عقب ماندگی ساروتن - دستورالعمل های رسمی برای استفاده

3- (10،11-dihydro-5H-dibenzo)الف ، د anuled-5-ylidene) -N ، N- هیدروکلراید دی متیل پروپان-1-آمین

فرم مصرف:

کپسول های طولانی مدت

ماده فعال - آمیدریپتیلین هیدروکلراید 56.55 میلی گرم (که مربوط به 50 میلی گرم آمیتریپتیلین است).

برندگان - کره های قند 123.074 میلی گرم ، اسید استئاریک 0.123 میلی گرم ، پوسته (پوسته غیر واکسیده) 8.480-14.140 میلی گرم ، تالکام 16.016-29.610 میلی گرم ، پووییدون 0.724-1.086 میلی گرم.

ترکیب یک کپسول خالی - ژلاتین 65.0 میلی گرم ، اکسید رنگ آهن قرمز (E 172) 0.98 میلی گرم ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) 0.33 میلی گرم.

کپسول های سخت ، ژلاتین ، مات ، بدنه و درب قرمز-قهوه ای. اندازه کپسول شماره 2.

محتوای کپسول - گلوله های تقریباً سفید تا زرد.

خواص دارویی

آمیتریپتیلین یک ضد افسردگی سه حلقه ای است. آمیتریپتیلین یک آمین سوم است و در بین داروهای ضد افسردگی سه چرخه جایگاه اصلی را اشغال می کند ، زیرا تقریباً به همان اندازه فعال است داخل بدن به عنوان مهار کننده جذب سروتونین و نوراپی نفرین توسط انتهای عصب پیش سیناپسی - سایپرز ، باشگاه دانش متابولیت اصلی نورتریپتیلین ترکیبی یک مهار کننده نسبتاً قوی جذب نوراپی نفرین است ، اما همچنین باعث جذب سروتونین می شود. آمیتریپتیلین دارای خواص آنتی کولینرژیک ، آنتی هیستامینرژیک و آرام بخش بسیار قوی است و همچنین اثرات کاتکول آمین ها را تقویت می کند.

مهار فاز چشم سریع در خواب (BDG) نشانه فعالیت ضد افسردگی محسوب می شود. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ، و همچنین مهار کننده های بازگشت مجدد سروتونین و MAOI انتخابی ، فاز BDH را سرکوب کرده و خواب عمیق با موج آرام را تقویت می کنند.

آمی تری پتیلین باعث کاهش سطح خلقی آسیب شناختی می شود.

آمیتریپتیلین به دلیل اثر آرام بخش ، از اهمیت ویژه ای در درمان افسردگی برخوردار است و همراه با اضطراب ، اضطراب ، اضطراب ، اضطراب و اختلالات خواب است.

اثر ضددردی دارو با داروی ضد افسردگی همراه نیست ، زیرا مسکن بی دردی خیلی زودتر از هرگونه تغییر خلقی رخ می دهد ، و غالباً در نتیجه مصرف دوز بسیار پایین تر از حد لازم برای اطمینان از تغییرات خلقی است.

به طور موثر می توان شب ادراری را درمان کرد.

جذب تجویز خوراکی دارو در قرصها میزان حداکثر سطح سرم خون را بعد از حدود 4:00 تعیین می کند _حداکثر = 87/1 89 3.89 ساعت ، محدوده 1.03-7.98 ساعت). پس از مصرف 50 میلی گرم ، مقدار متوسط C _حداکثر = 30.95 ± 9.61 نانوگرم / میلی لیتر ، دامنه 10.85-45.70 ng / ml (111.57 11 34.64 nmol / L ، دامنه 39.06-164 ، 52 نانومول / L). میزان فراهمی زیستی خوراکی 53٪ است _ABS = 0.123 0.5 0.527 ، دامنه 0.219-0.756). توزیع اتصال پروتئین پلاسما تقریبا 95٪ است. آمیتریپتیلین و متابولیت اصلی آن - نورتریپتیلین - در سد جفت نفوذ می کند. متابولیسم. متابولیسم آمی تری پتیلین عمدتاً توسط دمتیلاسیون (CYP2C19 ، CYP3A) و هیدروکسیلاسیون (CYP2D6) رخ می دهد ، و پس از آن با ترکیب اسید گلوکورونیک انجام می شود. علاوه بر این ، متابولیسم توسط پلی مورفیسم تعیین شده ژنتیکی مشخص می شود. متابولیت فعال اصلی نوریتریپتیلین آمین ثانویه است. نورتریپتیلین یک مهار کننده قوی تر از جذب نوراپی نفرین از سروتونین است ، در حالی که آمیتریپتین با موفقیت مانع از جذب هر دو انتقال دهنده های عصبی می شود. متابولیتهای بیشتر (سیس و ترانس-10-هیدروکسی آمیتریپتیلین ، و همچنین سیس و ترانس-10-هیدروکسی مورتریپتیلین) با یک پروفایل یکسان است با nortriptyline ، با قدرت قابل توجهی پایین تر مشخص می شود. دمتیلنورتریپتیلین و آمیتریپتیلین- N- اکسید در مقادیر اندکی در پلاسمای خون وجود دارند ، دومی که کاملاً عاری از فعالیت است.

دفع عمدتا با ادرار رخ می دهد. خروجی آمیتریپتیلین بدون تغییر توسط کلیه ناچیز است (حدود 2٪).

در مادرانی که شیرخوار را تغذیه می کنند ، آمی تریپتیلین و نورترپیپلین به مقدار کمی وارد شیر مادر می شوند. نسبت غلظت سرم شیر و خون در خانمها 1: 2 است. مقدار تخمینی روزانه (آمیتریپتیلین + نورتریپتیلین) که به نوزاد تحویل داده می شود ، تقریباً 2٪ از دوز آمیتریپتیلین مادر ، نسبت به وزن بدن نوزاد (به میزان میلی گرم در کیلوگرم) است.

سطح پایدار کل پلاسما آمی تری پتیلین و نورتریپتیلین در اکثر بیماران طی 1 هفته حاصل می شود. در این حالت ، سطح پلاسمای خون در طول روز تقریباً برابر با آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین است که با قرص های معمولی 3 بار در روز درمان می شوند.

بیماران مسن به دلیل متابولیسم شدید ، نیمه عمر طولانی تری دارند.

صدمه به کبد از شدت خاصی می تواند جذب کبدی را محدود کند ، که منجر به غلظت بیشتر دارو در پلاسما خون می شود.

نارسایی کلیه بر سینتیک دارو تأثیر نمی گذارد.

چندشکلی متابولیسم دارو به پلی مورفیسم ژنتیکی بستگی دارد (ایزوآنزیم های CYP2D6 و CYP2C19). رابطه فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک. غلظت پلاسمائی درمانی برای اختلالات افسردگی عمده 100-250 نانوگرم در میلی لیتر (370-925 نانومول در لیتر) (همراه با آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین) است.

افسردگی شدید ، به ویژه با ویژگی های بارز اضطراب ، آشفتگی و اختلال خواب.

شرایط افسردگی در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی در ترکیب با داروهای ضد روانگردان برای جلوگیری از تشدید توهم و شیدای پارانوئید.

سندرم درد مزمن.

شب ادراری در غیاب آسیب شناسی آلی.

موارد منع مصرف

حساسیت به آمی تریپتیلین یا هر یک از اجزای دارو.

اخیراً دچار انفارکتوس میوکارد شد. هر نوع محاصره یا آریتمی قلبی و همچنین نارسایی عروق کرونر.

درمان همزمان با استفاده از MAOI (مهار کننده های MAO) منع مصرف دارد (به بخش "تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل" مراجعه کنید).

مصرف همزمان آمیتریپتیلین و MAOI می تواند باعث ایجاد سندرم سروتونین شود (ترکیبی از علائم ، که ممکن است شامل برانگیختگی اضطراب ، گیجی ، لرزش ، میوکلونوس و هایپرترمی باشد).

درمان با آمی تریپتیلین می تواند 14 روز پس از متوقف کردن استفاده از MAOI های غیر منتخب غیر قابل مذاکره و همچنین کمتر از 1 روز پس از برداشتن داروهای برگشت پذیر مکلوبمید و سلژیلین شروع شود.

درمان با استفاده از MAOI می تواند 14 روز پس از قطع آمیتریپتیلین شروع شود.

تعامل با سایر داروها و سایر اشکال تعامل

مهار کننده های MAO (غیر منتخب ، و همچنین انتخابی A مخلوبمید و سل سلژینین) - خطر ابتلا به "سندرم سروتونین" (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

Sympathomimetics: آمیتریپتیلین قادر به تقویت اثرات قلبی عروقی آدرنالین ، افدرین ، ایزوپرنالین ، نوراپی نفرین ، فنیل افرین و فنیل پروپانولامین است.

مسدود کننده های نورون آدرنرژیک: داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است با اثرات فشار خون بالا گوانزیدین ، بتانیدین ، رزرپین ، کلونیدین و متیلدوپا تداخل داشته باشند.

آنتی کولینرژیک: داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای قادر به افزایش اثرات چنین داروهایی در رابطه با چشم ، سیستم عصبی مرکزی ، روده و مثانه هستند ، از مصرف همزمان آنها برای افزایش خطر انسداد روده فلج ، از هایپرپیرکسی باید جلوگیری کرد.

داروهایی که باعث طولانی شدن فاصله QT از الکتروکاردیوگرامها می شوند ، از جمله داروهای ضد آریتمی (کینیدین) ، آنتی هیستامین ها (آستمیزول و ترفنادین) ، برخی داروهای ضد روان پریشی (بخصوص پیموزید و سرتیندول) ، سیزاپرید ، هالوفانتین و سوتولول ممکن است در مویرگی احتمالی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای.

داروهای ضد قارچی ، مانند فلوکونازول و تربینافین ، غلظت داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در سرم خون و شدت سمیت همزمان را افزایش می دهند. مواردی از غش و آریتمی مانند torsade de pointes دیده شده است.

ترکیباتی که نیاز به مراقبت ویژه دارند

افسردگی CNS: آمی تری پتیلین ممکن است اثرات آرام بخش الکل ، باربیتورات ها و سایر افسردگی های سیستم عصبی مرکزی را تقویت کند.

تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک ضدافسردگیهای سه حلقه ای

داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ، از جمله آمیتریپتیلین ، توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P450 CYP2D6 سیتوکروم کبد متابولیزه می شوند. CYP2D6 با پلی مورفیسم در جمعیت مشخص می شود و فعالیت آن می تواند توسط بسیاری از روانگردانها و همچنین داروهای دیگر سرکوب شود ، مانند داروهای ضد روان پریشی ، مهارکننده های بازجذب سروتونین به استثنای سیتالوپرام (که مهار کننده ایزوآنزیم بسیار ضعیف است) ، مسدود کننده های بتا-آدرنرژیک و همچنین داروهای ضد ریتمیک . ایزوآنزیم های CYP2C19 و CYP3A نیز در متابولیسم آمی تری پتیلین نقش دارند.

باربیتوراتها ، مانند سایر محرکهای آنزیمی ، ریفامپیسین و کاربامازپین ، می توانند سوخت و ساز بدن را تقویت کرده و از این طریق باعث کاهش محتوای داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در پلاسمای خون و کاهش اثر ضد افسردگی شوند.

سایمتیدین و متیل فنیدات و همچنین آماده سازی مسدود کننده های کانال کلسیم باعث افزایش سطح ترکیبات سه چرخه در پلاسمای خون و سمیت مربوطه می شوند.

داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و ضد روان کننده ها متابولیسم یکدیگر را سرکوب می کنند ، این می تواند به کاهش آستانه تشنج و بروز تشنج منجر شود.

عوامل ضد قارچي مانند فلوكونازول و تربينافين باعث افزايش سطح سرمي آميتريپتيلين و نورتريپتيلين شد. در حضور اتانول ، غلظت آزاد پلاسما آمی تریپتیلین و غلظت نورتریپتیلین افزایش یافته است.

ویژگی های برنامه

آمیتریپتیلین نباید همزمان با مهار کننده های MAO تجویز شود (به بخش های "منع مصرف" و "تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل" مراجعه کنید).

هنگام استفاده از دوزهای زیاد دارو ، احتمال بروز اختلال در ریتم قلب و افت فشار خون شریانی شدید افزایش می یابد. توسعه چنین شرایطی با استفاده از دوزهای معمولی در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی موجود نیز ممکن است.

آمی تری پتیلین در صورت بروز علائم پارانوئید و همچنین بیماریهای شدید کبدی یا قلبی عروقی باید با احتیاط به بیمارانی که دارای اختلال تشنج ، احتباس ادرار ، هیپرتروفی پروستات ، پرکاری تیروئید ، و پرکاری تیروئید هستند.

افسردگی با افزایش خطر خودکشی همراه است. چنین خطری می تواند تا رسیدن به بهبودی پایدار وجود داشته باشد و در طول دوره درمانی به طور خودجوش ایجاد شود. از آنجا که ممکن است بهبودی در طی چند هفته اول درمان یا طولانی تر اتفاق نیفتد ، بیماران باید از نزدیک تحت نظارت قرار بگیرند تا زمانی که چنین بهبودی رخ دهد. از تجربه کلینیکی عمومی مشخص شده است که خطر خودکشی در مراحل اولیه بهبود ممکن است افزایش یابد. بیماران با سابقه حوادث خودکشی یا درجه قابل توجهی از افکار خودکشی قبل از معلوم است که بیشتر در معرض خطر خودکشی یا اقدام به خودکشی قرار دارند و در طول درمان باید از نزدیک نظارت داشته باشند. آنالیز متاآنالیز آزمایشات بالینی کنترل شده با دارونما در داروهای ضد افسردگی در بزرگسالان مبتلا به اختلالات روانی ، خطر استفاده از خودکشی را هنگام استفاده از داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بیماران کمتر از 25 سال نشان داد.

در تجویز آمی تری پتیلین در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید یا افرادی که داروهای هورمون تیروئید مصرف می کنند ، توجه ویژه ای لازم است ، زیرا ایجاد آریتمی قلبی امکان پذیر است.

بیماران سالخورده به ویژه در طول درمان با آمی تری پتیلین مستعد ابتلا به افت فشار خون موضعی هستند.

در بیمارانی که از اختلالات افسردگی مانیک برخوردار هستند ، انتقال این بیماری در فاز مانیک امکان پذیر است ، از شروع فاز مانیک بیماری بیمار ، باید درمان آمی تریپتیلین قطع شود.

هنگام استفاده از آمی تری پتیلین برای بخش افسردگی اسکیزوفرنی ، افزایش علائم روانی ممکن است. آمی تری پتیلین باید به همراه داروهای ضد روانگردان تجویز شود.

در بیمارانی که حالت نادر از عمق کم عمق و زاویه باریک اتاق قدامی چشم دارند ، ممکن است حملات گلوکوم حاد به دلیل گشاد شدن مردمک تحریک شود.

استفاده از داروهای بی حسی در طول درمان با داروهای ضد افسردگی سه- / tetracyclic ممکن است خطر ابتلا به آریتمی و افت فشار خون شریانی را افزایش دهد. در صورت امکان ، چند روز قبل از عمل از مصرف آمی تریپتیلین خودداری کنید. اگر جراحی اضطراری اجتناب ناپذیر است ، اطلاع رسانی به متخصص بیهوشی در مورد درمان آمی تریپتیلین الزامی است.

مانند سایر داروهای روانگردان ، آمیتریپتیلین قادر است حساسیت بدن را به انسولین و گلوکز تغییر دهد ، که نیاز به اصلاح درمان ضد دیابتی در بیماران مبتلا به دیابت دارد ، علاوه بر این ، یک بیماری افسردگی ، در حقیقت ، ممکن است خود را با تغییر در تعادل گلوکز در بدن بیمار نشان دهد.

مواردی از هایپیرپیرکسیا با استفاده از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در مورد قرار ملاقات همزمان با داروهای آنتی کولینرژیک یا ضد روان پریشی ، به ویژه در هوای گرم گزارش شده است.

قطع ناگهانی درمان پس از درمان طولانی مدت می تواند علائم ترک را به صورت سردرد ، ضعف ، بی خوابی و تحریک پذیری ایجاد کند.

آمی تری پتیلین باید در بیمارانی که SSRI مصرف می کنند با احتیاط استفاده شود.

برندگان: قرص های این دارو حاوی لاکتوز منوهیدرات است. بیماران مبتلا به اختلالات ارثی نادر به صورت حساسیت به گالاکتوز ، کمبود لاکتاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز نباید از این دارو استفاده کنند.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

آمی تری پتیلین نباید در دوران بارداری تجویز شود ، مگر اینکه سود مورد انتظار برای بیمار از خطر نظری برای جنین تجاوز نکند. مصرف مقادیر زیاد داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در سه ماهه سوم بارداری می تواند منجر به عوارض عصبی عروقی در نوزادان شود. براساس گزارشات ، در نوزادان فقط مواردی از خواب آلودگی ایجاد شده است که نتیجه آن اثرات آمی تریپتیلین و احتباس ادرار در نتیجه قرار گرفتن در معرض نورترپیپلین (متابولیت آمی تریپتیلین) است ، اگر این دارو قبل از زایمان برای خانم های باردار تجویز می شد.

این دارو در غلظت های پایین به شیر مادر منتقل می شود ، بنابراین تأثیر آن روی کودک هنگام مصرف دوزهای درمانی بعید است. دوز دریافت شده توسط کودک تقریباً 2٪ از دوز مادر است که به وزن کودک (در میلی گرم بر کیلوگرم) اشاره دارد. در صورت لزوم از نظر بالینی ، شیردهی می تواند در طول درمان با آمیتریپتیلین ادامه یابد ، اما نظارت بر کودک به خصوص در 4 هفته اول پس از تولد توصیه می شود.

نشانه های استفاده

افسردگی (خصوصاً با اضطراب ، اضطراب ، اضطراب و اختلالات خواب از جمله)در دوران کودکی ، درون زا ، تحریک پذیر ، واکنش پذیر ، عصبی ، دارویی ، با آسیب ارگانیک مغزی ، ترک الکل) ، روان پریشانی اسکیزوفرنی ، اختلالات عاطفی مختلط ، اختلالات رفتاری (فعالیت و توجه) ، شب ادراری شبانه (بجز بیماران با فشار خون مثانه) ، bulimia nervosa ، سندرم درد مزمن (درد مزمن در بیماران سرطانی ، میگرن ، بیماریهای روماتیسمی ، درد آتیپی صورت ، نورالژی بعد از هورمونی ، نوروپاتی بعد از آسیب) ia ، دیابتی یا سایر نوروپاتی محیطی) ، سردرد ، میگرن (پیشگیری) ، زخم گوارشی معده و دوازدهم.

طریقه استفاده: دوز و دوره درمان

داخل ، بدون جویدن ، بلافاصله بعد از خوردن غذا (برای کاهش سوزش مخاط معده). دوز اولیه برای بزرگسالان در شبانه 25-50 میلی گرم است ، سپس دوز طی 5 تا 6 روز به 150-200 میلی گرم در روز در 3 دوز افزایش می یابد (بیشترین مقدار دوز در شب مصرف می شود). اگر در طی 2 هفته بهبودی حاصل نشود ، دوز روزانه به 300 میلی گرم افزایش می یابد. اگر علائم افسردگی از بین برود ، دوز به 50 تا 100 میلی گرم در روز کاهش می یابد و درمان حداقل 3 ماه ادامه می یابد. در سن ، با اختلالات خفیف ، دوز 30 تا 100 میلی گرم در روز (شب) تجویز می شود ، پس از رسیدن به اثر درمانی ، آنها به حداقل دوز مؤثر - 50-50 میلی گرم در روز تغییر می کنند.

به طور عضلانی یا IV (به آرامی تزریق) با دوز 20-40 میلی گرم 4 بار در روز ، به تدریج با مصرف جایگزین می شود. مدت زمان درمان بیشتر از 6-8 ماه نیست.

با شب ادراری شبانه در کودکان 6-10 ساله - 10-20 میلی گرم در روز شب ، 11-16 سال - 50-50 میلی گرم در روز.

كودكان به عنوان داروی ضد افسردگی: از 6 تا 12 سالگی - 10-30 میلی گرم یا 1-5 میلی گرم در كيلوگرم در روز به صورت كمی ، در بزرگسالی - 10 میلی گرم 3 بار در روز (در صورت لزوم ، تا 100 میلی گرم در روز).

برای پیشگیری از میگرن ، با دردهای مزمن از نظر ماهیت عصبی (از جمله سردردهای طولانی مدت) - از 5/12 تا 100 میلی گرم در روز (حداکثر دوز در شب مصرف می شود).

عمل دارویی

ضد افسردگی (ضد افسردگی سه حلقه ای). همچنین دارای مقعدی (منشأ مرکزی) ، H2- هیستامین مسدود کننده و ضد عفونی کننده ، باعث از بین رفتن بی اختیاری ادرار شبانه و کاهش اشتها می شود.

این ماده دارای اثر ضد کولینرژیک محیطی و مرکزی قوی است ، به دلیل تمایل زیاد به گیرنده های مایع کولینرژیک ، یک اثر آرام بخش قوی همراه با میل به گیرنده های H1- هیستامین و اثر مسدود کننده آلفا-آدرنرژیک. این ماده دارای خاصیت داروهای ضد آریتمی زیر گروه Ia است ، مانند کینیدین در دوزهای درمانی باعث کاهش کندی بطن می شود (در صورت مصرف بیش از حد دوز ، می تواند باعث انسداد شدید داخل بطنی شود).

مکانیسم اثر ضد افسردگی با افزایش غلظت نوراپی نفرین در سیناپس ها و / یا سروتونین در سیستم عصبی مرکزی همراه است (کاهش جذب معکوس آنها). تجمع این انتقال دهنده های عصبی در نتیجه مهار گرفتن معکوس آنها توسط غشاهای نورونهای پیش سیناپسی اتفاق می افتد. با استفاده طولانی مدت ، فعالیت عملکردی گیرنده های بتا آدرنرژیک و سروتونین در مغز را کاهش می دهد ، انتقال آدرنرژیک و سروتونرژیک را عادی می کند و تعادل این سیستم ها را بازیابی می کند که در حالت افسردگی مختل می شود. در حالت اضطراب افسردگی ، اضطراب ، اضطراب و علائم افسردگی را کاهش می دهد.

مکانیسم عمل ضد پوسیدگی به دلیل امکان مسدود کردن گیرنده های H2-histamine در سلولهای زایشی معده ، و همچنین داشتن خاصیت آرام بخش و ضد پولیشی (در صورت بروز زخم گوارشی معده و زخم اثنی عشر ، باعث تسکین درد و تسریع در بهبود زخم ها می شود).

اثربخشی در هنگام خوابیدن در هنگام خواب ، ظاهراً ناشی از فعالیت آنتی کولینرژیک است و منجر به افزایش توانایی مثانه در کشش ، تحریک مستقیم بتا-آدرنرژیک ، فعالیت آگونیست های آلفا آدرنرژیک ، همراه با افزایش در میزان اسفنکتر ، و انسداد مرکزی جذب سروتونین می شود.

این ماده دارای اثر ضد درد مرکزی است که اعتقاد بر این است که به دلیل تغییر در غلظت مونوآمین ها در سیستم عصبی مرکزی به ویژه سروتونین و تأثیر آن بر سیستم های افیونی درون زا است.

مکانیسم عمل برای bulimia nervosa ناشناخته است (ممکن است شبیه افسردگی باشد). اثر متفاوتی از داروی بولیمی در بیماران بدون افسردگی و در حضور آن نشان داده شده است ، در حالی که کاهش بولیوی بدون ضعف همزمان خود افسردگی قابل مشاهده است.

هنگام انجام بیهوشی عمومی ، فشار خون و دمای بدن کاهش می یابد. MAO را مهار نمی کند.

اثر ضد افسردگی در طی 2-3 هفته پس از شروع مصرف ایجاد می شود.

عوارض جانبی

اثرات ضد کولینرژیک: تاری دید ، فلج خواب ، فلج محل سکونت ، میرادیازیس ، افزایش فشار داخل چشم (فقط در افراد دارای تمایل تشریحی موضعی - زاویه باریک اتاق قدامی) ، تاکی کاردی ، خشکی دهان ، سردرگمی ، هذیان یا توهم ، یبوست ، انسداد روده فلج ، مشکل در ادرار کاهش عرق کردن.

از سیستم عصبی: خواب آلودگی ، آستین ، غش ، اضطراب ، بی نظمی ، توهم (خصوصاً در بیماران سالخورده و بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون) ، اضطراب ، اضطراب ، اضطراب حرکتی ، حالت مانیک ، حالت هیپومنیک ، پرخاشگری ، اختلال در حافظه ، بی هویتی ، افزایش افسردگی ، کاهش توانایی تمرکز ، بی خوابی ، خواب "کابوس" ، خمیازه کشیدن ، آستنیا ، فعال شدن علائم روان پریشی ، سردرد ، میوکلونوس ، دیسارتریا ، لرزش عضلات FIR، به خصوص بازوها، دستها، سر و زبان، نوروپاتی محیطی (پارستزی)، میاستنی گراویس، میوکلونوس، آتاکسی، سندرم اکستراپیرامیدال، شتاب و شدت تشنج، EEG تغییر می دهد.

از طرف CCC: تاکی کاردی ، تپش قلب ، سرگیجه ، فشار خون بالا و ضعف ارتوستاتیک ، تغییرات غیر اختصاصی ECG (فاصله ST یا موج T) در بیماران بدون بیماری قلبی ، آریتمی ، ثبات فشار خون (کاهش یا افزایش فشار خون) ، اختلال در انجام داخل بطنی (گسترش مجتمع QRS ، تغییر در فاصله PQ ، محاصره پاهای دسته ای از او).

از دستگاه گوارش: تهوع ، به ندرت هپاتیت (از جمله اختلال در عملکرد کبد و زردی کلستاتیک) ، سوزش سر دل ، استفراغ ، گاسترالژی ، افزایش اشتها و وزن بدن یا کاهش اشتها و وزن بدن ، استوماتیت ، تغییر طعم ، اسهال ، تیرگی زبان.

از سیستم غدد درون ریز: افزایش اندازه (ادم) بیضه ها ، ژنیکوماستی ، افزایش اندازه غدد پستانی ، گالاکتوره ، کاهش یا افزایش میل جنسی ، کاهش قدرت ، افت فشارخون یا هایپرگلیسمی ، هیپوناترمی (کاهش تولید وازوپرسین) و سندرم نارسایی

از اندام های خون ساز: آگرانولوسیتوز ، لکوپنی ، ترومبوسیتوپنی ، پورپورا ، ائوزینوفیلی.

واکنشهای آلرژیک: بثورات پوستی ، خارش پوست ، کهیر ، حساسیت به نور ، تورم صورت و زبان.

موارد دیگر: ریزش مو ، وزوز گوش ، ورم ، هایپرپیرکسی ، گره های لنفاوی متورم ، احتباس ادرار ، گرده افشانی ، هیپوپروتئینمی.

علائم برداشت: با لغو ناگهانی پس از درمان طولانی مدت - تهوع ، استفراغ ، اسهال ، سردرد ، ضعف در خواب ، اختلال خواب ، رویاهای غیرمعمول ، برانگیختگی غیرمعمول ، با کنسل شدن تدریجی پس از درمان طولانی مدت - تحریک پذیری ، اضطراب حرکتی ، اختلالات خواب ، رویاهای غیرمعمول.

ارتباط با تجویز دارو ثابت نشده است: سندرم لوپوس مانند (آرتریت مهاجر ، ظاهر آنتی بادی ضد هسته ای و یک فاکتور روماتوئید مثبت) ، اختلال در عملکرد کبد ، آدامز.

واکنش های موضعی به تجویز IV: ترومبوفلبیت ، لنفانژیت ، احساس سوزش ، واکنش های آلرژیک پوستی. علائم از طرف سیستم عصبی مرکزی: خواب آلودگی ، لکنت ، کما ، آتاکسی ، توهم ، اضطراب ، تحریک روانی ، کاهش توانایی تمرکز ، بی نظمی ، سردرگمی ، دیسارتریا ، هایپر رفلکسی ، سفتی عضلات ، کورئوآتتوز ، سندرم صرع.

از CCC: کاهش فشار خون ، تاکی کاردی ، آریتمی ، اختلال در هدایت داخل قلب ، تغییرات ECG (به خصوص QRS) ، شوک ، نارسایی قلبی ، مشخصه مسمومیت ضد افسردگی سه حلقه ای ، شوک ، نارسایی قلبی در موارد بسیار نادر.

موارد دیگر: افسردگی تنفسی ، تنگی نفس ، سیانوز ، استفراغ ، هایپرترمی ، میدریازیس ، افزایش تعریق ، الیگوریا یا آنوری.

علائم 4 ساعت پس از مصرف بیش از حد ایجاد می شود ، حداکثر پس از 24 ساعت و 4-6 روز به طول می انجامد. در صورت وجود دوز بیش از حد به ویژه در کودکان ، بیمار باید در بیمارستان بستری شود.

درمان: با تجویز خوراکی: لاواژ معده ، تجویز ذغال فعال ، درمان علامت دار و حمایتی ، با اثرات ضد انعقادی شدید (کاهش فشار خون ، آریتمی ، اغما ، تشنج میوکلون) - تجویز مهارکننده های کولین استراز (فوستواستین به دلیل افزایش خطر تشنج توصیه نمی شود) ) ، حفظ فشار خون و تعادل آب و الکترولیت. کنترل عملکردهای CCC (از جمله ECG) به مدت 5 روز نشان داده شده است (عود می تواند ظرف 48 ساعت یا بعد از آن اتفاق بیفتد) ، درمان ضد تشنج ، تهویه مکانیکی و سایر اقدامات احیاء. همودیالیز و دیورز اجباری بی اثر است.

دستورالعمل های ویژه

قبل از شروع درمان ، كنترل فشار خون ضروری است (در بیمارانی كه فشار خون پایین دارند یا ممكن است حتی بیشتر شود) ، در طول دوره درمانی لازم است كه خون محیطی كنترل شود (در بعضی موارد ، آگرانولوسیتوز ایجاد می شود و بنابراین توصیه می شود تصویر خون بخصوص با افزایش دمای بدن ، ایجاد علائم مانند آنفولانزا و گلودرد) ، با طولانی مدت درمانی - کنترل عملکرد CVS و کبد. در افراد مسن و بیماران مبتلا به بیماری CCC ، کنترل ضربان قلب ، فشار خون ، نوار قلب نشان داده شده است. تغییرات بالینی ناچیز ممکن است بر روی ECG ظاهر شود (هموار سازی موج T ، افسردگی قطعه S-T ، گسترش مجموعه QRS).

استفاده از زایمان فقط در بیمارستان ، با نظارت پزشک ، استراحت در رختخواب در روزهای اول درمان امکان پذیر است.

در هنگام حرکت ناگهانی از موقعیت دراز کشیدن یا نشستن ، احتیاط لازم است.

در طول درمان ، اتانول باید از مطالعه خارج شود.

زودتر از 14 روز پس از برداشتن مهارکننده های MAO ، با دوزهای کوچک اختصاص دهید.

با قطع ناگهانی تجویز پس از درمان طولانی مدت ، ایجاد سندرم "ترک" امکان پذیر است.

آمیتریپتیلین در دوزهای بالای 150 میلی گرم در روز ، آستانه فعالیت تشنج را کاهش می دهد (خطر ابتلا به صرع صرع در بیماران مستعد و همچنین در صورت وجود سایر عوامل مستعد کننده بروز سندرم تشنج ، به عنوان مثال آسیب مغزی از هرگونه بیماری ، در ضمن استفاده از داروهای ضد فشار خون (ضد فشار خون) باید در نظر گرفته شود. در طول امتناع اتانول یا ترک مواد مخدر با خاصیت ضد تشنج ، مانند بنزودیازپین ها).

افسردگی شدید با خطر اقدامات خودکشی مشخص می شود ، که می تواند تا رسیدن به بهبودی قابل توجه ادامه یابد. در همین راستا ، در ابتدای درمان ، ممکن است ترکیبی از داروهای گروه بنزودیازپین یا داروهای ضد روان پریشی و نظارت مداوم پزشکی (دستورالعمل مأمورین مورد اعتماد برای ذخیره و صدور مواد مخدر) ذکر شود.

در بیمارانی که اختلالات عاطفی حلقوی دارند ، در دوره فاز افسردگی ، ممکن است در طول درمان شرایط شیدایی یا هیپومنیک ایجاد شود (کاهش دوز یا ترک دارو و تجویز داروهای ضد روانپزشکی ضروری است). پس از متوقف کردن این شرایط ، در صورت وجود نشانه ها ، درمان با دوزهای پایین می تواند از سر گرفته شود.

با توجه به اثرات قلبی احتمالی احتمالی ، در مورد بیماران مبتلا به تیروتوکسیکوز یا بیمارانی که داروهای هورمون تیروئید دریافت می کنند ، احتیاط لازم است.

در کنار درمان با تشنج ، تنها با نظارت دقیق پزشکی تجویز می شود.

در بیماران مستعد و سالخورده ، می تواند تحریک روانپزشکی دارویی را تحریک کند ، به طور عمده در شب (پس از قطع مصرف دارو ، طی چند روز ناپدید می شوند).

ممکن است باعث انسداد روده فلج شود ، بطور عمده در بیماران مبتلا به یبوست مزمن ، سالمندان یا در بیمارانی که مجبور به رعایت استراحت در رختخواب هستند.

قبل از انجام بی حسی عمومی یا موضعی ، باید به متخصص بیهوشی هشدار داده شود که بیمار آمیتریپتیلین مصرف می کند.

با توجه به عمل آنتی کولینرژیک ، کاهش لاکی و افزایش نسبی مقدار مخاط در ترکیب مایعات اشکی امکان پذیر است که می تواند منجر به آسیب به اپیتلیوم قرنیه در بیماران با استفاده از لنزهای تماسی شود.

با استفاده طولانی مدت ، افزایش شیوع پوسیدگی دندان مشاهده می شود. ممکن است نیاز به ریبوفلاوین بیشتر شود.

مطالعه تولید مثل حیوانات تأثیر منفی بر روی جنین نشان داده است ، و مطالعات کافی و کاملاً کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. در زنان باردار ، این دارو فقط در صورتی مورد استفاده قرار می گیرد که منافع در نظر گرفته شده برای مادر از خطر بالقوه جنین بیشتر باشد.

به شیر مادر نفوذ می کند و ممکن است باعث خواب آلودگی در نوزادان شود.

به منظور جلوگیری از بروز سندرم "ترك" در نوزادان (كه با تنگی نفس ، خواب آلودگی ، قولنج روده ، افزایش تحریک پذیری عصبی ، فشار خون بالا یا فشار خون بالا ، لرزش یا پدیده های اسپاسم بروز می کند) ، آمی تریپتیلین به تدریج حداقل 7 هفته قبل از تولد مورد انتظار قطع می شود.

کودکان نسبت به مصرف بیش از حد حاد حساس هستند ، که باید برای آنها خطرناک و بالقوه کشنده تلقی شود.

در طول دوره درمان ، باید هنگام رانندگی وسایل نقلیه و درگیر شدن در سایر فعالیتهای بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنشهای روانی- حرکتی دارند ، باید مراقب باشید.

با احتیاط

اختلالات تشنج ، احتباس ادرار ، هایپرپلازی پروستات ، بیماری های شدید کبدی یا قلبی عروقی ، بیش فعالی در غده تیروئید ، علائم پارانوئید ، اختلال عاطفی دو قطبی (پس از ترک مرحله افسردگی) ، فشار خون داخل چشم (در افراد با تمایل آناتومیکی - زاویه باریک)

اتاق قدامی) ، الکلیسم مزمن ، سرکوب خون سازی مغز استخوان ، افت فشار خون مثانه ، آسم برونش ، کاهش عملکرد حرکتی دستگاه گوارش (خطر ایلئوس فلج) ، تجویز همزمان با مهارکننده های انتخابی مجدد سروتونین (SSRI) ، سن و حاملگی.

مقدار مصرف و تجویز

هنگام مصرف کپسول های Saroten Retard ، توصیه می شود آن را با آب بنوشید. با این حال ، کپسول ها قابل باز شدن هستند و محتویات آنها (گلوله ها) به صورت خوراکی با آب گرفته می شود. گلوله ها را نباید جوید.

قسمت افسردگی. شرایط افسردگی در اسکیزوفرنی. یک بار در روز 3-4 ساعت قبل از خواب تجویز می شود.

درمان با Saroten Retard باید با یک کپسول 50 میلی گرم در عصر شروع شود. در صورت لزوم ، پس از یک هفته ، می تواند به تدریج دوز روزانه به 2 - 3 کپسول در عصر (100-150 میلی گرم) افزایش یابد. پس از دستیابی به بهبود قابل توجه ، دوز روزانه می تواند به حداقل موثر ، معمولاً تا 1-2 کپسول (50-100 میلی گرم در روز) کاهش یابد.

اثر ضد افسردگی معمولاً بعد از 2 تا 4 هفته ایجاد می شود.درمان افسردگی علامت دار است ، بنابراین توصیه می شود پس از دستیابی به اثر برجسته برای مدت زمان کافی - حداکثر 6 ماه به منظور جلوگیری از عود ، استفاده از داروهای ضد افسردگی از جمله ساروتن رتارد را ادامه دهید. در بیماران مبتلا به افسردگی مکرر (تک قطبی) ، تجویز طولانی مدت Saroten Retard تا دو سال ممکن است به دوزهای نگهدارنده که دارای اثر ضد عود هستند نیاز باشد.

بیماران سالخورده (بالای 65 سال) یک کپسول 50 میلی گرم در عصر.

عملکرد کلیه کاهش یافته است

آمیتریپتیلین را می توان در دوزهای معمول برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز کرد.

عملکرد کبد کاهش یافته است

در مصرف داروهای دارای اختلال در عملکرد کبد باید احتیاط کرد ، غلظت آمیتریپتیلین سرم باید در هر زمان ممکن کنترل شود.

پس از خاتمه درمان ، توصیه می شود كه برای جلوگیری از ایجاد واكنشهای "ترك" ، ترك دارو به تدریج طی چند هفته انجام شود (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه كنید).

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده کنید

آمی تری پتیلین نباید در دوران بارداری تجویز شود ، مگر اینکه سود مورد انتظار برای بیمار از خطر نظری برای جنین تجاوز نکند. مصرف مقادیر زیاد داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در سه ماهه سوم بارداری می تواند منجر به عوارض عصبی عروقی در نوزادان شود. براساس گزارشات ، در نوزادان فقط مواردی از خواب آلودگی ایجاد شده است که نتیجه آن اثرات آمی تریپتیلین و احتباس ادرار در نتیجه اثرات نورتریپتیلین (متابولیت آمی تریپتیلین) است ، اگر این دارو قبل از زایمان برای خانم های باردار تجویز می شد.

مصرف بیش از حد

علائم قلبی: آریتمی (تاکی آریتمی بطنی ، تاول زدن به لرزش ، فیبریلاسیون بطنی). ECG به طور معمول یک بازه روابط عمومی طولانی مدت ، گسترش مجموعه QRS ، گسترش QT ، گسترش یا وارونگی موج T ، افسردگی قطعه ST و همچنین درجات مختلف بلوک قلب تا زمان ایست قلبی را نشان می دهد. بزرگنمایی مجموعه QRS معمولاً با شدت سمیت بعد از دوزهای حاد بیش از حد ارتباط دارد. نارسایی قلبی ، فشار خون شریانی ، شوک کاردیوژنیک ایجاد می شود. اسیدوز متابولیک و هیپوکالمی در حال افزایش است. بعد از بیدار شدن دوباره سردرگمی احتمالی ، برانگیختگی اضطراب ، توهم و آتاکسی.

درمان: بستری شدن در بیمارستان (در بخش مراقبت های ویژه). درمان علامت دار و حمایتی است. خالی شدن معده از معده و لاواژ ، حتی در مراحل بعدی بعد از تجویز ، و همچنین داروهای کربن فعال نشان داده شده است. رعایت دقیق شرایط ، حتی با یک مورد ظاهراً ملایم ، ضروری است. وضعیت هوشیاری ، ماهیت نبض ، ارزش فشار خون و عملکرد تنفس را ارزیابی کنید ، در فواصل کوتاه باید محتوای الکترولیتها و گازهای خون را تعیین کنید. در صورت لزوم با لوله گذاری از راه هوایی اطمینان حاصل کنید. به طور کلی ، درمان با تهویه اجباری برای جلوگیری از ایست احتمالی تنفس توصیه می شود. پایش مداوم ECG باید طی 3-5 روز انجام شود. با گسترش فاصله QRS ، نارسایی قلبی و آریتمی بطنی ، تغییر pH خون به طرف قلیایی می تواند با تجویز سریع محلول هایپرتونیک کلرید سدیم (100-200 میلی مول سدیم +) موثر واقع شود. با آریتمی بطنی می توان از داروهای سنتی ضد آریتمی مانند 50 تا 100 میلی گرم لیدوکائین (1 تا 5 میلی گرم در کیلوگرم) به صورت داخل وریدی استفاده کرد و پس از آن تزریق با سرعت 1-3 میلی گرم در دقیقه انجام شد.

در صورت لزوم ، قلبی و دفع لرزش انجام دهید. نارسایی گردش خون صحیح به کمک جایگزین های پلاسما و در موارد شدید با تزریق دوبوتامین (ابتدا با سرعت 2-3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) با افزایش دوز بسته به اثر ممکن است. تحریک و تشنج با تجویز دیازپام قابل متوقف است.

حساسیت به دوزهای زیاد عمدتاً فردی است. در عین حال ، کودکان به ویژه مستعد ابتلا به پدیده های قلبی و سمی و دادگاه هستند.

در بزرگسالان ، دوزهای 500 میلی گرم باعث مسمومیت متوسط تا شدید می شود ، در حالی که دوزهای کمی کمتر از 1000 میلی گرم کشنده بودند.

واکنشهای جانبی

آمیتریپتیلین می تواند عوارض جانبی مشابه مواردی که هنگام مصرف سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ایجاد می شود ، ایجاد کند. برخی از عوارض ذکر شده در زیر (سردرد ، لرزش ، اختلال در توجه ، یبوست و کاهش میل جنسی) نیز ممکن است علائم افسردگی باشد و معمولاً با بهبود وضعیت افسردگی فروکش می کند.

کنوانسیون های زیر در لیست زیر استفاده می شود. WHO اصطلاحات MedDRA را برای کلاسهای سیستم اندام ترجیح داده است: اغلب (> 1/10) ، اغلب (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10 000 ،

تعامل با سایر داروها:

آمیتریپتیلین می تواند اثر الکل ، باربیتورات ها و سایر مواد موثر در سیستم عصبی مرکزی را تقویت کند.

استفاده مشترک با مهارکننده های MAO می تواند به یک بحران فشار خون منجر شود. ازآنجایی که آمی تری پتیلین باعث افزایش عملکرد آنتی کولینرژیک ها می شود ، از تجویز همزمان با آنها باید خودداری کرد.

این عمل سمپاتومیماتیک آدرنالین ، نوراپی نفرین و غیره را تقویت می کند ، در نتیجه این امر نباید از بی حسی موضعی حاوی این مواد استفاده همزمان با آمی تریپتیلین استفاده شود.

ممکن است اثر ضد فشار خون کلونیدین ، بتانیدین و گوانتیدین را کاهش دهد.

هنگامی که با داروهای ضد روانپزشکی همزمان تجویز شد ، باید در نظر داشت که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و ضد روان کننده ها متابولیسم یکدیگر را مهار می کنند و آستانه آماده سازی تشنج را پایین می آورند.

با استفاده همزمان با سایمتیدین ، می توان متابولیسم آمی تری پتیلین را کند کرد ، غلظت آن را در پلاسمای خون و افزایش اثرات سمی کاهش داد.

فارماکودینامیک

آمیتریپتیلین بخشی از گروه سه چرخه است. این یک آمین از نوع سوم است ، که ماده اصلی در گروه tricyclic است ، زیرا تقریباً به طور یکسان در داخل بدن به عنوان مهار کننده جذب سروتونین و نوراپی نفرین توسط گیرنده های عصب پیش سیناپسی فعال است.

محصول اصلی تجزیه ، نورتریپتین ، یک مهار کننده نسبتاً قدرتمند جذب نوراپی نفرین است ، اما می تواند مانع از جذب سروتونین شود. آمیتریپتیلین دارای خواص آنتی کولینرژیک ، آرام بخش و آنتی هیستامینرژیک است و علاوه بر این قادر به تقویت اثرات کاتکول آمین ها است.

سرکوب DBD در مرحله خواب نشانه ای از اثرات فعال داروهای ضد افسردگی است. سه چرخه ، و علاوه بر آنها مهارکننده های انتخاب مجدد سروتونین و همچنین MAOI ها ، روند فاز BDH را مهار می کنند و همچنین باعث بهبود مرحله خواب عمیق (موج آرام) می شوند.

آمیتریپتیلین بیماری خلقی را کاهش می دهد.

اثرات آرام بخش آمی تری پتیلین از جنبه های مهم درمان افسردگی است که در آن افزایش هیجان ، اضطراب ، اضطراب و مشکلات خواب وجود دارد. اثرات ضد افسردگی بعد از 2-4 هفته از شروع درمان شروع می شود ، در حالی که اثر آرام بخش دارو کاهش نمی یابد.

خواص ضد درد داروها با داروهای ضد افسردگی همراه نیستند ، زیرا مسکن خیلی زودتر از تغییرات خلقی شروع می شود. اغلب ، دوز بسیار کمتری برای به دست آوردن این اثر از ایجاد تغییر در روحیه بیمار کافی است.

فارماکوکینتیک

پس از تجویز داخلی ، شاخص فراهمی قابل دسترس بودن آمی تری پتیلین تقریباً 60٪ است. اتصال پروتئین پلاسما تقریبا 95٪ است. غلظت اوج در سرم خون از عنصر فعال حدود 4-10 ساعت پس از استفاده می رسد و کاملاً پایدار است.

روند متابولیسم مؤلفه فعال با هیدروکسیلاسیون و همچنین دفع زدایی اتفاق می افتد. محصول اصلی تجزیه نورتریپتیلین است.

نیمه عمر آمیتریپتیلین در محدوده 16-40 ساعت است (متوسط 25 ساعت است) و نیمه عمر نوریتریپتیلین تقریبا 27 ساعت است. غلظت ثابت عنصر درمانی بعد از 1-2 هفته برقرار می شود.

دفع آمیتریپتیلین به طور عمده با ادرار اتفاق می افتد ، و علاوه بر این ، در مقادیر کمی ، در مدفوع دفع می شود.

آمیتریپتیلین ، و به همراه آن نورتریپتین ، می تواند از جفت عبور کرده و در دوزهای کوچک به شیر مادر نفوذ کند.

اثر جانبی

آمی تری پتیلین می تواند عوارض جانبی مشابه با سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ایجاد کند. برخی از عوارض ذکر شده در زیر مانند سردرد ، لرزش ، توجه به اختلال ، یبوست و کاهش میل جنسی نیز می توانند علائم افسردگی باشند و با بهبود افسردگی کاهش می یابند.

بروز عوارض جانبی به شرح زیر است:

اغلب (> 1/10) ، اغلب (از> 1/100 تا 1/1000 تا 1/10000 تا