Onglisa: بررسی در مورد استفاده از دارو ، دستورالعمل

آنگلیزا یک داروی دیابتی است که ماده فعال آن ساکساگلیپتین است. ساکساگلیپتین یک داروی است که برای درمان دیابت نوع 2 تجویز می شود.

طی 24 ساعت پس از تجویز ، عملکرد آنزیم DPP-4 را مهار می کند. مهار آنزیم هنگام تعامل با گلوکز 2-3 برابر سطح گلوکاگون مانند پپتید 1 (از این پس GLP-1) و پلی پپتید انسولین هوایی وابسته به گلوکز (HIP) افزایش می یابد ، غلظت گلوکاگون را کاهش داده و واکنش سلولهای بتا را تحریک می کند.

در نتیجه ، محتوای انسولین و پپتید C در بدن افزایش می یابد. بعد از آزاد شدن انسولین توسط سلولهای بتا لوزالمعده و گلوکاگون از سلولهای آلفا ، گلیسمی ناشتا و گلیسمی بعد از مصرف بطور چشمگیری کاهش می یابد.

استفاده از ساکساگلیپتین در دوزهای مختلف چقدر ایمن و مؤثر است ، در شش مطالعه کنترل شده با دارونما ، که شامل 4148 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 است ، با دقت مورد بررسی قرار گرفته است.

در طول مطالعات ، بهبود قابل توجهی در هموگلوبین گلیکوزیله ، گلوکز ناشتا و گلوکز بعد از مصرف مشاهده شد. علاوه بر این ، بیمارانی که مونوپریتین ساکساگلیپتین نتیجه مطلوبی را به همراه نیاوردند ، علاوه بر این داروهایی همچون متفورمین ، گلی بن کلامید و تیازولیدین دیونز تجویز می شدند.

توصیفات بیماران و پزشکان: 4 هفته پس از شروع درمان ، فقط ساکساگلیپتین ، سطح هموگلوبین گلیکوزی شده کاهش یافته و سطح گلوکز پلاسما ناشتا بعد از 2 هفته کاهش یافت.

همین شاخص ها در گروهی از بیماران که درمان ترکیبی با افزودن متفورمین ، گلی بن کلامید و تیازولدین دیونز تجویز شده بودند ، ثبت شد ؛ آنالوگ ها با همان ریتم کار می کردند.

در همه موارد ، افزایش وزن بدن بیماران مشاهده نشده است.

هنگام اعمال ongliza

این دارو در چنین مواردی به بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تجویز می شود:

• با استفاده از درمان با این دارو در ترکیب با فعالیت بدنی و رژیم درمانی ،
• با درمان ترکیبی در ترکیب با متفورمین ،
• در صورت عدم اثربخشی مونوتراپی با متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره ، تیازولیدین دیون به عنوان داروی اضافی.

با وجود این واقعیت که داروی انگلایز چندین آزمایش و آزمایش را پشت سر گذاشته است ، بررسی هایی درباره آن عمدتا مثبت است ، اما درمان فقط با نظارت پزشک قابل شروع است.

موارد منع مصرف در استفاده از onglise

از آنجا که این دارو به طور مؤثر بر عملکرد سلولهای بتا و آلفا تأثیر می گذارد ، فعالیت آنها را به شدت تحریک می کند ، همیشه نمی توان از آن استفاده کرد. این دارو منع مصرف دارد:

1. در دوران بارداری ، زایمان و شیردهی.
2. نوجوانان زیر 18 سال.
3. بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (عملی که مورد مطالعه قرار نگرفت).
4. با انسولین درمانی.
5. با کتواسیدوز دیابتی.
6. بیماران مبتلا به عدم تحمل مادرزادی گالاکتوز.
7. با حساسیت فردی به هر یک از اجزای دارو.

به هیچ وجه نباید از دستورالعمل های دارو نادیده گرفته شود. اگر در مورد ایمنی استفاده از آن شک و تردید وجود داشته باشد ، باید مهارکننده های آنالوگ یا روش درمانی دیگر انتخاب شوند.

مقدار مصرف و تجویز توصیه می شود

آنگلیزا به صورت خوراکی و بدون مراجعه به وعده های غذایی تجویز می شود. متوسط ​​مقدار توصیه شده روزانه دارو 5 میلی گرم است.

اگر درمان ترکیبی انجام شود ، دوز روزانه ساکساگلیپتین بدون تغییر باقی می ماند ، میزان مصرف متفورمین و مشتقات سولفونیل اوره به طور جداگانه تعیین می شود.

در آغاز درمان ترکیبی با استفاده از متفورمین ، میزان مصرف داروها به شرح زیر خواهد بود:

• آنگلیزا - 5 میلی گرم در روز ،
• متفورمین - 500 میلی گرم در روز.

اگر یک واکنش ناکافی ذکر شود ، باید مقدار متفورمین تنظیم شود ، افزایش می یابد.

اگر به هر دلیلی زمان مصرف دارو از دست رفته باشد ، بیمار باید هر چه سریعتر این قرص را مصرف کند. ارزش دوز دوز روزانه را ندارد.

برای بیمارانی که از نارسایی کلیوی خفیف به عنوان یک بیماری همزمان برخوردار هستند ، لازم نیست دوز آنگلیز را تنظیم کنید. با اختلال عملکرد کلیوی اشکال متوسط ​​و شدید آنگلیس باید در مقادیر کمتری مصرف شود - 2.5 میلی گرم یک بار در روز.

اگر همودیالیز انجام شود ، آنژیسا بعد از پایان جلسه گرفته می شود. تأثیر ساكاگلیپتین بر بیماران تحت دیالیز صفاقی هنوز بررسی نشده است. بنابراین ، قبل از شروع درمان با این دارو ، ارزیابی کافی از عملکرد کلیه باید انجام شود.

با نارسایی کبد ، می توان با اطمینان با دوز متوسط ​​- 5 میلی گرم در روز ، آنژیزا را تجویز کرد. برای معالجه بیماران سالخورده از آنگلیز در همان دوز استفاده می شود. اما باید به خاطر داشت که خطر ابتلا به نارسایی کلیه در این دسته از بیماران دیابتی بیشتر است.

هیچ بررسی و یا بررسی رسمی درباره اثرات این دارو بر روی بیماران زیر 18 سال وجود ندارد. بنابراین ، برای نوجوانان مبتلا به دیابت نوع 2 ، آنالوگ هایی با مؤلفه فعال دیگر انتخاب می شوند.

اگر دارو به طور همزمان با داروهای مهار کننده های قوی تجویز شود ، نصف کردن دوز آنگلیز لازم است. این است:

1. کتوکونازول
2. کلاریترومایسین ،
3. آتازاناویر
4. indinavir
5. igaconazole
6. نلفیناویر
7. ریتوناویر
8. saquinavir و telithromycin.

بنابراین ، حداکثر دوز روزانه 2.5 میلی گرم است.

ویژگی های درمان زنان باردار و عوارض جانبی

مطالعه نشده است که چگونه این دارو در دوره بارداری تأثیر می گذارد ، و اینکه آیا توانایی نفوذ به شیر مادر را دارد ، بنابراین ، این دارو در دوره تحمل و تغذیه کودک تجویز نمی شود. توصیه می شود از دیگر آنالوگ ها استفاده کنید یا از شیردهی متوقف شوید.

معمولاً به دنبال دوزها و توصیه های ترکیبی درمانی ، دارو به خوبی تحمل می شود ، در موارد نادری ، همانطور که بررسی ها تایید می کند ، موارد زیر قابل مشاهده است:

• استفراغ
• گاستروانتریت ،
• سردرد
• تشکیل بیماریهای عفونی دستگاه تنفسی فوقانی ،
• بیماریهای عفونی دستگاه تناسلی.

اگر یک یا چند علائم وجود دارد ، باید دارو را به حالت تعلیق درآورید یا دوز را تنظیم کنید.

طبق بررسی ها ، حتی اگر از گلیم برای مدت طولانی در دوزهایی بیش از 80 بار توصیه شده استفاده شده باشد ، هیچ علائمی از مسمومیت مشاهده نشده است. برای خارج کردن دارو از بدن در صورت مسمومیت احتمالی ، از روش ژئومالیالیز استفاده می شود.

چه چیز دیگری را باید بدانید

آنگلیس با انسولین یا در درمان سه گانه با متفورمین و تیازولیدون ها تجویز نمی شود ، زیرا مطالعات مربوط به تعامل آنها انجام نشده است. اگر بیمار از نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید رنج ببرد ، باید مقدار روزانه آن کاهش یابد. افراد دیابتی با اختلال عملکرد کلیوی خفیف نیاز به نظارت مداوم بر وضعیت کلیه ها در طول درمان دارند.

مشخص شد که مشتقات سولفانیلوره می توانند باعث کاهش هیپوگلیسمی شوند. برای جلوگیری از خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، میزان مصرف سولفانیلوره در ترکیب با درمان آنگلیز باید تنظیم شود. یعنی کاهش یافته

اگر بیمار سابقه حساسیت به سایر مهار کننده های مشابه مشابه DPP-4 را داشته باشد ، ساکساگلیپتین تجویز نمی شود. در مورد ایمنی و اثربخشی درمان بیماران سالخورده (بالای 6 سال) با این دارو ، هیچ هشداری در این مورد وجود ندارد. آنگلیزا تحمل می کند و به همان شیوه مانند بیماران جوان عمل می کند.

از آنجا که این محصول حاوی لاکتوز است ، برای کسانی که تحمل مادرزادی این ماده ، کمبود لاکتوز ، سوء جذب گلوکز و گالاکتوز را ندارند ، مناسب نیست.

تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر تجهیزات نیاز به تمرکز زیاد مورد بررسی قرار نگرفته است.

هیچگونه منع مصرف مستقیم برای رانندگی خودرو وجود ندارد ، اما باید به خاطر داشت که در میان عوارض جانبی سرگیجه و سردردها ذکر شده است.

تعامل با داروهای دیگر

طبق مطالعات بالینی ، خطر تعامل بین آنگلایز و سایر داروها در صورت مصرف همزمان بسیار اندک است.

دانشمندان به دلیل عدم تحقیقات در این زمینه ، تأسیس نکردند که چگونه استعمال دخانیات ، مصرف الکل ، استفاده از داروهای هومیوپاتی یا غذای رژیمی تأثیر دارو را تأثیر می گذارد.

فرم و ترکیب انتشار

شکل دوز انتشار آنگلیس ، قرص های پوشیده از فیلم است: گرد ، دو قلو ، کتیبه ها با رنگ آبی ، 2.5 میلی گرم در هر رنگ - از نور تا زرد کمرنگ ، کتیبه "2.5" از یک طرف ، و "" 4214 "، 5 میلی گرم در هر رنگ - از یک طرف کتیبه" 5 "، از طرف دیگر -" 4215 "(10 قطعه. در تاول ها ، در جعبه مقوایی 3 تاول).

قرص ترکیب 1:

• ماده فعال: ساکساگلیپتین (به شکل ساکساگلیپتین هیدروکلراید) - 2.5 یا 5 میلی گرم ،
• اجزای کمکی: لاکتوز منوهیدرات - 99 میلی گرم ، سلولز میکروکریستالی - 90 میلی گرم ، کراسکارملو سدیم - 10 میلی گرم ، استئات منیزیم - 1 میلی گرم ، محلول 1M اسید هیدروکلریک - به مقدار کافی ،
• پوسته: Opadry II سفید (پلی وینیل الکل - 40٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 25٪ ، ماکروگول - 20.2٪ ، تالک - 14.8٪) - 26 میلی گرم ، Opadry II زرد (برای قرص 2.5 میلی گرم) پلی وینیل الکل - 40٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 24.25٪ ، ماکروگول - 20.2٪ ، تالک - 14.8٪ ، اکسید آهن رنگ زرد (E172) - 75/0٪ - 7 میلی گرم ، Opadry II صورتی (برای قرص 5 میلی گرم) پلی وینیل الکل - 40٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 24.25٪ ، ماکروگول - 20.2٪ ، تالک - 14.8٪ ، اکسید آهن رنگ قرمز (E172) - 0.75٪ - 7 میلی گرم ،
• جوهر: Opacode blue - (45٪ پوسته در الکل اتیل - 45.4٪ ، FD&C Blue # 2 / رنگدانه آلومینیوم کارمیین کاربینی - 16٪ ، الکل بوتیل n - 15٪ ، پروپیلن گلیکول - 10.5٪ ، الکل ایزوپروپیل - 3٪ ، 28٪ هیدروکسید آمونیوم - 0.1٪) - به مقدار کافی.

فارماکودینامیک

ساکساگلیپتین یک مهارکننده انتخابی قدرتمند قابل برگشت پذیر دیپپتیدیل پپتیداز -4 (DPP-4) قابل برگشت است. در دیابت نوع 2 ، تجویز آن منجر به سرکوب فعالیت آنزیم DPP-4 به مدت 24 ساعت می شود. پس از مصرف گلوکز ، مهار DPP-4 منجر به افزایش 2-3 برابری غلظت پلی پپتید انسولین وابسته به گلوکز (HIP) و پپتید 1 مانند گلوکاگون (GLP-1) ، افزایش پاسخ سلولهای بتا وابسته به گلوکز و کاهش غلظت گلوکاگون می شود که باعث افزایش غلظت می شود. پپتید C و انسولین.

کاهش رهاسازی گلوکاگون از سلولهای آلفا لوزالمعده و ترشح انسولین توسط سلولهای بتا لوزالمعده منجر به کاهش قند خون بعد از غذا و قند خون می شود.

در نتیجه مطالعات کنترل شده با دارونما ، مشخص شد که مصرف آنگلیزا با پیشرفت آماری معنی دار در گلوکز پلاسما ناشتا (GPN) ، هموگلوبین گلیکوزیله شده (HbA)_1c) و پلاسماي خوني گلوکز پس از مصرف (BCP) در مقايسه با گروه شاهد.

بیمارانی که نتوانسته اند هنگام مصرف ساکساگلیپتین به عنوان مونوتراپی به سطح گلیسمی هدف برسند ، علاوه بر این متفورمین ، تیازولیدین دیون یا گلی بن کلامید تجویز می شوند. هنگام مصرف 5 میلی گرم ساکساگلیپتین ، کاهش HbA_1c بعد از 4 هفته ، GPN - بعد از 2 هفته ذکر شد. در بیمارانی که ساکساگلیپتین را بهمراه متفورمین ، تیازولیدین دیونز یا گلی بن کلامید دریافت کردند ، کاهش مشابهی مشاهده شد.

در زمینه پیشگیری از مصرف آنگلیزا ، افزایش وزن بدن ذکر نشده است. تأثیر ساکساگلیپتین در پروفایل لیپیدها مشابه دارونما است.

فارماکوکینتیک

در داوطلبان سالم و در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، فارماکوکینتیک مشابه ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن مشاهده می شود.

این ماده پس از تجویز خوراکی روی معده خالی به سرعت جذب می شود. دستاورد ج_حداکثر (حداکثر غلظت یک ماده) ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی در پلاسما به ترتیب بیش از 2 ساعت و 4 ساعت اتفاق می افتد. با افزایش دوز ، افزایش متناسب در C_حداکثر و AUC (ناحیه زیر منحنی غلظت زمان) هر دو ماده و متابولیت اصلی آن. پس از یک دوز 5 میلی گرم ساکساگلیپتین 5 میلی گرم توسط داوطلبان سالم ، میانگین مقادیر C_حداکثر ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن در پلاسما 24 نانوگرم در میلی لیتر و 47 نانوگرم در میلی لیتر ، مقادیر AUC به ترتیب 78 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر و 214 نانوگرم در میلی لیتر بود.

میانگین مدت زمان T نهایی_1/2 (نیمه عمر) ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن به ترتیب 2.5 ساعت و 3.1 ساعت است ، میانگین ارزش مهار T_1/2 پلاسما DPP-4 - 26.9 ساعت مهار فعالیت DPP-4 پلاسما به مدت حداقل 24 ساعت پس از مصرف ساکساگلیپتین با قرابت زیاد آن برای DPP-4 همراه است و اتصال طولانی به آن است. تجمع قابل توجه ماده و متابولیت اصلی آن در طی یک دوره طولانی با فرکانس تجویز 1 بار در روز مشاهده نمی شود. وابستگی به ترخیص کالا از گمرک ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن به دوز روزانه و مدت زمان درمان در هنگام مصرف دارو 1 بار در روز در محدوده دوز 2.5-400 میلی گرم به مدت 14 روز مشاهده نشد.

پس از تجویز خوراکی ، کمتر از 75٪ دوز مصرفی جذب نمی شود. غذا خوردن روی فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر قابل توجهی ندارد. غذاهای پرچرب C را تحت تأثیر قرار می دهد_حداکثر ماده ای ندارد ، اما مقادیر AUC در مقایسه با روزه داران 27٪ افزایش می یابد. هنگام مصرف دارو با غذا ، در مقایسه با روزه ، زمان رسیدن به C حدود 30 دقیقه افزایش می یابد_حداکثر. این تغییرات اهمیت بالینی ندارند.

ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن کمی به پروتئینهای سرم متصل می شوند. از این نظر می توان فرض کرد که با تغییر در پروتئین سرم خون مشاهده شده در نارسایی کلیوی یا کبدی ، توزیع ساکساگلیپتین تغییر قابل توجهی نخواهد کرد.

این ماده به طور عمده با مشارکت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 3A4 / 5 متابولیزه می شود (CYP 3A4 / 5). در این حالت ، متابولیت فعال اصلی تشکیل می شود ، اثر مهاری آن در برابر DPP-4 2 برابر ضعیف تر از ساکساگلیپتین است.

ساکساگلیپتین با صفرا و ادرار دفع می شود. متوسط ​​ترخیص کالا از گمرک کلیه ماده تقریباً 230 میلی لیتر در دقیقه است ، میانگین فیلتراسیون گلومرولی حدود 120 میلی لیتر در دقیقه است. ترخیص کالا از گمرک کلیه برای متابولیت اصلی با مقادیر متوسط ​​فیلتراسیون گلومرولی قابل مقایسه است.

مقدار AUC ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن با نارسایی کلیوی خفیف به ترتیب 1.2 و 1.7 برابر بیشتر از بیماران مبتلا به عملکرد کلیوی دست نخورده است. این افزایش در مقادیر AUC از نظر بالینی قابل توجه نیست و نباید تنظیم دوز انجام شود.

در نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید و همچنین در بیماران مبتلا به همودیالیز ، مقادیر AUC ماده و متابولیت اصلی آن به ترتیب 2.1 و 4.5 برابر بیشتر است. از این نظر ، دوز روزانه برای این گروه از بیماران نباید در یک دوز از 2.5 میلی گرم تجاوز کند. در موارد اختلال در عملکرد کبدی ، تغییرات کلینیکی مهم در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین مشخص نشده است و بر این اساس ، تنظیم دوز لازم نیست.

از نظر بالینی تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین در بیماران 65-80 ساله در مقایسه با بیماران در سنین پایین تر وجود ندارد. با وجود این واقعیت که تنظیم این دوز برای این گروه از بیماران لازم نیست ، اما باید احتمال زیاد کاهش عملکرد کلیه را در نظر گرفت.

نشانه های استفاده

آنگلیزا برای درمان دیابت نوع 2 به عنوان وسیله ای اضافی برای ورزش و رژیم غذایی به منظور بهبود کنترل قند خون تجویز می شود.

این دارو می تواند به شرح زیر تجویز شود:

• درمانی
• شروع درمان ترکیبی با متفورمین ،
• علاوه بر مونوتراپی با تیازولیدین دیون ، متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره در موارد عدم کنترل کافی گلیسمی در طی چنین درمانی.

دستورالعمل استفاده از آنژیلیز: روش و دوز

آنگلیزا بدون توجه به مصرف مواد غذایی به صورت خوراکی مصرف می شود.

دوز توصیه شده 5 میلی گرم در 1 دوز است.

هنگام انجام درمان ترکیبی ، از آنگلیزا با متفورمین ، سولفونیل اوره یا تیازولیدین دیون استفاده می شود.

هنگام شروع درمان ترکیبی با متفورمین ، مقدار روزانه اولیه آن 500 میلی گرم است. در موارد عدم پاسخ مناسب ، ممکن است افزایش یابد.

اگر یک مقدار دوز آنگلیزا از دست رفته است ، باید هر چه سریعتر مصرف شود ، اما دوز دوز نباید در طی 24 ساعت مصرف شود.

دوز روزانه بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​/ شدید (با استفاده از ترخیص کالا از گمرک کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه) و همچنین برای بیماران همودیالیز 2.5 میلی گرم در 1 دوز است. آنگلیز باید بعد از پایان جلسه همودیالیز مصرف شود. استفاده از دارو در بیماران مبتلا به دیالیز صفاقی مطالعه نشده است. قبل از شروع / در طول درمان ، ارزیابی عملکرد کلیه توصیه می شود.

مقدار توصیه شده روزانه آنگلیزا هنگام ترکیب با ایندیناویر ، نفازودون ، كتوكونازول ، آتازاناویر ، ریتونوویر ، كلاریترومایسین ، ایتراكونازول ، نلفیناویر ، ساكیناویر ، تیترورومایسین و سایر مهاركنندههای قدرتمند CYP 3A4 / 5 2.5 است.