بررسی متابولیسم چربی و آتوروزکلروز: فوریت مشکل و تشخیص

تغییرات عروقی آترواسکلروتیک تقریباً در همه افراد بالای 40 سال مشخص است ، تفاوت ها فقط در میزان تغییر است. توسعه آترواسکلروز با فرآیندهای انتقال کلسترول به دیواره شریانی به عنوان بخشی از لیپوپروتئینهای با چگالی کم و بسیار کم و فرآیندهای برداشت کلسترول از دیواره شریانی با استفاده از لیپوپروتئینهای با چگالی بالا ارتباط نزدیکی دارد. اگر نسبت لیپیدهای با چگالی کم و بسیار کم / لیپیدهای با چگالی بالا به اندازه 3: 1 حفظ شود ، آترواسکلروز حتی با محتوای زیاد (بیش از 6.21 میلی مول در لیتر) کلسترول پلاسما رخ نمی دهد. در عمل بالینی از ضریب کلسترول آتروژنی استفاده می شود:

جایی که CO غلظت کلسترول تام است ، SLVP غلظت کلسترول لیپید با چگالی بالا است.

این نسبت در نوزادان ایده آل است ، در افراد بین 30 تا 30 سال ، مقدار آن از 2 تا 2.8 ، مسن تر از 30 سال است (بدون علائم بالینی آترواسکلروز) ، در محدوده 3/3 تا 5/5 و در افراد بیماری قلبی عروق کرونر بیش از 4 است که اغلب به 5-6 یا بالاتر می رسد.

در حال حاضر ، اعتقاد بر این است که اصلی در ایجاد آترواسکلروز تغییرات کانونی در ساختار و عملکرد سلول های اندوتلیال دیواره عروقی است. هرگونه آسیب به اندوتلیوم (عمل سموم ، کمپلکسهای ایمنی ، واسطه های التهابی ، کلسترول ، لیپوپروتئین های اصلاح شده و غیره) باعث افزایش نفوذپذیری آن می شود ، منجر به نفوذ مونوسیت ها در زیر اندوتلیوم و تبدیل آنها به ماکروفاژها می شود.

در سطح ماکروفاژها گیرنده هایی برای لیپیدهای با چگالی کم اصلاح نشده و اصلاح شده وجود دارد. این گیرنده ها باعث کاهش فعالیت در هنگام تجمع کلسترول در ماکروفاژها نمی شوند. در حالت دوم ، لیپیدهای تجمع یافته به سلولهای فومی تبدیل می شوند (حاوی مقدار زیادی کلسترول استری شده). اندوتلیوم ، که از سلولهای فومی بیش از حد پر شده است ، شروع به انقباض می کند و ماکروفاژها با خون در تماس هستند. آنها بسیاری از مواد سیگنالینگ را به محیط ترشح می کنند ، از جمله آن دسته از سلولهای عضله ای صاف که گیرنده هایی برای فاکتورهای رشد دارند. تکثیر سلول های عضله صاف لایه میانی و مهاجرت آنها به لایه داخلی آغاز می شود. تجمع سلولهای عضله صاف اصلاح شده با قطرات چربی اشباع شده اغلب به پلاک تکثیر تبدیل می شوند.

سلولهای عضلانی صاف اصلاح شده ، کلاژن ، الاستین و سایر اجزای ماتریس بافت همبند پلاک آترواسکلروتیک را سنتز می کنند. پلاک فیبر تشکیل می شود. در آینده ، تجویز آتروماتیک پلاک ها ، رسوب کریستال های کلسترول و نمک های کلسیم ، که باعث تحریک بافت اطراف می شود ، باعث باریک شدن لومن رگ ها و ترومبوز می شود که می تواند منجر به حمله قلبی و سکته مغزی شود. در مراحل اولیه آترواسکلروز ، اختلالات متابولیک موضعی و سیستمیک کلسترول و لیپوپروتئین ها - دیس لیپو پروتئینمی - رخ می دهد. در بیشتر موارد ، محتوای ذرات آتروژنیک در پلاسمای خون ، که اصلی ترین عنصر آن کلسترول است ، به عنوان پروتئین افزایش می یابد - آپوپروتئین B. این منجر به اکسیداسیون موضعی لیپوپروتئین های با چگالی کم ، تجمع لیپوپروتئین های با چگالی کم اصلاح شده و تشکیل پلاک های آترواسکلروتیک می شود. با غلظت کم لیپوپروتئین های ضد اتوژن با چگالی بالا در خون (در 30٪ موارد) ، آترواسکلروز شتاب حتی با سطح پایین کلسترول کل (کمتر از 5.18 میلی مول در لیتر) رخ می دهد.

فسفولیپیدها و اسیدهای چرب اشباع نشده دارای خاصیت ضد اتوژنیک هستند. آنها جذب کلسترول غذایی در روده کوچک را محدود می کنند ، سنتز اسیدهای صفراوی در کبد را تحریک می کنند ، سنتز و ترشح لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم توسط سلولهای کبدی را مهار می کنند ، غلظت لیپوپروتئینون با چگالی کم در پلاسمای خون را کاهش می دهند ، سنتز پروتئین بوکسید A و تجمع پلاکت را مهار می کنند و سنتز سلول های پروستریک را تحریک می کنند.

کلسترول ، تری گلیسیریدها و اسیدهای چرب اشباع شده دارای خاصیت آتروژنیکی هستند. غلظت لیپوپروتئین های آتروژن در خون به دلیل کاهش میزان از بین بردن آنها از خون به کبد ، افزایش میزان و سنتز و نقض متابولیسم لیپوپروتئین پلاسما از جمله تشکیل لیپوپروتئین های اصلاح شده غیر طبیعی می تواند افزایش یابد.

اختلال در متابولیسم کلسترول در شرایط زیر اتفاق می افتد: در صورت عدم وجود گیرنده های لیپوپروتئین با چگالی کم در سطح سلول. به طور خاص: اندوسیتوز غیرممکن است ، در نتیجه: سطح این لیپوپروتئین ها در پلاسمای خون افزایش می یابد (هایپرکلسترول ارثی هیپرلیپوپروتئینمی نوع II است) و اندوسیتوز غیر اختصاصی تقویت می شود: سلول های سیستم رتیکولوئدوتلیال لیپوپروتئین ها را ضبط می کنند ، که منجر به تجمع غیر قابل کنترل کلسترول و سلول های آن می شود.

افزایش میل ترکیبی لیپوپروتئین ها به غشاء به دلیل اشباع کلسترول لایه بیرونی لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (hyperlipoproteinemia نوع III): اثر مخرب مستقیم کلسترول اضافی بر اندوتلیوم عضله صاف عروقی. در منطقه آسیب ، پلاکت های چسبندگی و آزاد شدن فاکتور رشد رخ می دهد. افزایش نفوذپذیری روند جذب سلول از ذرات لیپوپروتئین ، بروز میکرووداژ ، مهاجرت لکوسیت ها از بستر عروقی به دیواره رگ را تشدید می کند ، تشکیل پلاک آترواسکلروتیک

استرس ، که باعث تسریع در پیشرفت آترواسکلروز می شود. افزایش غلظت آدرنالین و آنژیوتانسین در خون باعث کاهش سلولهای اندوتلیال ، افزایش شکاف بین آنها و تجمع لیپوپروتئینهای با چگالی بسیار کم و کم در لایه داخلی می شود.

مقدار اضافی لیپوپروتئین با چگالی کم در پلاسمای خون (سطح آنها در پلاسما با رسوب کلسترول ارتباط دارد). لیپوپروتئین های با چگالی کم می تواند به تشکیل مجتمع های تشکیل دهنده گل سرخ منجر شود ، یک تحریک روند ایمنی و آسیب به دیواره عروق وجود دارد ،

محتوای کم لیپوپروتئینهای با چگالی بالا ، که در تماس با سطح فیبروبلاست ها ، سلول های عضلانی اندوتلیال و صاف ، کلسترول را به خود جذب می کنند. کلسترول به عنوان بخشی از لیپوپروتئین های با چگالی بالا به کبد استری می شود و منتقل می شود. این لیپوپروتئینها با گیرنده هایی با لیپوپروتئین های با چگالی کم و بسیار کم رقابت می کنند و از ورود کلسترول به سلول جلوگیری می کنند. آنها قادرند کلسترول را از طریق فاز آبی با توجه به شیب غلظت تخلیه کنند ، همچنین تری گلیسیرید و کلسترول اضافی رژیم غذایی را نیز از طریق گیرنده ها به چربی زیر جلدی (انبار) تحویل می دهند ،

نقض فرآیندهای استری سازی کلسترول در لیپوپروتئین های با چگالی بالا و حمل و نقل آن بین طبقات جداگانه لیپوپروتئین ها. این امر باعث کاهش توانایی لیپوپروتئین های با چگالی بالا در حذف کلسترول از بافت ها می شود. در بیماران مبتلا به آترواسکلروز کرونر ، لیپوپروتئینهای با چگالی بالا در کلسترول غیرمستقیم غنی شده و لیپوپروتئینهای با چگالی کم در استرهای کلسترول غنی می شوند

نقص ژنتیکی آپولیپوپروتئین ها و گیرنده های آنها ، لیپوپروتئین ها و آنزیم های متابولیسم کلسترول (اشکال ارثی آترواسکلروز شتاب). در کبد ، میزان سنتز و کاتابولیسم لیپوپروتئینهای موجود در خون تغییر می کند. نقایص مولکولی مختلفی در خانواده های مختلف مشاهده شد که منجر به عدم تعادل در کلسترول چه در سلول ها و چه در لیپوپروتئین هایی که در خون گردش می شوند می شود.

تاریخ اضافه شده: 2015-11-23 ، بازدید ها: 655 | نقض حق چاپ

ادبیات

1. Libov I. A. ، Cherkesova S. V. ، Roitman A. P. جنبه های مدرن dyslipoproteinemia و رویکردهای عملی برای درمان آنها // مجله پزشکی مسکو. شماره 3. 1998. س 34-37.
2. راهنمای تامپسون G. R. برای هایپرلیپیدمی. MSD ، 1990.
3. Spector A. V. ، Vasilyeva E. Yu. قلب و عروق: کلیدهای تشخیصی. ویدار ، 1996 ، ص. 295-309
4- Berk B. C. ، Weintraub W. S. ، Alexander R. W. ارتفاع پروتئین واکنشی C در بیماری عروق کرونر "فعال" // am. جی کاردیول 1990: 98: 2219-2222.
5- Haverkate F. ، Thompson S. G. ، Pyke S. D. M. و همکاران ، برای اقدام هماهنگ اروپایی در زمینه ترومبوز و ناتوانی در گروه مطالعه آنژین صدری. تولید پروتئین واکنشی C و خطر حوادث کرونر در آنژین پایدار و ناپایدار // لانست. 1997 ، 349: 462-466.

اختلال عملکرد اندوتلیال

مطالعات مدرن معتقدند اولین مرحله در ایجاد آترواسکلروز آسیب به سطح داخلی شریان است. شواهد زیادی برای این نظریه وجود دارد:

• ابتدا پلاک های اول همیشه در محل های انشعاب رگ ها بومی سازی می شوند. در نقطه تفکیک کشتی اصلی ، ناحیه آشفتگی ایجاد می شود ، بنابراین ، خطر آسیب دیدن پوشش داخلی رگ در این مکان همیشه بیشتر است.
• ثانیا ، مدتهاست که شناخته شده است که اعتیاد به دخانیات در پیشرفت بیماری نقش دارد. و دود دخانیات بر عملکرد سلول های اندوتلیال تأثیر منفی می گذارد ، زیرا به دلیل افزایش میزان مونوکسید کربن در خون که گردش می کند ، هیپوکسی سلول مشاهده می شود.
• ثالثاً ، فشار خون شریانی بار عروق را افزایش می دهد و همچنین عاملی است که خطر ابتلا به آترواسکلروز را افزایش می دهد.

درباره کلسترول

امروزه تعداد کمی از افراد وجود دارد که نمی شنوند نقش کلسترول در ایجاد آترواسکلروز بسیار مهم است. اما همه نمی دانند این ماده چیست. در ضمن ، این یکی از نمایندگان کلاس استرول ها است که در روند فرآیندهای بیولوژیکی طبیعی بدن نقش مهمی ایفا می کند. کارکردهای اصلی کلسترول:

• ایجاد اسیدهای صفراوی
• سنتز ویتامین D3 ،
• تولید هورمونهای جنسی و هورمونهای آدرنال.

بسته به رژیم ، روزانه تقریباً 300-500 میلی گرم کلسترول وارد بدن انسان می شود. در محصولات ، این لیپید ممکن است در حالت آزاد یا محدود باشد.

اما حتی در حالت دوم ، شکاف و آزاد شدن کلسترول آزاد در روده کوچک اتفاق می افتد. در روده ، کلسترول جذب می شود ، برای فرآیندهای متابولیک و سایر فرآیندهای بیولوژیکی استفاده می شود.

توزیع این چربی در بدن ناهموار است. بیشتر از همه کلسترول در قشر غدد فوق کلیوی ، مغز ، بافت عصبی نگه داشته می شود. کمترین آنها لیپیدها در بافت عضلات همبند و اسکلت هستند.

در اصل ، سنتز کلسترول تقریباً در هر سلول بدن قابل انجام است. با این حال ، اغلب این ماده در کبد و (در مقادیر بسیار کمتری) در روده کوچک تولید می شود. تحت تأثیر برخی عوامل ، تولید کلسترول افزایش می یابد. این عوامل عبارتند از:

• قرار گرفتن در معرض تابش
• عدم تعادل هورمونی با افزایش تعداد هورمونهای تیروئید ، انسولین.

مشاوره! اما با افزایش تولید گلوکوکورتیکواستروئیدها (هورمونهای تولید شده توسط غدد فوق کلیوی) و گرسنگی ، سنتز کلسترول برعکس کاهش می یابد.

مشخص شد که استرول موجود در پلاسمای خون در حالت خالص موجود نیست ، بلکه به شکل لیپوپروتئین ها (مجموعه ای از کلسترول با پروتئین ها) است. لیپوپروتئین ها در سه نوع مختلف عرضه می شوند:

• تراکم بسیار کم (مقدار کل آنها بیش از 10٪ نیست) ،
• چگالی کم (این رایج ترین نوع چنین لیپوپروتئین ها در پلاسما در حدود 65-70٪ است) ،
• چگالی بالا

بسته به نسبت گونه های لیپوپروتئین ، خطر ابتلا به آترواسکلروز تعیین می شود. برای این کار ، یک تجزیه و تحلیل ویژه با تعیین کسری انجام می شود و سپس ضریب با استفاده از فرمول ویژه محاسبه می شود.

مشاوره! امن ترین از نظر ایجاد آترواسکلروز ، نسبت گونه های لیپوپروتئین مشاهده شده در کودکان خردسال است ، ضریب آنها وحدت است. در افراد جوان (حدود 20 سال) ، نسبت ایده آل یک شاخص از 2 به 3 است. در افراد بالای 30 سال ، ضریب نباید از 3/5 تجاوز کند (در مورد بیماری های قلبی می تواند به 6 برسد).

مکانیسم تشکیل پلاک

در شکل گیری پلاک ، سه مرحله مشخص می شود:

• لیپوئیدوز: تشکیل لکه یا نوار لیپیدی بر روی دیواره های رگ ،
• لیپوسکلروز: ظاهر بافت فیبری ،
• تشکیل پلاک پیچیده ، کلسیفیکاسیون.

لکه چربی یک شکل کوچک (قطر بیش از 1.5 میلی متر) نیست که در سطح داخلی شریان واقع شده است. سلولهای فومی در ترکیب این تشکیل زرد غالب هستند ؛ آنها از لنفوسیت های T و چربی ها تشکیل شده اند. علاوه بر این ، سلولهای عضلانی صاف و ماکروفاژها در ترکیب سازند وجود دارند.

با افزایش اندازه لکه های چربی ، آنها ادغام می شوند و در نتیجه نوار گسترده ای از همان ترکیب ایجاد می شود. لکه ها و نوارها در محل های آسیب اولیه اندوتلیوم تشکیل می شوند.

مشاوره! نقش خاصی در آسیب رساندن به سطح داخلی رگ و تشکیل لکه چربی به عوامل نامطلوب اختصاص یافته است. به ویژه ، سیگار کشیدن ، عفونت کلامیدیال یا ویروسی ، فشار خون شریانی و غیره.

به خودی خود ، تشکیل یک نقطه باعث آسیب دیدن کشتی نمی شود. علاوه بر این ، چنین لکه هایی در کودکی شکل می گیرند. اعتقاد بر این است که تا سن 25 سالگی ، سازندهای لیپیدی می توانند نیمی از سطح داخلی آئورت را اشغال کنند. در شریان هایی که مغز را تغذیه می کنند ، چنین لکه هایی حدود 40 سال ظاهر می شوند.

لیپوسکلروز

مرحله دوم در شکل گیری پاتولوژیک (پلاک) رشد بافت فیبری است. در ناحیه ی شکل گرفته شده (نوار) ​​سلول های جوان به تدریج شکل می گیرند که منجر به رشد بافت همبند می شود.

همانطور که بالغ می شود ، ضخامت دیواره رخ می دهد و یک پلاک شکل می گیرد - تشکیل بیرون زده به لولای رگ. این امر مانعی برای جریان خون ایجاد می کند. در مرحله اول شکل گیری آترواسکلروتیک ، این پلاک دارای یک هسته لیپید برجسته است.

در این حالت ، قاب بافت همبند نازک است. این سازند "زرد" نامیده می شود ، کمی بر جریان خون تأثیر می گذارد. از آنجا که کپسول بافت همبند نازک است ، به راحتی آسیب می بیند.

در اواخر مراحل توسعه ، سازند تشکیل شده چارچوبی متراکم از بافت همبند دارد. "پلاک سفید" نامیده می شود و تأثیر جدی در همودینامیک (سرعت خون) دارد.

تشکیل پلاک

این مرحله از توسعه بیماری با افزایش قابل توجهی در اندازه چربی در پلاک در حال حاضر تشکیل شده مشخص می شود. این منجر به از بین رفتن اسکلت فیبر و بروز خونریزی می شود.

هنگامی که چارچوب پلاک از بین می رود ، زخم اتفاق می افتد ، که دلیل اصلی تشکیل لخته خون است. در مرحله آخر ، تجمع کلسیم در بافتهای پلاک مشاهده می شود که منجر به تراکم و افزایش اندازه پلاک می شود.

نتیجه اصلی شکل گیری آترواسکلروتیک پیچیده ، ظاهر شدن لخته خون در دیواره رگ است. با جداسازی لخته خون ، می تواند عروق را مسدود کرده و جریان خون را به شدت محدود کند.

مشاوره! در این مرحله از پیشرفت آترواسکلروز است که بیماران عوارضی را تجربه می کنند - ایجاد سکته مغزی ایسکمیک (با آسیب به رگ های مغز) ، حمله قلبی (با پیشرفت آترواسکلروز شریان های کرونر) و غیره.

عوارض

طرح فوق برای تشکیل پلاک به ما این امکان را می دهد که عواقب ایجاد آترواسکلروز را درک کنیم. این است:

• تغییرات همودینامیکی به دلیل کاهش لومن عروقی ،
• زخم کپسول فیبری هنگام پارگی ، تشکیل لخته خون ،
• رسوب نمک های آهک در بافت پلاک ، که تراکم آن را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد.

انواع پلاک ها

با تصلب شرایین ، پلاک ها می توانند ایستا باشند و خیر. این ویژگی به شکل ، اندازه و ساختار آن بستگی دارد. بافت فیبر در پلاک استاتیک غالب است و لیپیدها در پلاک ناپایدار غالب می شوند. سازندهای استاتیک بسیار آهسته رشد می کنند ، بنابراین وضعیت بیمار سالها تغییر نمی کند. پلاک های ناپایدار دارای یک هسته بزرگ و یک غشای فیبر نازک هستند.

چنین پلاک هایی به راحتی پارچه و زخم می شوند و در نتیجه لخته خون ایجاد می شود. این وجود پلاک های ناپایدار است که نقش اصلی در ایجاد عوارض شدید آترواسکلروز دارد.

بنابراین ، پاتوژنز آترواسکلروز یک فرایند بسیار پیچیده است. نقش خاصی در پیشرفت بیماری نه تنها توسط عوامل داخلی بلکه با عادت های بد خود بیمار نیز ایفا می شود. ایجاد اعتیاد به بیماری را به غذاهای چرب ، سیگار کشیدن ، عدم ورزش و همچنین بیماریهای عفونی و اختلالات هورمونی در بدن تحریک می کند. برای جلوگیری از ابتلا به این بیماری ، ارزش دارد که بطور دوره ای سطح کلسترول موجود در پلاسما را کنترل کنید.