Amprilan® (Amprilan)

هنگام مسدود کردن ACE کاهش می یابد آنژیوتانسین -2، فعالیت رنین افزایش می یابد ، عمل افزایش می یابد برادی کینینتولید افزایش می یابد آلدوسترون. اثرات همودینامیک و ضد فشار خون داروی دارو با گسترش لومن رگ ، کاهش OPSS فراهم می شود. این دارو تأثیری نداردضربان قلب. درمان طولانی مدت می تواند به رگرسیون هیپرتروفی بطن چپ منجر شود ، که با آن ایجاد می شود فشار خون شریانی. کاهش فشار خون 1-2 ساعت پس از مصرف دارو ثبت شده ، اثر ضد فشار خون به مدت یک روز ادامه دارد.

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کاهش خطر حملات قلبی، مرگ ناگهانی ، پیشرفت بیماری ، تعداد بستری های اورژانس و تعداد آنها بحران های فشار خون بالا. در بیماران مبتلا به دیابت کاهش وجود دارد میکروآلبومینوریخطر را کاهش می دهد نفروپاتی. این تأثیرات صرف نظر از سطح فشار خون ایجاد می شود.

نشانه های Amprilana

• نارسایی قلبی (دوره مزمن)
• فشار خون بالا,
• بیماری عروق کرونردلها.

نشانه های استفاده در بیماران مبتلا به دیابت: نفروپاتی

موارد منع مصرف

• حساسیت به اجزاء
• نقایص قلب (میترال ، آئورت ، ترکیبی) ،
• شیردهی,
• کاردیومیوپاتی,
• آسیب شناسی سیستم کلیوی,
• هایپرآلدوسترون,
• بارداری,
• سن تا 18 سال

عوارض جانبی

بیشتر اوقات ، افت شدید فشار خون ثبت می شود ،سنکوپ, سردردهای میگرنی مانند, سرفه خشک, برونکواسپاسمبثورات پوستی ، تشدید گاستریت و پانکراس با افزایش غلظت آنزیم ها ، درد در مفاصل و ماهیچه ها.

کمتر متداول است آریتمیضربان قلب آنژین صدریپیچیده توسط انفارکتوس میوکارد ، سندرم رینود، واسکولیت ، سندرم استن و افسردگی با اختلال خواب ، حملات ایسکمی گذرا و سکته مغزی, ناتوانی جنسی، اختلال در سیستم کلیوی با افزایش غلظت کراتینیا و اوره در ادرار واکنشهای آلرژیکتغییر پارامترهای آزمایشگاهی به شکل نوتروپنی ، اریتروپنی.

با پیشرفت شدت عوارض جانبی ، توصیه می شود با پزشک مشورت کرده و به طور موقت مصرف داروی آمپیلان را قطع کنید.

فرم و ترکیب را منتشر کنید

مؤلفه اصلی فعال Amprilan ramipril است.

اجزای کمکی موجود در قرص ها: کراسکارمول سدیم ، نشاسته pregelatinized ، سدیم استئاریل فوماتات ، بی کربنات سدیم ، لاکتوز منوهیدرات ، رنگ.

دوزهای موجود: 1.25 میلی گرم ، 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم رامیپریل در یک قرص.

Amprilan در قرص ها (7 یا 10 قرص در تاول) بیضی شکل با سطح صاف و یک تاپ تولید می شود. رنگ قرص ها بسته به دوز دارو متفاوت است: سفید یا تقریباً سفید (هر یک از آنها 1.25 میلی گرم و 10 میلی گرم) ، زرد روشن (هر کدام 2.5 میلی گرم) ، صورتی رنگی (هر کدام 5 میلی گرم) ،

عمل دارویی

فارماکودینامیک Amprilan یک مهار کننده طولانی مدت ACE است. آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین تسریع در تبدیل آنژیوتانسین II از آنژیوتانسین I ، با کیناز یکسان است - آنزیمی که سرعت تجزیه برادی کینین را تسریع می کند. در نتیجه انسداد ACE توسط Amprilan ، غلظت آنژیوتانسین II کاهش می یابد ، فعالیت رنین در پلاسمای خون افزایش می یابد ، عمل برادی کینین و تولید آلدوسترون افزایش می یابد که منجر به افزایش میزان پتاسیم خون می شود.

آمپیلان به دلیل گسترش رگهای خونی اثرات ضد فشار خون و همودینامیک دارد و باعث کاهش مقاومت کلی آنها می شود. در این حالت ضربان قلب تغییر نمی کند. کاهش فشار بعد از دوز یکبار آمپیلان پس از 1-2 ساعت مشاهده می شود ، پس از 3-6 ساعت اثر درمانی به حداکثر می رسد و 24 ساعت طول می کشد.

با طولانی مدت درمان با دارو ، هیپرتروفی بطن چپ کاهش می یابد ، در حالی که هیچ تأثیر منفی بر عملکرد قلب ندارد.

فارماکوکینتیک

ماده فعال به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود (سرعت آن به مصرف مواد غذایی بستگی ندارد). یک ساعت پس از استفاده ، حداکثر غلظت ماده فعال در خون حاصل می شود. تا 73٪ رامیپریل به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

این دارو در کبد تجزیه می شود و یک ماده فعال متابولیت ramiprilat تشکیل می دهد (فعالیت دومی 6 برابر بیشتر از فعالیت خود ramipril است) و ترکیب غیرفعال diketopiperazine. حداکثر غلظت رامیپریلات در خون 2-4 ساعت پس از استفاده از دارو ، یک غلظت درمانی پایدار و ثابت در 4 روز درمان تشخیص داده می شود. حدود 56٪ از ramiprilat به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

تا 60٪ رامیپریل و رامیپریلات توسط کلیه ها به صورت متابولیت دفع می شوند ، کمتر از 2٪ رامیپریل از بدن بدون تغییر خارج می شود. نیمه عمر ramiprilat از 13 تا 17 ساعت ، ramipril - 5 ساعت است.

با اختلال در عملکرد کلیه ، میزان دفع رامیپریل و متابولیتها کاهش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ، تبدیل رامیپریل به رامیپریلات کند می شود ، محتوای رامیپریل در سرم خون افزایش می یابد.

مقدار مصرف و تجویز

قرص ها به صورت خوراکی مصرف می شوند ، صرف نظر از وعده غذایی ، جویدن نخورید ، مایعات زیادی بنوشید.

دوز دارو با در نظر گرفتن نشانه ها ، تحمل دارو ، بیماری های همزمان و سن بیمار توسط پزشک به صورت جداگانه انتخاب می شود. در هنگام انتخاب یک دوز ، شاخص فشار خون باید در نظر گرفته شود. حداکثر مقدار مجاز دارو برای انواع پاتولوژی ها 10 میلی گرم در روز است. دوره درمان معمولاً طولانی است ، که توسط پزشک نیز تعیین شده است.

با فشار خون شریانی دوز توصیه شده اولیه 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. در صورت لزوم ، دوز را می توان در 7-14 روز دو برابر کرد.

در نارسایی مزمن قلب مقدار توصیه شده اولیه دارو 1.25 میلی گرم است (می تواند بعد از 1-2 هفته دو برابر شود).

با نارسایی قلبی، که 2-9 روز پس از انفارکتوس حاد میوکارد رخ داده است ، توصیه می شود 5 میلی گرم آمپیلان در روز - 2.5 میلی گرم در صبح و عصر. اگر در طول درمان فشار به میزان چشمگیری کاهش یابد ، دوز مصرف نصف می شود (1.25 میلی گرم دو بار در روز). پس از 3 روز ، دوز دوباره افزایش می یابد. اگر مصرف دوز 2.5 میلی گرم دو بار در روز مجدداً ضعیف توسط بیمار تحمل شود ، درمان با آمپیلان باید لغو شود.

نفروپاتی (با آسیب شناسی منتشر کلیه ها و دیابتی).مقدار شروع توصیه شده 1.25 میلی گرم در روز است. هر 14 روز دوز دو برابر می شود تا زمانی که دوز نگهداری 5 میلی گرم در روز برسد.

پیشگیری از نارسایی قلبی بعد از انفارکتوس میوکارد. در مرحله اول دوره درمانی ، Amprilan 2.5 میلی گرم در هر قرص در روز تجویز می شود. پس از یک هفته ، دوز به 5 میلی گرم در روز ، بعد از 2-3 هفته دیگر افزایش می یابد - به دوز نگهداری 10 میلی گرم یک بار در روز.

با انسداد شریانی و بعد از عمل بای پس عروق کرونر آمپیلان 2.5 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز مصرف می شود. سپس به مدت 2-3 هفته ، دارو 5 میلی گرم در روز مصرف می شود ، پس از افزایش دوز بیشتر دو بار - تا 10 میلی گرم در روز.

دستورالعمل های ویژه

1. برای بیماران دارای اختلال عملکرد عملکرد کلیه ، مقدار اولیه آمپیلان باید 1.25 میلی گرم باشد ، و حداکثر دوز روزانه 5 میلی گرم باشد.
2. برای مبتلایان به نارسایی کبدی ، مقدار اولیه 1.25 میلی گرم ، حداکثر دوز روزانه 2.5 میلی گرم است.
3. در صورت تجویز آمپیلان برای بیمارانی که از داروهای دیورتیک استفاده می کنند ، لغو یا کاهش دوز ادرارآور لازم است. همچنین نیاز به نظارت مداوم بر وضعیت چنین بیماران بخصوص بیماران سالخورده (بالای 65 سال) است.
4. آمپیلان با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماریهای سیستمیک بافت همبند ، دیابت قندی ، آنژین صدری ناپایدار مصرف می شود.
5. این دارو تأثیر منفی بر روی جنین دارد (هیپوپلازی ریه ها و استخوان های جمجمه ، هایپرکالمی ، اختلال در عملکرد کلیه) و در زنان باردار منع مصرف دارد. قبل از ترخیص آمپیلان ، برای زنان در سن باروری مهم است که از بارداری خودداری کنند.
6. هنگام مصرف آمپیلان در دوران شیردهی ، شیردهی باید قطع شود.

شرایط و ضوابط ذخیره سازی

دارو را در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد و در محلی که از رطوبت و نور خورشید محافظت نشده باشد ، در دسترس کودکان نگه دارید. ماندگاری قرص های Amprilan 3 سال است. پس از تاریخ ذکر شده در بسته بندی ، دارو قابل مصرف نیست.

آنالوگ های ساختاری Amprilan (داروهای با ماده فعال مشابه) عبارتند از:

تصاویر سه بعدی

مقدار مصرف و تجویز

داخل صرف نظر از زمان غذا خوردن (یعنی قرص ها هم قبل و هم در حین یا بعد از خوردن غذا مصرف می شود) ، مقدار زیادی آب بنوشید (1/2 لیوان). قبل از مصرف قرص ها را جوید یا آسیاب نکنید.

دوز بسته به اثر درمانی و تحمل بیمار نسبت به دارو انتخاب می شود.

درمان با Amprilan usually معمولاً طولانی است و مدت زمان در هر مورد توسط پزشک تعیین می شود.

مگر در مواردی که مشخص شده باشد ، با عملکرد کلیوی و کبدی طبیعی ، رژیم های دوز زیر توصیه می شود.

معمولاً مقدار شروع 2.5 میلی گرم در روز صبح است. اگر هنگام مصرف آمپیلان ® به مدت 3 هفته یا بیشتر در این دوز ، عادی سازی فشار خون امکان پذیر نباشد ، می توان مقدار آن را به 5 میلی گرم در روز افزایش داد. اگر دوز 5 میلی گرم به اندازه کافی موثر نباشد ، پس از 2-3 هفته هنوز هم می توانید به حداکثر دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم دو برابر شوید.

به عنوان جایگزینی برای افزایش دوز به 10 میلی گرم در روز با اثر بخشی کافی ضد فشار خون ، دوز روزانه 5 میلی گرم ، می توان سایر داروهای ضد فشار خون را به درمان ، به ویژه دیورتیک ها یا BKK اضافه کرد.

دوز اولیه توصیه شده 1.25 میلی گرم در روز است. بسته به پاسخ بیمار به درمان ، ممکن است دوز افزایش یابد.

توصیه می شود دوز را با فاصله زمانی 1-2 هفته دو برابر کنید. در صورت نیاز به دوز روزانه 2.5 میلی گرم یا بالاتر ، می توان آن را یک بار در روز استفاده کرد ، یا به دو دوز تقسیم کرد.

حداکثر مقدار توصیه شده روزانه 10 میلی گرم است.

نفروپاتی دیابتی یا غیر دیابتی

دوز اولیه توصیه شده 1.25 میلی گرم در روز است. دوز ممکن است به 5 میلی گرم در روز افزایش یابد. با این شرایط ، دوزهای بالاتر از 5 میلی گرم در روز در آزمایشات بالینی کنترل شده به طور کافی مطالعه نشده است.

کاهش خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی یا مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران با خطر قلبی عروقی بالا

مقدار شروع توصیه شده 2.5 میلی گرم در روز است.

بسته به تحمل بیمار نسبت به Amprilan ® ، مقدار آن به تدریج افزایش می یابد.

توصیه می شود دوز مصرف را بعد از 1 هفته درمان دو برابر کنید و طی 3 هفته دیگر آن را به میزان دوز معمول 10 میلی گرم در روز افزایش دهید.

استفاده از دوز بیش از 10 میلی گرم در روز در کارآزمایی بالینی کنترل شده به طور کافی مطالعه نشده است. مصرف دارو در بیماران مبتلا به کلراتینین کلریدین کمتر از 0.6 میلی لیتر در ثانیه به خوبی درک نشده است.

نارسایی قلبی بالینی که طی چند روز اول (از 2 تا 9 روز) پس از انفارکتوس حاد میوکارد ایجاد شد

دوز اولیه توصیه شده 5 میلی گرم در روز است ، به 2 دوز 2.5 میلی گرم (که صبح و عصر مصرف می شود) تقسیم می شود. اگر بیمار این دوز اولیه را تحمل نکند (کاهش بیش از حد فشار خون مشاهده می شود) ، بنابراین به او توصیه می شود 1.25 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 2 روز مصرف کند.

سپس بسته به واکنش بیمار ممکن است دوز افزایش یابد. توصیه می شود دوز با افزایش آن با فاصله 1-3 روز دو برابر شود. علاوه بر این ، کل دوز روزانه ، که در ابتدا به 2 دوز تقسیم شده بود ، می تواند یک بار استفاده شود.

حداکثر دوز توصیه شده 10 میلی گرم است.

در حال حاضر ، تجربه در درمان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید (کلاس عملکردی III - IV با توجه به طبقه بندی) NYHA) که بلافاصله پس از انفارکتوس حاد میوکارد رخ داده کافی نیست. اگر چنین بیمارانی تصمیم بگیرند تحت درمان با Amprilan ® قرار بگیرند ، توصیه می شود که درمان با کمترین دوز ممکن - 1.25 میلی گرم در روز شروع شود ، و با هر افزایش دوز باید مراقبت های ویژه ای انجام شود.

گروه های خاص بیمار

اختلال در عملکرد کلیه. با وجود كراتينين كلر از 50 تا 20 ميلي ليتر در دقيقه / 73/1 مترمكعب ، مقدار روزانه اوليه معمولاً 1.25 ميلي گرم است. حداکثر مقدار مجاز روزانه 5 میلی گرم است.

از بین رفتن غیرقابل تصحیح مایعات و الکترولیتها ، فشار خون بالا شریانی ، و همچنین در صورت کاهش بیش از حد فشار خون ، خطر خاصی را ایجاد می کند (به عنوان مثال ، با ضایعات شدید آترواسکلروتیک شریان های مغزی و مغزی). دوز اولیه به 1.25 میلی گرم در روز کاهش می یابد.

دیورتیک درمانی قبلی. در صورت امكان ، قبل از شروع درمان با آمپیلان uret باید ادرارآورها 2-3 روز از بین بروند (یا بسته به مدت زمان عمل ادرار آوران) یا حداقل دوز مصرف داروهای مدر را كاهش دهند. درمان این بیماران باید با کمترین میزان مصرف Amprilan ® - 1.25 میلی گرم در روز در صبح شروع شود. پس از مصرف دوز اول و هر بار بعد از افزایش دوز داروهای آمپیلان / و / یا لوپ دیورتیک ، بیماران باید حداقل 8 ساعت تحت نظارت پزشکی باشند تا از بروز فشار خون کنترل نشده کنترل نشود.

سن بالای 65 سال. دوز اولیه به 1.25 میلی گرم در روز کاهش می یابد.

اختلال در عملکرد کبد. واکنش فشار خون به مصرف آمپیلان ® می تواند افزایش یابد (با کند شدن دفع رامیپریلات) ، یا تضعیف شود (به دلیل کند کردن تبدیل رامی پریل غیرفعال به رامی پریلات فعال). بنابراین ، در آغاز درمان نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارد. حداکثر دوز مجاز روزانه 2.5 میلی گرم است.

تولید کننده

JSC "Krka، dd، Novo Mesto". Šmarješka cesta 6، 8501 Novo mesto، اسلوونی.

هنگام بسته بندی و / یا بسته بندی در یک شرکت روسی ، باید این موارد را بیان کنید: "KRKA-RUS" LLC. 143500 ، روسیه ، منطقه مسکو ، اشترا ، اول. مسکو ، 50 ساله

تلفن.: (495) 994-70-70 ، نمابر: (495) 994-70-78.

دفتر نمایندگی Krka، dd، Novo mesto JSC در فدراسیون روسیه / سازمان با پذیرش شکایات مصرف کننده: 125212، مسکو، Golovinskoye sh.، 5، bldg. 1 ، طبقه 22

تلفن.: (495) 981-10-95 ، نمابر (495) 981-10-91.

فارماکوکینتیک

بعد از تجویز خوراکی رامی پریل ، آمپیلان به سرعت در سطح 50-60 rapidly از دستگاه گوارش (دستگاه گوارش) جذب می شود. مصرف همزمان با غذا باعث کاهش سرعت جذب آن می شود اما بر میزان ماده وارد شده به جریان خون تأثیر نمی گذارد. به عنوان یک نتیجه از تحولات زیستی پیش بینی سیستماتیک / فعال سازی رامیپریل ، به طور عمده در کبد با استفاده از هیدرولیز ، رامیپریلات (یک متابولیت فعال ، 6 برابر بیشتر از ramipril در رابطه با مهار ACE) و دیکتوپیپرازین (متابولیت که فعالیت دارویی ندارد) تشکیل می شود. علاوه بر این ، diketopiperazine با اسید گلوکورونیک کونژوگه می شود ، و ramiprilat گلوکوروناسه شده و به دیکوتوپیپرازینیک اسید متابولیزه می شود.

فراهمی زیستی قابل دسترس رامیپریل به دوز خوراکی بستگی دارد و از 15٪ (برای 2.5 میلی گرم) تا 28٪ (برای 5 میلی گرم) متغیر است.فراهمی زیستی قابل دسترس رامیپریلات پس از تجویز خوراکی 5/5 میلی گرم و 5 میلی گرم رامیپریل است

45٪ از این شاخص پس از تجویز داخل وریدی با دوزهای مشابه بدست آمده است.

بعد از مصرف Amprilan در داخل ، حداکثر غلظت پلاسما ramipril پس از 1 ساعت ، ramiprilat - پس از 2-4 ساعت کاهش می یابد کاهش سطح رامی پریلات در پلاسما در چند مرحله اتفاق می افتد: مرحله توزیع و حذف با T_1/2 (نیمه عمر)

3 ساعت ، مرحله میانی با T_1/2

15 ساعت و مرحله آخر با محتوای بسیار کمی رامی پریلات در پلاسما و T_1/2

4-5 روز ، که به دلیل انتشار آهسته ramiprilat از پیوند قوی با گیرنده های ACE است. با وجود این مدت مرحله آخر ، مصرف رامیپریل به صورت خوراکی 2.5 میلی گرم یا بیشتر یک بار در روز در داخل بدن می تواند پس از 4 روز از مصرف دارو به غلظت پلاسمائی تعادل ramiprilat برسد. در دوره تجویز آمپیلان T مؤثر_1/2 بستگی به دوز دارد و از 13 تا 17 ساعت متغیر است

رامی پریل تقریباً 73٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود ، 56٪ رامیپریلات -.

پس از تجویز خوراکی رامیپریل ، با برچسب ایزوتوپ رادیواکتیو ، در دوز 10 میلی گرم ، تا 39٪ از رادیواکتیویته از طریق روده ها دفع می شود ، حدود 60٪ توسط کلیه ها دفع می شود. در بیماران دارای زهکشی مجرای صفراوی در نتیجه مصرف 5 میلی گرم رامیپریل در کلیه ها و از طریق روده ها ، تقریباً همان مقادیر رامی پریل و متابولیت های آن طی 24 ساعت اول بعد از تزریق آزاد می شوند.

حدود 80-90٪ از مواد موجود در ادرار و صفرا به عنوان ramiprilat و متابولیتهای آن شناسایی شدند. Ramipril glukuronide و diketopiperazine را تشکیل می دهند

10-20 of از کل دوز ، و ramipril بدون استفاده -

در مطالعات بالینی در حیوانات مشخص شد که رامیپریل به شیر مادر منتقل می شود.

در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه ، ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه باعث کاهش ramiprilat و متابولیت های آن می شود. این منجر به افزایش غلظت پلاسما آنها و کاهش آهسته تر در مقایسه با بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی می شود.

مصرف مقدار زیاد رامیپریل (10 میلی گرم) در صورت اختلال در عملکرد کبد منجر به کاهش متابولیسم پیش از سیستم رامیپریل و دفع کندتر متابولیت فعال آن می شود.

در داوطلبان سالم و در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، هیچ تجمع بالینی قابل توجهی از رامیپریل و رامی پریلات به عنوان نتیجه دو هفته درمانی با آمپیلان با دوز 5 میلی گرم در روز مشاهده نشد. پس از یک دوره مشابه دو هفته مشابه ، بیماران مبتلا به نارسایی قلبی افزایش 1.5-1.8 برابر در سطح ramiprilat در پلاسما خون و منطقه تحت منحنی غلظت زمان (AUC) داشتند.

خصوصیات فارماکوکینتیک ramipril و ramiprilat در داوطلبان سالم سالمند 65-75 سال تفاوت معنی داری با کسانی که در داوطلبان سالم جوان نیست.

خواص دارویی

فارماکودینامیک

متابولیت فعال ramipril ، که با عمل آنزیم های "کبد" تشکیل شده است ، رامیپریلات یک مهار کننده طولانی مدت ACE است (مترادف ACE: کینیناز II ، دیپپتیدیل کربوکسی دیپپتیداز I). ACE در پلاسما و بافتها ، تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II ، که دارای اثر عروق مهارکننده است ، و تجزیه برادی کینین ، که دارای اثر عروقی است ، کاتالیز می شود. بنابراین ، هنگام مصرف رامیپریل در داخل ، تشکیل آنژیوتانسین II کاهش می یابد و برادی کینین تجمع می یابد ، که منجر به گشاد شدن عروق و کاهش فشار خون (BP) می شود. افزایش ناشی از رامی پریل در فعالیت سیستم کاللیکرین-کینین در پلاسمای خون و بافت ها با فعال شدن سیستم پروستاگلاندین و افزایش سنتز پروستاگلاندین ها ، که باعث تحریک تشکیل اکسید نیتریک (N0) در اندوتلیوسیت ها می شود ، باعث اثر محافظت کننده آن می شود.

آنژیوتانسین II تولید آلدوسترون را تحریک می کند ، بنابراین مصرف رامیپریل منجر به کاهش ترشح آلدوسترون و افزایش میزان پتاسیم موجود در سرم خون می شود.

با کاهش غلظت آنژیوتانسین II در پلاسما خون ، اثر مهاری آن بر روی ترشح رنین از نوع بازخورد منفی از بین می رود ، که منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود.

فرض بر این است که ایجاد برخی از واکنشهای منفی (به ویژه سرفه "خشک") با افزایش فعالیت برادی کینین همراه است.

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی مصرف رامیپریل منجر به کاهش فشار خون در حالت "دراز کشیدن" و "ایستادن" بدون افزایش جبران کننده ضربان قلب (HR) می شود. رامی پریل بطور قابل توجهی مقاومت عروق محیطی (OPSS) را کاهش می دهد ، عملا بدون ایجاد تغییر در جریان خون کلیوی و میزان فیلتراسیون گلومرولی. اثر ضد فشار خون از 1 تا 2 ساعت پس از مصرف یک دوز دارو شروع می شود و بعد از 3-6 ساعت به بالاترین مقدار خود می رسد و 24 ساعت ادامه می یابد. با توجه به مصرف آمپیلان ، اثر ضد فشار خون به تدریج افزایش می یابد ، معمولاً با استفاده 4 تا 4 هفته از مصرف منظم تثبیت می شود و سپس برای مدت طولانی ادامه می یابد. قطع ناگهانی دارو منجر به افزایش سریع و چشمگیر فشار خون نمی شود (فقدان سندرم "برداشت").

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، رامی پریل پیشرفت و پیشرفت هیپرتروفی میوکارد و دیواره عروقی را کند می کند.

در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (CHF) ramipril OPSS را کاهش می دهد (باعث کاهش فشار پس از قلب) می شود ، ظرفیت کانال وریدی را افزایش می دهد و فشار پرشدن بطن چپ (LV) را کاهش می دهد ، که بر این اساس منجر به کاهش پیش بارگذاری روی قلب می شود. در این بیماران ، هنگام مصرف رامیپریل ، افزایش در برون ده قلبی ، کسر تخلیه LV (LVEF) و بهبود تحمل به ورزش وجود دارد.

با نفروپاتی دیابتی و غیر دیابتی مصرف رامی پریل سرعت پیشرفت نارسایی کلیه و شروع نارسایی کلیه در مرحله پایانی را کاهش می دهد و از این طریق نیاز به همودیالیز یا پیوند کلیه را کاهش می دهد. در مراحل اولیه نفروپاتی دیابتی یا غیر دیابتی ، رامیپریل آلبومینوری را کاهش می دهد.

در بیمارانی که در معرض خطر بالای ابتلا به بیماری های قلبی و عروقی به دلیل ضایعات عروقی (تشخیص داده شده با بیماری عروق کرونر قلب ، سابقه ابتلا به انسداد شریانی محیطی ، سابقه سکته مغزی) یا دیابت قندی با حداقل یک عامل خطر اضافی (میکروآلبومینوری ، فشار خون شریانی ، افزایش غلظت کل) هستند کلسترول (OXc) ، کاهش غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL-C) ، سیگار کشیدن) علاوه بر این از رامیپریل به درمان استاندارد کاهش می دهد این بیماری شیوع انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی و مرگ و میر قلبی عروقی را شرح می دهد. بعلاوه ، رامی پریل میزان کلی مرگ و میر و همچنین نیاز به اقدامات تجدید عروق را کاهش می دهد و شروع یا پیشرفت نارسایی قلبی را کند می کند.

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با تظاهرات بالینی که در روزهای اول انفارکتوس حاد میوکارد ایجاد شده است (2-9 روز) ، استفاده از رامی پریل ، از روز 3 تا 10 انفارکتوس حاد میوکارد ، کاهش مرگ و میر (27 درصد) ، خطر ناگهانی مرگ (30٪) ، خطر ابتلا به نارسایی قلبی شدید تا حد شدیدی (کلاس عملکردی III-IV طبق طبقه بندی NYHA) / مقاوم در برابر درمان (23٪) ، احتمال بستری بعدی در بیمارستان به دلیل ایجاد نارسایی قلبی (26٪).

در کل بیماران عمومی و همچنین در بیماران دیابتی ، فشار خون شریانی و فشار خون طبیعی ، رامیپریل خطر نفروپاتی و بروز میکروآلبومینوری را کاهش می دهد.

فارماکوکینتیک

پس از تجویز خوراکی ، رامیپریل به سرعت از دستگاه گوارش (60-50) جذب می شود. خوردن باعث کاهش جذب آن می شود ، اما بر کامل بودن تأثیر نمی گذارد.

رامی پریل تحت یک متابولیسم پیش بینی شده فعال / فعال سازی (عمدتا در کبد با استفاده از هیدرولیز) قرار دارد و در نتیجه تنها متابولیت فعال آن ، ramiprilat ، که فعالیت آن با توجه به مهار ACE تقریباً 6 برابر فعالیت رامیپریل است. علاوه بر این ، در نتیجه متابولیسم رامی پریل ، دیکتوپیپرازین که فعالیت دارویی ندارد ، تشکیل می شود که سپس با اسید گلوکورونیک کونژوگه می شود ، رامیپریلات نیز گلوکورون شده و به دیکتوپیپرازینیک اسید تبدیل می شود.

فراهمی زیستی قابل دسترس رامیپریل پس از تجویز خوراکی از 15٪ (با دوز 5/5 میلی گرم) تا 28٪ (برای دوز 5 میلی گرم) متغیر است. فراهمی زیستی قابل توجهی از متابولیت فعال ، رامیپریلات ، پس از مصرف 2.5 میلی گرم و 5 میلی گرم رامیپریل تقریباً 45 درصد (در مقایسه با فراهمی زیستی قابل دسترس آن پس از تجویز داخل وریدی در همان دوزها).

پس از مصرف رامیپریل در داخل ، حداکثر غلظت پلاسمائی رامیپریل و رامیپریلات پس از 1 و 2 تا 4 ساعت به دست می آیند. کاهش غلظت پلاسما ramiprilat در چند مرحله اتفاق می افتد: مرحله توزیع و دفع با نیمه عمر (T1 / 2) ramiprilat تقریباً 3 ساعت ، سپس فاز میانی با T1 / 2 ramiprilat ، تقریباً 15 ساعت ، و مرحله نهایی با غلظت بسیار کمی ramiprilat در پلاسما و ramiprilat T1 / 2 ، تقریباً 4-5 روز. این مرحله نهایی به دلیل آزاد شدن آهسته ramiprilat از پیوند قوی با گیرنده های ACE است. با وجود فاز نهایی طولانی با یک دوز خوراکی یکبار مصرف رامیپریل به صورت خوراکی با دوز 5/5 میلی گرم یا بیشتر ، غلظت پلاسما تعادل ramiprilat پس از حدود 4 روز درمان حاصل می شود. با استفاده از دوره "داروی مؤثر" T1 / 2 بسته به دوز 13-17 ساعت است.

ارتباط با پروتئین های پلاسما خون تقریباً 73 درصد برای رامیپریل و 56 درصد برای رامیپریلات است.

پس از تزریق داخل وریدی ، میزان توزیع رامیپریل و رامی پریلات به ترتیب تقریباً 90 لیتر و تقریباً 500 لیتر است.

پس از مصرف رامیپریل (10 میلی گرم) با یک ایزوتوپ رادیواکتیو ، 39٪ از رادیواکتیویته از طریق روده ها و حدود 60٪ توسط کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی رامی پریل ، 60-50٪ از دوز در ادرار به صورت رامیپریل و متابولیت های آن یافت می شود. پس از تجویز داخل وریدی رامی پریلات ، حدود 70٪ از دوز در ادرار به صورت رامیپریلات و متابولیت های آن یافت می شود ، به عبارت دیگر با تجویز داخل وریدی رامی پریل و رامی پریلات ، بخش قابل توجهی از دوز از طریق روده ها با صفرا دفع می شود و با عبور از کلیه ها (به ترتیب 50٪ و 30٪). پس از تجویز خوراکی 5 میلی گرم رامیپریل در بیماران دارای زهکشی مجرای صفراوی ، تقریباً به همان میزان رامیپریل و متابولیت های آن طی 24 ساعت اول بعد از تجویز توسط کلیه ها و از طریق روده ها دفع می شوند.

حدود 80 تا 90 درصد متابولیت های موجود در ادرار و صفرا به عنوان متابولیت های رامی پریلات و رامی پریلات شناخته می شوند. گلیکورونید رامیپریل و دیپیتوپرازین رامیپریل تقریباً 10-20٪ از کل مقدار را تشکیل می دهد ، و میزان رامیپریل غیر قابل استفاده در ادرار تقریبا 2٪ است. مطالعات حیوانی نشان داده است که رامیپریل در شیر مادر دفع می شود.

در صورت اختلال در عملکرد کلیه با ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه ، دفع رامیپریلات و متابولیت های آن توسط کلیه کاهش می یابد. این منجر به افزایش غلظت پلاسمائی ramiprilat می شود ، که کندتر از بیماران مبتلا به عملکرد کلیوی طبیعی کاهش می یابد.

هنگام مصرف رامیپریل در دوزهای زیاد (10 میلی گرم) ، اختلال در عملکرد کبد منجر به کند شدن متابولیسم پیش از سیستم رامی پریل به رامیپریلات فعال و از بین بردن آهسته تر ramiprilat می شود. در داوطلبان سالم و در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، پس از دو هفته درمان با رامیپریل در دوز روزانه 5 میلی گرم ، هیچ تجمع بالینی قابل توجهی از ramipril و ramiprilat وجود ندارد. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ، پس از دو هفته درمان با رامیپریل در دوز روزانه 5 میلی گرم ، افزایش 1.5-1.8 برابر در غلظت پلاسمائی ramiprilat و ناحیه زیر منحنی غلظت زمان (AUC) ذکر شده است.

در داوطلبان سالمند سالم (65-75 سال) ، فارماکوکینتیک ramipril و ramiprilat با افراد داوطلب جوان سالم تفاوت معنی داری ندارد.

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده کنید

داروی آمپیلان در دوران بارداری منع مصرف دارد ، زیرا می تواند بر روی جنین تأثیر منفی بگذارد: اختلال در پیشرفت کلیه های جنین ، کاهش فشار خون جنین و نوزادان ، اختلال در عملکرد کلیه ، هیپرکلمی ، هیپوپلازی استخوان های جمجمه ، هیپوپلازی ریه.

بنابراین ، قبل از مصرف دارو در زنان در سن باروری ، باید از بارداری خودداری شود.

اگر یک زن قصد بارداری را دارد ، باید درمان با مهار کننده ACE قطع شود.

در صورت بارداری در حین درمان با آمپیلان ، باید هرچه سریعتر مصرف آن را متوقف کنید و بیمار را به سمت مصرف داروهای دیگر منتقل کنید ، که با استفاده از آن خطر برای کودک به حداقل خواهد رسید.

اگر درمان با آمپیلان در دوران شیردهی ضروری است ، شیردهی باید قطع شود.

Amprilan ، دستورالعمل استفاده (روش و دوز)

Ramipril در داخل استقلال از مصرف مواد غذایی تجویز می شود. قرص برای نوشیدن مایعات زیاد توصیه می شود. این دارو توسط پزشک معالج تجویز می شود که با در نظر گرفتن شرایط بیمار و تحمل نسبت به اجزای دارو ، دوز کافی را انتخاب می کند. توصیه می شود که مصرف Amprilan را با دوزهای کوچک 5/2 میلی گرم ، با امکان افزایش تا حداکثر ارقام - 10 میلی گرم توصیه کنید. مدت زمان مصرف دارو بسته به شکایات و داده ها ، تاریخچه پزشکی با دقت جمع آوری شده توسط پزشک تعیین می شود.

دستورالعمل استفاده Amprilan ND و NL: 1 قرص در روز. تنظیم دوز احتمالی در طول درمان. مدت زمان درمان محدود نیست.

فرم مصرف

قرص های 1.25 میلی گرم ، 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم

یک قرص حاوی

ماده فعال - ramipril 1.25 میلی گرم ، 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم ، 10 میلی گرم ،

مواد تحریک کننده: بی کربنات سدیم ، لاکتوز مونوهیدرات ، کراسکارمول سدیم ، نشاسته pregelatinized (نشاسته 1500) ، سدیم استریل فومات (برای دوزهای 1.25 میلی گرم ، 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم) ،

برای دوز 2.5 میلی گرم: مخلوط رنگدانه PB22886 زرد (لاکتوز منوهیدرات ، اکسید آهن زرد (E 172)) ،

برای دوز 5 میلی گرم: مخلوط رنگدانه PB24899 قرمز (لاکتوز مونوهیدرات ، اکسید آهن قرمز (E 172) ، اکسید آهن زرد (E 172))

قرص بیضی مسطح ، از سفید تا تقریباً سفید ،

چمدان شده (برای دوزهای 1.25 میلی گرم و 10 میلی گرم)

قرص های بیضی مسطح ، زرد روشن ، چمدان (با دوز 2.5 میلی گرم)

قرص های مسطح به شکل بیضی ، صورتی ، با اجزاء باریک و قابل مشاهده (برای دوز 5 میلی گرم)

مصرف بیش از حد

علائم مصرف بیش از حد دارو می باشد برادیکاردی (نبض نادر) ، کاهش شدید فشار خون ، حالت شوک با نارسایی حاد کلیوی. اقدامات اضطراری برای مصرف بیش از حد شامل موارد زیر است لاواژ معده و به موقعenterosorbents، و با تهدید شوک ، معرفی داروهای افزایش فشار خون.

تعامل

وازوپرسور همدردی، گروهی از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ، هورمونهای کورتیکواستروئیدی می توانند شدت اثر فشار خون را کاهش دهند رامین پریل. اثرات فشار خون ضد افسردگی ها ، داروهای ضد افسردگی را تقویت کنید. ترکیبی از Amprilan با داروهای گروه لیتیوم ، طلا ، دیورتیک های کم مصرف پتاسیم ، داروهای هیپوگلیسمیک ، سیتوستاتیک ، داروهای پتاسیم ، سرکوب کننده های سیستم ایمنی توصیه نمی شود.

فرم و بسته بندی را رها کنید

7 یا 10 قرص در یک بسته بندی نوار تاول زده شده از یک فیلم از پلی آمید ورقه ورقه / آلومینیوم / پلی وینیل کلرید و فویل آلومینیوم قرار می گیرد.

بسته تاول حاوی 7 قرص به دو شکل ارائه می شود که در ترتیب قرص های موجود در بسته متفاوت است.

بسته های تاول های 4 ، 12 یا 14 (هر 7 قرص) یا بسته های تاول های 2 ، 3 یا 5 (10 عدد قرص) به همراه دستورالعمل استفاده پزشکی در ایالت ها و زبان های روسی در یک بسته مقوایی قرار داده شده است