دارو Zaltrap: دستورالعمل استفاده

نام تجاری دارو: زالترپ

نام بین المللی غیرانتفاعی: افلببرگ

فرم مصرف: کنسانتره محلول تزریق

ماده فعال: افراط

گروه داروسازی: عامل ضد تومور

خواص دارویی:

داروی ضد تومور. Aflibercept یک پروتئین فیوژن نوترکیب متشکل از VEGF (فاکتور رشد عروقی اندوتلیال) است که قسمتهای اتصال دهنده سلولهای خارج سلولی گیرنده VEGF 1 و گیرنده VEGF2 متصل به دامنه Fc (قطعه ای از یک قطعه کریستالیزا) ایمونوگلوبولین G1 انسان (IgG1) است. Aflibercept با استفاده از فناوری DNA نوترکیب با استفاده از سیستم بیان سلول تخمدان همستر چینی (CHO) K-1 تولید می شود. Aflibercept یک گلیکوپروتئین کیمریک با وزن مولکولی 97 کیلو دالتون است ، گلیکوزیلاسیون پروتئین 15٪ به کل وزن مولکولی اضافه می کند و در نتیجه وزن کل مولکولی از aflibercept 115 کیلو دالتون بدست می آید. فاكتور رشد عروقی اندوتلیال A (VEGF-A) ، فاكتور رشد عروقی اندوتلیال B (VEGF-B) و فاكتور رشد جفت (P1GF) متعلق به خانواده VEGF از عوامل آنژیوژنیك است كه می توانند به عنوان فاكتورهای مؤثر بر نفوذپذیری میتوژنیك ، شیمیوتاكتیك و عروق مؤثر باشند. برای سلولهای اندوتلیال VEGF-A از طریق دو گیرنده تیروزین کیناز - VEGFR-1 و VEGFR-2 ، واقع در سطح سلول های اندوتلیال عمل می کند. P1GF و VEGF-B فقط به گیرنده VEGFR-1 تیروزین کیناز متصل می شوند ، که علاوه بر حضور در سطح سلول های اندوتلیال ، در سطح لکوسیت ها نیز قرار دارد. فعال سازی بیش از حد این گیرنده های VEGF-A می تواند منجر به نواحی عروقی پاتولوژیک و افزایش نفوذپذیری عروق شود. P1GF همچنین به پیشرفت نئواسکولاریزاسیون پاتولوژیک و نفوذ تومور توسط سلولهای التهابی مرتبط است. Aflibercept به عنوان "تله گیرنده" محلول که به VEGF-A با میل بیشتر نسبت به گیرنده های VEGF-A بومی متصل می شود ، عمل می کند ، علاوه بر این به لیگاند های مرتبط VEGF-B و P1GF نیز متصل می شود. Aflibercept با تشکیل مجتمعهای بی ثبات پایدار که فعالیت بیولوژیکی ندارند به VEGF-A ، VEGF-B و P1GF انسان متصل می شود. بعنوان یک "دام" برای لیگاند ها ، از پیوند لیگاند درون زا به گیرنده های مربوطه جلوگیری می کند و از این طریق انتقال سیگنال ها از طریق این گیرنده ها را مسدود می کند. Aflibercept فعال شدن گیرنده های VEGF و تکثیر سلول های اندوتلیال را مسدود می کند و از این طریق تشکیل عروق جدید که تومور را با اکسیژن و مواد مغذی تأمین می کند ، مهار می کند. Aflibercept به VEGF-A انسان متصل می شود (ثابت تفکیک تعادل (Cd) 0.5 مایعول برای VEGF-A165 و 0.36 pmol برای VEGF-A121) ، به P1GF انسانی (CD 39 pmol به P1GF-2) ، با انسان VEGF-B (CD) 1.92 pmol) با تشکیل یک مجموعه بی ثبات پایدار که فعالیت بیولوژیکی قابل قبولی ندارد.

موارد استفاده:

سرطان کولورکتال متاستاتیک (MKRP) (در بزرگسالان) که در برابر شیمی درمانی حاوی اگزالیپلاتین مقاوم است و یا پس از استفاده از آن پیشرفت می کند (زالترپ در ترکیب با یک رژیم از جمله irinotecan ، fluorouracil ، کلسیم فولینات (FOLFIRI)).

موارد منع مصرف:

حساسیت به آفیل یا هر یک از داروهای تحریک کننده داروی Zaltrap ، خونریزی شدید ، فشار خون شریانی ، مقاوم در برابر دارو ، نارسایی مزمن قلبی کلاس III-IV (طبقه بندی NYHA) ، نارسایی شدید کبد (فقدان اطلاعات برای استفاده) ، استفاده از چشمی یا معرفی بدن زجاجیه (با توجه به خاصیت هایپرومزیک داروی داروی Zaltrap) ، بارداری ، دوره شیردهی ، کودکان و نوجوانان AST 18 سال (به دلیل عدم وجود تجربه کافی در برنامه).موارد احتیاطی: نارسایی شدید کلیوی ، فشار خون بالا شریانی ، بیماریهای کلینیکی قابل توجه سیستم قلبی عروقی (CHD ، کلاس نارسایی مزمن قلبی I-II طبق طبقه بندی NYHA) ، سن پیشرفته ، وضعیت عمومی points 2 در مقیاس برای ارزیابی وضعیت عمومی ECOG بیمار ( گروه انکولوژیست های مشترک شرقی).

مقدار مصرف و تجویز:

زالترپ به مدت 1 ساعت در داخل بدن IV به صورت تزریق تزریق می شود و به دنبال آن از رژیم شیمی درمانی FOLFIRI استفاده می شود. دوز توصیه شده زالترپ در ترکیب با رژیم شیمی درمانی FOLFIRI 4 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن است. رژیم شیمی درمانی FOLFIRI: در روز اول چرخه - تزریق همزمان IV از طریق سوند اریوتینان با شکل Y با دوز 180 میلی گرم در متر مربع به مدت 90 دقیقه و کلسیم فولینات (راسمات های چپ و راست) با دوز 400 میلی گرم در متر مربع به مدت 2 ساعت به دنبال تزریق داخل وریدی فلوئورووراسیل با دوز 400 میلی گرم در مترمربع و به دنبال آن تزریق داخل وریدی مداوم فلوئورووراسیل با دوز 2400 میلی گرم در متر مربع به مدت 46 ساعت انجام می شود. چرخه شیمی درمانی هر 2 هفته یکبار تکرار می شود. درمان با زالترپ باید تا زمان پیشرفت بیماری ادامه یابد یا سمیت غیرقابل قبول ایجاد شود.

اثر جانبی:

واکنشهای منفی (HP) در تمام درجه های شدت مشاهده شده (با فرکانس 20٪) حداقل 2٪ با رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI نسبت به رژیم شیمی درمانی FOLFIRI (در کاهش ترتیب وقوع) شایع است: لکوپنی ، اسهال ، نوتروپنی ، پروتئینوری ، افزایش فعالیت ACT ، استوماتیت ، خستگی ، ترومبوسیتوپنی ، افزایش فعالیت ALT ، افزایش فشار خون ، کاهش وزن بدن ، کاهش اشتها ، خونریزی بینی ، درد شکم ، دیسفونیا ، افزایش غلظت کراتینین سرم و سردرد. بیشتر اوقات ، HP های زیر با شدت 3-4 (با فرکانس 5 ≥) مشاهده می شود ، حداقل 2٪ بیشتر با رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI از رژیم شیمی درمانی FOLFIRI (به منظور کاهش بروز): نوتروپنی ، اسهال ، افزایش فشار خون ، لکوپنی ، استوماتیت ، خستگی ، پروتئینوری و استن. به طور کلی ، قطع درمان به دلیل بروز عوارض جانبی (از کلیه شدت) در 8/26٪ از بیماران دریافت کننده رژیم شیمی درمانی زالترپ / FOLFIRI در مقایسه با 12.1٪ از بیماران دریافت کننده رژیم شیمی درمانی FOLFIRI مشاهده شده است. شایع ترین HP که باعث رد درمان در ≥ 1 of از بیماران دریافت کننده رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI می شود ، استنشاقی / خستگی ، عفونت ها ، اسهال ، کم آبی ، افزایش فشار خون ، استوماتیت ، عوارض ترومبوآمبولیک وریدی ، نوتروپنی و پروتئینوری است. تنظیم دوز دارو Zaltrap (کاهش دوز و / یا حذف) در 16.7 انجام شد. به تعویق افتادن دوره های بعدی درمانی بیش از 7 روز در 59.7٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI در مقایسه با 42.6٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی FOLFIRI مشاهده شد. مرگ و میر از دلایل دیگر ، غیر از مرگ ناشی از پیشرفت بیماری ، طی 30 روز پس از آخرین چرخه رژیم شیمی درمانی مورد بررسی ، در 2.6٪ از بیماران رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI و در 1.0٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی FOLFIRI ثبت شد. علت مرگ در بیمارانی که رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI را دریافت کرده اند ، عفونت (از جمله سپسیس نوتروپنی) در 4 بیمار ، کم آبی در 2 بیمار ، هیپوولمی در 1 بیمار ، آنسفالوپاتی متابولیک در 1 بیمار ، بیماری مجاری تنفسی (نارسایی حاد تنفسی ، پنومونی آسپیراسیون ، و ترومبوآمبولی ریوی در 3 بیمار ، ضایعات دستگاه گوارش (خونریزی از زخم اثنی عشر ، التهاب دستگاه گوارش ، انسداد کامل روده) در 3 بیمار ، فوت از بیماران ناشناخته رسیدن به 2 بیمار.HP و ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI (طبق MedDRA) در زیر آورده شده است. داده هاي HP به عنوان هر واكنش يا ناهنجاري هاي باليني نامطلوب در پارامترهاي آزمايشگاهي تعريف شده است كه فراواني آن 2 ≥ بالاتر بود (براي HP از تمامي درجه هاي شدت) در گروه احتمالي در مقايسه با گروه دارونما در يك مطالعه انجام شده در بيماران مبتلا به ICP. شدت HP با توجه به NCI CTC (مقیاس رتبه بندی سمی عمومی موسسه سرطان) نسخه 3.0 طبقه بندی شد. تعیین فراوانی HP (طبق طبقه بندی WHO): اغلب (10٪)) ، اغلب (1٪ - - 3 درجه از شدت) ، اغلب شرایط آستونی (3 درجه درجه از شدت) ، به ندرت - اختلال در بهبود زخم (واگرایی از لبه های زخم) ، نارسایی آناستوموزها) (کلیه شدت و 3 درجه شدت).

داده های آزمایشگاهی و ابزاری: خیلی اوقات - افزایش فعالیت ACT ، ALT (کلیه درجه شدت) ، کاهش وزن بدن (کلیه درجه شدت) ، اغلب - افزایش فعالیت ACT ، درجه ALT ≥ 3 درجه شدت ، کاهش وزن بدن 3 درجه شدت.

تعامل با سایر داروها:

مطالعات رسمی تعامل دارو با زالترپ انجام نشده است. در مطالعات تطبیقی ​​، غلظت فراورده های آزاد و محدود در ترکیب با داروهای دیگر شبیه به مونوتراپی بوده است ، که نشان می دهد این ترکیبات (اگزالیپلاتین ، سیس پلاتین ، فلورووراسیل ، irinotecan ، docetaxel ، pemetrexed ، gemcitabine و erlotinib) بر فارماکوکین تأثیر نمی گذارد. aflibercepta. Aflibercept ، به نوبه خود ، هیچ تاثیری در فارماکوکینتیک irinotecan ، fluorouracil ، oxaliplatin ، سیس پلاتین ، doketaxel ، pemetrexed ، gemcitabine و erlotinib ندارد.

تاریخ انقضا: 3 سال

شرایط تعطیلات داروخانه: با نسخه

موارد منع مصرف

- حساسیت به حساسیت به مواد افیونی یا هر یک از داروهای تحریک کننده دارو ،

- فشار خون شریانی ، قابل اصلاح در پزشکی نیست ،

- نارسایی مزمن قلب III - IV کلاس (طبقه بندی NYHA) ،

- نارسایی شدید کبد (فقدان اطلاعات در مورد استفاده) ،

- استفاده از چشمی یا تجویز به بدن زجاجیه (به دلیل خاصیت هایپروزمیک دارو) ،

- دوره شیردهی ،

- كودكان و نوجوانان زير 18 سال (به دليل عدم تجربه كاربرد كافي).

نارسایی شدید کلیوی ،

- بیماریهای کلینیکی قابل توجهی از سیستم قلبی عروقی (بیماری عروق کرونر قلب ، نارسایی مزمن قلب I-II طبق طبقه بندی NYHA) ،

- وضعیت عمومی> 2 امتیاز در مقیاس برای ارزیابی وضعیت عمومی ECOG بیمار (گروه انکولوژیست شرقی یونایتد شرقی).

طریقه استفاده: دوز و دوره درمان

به صورت تزریق داخل وریدی به مدت 1 ساعت و پس از آن استفاده از رژیم شیمی درمانی FOLFIRI.

دوز توصیه شده به همراه رژیم شیمی درمانی FOLFIRI 4 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است.

طرح شیمی درمانی FOLFIRI:

در روز اول چرخه - تزریق داخل وریدی همزمان از طریق یک سوند Y به شکل irinotecan با دوز 180 میلی گرم بر متر مربع به مدت 90 دقیقه و کلسیم فولینات (راسمات چپ و راست) با دوز 400 میلی گرم در متر مربع به مدت 2 ساعت و پس از آن وریدی (بولوس) ) معرفی فلوئوروراسیل با دوز 400 میلی گرم در مترمربع ، و پس از آن تزریق داخل وریدی مداوم فلوئوروراسیل با دوز 2400 میلی گرم در متر مربع به مدت 46 ساعت.

چرخه شیمی درمانی هر 2 هفته تکرار می شود.

درمان باید تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه یابد.

توصیه هایی برای اصلاح رژیم دوز / تأخیر در درمان

درمان باید قطع شود:

- با ایجاد خونریزی شدید ،

- با توسعه سوراخ کردن دیواره های دستگاه گوارش ،

- با تشکیل فیستول ،

- با ایجاد بحران فشار خون بالا یا انسفالوپاتی فشار خون بالا ،

- با ایجاد عوارض ترومبوآمبولی شریانی ،

- با ایجاد سندرم نفروتیک یا میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک ،

- با ایجاد واکنشهای حساسیت شدید (از جمله برونکواسپاسم ، تنگی نفس ، آنژیوادم ، آنافیلاکسی) ،

- در نقض ترمیم زخم که نیاز به مداخله پزشکی دارد ،

- با توسعه سندرم انسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (POPs) ، همچنین به عنوان لکوئانسفالوپاتی خلفی قابل برگشت (POPs) شناخته می شود.

حداقل 4 هفته قبل از عمل برنامه ریزی شده ، درمان با زالترپ باید به طور موقت متوقف شود.

تاخیر شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI

نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی: استفاده از رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI باید به تاخیر بیفتد تا تعداد نوتروفیل های موجود در خون محیطی به> 1500 / میکرو لیتر و / یا تعداد پلاکت ها در خون محیطی به> 75000 / میکرولیتر افزایش یابد.

واکنشهای حساسیت به خفیف یا متوسط ​​(از جمله پوستی پوستی ، بثورات پوستی ، کهیر و خارش): تا زمان متوقف شدن واکنش باید به طور موقت درمان شود. در صورت لزوم ، برای متوقف کردن واکنش حساسیت ، می توان از GCS و / یا آنتی هیستامین استفاده کرد.

در چرخه های بعدی ، می توانید نسخه اولیه GCS و / یا آنتی هیستامین ها را در نظر بگیرید.

واکنشهای حساسیت شدید (از جمله برونکواسپاسم ، تنگی نفس ، آنژیوادما و آنافیلاکسی): رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI باید قطع شود و درمان با هدف متوقف کردن واکنش حساسیت باید قطع شود.

به تعویق انداختن درمان با Zaltrap و تنظیم دوز

افزایش فشار خون: شما باید به طور موقت مصرف دارو را به حالت تعلیق در آورید تا زمانی که به کنترل فشار خون برسید.

با توسعه مکرر افزایش قابل توجه فشار خون ، مصرف دارو باید تا زمان رسیدن به کنترل فشار خون افزایش یابد و در چرخه های بعدی دوز آن را به 2 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن کاهش دهد.

پروتئینوری: استفاده از دارو برای پروتئین اوریو> 2 گرم در روز ضروری است ، از سرگیری درمان پس از کاهش پروتئینوری به 2 گرم در روز امکان پذیر است ؛ استفاده از Zaltrap باید متوقف شود تا پروتئینوری 20٪ کاهش یابد) ، حداقل 2٪ بیشتر در استفاده از رژیم شیمی درمانی Zaltrap. / FOLFIRI از رژیم شیمی درمانی FOLFIRI (با کاهش ترتیب وقوع): لوکوپنی ، اسهال ، نوتروپنی ، پروتئینوری ، افزایش فعالیت ACT ، استوماتیت ، خستگی ، ترومبوسیتوپنی ، افزایش فعالیت ALT، افزایش فشار خون، کاهش وزن، کاهش اشتها، خونریزی از بینی، درد شکم، اختلال صوت، افزایش غلظت سرمی کراتینین و سردرد است.

HP های زیر با شدت 3-4 در اکثر موارد مشاهده شد (با فرکانس> 5٪) ، حداقل 2٪ بیشتر در هنگام استفاده از رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI از هنگام استفاده از رژیم شیمی درمانی FOLFIRI (به منظور کاهش میزان بروز): نوتروپنی ، اسهال ، افزایش فشار خون ، لکوپنی ، استوماتیت ، خستگی ، پروتئینوری و استن.

به طور کلی ، قطع درمان به دلیل بروز عوارض جانبی (از کلیه شدت) در 8/26٪ از بیماران دریافت کننده رژیم شیمی درمانی زالترپ / FOLFIRI در مقایسه با 12.1٪ از بیماران دریافت کننده رژیم شیمی درمانی FOLFIRI مشاهده شده است.

شایع ترین HP که باعث ترك درمان در> 1٪ بیمارانی شد كه رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI دریافت می كنند عبارتند از: استنشاقی / خستگی ، عفونتها ، اسهال ، كم آبی ، افزایش فشار خون ، استوماتیت ، عوارض ترومبوآمبولیك وریدی ، نوتروپنی و پروتئینوری.

تنظیم دوز (کاهش دوز و / یا حذف) در 16.7 انجام شد. به تعویق افتادن دوره های بعدی درمانی بیش از 7 روز در 59.7٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI در مقایسه با 42.6٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی FOLFIRI مشاهده شد.

مرگ و میر از دلایل دیگر ، غیر از مرگ ناشی از پیشرفت بیماری ، طی 30 روز پس از آخرین چرخه رژیم شیمی درمانی مورد بررسی ، در 2.6٪ از بیماران رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI و در 1.0٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی FOLFIRI ثبت شد. علت مرگ در بیمارانی که رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI را دریافت کرده اند ، عفونت (شامل سپسیس نوتروپنی) در 4 بیمار ، کم آبی در 2 بیمار ، هیپوولمی در 1 بیمار ، آنسفالوپاتی متابولیک در 1 بیمار ، بیماری مجاری تنفسی (نارسایی حاد تنفسی ، پنومونی آسپیراسیون) بود. و آمبولی ریوی در 3 بیمار ، ضایعات دستگاه گوارش (خونریزی از زخم اثنی عشر ، التهاب دستگاه گوارش ، انسداد کامل روده) در 3 بیمار ، نتیجه کشنده از ناشناخته دلایل بارز در 2 بیمار.

HP و ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI (طبق MedDRA) در زیر آورده شده است. داده های HP به عنوان هرگونه واکنش و یا ناهنجاری های بالینی نامطلوب در پارامترهای آزمایشگاهی تعریف شده بودند ، که فرکانس آن> بیشتر از 2٪ (برای HP از تمام درجه شدت) در گروه aflibercept در مقایسه با گروه دارونما در یک مطالعه انجام شده در بیماران مبتلا به ICP بود. شدت HP با توجه به NCI CTC (مقیاس رتبه بندی سمی عمومی موسسه سرطان) نسخه 3.0 طبقه بندی شد.

تعیین فرکانس HP (طبق طبقه بندی WHO): اغلب (>> 10٪) ، اغلب (> 1٪ - 0.1٪ - 0.01٪ - 3 درجه شدت).

از سیستم خون و لنفاوی: خیلی اوقات - لوکوپنی (کلیه درجه شدت و> 3 درجه شدت) ، نوتروپنی (کلیه درجه شدت و> 3 درجه شدت) ، ترومبوسیتوپنی (تمام درجه شدت) ، غالباً - نوتروپنی تب دار از همه درجه شدت و> 3 درجه شدت ، ترومبوسیتوپنی> 3 درجه شدت.

از طرف سیستم ایمنی بدن: غالباً - واکنشهای حساسیت (تمام درجه شدت) ، به ندرت - واکنش های حساسیت> 3 درجه از شدت.

از طرف متابولیسم و ​​تغذیه: خیلی اوقات - کاهش اشتها (کلیه درجه شدت) ، غالبا - کمبود آب بدن (کلیه درجه شدت و> 3 درجه شدت) ، از دست دادن اشتها> 3 درجه از شدت.

از طرف سیستم عصبی: اغلب اوقات - سردرد (از همه درجه شدت) ، غالباً - سردرد> 3 درجه از شدت ، به ندرت - سندرم انسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (SARS).

از نظر سیستم قلبی و عروقی: خیلی اوقات - افزایش فشار خون (از همه درجه شدت) (در 54٪ از بیمارانی که فشار خون> 3 درجه شدت افزایش داشتند ، افزایش فشار خون در دو دوره اول درمان ایجاد شده است) ، خونریزی / خونریزی (همه درجه شدت) ، شایع ترین نوع خونریزی خونریزی بینی جزئی (1-2 درجه شدت) ، اغلب عوارض ترومبوآمبولی شریانی (ATEO) (مانند اختلالات حاد مغزی ، از جمله حملات ایسکمی مغزی عروقی گذرا ، آنژین صدری ، ترومبوس داخل جمجمه ، ترومبوز داخل قلب از جمله خونریزی دستگاه گوارش ، هماتوری ، خونریزی بعد از اقدامات پزشکی ، فرکانس ناشناخته - در بیمارانی که زالترپ دریافت می کنند ، پیشرفت خونریزی داخل جمجمه و خونریزی ریوی گزارش شده است. ny / hemoptysis ، از جمله با یک نتیجه کشنده.

از سیستم تنفسی: خیلی اوقات - تنگی نفس (از همه درجه شدت) ، خونریزی بینی (از همه درجات شدت) ، دیسونیا (از همه درجات شدت) ، اغلب - درد در دهان یا حنجره (کلیه درجه شدت) ، رینوره (فقط 1-2 رینوره مشاهده می شود) شدت) ، به ندرت - تنگی نفس> 3 درجه شدت ، خونریزی بینی> 3 درجه شدت ، سوء هاضمه> 3 درجه شدت ، درد در دهان و حنجره> 3 درجه شدت.

از دستگاه گوارش: خیلی اوقات - اسهال (تمام درجه شدت و> 3 درجه شدت) ، استوماتیت (تمام درجه شدت و> 3 درجه شدت) ، درد شکم (تمام درجه شدت) ، درد در قسمت فوقانی شکم (تمام درجه شدت) ، غالباً - دردهای شکمی> 3 درجه شدت ، درد در قسمت فوقانی شکم> 3 درجه شدت ، بواسیر (تمام درجه شدت) ، خونریزی از روده (کلیه درجه شدت) ، درد در رکتوم (کلیه شدت) ، درد دندان ( تمام درجه شدت) ، استوماتیت آفتی (تمام درجه شدت خوردن) ، تشکیل فیستول ها (مقعد ، روده کوچک و ادراری ، پوست کوچک روده کوچک خارجی ، روده بزرگ روده ای ، روده ای) (کلیه شدت) ، به ندرت - تشکیل فیستول های دستگاه گوارش> 3 درجه از شدت ، سوراخ شدن دیواره های دستگاه گوارش از همه درجه ها و 3 درجه شدت ، از جمله سوراخ شدن کشنده دیواره های دستگاه گوارش ، خونریزی از روده بزرگ> 3 درجه شدت ، استوماتیت آفتی> 3 درجه شدت ، درد در رکتوم> 3 درجه شدت.

از بین پوست و بافتهای زیر پوستی: خیلی اوقات - سندرم اریتروودیزه بینی کف دست و پا (همه درجه شدت) ، غالبا - هایپرپیگمانتاسیون پوستی (کلیه درجه شدت) ، سندرم اریتروودیزه بینی کف دست-کف پا> 3 درجه شدت.

از سیستم ادراری: خیلی اوقات - پروتئینوری (طبق داده های بالینی و آزمایشگاهی ترکیبی) (کلیه شدت) ، افزایش غلظت کراتینین سرم (کلیه درجه شدت) ، غالباً - پروتئینوری> 3 درجه از شدت ، به ندرت - سندرم نفروتیک. از 611 بیمار تحت درمان با رژیم شیمی درمانی Zaltrap / FOLFIRI ، یک بیمار مبتلا به پروتئینوری و افزایش فشارخون با میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک تشخیص داده شد.

واکنشهای عمومی: خیلی اوقات - شرایط آستونی (کلیه درجه شدت) ، احساس خستگی (کلیه درجه شدت و> 3 درجه شدت) ، اغلب - شرایط آستونی (> 3 درجه شدت) ، به ندرت - اختلال در بهبود زخم (واگرایی لبه های زخم ، عدم موفقیت آناستوموزها) ) (همه درجه شدت و> 3 درجه شدت).

داده های آزمایشگاهی و ابزاری: اغلب - افزایش فعالیت ACT ، ALT (کلیه درجه شدت) ، کاهش وزن بدن (کلیه درجه شدت) ، اغلب - افزایش فعالیت ACT ، ALT> 3 درجه شدت ، کاهش وزن> 3 درجه از شدت.

فراوانی از عوارض جانبی در گروه های بیمار خاص

در بیماران سالخورده (> 65 سال) ، شیوع اسهال ، سرگیجه ، استنی ، کاهش وزن و کمبود آب بیش از 5٪ بیشتر از بیماران در سنین بالاتر بود. بیماران سالخورده باید از نزدیک برای ایجاد اسهال و یا کم آبی بدن احتمالاً تحت نظر باشند.

در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف در زمان شروع دارو ، شیوع HP با زمان شروع این دارو در بیماران بدون نقص کلیوی قابل مقایسه است. در بیماران مبتلا به نقص متوسط ​​و شدید کلیوی ، بروز HP غیر کلیوی به طور کلی قابل مقایسه با مواردی است که در بیماران فاقد نارسایی کلیوی وجود دارد ، به استثنای افزایش فرکانس کم آبی (از کلیه درجه شدت) توسط> 10٪.

مانند سایر داروهای پروتئینی ، aflibercept خطر بالاتری از ایمنی بدن دارد. به طور کلی ، مطابق با نتایج آزمایشات کلینیکی آنکولوژیک ، هیچ یک از بیماران تیتر بالایی از آنتی بادی ها را نسبت به این بیماری نشان ندادند.

هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی مصرف زالترپ در دوزهای بیشتر از 7 میلی گرم در کیلوگرم یک بار در هر 2 هفته یا 9 میلی گرم در کیلوگرم یک بار در هر 3 هفته وجود ندارد. شایع ترین HP مشاهده شده با این رژیم های دوز مشابه HP مشاهده شده با استفاده از دارو در دوزهای درمانی بود.

هیچ پادزهر خاصی برای دارو وجود ندارد.در صورت مصرف بیش از حد ، بیماران نیاز به درمان حمایتی دارند ، بخصوص نظارت و درمان فشار خون شریانی و پروتئینوری. برای شناسایی و نظارت بر هر HP باید بیمار را از نزدیک تحت نظارت قرار داد.

دستورالعمل ویژه

توصیه می شود قبل از شروع درمان و قبل از شروع هر چرخه جدید از درمان پس از درمان ، آزمایش خون عمومی با تعریف فرمول لکوسیت انجام شود.

با اولین رشد نوتروپنی> 3 درجه از شدت ، باید استفاده درمانی از G-CSF در نظر گرفته شود ، علاوه بر این ، در بیمارانی که خطر ابتلا به عوارض نوتروپنی را افزایش می دهند ، معرفی G-CSF برای جلوگیری از نوتروپنی توصیه می شود.

برای علائم و نشانه های دستگاه گوارش و سایر خونریزی های شدید ، بیماران باید دائماً تحت نظر باشند. نبايد در بيماران مبتلا به خونريزي شديد ، افي ليبرپس تجويز شود.

برای علائم و نشانه های سوراخ شدن دیواره های دستگاه گوارش باید از بیماران مراقبت شود. در صورت سوراخ شدن دیواره های دستگاه گوارش ، درمان با aflibercept باید قطع شود.

با ایجاد فیستول ها ، درمان با aflibercept باید قطع شود.

در طول درمان با Aflibercept ، توصیه می شود فشار خون را هر دو هفته کنترل کنید ، از جمله اینکه می توان فشار خون را قبل از تجویز فشار خون ، یا بیشتر اوقات با توجه به نشانه های بالینی در طول درمان با aflibercept کنترل کرد. در صورت افزایش فشار خون در طول درمان با aflibercept ، باید از درمان ضد فشار خون مناسب استفاده شود و فشار خون باید به طور منظم کنترل شود. با افزایش بیش از حد فشار خون ، درمان با aflibercept باید متوقف شود تا فشار خون به مقادیر هدف کاهش نیابد و در چرخه های بعدی ، مقدار دوز احتکار را به 2 میلی گرم در کیلوگرم کاهش دهید. در صورت بروز بحران فشار خون بالا یا انسفالوپاتی فشار خون بالا ، مصرف داروی مصرفی از مصرف دارو باید قطع شود.

در صورت استفاده از Zaltrap باید در بیماران با آسیب شناسی قلبی عروقی بالینی مانند بیماری عروق کرونر قلب و نارسایی قلبی احتیاط کرد. طبق آزمایش طبقه بندی NYHA ، هیچ آزمایش بالینی از تجویز دارو برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی از کلاس عملکردی III و IV وجود ندارد.

اگر بیمار مبتلا به ATEO شود ، درمان با aflibercept باید قطع شود.

قبل از هر بار مصرف aflibercept ، پروتئینوری باید با استفاده از نوار تست نشانگر یا با تعیین نسبت پروتئین به کراتینین در ادرار مشخص شود تا رشد یا افزایش پروتئینوری را تشخیص دهد. بیماران با نسبت پروتئین / کراتینین در ادرار> 1 باید میزان پروتئین در ادرار روزانه را تعیین کنند.

با ایجاد سندرم نفروتیک یا میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک ، درمان با aflibercept باید قطع شود.

در صورت واکنش شدید حساسیت (از جمله برونکواسپاسم ، تنگی نفس ، آنژیوادما و آنافیلاکسی) ، باید درمان قطع شود و باید درمانی مناسب با هدف متوقف کردن این واکنشها آغاز شود.

در صورت واکنش حساسیت به حساسیت خفیف به احتمال زیاد (شامل هیپرمی پوست ، بثورات ، کهیر ، خارش) ، باید تا زمان برطرف شدن واکنش به طور موقت متوقف شود. اگر از نظر بالینی لازم باشد ، می توان از کورتیکواستروئیدها و / یا آنتی هیستامین ها برای متوقف کردن این واکنش ها استفاده کرد. در چرخه های بعدی ، می توانید نسخه اولیه GCS و / یا آنتی هیستامین ها را در نظر بگیرید. هنگام از سرگیری معالجه بیمارانی که قبلاً واکنشی حساسیت داشتند ، باید احتیاط کرد زیرا باید توجه کرد در برخی از بیماران ، علیرغم پیشگیری از ابتلا به آنها ، از جمله استفاده از داروهای کورتیکواستروئیدها ، رشد مجدد واکنشهای حساس مشاهده شد.

استفاده از aflibercept باید حداقل 4 هفته پس از مداخلات عمده جراحی و تا زمانی که زخم جراحی کاملاً بهبود یابد ، به حالت تعلیق درآید. برای مداخلات جراحی جزئی مانند نصب کاتتر وریدی مرکزی ، بیوپسی ، کشیدن دندان ، پس از بهبود کامل زخم جراحی ، می توان با استفاده از بیماری از راه دور شروع کرد / از سر گرفت.در بیماران دارای اختلال در ترمیم زخم که نیاز به مداخله پزشکی دارد ، باید از مصرف افراطی استفاده شود.

POPs را می توان با تغییر وضعیت روحی ، تشنج صرعی ، تهوع ، استفراغ ، سردرد و اختلالات بینایی نشان داد. تشخیص LUTS توسط اسکن MRI از مغز تأیید می شود. در بیماران مبتلا به POPs ، استفاده از aflibercept باید قطع شود.

بیماران سالخورده (بالای 65 سال) خطر ابتلا به اسهال ، سرگیجه ، استنزی ، کاهش وزن و کم آبی دارند. برای به حداقل رساندن خطر ، چنین بیمارانی برای تشخیص زودرس و درمان علائم و علائم اسهال و کم آبی نیاز به نظارت پزشکی دقیق دارند.

بیمارانی که دارای یک شاخص وضعیت عمومی> 2 امتیاز هستند (در مقیاس ارزیابی 5 امتیاز 0-4 از ECOG گروه مشترک آنکولوژی شرقی) یا بیمارانی که دارای بیماریهای همزمان همزمان هستند ، ممکن است خطر بالاتری برای نتیجه بالینی نامطلوب داشته و نیاز به نظارت پزشکی دقیق برای تشخیص زودرس وخامت بالینی داشته باشند.

Zaltrap یک محلول hyperosmotic است که ترکیب آن با ورود به فضای داخل چشم ناسازگار است. این دارو نمی تواند وارد بدن زجاجیه شود.

هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر Zaltrap در توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا سایر فعالیت های بالقوه خطرناک انجام نشده است. اگر بیماران علائمی ایجاد کنند که بر بینایی و توانایی تمرکز آنها تأثیر بگذارد ، و همچنین واکنش های روانی حرکتی را کند کند ، به بیماران توصیه می شود از رانندگی وسایل نقلیه و سایر فعالیت های بالقوه خطرناک خودداری کنند.

بارداری و شیردهی

اطلاعاتی در مورد استفاده از سبکی در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تجربی ، اثرات جنینی و تراتوژنیک تلقیح در حیوانات نشان داده شد. چون آنژیوژنز برای رشد جنین از اهمیت زیادی برخوردار است ؛ مهار آنژیوژنز با تجویز زالترپ ممکن است اثرات نامطلوبی برای رشد بارداری ایجاد کند. استفاده از دارو در دوران بارداری منع مصرف دارد.

به زنان در سن باروری توصیه می شود که در طول درمان با زالتراپ از بروز بیماری خودداری کنند. آنها باید از احتمال عوارض جانبی دارو بر روی جنین مطلع شوند.

زنان در سن باروری و مردان بارور باید از روشهای مؤثر پیشگیری از بارداری در طول درمان و به مدت حداقل 6 ماه پس از آخرین دوز دارو استفاده کنند.

احتمال اختلال در باروری در آقایان و خانمها در طول درمان با aflibercept وجود دارد (براساس داده های به دست آمده در مطالعات انجام شده بر روی میمون ، در مردان و زنان که احتمالاً باعث اختلالات باروری می شود ، پس از 8-18 هفته کاملاً برگشت پذیر است).

هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی تأثیر زالترپ بر تولید شیر مادر ، جداسازی افراط با شیر مادر و تأثیر دارو بر روی نوزادان انجام نشده است.

مشخص نیست که احتمالاً شیر مادر با شیر مادر در زنان دفع می شود یا خیر. اما ، با توجه به این که غیر ممکن است امکان نفوذ بعید به شیر مادر و همچنین امکان ایجاد عوارض جانبی جدی که احتمالاً احتمال بروز آن در نوزادان وجود دارد ، فراهم نباشد ، لازم است یا از شیر دادن به شیر خودداری کنید یا از استفاده از زالترپ استفاده نکنید ( بسته به اهمیت استفاده از دارو برای مادر).

تعامل

مطالعات رسمی تعامل دارو با زالترپ انجام نشده است.

در مطالعات تطبیقی ​​، غلظت فراورده های آزاد و محدود در ترکیب با سایر داروها مشابه غلظتهای جانبی با مونوتراپی بوده است ، که نشان می دهد این ترکیبات (اگزالیپلاتین ، سیس پلاتین ، فلوئورووراسیل ، ایرینوتکان ، داکتاکسل ، پیمترکسید ، ژمیسیابین و ارلوتینب) تأثیر نمی گذارد. فارماکوکینتیک aflibercept.

طبقه بندی بینی (ICD-10)

فارماکودینامیک

Aflibercept یک پروتئین فیوژن نوترکیب است که از اتصال به آن تشکیل شده است VEGF (فاکتور رشد اندوتلیال عروقیفاکتورهای رشد عروقی اندوتلیال) بخش هایی از حوزه های خارج سلولی گیرنده VEGF-1 و VEGF-2 متصل به دامنه Fc (قطعه ای که قادر به تبلور است) IgG₁ شخص

Aflibercept با استفاده از فناوری DNA نوترکیب با استفاده از سیستم بیان سلول تخمدان همستر چینی (CHO) K-1 تولید می شود.

Aflibercept یک گلیکوپروتئین کیمریک با وزن مولکولی 97 کیلو دالتون است ، گلیکوزیلاسیون پروتئین 15٪ به کل وزن مولکولی اضافه می کند و در نتیجه وزن کل مولکولی از aflibercept 115 کیلو دالتون بدست می آید.

فاکتور رشد عروقی اندوتلیال A (VEGF-A)فاکتور رشد عروقی اندوتلیال B (VEGF-B) و فاکتور رشد جفت (PLGF) مربوط به VEGF- خانواده ای از عوامل آنژیوژنیک که می توانند به عنوان فاکتورهای نفوذپذیری قوی میتوژنیک ، شیمیوتاکتیک و عروقی سلولهای اندوتلیال عمل کنند. عمل VEGF-A از طریق دو گیرنده تیروزین کیناز انجام می شود - VEGFR-1 و VEGFR-2 در سطح سلولهای اندوتلیال قرار دارد. Plgf و VEGF-B فقط به گیرنده تیروزین کیناز متصل شوید VEGFR-1 که علاوه بر قرار گرفتن در سطح سلولهای اندوتلیال ، بر روی سطح لکوسیت ها نیز وجود دارد. فعال سازی بیش از حد این گیرنده ها VEGF-A ممکن است منجر به جداسازی پاتولوژیک و افزایش نفوذپذیری عروق شود. Plgf همچنین مربوط به توسعه نوواسکالیزاسیون پاتولوژیک و نفوذ تومور توسط سلولهای التهابی است.

Aflibercept به عنوان یک گیرنده تله محلول که به آن وصل می شود عمل می کند VEGF-A با میل بیشتری نسبت به گیرنده های بومی VEGF-Aعلاوه بر این ، او همچنین به لیگاند های مرتبط متصل می شود VEGF-B و Plgf. افلايربيست با انسان در ارتباط است VEGF-A, VEGF-B و Plgf با تشکیل مجتمع های بی ثبات پایدار که فعالیت بیولوژیکی ندارند. بعنوان یک تله برای لیگاند ها ، از پیوند لیگاند درون زا به گیرنده های مربوطه خود جلوگیری می کند و از این طریق انتقال سیگنال ها از طریق این گیرنده ها را مسدود می کند.

Aflibercept فعال شدن گیرنده را مسدود می کند VEGF و تکثیر سلول های اندوتلیال ، از این طریق تشکیل عروق جدید که اکسیژن و مواد مغذی تومور را تأمین می کنند ، مهار می شود.

Aflibercept همراه است VEGF-A انسانی (ثابت تفکیک تعادل (سی دی)) - 0.5 بعد از ظهر برای VEGF-A165 و 0.36 pmol برای VEGF-A121) ، س Plgf شخص (سی دی 39 pmol برای Plgf-2) ، س VEGF-B انسان (سی دی 1.92 بعد از ظهر) با تشکیل یک مجتمع بی اثر پایدار که فعالیت بیولوژیکی قابل تشخیص ندارد.

استفاده از aflibercept در موشهایی که تومورهای زنوگرافت یا آلوگرافت دارند ، مانع از رشد انواع آدنوکارسینوما می شود.

در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک (MKRP) که قبلاً تحت شیمی درمانی حاوی اگزالیپلاتین (با یا بدون تجویز قبلی بواسیزوماب) تحت درمان قرار گرفته بودند ، رژیم شیمی درمانی زالترپ ® /FOLFIRI (فلوئورووراسیل ، irinotecan ، کلسیم فولینات) افزایش معنی داری در امید به زندگی در مقایسه با رژیم شیمی درمانی نشان داد. FOLFIRI.

فارماکوکینتیک

جذب در مطالعات بالینی انجام شده بر روی مدلهای تومور ، دوزهای فعال بیولوژیکی آفلیپس با دوزهای لازم برای ایجاد غلظت aflibercept آزاد در گردش در گردش سیستمیک ، بیش از غلظت aflibercept گردش در جریان خون سیستمیک مرتبط با VEGF. غلظت هایی که در گردش سیستمی مرتبط با گردش می شوند VEGF aflibercepta با افزایش دوز آن تا بیشتر افزایش می یابد VEGF وصل نیستافزایش بیشتر در دوز آفلی منجر به افزایش وابسته به دوز غلظت میزان آزاد شدن گردش خون در گردش سیستمیک و تنها به افزایش اندک بیشتر غلظت همراه با VEGF aflibercepta.

در بیماران ، Zaltrap at با دوز 4 میلی گرم در کیلوگرم IV هر دو هفته یک بار تجویز می شود ، در طی آن مقدار بیش از غلظت گردش آزاد گردش خون نسبت به غلظت افلاکیت مرتبط با VEGF.

با دوز توصیه شده 4 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هر 2 هفته ، غلظت تلقیح آزاد نزدیک به مقادیر C است_ss در دوره دوم درمان با عملاً بدون انباشت (ضریب تجمع 1.2 در تعادل ، در مقایسه با غلظت محیط آزاد در اولین تزریق) بدست آمد.

توزیع V_ss aflibercepta رایگان 8 لیتر است

متابولیسم. از آنجا که aflibercept یک پروتئین است ، مطالعاتی در مورد متابولیسم آن انجام نشده است. پیش بینی می شود که Aflibercept به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه منفرد تجزیه شود.

حذف احتمال آزاد شدن گردش در گردش سيستميك عمدتا با آن در ارتباط است VEGFخانواده با تشکیل مجتمع های غیرفعال پایدار. انتظار می رود که مانند سایر پروتئین های بزرگ مرتبط با آن VEGF و افشای آزاد به تدریج از طریق سیستم های بیولوژیکی دیگر مانند کاتابولیسم پروتئولیتیک از گردش سیستمی خارج می شود.

در دوزهای بیش از 2 میلی گرم بر کیلوگرم ، ترخیص از محیط آزاد 1 لیتر در روز با یک T نهایی بود_1/2 6 روز

پروتئین های با وزن مولکولی بالا توسط کلیه ها دفع نمی شوند ، بنابراین انتظار می رود دفع کلیه از احتمال حداقل باشد.

خطی / غیر خطی بودن حذف. در ارتباط با اتصال اتصال به هدف به هدف (درون زا) VEGF) تلقیح رایگان در دوزهای کمتر از 2 میلی گرم در کیلوگرم کاهش سریع (غیرخطی) غلظت های آن در گردش سیستمیک را نشان داد ، ظاهراً با اتصال زیاد آن به پیوند درون زا همراه است. VEGF. در دامنه دوز از 2 تا 9 میلی گرم بر کیلوگرم ، ترخیص از اثر تمایل به صورت آزاد خطی است ، ظاهراً به دلیل مکانیسم دفع بیولوژیکی اشباع نشده ، مانند کاتابولیسم پروتئین.

گروه های خاص بیمار

بچه ها با مصرف / در معرفی داروی Zaltrap ® در دوزهای 2 ، 2.5 ، 3 میلی گرم در کیلوگرم هر 2 هفته یکبار. 8 بیمار کودکان مبتلا به تومورهای جامد (5 تا 17 سال) ، متوسط ​​T_1/2 aflibercept رایگان ، تعیین پس از اولین دوز ، تقریباً 4 روز (3 تا 6 روز) بود.

بیماران سالخورده. سن بر فارماکوکینتیک پسروی تأثیر نمی گذارد.

جنسیت علی رغم اختلاف در ترخیص از آزاد بودن و V_د در زنان و مردان ، تفاوتهای مرتبط با جنسیت در مواجهه سیستمیک آن هنگام استفاده با دوز 4 میلی گرم در کیلوگرم مشاهده نشد.

شاخص توده بدنی. توده بدنی بر ترخیص هوای آزاد و V تأثیر گذاشت_د بنابراین ، در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم ، افزایش در معرض سیستمیک آفلیکرپس 29 درصد مشاهده شده است.

وابستگی نژادی. نژادی و قومیت دارویی فارماکوکینتیک اثر نمی گذارد.

نارسایی کبد. مطالعات رسمی در مورد استفاده از Zaltrap ® در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است.

در بیماران با خفیف (غلظت بیلی روبین کامل در خون 1/5 VGN در هر مقدار فعالیت ACT) و متوسط ​​(غلظت کل بیلی روبین در خون> 1.5-3 VGN در هر مقادیر فعالیت ACT) ، نارسایی کبد تغییری در ترخیص از گمراهی را نشان نداد. . اطلاعاتی در مورد فارماكوكینتیك پسروی در بیماران با نقص شدید كبدی (غلظت بیلی روبین كلی در خون> 3 VGN در هر مقادیر فعالیت ACT) وجود ندارد.

نارسایی کلیه مطالعات رسمی در مورد استفاده از Zaltrap ® در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است.

هیچ تفاوتی در مواجهه سیستمیک (AUC) از پس زمینه آزاد در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از درجه های مختلف شدت هنگام استفاده از Zaltrap ® با دوز 4 میلی گرم در کیلوگرم مشاهده نشد.

بارداری و شیردهی

اطلاعاتی در مورد استفاده از سبکی در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات انجام شده بر روی حیوانات ، اثرات جنینی و تراتوژنیک را از بین برد. از آنجا که رگ زایی برای رشد جنین از اهمیت زیادی برخوردار است ، مهار آنژیوژنز با معرفی Zaltrap ® می تواند منجر به عوارض جانبی برای رشد حاملگی شود. استفاده از Zaltrap ® در دوران بارداری و در زنانی که ممکن است باردار باشند توصیه نمی شود.

به زنان در سن باروری توصیه می شود که در طول درمان با زالترپ pregnancy از بارداری خودداری کنند و از احتمال عوارض جانبی زالترپ ® بر روی جنین مطلع شوند.

زنان در سن باروری و مردان بارور باید از روشهای مؤثر پیشگیری از بارداری در طول درمان و حداقل 6 ماه پس از آخرین دوز درمانی استفاده کنند.

احتمال اختلال در باروری در آقایان و خانمها در طول درمان با افلاطون وجود دارد (براساس داده های به دست آمده در مطالعات انجام شده بر روی میمون ها ، در مردان و زنان که احتمالاً باعث اختلال در باروری ، پس از 8-18 هفته کاملاً برگشت پذیر) است.

مطالعات بالینی برای ارزیابی تأثیر زالترپ بر تولید شیر مادر ، ترشح آفلات در شیر مادر و تأثیر آن بر روی نوزادان انجام نشده است.

مشخص نیست که احتمالاً احتمال شیرخشک در شیر مادر دفع می شود یا خیر. اما ، با توجه به این که امکان عدم امکان نفوذ به درون شیر به شیر مادر و همچنین امکان بروز واکنش های جدی جانبی ناشی از aflibercept در نوزادان وجود ندارد ، امكان پذیر نیست ، یا لازم است كه از شیردهی خودداری كنید یا از استفاده از Zaltrap ® (بسته به اهمیت استفاده از دارو برای مادر).

عوارض جانبی

شایعترین واکنشهای جانبی (HP) (از همه درجه شدت ، با فرکانس 20٪) ، حداقل 2٪ بیشتر در هنگام استفاده از رژیم شیمی درمانی Zaltrap مشاهده می شود / /FOLFIRIاز رژیم شیمی درمانی FOLFIRIHP زیر (به منظور کاهش بروز) بود: لوکوپنی ، اسهال ، نوتروپنی ، پروتئینوری ، افزایش فعالیت ACT ، استوماتیت ، خستگی ، ترومبوسیتوپنی ، افزایش فعالیت ALT ، افزایش فشار خون ، کاهش وزن بدن ، کاهش اشتها ، خونریزی بینی ، درد شکم ، dysphonia ، افزایش غلظت کراتینین سرم و سردرد.

شایع ترین HP با شدت 3-4 درجه (با فرکانس 5٪) ، حداقل 2٪ بیشتر در هنگام استفاده از رژیم شیمی درمانی Zaltrap مشاهده می شود /FOLFIRI در مقایسه با رژیم شیمی درمانی FOLFIRIنوتروپنی ، اسهال ، افزایش فشار خون ، لکوپنی ، استوماتیت ، خستگی ، پروتئینوری و استنی ، HP از موارد زیر بودند.

به طور کلی ، قطع درمان به دلیل وقوع عوارض جانبی (از کلیه شدت) در 8/26٪ از بیمارانی که رژیم شیمی درمانی را دریافت کرده اند Zaltrap ® /FOLFIRIدر مقایسه با 12.1٪ بیمارانی که رژیم شیمی درمانی دریافت می کنند FOLFIRI. شایع ترین HP ، که به عنوان دلیل امتناع از درمان در ≥ 1 of از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی Zaltrap served /FOLFIRIآستانه / خستگی ، عفونتها ، اسهال ، کم آبی ، افزایش فشار خون ، استوماتیت ، عوارض ترومبوآمبولیک وریدی ، نوتروپنی و پروتئینوری.

تنظیم دوز دارو Zaltrap ® (کاهش دوز و / یا حذف) در 16.7 انجام شد. به تعویق افتادن چرخه های بعدی درمان بیش از 7 روز در 59.7٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی Zaltrap ® /FOLFIRIدر مقایسه با 6/42 درصد از بیماران دریافت کننده رژیم شیمی درمانی FOLFIRI.

مرگ از علل دیگر ، علاوه بر پیشرفت بیماری ، در طی 30 روز پس از آخرین چرخه رژیم شیمی درمانی مورد بررسی ، در 2.6٪ از بیماران دریافت رژیم شیمی درمانی Zaltrap ثبت شد / /FOLFIRIو در 1٪ بیماران که رژیم شیمی درمانی دریافت می کنند FOLFIRI. علت مرگ بیمارانی که رژیم شیمی درمانی زالترا ® /FOLFIRIعفونت (از جمله سپسیس نوتروپنی) در 4 بیمار ، کم آبی در 2 بیمار ، کمبود هیپوولمی در 1 بیمار ، انسفالوپاتی متابولیک در 1 بیمار ، بیماری مجاری تنفسی (نارسایی حاد تنفسی ، ذات الریه آسپیراسیون و آمبولی ریوی) در 3 نفر بیماران ، اختلالات دستگاه گوارش (خونریزی از زخم اثنی عشر ، التهاب دستگاه گوارش ، انسداد کامل روده) در 3 بیمار ، مرگ ناشی از علل ناشناخته در 2 بیمار.

در زیر HP و ناهنجاری های پارامترهای آزمایشگاهی مشاهده شده در بیمارانی که رژیم شیمی درمانی Zaltrap را دریافت می کنند ® /FOLFIRI با تقسیم آنها به کلاسهای سیستم اندام مطابق با طبقه بندی دیکشنری پزشکی برای فعالیتهای نظارتی MedDRA.

HP های ارائه شده در زیر به عنوان هرگونه واکنش بالینی نامطلوب یا ناهنجاری در پارامترهای آزمایشگاهی با فرکانس 2٪ بالاتر (برای HP از همه درجه شدت) در گروه aflibercept در مقایسه با گروه دارونما در یک مطالعه انجام شده در بیماران مبتلا به ICP تعریف شد. شدت HP با توجه به طبقه بندی شد NCI CTC (معیارهای اصطلاحات مشترک اصطلاحات ملی انستیتو سرطانمقیاس رتبه بندی سمیت عمومی موسسه ملی سرطان ایالات متحده) نسخه 3.0.

شیوع HP مطابق با طبقه بندی WHO به شرح زیر تعیین شد: اغلب - 10 ≥ ، اغلب - 1-1 –. ≥3 شدت).

از طرف سیستم خون و لنفاوی: اغلب اوقات - لکوپنی (از همه درجه شدت ، از جمله درجه 3 درجه شدت) ، نوتروپنی (از همه درجه شدت ، از جمله درجه 3 درجه شدت) ، ترومبوسیتوپنی (همه درجه از شدت) ، اغلب - نوتروپنی تب (از همه درجه شدت ، از جمله درجه 3 درجه شدت) ، ترومبوسیتوپنی (3 درجه درجه شدت).

از سیستم ایمنی بدن: اغلب - واکنش های حساسیت (همه درجه های شدت) ، به ندرت - واکنش های حساسیت (شدت درجه 3).

اختلالات متابولیک و تغذیه ای: اغلب اوقات - کاهش اشتها (کلیه درجه شدت) ، اغلب - کمبود آب بدن (کلیه درجه شدت و درجه شدت 3 درجه) ، کاهش اشتها (درجه 3 درجه شدت).

از سیستم عصبی: غالباً - سردرد (از همه شدت) ، غالباً - سردرد (درجه 3 درجه شدت) ، به ندرت - POP.

از کشتی ها: اغلب اوقات - افزایش فشار خون (از کلیه درجه شدت) (در 54٪ بیمارانی که فشار خون داشتند (3 درجه درجه شدت) ، افزایش فشار خون در دو دوره اول درمان ایجاد شده است) ، خونریزی / خونریزی (از همه درجه شدت) ، شایع ترین نوع خونریزی خونریزی بینی جزئی (1-2 شدت) ، اغلب عوارض ترومبوآمبولی شریانی (ATEO) (مانند حوادث حاد عروق مغزی ، از جمله حملات ایسکمی مغزی عروقی گذرا ، حملات آنژین مغزی ، آنژین صدری ، تومور داخل قلب) است. ombus ، انفارکتوس میوکارد ، ترومبوآمبولی شریانی و کولیت ایسکمیک) (کلیه درجه شدت) ، عوارض ترومبوآمبولی وریدی (ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی) از کلیه درجه شدت ، خونریزی (3 درجه شدت ، گاهی کشنده) از جمله دستگاه گوارش - خونریزی روده ، هماتوری ، خونریزی بعد از اقدامات پزشکی ، فرکانس آن ناشناخته است - در بیمارانی که Zaltrap receiving دریافت می کنند ، پیشرفت خونریزی داخل جمجمه شدید و خونریزی ریوی / هموپتیزی گزارش شده است ، یعنی. . کشنده

از دستگاه تنفسی ، اندامهای قفسه سینه و مدیترال: خیلی اوقات - تنگی نفس (از همه درجه شدت) ، خونریزی بینی (از همه درجه شدت) ، دیسفونیا (از همه درجات شدت) ، اغلب - درد در دهان و حنجره (کلیه درجه شدت) ، رینوره (رینوره فقط 1-2 صدمه مشاهده می شود) ، به ندرت - تنگی نفس (3 درجه شدت) ، خونریزی بینی (3 درجه شدت) ، دیسونیا (3 درجه درجه شدت) ، درد در دهان و حنجره (درجه 3 of شدت).

از دستگاه گوارش: اغلب اوقات - اسهال (از همه درجه شدت از جمله شدت 3 rd) ، استوماتیت (از همه شدت شدت ، از جمله شدت 3 rd) ، درد شکم (از همه درجه شدت) ، درد در شکم فوقانی (تمام درجه شدت) ، غالباً - دردهای شکمی ≥3 درجه شدت ، درد در قسمت فوقانی شکم (3 درجه شدت) ، بواسیر (تمام درجه شدت) ، خونریزی از راست روده (کلیه درجه شدت) ، درد در رکتوم (تمام درجه شدت) ، درد دندان (کلیه شدت) ، استوماتیت شایع (تمام درجه شدت) ، تصاویر فیستول (مقعد ، روده کوچک ادراری ، روده کوچک خارجی (پوست کوچک روده) ، بزرگ روده-واژین ، بین روده) (کلیه درجه شدت) ، به ندرت - تشکیل فیستول های دستگاه گوارش (3 درجه شدت) ، سوراخ شدن دیواره های دستگاه گوارش (همه میزان شدت ، از جمله درجه شدت 3)) ، از جمله سوراخ شدن کشنده دیواره های دستگاه گوارش ، خونریزی از روده (درجه 3 درجه شدت) ، استوماتیت شایع (3 درجه شدت) ، درد در روده ( ≥3 شدت).

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: اغلب اوقات - سندرم اریتروودیزه بینی کف دست (همه درجه شدت) ، اغلب - هایپرپیگمانتاسیون پوستی (کلیه درجه شدت) ، سندرم اریتروودیزه بینی پالم-پلانتار (شدت 3-درجه).

از کلیه ها و مجاری ادراری: اغلب اوقات - پروتئینوری (طبق داده های بالینی و آزمایشگاهی ترکیبی) (کلیه درجه شدت) ، افزایش غلظت کراتینین سرم (کلیه درجه شدت) ، غالباً - پروتئینوری (درجه 3 درجه شدت) ، به ندرت - سندرم نفروتیک. یک بیمار مبتلا به پروتئینوری و افزایش فشار خون از 611 بیمار تحت درمان با رژیم شیمی درمانی Zaltrap ® /FOLFIRI، با میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک تشخیص داده شد.

اختلالات عمومی و واکنش در محل تزریق: اغلب اوقات - شرایط آستنیک (کلیه درجه شدت) ، احساس خستگی (کلیه شدت ، از جمله درجه شدت 3 درجه) ، اغلب - شرایط استن (3 درجه درجه شدت) ، به ندرت - اختلال در بهبود زخم ( اختلاف لبه های زخم ، نارسایی آناستوموزها) (کلیه شدت ، از جمله درجه 3 درجه شدت).

آزمایشگاه و داده های ابزار: اغلب - افزایش فعالیت ACT ، ALT (کلیه درجه شدت) ، کاهش وزن بدن (کلیه درجه شدت) ، غالباً - افزایش فعالیت ACT ، ALT (درجه 3-درجه شدت) ، کاهش وزن بدن (درجه 3 درجه شدت) .

فرکانس HP در گروه های بیمار خاص

پیری در بیماران سالخورده (65 ≥ سال) ، شیوع اسهال ، سرگیجه ، استنی ، کاهش وزن و کمبود آب بیش از 5 درصد بیشتر از بیماران در سنین بالاتر بود. بیماران سالخورده باید از نزدیک برای ایجاد اسهال و یا کم آبی بدن احتمالاً تحت نظر باشند.

نارسایی کلیه در بیمارانی که اختلال خفیف کلیوی دارند در زمان شروع استفاده از Zaltrap ® ، میزان HP با بیمارانی که اختلال در عملکرد کلیه ندارند در زمان شروع استفاده از Zaltrap able قابل مقایسه است. در بیماران دارای نقص متوسط ​​و شدید کلیوی ، بروز HP غیر کلیوی به طور کلی قابل مقایسه با بیماران بدون نارسایی کلیوی است ، به استثنای> 10٪ میزان کم آبی بیش از حد (کلیه درجه شدت).

ایمنی زایی مانند سایر داروهای پروتئینی ، aflibercept خطر بالاتری از ایمنی بدن دارد.به طور کلی ، مطابق با نتایج آزمایشات کلینیکی آنکولوژیک ، هیچ یک از بیماران تیتر بالایی از آنتی بادی ها را نسبت به این بیماری نشان ندادند.

مصرف پس از بازاریابی دارو

از قلب: فرکانس ناشناخته - نارسایی قلبی ، کاهش کسر جهشی بطن چپ.

از سمت عضلات اسکلتی عضلانی و پیوندی: فرکانس ناشناخته - پوکی استخوان فک. در بیمارانی که از حالت افقی استفاده می کنند ، موارد پوکی استخوان فک گزارش شده است ، به خصوص در بیمارانی که فاکتورهای خطر خاصی برای پوکی استخوان فک دارند مانند استفاده از بیس فسفونات ها و / یا روش های تهاجمی دندان.

مقدار مصرف و تجویز

B /، در قالب یک تزریق 1 ساعته و پس از آن معرفی یک رژیم شیمی درمانی FOLFIRI. دوز توصیه شده Zaltrap ® ، در ترکیب با رژیم شیمی درمانی استفاده می شود FOLFIRI4 میلی گرم در کیلوگرم است.

رژیم شیمی درمانی FOLFIRI

در روز اول چرخه - تزریق همزمان IV از طریق کاتتر Y به شکل irinotecan با دوز 180 میلی گرم در متر مربع به مدت 90 دقیقه و کلسیم فولینات (راسمات های چپ و راست) با دوز 400 میلی گرم در متر مربع به مدت 2 ساعت ، پس از تزریق داخل بتونی فلورووراسیل با دوز 400 میلی گرم در مترمکعب و به دنبال آن تزریق داخل وریدی مداوم فلوئورووراسیل با دوز 2400 میلی گرم در متر مکعب به مدت 46 ساعت

چرخه شیمی درمانی هر 2 هفته تکرار می شود.

درمان با Zaltrap باید تا پیشرفت بیماری یا ایجاد سمیت غیرقابل قبول ادامه یابد.

توصیه هایی برای اصلاح رژیم دوز / تأخیر در درمان

درمان با Zaltrap ® باید در موارد زیر قطع شود:

- ایجاد خونریزی شدید ،

- توسعه سوراخ دیواره های دستگاه گوارش ،

- ایجاد بحران فشار خون بالا یا انسفالوپاتی فشار خون بالا ،

- ایجاد عوارض ترومبوآمبولی شریانی ،

- ایجاد سندرم نفروتیک یا میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک ،

- ایجاد واکنشهای حساسیت شدید (از جمله برونکواسپاسم ، تنگی نفس ، آنژیوادم ، آنافیلاکسی) ،

- نقض ترمیم زخم ، نیاز به مداخله پزشکی ،

- توسعه سندرم آنسفالوپاتی خلفی قابل برگشت (POPs) ، همچنین به عنوان لکوئانسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (POPs) شناخته شده است.

حداقل 4 هفته قبل از عمل برنامه ریزی شده ، درمان با Zaltrap ® باید به طور موقت متوقف شود.

برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد سمیت irinotecan ، fluorouracil و کلسیم فولینات ، دستورالعمل استفاده از آنها را ببینید.

گروه های خاص بیمار

بچه ها ایمنی و کارآیی در کودکان مبتلا به کودکان مشخص نشده است.

در یک مطالعه ایمنی و تحمل با افزایش دوز ، 21 بیمار در سنین 2 تا 21 سال (میانگین سنی 12.9 سال) با تومورهای جامد Zaltrap ® را در دوزهای 2 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم IV هر دو هفته دریافت کردند. پارامترهای فارماکوکینتیک از تلقی آزاد در 8 نفر از این بیماران (5 تا 17 ساله) مورد بررسی قرار گرفت. "گروه های ویژه بیمار". حداکثر دوز تحمل در مطالعه ، دوز 2.5 میلی گرم در کیلوگرم بود که پایین تر از دوز ایمن و موثر برای بزرگسالان مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک بود.

بیماران سالخورده. بیماران سالخورده نیازی به تنظیم دوز Zaltrap ندارند.

نارسایی کبد. مطالعات رسمی در مورد استفاده از Zaltrap ® در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. بر اساس داده های بالینی ، قرار گرفتن در معرض سیستمیک از استراحت در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبد مشابه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود.

شواهد بالینی حاکی از آن است که تنظیم دوز آفلات در بیماران با نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبد لازم نیست.

در مورد بیماران مبتلا به نقص شدید کبدی هیچ گونه اطلاعاتی در مورد استفاده از aflibercept وجود ندارد.

نارسایی کلیه مطالعات رسمی در مورد استفاده از Zaltrap ® در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه انجام نشده است. براساس داده های بالینی ، قرار گرفتن در معرض سیستمیک از آفلاتیب در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​مشابه با بیماران کلیوی بود.

شواهد بالینی حاکی از آن است که تصحیح دوز اولیه پسوند در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​لازم نیست. اطلاعات زیادی در مورد استفاده از دارو در بیماران با نارسایی شدید کلیوی وجود دارد ، بنابراین در استفاده از دارو در چنین بیمارانی باید احتیاط کرد.

توصیه هایی برای تهیه راه حل ها و معرفی آنها

این دارو باید تحت نظر پزشک با تجربه در استفاده از داروهای ضد تومور استفاده شود.

کنسانتره حل نشده را تزریق نکنید. iv را در جت (سریع یا نه کند) تزریق نکنید.

Zaltrap ® برای دولت درخشان نیست.

مانند تمام آماده سازیهای تزریقی ، قبل از تجویز ، محلول رقیق شده Zaltrap باید از نظر بصری برای حضور ذرات حل نشده یا تغییر رنگ بررسی شود.

محلول های رقیق Zaltrap should باید با استفاده از مجموعه های تزریق IV ساخته شده از PVC حاوی دی اتیل هگزیل فتالات (DEHP) ، PVC حاوی DEHP ، اما حاوی تری اتیل تری مالت (TOTM) ، پلی پروپیلن ، PE ، پوشش داده شده در داخل PVC ، پلی اورتان اجرا شود.

کیت های تزریق IV باید حاوی فیلترهای پلی اترسولفون با قطر منافذ 0.2 میکرون باشد. از فیلترهای پلی وینیلیدن فلوراید (PVDF) یا نایلون استفاده نکنید.

به دلیل عدم مطالعه سازگاری ، Zaltrap ® نباید به جز محلول کلرید سدیم 0.9 درصد و محلول دکستروز با سایر داروها یا حلال ها مخلوط شود.

تهیه محلول تزریق و انتقال آن

محلول انفوزیون دارو Zaltrap compliance باید توسط پزشک متخصص پزشکی در شرایط آسپتیک مطابق با روش های جابجایی ایمن تهیه شود.

اگر محلول کنسانتره حاوی ذرات حل نشده است یا در تغییر رنگ آن وجود دارد ، از بطری با دارو استفاده نکنید.

ظروف تزریق ساخته شده از PVC حاوی DEHP یا پلی الیفین (بدون PVC و DEHF) باید استفاده شود.

فقط برای تزریق داخل وریدی به دلیل بیش فعالی (1000 مومول / کیلوگرم) کنسانتره Zaltrap.

این دارو برای تزریق به بدن زجاجیه در نظر گرفته نشده است.

کنسانتره دارو Zaltrap ® باید رقیق شود. مقدار مورد نیاز کنسانتره Zaltrap Remove را برداشته و با محلول کلرید سدیم 0.9٪ برای تزریق یا محلول دکستروز 5٪ برای تزریق به حجم مورد نیاز رقیق کنید.

غلظت aflibercept در محلول تزریق پس از رقیق کردن کنسانتره Zaltrap باید در محدوده 0.6-8 میلی گرم در میلی لیتر باشد.

از نظر میکروبیولوژیکی ، محلول رقیق شده Zaltrap immediately باید بلافاصله مورد استفاده قرار گیرد ، پایداری فیزیکی و شیمیایی آن تا 24 ساعت در دمای 2-8 درجه سانتیگراد و تا 8 ساعت در دمای 25 درجه سانتیگراد حفظ می شود.

ویال های دارویی Zaltrap ® برای استفاده یکبار در نظر گرفته شده است. هر مقدار از داروهای بلااستفاده مانده در ویال باید مطابق با مقتضیات مربوطه روسیه دفع شود. بعد از اینکه سوزن از قبل وارد آن شد ، دوباره دریچه ویال را سوراخ نکنید.

مصرف بیش از حد

در مورد دوزهای بیشتر از 7 میلی گرم در کیلوگرم یک بار در هر 2 هفته یا 9 میلی گرم در کیلوگرم یک بار در هر 3 هفته ، هیچ اطلاعی در مورد ایمنی مصرف Zaltrap ® در دست نیست.

علائم شایع ترین HP مشاهده شده با این رژیم های دوز مشابه HP مشاهده شده با این دارو در دوزهای درمانی بود.

درمان: به نگهداري درماني ، به ويژه نظارت و درمان فشار خون بالا و پروتئينوريا نياز است. هیچ پادزهر خاصی برای Zaltrap وجود ندارد. بیمار باید تحت نظارت پزشکی دقیق باشد تا هر HP را که در بخش "عوارض جانبی" شرح داده شده است ، شناسایی و نظارت کند.

فرم انتشار

کنسانتره محلول برای تزریق ، 25 میلی گرم در میلی لیتر. 4 میلی لیتر از دارو در یک بطری شیشه بی رنگ (نوع I) ، با استفاده از یک درپوش لاستیکی بروموتیل با یک کلاه آلومینیومی با یک حلقه اصطبل و یک دیسک آب بندی corked. 1 یا 3 فلک. در یک بسته مقوایی 8 میلی لیتر از دارو در یک بطری شیشه بی رنگ (نوع I) ، بسته شده با یک درپوش لاستیکی بروموتیل با یک کلاه آلومینیومی با یک حلقه اصطبل و یک دیسک آب بندی. 1 عدد گل در یک بسته مقوایی

دستورالعمل استفاده از Zaltrap

ماده فعال: پس از 25 میلی گرم
مواد جانبی: فسفات سدیم منو هیدرات (E339) ، سدیم هیدروژن فسفات هپتیدیدرات (E339) ، اسید سیتریک مونوهیدرات (E330) ، سدیم سیترات دی هیدرات (E331) ، کلرید سدیم دانه ، ساکارز ، پلی استورات 20 (E433) ، اسید هیدروکلریک 36٪ (E507) ، سدیم هیدروکلریک (E524) ، آب برای تزریق.
توضیحات مایع شفاف یا زرد کمرنگ شفاف ، عاری از ناخالصی های مکانیکی.

توضیحات دارو

این دارو به گروه داروهای ضد تومور تعلق دارد. به شکل کنسانتره تولید می شود که از آن محلول های تزریق تهیه می شود. نام غیرقانونی بین الملل از این دست است. نام های تجاری Zaltrap و Eilea است.

نشانه های استفاده

در همان زمان ، مقدار مشخصی از اسید فولیکین ، irinotecan و fluorouracil مصرف می شود. تمام این مؤلفه ها برای شیمی درمانی در بیمارانی که از سرطان کولورکتال رنج می برند ، در شرایطی که مقاومت بالایی نسبت به سایر داروهای ضد تومور نشان می دهد ، استفاده می شود. همچنین از "Zaltrap" برای عود استفاده می شود.

عمل فارماكولوژيك بيماري

تحت تأثیر aflibercept ، گیرنده هایی که تشکیل رگ های خونی جدید را برای تغذیه فراهم می کنند و رشد تومور را تقویت می کنند ، دست از کار می کنند. با توجه به اینكه خون کافی وجود ندارد ، نئوپلاسم به تدریج در اندازه كاهش می یابد ، سلولهای آتیپیك از تقسیم و رشد متوقف می شوند.

اطلاعات در مورد چگونگی متابولیسم پروتئین aflibercept در دسترس نیست. دانشمندان پیشنهاد می كنند كه این ماده در اسیدهای آمینه و پپتیدها تقسیم می شود. ماده فعال به مدت شش روز با مدفوع از بدن دفع می شود. کلیه ها در برداشت وجوه شرکت نمی کنند.

دستورالعمل استفاده از "Zaltrap"

این دارو به مدت یک ساعت داخل ورید تزریق می شود. دوز در هر کیلوگرم وزن بدن 4 میلی گرم محاسبه می شود. رژیم شیمی درمانی به شرح زیر خواهد بود:

1. در روز اول درمان ، از یک کاتتر Y شکل استفاده می شود که به کمک آن تزریق داخل وریدی با ترکیب irinnotan به مقدار 180 میلی گرم در هر متر مربع انجام می شود. عمل 90 دقیقه طول می کشد. کلسیم فولینات به مدت دو ساعت با دوز 400 میلی گرم و همان مقدار فلوئورووراسیل تجویز می شود ،
2. تزریق بعدی به مدت 46 ساعت مداوم خواهد بود. در این حالت ، فلوئورووراسیل با دوز 2400 میلی گرم تجویز می شود.

این چرخه درمانی هر دو هفته یکبار تکرار می شود. برای مبتلایان به دیابت ، لازم نیست دوز تغییر کند.

تزریق باید توسط پزشک متخصص که تجربه عمل شیمی درمانی را دارد انجام شود.

به صورت بدون جوش و توسط جت ، دارو به هیچ وجه نباید تجویز شود.

قبل از استفاده ، محلول با دقت مورد بازرسی قرار می گیرد. از نظر ظاهری مناسب و بدون ذرات حل نشده می باشد.

در طول تزریق از فیلترهای نایلون یا پلیوینیلیدن فلوراید استفاده نکنید.

از آنجا که هیچ گونه اطلاعی در مورد ترکیب دارو با داروهای دیگر وجود ندارد ، فقط ترکیبی از این ماده با محلول کلرید سدیم یا دکستروز مجاز است.

فقط پزشک باید با رعایت قوانین آسپسی ، راه حل را برای تجویز داخل وریدی آماده کند. از بطری که حاوی ذرات حل نشده باشد استفاده نکنید و یا رنگ دارو تغییر کرده است. پس از رقت ، غلظت aflibercept باید در منطقه 0.6-8 میلی گرم در میلی لیتر باشد. لازم است بلافاصله از داروی آماده استفاده شود ، زیرا حفظ ثبات جسمی و شیمیایی فقط در طول روز مشاهده می شود.

از کجا بهتر برای خرید "Zaltrap" ، قیمت و ذخیره آن است

می توانید داروخانه را در داروخانه خریداری کنید. برای این کار باید نسخه پزشک را تهیه کنید. بدون آن ، فروش دارو مستثنی است. هزینه بطری یک دارو از 8500 روبل است.

دارو باید در اتاقی باشد که درجه حرارت از 8 بالاتر و از 2 درجه پایین نباشد. دارو نباید در معرض نور مستقیم خورشید باشد.

شما می توانید از تاریخ تولید دارو به مدت سه سال ذخیره کنید. پس از اتمام این دوره ، شما نمی توانید از دارو استفاده کنید ، بنابراین باید آن را دفع کنید.

نظرات در مورد "Zaltrap"

آنها پدرم را با "سالترپ" درمان می کردند. این یک داروی خوب است ، در برابر تومور به طور مؤثر عمل می کند ، اما عوارض جانبی همیشه رخ می دهد. خوب است که آنها آن را هر دو هفته یک بار تزریق می کنند ، زیرا پدر تحمل شیمی درمانی بسیار دشوار بود. اما تجزیه و تحلیل ها نشان داد که نئوپلاسم در حال کاهش است.

بعد از معرفی زالترپ ، سرم دائماً درد می کرد ، حالت تهوع و استفراغ وجود داشت ، مدام می خواستم بخوابم. اما این دارو خیلی سریع بر تومور تأثیر می گذارد. بنابراین ، برای به دست آوردن نتیجه خوب ، می توانید آن را تحمل کنید.

اگرچه این دارو بسیار گران است و وضعیت پس از آن وحشتناک است ، اما در واقع کمک می کند. با کمک چندین دوره ، توانستم عملاً از شر تومور خلاص شوم. پزشکان می گویند احتمال عود کمی وجود دارد. من قبل از این دارو توسط دیگران تحت درمان قرار گرفتم ، اما تأثیر آنها برای مدت کوتاهی ادامه یافت. بعد از زالترپ ، من چند سال است که هیچ علامتی از سرطان ندارم.

اگر آن را ارزیابی کنید و در شبکه های اجتماعی به اشتراک بگذارید ، بسیار سپاسگزار خواهیم بود

فرم ها و ترکیب را منتشر کنید

کنسانتره ای که از آن محلول تزریق تهیه می شود. ویال ها دارای حجم 4 میلی لیتر و 8 میلی لیتر هستند. مقدار ماده اصلی افلیبرس 25 میلی گرم در 1 میلی لیتر است. گزینه دوم یک محلول استریل آماده است که برای تجویز داخل وریدی در نظر گرفته شده است. رنگ محلول شفاف یا با رنگ زرد کمرنگ است.

مؤلفه اصلی پروتئین aflibercept است. مواد مصرفی: فسفات سدیم ، اسید سیتریک ، اسید هیدروکلریک ، ساکارز ، کلرید سدیم ، هیدروکسید سدیم ، آب.

Aflibercept کار گیرنده هایی را که وظیفه تشکیل رگ های خونی جدیدی را دارند که تومور را تغذیه می کند و به رشد فشرده آن کمک می کند ، مسدود می کند. باقی مانده بدون خون رسانی ، نئوپلاسم شروع به کاهش در اندازه می کند. روند رشد و تقسیم سلولهای آتیپیک آن متوقف می شود.

Aflibercept فعالیت گیرنده ها را که وظیفه تشکیل رگ های خونی جدید را دارند مسدود می کند.

با احتیاط

نظارت مداوم بر وضعیت بهداشتی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ، فشار خون شریانی ، بیماری عروق کرونر قلب و مراحل اولیه نارسایی قلبی مورد نیاز است. با احتیاط ، در صورتی که مقیاس امتیاز بالاتر از 2 امتیاز نباشد ، این دارو برای بیماران سالخورده و وضعیت ضعیف بهداشت عمومی تجویز می شود.

چگونه Zaltrap را بگیریم؟

تزریق داخل وریدی - تزریق به مدت 1 ساعت. متوسط ​​دوز 4 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن بدن است. درمان بر اساس رژیم شیمی درمانی امضا می شود:

• روز اول درمان: تزریق داخل وریدی با کاتتر Y شکل با استفاده از Irinotecan 180 میلی گرم در متر مربع به مدت 90 دقیقه ، فولات کلسیم به مدت 120 دقیقه با دوز 400 میلی گرم در متر مربع و 400 میلی گرم در متر مربع فلورووراسیل ،
• تزریق مداوم پس از آن با دوز Fluorouracil 2400 میلی گرم در متر مکعب 46 ساعت طول می کشد.

تزریق داخل وریدی - تزریق به مدت 1 ساعت.

چرخه هر 14 روز تکرار می شود.

دستگاه گوارش

اسهال ، درد شکم با شدت های مختلف ، ایجاد بواسیر ، تشکیل فیستول در مقعد ، مثانه ، روده کوچک. درد دندان احتمالی ، استوماتیت ، درد در رکتوم ، مهبل. فیستول های دستگاه گوارش و سوراخ شدن دیواره ها به ندرت اتفاق می افتد که می تواند منجر به مرگ بیمار شود.

علائم جانبی سیستم تنفسی: تنگی نفس اغلب رخ می دهد.

از سیستم قلبی عروقی

فشار خون ، خونریزی داخلی پرش می کند. در بسیاری از بیماران: ترومبوآمبولی ، حمله ایسکمیک ، آنژین صدری ، خطر بالای انفارکتوس میوکارد. به ندرت: باز شدن خونریزی کرانیوسر مغزی ، تفریق خون ، خونریزی گسترده در دستگاه گوارش که عامل مرگ و میر هستند.

تأثیر بر توانایی کنترل مکانیسم ها

اطلاعاتی در مورد بررسی اثر احتمالی دارو بر غلظت توجه وجود ندارد. توصیه می شود در صورت بروز عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی ، اختلالات روانی - حرکتی از رانندگی و کار با مکانیسم های پیچیده خودداری کنید.

قبل از یک چرخه جدید درمانی (هر 14 روز) ، باید آزمایش خون انجام شود.

قبل از یک چرخه جدید درمانی (هر 14 روز) ، باید آزمایش خون انجام شود. این دارو فقط در یک بیمارستان برای پاسخ به موقع به علائم کم آبی ، سوراخ کردن دیواره های دستگاه گوارش تجویز می شود.

بیمارانی که دارای شاخص سلامت عمومی 2 امتیاز یا بالاتر هستند ، خطر عواقب جانبی را در پی دارند. آنها برای تشخیص به موقع وخیم در سلامتی ، نیاز به نظارت مداوم پزشکی دارند.

تشکیل فیستول ها صرف نظر از موقعیت آنها نشانه ای برای خاتمه فوری درمان است. استفاده از دارو در معالجه بیمارانی که مداخلات جراحی گسترده ای انجام داده اند ممنوع است (تا زمانی که زخم ها به طور کامل بهبود نیابد).

زنان و مردان در سن باروری باید بعد از آخرین مصرف زالتراپ طی شش ماه (نه کمتر) از روشهای مختلف پیشگیری از بارداری استفاده کنند. تصور کودک باید از این امر مستثنا باشد.

محلول زالترپ hyperosmotic است. ترکیب آن استفاده از داروها برای فضای داخل چشم را از بین نمی برد. ورود محلول در بدن زجاجیه ممنوع است.

از سن استفاده کنید

خطر ابتلا به اسهال طولانی مدت ، سرگیجه ، کاهش سریع وزن و کم آبی در بیماران در گروه سنی 65 سال و بالاتر وجود دارد. درمان سالتراپ باید فقط تحت نظارت پرسنل پزشکی انجام شود. در اولین نشانه اسهال یا کم آبی ، درمان علامتی فوری لازم است.

درمان سالتراپ باید فقط تحت نظارت پرسنل پزشکی انجام شود.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

اطلاعات در مورد استفاده از Zaltrap در زنان باردار و شیرده در دسترس نیست.

با توجه به خطرات احتمالی اثرات منفی بر روی کودک ، داروی ضد توموری برای این دسته از بیماران تجویز نمی شود.

اطلاعاتی در مورد اینکه آیا ماده مؤثر دارو در شیر مادر جذب می شود ، نیست. در صورت لزوم از دارویی در معالجه سرطان در یک زن پرستار استفاده کنید ، شیردهی باید لغو شود.

تولید کننده

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH ، آلمان.

دارو درمانی تومور

اثرات ضد توموری ویتامین ها

کننیا ، 55 ساله ، مسکو: "دوره زالترپ برای درمان سرطان به پدرم تجویز شد. این دارو خوب ، موثر ، اما بسیار دشوار است. همیشه علائم جانبی وجود دارد. خوب است که فقط هر 2 هفته یک بار تجویز می شود ، زیرا بعد از شیمی درمانی ، وضعیت پدر همیشه به طور موقت بدتر می شود ، اما آزمایش ها روند مثبت در کاهش نئوپلاسم نشان می دهد. "

یوجین ، 38 ساله ، آستانه: "من از زالتراپ عوارض جانبی زیادی احساس کردم. این وضعیت بسیار وحشتناک بود: حالت تهوع ، استفراغ ، سردرد مداوم ، ضعف شدید. اما دارو به سرعت روی تومور عمل می کند. تأثیر استفاده از آن در معالجه سرطان ، زنده مانده است از این همه عذاب. "

آلینا ، 49 ساله ، کمرووو: "این یک داروی گران است و حتی بعد از شیمی درمانی با آن به حدی است که من نمی خواهم زندگی کنم. اما مؤثر است در 1 دوره ، تومور من تقریبا ناپدید شد. پزشک گفت که احتمال عود وجود دارد ، اما درصد کمی. قبل از Zaltrap از داروهای دیگر استفاده می شد ، اما اثر آن کوتاه مدت بود و بعد از آن 3 سال است که بدون علائم سرطان زندگی می کنم. "

تزریقی Zaltrap

قبل از شروع مصرف این دارو ، در مورد داروهای قبلاً استفاده شده ، مکمل های غذایی (به عنوان مثال ویتامین ها ، مکمل های طبیعی و غیره) ، واکنش های آلرژیک ، بیماری های موجود و شرایط سلامتی فعلی (به عنوان مثال بارداری ، جراحی آینده و غیره) به پزشک خود بگویید.

عوارض جانبی دارو ممکن است در شرایط خاصی از بدن شما برجسته تر شود. دارو را طبق دستور پزشک خود مصرف کنید یا دستورالعمل های مصرف شده با دارو را دنبال کنید. دوز دارو به شرایط شما بستگی دارد. اگر تغییری ایجاد نشده یا وضعیت شما بدتر شده است به پزشک خود بگویید.

نکات مهم برای گفتگو با ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود در زیر ذکر شده است.

• بیماران سالخورده را از نظر اسهال و کم آبی از نزدیک کنترل کنید

اطلاعات بیشتری کسب کنید: اقدامات احتیاطی و قوانین استفاده

برای به دست آوردن این اطلاعات ، لطفا با پزشک ، داروساز خود مشورت کنید یا اطلاعات مربوط به بسته بندی محصول را بخوانید.

Zaltrap Injectable در بسته های زیر با گزینه های شدت زیر موجود است

بسته بندی تزریقی Zaltrap موجود: 4MG

این دارو توسط شرکت های زیر تولید می شود

آیا استفاده از تجهیزات صنعتی سنگین هنگام مصرف این دارو مجاز است؟ اگر هنگام خواب Zaltrap Injectable احساس خواب آلودگی ، سرگیجه ، فشارخون یا سردرد می کنید ، ممکن است لازم باشد از رانندگی و تجهیزات صنعتی سنگین خودداری کنید.

اگر مصرف دارو باعث خواب آلودگی ، سرگیجه یا افت فشار خون می شود ، باید از رانندگی خودداری کنید. پزشکان توصیه می کنند که استفاده از الکل با چنین داروهایی متوقف شود ، زیرا الکل اثرات جانبی و خواب آلودگی را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. لطفاً هنگام استفاده از Zaltrap Injectable این اثرات را روی بدن خود بررسی کنید.

برای مشاوره با در نظر گرفتن خصوصیات بدن و سلامت عمومی حتما با پزشک خود مشورت کنید. آیا این دارو (محصول) اعتیاد آور یا اعتیاد آور است؟ بیشتر داروها اعتیاد آور یا اعتیاد آور نیستند.

در بیشتر موارد ، ایالتی داروهایی را که می تواند اعتیاد آور باشد به عنوان داروهای رها شده کنترل می کند. به عنوان مثال ، نمودار H یا X در هند و نمودار II-V در ایالات متحده. لطفاً اطلاعات مربوط به بسته بندی دارو را بخوانید تا مطمئن شوید این دارو به عنوان کنترل نشده طبقه بندی نشده است.

علاوه بر این ، خودتان را با داروی خود درمانی نکنید و بدن خود را به داروها عادت نکنید بدون مشورت با پزشک. آیا می توان فوراً مصرف آن را متوقف کرد یا نیاز به کاهش تدریجی دوز دارد؟ برخی از داروها به دلیل اثر بهبودی باید به تدریج قطع شوند.

برای مشاوره با در نظر گرفتن خصوصیات بدن ، سلامت عمومی و سایر داروهای مصرفی حتما با پزشک خود مشورت کنید.

اگر دوز بعدی را از دست دادید ، در اسرع وقت آن را مصرف کنید. اگر قرار ملاقات بعدی نزدیک است ، می توانید قرارهای قبلی را رد کنید و به دنبال برنامه درمانی معمول خود باشید. برای جبران یک دوز از دست رفته ، دوز اضافی مصرف نکنید.

اگر مرتبا با این وضعیت روبرو هستید ، تنظیم یادآوری کنید یا از یکی از اعضای خانواده خود بخواهید که برنامه را پیگیری کند.

حتما برای تنظیم برنامه برای جبران داروهای از دست رفته حتماً با پزشک خود تماس بگیرید (در صورتی که تعداد قابل توجهی از روز را از دست دادید).

از مقدار توصیه شده تجاوز نکنید. استفاده بیش از حد از دارو باعث کاهش وضعیت شما نمی شود و همچنین می تواند باعث مسمومیت و عوارض جانبی جدی شود. اگر از مصرف بیش از حد Zaltrap Injectable اطلاع دارید ، با خدمات اورژانس ، نزدیکترین بیمارستان یا بیمارستان تماس بگیرید.

برای تسهیل تشخیص ، حتما بسته بندی ، ظرف یا نام دارو را همراه داشته باشید. داروهای خود را به افراد دیگر ندهید ، حتی اگر در شرایط مشابه شما باشند ، یا به نظر می رسد که شرایط شما دارای تعدادی از علائم مشابه است ، زیرا این می تواند به مصرف بیش از حد منجر شود.

• آماده سازی ها را در دمای اتاق و در جای خنک و به دور از نور مستقیم خورشید ذخیره کنید. در صورت عدم صراحت در دستورالعمل چنین آمادگی هایی را آماده نکنید. داروها را از حیوانات و کودکان دور نگه دارید.

  اگر این نیاز به صراحت در دستورالعمل ها ذکر نشده است ، مقدمات را وارد سیستم توالت یا سیستم زهکشی نکنید. داروهای دفع شده از این طریق می توانند آسیب قابل توجهی به محیط زیست وارد کنند.

  برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد استفاده از Zaltrap Injectable ، با ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود تماس بگیرید.

حتی یک دوز تزریقی منقضی شده Zaltrap می تواند منجر به عواقب جدی شود. اگر احساس ضعف یا درد دارید ، حتما با پزشک خود مشورت کنید. علاوه بر این ، یک داروی منقضی شده ممکن است اثر خود را در مبارزه با بیماری شما از دست بدهد.

برای اطمینان از ایمنی خود ، امتناع از مصرف داروهای منقضی شده بسیار مهم است.

اگر به بیماری نیاز دارید که نیاز به داروهای مداوم (بیماری قلبی ، تشنج ، واکنش های آلرژیک تهدید کننده زندگی) داشته باشد ، باید یک کانال قابل اعتماد ارتباط با تهیه کننده داروی خود ایجاد کنید تا دائماً یک داروی تازه داشته و دارای ماندگاری عادی باشید.

لطفاً با متخصص یا داروساز مراقبت های بهداشتی خود مشورت کنید و همچنین به اطلاعات موجود در بسته بندی محصول نگاه کنید.

1. Dailymed LABEL: راه حل ZALTRAP-ziv-aflibercept ، کنسانتره https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - دسترسی به دست آورد: 12 اکتبر 2016.
2. گزینه های NHS اگر یک دوز آنتی بیوتیک از دست بدهم ، چه کاری باید انجام دهم؟ - دسترسی به دست آورد: 14 ژوئیه 2016.
3. آیا هرگز دوز داروی خود را فراموش نکرده اید؟ - دسترسی به دست آورد: 3 ژوئیه 2016.
4. Cancer.NET (2014).

اهمیت استفاده صحیح از داروی شما - دسترسی به سایت: 3 ژوئیه 2016.