دستورالعمل استفاده از مواد مخدر ، آنالوگ ، بررسی

قرص های پوشیده از فیلم ، 40 میلی گرم

یک قرص حاوی

ماده فعال - کلسیم آتورواستاتین 41.44 میلی گرم (معادل آتورواستاتین 40.00 میلی گرم)

درمواد تحریک کننده: پوویدون ، سدیم لوریل سولفات, کربنات کلسیم ، سلولز میکروکریستالی ، لاکتوز مونوهیدرات ، کراسکارملوز سدیم ، کراسووویدون ، استئات منیزیم ،

پوسته: Opadry White Y-1-7000 (متشکل از هایپروملوز ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) و ماکروگول 400)

قرص های گرد که با روکش فیلم سفید پوشیده شده اند ، کمی محدب

خواص دارویی

آتروواستاتین پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب می شود ، غلظت آن در پلاسمای خون پس از 1-2 ساعت به حداکثر می رسد. میزان جذب و غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون به نسبت دوز افزایش می یابد. فراهمی زیستی مطلق آتورواستاتین در حدود 14٪ است ، و فراهمی زیستی سیستمیک فعالیت مهاری در برابر کوآنزیم 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل ردوکتاز (ردوکتاز HMG-CoA) حدود 30٪ است. قابلیت دسترسی زیستی سیستمیک پایین به دلیل متابولیسم پیش از سیستم در غشای مخاطی دستگاه گوارش و / یا در طی "اولین عبور" از طریق کبد است.

مواد غذایی میزان و درجه جذب دارو را کمی کاهش می دهد (به ترتیب 25٪ و 9٪ ، همانطور که از نتایج تعیین Cmax و AUC مشهود است) ، اما کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) مشابه مواردی است که هنگام مصرف آتورواستاتین روی معده خالی انجام می شود. بعد از مصرف آتورواستاتین در شب ، غلظت پلاسماً آن پایین تر است (Cmax و AUC حدود 30٪) نسبت به بعد از مصرف آن در صبح. رابطه خطی بین میزان جذب و دوز دارو مشخص شد.

متوسط ​​حجم توزیع آتورواستاتین حدود 381 لیتر است. ارتباط با پروتئین های پلاسما حداقل 98٪. نسبت آتورواستاتین گلبول قرمز / گلبول قرمز نسبت محتویات آتورواستاتین در حدود 0.25 است. آتورواستاتین به خوبی در گلبولهای قرمز خون نفوذ نمی کند.

آتروواستاتین تا حد زیادی متابولیزه می شود تا مشتقات ارتو و پار هیدروکسیله شده و محصولات مختلف بتا اکسیداسیون بتا شود. متابولیت های ارتو و پارا-هیدروکسیله شده اثر مهاری بر ردوکتاز HMG-CoA دارند. کاهش تقریبا 70٪ در فعالیت ردوکتاز HMG-CoA به دلیل عملکرد متابولیتهای فعال در گردش رخ می دهد. در متابولیسم آتورواستاتین ، سیتوکروم کبد P450 3A4 نقش مهمی ایفا می کند: غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون انسان هنگام مصرف اریترومایسین افزایش می یابد ، که مهار کننده این ایزوآنزیم است. Atorvastatin ، به نوبه خود ، یک مهار کننده ضعیف سیتوکروم P450 3A4 است. آتروواستاتین تأثیر بالینی بر روی غلظت پلاسمایی ترفنادین ، ​​که به طور عمده توسط سیتوکروم P450 3A4 متابولیزه می شود ، ندارد ، بنابراین ، بعید است که آتورواستاتین تأثیر معنی داری در فارماکوکینتیک سایر بسترهای سیتوکروم P450 3A4 داشته باشد.

آتروواستاتین و متابولیتهای آن به دلیل متابولیسم کبدی و / یا خارج کبدی به طور عمده با صفرا دفع می شوند (آتورواستاتین بازجذب شدید روده ای را تحت آزمایش قرار نمی دهد). نیمه عمر آتورواستاتین حدود 14 ساعت است. فعالیت مهاری در برابر HMG-CoA ردوکتاز حدود 20-30 ساعت به دلیل وجود متابولیت های فعال ادامه دارد. پس از تجویز خوراکی ، کمتر از 2٪ آتورواستاتین در ادرار یافت می شود.

گروه های خاص بیمار

سالمندان: غلظت آتورواستاتین پلاسما در افراد 65 سال و بالاتر بیشتر است (Cmax حدود 40٪ ، AUC حدود 30٪) نسبت به بیماران جوان ، اختلاف ایمنی ، کارآیی یا دستیابی به اهداف کاهش دهنده چربی در سالمندان در مقایسه با کل جمعیت یافت نشد.

بچه ها: مطالعات فارماکوکینتیک این دارو در کودکان انجام نشده است.

جنسیت: غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون در زنان (Cmax حدود 20٪ بیشتر و AUC 10٪ پایین تر) از آن در مردان متفاوت است ، اما ، از نظر بالینی تفاوت معنی داری در تأثیر دارو بر متابولیسم لیپیدها در آقایان و زنان وجود ندارد.

نارسایی کلیه: بیماری کلیه بر غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون یا تأثیر آن بر متابولیسم لیپیدها تأثیر نمی گذارد ، بنابراین ، تغییر دوز در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه لازم نیست.

همودیالیز: بعید نیست که همودیالیز منجر به افزایش قابل توجهی در ترخیص کالا از گمرک آتورواستاتین شود ، زیرا این دارو به طور قابل توجهی با پروتئین های پلاسما همراه است.

نارسایی کبد: غلظت آتورواستاتین به طور قابل توجهی افزایش می یابد (Cmax حدود 16 بار ، AUC حدود 11 بار) در بیماران مبتلا به سیروز کبدی الکلی (Childe-Pugh B).

فارماکودینامیک

Atoris® یک داروی کاهنده چربی مصنوعی ، یک مهارکننده انتخابی HMG-CoA ردوکتاز ، یک آنزیم کلیدی است که 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل-CoA را به اسید میوانونیک ، پیشرو در استروئیدها از جمله کلسترول تبدیل می کند. در بیماران مبتلا به هایپرکلسترولمی خانوادگی هموزیگوت و هتروزیگوت خانوادگی ، اشکال غیر خانوادگی از فشار خون بالا و دیس لیپیدمی مختلط ، Atoris® کلسترول کل (CS) ، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی پایین و آپولیپوپروتئین B و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بسیار پایین را کاهش می دهد (LON تری گلیسیرید باعث افزایش ناپایدار کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL-C) می شود.

در کبد ، تری گلیسیریدها و کلسترول در ترکیب لیپوپروتئینهای با چگالی بسیار کم (VLDL) قرار دارند ، وارد پلاسمای خون می شوند و به بافتهای محیطی منتقل می شوند. لیپوپروتئینهای با چگالی کم (LDL) از VLDL تشکیل می شوند ، که با تعامل با گیرنده های LDL با میل بالا ، کاتابولیزه می شوند.

Atoris® غلظت کلسترول و لیپوپروتئین ها را در پلاسمای خون کاهش می دهد ، مهار HMG-CoA ردوکتاز و سنتز کلسترول در کبد و افزایش تعداد گیرنده های LDL "کبدی" بر روی سطح سلول ، که منجر به افزایش جذب و کاتابولیسم کلسترول LDL می شود.

نشانه های استفاده

- در ترکیب با رژیم غذایی برای درمان بیماران مبتلا به کلسترول تام ، افزایش HDL-C ، آپولیپوپروتئین B و تری گلیسیرید ، و افزایش HDL-C در بیماران مبتلا به هایپر کلسترول اولیه (هپروکلسترولمی خانوادگی و غیر خانوادگی هتروزیگوت ، پلاسما) ، همراه با (ترکیبی) هایپرلیپیدمی IIa و IIb طبق گفته فردریکسون) ، با افزایش محتوای تری گلیسیریدها در پلاسمای خون (نوع IV مطابق با فردریکسون) و بیماران مبتلا به دیسbetalipoproteinemia (نوع III مطابق با فردریکون) ، در صورت عدم وجود اثر کافی با دی oterapii

- کاهش سطح کلسترول خون و کلسترول تام در خون در بیماران مبتلا به هایپرکلسترولمی خانوادگی هموزیگوت با اثر بخشی کافی رژیم درمانی و سایر روشهای غیر دارویی درمان

- برای کاهش خطر مرگ و میر بیماری قلبی قلب و خطرات ناشی از انفارکتوس میوکارد ، آنژین صدری ، سکته مغزی و کاهش نیاز به اقدامات تجدید عروق در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و / یا دیس لیپیدمی و همچنین در صورت عدم شناسایی این بیماری ها ، اما حداقل سه مورد وجود دارد. عوامل خطر در ایجاد بیماری عروق کرونر قلب ، از جمله سن بیش از 55 سال ، استعمال سیگار ، فشار خون شریانی ، غلظت پلاسما پایین HDL-C و موارد ابتلا به سرطان کرونر قلب در بستگان

- در ترکیب با رژیم غذایی برای درمان کودکان 10 تا 17 ساله با افزایش سطح کلسیم کلسترول ، LDL-C و آپولیپوپروتئین B با هیپرکلسترول خانوادگی هتروزیگوت ، اگر پس از رژیم درمانی مناسب سطح LDL-C> 190 میلی گرم در دسی لیتر یا سطح LDL> 160 میلی گرم در دسی لیتر باقی مانده است ، اما موارد ابتلا به اوایل بیماری قلبی عروقی در بستگان یا دو یا چند عامل خطر برای ابتلا به بیماری های قلبی عروقی در کودک وجود دارد.

مقدار مصرف و تجویز

قبل از شروع درمان با Atoris® ، باید سعی کنید از طریق رژیم غذایی ، ورزش و کاهش وزن در بیماران مبتلا به چاقی و همچنین درمان بیماری زمینه ای ، کنترل فشار خون کلسترول را بدست آورید. در هنگام تجویز دارو ، بیمار باید یک رژیم غذایی استاندارد هیپوکلسترول را توصیه کند ، که باید در طول درمان دنبال کند.

این دارو صرف نظر از مصرف مواد غذایی در هر ساعت از روز مصرف می شود. دوز دارو از 10 تا 80 میلی گرم یک بار در روز متغیر است ، آن را با در نظر گرفتن محتوای اولیه LDL-C ، هدف از درمان و اثر فردی انتخاب می کند. در ابتدای درمان و یا در حین افزایش دوز Atoris® ، لازم است که هر 2-4 هفته میزان چربی خون در پلاسما خون کنترل شود و براساس آن میزان دوز تنظیم شود.

هایپر کلسترول اولیه و هیپرلیپیدمی ترکیبی (مختلط): برای اکثر بیماران - 10 میلی گرم یک بار در روز ، اثر درمانی طی 2 هفته آشکار می شود و معمولاً در طی 4 هفته به حداکثر می رسد ، با طولانی مدت درمان ، اثر باقی می ماند.

هایپرکلسترولمی خانوادگی هموزیگوت: 80 میلی گرم یک بار در روز (در اکثر موارد ، درمان منجر به کاهش محتوای LDL-C تا 18-45٪).

دیس لیپیدمی شدید در کودکان: مقدار شروع توصیه شده 10 میلی گرم یک بار در روز است. دوز ممکن است مطابق با پاسخ بالینی و تحمل به 80 میلی گرم در روز افزایش یابد. دوزها باید با در نظر گرفتن هدف پیشنهادی از درمان به صورت جداگانه انتخاب شوند.

استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی: به "موارد منع مصرف" مراجعه کنید.

مقدار مصرف در بیماران با نارسایی کلیوی: بیماری کلیه بر غلظت Atoris® در پلاسما خون یا میزان کاهش محتوای LDL-C تأثیر نمی گذارد ، بنابراین تنظیم دوز دارو لازم نیست.

استفاده در افراد مسن: هیچ تفاوتی در ایمنی ، اثربخشی یا دستیابی به اهداف کاهش لیپید درمانی در سالمندان در مقایسه با جامعه عمومی وجود ندارد.

عوارض جانبی

درد در گلو و حنجره ، خونریزی بینی

سوء هاضمه ، تهوع ، نفخ شکم ، ناراحتی در شکم ، شکم ، اسهال

ورم مفاصل ، درد در اندام ، گرفتگی عضلات ، میالژی ، میوزیت ، میوپاتی

شاخص های غیر طبیعی عملکرد کبد ، افزایش کراتین فسفوکیناز سرم (CPK)

ضعف عضلانی ، درد گردن

ضعف ، تب

ظاهر گلبولهای سفید در ادرار

عوارض جانبی زیر در مطالعات پس از بازاریابی مشخص شده است:

واکنشهای آلرژیک (از جمله آنافیلاکسی)

افزایش وزن

هیپنوتیزم ، فراموشی ، سرگیجه ، آشفتگی طعم

سندرم استیونز-جانسون ، نکرولیز سمی اپیدرمال ، اریتما مولتیفرم ، بثورات گاو

رابدومیولیز ، کمردرد

درد قفسه سینه ، ورم محیطی ، خستگی

موارد منع مصرف

حساسیت به هر یک از اجزای دارو

بیماری کبدی فعال یا افزایش فعالیت ترانس آمیناز سرم (بیش از 3 برابر در مقایسه با حد بالایی طبیعی) با منشا ناشناخته

زنان باردار و شیرده و همچنین زنان در سن باروری که از روشهای مناسب پیشگیری از بارداری استفاده نمی کنند

بیماران مبتلا به عدم تحمل لاکتوز ارثی ، کمبود آنزیم LAPP-لاکتاز ، سوء جذب گلوکز و گالاکتوز

تداخلات دارویی

خطر ابتلا به میوپاتی در طول درمان با مهار کننده های HMG-CoA ردوکتاز و استفاده همزمان از آنها افزایش می یابد سیکلوسپورین ، مشتقات اسید فیبریک ، اسید نیکوتنیک و مهار کننده های سیتوکروم P450 3A4 (اریترومایسین ، ضد قارچ های مرتبط با آزول).

مهار کننده های P450 3A4: آتورواستاتین توسط سیتوکروم P450 3A4 متابولیزه می شود. استفاده همزمان از مهارکننده های آتروواستاتین و سیتوکروم P450 3A4 می تواند منجر به افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین شود. میزان تعامل و قدرت اثر بستگی به تغییر عملکرد در سیتوکروم P450 3A4 دارد.

مهار کنندگان نوار نقاله: آتورواستاتین و متابولیتهای آن بسترهای حمل و نقل OATP1B1 هستند. مهارکننده های OATP1B1 (به عنوان مثال ، سیکلوسپورین) ممکن است فراهمی زیستی موجود در آتورواستاتین را افزایش دهند. مصرف همزمان 10 میلی گرم Atoris® و سیکلوسپورین (5.2 میلی گرم در کیلوگرم در روز) منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین 7/7 برابر می شود.

اریترومایسین / کلاریترومایسین: با استفاده همزمان آتورواستاتین و اریترومایسین (500 میلی گرم چهار بار در روز) یا کلاریترومایسین (500 میلی گرم دو بار در روز) ، که مهار سیتوکروم P450 3A4 است ، افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون مشاهده شد.

مهار کننده های پروتئیناستفاده همزمان آتورواستاتین با مهار کننده های پروتئاز معروف به مهار کننده های سیتوکروم P450 3A4 با افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین همراه بود.

دیلتیازم هیدروکلراید: مصرف همزمان Atoris® (40 میلی گرم) و دیلتیازم (240 میلی گرم) منجر به افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون می شود.

سایمتیدین: مطالعه تعامل آتورواستاتین و سایمتیدین تداخلات بالینی قابل توجهی نشان نداد.

ایتراکونازول: مصرف همزمان Atoris® (20 میلی گرم -40 میلی گرم) و ایتراکونازول (200 میلی گرم) منجر به افزایش AUC آتورواستاتین می شود.

آب گریپ فروت: حاوی یک یا دو مؤلفه است که CYP 3A4 را مهار می کند و می تواند غلظت آتورواستاتین را در پلاسما خون بخصوص با مصرف زیاد آب گریپ فروت (بیش از 1.2 لیتر در روز) افزایش دهد.

سلف سیتوکروم P450 3A4استفاده همزمان از Atoris® با القاکننده سیتوکروم P450 3A4 - سایپرز ، باشگاه دانش (efavirenz ، ریفامپین) ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسما آتورواستاتین شود. با توجه به مکانیسم دوگانه عملکرد ریفامپین (القای سیتوکروم P450 3A4 و مهار آنزیم کبدی OATP1B1) ، توصیه می شود Atoris® را همزمان با ریفامپین تجویز کنید ، زیرا مصرف Atoris® پس از مصرف ریفامپین منجر به کاهش قابل توجهی در سطح آتورواستاتین در پلاسمای خون می شود.

آنتی اسیدها: مصرف همزمان یک سیستم تعلیق حاوی منیزیم و هیدروکسیدهای آلومینیوم غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون را حدود 35٪ کاهش داد ، با این حال ، درجه کاهش محتوای LDL-C بدون تغییر باقی ماند.

ضدپیرین: Atoris® فارماکوکینتیک آنتی پیرین را تحت تأثیر قرار نمی دهد ، بنابراین ، تعامل با سایر داروهای متابولیزه شده توسط همان ایزوآنزیم های سیتوکروم مشابه انتظار نمی رود.

Colestipol: با مصرف همزمان کلستيپول ، غلظت آتورواستاتين در پلاسماي خون تقريباً 25٪ كاهش يافت ، با اين حال ، اثر كاهش چربي تركيب آتورواستاتين و كلستيپول از تجمع هر دارو به طور جداگانه بيشتر است.

دیگوکسین: با تجویز مکرر دیگوکسین و آتورواستاتین با دوز 10 میلی گرم ، غلظت تعادل دیگوکسین در پلاسمای خون تغییر نکرد. اما ، هنگامی که دیگوکسین در ترکیب با آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز مورد استفاده قرار گرفت ، غلظت دیگوکسین حدود 20٪ افزایش یافته است. بیمارانی که دیگوکسین را بهمراه Atoris® دریافت می کنند ، نیاز به نظارت مناسب دارند.

آزیترومایسین: با مصرف همزمان آتورواستاتین (10 میلی گرم یک بار در روز) و آزیترومایسین (500 میلی گرم یک بار در روز) ، غلظت آتورواستاتین در پلاسما تغییر نکرد.

داروهای ضد بارداری خوراکی: با استفاده همزمان آتورواستاتین و یک داروی ضد بارداری خوراکی حاوی نورنتیندرون و اتینیل استرادیول ، به ترتیب در حدود 30 درصد و 20 درصد افزایش در AUC نوراتیندرون و اتینیل استرادیول وجود داشت. این اثر را باید در هنگام انتخاب یک داروی ضد بارداری خوراکی در مورد زن مبتلا به Atoris® در نظر گرفت.

وارفارین: هیچ اثر متقابل بالینی قابل توجهی از آتورواستاتین با وارفارین مشاهده نشد.

آملودیپین: با استفاده همزمان آتورواستاتین و آملودیپین 10 میلی گرم ، فارماکوکینتیک آتورواستاتین در حالت تعادل تغییر نکرد.

فوزیدیک اسید: مطالعات در مورد برهم کنش آتورواستاتین و اسید فوزیدیک انجام نشده است ، با این حال ، موارد مربوط به راببودیولیز با استفاده همزمان از آنها در مطالعات پس از بازاریابی گزارش شده است. بنابراین ، بیماران باید تحت نظر گرفته شوند و در صورت لزوم ، ممکن است درمان Atoris® به طور موقت به حالت تعلیق درآید.

سایر درمانهای همزمان: هنگام استفاده از آتورواستاتین در ترکیب با داروهای ضد فشار خون و استروژن ها ، اثرات متقابل نامطلوب بالینی مشاهده نشد.

دستورالعمل ویژه

عمل بر روی کبد

پس از درمان با آتورواستاتین ، افزایش قابل توجهی (بیش از 3 برابر در مقایسه با حد بالایی طبیعی) فعالیت سرمی ترانس آمینازهای "کبد" مشاهده شد.

افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی معمولاً با زردی یا سایر علائم بالینی همراه نبود. با کاهش دوز آتورواستاتین ، قطع موقت یا کامل دارو ، فعالیت ترانس آمینازهای کبدی به سطح اصلی خود بازگشت. اکثر بیماران مصرف آتورواستاتین را در دوز کاهش یافته و بدون عواقب ادامه دادند.

نظارت بر شاخص های عملکرد کبد در کل دوره درمان ، به ویژه هنگامی که علائم بالینی آسیب کبدی ظاهر می شود ، ضروری است. در صورت افزایش محتوای ترانس آمینازهای کبدی ، فعالیت آنها باید تا رسیدن به حدود هنجار کنترل شود. اگر افزایش فعالیت AST یا ALT بیش از 3 برابر در مقایسه با حد بالایی هنجار حفظ شود ، توصیه می شود دوز کاهش یا لغو شود.

عمل عضلات اسکلتی

در هنگام تجویز Atoris® در دوزهای هیپولیپیدمیک به همراه ترکیبات مشتقات اسید فیبروئیک ، اریترومایسین ، سرکوب کننده های سیستم ایمنی ، داروهای ضد قارچ آزول یا اسید نیکوتین ، پزشک باید به دقت مزایا و خطرات مورد انتظار درمان را وزن کند و به طور مرتب بیماران را کنترل کند تا درد یا ضعف در عضلات ، خصوصاً در اولین مورد را تشخیص دهد ماه های درمانی و در دوره های افزایش دوز هر دارویی. در چنین شرایطی می توان تعیین دوره ای فعالیت CPK را توصیه کرد ، اگرچه چنین نظارت مانع از بروز نزدیک بینی نمی شود. آتروواستاتین ممکن است باعث افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز شود.

در هنگام استفاده از آتورواستاتین ، موارد نادری از رابدومیولیز با نارسایی حاد کلیوی به دلیل میوگلوبینوری گزارش شده است. در صورت وجود علائمی از نزدیک بینی احتمالی یا یک عامل خطر برای ایجاد نارسایی کلیوی به دلیل رابسمایولیز (مثلاً عفونت حاد شدید ، فشار خون شریانی ، جراحی جدی ، تروما ، متابولیک ، غدد درون ریز و الکترولیت و تشنج غیرقابل کنترل) باید درمان Atoris® به طور موقت قطع یا کاملاً قطع شود.

اطلاعات مربوط به بیمار: در صورت بروز درد و ضعف غیرقابل توضیح در عضلات ، به بیماران باید هشدار داده شود كه فوراً با پزشك مشورت كنند ، به خصوص اگر همراه با ضعف یا تب باشد.

در بیمارانی که از الکل سوء استفاده می کنند و یا از بیماری کبد رنج می برند با احتیاط استفاده کنید.

بیماران بدون بیماری قلبی عروق کرونر (CHD) با سکته مغزی اخیر یا حمله ایسکمیک گذرا (TIA) شیوع بالاتر سکته مغزی را نشان دادند که شروع به دریافت آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در مقایسه با بیمارانی که دارونما بودند ، کردند. بیماران مبتلا به سكته مغزی هموراژیك خطر افزایش سكته راجعه را نشان دادند. با این حال ، بیمارانی که آتورواستاتین 80 میلی گرم دریافت کرده اند ، سکته مغزی از هر نوع و بیماری قلبی کرونری کمتری داشتند.

بارداری و شیردهی

زنان در سن باروری باید در طول درمان از روشهای مناسب پیشگیری از بارداری استفاده کنند. Atoris® فقط در صورتی که احتمال بارداری بسیار کم باشد ، می تواند برای زنان در سن باروری تجویز شود و بیمار از احتمال خطر جنین در طول درمان مطلع شود.

ویژههشدارهای پرکننده

Atoris® حاوی لاکتوز است. بیماران مبتلا به بیماریهای ارثی نادر تحمل عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاپاز لاپاز یا سوء جذب گلوکز گالاکتوز نباید این دارو را مصرف کنند ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه و مکانیسم های بالقوه خطرناک

با توجه به عوارض جانبی دارو ، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و سایر سازوکارهای خطرناک باید احتیاط کرد.

با احتیاط

الکل ، سابقه بیماری کبد.
در بیماران با فاکتورهای خطر برای رابدومیولیز (اختلال عملکرد کلیوی ، کم کاری تیروئید ، اختلالات ارثی عضلانی در تاریخچه یا سابقه خانوادگی بیمار ، اثرات سمی مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز استاتین یا فیبرات بر روی بافت عضله ، سابقه بیماری کبد و / / یا بیمارانی که مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند ، افراد مسن بالای 70 سال ، موقعیت هایی که انتظار می رود افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین باشد ، به عنوان مثال ، تعامل با داروهای دیگر)

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده کنید

Atoris® در بارداری و در دوران شیردهی منع مصرف دارد. مطالعات حیوانی نشان می دهد که خطر جنین ممکن است از مزایای احتمالی مادر فراتر رود.
در زنان در سن باروری که از روشهای قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده نمی کنند ، استفاده از Atoris® توصیه نمی شود. هنگام برنامه ریزی برای بارداری ، شما باید حداقل 1 ماه قبل از بارداری برنامه ریزی شده خود را از استفاده Atoris stop متوقف کنید.
هیچ مدرکی مبنی بر اختصاص آتورواستاتین با شیر مادر وجود ندارد. با این حال ، در برخی از گونه های حیوانات در دوران شیردهی ، غلظت آتورواستاتین در سرم خون و شیر مشابه است. در صورت لزوم استفاده از داروی Atoris® در دوران شیردهی ، برای جلوگیری از خطر بروز عوارض جانبی در نوزادان ، باید شیردهی متوقف شود.

مقدار مصرف و تجویز

قبل از شروع استفاده از داروی Atoris® ، بیمار باید به رژیم غذایی منتقل شود كه باعث كاهش غلظت لیپیدها در پلاسما خون می شود كه باید در طول كل درمان با دارو رعایت شود. قبل از شروع درمان ، باید سعی کنید از طریق ورزش و کاهش وزن در بیماران مبتلا به چاقی ، و همچنین درمانی برای بیماری زمینه ای ، کنترل فشار خون کلسترول را بدست آورید.
این دارو صرف نظر از زمان وعده غذایی به صورت خوراکی مصرف می شود. دوز دارو از 10 میلی گرم تا 80 میلی گرم یک بار در روز متغیر است و با توجه به غلظت اولیه LDL-C در پلاسمای خون ، هدف از درمان و اثر درمانی فردی انتخاب می شود.
Atoris® را می توان یک بار در هر ساعت از روز ، اما در همان زمان هر روز مصرف کرد. اثر درمانی بعد از 2 هفته درمان مشاهده می شود و حداکثر اثر بعد از 4 هفته ایجاد می شود.
در شروع درمان و / یا در طول افزایش دوز ، لازم است غلظت لیپیدها در پلاسما خون هر 2-4 هفته کنترل شود و دوز را مطابق با آن تنظیم کنید.
هایپرکلسترول اولیه و هایپرلیپیدمی ترکیبی (مختلط)
برای بیشتر بیماران ، مقدار توصیه شده Atoris® 10 میلی گرم یک بار در روز است ، اثر درمانی طی 2 هفته تجلی می یابد و معمولاً بعد از 4 هفته به حداکثر می رسد. با درمان طولانی مدت ، اثر ادامه می یابد.
پرفشاری کلسترول خانوادگی هموزیگوس
در بیشتر موارد ، 80 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود (کاهش غلظت LDL-C در پلاسما 18-45٪).
فشار خون کلسترول خانوادگی هتروزیگوس
دوز اولیه 10 میلی گرم در روز است. دوز باید به صورت جداگانه انتخاب شود و میزان ارتباط دوز را هر 4 هفته با افزایش احتمالی به 40 میلی گرم در روز ارزیابی کنید. سپس ، یا می توان دوز را به حداکثر 80 میلی گرم در روز افزایش داد ، یا می توان ترکیبات اسیدهای صفراوی را با استفاده از آتورواستاتین با دوز 40 میلی گرم در روز ترکیب کرد.
پیشگیری از بیماری های قلبی و عروقی
در مطالعات مربوط به پیشگیری اولیه ، میزان مصرف آتورواستاتین 10 میلی گرم در روز بود. برای دستیابی به مقادیر LDL-C مطابق با دستورالعمل های فعلی ممکن است افزایش دوز ضروری باشد.
مصرف در كودكان 10 تا 18 سال با فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت
مقدار شروع توصیه شده 10 میلی گرم یک بار در روز است. بسته به اثر بالینی ممکن است دوز مصرفی تا 20 میلی گرم در روز افزایش یابد. تجربه با دوز بیش از 20 میلی گرم (مربوط به دوز 5/0 میلی گرم در کیلوگرم) محدود است.
دوز دارو بسته به هدف درمان لیپید کاهش می یابد. تنظیم دوز باید در فواصل 1 بار در 4 هفته یا بیشتر انجام شود.
نارسایی کبد
اگر عملکرد کبد ناکافی است ، باید با نظارت منظم فعالیت ترانس آمینازهای کبدی ، میزان دوز Atoris® کاهش یابد: آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و آلانین آمینوترانسفراز (ALT) در پلاسمای خون.
نارسایی کلیه
عملکرد کلیه مختل شده بر غلظت آتورواستاتین یا میزان کاهش غلظت LDL-C در پلاسما تأثیر نمی گذارد ، بنابراین تنظیم دوز دارو لازم نیست (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).
بیماران سالخورده
در اثر درمانی و ایمنی آتورواستاتین درمانی در افراد مسن در مقایسه با جمعیت عمومی تفاوت وجود ندارد ، تنظیم تنظیم دوز لازم نیست (به بخش فارماکوکینتیک مراجعه کنید).
در ترکیب با داروهای دیگر استفاده کنید
در صورت لزوم ، مصرف همزمان با سیکلوسپورین ، تلاپرویر یا ترکیب تیپراناویر / ریتونوویر ، دوز دارو Atoris® نباید از 10 میلی گرم در روز تجاوز کند (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
احتیاط باید انجام شود و در صورت استفاده از مهارکننده های پروتئیناز HIV ، مهار کننده های پروتئیناز هپاتیت C ویروس (بوکسپروویر) ، کلاریترومایسین و ایتراکونازول کمترین دوز مؤثر آتروواستاتین باید استفاده شود.
توصیه های انجمن قلب و عروق روسی ، انجمن ملی مطالعه آترواسکلروز (NLA) و انجمن روسی توانبخشی قلب و قلب و پیشگیری ثانویه (RosOKR)
(نسخه هفتم 2012)
غلظت بهینه LDL-C و LDL برای بیماران پرخطر به ترتیب: 2.5 ol mmol / L (یا 100 mg mg / dL) و 4.5 mmol / L ((یا 175 میلی گرم / دسی لیتر) است. و برای بیمارانی که ریسک بسیار بالایی دارند: 1.8 میلی مول در لیتر (یا 70 میلی گرم در دسی لیتر) و / یا در صورت عدم دستیابی به آن ، توصیه می شود غلظت LDL-C را 50٪ از مقدار اولیه و 4 میلیمول پوند کاهش دهید / L (یا 150 میلی گرم در دسی لیتر) به ترتیب.

اثر جانبی

بیماریهای عفونی و انگلی:
اغلب: نازوفارنژیت.
اختلال در سیستم خون و لنفاوی:
به ندرت: ترومبوسیتوپنی.
اختلالات سیستم ایمنی:
اغلب: واکنشهای آلرژیک ،
بسیار نادر: آنافیلاکسی.
نقض متابولیسم و ​​تغذیه:
به ندرت: افزایش وزن ، بی اشتهایی ،
به ندرت: هایپرگلیسمی ، هیپوگلیسمی.
اختلالات روانی:
اغلب: اختلالات خواب ، از جمله بی خوابی و رویاهای "کابوس" ،
فرکانس ناشناخته: افسردگی.
نقض سیستم عصبی:
غالباً: سردرد ، سرگیجه ، پارستزی ، سندرم آستونی ،
به ندرت: نوروپاتی محیطی ، فرسودگی ، اختلال در طعم ، از دست دادن یا از دست دادن حافظه.
اختلالات شنوایی و اختلالات دخمه پرپیچ و خم:
به ندرت: وزوز گوش.
اختلالات دستگاه تنفسی ، قفسه سینه و اندامهای مدیترانه:
اغلب: گلو درد ، بینی ،
فرکانس ناشناخته: موارد جدا شده از بیماری ریه بینابینی (معمولاً با استفاده طولانی مدت).
اختلالات گوارشی:
غالباً: یبوست ، سوء هاضمه ، حالت تهوع ، اسهال ، نفخ نفخ (نفخ) ، درد شکم ،
به ندرت: استفراغ ، پانکراتیت.
نقض کبد و مجاری صفراوی:
به ندرت: هپاتیت ، زردی کلستاتیک.
اختلالات پوستی و زیر پوستی:
اغلب: بثورات پوستی ، خارش ،
به ندرت: کهیر
بسیار بندرت: آنژیوادم ، آلوپسی ، بثورات بولوز ، اریتما مولتیفره ، سندرم استیونز-جانسون ، نکرولیز سمی اپیدرمی.
نقض بافت اسکلتی عضلانی و پیوندی:
غالباً: میالژی ، آرتروالژی ، کمردرد ، تورم مفاصل ،
به ندرت: میوپاتی ، گرفتگی عضلات ،
به ندرت: میوزیت ، رابدومیولیز ، تاندوپاتی (در برخی موارد با پارگی تاندون) ،
فرکانس ناشناخته: مواردی از میوپاتی نکروز کننده نکروز کننده با واسطه ایمنی
نقض کلیه ها و مجاری ادراری:
به ندرت: نارسایی کلیوی ثانویه.
نقض دستگاه تناسلی و غده پستانی:
به ندرت: اختلال عملکرد جنسی ،
به ندرت: ژنیکوماستی.
اختلالات عمومی و اختلالات عمومی در محل تزریق:
اغلب: ورم محیطی ،
به ندرت: درد قفسه سینه ، ضعف ، خستگی ، تب.
آزمایشگاه و داده های ابزار:
به ندرت: افزایش فعالیت آمینوترانسفرازها (AST ، ALT) ، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز سرم (CPK) در پلاسمای خون ،
به ندرت: افزایش غلظت هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1).
رابطه علت و معلولی برخی از اثرات نامطلوب با مصرف داروی Atoris® ، که به عنوان "بسیار نادر" تلقی می شود ، برقرار نشده است. در صورت بروز اثرات ناخواسته شدید ، استفاده از Atoris® باید قطع شود.

تعامل با داروهای دیگر

مصرف همزمان آتورواستاتین با سیکلوسپورین ، آنتی بیوتیک ها (اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، کینوپریستین / Dalphopristine) ، مهارکننده های پروتئاز HIV (indinavir، ritonavir) ، داروهای ضد قارچ (فلوکونازول ، itraconazole ، ketoconazole) یا همراه با غلظت خون و خونین خطر ابتلا به میوپاتی همراه با رابدومیولیز و نارسایی کلیه را افزایش می دهد. بنابراین ، با استفاده همزمان از اریترومایسین TCmax ، آتورواستاتین 40 درصد طولانی تر می شود. همه این داروها ایزوآنزیم CYP3A4 را مهار می کنند ، که در متابولیسم آتورواستاتین در کبد نقش دارد. تعامل مشابه با استفاده همزمان آتورواستاتین با فیبرات و اسید نیکوتین در دوزهای کاهش چربی (بیش از 1 گرم در روز) ممکن است.
استفاده از ezetimibe با ایجاد عوارض جانبی از جمله رابدومیولیز از سیستم اسکلتی عضلانی همراه است. خطر استفاده از چنین واکنش هایی با مصرف همزمان ezetimibe و آتورواستاتین افزایش می یابد. نظارت دقیق برای این بیماران توصیه می شود.
مصرف همزمان آتورواستاتین با دوز 40 میلی گرم با دیلتیازم با دوز 240 میلی گرم منجر به افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون می شود.
سلف Isoenzyme CYP3A4
استفاده ترکیبی از آتورواستاتین با القاکننده ایزوآنزیم CYP3A4 (به عنوان مثال efavirenz ، ریفامپیسین یا Hypericum perforatum) می تواند منجر به کاهش غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون شود. با توجه به مکانیسم مضاعف تعامل با ریفامپین (القا کننده ایزوآنزیم CYP3A4 و مهار کننده پروتئین انتقال سلولهای کبدی OATP1B1) ، تأخیر در تجویز آتورواستاتین توصیه می شود ، زیرا استفاده همزمان آتورواستاتین و ریفامپین باعث کاهش معنی دار غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون می شود. اطلاعات در مورد تأثیر ریفامپینسین بر غلظت آتورواستاتین در سلولهای کبدی در دسترس نیست ، بنابراین ، اگر از مصرف همزمان اجتناب شود ، باید اثربخشی چنین ترکیبی در طول درمان با دقت کنترل شود.
از آنجا که آتورواستاتین توسط ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می شود ، استفاده همزمان آتورواستاتین با مهار کننده ایزوآنزیم CYP3A4 می تواند منجر به افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون شود.
مهار کننده های پروتئین حمل و نقل OATP1B1 (به عنوان مثال ، سیکلوسپورین) ممکن است فراهمی زیستی دسترسی آتورواستاتین را افزایش دهد.
با مصرف همزمان آنتی اسیدها (تعلیق هیدروکسید منیزیم و هیدروکسید آلومینیوم) ، غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون کاهش می یابد.
با استفاده همزمان آتورواستاتین با کلستیپول ، غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون 25٪ کاهش می یابد ، اما اثر درمانی این ترکیب از اثر تنها آتورواستاتین بیشتر است.
استفاده همزمان آتورواستاتین با داروهایی که غلظت هورمونهای استروئیدی درون زا را کاهش می دهند (از جمله سایمتیدین ، ​​کتوکونازول ، اسپیرونولاکتون) خطر پایین آمدن هورمونهای استروئیدی درون زا را افزایش می دهد (باید احتیاط کرد).
در بیمارانی که به طور همزمان 80 میلی گرم آتورواستاتین و دیگوکسین دریافت می کنند ، غلظت دیگوکسین در پلاسمای خون تقریبا 20٪ افزایش می یابد ، بنابراین باید چنین بیمارانی کنترل شوند.
با استفاده همزمان آتورواستاتین با داروهای ضد بارداری برای تجویز خوراکی (نوریتیسترون و اتیلین استرادیول) ، می توان میزان جذب داروهای ضد بارداری را افزایش داده و غلظت آنها را در پلاسمای خون افزایش داد. انتخاب داروهای ضد بارداری در خانمهایی که آتورواستاتین مصرف می کنند باید کنترل شود.
مصرف همزمان آتورواستاتین با وارفارین در روزهای اولیه می تواند اثر وارفارین را در انعقاد خون (کاهش زمان پروترومبین) افزایش دهد. این اثر پس از 15 روز استفاده همزمان از این داروها از بین می رود.
با وجود این واقعیت که مطالعات مربوط به مصرف همزمان کلشی سین و آتروواستاتین انجام نشده است ، اما گزارش هایی از پیشرفت میوپاتی با این ترکیب در دست است. با استفاده همزمان آتورواستاتین و کلشی سین ، باید احتیاط کرد.
با استفاده همزمان آتورواستاتین و ترفنادین ، ​​تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ترفنادین مشاهده نشد.
آتروواستاتین بر فارماکوکینتیک فنازون تأثیر نمی گذارد.
مصرف همزمان با مهارکننده های پروتئاز منجر به افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین می شود.
با استفاده همزمان آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم و آملودیپین با دوز 10 میلی گرم ، فارماکوکینتیک آتورواستاتین در حالت تعادل تغییر نکرد.
در بیمارانی که از آتروواستاتین و اسید فوزیدیک استفاده شده اند ، موارد رابدیوولیز مشاهده شده است.
درمان همزمان
هنگام استفاده از آتورواستاتین با داروهای ضد فشار خون و استروژن به عنوان بخشی از درمان جایگزینی ، هیچ علامتی از تعامل ناخواسته بالینی قابل توجه وجود نداشت.
استفاده از آب گریپ فروت در طول استفاده از Atoris® می تواند منجر به افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین شود. در این رابطه ، بیمارانی که داروی Atoris® مصرف می کنند ، باید از نوشیدن آب گریپ فروت بیش از 1.2 لیتر در روز خودداری کنند.

مصرف بیش از حد

علائم: افزایش عوارض جانبی.

درمان: هیچ پادزهر خاصی برای درمان مصرف بیش از حد Atoris® وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد ، درمان علامت دار باید در صورت لزوم (طبق دستور پزشک) انجام شود. از آنجا که این دارو به طور فعال به پروتئین های پلاسما متصل می شود ، افزایش قابل توجهی در ترخیص کالا از گمرک Atoris® در حین همودیالیز بعید است.

دارنده گواهی ثبت نام

Krka ، dd ، Novo Mesto ، اسلوونی

آدرس سازمانی که ادعای مصرف کنندگان راجع به کیفیت محصولات (کالاها) در جمهوری قزاقستان را می پذیرد

Krka قزاقستان LLP ، قزاقستان ، 050059 ، آلماتی ، خیابان ال فارابی 19 ،

ساختمان 1 ب ، طبقه 2 ، دفتر 207

تلفن.: +7 (727) 311 08 09

نمابر: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

تصاویر سه بعدی

توضیحات فرم دوز

قرص ، 10 و 20 میلی گرم: گرد ، کمی دوقلو ، با یک غشای فیلم از رنگ سفید پوشیده شده است. نمای لرز: جرم خشن سفید با غشای فیلم با رنگ سفید یا تقریباً سفید.

قرص ، 30 میلی گرم: گرد ، کمی دوقلو ، با یک غشاء فیلم با رنگ سفید یا تقریباً سفید پوشیده شده و دارای یک باریک است.

قرص ، 40 میلی گرم: گرد ، کمی دوقلو ، با یک غشای فیلم از رنگ سفید یا تقریباً سفید پوشانده شده است. نمای لرز: جرم خشن سفید با غشای فیلم با رنگ سفید یا تقریباً سفید.

فارماکودینامیک

آتروواستاتین یک عامل هیپولیپیدمی از گروه استاتین است. مکانیسم اصلی عمل آتورواستاتین مهار فعالیت HMG-CoA ردوکتاز ، آنزیمی است که تبدیل HMG-CoA به اسید ماوالونیک را کاتالیز می کند. این تحول یکی از اولین مراحل در زنجیره سنتز Chs در بدن است. سرکوب آتورواستاتین از سنتز XC منجر به افزایش واکنش گیرنده های LDL در کبد و همچنین در بافت های خارج کبدی می شود. این گیرنده ها ذرات LDL را به هم متصل کرده و آنها را از پلاسمای خون خارج می کنند که منجر به کاهش غلظت LDL-C در خون می شود.

اثر ضد آترواسکلروتیک آتورواستاتین نتیجه اثر آن بر دیواره رگ ها و اجزای خونی است. آتورواستاتین سنتز ایزوپرونوئیدها را که فاکتورهای رشد سلولهای پوشش داخلی رگهای خونی هستند ، مهار می کند. تحت تأثیر آتورواستاتین ، گسترش وابسته به اندوتلیوم رگهای خونی بهبود می یابد ، غلظت LDL-C ، LDL (Apo-B) ، تری گلیسیریدها (TG) کاهش می یابد و غلظت HDL-HDL و آپولیپوپروتئین A (Apo-A) افزایش می یابد.

آتورواستاتین باعث کاهش ویسکوزیته پلاسما خون و فعالیت برخی از عوامل انعقادی و تجمع پلاکتی می شود. به همین دلیل ، همودینامیک را بهبود می بخشد و وضعیت سیستم انعقادی را عادی می کند. مهارکننده های ردوکتاز HMG-CoA همچنین بر متابولیسم ماکروفاژها تأثیر می گذارد ، فعال سازی آنها را مسدود می کند و از پارگی پلاک های آترواسکلروتیک جلوگیری می کند.

به عنوان یک قاعده ، اثر درمانی آتورواستاتین پس از 2 هفته درمان مشاهده می شود و حداکثر اثر بعد از 4 هفته ایجاد می شود.

آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم بطور قابل توجهی خطر ابتلا به عوارض ایسکمیک (از جمله مرگ ناشی از انفارکتوس میوکارد) را 16٪ کاهش می دهد ، خطر بستری مجدد برای آنژین صدری ، همراه با علائم ایسکمی میوکارد ، 26٪ است.

فارماکوکینتیک

جذب آتورواستاتین زیاد است ، تقریباً 80٪ از دستگاه گوارش جذب می شود. میزان جذب و غلظت پلاسمای خون به نسبت دوز افزایش می یابد. تی_حداکثر به طور متوسط ​​1-2 ساعت است. در زنان ، T_حداکثر 20٪ بالاتر و AUC 10٪ پایین تر. تفاوت در فارماکوکینتیک در بیماران از نظر سن و جنس ناچیز است و نیازی به تنظیم دوز ندارد.

در بیماران مبتلا به سیروز الکلی کبد T_حداکثر 16 برابر بالاتر از حد نرمال. خوردن غذا سرعت و مدت زمان جذب دارو را کاهش می دهد (به ترتیب 25 و 9٪) ، اما کاهش غلظت LDL-C با مصرف آتورواستاتین بدون غذا مشابه است.

فراهمی زیستی آتورواستاتین کم است (12٪) ، فراهمی زیستی سیستمیک فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA 30٪ است. قابلیت دسترسی زیستی سیستمیک پایین به دلیل متابولیسم پیش از سیستم در مخاط دستگاه گوارش و عبور اولیه از طریق کبد.

متوسط ​​V_د آتورواستاتین - 381 ل. بیش از 98٪ آتورواستاتین به پروتئین های پلاسما متصل می شود. Atorvastatin از BBB عبور نمی کند. به طور عمده در کبد تحت عمل ایزوآنزیم CYP3A4 سیتوکروم P450 با تشکیل متابولیتهای دارویی فعال (متابولیتهای ارتو و پارا هیدروکسیله شده ، محصولات اکسیداسیون بتا) متابولیزه می شوند ، که به مدت تقریبی 70٪ فعالیت مهاری در برابر HMG-CoA ردوکتاز را تشکیل می دهند. .

تی_1/2 آتورواستاتین 14 ساعت. این ماده عمدتا با صفرا دفع می شود (در معرض چرخش شدید enterohepatic شدید قرار نمی گیرد ، در طی همودیالیز دفع نمی شود). تقریباً 46٪ آتورواستاتین از طریق روده ها و کمتر از 2٪ توسط کلیه ها دفع می شود.

گروه های خاص بیمار

بچه ها داده های محدودی در مورد یک مطالعه 8 هفتهok باز داروی فارماکوکینتیک در کودکان (6 تا 17 سال) با فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت و غلظت اولیه LDL کلسترول mm4 میلی مول در لیتر وجود دارد ، که با آتورواستاتین به شکل قرص های جویدنی 5 یا 10 میلی گرم یا قرص درمان می شود ، روکش فیلم ، به ترتیب با دوز 10 یا 20 میلی گرم 1 بار در روز. تنها متغیرهای متغیر در مدل فارماکوکینتیک جمعیت دریافت کننده آتورواستاتین وزن بدن بود. ترخیص کالا از گمرک آشکار آتورواستاتین در کودکان در بیماران بزرگسال با اندازه گیری آلومتریک از نظر وزن بدن متفاوت نیست. در دامنه عمل آتورواستاتین و o-hydroxyatorvastatin ، کاهش مداوم LDL-C و LDL مشاهده شد.

بیماران سالخورده. ج_حداکثر در پلاسماي خون و AUC دارو در بيماران مسن (بيش از 65 سال) به ترتيب 40 و 30٪ ، بيشتر از افراد جوان بزرگسال است. در کارآیی و ایمنی دارو یا در دستیابی به اهداف کاهش لیپید درمانی در بیماران مسن در مقایسه با جمعیت عمومی هیچ تفاوتی وجود ندارد.

اختلال در عملکرد کلیه. عملکرد کلیه مختل شده بر غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون یا تأثیر آن بر متابولیسم لیپیدها تأثیر نمی گذارد ؛ بنابراین ، تغییر دوز در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه لازم نیست.

اختلال در عملکرد کبد. غلظت دارو به میزان قابل توجهی بالا می رود (C)_حداکثر - در مورد 16 بار ، AUC - حدود 11 بار) در بیماران مبتلا به سیروز کبدی الکلی (کلاس B طبق طبقه بندی Child-Pugh).

نشانه های دارویی Atoris

- به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش کلسترول تام ، کلسترول- LDL ، apo-B و TG در پلاسما خون در بیماران بالغ ، نوجوانان و کودکان 10 ساله یا بالاتر با هایپر کلسترول اولیه ، از جمله فشار خون بالا خانوادگی (هتروزیگوس) یا ترکیب شده ( مخلوط) هایپرلیپیدمی (نوع IIa و IIb ، به ترتیب ، با توجه به طبقه بندی فردریکسون) ، هنگامی که پاسخ به رژیم غذایی و سایر درمان های غیر دارویی کافی نیست ،

- برای کاهش کل کل Chs ، Chs-LDL در پلاسما در بیماران بزرگسال مبتلا به پرکاری کلسترول خانوادگی هموزیگوت به عنوان مکمل سایر روشهای درمانی کاهش چربی (به عنوان مثال ، دیفرانسیل LDL) یا اگر چنین روشهای درمانی در دسترس نیست.

پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی:

- جلوگیری از وقایع قلبی و عروقی در بیماران بزرگسال در معرض خطر ابتلا به حوادث اولیه قلبی عروقی ، علاوه بر اصلاح سایر عوامل خطر ،

- پیشگیری ثانویه از عوارض قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب (CHD) به منظور کاهش مرگ و میر ، انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ، بستری مجدد برای آنژین صدری و نیاز به تجدید عروق.

بارداری و شیردهی

داروی Atoris ® در دوران بارداری و در دوران شیردهی منع مصرف دارد. مطالعات حیوانی نشان می دهد که خطر جنین ممکن است از مزایای احتمالی مادر فراتر رود.

در زنان در سن باروری که از روشهای قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده نمی کنند ، استفاده از Atoris توصیه نمی شود. هنگام برنامه ریزی برای بارداری ، شما باید حداقل 1 ماه قبل از بارداری برنامه ریزی شده خود را از استفاده از Atoris متوقف کنید.

هیچ مدرکی مبنی بر اختصاص آتورواستاتین با شیر مادر وجود ندارد. با این حال ، غلظت آتورواستاتین در سرم خون و شیر حیوانات شیرده در برخی از گونه های حیوانات مشابه است. در صورت لزوم استفاده از داروی Atoris ® در دوران شیردهی ، برای جلوگیری از خطر بروز عوارض جانبی در نوزادان ، باید شیردهی متوقف شود.

فرم انتشار

قرص های پوشیده از فیلم ، 10 میلی گرم و 20 میلی گرم. 10 قرص در یک تاول (بسته بندی نوار تاول) ساخته شده از مواد ترکیبی پلی آمید / آلومینیوم / فویل PVC-آلومینیوم (تشکیل سرد OPA / Al / PVC-Al). 3 یا 9 بلو. (تاول ها) در جعبه مقوایی قرار می گیرند.

قرص های پوشیده از فیلم ، 30 میلی گرم. 10 قرص در یک تاول از مواد ترکیبی گرا پلی آمید / آلومینیوم / PVC-آلومینیوم گرا. 3 بلو (تاول ها) در جعبه مقوایی قرار می گیرند.

قرص های پوشیده از فیلم ، 40 میلی گرم. 10 قرص در یک تاول (بسته بندی نوار تاول) ساخته شده از مواد ترکیبی پلی آمید / فویل آلومینیوم / فویل PVC - آلومینیوم. 3 بلو (تاول ها) در جعبه مقوایی قرار می گیرند.

تولید کننده

1. JSC "Krka، dd، Novo Mesto". Šmarješka cesta 6، 8501 Novo mesto، اسلوونی.

2. LLC KRKA-RUS ، 143500 ، روسیه ، منطقه مسکو ، Istra ، ul. Moskovskaya ، 50 ساله ، با همکاری JSC "KRKA ، dd ، Novo mesto" ، Šmarješka cesta 6، 8501 Novo mesto ، اسلوونی.

تلفن.: (495) 994-70-70 ، نمابر: (495) 994-70-78.

در هنگام بسته بندی و یا بسته بندی در یک شرکت روسی ، باید این موارد را بیان کنید: "KRKA-RUS" LLC. 143500 ، روسیه ، منطقه مسکو ، اشترا ، اول. مسکو ، 50 ساله

تلفن.: (495) 994-70-70 ، نمابر: (495) 994-70-78.

CJSC Vector-Medica ، 630559 ، روسیه ، منطقه Novosibirsk ، منطقه Novosibirsk ، r.p. کلتسوو ، ساختمان 13 ، bldg. 15

تلفن ./fax: (383) 363-32-96.

دفتر نمایندگی Krka، dd، Novo mesto JSC در فدراسیون روسیه / سازمان با پذیرش شکایات مصرف کننده: 125212، مسکو، Golovinskoye sh.، 5، bldg. 1 ، طبقه 22

تلفن.: (495) 981-10-88 ، نمابر (495) 981-10-90.

تفسیر

Atoris the تنها آتورواستاتین عمومی است که از نظر اثربخشی و ایمنی دارای چنین پایگاهی قوی است.

در تعدادی از مطالعات ، داده های زیر بدست آمده است.

تحقیق INTER-ARS. یک مطالعه مقایسه ای بین المللی از Atoris ® (Krka) و آتورواستاتین اصلی. این مطالعه 16 هفته به طول انجامید و در 3 کشور (اسلوونی ، لهستان و جمهوری چک) انجام شد. این مطالعه شامل 117 بیمار بود که به دو گروه تصادفی تقسیم شدند - یک گروه داروی Atoris ® (57 نفر) و گروه دیگر آتورواستاتین اصلی را دریافت کردند (60 نفر). در زمان اتمام مطالعه ، میانگین دوز Atoris ® 16 میلی گرم بود. این مطالعه برابری درمانی Atoris ® با آتورواستاتین اصلی در نرمال کردن طیف لیپیدی را تأیید کرد. Atoris effects همچنین اثرات قابل مقایسه ای با آتورواستاتین اصلی در کاهش پروتئین واکنش C نشان داد. مشخصات تحمل Atoris ® کاملاً قابل مقایسه با مشخصات تحمل آتورواستاتین اصلی است.

تحقیق ATLANTICA. ارزیابی اثربخشی و ایمنی Atoris ® در درمان فعال طولانی مدت بیماران مبتلا به دیس لیپیدمی و افزایش خطر مطلق در بروز بیماریهای قلبی عروقی. این مطالعه شامل 655 بیمار بود. بيماران به سه گروه تصادفي تقسيم شدند.

بیماران در گروه A (216 نفر) با دوز 10 میلی گرم Atoris received را دریافت کردند ، بیماران در گروه B (207 نفر) از Atoris با دوز 10 میلی گرم تا 80 میلی گرم دریافت کردند (میانگین دوز در پایان مطالعه 6/6 میلی گرم) بيماران گروه C (209 نفر) از درمان استاندارد (تغيير شيوه زندگي ، دارو درماني با كاهش ليپيدها) دريافت كردند.

مهمترین تغییر در LDL-C (کاهش 42٪) ، OXc (30٪ کاهش) ، TG (کاهش 24٪) بعد از 24 هفته در بیمارانی که تحت درمان فشرده تر با آتورواستاتین (گروه B) قرار داشتند ، در مقایسه با بیماران دریافت کننده آتوریس مشاهده شد. در دوز 10 میلی گرم و توسط بیمارانی که درمان معمول را دریافت می کنند.این مطالعه اثربخشی و ایمنی Atoris ® برای درمان طولانی مدت بیماران مبتلا به دیس لیپیدمی و افزایش خطر مطلوب قلبی عروقی را نشان داده است.

مطالعه ATOP. ارزیابی اثربخشی و ایمنی آتوریس ® در یک جمعیت بزرگ بیمار (بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ، سندرم متابولیک ، دیابت قند ، بیماری های محرک شریان های غیر کرونر). مدت زمان مطالعه 12 هفته بود. بیماران (334 نفر) در دوزهای 10 تا 40 میلی گرم Atoris received دریافت کردند. متوسط ​​دوز روزانه Atoris ® در پایان مطالعه 3/21 میلی گرم بود. درمان Atoris to منجر به کاهش آماری معنی داری در LDL-C 36٪ و OXc با 26٪ شد. این مطالعه اثربخشی درمانی و مشخصات ایمنی خوب Atoris ® در گروه وسیعی از بیماران را تأیید کرده است.

تحقیقات مزرعه. ارزیابی اثر بخشی دارو Atoris 10 و 20 میلی گرم بر سطح لیپیدها ، پروتئین واکنشی C و فیبرینوژن در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر و دیس لیپیدمی. این مطالعه شامل 50 بیمار بود که پس از تصادفی شدن ، Atoris ® را در دوزهای 10 یا 20 میلی گرم در روز دریافت کردند. استفاده از داروی Atoris، ، هر دو 10 و 20 میلی گرم در روز به مدت 6 هفته ، با کاهش معنی داری در سطح OX ، TG و Chs-LDL همراه بود. در گروه بیمارانی که 10 میلی گرم در روز Atoris receiving داشتند ، این کاهش 24.5 ((OXc) ، 4/18٪ (TG) ، 34.9٪ (Chs-LDL) و در افرادی که 20٪ At Atoris داشتند / روز - به ترتیب 29.1٪ (OXc) ، 28.2٪ (TG) ، 40.9٪ (LDL-C). پس از 12 هفته از درمان ، ESA (گشاد شدن عروق وابسته به اندوتلیوم) به طور قابل توجهی با 40.2٪ (10 میلی گرم در روز) و 3/51٪ (20 میلی گرم در روز) افزایش یافت. سفتی دیواره عروقی در گروههای 10 و 20 میلی گرم در روز به ترتیب در 4/23٪ (0.008 = P) و 7/25٪ (P = 0.002) کاهش یافته است. این مطالعه حاکی از کاهش مؤثر در سطح لیپیدها و اثرات پلیوتروپیک در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر و هایپرلیپیدمی است.

مطالعه OSCAR. ارزیابی اثربخشی و ایمنی Atoris ® در عمل بالینی واقعی. این مطالعه شامل 7098 بیمار مبتلا به آتاکای شرکت Krka - Atoris ® (10 میلی گرم در روز) بود. پس از 8 هفته درمان با Atoris ® ، سطح OX با 22.7٪ ، Chs-LDL - 26.7٪ و TG - 24٪ كاهش یافت. خطر کلی قلبی عروقی 33 درصد کاهش یافته است. این مطالعه اثربخشی و ایمنی Atoris ® در عمل بالینی واقعی را نشان داده است.

1. اینتر ارس. داده های مربوط به پرونده ، KRKA d.d.، Novo mesto.

2. ATLANTICA (اثر بخشی و ایمنی آتوریس (آتروواستاتین ، KRKA) و تأثیر آن بر خطر بروز حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به هایپرلیپیدمی) - Belenkov Yu.N.، Oganov R.G. به نام گروه پزشکی علمی انستیتوی قلب و عروق نامگذاری شده است A.L. Myasnikova.- FGU RKNPK Rosmedtekhnologii.// Cardiology.- .11.- 2008.

3. ATOP. داده های مربوط به پرونده ، KRKA d.d.، Novo mesto.

4. FARVATER (اثر بخشی آتروواستاتین بر دیواره عروق و CRP) - A. Susekov، V. Kukharchuk.- FGU RKNPK وزارت بهداشت فدراسیون روسیه و SR Moscow .- 2006.- Cardiology.- شماره 9.- 06.- P.4-9 .

5- Shalnova SA ، Deev AD. درسهایی از مطالعه OSCAR - اپیدمیولوژی و ویژگی های درمانی بیماران پرخطر در عمل بالینی واقعی 2005-2006 // درمان و پیشگیری از قلب و عروق. - 2007.- 6 (1).

پرکلسترول خون ارثی هموزیگوس

دامنه دوز همانند سایر انواع چربی خون است.

دوز اولیه بسته به شدت بیماری به صورت جداگانه انتخاب می شود. در بیشتر بیماران مبتلا به فشار خون کلیدی ارثی هموزیگوت ، با مصرف دارو در دوز روزانه 80 میلی گرم (یک بار) اثر بهینه مشاهده می شود. Atoris® به عنوان درمان کمکی دیگر روشهای درمانی (پلاسمافرس) یا به عنوان اصلی ترین درمان در صورت امکان پذیر نبودن روش درمانی استفاده می شود.

استفاده در افراد مسن

در بیماران سالخورده و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ، دوز آتوریس نباید تغییر کند. عملکرد کلیه مختل شده بر غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون یا درجه کاهش غلظت LDL-C با استفاده از آتورواستاتین تأثیر نمی گذارد ، بنابراین تغییر دوز دارو لازم نیست.

اختلال در عملکرد کبد

در بیماران با اختلال در عملکرد کبد ، احتیاط لازم است (به دلیل کند شدن دارو از بدن). در چنین شرایطی ، پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرند (نظارت منظم بر فعالیت آمینوترانسفراز آسپارتات (ACT) و آلانین آمینوترانسفراز (ALT)). با افزایش قابل توجه فعالیت ترانس آمینازهای کبدی ، باید مقدار Atoris کاهش یابد یا درمان قطع شود.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

آتوریس در بارداری و در دوران شیردهی منع مصرف دارد. مطالعات حیوانی نشان می دهد که خطر جنین ممکن است از مزایای احتمالی مادر فراتر رود.

در زنان در سن باروری که از روشهای قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده نمی کنند ، استفاده از آتوریس توصیه نمی شود. هنگام برنامه ریزی برای بارداری ، شما باید حداقل 1 ماه قبل از بارداری برنامه ریزی شده ، از مصرف Atoris دست بردارید.

هیچ مدرکی مبنی بر اختصاص آتورواستاتین با شیر مادر وجود ندارد. با این حال ، در برخی از گونه های حیوانات ، غلظت آتورواستاتین در سرم خون و شیر حیوانات شیرده مشابه است. در صورت لزوم استفاده از دارو Atoris در دوران شیردهی ، برای جلوگیری از بروز عوارض جانبی در نوزادان ، باید شیردهی متوقف شود.

تعامل با مواد مخدر

با استفاده همزمان Atoris با دیلتیازم ، ممکن است افزایش غلظت آتوریس در پلاسمای خون مشاهده شود.

خطر عوارض در هنگام استفاده از Atoris همراه با فیبرات ها ، اسید نیکوتین ، آنتی بیوتیک ها ، ضد قارچ ها افزایش می یابد.

اثر همزمان آتوریس با استفاده همزمان از ریفامپیسین و فنیتوئین کاهش می یابد.

با مصرف همزمان با داروهای آنتی اسید ، که شامل آلومینیوم و منیزیم است ، کاهش غلظت آتوریس در پلاسمای خون مشاهده می شود.

مصرف Atoris به همراه آب گریپ فروت می تواند غلظت دارو را در پلاسمای خون افزایش دهد. بیمارانی که آتوریس مصرف می کنند ، باید به خاطر داشته باشند که نوشیدن آب گریپ فروت در حجم بیش از 1 لیتر در روز غیرقابل قبول است.