دارو Aterocardium: دستورالعمل استفاده

استروکارد به شکل قرص های دارای روکش فیلم در دسترس است: گرد ، بیکنونکس ، صورتی (هر کدام 10 قطعه در تاول ، در یک بسته مقوا 1 یا 4 تاول).

قرص ترکیب 1:

• ماده فعال: کلوپیدوگل (به شکل کلروپیدوگل هیدروسولفات) - 75 میلی گرم ،
• اجزای کمکی: استارت منیزیم ، پوویدون ، لاکتوز مونوهیدرات ، نشاسته pregelatinized ، پلی اتیلن گلیکول 6000 ، سلولز میکرو کریستالی ،
• روکش فیلم: Opadry II Pink (hypromellose، triacetin، dioxide oxanium، lactose monohydrate، پلی اتیلن گلیکول، لاک آلومینیوم کارمینه ایندیگو ، لاک آلومینیوم قرمز جذاب).

نشانه های استفاده

استروکارد برای جلوگیری از تظاهرات آتروترومبوز در دسته های زیر از بیماران بزرگسال استفاده می شود:

• بیمارانی که دچار سکته مغزی ایسکمیک شده اند (درمان 7 روز پس از سکته مغزی شروع می شود ، اما حداکثر 6 ماه پس از وقوع آن)
• بیمارانی که دچار انفارکتوس میوکارد شده اند (درمان چند روز پس از حمله قلبی شروع می شود ، اما حداکثر 35 روز پس از وقوع آن)
• بیماران مبتلا به بیماری های عروق محیطی (آتروترومبوز عروقی و آسیب به شریان های اندام تحتانی) ،
• بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد و ارتفاع قطعه ST به طور همزمان با ASA (اسید استیل سالیسیلیک) (در بیمارانی که درمان دارویی استاندارد را دریافت می کنند و برای درمان ترومبولیتیک مشخص می شوند) ،
• بیماران مبتلا به سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعه ST (انفارکتوس میوکارد بدون موج Q یا آنژین ناپایدار) به طور همزمان با اسید استیل سالیسیلیک.

موارد منع مصرف

• نارسایی شدید کبد
• خونریزی داخل جمجمه ، زخم معده و سایر شرایط با خطر خونریزی حاد ،
• کمبود لاکتاز ، عدم تحمل گالاکتوز ، سندرم جذب گلوکز و گالاکتوز ،
• کودکان و نوجوانان زیر 18 سال ،
• بارداری
• شیردهی
• افزایش حساسیت فردی به کلوپیدوگل یا هر یک از اجزای کمکی دارو.

نسبی (Aterocardium با احتیاط استفاده می شود):

• نارسایی کبدی متوسط ​​تا خفیف ،
• نارسایی کلیه
• تشخیص خونریزی (تاریخچه) ،
• مداخلات جراحی ، صدمات و سایر بیماریهای پاتولوژیک با افزایش خطر خونریزی ،
• مصرف همزمان با هپارین ، ASA ، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و مهارکننده های گلیکوپروتئین IIb / IIIa.

مقدار مصرف و تجویز

قرص های استروکارد صرف نظر از میزان مصرف مواد خوراکی ، به صورت خوراکی مصرف می شوند.

دوز توصیه شده برای بزرگسالان ، از جمله بیماران سالخورده ، 1 قرص یک بار در روز است.

در سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعه ST ، درمان با دوز بارگیری 300 میلی گرم یک بار شروع می شود ، و سپس با دوز استاندارد (75 میلی گرم) یک بار در روز به همراه اسید استیل سالیسیلیک در دوز روزانه 75-325 میلی گرم ادامه می یابد. مصرف مقادیر زیاد اسید استیل سالیسیلیک احتمال خونریزی را افزایش می دهد ، بنابراین مصرف بیش از 100 میلی گرم ASA در روز توصیه نمی شود.

مدت زمان مطلوب دوره درمان مشخص نشده است ، اما نتایج مطالعات نشان داده است که آتروکارد باید تا 12 ماه مصرف شود. حداکثر تأثیر درمان پس از 3 ماه استفاده از دارو مشاهده شد.

در انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST ، درمان نیز با یک دوز بارگیری منفرد (300 میلی گرم) به همراه اسید استیل سالیسیلیک ، با یا بدون داروهای ترومبولیتیک آغاز می شود. به بیماران بالای 75 سال دوز بارگیری تجویز نمی شود. تجویز ASA در اسرع وقت شروع می شود و حداقل 4 هفته به طول می انجامد.

عوارض جانبی

• دستگاه گوارش: اغلب - اختلالات سوء هاضمه ، درد شکم ، خونریزی دستگاه گوارش ، اسهال ، به ندرت - حالت تهوع ، استفراغ ، گاستریت ، زخم اثنی عشر و معده ، نفخ شکم ، یبوست ، بندرت - خونریزی بعد از عمل ، به ندرت - استوماتیت ، کولیت (در شامل لنفوسیتیک یا زخم) ، پانکراتیت ، خونریزی رتروپریتون و دستگاه گوارش با یک نتیجه کشنده ،
• سیستم کبدی: به ندرت - هپاتیت ، نارسایی حاد کبد ، اختلال در عملکرد کبد ،
• سیستم قلبی عروقی: اغلب - هماتوم ، بسیار بندرت - واسکولیت ، خونریزی شدید ، فشار خون شریانی ، خونریزی از زخم عملیاتی ،
• سیستم خون ساز: به ندرت - لوکوپنی ، ترومبوسیتوپنی ، ائوزینوفیلی ، به ندرت - نوتروپنی (از جمله شدید) ، بسیار بندرت - کم خونی ، اگرانولوسیتوز ، گرانولوسیتوپنی ، پورپورا ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک ، پانیتوپنی ، ترومبوسیتوپنی شدید ،
• دستگاه تنفسی: غالباً - خونریزی بینی ، بسیار بندرت - برونکواسپاسم ، خونریزی ریوی ، هموپتیزی ، پنومونییت بینابینی ،
• سیستم عصبی مرکزی: به ندرت - سرگیجه ، پارستزی ، خونریزی داخل جمجمه (گاهی کشنده) ، سردرد ، بسیار نادر - اختلال در طعم ، توهم ، گیجی ،
• اندام های حسی: به ندرت - خونریزی چشم ، ملتحمه یا شبکیه ، به ندرت - سرگیجه به دلیل آسیب شناسی گوش و لابیرنت ،
• سیستم اسکلتی عضلانی: به ندرت - آرتریت ، میالژی ، خونریزی ، ورم مفاصل ،
• سیستم ادراری: به ندرت - هماچوری ، بسیار بندرت - افزایش کراتینین پلاسما ، گلومرولونفریت ،
• پوست و بافت زیر جلدی: غالباً - خونریزی زیر پوستی ، به ندرت - خارش ، بثورات ، پورپورا ، بسیار نادر - کهیر ، لیکن پلان ، بثورات اریتماتو ، اگزما ، درماتیت گاو ، آنژیوادم ،
• واکنش های آلرژیک: به ندرت - واکنش های آنافیلاکسی ، بیماری سرم ،
• شاخص های آزمایشگاهی: به ندرت - طولانی شدن زمان خونریزی ،
• دیگران: بسیار بندرت - تب.

دستورالعمل های ویژه

در صورت مشکوک بودن خونریزی ، آزمایش های مناسب و یا آزمایش خون دقیق باید سریعاً انجام شود.

استروکارد باید 7 روز قبل از مداخله جراحی پیشنهادی لغو شود ، زیرا این دارو مدت زمان خونریزی را افزایش می دهد.

به بیماران باید هشدار داده شود که در طول درمان با کلوپیدوگرل ، خونریزی ممکن است طولانی تر باشد و دیرتر متوقف شود. هر مورد خونریزی غیرمعمول یا محلی سازی خونریزی باید به پزشک گزارش شود.

استروکارد بر سرعت واکنش روانی و توانایی تمرکز تأثیر نمی گذارد و یا تأثیر کمتری دارد. اگر سرگیجه هنگام مصرف دارو سرگیجه ایجاد کرد ، باید رانندگی و سایر فعالیت های خطرناک را کنار بگذارید.

عمل دارویی

مهارکننده های تجمع پلاکتی به غیر از هپارین. خواص دارویی. کلوپیدوگل به طور انتخابی از اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) به گیرنده روی سطح پلاکت و فعال سازی بعدی مجتمع GPIIb / IIIa تحت تأثیر ADP جلوگیری می کند و بنابراین ، تجمع پلاکت را مهار می کند. کلوپیدوگل همچنین با مسدود کردن افزایش فعالیت پلاکت توسط ADP منتشر شده ، باعث تجمع پلاکتی ناشی از سایر آگونیست ها شده و باعث تغییر غیرقابل برگشت گیرنده های ADP پلاکت می شود. پلاکت هایی که با کلوپیدوگرل در تعامل بوده اند تا پایان چرخه زندگی تغییر می کنند. عملکرد پلاکت معمولی با سرعت مطابق با سرعت تجدید پلاکت ترمیم می شود.
از روز اول استفاده در دوزهای مکرر روزانه 75 میلی گرم از دارو ، کندی قابل توجه در تجمع پلاکت ناشی از ADP تشخیص داده می شود. این عمل به تدریج بین 3 و 7 روز تشدید و تثبیت می شود. با ثبات ، میانگین میزان مهار تجمع تحت تأثیر دوز روزانه 75 میلی گرم از 40٪ تا 60٪ است. تجمع پلاکتی ها و مدت زمان خونریزی به طور متوسط ​​5 روز پس از قطع درمان به پایه بازگشت می کند.
پس از تجویز خوراکی با دوز 75 میلی گرم ، به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. میانگین غلظت اوج پلاسما کلوپیدوگرل بدون تغییر (حدود 5/2 تا 5 نانوگرم در میلی لیتر پس از یک دوز 75 میلی گرم خوراکی) تقریبا 45 دقیقه پس از مصرف به دست آمد. جذب حداقل 50٪ است ، همانطور که با دفع متابولیت های کلوپیدوگرل در ادرار نشان داده می شود. کلوپیدوگرل و متابولیت اصلی (غیرفعال) در خون در شرایط in vitro برگشت پذیر به پروتئین های پلاسما انسان (به ترتیب 98٪ و 94٪). این پیوند در شرایط آزمایشگاهی برای طیف وسیعی از غلظتها اشباع می شود.
در شرایط in vitro و in vivo دو مورد وجود دارد
کلوپیدوگل پسوند مسیرهای اصلی متابولیسم آن است: یکی با مشارکت استرازها عبور می کند و با تشکیل یک مشتق غیرفعال اسید کربوکسیلیک اسید (که 85٪ از کل متابولیتهای موجود در پلاسما را تشکیل می دهد) به هیدرولیز منتهی می شود و آنزیمهای سیستم سیتوکروم P450 در آن دخیل هستند. اول ، کلوپیدوگرل به متابولیت میانی 2-oxo-clopidogrel تبدیل می شود. به عنوان یک نتیجه از سوخت و ساز بیشتر 2-oxo-clopidogrel ، یک مشتق تیول ، یک متابولیت فعال تشکیل می شود. در شرایط آزمایشگاهی ، این مسیر متابولیکی توسط آنزیم های CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 ، CYP2B6 واسطه می شود. متابولیت فعال کلوپیدوگرل ، که در شرایط آزمایشگاهی جدا شده ، به سرعت و برگشت ناپذیر به گیرنده های پلاکت متصل می شود ، مانع تجمع پلاکتی می شود.
120 ساعت پس از مصرف ، تقریباً 50٪ دوز مصرفی در ادرار و 46٪ با مدفوع دفع می شود. پس از تجویز خوراکی با یک دوز واحد ، نیمه عمر کلوپیدوگل حدود 6 ساعت است. نیمه عمر متابولیت اصلی (غیرفعال) در گردش خون 8 ساعت پس از تجویز یک و یک بار دارو است.
چندین آنزیم چند شکل CYP450 کلوپیدوگل را به یک متابولیت فعال تبدیل کرده و آن را فعال می کنند. CYP2C19 در تشکیل یک متابولیت فعال و متابولیت میانی 2-oxo-clopidogrel نقش دارد. فارماکوکینتیک اثرات متابولیت فعال و ضد پلاکت ، با توجه به اندازه گیری تجمع پلاکتی ، بسته به ژنوتیپ CYP2C19 متفاوت است. آلل CYP2C19 * 1 به یک متابولیسم کاملاً کارآمد مطابقت دارد ، در حالی که آللهای CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 با متابولیسم ضعیف مطابقت دارند. این آلل ها مسئول 85٪ آلل ها هستند که عملکرد آنها در سفید پوست ها تضعیف می شود و 99٪ در آسیایی ها. آللهای دیگر مرتبط با متابولیسم ضعیف شامل CYP2C19 * 4 ، * 5 ، * 6 ، * 7 و * 8 هستند ، اما در جمعیت بسیار کمتر دیده می شوند.

مقدار مصرف و تجویز

بزرگسالان و بیماران سالخورده. در داخل ، 1 قرص (75 میلی گرم) یک بار در روز ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی.

در بیماران مبتلا به سندرم کرونر حاد (ACS) بدون افزایش قطعه ST (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q بر روی ECG) ، درمان Aterocardium با دوز بارگیری منفرد از 300 میلی گرم شروع می شود و سپس با دوز 75 میلی گرم یک بار در روز به همراه اسید استیل سالیسیلیک اسید ( ASA) با دوز 75-325 میلی گرم در روز. از آنجایی که استفاده از دوزهای بالاتر ASA خطر خونریزی را افزایش می دهد ، توصیه می شود از یک دوز اسید استیل سالیسیلیک 100 میلی گرم تجاوز نکنید. مدت زمان مطلوب درمان مشخص نشده است. نتایج مطالعات حاکی از استفاده از دارو تا 12 ماه است و حداکثر اثر بعد از 3 ماه درمان مشاهده شده است.

برای بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST ، کلوپیدوگرل 75 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود ، با شروع یک دوز بارگیری 300 میلی گرم به همراه ASA ، با یا بدون داروهای ترومبوتیک. درمان بیماران مسن تر از 75 سال بدون دوز بارگذاری کلوپیدوگل آغاز می شود. درمان ترکیبی باید در اسرع وقت پس از شروع علائم شروع شود و حداقل برای چهار هفته ادامه یابد. فواید ترکیبی از کلوپیدوگل با ASA برای بیش از چهار هفته در این بیماری مورد مطالعه قرار نگرفته است.

فارماکوژنتیک. در افراد با متابولیسم ضعیف CYP2C19 ، پاسخ کاهش یافته به درمان کلوپیدوگرل مشاهده شد. رژیم دوز بهینه در افراد با متابولیسم ضعیف هنوز برقرار نشده است.

نارسایی کلیه تجربه استفاده از دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی محدود است. این دارو باید با احتیاط مصرف شود (به بخش "ویژگیهای استفاده" مراجعه کنید).

نارسایی کبد. تجربه استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی و احتمال دیابت خونریزی محدود است. این دارو باید با احتیاط مصرف شود (به بخش "ویژگیهای استفاده" مراجعه کنید).

نشانه ها و دوز:

پیشگیری از علائم آتروترومبوتیک در بزرگسالان:

در بیماران مبتلا به سندرم حاد عروق کرونر

افرادی که دچار انفارکتوس میوکارد شده اند (لازم است بعد از گذشت چند روز از درمان شروع شود ، اما بیشتر از 35 روز از شروع حمله قلبی نیست) ، سکته مغزی ایسکمیک (لازم است بعد از 7 روز درمان شروع شود ، اما بیشتر از 6 ماه بعد از سکته مغزی نیست) یا بیماران مبتلا به بیماریهای شناخته شده شریان های محیطی (آترواسکلروز عروق اندام تحتانی و آسیب به شریان ها)

در بیماران بدون افزایش قطعه ST بر روی یک نوار قلب (انفارکتوس میوکارد بدون موج Q یا آنژین ناپایدار) از جمله افرادی که استنت در حین آنژیوپلاستی عروق کرونر از راه پوست نصب شده اند ، همراه با اسید استیل سالیسیلیک

در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد ، هنگامی که قطعه ST در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک افزایش می یابد (در بیمارانی که درمان دارویی استاندارد دارند و نیاز به درمان ترومبولیتیک دارند)

بزرگسالان و بیماران سالخورده باید 1 قرص (75 میلی گرم) از طریق دهان را یک بار در روز مصرف کنند ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی.

برای بیماران مبتلا به سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعه ST (انفارکتوس میوکارد بدون موج Q یا آنژین ناپایدار) ، یک مقدار بارگیری 300 میلی گرم در ابتدای درمان تجویز می شود.

سپس 1 قرص (75 میلی گرم) یک بار در روز تجویز می شود ، همراه با اسید استیل سالیسیلیک با دوز 75-325 میلی گرم در روز.

مدت زمان مطلوب درمان مشخص نشده است.

با توجه به نتایج مطالعات ، حداکثر اثر بعد از 3 ماه از شروع درمان ثبت شد و سود حاصل از مصرف دارو 12 ماه بود.

در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد ، که در آنها یک قطعه ST بر روی نوار قلب (ECG) ثبت شده است ، دارو با دوز 75 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود.

لازم است مصرف Aterocardium با دوز بارگیری 300 میلی گرم به همراه اسید استیل سالیسیلیک شروع شود.

درمان بیماران بالاتر از 75 سال باید بدون دوز بارگیری انجام شود. درمان ترکیبی Aterocardium و acetylsalicylic acid باید بلافاصله پس از شروع علائم آغاز شود و به مدت 4 هفته ادامه یابد. فواید مصرف بیشتر اثبات نشده است.

در بیماران مبتلا به متابولیسم آهسته CYP 2C19 ، یک پاسخ کاهش یافته به درمان با آتروکاردیوم ثبت شد.

رژیم دوز بهینه برای چنین بیمارانی هنوز برقرار نشده است.

تجربه Aterocardium در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی محدود است. دارو را با احتیاط به چنین افرادی تجویز کنید.

همچنین ، با احتیاط ، استروکارد برای بیماران مبتلا به بیماری های کبدی و افراد در معرض خطر بالای ابتلا به دیابت های خونریزی تجویز می شود.

عوارض جانبی:

از سیستم خون ساز: لوکوپنی ، ترومبوسیتوپنی ، ائوزینوفیلی ، نوتروپنی (از جمله شدید) ، پورپورا ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک ، پانسیتوپنی ، کم خونی (از جمله آپلاستیک) ، ترومبوسیتوپنی شدید ، گرانولوسیتوپنی ، اگرانولوسیتوز.

از سیستم قلبی عروقی: هماتوم ، خونریزی شدید ، افت فشار خون شریانی ، واسکولیت ، خونریزی از زخم های بعد از عمل.

از دستگاه گوارش: اسهال ، سوء هاضمه ، درد شکم ، خونریزی دستگاه گوارش ، یبوست ، حالت تهوع ، زخم معده ، استفراغ ، گاستریت ، نفخ شکم. کمتر شایع می تواند کولیت (از جمله لنفوسیتیک یا زخم) ، پانکراتیت ، استوماتیت ، خونریزی دستگاه گوارش و خونریزی بعد از عمل با یک نتیجه کشنده باشد.

از کبد: هپاتیت ، نارسایی حاد کبد ، اختلال در آزمایش عملکردی کبد.

از طرف سیستم عصبی مرکزی: پارستزی ، سرگیجه ، سردرد ، خونریزی داخل جمجمه (گاهی اوقات به مرگ ختم می شود) ، توهم ، اختلال در طعم ، سردرگمی.

از اندام های حسی: خونریزی شبکیه ، چشمی ، ملتحمه ، سرگیجه همراه با آسیب شناسی گوش یا دخمه پرپیچ و خم.

از پوست و بافت زیر جلدی: خونریزی زیر جلدی ، خارش ، پورپورا ، بثورات پوستی ، راش اریتماتو ، آنژیوادم ، درماتیت گاو (سندرم استیونز-جانسون ، اریتما مولتیفرم ، نکرولیز اپیدرمی سمی) ، گلسنگ پلان ، اگزما ، کهیر.

از سیستم تنفسی: خونریزی بینی ، خونریزی تنفسی (خونریزی ریوی ، هموپتیزی) ، پنومونییت بینابینی ، برونکواسپاسم.

از سیستم اسکلتی عضلانی: آرتروز ، خونریزی ، میالژی ، آرتروالژی.

از دستگاه ادراری: هماتوری ، افزایش سطح کراتینین در خون ، گلومرولونفریت.

واکنش های حساسیت به حساسیت: واکنش های آنافیلاکسی ، بیماری سرم.

تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی: کاهش سطح پلاکت و نوتروفیل ، افزایش زمان خونریزی.

عوارض جانبی دیگر: تب ، خونریزی در محل تزریق.

تعامل با سایر داروها و الکل:

مهار کننده های پروتئین IIb / IIIa. این دارو باید با احتیاط به بیمارانی که در معرض خطر خونریزی زیاد هستند به دلیل جراحی ، تروما یا سایر شرایط آسیب شناختی که نیاز به استفاده از مهارکننده های پروتئین IIb / IIIa دارد ، احتیاط کرد.

سؤال کنید ASA تأثیر مهاری کلوپیدوگرل بر روی تجمع پلاکت ناشی از ADP را تحت تأثیر قرار نمی دهد ، اما کلوپیدوگرل اثر ASA در تجمع پلاکت تحت عمل کلاژن را افزایش می دهد.

تجویز همزمان 500 میلی گرم ASA دو بار در روز به مدت یک روز منجر به تغییر معنی داری در زمان خونریزی نمی شود. استفاده همزمان از Aterocardium و ASA نیاز به احتیاط دارد ، زیرا خطر خونریزی وجود دارد.

ضد انعقاد خوراکی. به دلیل خطر بالای خونریزی ، مصرف ترکیبی از ضد انعقادهای خوراکی و آترواسکارد توصیه نمی شود.

هپارین مطالعات نشان می دهد که استفاده از کلوپیدوگرل تاثیری در تأثیر هپارین ندارد و نیاز به تنظیم دوز دومی ندارد. پذیرش هپارین تأثیر کلوپیدوگرل را تحت تأثیر قرار نداد. اما به دلیل افزایش خطر خونریزی ، مصرف همزمان این داروها توصیه نمی شود.

عوامل ترومبولیتیک. ایمنی مصرف همزمان استروکارد ، عوامل ترومبولیتیک اختصاصی فیبرین یا فیبرین و هپارین در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد مورد بررسی قرار گرفته است. احتمال ابتلا به خونریزی مشابه با مصرف ترکیبی از عوامل ترومبولیتیک و هپارین با ASA بود.

NSAID ها مصرف همزمان استروکارد و ناپروکسن خطر خونریزی حاد دستگاه گوارش را افزایش می دهد. از تعامل کلوپیدوگل با سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی هیچ اطلاعاتی در دست نیست.

ترکیب با داروهای دیگر. از آنجا که متابولیت فعال کلوپیدوگرل تحت عمل CYP 2C19 تشکیل شده است ، استفاده از داروهایی که باعث کاهش فعالیت این آنزیم می شوند منجر به کاهش غلظت متابولیت فعال و در نتیجه کاهش اثر بالینی آتروکارد می شود. بنابراین ، لازم است از مصرف همزمان استروکارد و داروهایی که بر فعالیت CYP 2C19 تأثیر می گذارد ، خودداری شود. چنین داروهایی عبارتند از: اسوموپرازول ، امپرازول ، فلوكستین ، فلووكسامین ، مكوبوبیدید ، ووریكونازول ، تیكلوپیدین ، ​​فلوكونازول ، سیپروفلوكساسین ، كاربامازپین ، سایمتیدین ، ​​كلرامفنیكول و اكسكربازپین.

مهار کننده های پمپ پروتون.

ثابت شده است که میزان مهار آنزیم CYP 2C19 تحت عمل داروها از گروه مهارکننده های پمپ پروتون یکسان نیست. داده های موجود احتمال تعامل بین استروکارد و هر یک از داروهای موجود در این گروه را نشان می دهد. هیچ مدرک قانع کننده ای وجود ندارد که داروهای دیگری که تولید اسید هیدروکلریک را کاهش می دهند (آنتی اسیدها ، مسدود کننده های H2) ، اثر ضد پلاکتی Aterocardium را تحت تأثیر قرار دهند.

استفاده ترکیبی از آتروکاردیوم با آتنولول و نیفدیپین تأثیر بالینی این داروها را تغییر نداد. علاوه بر این ، خواص دارویی کلوپیدوگل در حالی که با سایمتیدین ، ​​دیگوکسین ، تئوفیلین ، استروژن و فنوباربیتال استفاده می شود بدون تغییر باقی مانده است.

آنتی اسیدها روی جذب کلوپیدوگل تأثیر نمی گذارند.

مطالعات نشان می دهد که مشتقات کربونیل کلوپیدوگل می توانند کار سیتوکروم P450 2C9 را مهار کنند. به طور بالقوه ، این می تواند باعث افزایش غلظت پلاسمایی NSAID ها ، تولبوتامید و فنیتوئین شود ، متابولیسم آن تحت تأثیر سیتوکروم P450 2C9 رخ می دهد. اما نتایج تحقیق نشان می دهد که تولبوتامید و فنیتوئین با اطمینان می توانند با آترواسکار مصرف شوند.

هیچگونه تعامل بالینی قابل توجهی بین انسداد کننده های استروکارد و بتا-آدرنرژیک ، دیورتیک ها ، انسداد کانال های کلسیم ، مهار کننده های ACE ، آنتی اسیدها ، ضد دیابتی ، ضد صرع ، ضد صرع ، داروهای کاهش دهنده کلسترول و آنتاگونیست های درمانی III وجود نداشت.

ترکیب و خواص:

1 رایانه لوحی شامل:

کلوپیدوگل 75 میلی گرم

اجزای کمکی: سلولز میکروکریستالی ، استات منیزیم ، لاکتوز مونوهیدرات ، نشاسته pregelatinized ، پلی اتیلن گلیکول 6000 ، پوویدون K 25 ، اکسید آهن قرمز (E 172)

ماده اصلی فعال - کلوپیدوگل - به طور انتخابی اتصال ADP به گیرنده های روی سطح پلاکت ها و فعال شدن بعدی مجتمع های GPIIb / IIIa را تحت تأثیر ADP مهار می کند ، و در نتیجه باعث مهار تجمع پلاکت ها می شود.

مهار تجمع پلاکت ناشی از سایر آگونیستها همچنین با مسدود کردن افزایش فعالیت پلاکت توسط ADP منتشر شده و به طور برگشت ناپذیر گیرنده های ADP پلاکت را تغییر می دهد.

پلاکت هایی که با کلوپیدوگرل در تعامل بوده اند ، تغییرات را تا پایان چرخه زندگی خود تغییر می دهند.

عملکرد پلاکت ها پس از زمان لازم برای تجدید طبیعی این سلول های خونی به حالت عادی برمی گردد.

از روز اول استفاده در دوزهای مکرر 75 میلی گرم دارو ، سرکوب قابل توجهی تجمع پلاکت ناشی از ADP ثبت می شود.

این اثر به تدریج افزایش یافته و در فاصله زمانی بین روزهای 3 و 7 درمان تثبیت می شود.

میزان متوسط ​​مهار تجمع تحت عمل دوز 75 میلی گرم در حالت پایدار 60-40٪ است.

مدت زمان خونریزی و میزان تجمع پلاکتی به طور متوسط ​​5 روز پس از اتمام درمان به پایه بازگشت می یابد.

پس از تجویز خوراکی دارو در دوز 75 میلی گرم ، جذب سریع در دستگاه گوارش رخ می دهد. غلظت اوج پلاسمای کلوپیدوگرل بدون تغییر (در مقدار 2/2 تا 5/5 نانوگرم در میلی لیتر پس از یک بار خوراکی 75 میلی گرم دارو) 45 دقیقه پس از مصرف استروکارد به دست آمد.

دفع کلوپیدوگل با ادرار نشان می دهد که جذب ماده فعال حداقل 50٪ است.

در آزمایشات آزمایشگاهی ، کلوپیدوگرل و متابولیت غیرفعال آن در پلاسمای خون به طور معکوس به پروتئین ها متصل می شوند ، این ارتباط اشباع خود را در طیف وسیعی از غلظت ها حفظ می کند.

متابولیسم طبیعی کلوپیدوگل در کبد انجام می شود. در شرایط in vivo و in vitro دو روش متابولیسم وجود دارد.

اولین پاس ها با مشارکت استرازها انجام می گیرد و منجر به هیدرولیز با تشکیل یک مشتق اسید کربوکسیلیک دست نخورده می شود (این ترکیب 85٪ از کل متابولیت های موجود در خون را تشکیل می دهد).

دومین مسیر متابولیکی با مشارکت سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 انجام می شود.

اول ، یک متابولیت 2-اکسو کلوپیدوگرل میانی از کلوپیدوگل تشکیل می شود ، که متعاقباً به یک متابولیت فعال (مشتق تیول) تبدیل می شود. متابولیت فعال جدا شده در شرایط in vitro به سرعت و برگشت ناپذیر با دستگاه گیرنده پلاکت ، که باعث اختلال در تجمع پلاکتی می شود.

حدود 50٪ از دوز تجویز شده در ادرار و حدود 46٪ با مدفوع بعد از 120 ساعت دفع می شود. نیمه عمر یک دوز واحد 6 ساعت است.

نیمه عمر متابولیت غیرفعال 8 ساعت است (هر دو بعد از یک بار و پس از تجویز مکرر).

قرص های روکش شده 75 میلی گرم شماره 10 ، 40.

در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد در بسته بندی اصلی.

خواص دارویی

کلوپیدوگل به طور انتخابی از اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) به گیرنده روی سطح پلاکت و فعال شدن بعدی مجتمع GPIIb / IIIa توسط ADP جلوگیری می کند و بنابراین تجمع پلاکت را مهار می کند. کلوپیدوگل همچنین با مسدود کردن افزایش فعالیت پلاکت توسط ADP منتشر شده سرکوب پلاکتی ناشی از آگونیست های دیگر را سرکوب می کند و گیرنده های ADP پلاکت را بطور برگشت ناپذیر تغییر می دهد. پلاکت هایی که با کلوپیدوگرل در تعامل بوده اند تا پایان چرخه زندگی تغییر می کنند. عملکرد پلاکت معمولی با سرعت مطابق با سرعت تجدید پلاکت ترمیم می شود.

از روز اول تجویز در دوزهای مکرر روزانه 75 میلی گرم ، کاهش چشمگیر تجمع پلاکت ناشی از ADP ظاهر می شود. این عمل به تدریج بین 3 و 7 روز تشدید و تثبیت می شود. با ثبات ، میانگین میزان مهار تجمع تحت تأثیر دوز روزانه 75 میلی گرم از 40٪ تا 60٪ است. تجمع پلاکتی و مدت زمان خونریزی به طور متوسط ​​5 روز پس از قطع درمان به پایه شروع می شود.

پس از تجویز خوراکی با دوز 75 میلی گرم ، به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود.

حداکثر غلظت پلاسما کلوپیدوگرل بدون تغییر (حدود 5/2 تا 5 نانوگرم در میلی لیتر پس از یک دوز 75 میلی گرم خوراکی) تقریباً 45 دقیقه پس از مصرف بدست آمد. جذب حداقل 50٪ است ، همانطور که با دفع متابولیت های کلوپیدوگرل در ادرار نشان داده می شود. کلوپیدوگرل و متابولیت اصلی (غیرفعال) در خون در شرایط in vitro برگشت پذیر به پروتئین های پلاسما انسان (به ترتیب 98٪ و 94٪).

این پیوند در شرایط آزمایشگاهی برای طیف وسیعی از غلظتها اشباع می شود.

کلوپیدوگل به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. در شرایط in vitro و in vivo ، دو روش اصلی متابولیسم آن وجود دارد: یکی با مشارکت استرازها اتفاق می افتد و با تشکیل یک مشتق غیرفعال اسید کربوکسیلیک اسید (که 85٪ از کل متابولیتهای موجود در پلاسمای خون را در خود جای داده است) به هیدرولیز منجر می شود و آنزیمهای سیستم سیتوکروم P450 درگیر هستند. .

اول ، کلوپیدوگرل به متابولیت میانی 2-oxo-clopidogrel تبدیل می شود. به عنوان یک نتیجه از سوخت و ساز بیشتر 2-oxo-clopidogrel ، یک مشتق تیول ، یک متابولیت فعال تشکیل می شود. در شرایط آزمایشگاهی ، این مسیر متابولیکی توسط آنزیم های CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 و CYP2B6 واسطه می شود. متابولیت فعال کلوپیدوگرل ، که در شرایط in vitro جدا شد ، به سرعت و برگشت ناپذیر به گیرنده های پلاکت متصل می شود ، در نتیجه تجمع پلاکت را مهار می کند.

120 ساعت پس از مصرف ، تقریباً 50٪ دوز در ادرار و 46٪ با مدفوع دفع می شود. پس از تجویز خوراکی یک دوز واحد ، نیمه عمر کلوپیدوگرل حدود ساعت 6:00 است. نیمه عمر متابولیت اصلی (غیرفعال) که در خون گردش می کند ، ساعت 8:00 بعد از یکبار مصرف و تکرار دارو است.

فارماکوژنتیک. چندین آنزیم چند شکل CYP450 کلوپیدوگل را به یک متابولیت فعال تبدیل کرده و آن را فعال می کنند. CYP2C19 در تشکیل یک متابولیت فعال و متابولیت میانی 2-oxo-clopidogrel نقش دارد. فارماکوکینتیک اثرات متابولیت فعال و ضد پلاکت ، با توجه به اندازه گیری تجمع پلاکتی ، بسته به ژنوتیپ CYP2C19 متفاوت است. آلل CYP2C19 * 1 به یک متابولیسم کاملاً کارآمد مطابقت دارد ، در حالی که آللهای CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 با متابولیسم ضعیف مطابقت دارند. این آلل ها مسئول 85٪ آلل ها هستند ، عملکرد آن را به رنگ سفید و 99٪ در آسیایی ها تضعیف می کنند. آللهای دیگر مرتبط با متابولیسم ضعیف شامل CYP2C19 * 4 ، * 5 ، * 6 ، * 7 و * 8 هستند ، اما در جمعیت بسیار کمتر دیده می شوند.

پیشگیری از تصلب شرایین در بزرگسالان

• در بیمارانی که به انفارکتوس میوکارد مبتلا شده اند (شروع درمان چند روز است ، اما حداکثر 35 روز پس از شروع) سکته مغزی ایسکمیک (شروع درمان 7 روز است ، اما حداکثر 6 ماه پس از شروع) یا افرادی که مبتلا به این بیماری هستند. شریان های محیطی (آسیب به شریان ها و آتروترومبوز رگ های اندام تحتانی) ،
• در بیماران مبتلا به سندرم کرونر حاد:

̶ دارای سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعه ST (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q) از جمله در بیمارانی که استنت در حین آنژیوپلاستی عروق کرونر از راه پوست نصب شده اند ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک (ASA)

̶ با انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش در قطعه ST در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک (در بیمارانی که داروهای استاندارد دریافت می کنند و درمان ترومبولیتیک نشان داده می شود).

پیشگیری از وقایع آتروترومبوتیک و ترومبوآمبولیک در فیبریلاسیون دهلیزی. کلوپیدوگل به همراه ASA در بیماران بزرگسال مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی ، که حداقل یک عامل خطر برای بروز حوادث عروقی دارند ، نشان داده شده است که در آن موارد منع مصرف برای درمان با آنتاگونیست های ویتامین K (AVK) و افرادی که خطر خونریزی کم دارند ، برای جلوگیری از بروز آتروترومبوتیکی و ترومبوآمبولیک وجود دارد. از جمله سکته مغزی همچنین به بخش "خواص دارویی" مراجعه کنید.

تعامل با مواد مخدر

به دلیل تهدید افزایش شدت خونریزی ، ترکیبی از درمان با استروکاردیوم با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود.

تعامل ممکن است با استفاده همزمان کلوپیدوگل با سایر داروهای / داروهای آماده سازی:

• داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (از جمله مهارکننده های COX-2) ، ASA ، مهار کننده های پروتئین IIb / IIIa ، داروهای ترومبولیتیک ، هپارین: احتمال خونریزی وجود دارد (استفاده از کلوپیدوگرل با احتیاط با این ترکیب).
• فلوکونازول ، فلوکستین ، امپرازول ، مکلوبمید ، استوموزازول ، ووریکونازول ، کاربامازپین ، تیکلوپیدین ، ​​کلرامفنیکلول ، سیپروفلوکساسین ، فلووکسامین ، اگزکاربازپین ، سایمتیدین (داروهایی که مانع فعالیت متابولیسم CYP2C) می شوند:
• مهار کننده های پمپ پروتون: واکنش متقابل ممکن است ، بنابراین ، این ترکیبات توصیه نمی شوند ، مگر در مواردی که حیاتی است ،
• داروهایی که با استفاده از سیتوکروم P450 2C9 متابولیزه می شوند: امکان افزایش سطح این داروها در پلاسما وجود دارد (به استثنای تولبوتامید و فنیتوئین ، که استفاده از آن با استفاده از Aterocardium بی خطر است) ،
• آتنولول ، نیفدیپین ، استروژن ، ساییدیدین ، ​​فنوباربیتال ، تئوفیلین ، آنتی اسیدها ، دیگوکسین ، دیورتیک ها ، مهار کننده های ACE (آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین) ، بتا بلاکرها ، مسدود کننده کانال های کلسیم ، ضد صرع ، hypocholesterolemic و داروهای دیگر. گسترش عروق کرونر ، آنتاگونیست های GPIIb / IIIa ، داروهای جایگزین هورمون درمانی: هیچگونه تعامل بالینی قابل توجهی مشاهده نشد.

آنالوگ های آتروکاریدیوم عبارتند از: کلوپیدوگرل ، پلاویکس ، آسپرین کاردیو ، دیپیریدامول.

اثر جانبی

هماتوم ، بسیار نادر است

خونریزی شدید ، خونریزی ناشی از زخم عملیاتی ، واسکولیت ، افت فشار خون شریانی ،

از دستگاه گوارش: شایع - درد شکم ، اسهال ، سوء هاضمه ، خونریزی دستگاه گوارش ، غیر معمول - حالت تهوع ، یبوست ، زخم معده و اثنی عشر ، گاستریت ، استفراغ ، نفخ شکم ، به ندرت شایع - خونریزی رتروپرون ، بسیار بندرت - پانکراتیت ، کولیت (از جمله زخم یا لنفوسیتیک) ، خونریزی کشنده دستگاه گوارش و رتروبروتونی ، استوماتیت ،

از سیستم کبدی: بسیار نادر - نارسایی حاد کبد ، هپاتیت ، اختلال در عملکرد کبد ،

از سیستم عصبی مرکزی: غیر معمول - سردرد ، پارستزی ، سرگیجه ، خونریزی داخل جمجمه (در بعضی موارد ، کشنده) ، بسیار نادر است - سردرگمی ، توهم ، اختلال در طعم ،

از اندام های حسی: معمول نیست - خونریزی چشم

(ملتحمه ، چشم ، شبکیه) ، به ندرت شایع - سرگیجه (آسیب شناسی گوش و لابیرنت) ،

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: معمول - خونریزی زیر جلدی ، غیر معمول - بثورات پوستی ، خارش ، پورپورا ، بسیار نادر است - آنژیوادم ، راش اریتماتو ، درماتیت گاو (نکرولیز سمی اپیدرمی سمی ، سندرم استیونس-جانسون ، اریتما مولتیفره ، کرمی) ، گلسنگ پلان

از دستگاه تنفسی: معمول - خون دماغ ، بسیار نادر - خونریزی تنفسی (هموپتیزی ، خونریزی ریوی) ، برونکواسپاسم ، پنومونییت بینابینی ،

از سیستم اسکلتی-عضلانی: بسیار نادر شایع است - هماتروز ، آرتریت ، آرتروالژی ، میالژی ،

از دستگاه ادراری: غیر معمول - هماتوری ، بسیار نادر - گلومرولونفریت ، افزایش کراتینین در خون ،

واکنشهای حساس ، بسیار نادر مشاهده می شود - بیماری سرم ، واکنش های آنافیلاکسی ،

شاخص های آزمایشگاهی: معمول نیست - طولانی شدن زمان خونریزی ، کاهش سطح نوتروفیل ها و پلاکت ها ،

موارد دیگر: خونریزی در محل تزریق ، بسیار نادر - تب.

تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل

ضد انعقاد خوراکی. مصرف همزمان با کلوپیدوگل توصیه نمی شود ، زیرا خطر افزایش شدت خونریزی وجود دارد.

مهار کننده های گلیکوپروتئین IIb ، / IIIA. در بیماران با خطر بیشتر خونریزی ناشی از تروما ، جراحی یا سایر شرایط آسیب شناختی که در آن مهارکننده های گلیکوپروتئین IIb ، IIAa به طور همزمان استفاده می شود ، باید از استروکارد با احتیاط استفاده شود.

استیل سالیسیلیک اسید (ASA). ASA اثر مهاری کلوپیدوگرل را بر روی تجمع پلاکت ناشی از ADP تغییر نمی دهد ، اما کلوپیدوگل اثر ASA را در تجمع پلاکت ناشی از کلاژن افزایش می دهد. با این حال ، مصرف همزمان 500 میلی گرم ASA 2 بار در روز به مدت 1 روز باعث افزایش معنی داری در زمان خونریزی نمی شود ، که به دلیل استفاده از کلوپیدوگرل افزایش یافته است. از آنجا که تعامل بین کلوپیدوگل و استیل اسیدسیلیک اسید با افزایش خطر خونریزی امکان پذیر است ، استفاده همزمان از این داروها احتیاط لازم را دارد. با وجود این ، کلوپیدوگرل و ASA تا 1 سال با هم استفاده می شدند.

هپارین براساس این مطالعه ، کلوپیدوگرل نیازی به تنظیم دوز برای هپارین ندارد و تأثیر هپارین را بر روی انعقاد تغییر نمی دهد. استفاده همزمان هپارین تأثیر مهاری کلوپیدوگل بر روی تجمع پلاکت را تغییر نداد. از آنجا که تعامل بین کلوپیدوگل و هپارین با افزایش خطر خونریزی امکان پذیر است ، استفاده همزمان نیاز به احتیاط دارد.

عوامل ترومبولیتیک. ایمنی استفاده همزمان از کلوپیدوگل ، مواد ترومبولیتیک اختصاصی فیبرین یا فیبرین و هپارین در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد بررسی شده است. فراوانی خونریزی قابل توجهی از نظر بالینی مشابه با مشاهده همزمان با داروهای ترومبولیتیک و هپارین با ASA بود.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs). مصرف همزمان کلوپیدوگرل و ناپروکسن می تواند تعداد خونریزی های نهفته در دستگاه گوارش را افزایش دهد. با این حال ، در حالی که هیچ گونه اطلاعاتی در مورد تعامل دارو با سایر NSAID ها وجود ندارد ، هنوز مشخص نیست یا خطر خونریزی هنگام استفاده با تمام NSAID ها وجود دارد. بنابراین ، در هنگام استفاده از NSAIDs ، به ویژه مهار کننده های COX-2 ، با کلوپیدوگل احتیاط لازم است.

ترکیب با داروهای دیگر.

از آنجا که کلوپیدوگرل تا حدودی توسط CYP2C19 به متابولیت فعال آن تبدیل شده است ، استفاده از داروهایی که باعث کاهش فعالیت این آنزیم می شوند می تواند منجر به کاهش غلظت متابولیت فعال کلوپیدوگرل در پلاسمای خون و همچنین کاهش اثربخشی بالینی شود. باید از مصرف همزمان داروهایی که فعالیت CYP2C19 را مهار می کنند ، جلوگیری شود.

داروهایی که فعالیت CYP2C19 را مهار می کنند عبارتند از: امپرازول ، اسومپرازول ، فلووکسامین ، فلوکستین ، مکلوبماید ، ووریکونازول ، فلوکونازول ، تیکلوپیدین ، ​​سیپروفلوکساسین ، سایمتیدین ، ​​کاربامازپین ، اگزکاربازپین و کلرامفنیکلول.

مهار کننده های پمپ پروتون. اگرچه شواهد نشان می دهد که میزان مهار فعالیت CYP2C19 تحت عمل داروهای مختلف متعلق به کلاس مهارکننده های پمپ پروتون یکسان نیست ، اما شواهدی وجود دارد که احتمال تعامل تقریبا با تمام داروهای این کلاس را نشان می دهد. بنابراین ، باید از استفاده همزمان مهارکننده های پمپ پروتون اجتناب شود ، مگر اینکه کاملاً ضروری باشد. هیچ مدرکی مبنی بر وجود داروهای دیگر که باعث کاهش تولید اسید در معده می شوند ، از جمله مثلاً مسدود کننده های H 2 (به استثنای سایمتیدین که مهار کننده CYP2C9 است) یا آنتی اسیدها نیستند ، بر فعالیت ضد پلاکت کلوپیدوگل تأثیر می گذارند.

در نتیجه مطالعات ، هیچگونه تعامل بالینی قابل توجهی با استفاده از کلوپیدوگل به طور همزمان با آتنولول ، نیفدیپین یا هر دو دارو مشخص نشده است. علاوه بر این ، فعالیت دارویی کلوپیدوگل در حالی که با فنوباربیتال و استروژن مورد استفاده قرار گرفت تقریباً بدون تغییر باقی ماند.

خواص فارماکوکینتیک دیگوکسین یا تئوفیلین در حالی که استفاده از کلوپیدوگل تغییر نکرده است. آنتی اسیدها روی جذب کلوپیدوگل تأثیر نمی گذارند.

داده های تحقیق نشان می دهد که متابولیت های کربوکسیل کلوپیدوگل می تواند فعالیت سیتوکروم P450 2C9 را مهار کند. این به طور بالقوه می تواند سطح پلاسمایی فنیتوئین ، تولبوتامید و NSAID را افزایش دهد ، که توسط سیتوکروم P450 2C9 متابولیزه می شوند. با وجود این ، نتایج مطالعات نشان می دهد که از فنیتوئین و تولبوتامید می توان با خیال راحت به طور همزمان با کلوپیدوگل استفاده کرد.

هیچ اثر متقابل بالینی قابل توجهی با داروهای ادرارآور ، مهارکننده های بتا ، مهار کننده های ACE ، مسدود کننده کانال های کلسیم ، آنتی اکسیدان ها ، قند خون (از جمله انسولین) ، هیپوکلسترول ، داروهای ضد صرع ، آنتی بادی های GPIIb / IIIa و آنتاگونیست های GPIIb / IIIa وجود ندارد.

ویژگی های برنامه

خونریزی و اختلالات خونشناسی. به دلیل خطر خونریزی و عوارض جانبی خون شناسی ، در صورت مشاهده علائم خونریزی در هنگام استفاده از دارو ، باید فوراً انجام آزمایش خون دقیق و / یا سایر آزمایشات مناسب انجام شود (نگاه کنید به

در صورت مداخله جراحی برنامه ریزی شده ، به طور موقت نیاز به استفاده از داروهای ضد پلاکت ، درمان با کلوپیدوگل باید 7 روز قبل از عمل قطع شود. بیماران قبل از تجویز هرگونه جراحی یا قبل از استفاده از داروی جدید باید به پزشک (از جمله دندانپزشک) اطلاع دهند که از کلوپیدوگل استفاده می کنند. کلوپیدوگرل مدت زمان خونریزی را طولانی تر می کند ، بنابراین باید در بیمارانی که خطر ابتلا به خونریزی بیشتر دارند (به خصوص دستگاه گوارش و داخل چشم) با احتیاط مصرف شود.

به بیماران باید هشدار داده شود که در طول درمان با کلوپیدوگرل (به تنهایی یا همراه با ASA) ممکن است خونریزی دیرتر از حد معمول متوقف شود و این که باید در مورد هر مورد خونریزی غیر معمول (در محل یا مدت) به پزشک اطلاع دهند.

پورپورا ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک (TTP). موارد پورپورا ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیکی (TTP) پس از تجویز کلوپیدوگرل ، حتی گاهی پس از استفاده کوتاه مدت از آن ، به ندرت مشاهده شده است. TTP با ترومبوسیتوپنی و کم خونی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک همراه با تظاهرات عصبی ، اختلال عملکرد کلیوی یا تب بروز می یابد. TTP یک وضعیت بالقوه خطرناک است که می تواند کشنده باشد ، و بنابراین نیاز به درمان فوری ، از جمله پلاسمارفرزیس دارد.

هموفیلی به دست آورد. موارد بروز هموفیلی اکتسابی پس از استفاده کلوپیدوگل گزارش شده است. در موارد افزایش جدا شده تأیید شده در APTT (زمان فعال شدن ترومبوپلاستین جزئی) ، که همراه با خونریزی است یا همراه نیست ، باید سوال برای تشخیص هموفیلی اکتسابی در نظر گرفته شود. بیمارانی که تشخیص صحیح از هموفیلی اکتسابی دارند باید تحت نظر پزشک باشند و تحت معالجه قرار بگیرند ، باید استفاده از کلوپیدوگرل قطع شود.

اخیراً دچار سکته مغزی ایسکمیک شده است. با توجه به داده های کافی ، توصیه نمی شود کلوپیدوگل را در 7 روز اول پس از سکته مغزی ایسکمیک حاد تجویز کنید.

سیتوکروم P450 2 C19 (CYP2C19). فارماژوژنتیک در بیماران با عملکرد ژنتیکی کاهش یافته CYP2C19 ، غلظت کمتری از متابولیت فعال کلوپیدوگل در پلاسمای خون و اثر ضد پلاکت کمتری وجود دارد. اکنون آزمایشاتی برای شناسایی ژنوتیپ CYP2C19 در بیمار وجود دارد.

از آنجا که کلوپیدوگرل تبدیل به متابولیت فعال آن تا حدی تحت تأثیر CYP2C19 می شود ، استفاده از داروهایی که باعث کاهش فعالیت این آنزیم می شوند ، احتمالاً منجر به کاهش غلظت متابولیت فعال کلوپیدوگل در پلاسمای خون می شود. با این حال ، اهمیت بالینی این تعامل روشن نشده است. بنابراین ، اقدام به حذف استفاده همزمان از مهار کننده های CYP2C19 قوی و متوسط ​​است (نگاه کنید به

واکنش متقابل بین تینوپیریدین ها. شما باید سابقه حساسیت بیمار را نسبت به سایر تینوپیریدین ها (مانند تیکلوپیدین ، ​​پراگلولین) بررسی کنید ، زیرا گزارش هایی از آلرژی متقاطع بین تینوپیریدین ها وجود دارد (به بخش "واکنش های جانبی" مراجعه کنید). استفاده از تینوپیریدین می تواند منجر به واکنش های آلرژیک از شدت خفیف تا شدید مانند بثورات ، ورم کوینک یا واکنش های خون شناختی مانند ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی شود. بیمارانی که سابقه واکنشهای آلرژیک و / یا واکنشهای خون شناختی به یک تینوپیریدین را داشته اند ممکن است خطر ابتلا به واکنش یکسان یا متفاوت نسبت به یک تینوپیریدین دیگر را افزایش دهند. نظارت بر واکنش متقابل توصیه می شود.

اختلال در عملکرد کلیه. تجربه درمانی استفاده از کلوپیدوگل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی محدود است ، بنابراین ، باید چنین بیمارانی با احتیاط دارو را تجویز کنند (به بخش "دوز مصرف و تجویز" مراجعه کنید).

اختلال در عملکرد کبد. تجربه استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماریهای کبدی متوسط ​​و احتمال ابتلا به خونریزی خون محدود است ، بنابراین ، چنین بیمارانی باید کلوپیدوگل را با احتیاط تجویز کنند (به بخش "دوز مصرف و تجویز" مراجعه کنید).

برندگان آتروکاردیوم حاوی لاکتوز است. بیماران مبتلا به بیماریهای ارثی نادر مانند عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاپاز لاکتاز یا عدم اختلال در جذب گلوکز-گالاکتوز ، نباید از این دارو استفاده کنند.

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده کنید

به دلیل فقدان اطلاعات بالینی در مورد استفاده از کلوپیدوگرل در دوران بارداری ، این دارو نباید برای خانم های باردار تجویز شود (به عنوان احتیاط). آزمایشات حیوانی اثر منفی کلوپیدوگرل بر بارداری ، رشد جنین / جنین ، زایمان و رشد پس از زایمان را نشان نداد.

مشخص نیست که آیا کلوپیدوگرل در شیر مادر دفع می شود یا خیر. مطالعات حیوانی نشان داده است که این ماده در شیر مادر دفع می شود ، بنابراین باید در طول درمان با دارو ، شیردهی قطع شود.

باروری در طول مطالعات در حیوانات آزمایشگاهی ، هیچ عوارض جانبی کلوپیدوگل بر باروری مشاهده نشد.

مصرف بیش از حد

علائم: طولانی شدن زمان خونریزی با عوارض زیر.

درمان علامت دار است. در صورت لزوم ، اصلاح سریع زمان طولانی خونریزی ، اثر دارو را می توان از طریق انتقال توده پلاکت برطرف کرد. پادزهر فعالیت دارویی کلوپیدوگل ناشناخته است.

واکنشهای جانبی

از طرف سیستم خون و سیستم لنفاوی: ترومبوسیتوپنی ، لکوپنی ، ائوزینوفیلی ، نوتروپنی ، از جمله نوتروپنی شدید ، پورپورا ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک (TTP) (به بخش "خصوصیات استفاده" مراجعه کنید) ، کم خونی آپلاستیک ، پانسیوپنی ، تروپن تنی ، آروپانوسیتوزیتوز گرانولوسیتوپنی ، کم خونی.

از طرف سیستم ایمنی بدن: بیماری سرم ، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ، حساسیت متقابل بین تینوپیریدین ها (مانند تیکلوپیدین ، ​​پراگلر) (نگاه کنید به

از طرف سیستم عصبی: خونریزی داخل جمجمه (در بعضی موارد - کشنده) ، سردرد ، پارستزی ، سرگیجه ، تغییر در درک طعم.

از سمت اندام بینایی: خونریزی در ناحیه چشم (ملتحمه ، عینک ، شبکیه).

از طرف اندام شنوایی و تعادل: سرگیجه.

از سیستم عروقی: هماتوم ، خونریزی شدید ، خونریزی از زخم جراحی ، واسکولیت ، افت فشار خون شریانی.

از دستگاه گوارش: خونریزی دستگاه گوارش ، اسهال ، درد شکم ، سوء هاضمه از زخم معده و زخم اثنی عشر ، گاستریت ، استفراغ ، حالت تهوع ، یبوست ، نفخ شکم ، خونریزی بعد از عمل ، خونریزی معده ، خونریزی معده و رتروپریتون ، کولیت لوزالمعده (به ویژه ، زخم یا لنفوسیتیک) ، روزنه.

از دستگاه گوارش: نارسایی حاد کبد ، هپاتیت ، نتایج غیر طبیعی شاخص های عملکرد کبد.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: خونریزی زیر جلدی ، بثورات ، خارش ، خونریزی داخل پوستی (پورپورا) ، درماتیت گاو (نکرولیز اپیدرمی سمی ، سندرم استیونز-جانسون ، سندرم استیونز-جانسون ، اریتما مولتیفرم) ، ادم آنژیوئوروتیک ، راش اریتماتو ، راش ، معده ، دارویی با ائوزینوفیلی و تظاهرات سیستمیک (سندرم DRESS) ، اگزما ، لیکن پلان.

از طرف سیستم استخوان-عضله ، بافت پیوندی و استخوانی: خونریزی اسکلتی عضلانی (خونریزی) ، آرتروز ، آرتروالژی ، میالژی.

از کلیه ها و دستگاه ادراری: گلومرولونفریت هماچوری ، افزایش کراتینین در خون.

اختلالات روانپزشکی: توهم ، سردرگمی.

اختلالات تنفسی ، قفسه سینه و مدیاتنی: خونریزی بینی ، خونریزی مجاری تنفسی (هموپتیزی ، خونریزی ریوی) ، برونکواسپاسم ، پنومونییت بینابینی ، پنومونی ائوزینوفیلیک.

اختلالات شایع: تب.

مطالعات آزمایشگاهی: طولانی شدن زمان خونریزی ، کاهش تعداد نوتروفیل ها و پلاکت ها.