفورمین در داوطلبان سالم تأثیر نمی گذارد. هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی در مورد تداخلات دارویی با استفاده از Combogliz انجام نشده است ، اگرچه چنین مطالعاتی با اجزای فردی آن انجام شده است: ساکساگلیپتین و متفورمین.

تأثیر داروهای دیگر بر ساکساگلیپتین

گلی بنكلامید: استفاده یك از ساكاگلیپتین (10 میلی گرم) و گلی بنكلامید (5 میلی گرم) ، یك بستر ایزوآنزیم CYP2C9 ، باعث افزایش Cmax ساكاگلیپتین 8٪ ، با این حال ، AUC ساكساگلیپتین تغییر نکرد.

پیوگلیتازون: استفاده همزمان مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و پیوگلیتازون (45 میلی گرم) ، بستر ایزوآنزیم CYP2C8 (قوی) و CYP3A4 (ضعیف) ، بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد.

دیگوکسین: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و دیگوکسین (0.25 میلی گرم) ، یک بستر P-glycoprotein ، بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد.

سیمواستاتین: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و سیمواستاتین (40 میلی گرم) ، یک بستر ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ، باعث افزایش Cmax ساکساگلیپتین به میزان 21 درصد شد ، اما AUC ساکساگلیپتین تغییر نکرد.

دیلتیازم: استفاده یك ساكاگلیپتین (10 میلی گرم) و دیلتیازم (360 میلی گرم فرم دوز طولانی مدت در تعادل) ، مهار كننده متوسط ​​ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ، باعث افزایش Cmax از ساكاگلیپتین 63٪ و AUC - 2.1 برابر می شود. این همراه با کاهش متناوب در Cmax و AUC متابولیت فعال به ترتیب 44٪ و 36٪ است.

کتوکونازول: استفاده ترکیبی از یک دوز ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم در هر 12 ساعت در تعادل) به ترتیب باعث افزایش Cmax و AUC ساکساگلیپتین 2.4 و 3.7 برابر می شود. این با کاهش متناوب در Cmax و AUC متابولیت فعال به ترتیب 96٪ و 90٪ همراه است.

ریفامپین: استفاده ترکیبی از یک دوز واحد ساکساگلیپتین (5 میلی گرم) و ریفامپین (600 میلی گرم یک بار در روز در تعادل) باعث کاهش Cmax و AUC ساکساگلیپتین به ترتیب 53٪ و 76٪ به ترتیب با افزایش متناظر در Cmax (39٪) می شود ، اما بدون مقدار قابل توجهی AUC در متابولیت فعال تغییر می کند.

امپرازول: استفاده همزمان چندگانه ساکساگلیپتین با دوز 10 میلی گرم یک بار در روز و امپرازول با دوز 40 میلی گرم ، یک بستر ایزوآنزیم CYP2C19 (قوی) و ایزوآنزیم CYP3A4 (ضعیف) ، مهار کننده ایزوآنزیم CYP2C19 و داروی القاء نشده.

هیدروکسید آلومینیوم + هیدروکسید منیزیم + سیموتیکون: استفاده ترکیبی از دوزهای تک ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و یک تعلیق حاوی هیدروکسید آلومینیوم (2400 میلی گرم) ، هیدروکسید منیزیم (2400 میلی گرم) و سیموتیکون (240 میلی گرم) ، باعث کاهش 26mm ساکساگلیپتین با 26٪ می شود ، با این حال AUC ساکساگلیپتین تغییر نمی کند.

فاموتیدین: مصرف یک دوز واحد ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) 3 ساعت پس از یک دوز فاموتیدین 40 میلی گرم (40 میلی گرم) ، مهار کننده hOCT-1 ، hOCT-2 و hOCT-3 ، باعث افزایش 14mcmax ساکساگلیپتین می شود ، اما AUC ساکساگلیپتین تغییر نمی کند.

بارداری و شیردهی

به دلیل عدم استفاده از داروی Comboglis در دوران بارداری مورد مطالعه قرار نگرفته است ، این دارو نباید در دوران بارداری تجویز شود.

مشخص نیست که آیا ساکساگلیپتین یا متفورمین وارد شیر مادر می شوند. از آنجا که احتمال نفوذ دارو Combogliz به شیر مادر مستثنی نیست ، استفاده از دارو در دوران شیردهی منع مصرف دارد.

چگونه می توان از داروی Comboglize استفاده کرد؟

Comboglize یک داروی مناسب است که در درمان پیچیده دیابت نوع 2 مورد استفاده قرار می گیرد. به عادی سازی قند خون کمک می کند. این ترکیب شامل 2 مؤلفه فعال است که به شما امکان می دهد تا از وسایل بیشتری استفاده کنید.