آنالوگ های داروی ویلداگلیپتین دارو * متفورمین * (ویلداگلیپتین * متفورمین *)

داروی هیپوگلیسمی خوراکی. ویلداگلیپتین - نماینده کلاس محرکهای دستگاه عایق پانکراس ، به طور انتخابی آنزیم دی پپتیدیل پپتیداز -4 (DPP-4) را مهار می کند. مهار سریع و کامل فعالیت DPP-4 (> 90٪) باعث افزایش هر دو ترشح پایه و تحریک غذا از پپتیدهای گلوکاگون نوع 1 (GLP-1) و پلی پپتید انسولینروپریک وابسته به گلوکز (HIP) از روده در گردش خون در طول روز می شود.

ویلداگلیپتین با افزایش غلظت GLP-1 و HIP ، باعث افزایش حساسیت سلولهای β پانکراس به گلوکز می شود که منجر به بهبود ترشح انسولین وابسته به گلوکز می شود.

در هنگام استفاده از ویلداگلیپتین با دوز 50-100 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، بهبود عملکرد سلولهای β پانکراس لاین ذکر شده است. میزان بهبود عملکرد سلولهای β بستگی به میزان آسیب اولیه آنها دارد ، بنابراین در افرادی که به دیابت مبتلا نیستند (با گلوکز پلاسما طبیعی) ، ویلداگلیپتین ترشح انسولین را تحریک نمی کند و گلوکز را کاهش نمی دهد.

ویلداگلیپتین با افزایش غلظت GLP-1 درون زا ، حساسیت سلولهای α را به گلوکز افزایش می دهد ، که منجر به بهبود تنظیم مقادیر وابسته به گلوکز ترشح گلوکاگون می شود. کاهش سطح گلوکاگون اضافی در طول وعده های غذایی به نوبه خود باعث کاهش مقاومت به انسولین می شود.

افزایش نسبت انسولین به گلوکاگون نسبت به سابقه قند خون ، به دلیل افزایش غلظت GLP-1 و HIP ، باعث کاهش تولید گلوکز توسط کبد هم در دوره پرندی و هم بعد از خوردن غذا می شود که منجر به کاهش غلظت گلوکز در پلاسمای خون می شود.

علاوه بر این ، در پس زمینه استفاده از ویلداگلیپتین ، کاهش سطح لیپیدها در پلاسمای خون ذکر شده است ، با این حال ، این اثر با تأثیر آن بر روی GLP-1 یا HIP و بهبود عملکرد سلولهای β پانکراس همراه نیست.

مشخص است که افزایش در GLP-1 می تواند باعث تخلیه معده شود ، اما این اثر با استفاده از ویلداگلیپتین مشاهده نمی شود.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین در 5795 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت 12 تا 52 هفته به عنوان مونوتراپی یا همراه با متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره ، تیازولدین دیون یا انسولین ، کاهش قابل توجهی طولانی مدت در غلظت هموگلوبین گلیزه شده (HbA1c) و قند خون ناشتا ذکر شده است.

هنگامی که ترکیبی از ویلداگلیپتین و متفورمین به عنوان اولین روش درمانی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده شد ، کاهش وابسته به دوز در HbA1c و وزن بدن در طی 24 هفته در مقایسه با درمان با این داروها مشاهده شد. موارد هیپوگلیسمی در هر دو گروه درمانی حداقل بود.

در یک مطالعه بالینی با استفاده از ویلداگلیپتین با دوز 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 ماه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در ترکیب با نارسایی کلیوی متوسط ​​(GFR> 30 تا 1500 میلی گرم) به همراه گلیمیرپرید (> 4 میلی گرم در روز) در یک کارآزمایی بالینی ، سطح HbA1c از نظر آماری به طور قابل توجهی با 0.76 درصد کاهش یافته است (پایه اولیه - به طور متوسط ​​8/8 درصد).

فارماکوکینتیک

ویلداگلیپتین به سرعت با استفاده از 85 درصد از دسترسی مطلق جذب می شود. در دامنه دوز درمانی ، افزایش Cmax ویلداگلیپتین در پلاسما و AUC تقریباً با افزایش دوز دارو متناسب است.

زمان رسیدن به معده خالی ، زمان رسیدن به Cmax ویلداگلیپتین در پلاسمای خون 1 ساعت و 45 دقیقه است. با مصرف همزمان با غذا ، میزان جذب دارو کمی کاهش می یابد: کاهش Cmax 19٪ و افزایش زمان رسیدن آن به 2 ساعت 30 دقیقه وجود دارد. با این حال ، خوردن غذا بر میزان جذب و AUC تأثیر نمی گذارد.

اتصال ویلداگلیپتین به پروتئین های پلاسما کم است (3.3٪). این دارو به طور مساوی بین پلاسما و گلبولهای قرمز توزیع می شود. توزیع ویلداگلیپتین احتمالاً خارج از عروق اتفاق می افتد ، Vd در حالت تعادل پس از تجویز IV از 71 L است.

ترانسفورماتیک انتقال مسیر اصلی دفع ویلداگلیپتین است. در بدن انسان 69٪ از دوز دارو تبدیل می شود. متابولیت اصلی - LAY151 (57٪ دوز) از نظر دارویی از نظر دارویی غیرفعال است و محصولی از هیدرولیز جزء سیانو است. حدود 4٪ از دوز دارو تحت هیدرولیز آمید قرار می گیرد.

در مطالعات تجربی ، اثر مثبت DPP-4 بر هیدرولیز دارو ذکر شده است. ویلداگلیپتین با مشارکت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. ویلداگلیپتین یک بستر ایزوآنزیم CYP450 نیست ، مهار نمی کند و ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 را القا نمی کند.

پس از مصرف دارو ، حدود 85٪ دوز توسط کلیه ها و 15٪ از طریق روده ها دفع می شود ، دفع کلیه ویلداگلیپتین بدون تغییر 23٪ است. T1 / 2 پس از تجویز خوراکی ، صرف نظر از دوز ، حدود 3 ساعت است.

جنسیت ، شاخص توده بدنی و قومیت بر فارماکوکینتیک ویلداگلیپتین تأثیر نمی گذارد.

نشانه های استفاده از دارو GALVUS

دیابت نوع 2:

• به عنوان تک درمانی همراه با رژیم درمانی و ورزش ،
• همراه با متفورمین به عنوان یک داروی اولیه درمانی با اثربخشی کافی رژیم درمانی و ورزش ،
• به عنوان بخشی از درمان ترکیبی دو جزء با متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره ، تیازولدین دیون یا انسولین در صورت رژیم درمانی بی اثر ، ورزش و تک درمانی با این داروها ،
• به عنوان بخشی از درمان ترکیبی سه گانه: در ترکیب با مشتقات سولفونیل اوره و متفورمین در بیمارانی که قبلاً با مشتقات سولفونیل اوره و متفورمین تحت یک رژیم غذایی و ورزش درمان می شدند و کنترل کافی گلیسمی را به دست نیاوردند ،
• به عنوان بخشی از درمان ترکیبی سه گانه: همراه با انسولین و متفورمین در بیمارانی که قبلاً انسولین و متفورمین را در زمینه رژیم غذایی و ورزش دریافت کرده بودند و به کنترل کافی گلیسمی دست نیاوردند.

رژیم دوز

بدون در نظر گرفتن مصرف مواد غذایی ، گالووس به صورت خوراکی مصرف می شود.

رژیم دوز دارو بسته به اثربخشی و تحمل ، باید بصورت جداگانه انتخاب شود.

دوز توصیه شده دارو در طول درمان یا به عنوان بخشی از درمان ترکیبی دو جزء با متفورمین ، تیازولدین دیون یا انسولین (در ترکیب با متفورمین یا بدون متفورمین) 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم در روز است. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 شدیدتر که درمان با انسولین را دریافت می کنند ، گالووس با دوز 100 میلی گرم در روز توصیه می شود.

دوز توصیه شده گالووس به عنوان بخشی از درمان ترکیبی سه گانه (ویلداگلیپتین + مشتقات سولفونیل اوره + متفورمین) 100 میلی گرم در روز است.

دوز 50 میلی گرم در روز باید در 1 دوز صبح تجویز شود. دوز 100 میلی گرم در روز باید 50 میلی گرم 2 بار در روز در صبح و عصر تجویز شود.

هنگامی که به عنوان بخشی از درمان ترکیبی دو جزء با مشتقات سولفونیل اوره استفاده می شود ، مقدار توصیه شده گالووس 50 میلی گرم 1 بار در روز در صبح است. در صورت تجویز با مشتقات سولفونیل اوره ، اثربخشی دارو درمانی با دوز 100 میلی گرم در روز مشابه با دوز 50 میلی گرم در روز بود. با تأثیر كلینیك كافی در برابر سوء استفاده از حداكثر دوز روزانه توصیه شده 100 میلی گرم ، برای كنترل بهتر گلیسمی ، تجویز اضافی سایر داروهای هیپوگلیسمیك امكان پذیر است: متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره ، تیازولیدین دیون یا انسولین

در بیمارانی که عملکرد کلیوی و کبدی با اختلال خفیف دارند ، تنظیم دوز لازم نیست. در بیمارانی که عملکرد کلیوی مختل شده متوسط ​​یا شدید دارند (از جمله مرحله پایانی نارسایی مزمن کلیوی بر روی همودیالیز) ، این دارو باید با دوز 50 میلی گرم یک بار در روز استفاده شود.

در بیماران مسن (> 65 سال) ، هیچ تصحیحی از رژیم دوز Galvus لازم نیست.

از آنجایی که در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال تجربه مصرف دارو وجود ندارد ، استفاده از این دارو در این دسته از بیماران توصیه نمی شود.

اثر جانبی

در هنگام استفاده از Galvus به عنوان یک روش درمانی یا همراه با سایر داروها ، اکثر عوارض جانبی خفیف ، موقتی بوده و نیازی به قطع درمان ندارند. هیچ ارتباطی بین فراوانی عوارض جانبی و سن ، جنس ، قومیت ، مدت زمان استفاده یا رژیم دوز مشاهده نشد.

شیوع آنژیوادم در طول درمان با Galvus> 1/1 000 000 ، 3 × VGN) به ترتیب 0.2٪ یا 0.3٪ بود (در مقایسه با 0.2٪ در گروه کنترل). افزایش فعالیت آنزیم های کبدی در بیشتر موارد بدون علامت بود ، پیشرفت نکرد و با تغییرات کلستاتیک یا زردی همراه نبود.

تعیین فراوانی عوارض جانبی: اغلب (> 1/10) ، اغلب (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10 000 ، 2.5 برابر بیشتر از VGN).

از آنجایی که تجربه استفاده از Galvus در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه در مرحله پایانی روی همودیالیز محدود است ، توصیه می شود که این دارو با احتیاط در این دسته از بیماران تجویز شود.

استفاده از دارو GALVUS در دوران بارداری و شیردهی

اطلاعات کافی در مورد استفاده از Galvus در زنان باردار وجود ندارد ، و بنابراین نباید از این دارو در دوران بارداری استفاده کرد. در موارد اختلال در متابولیسم گلوکز در زنان باردار ، خطر ابتلا به ناهنجاری های مادرزادی و همچنین فراوانی عوارض و مرگ و میر نوزادان وجود دارد.

در مطالعات تجربی ، در صورت تجویز دوز 200 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده ، این دارو باعث اختلال در باروری و رشد اولیه جنین نشده و اثر تراتوژنیک بر روی جنین ندارد.

از آنجا که مشخص نیست که ویلداگلیپتین در شیر انسان دفع می شود ، از گالووس نباید در دوران شیردهی استفاده شود.

دستورالعمل های ویژه

از آنجا که در موارد نادری که از ویلداگلیپتین استفاده می شد ، افزایش فعالیت آمینوترانسفرازها (معمولاً بدون تظاهرات بالینی) ذکر شد ، قبل از قرار ملاقات گالووس و همچنین به طور مرتب در سال اول درمان با دارو (1 بار در 3 ماه) ، توصیه می شود پارامترهای بیوشیمیایی عملکرد کبد را تعیین کنید. در صورت افزایش فعالیت آمینوترانسفراز در بیمار ، این نتیجه باید توسط یک مطالعه دوم تأیید شود ، و سپس به طور مرتب پارامترهای بیوشیمیایی عملکرد کبد را تا زمانی که عادی شوند ، تعیین کنید. اگر فعالیت AST یا ALT 3 برابر بیشتر از VGN باشد (همانطور که با بررسی های مکرر تأیید شده است) ، توصیه می شود که دارو را لغو کنید.

با ایجاد یرقان یا سایر علائم اختلال در عملکرد کبد در هنگام استفاده از Galvus ، دارو درمانی باید فوراً متوقف شود. پس از عادی سازی شاخص های عملکرد کبد ، درمان دارویی نمی تواند از سر گرفته شود.

در صورت لزوم ، انسولین درمانی گالووس تنها در ترکیب با انسولین استفاده می شود. این دارو نباید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا برای درمان کتواسیدوز دیابتی استفاده شود.

مصرف بیش از حد

گالووس وقتی با دوز حداکثر 200 میلی گرم در روز تجویز شود ، به خوبی تحمل می شود.

علائم: هنگام استفاده از دارو با دوز 400 میلی گرم در روز ، درد عضلانی به ندرت دیده می شود ، پارستزی ریه و گذرا ، تب ، تورم و افزایش زودرس غلظت لیپاز (2 برابر بیشتر از VGN). با افزایش دوز گالووس به 600 میلی گرم در روز ، ایجاد ورم اندام ها با پارستزی و افزایش غلظت CPK ، ALT ، پروتئین واکنشی C و میوگلوبین امکان پذیر است. تمام علائم مصرف بیش از حد و تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی پس از قطع مصرف دارو از بین می رود.

درمان: خارج کردن دارو از بدن از طریق دیالیز بعید نیست. با این حال ، متابولیت اصلی هیدرولیز ویلداگلیپتین (LAY151) با همودیالیز می تواند از بدن خارج شود.

تعامل با مواد مخدر

Galvus پتانسیل کمی برای تعامل با مواد مخدر دارد.

از آنجا که Galvus بستر آنزیم های سیتوکروم P450 نیست و همچنین این آنزیم ها را مهار یا القا نمی کند ، تعامل Galvus با داروهایی که بسترها ، مهار کننده ها یا القا کننده های P450 هستند بعید نیست. با استفاده همزمان ویلداگلیپتین نیز بر میزان متابولیک داروهایی که بسترهای آنزیم ها هستند تأثیر نمی گذارد: CYP1A2 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP2E1 و CYP3A4 / 5.

تعامل بالینی قابل توجهی از داروی Galvus با داروهایی که اغلب در درمان دیابت نوع 2 (گلی بن کلامید ، پیوگلیتازون ، متفورمین) یا داشتن دامنه درمانی باریک (آملودیپین ، دیگوکسین ، رامیپریل ، سیمواستاتین ، والسالارتان ، وارفارین) برقرار نشده است.

توضیحات دارو

ویلداگلیپتین * + متفورمین * (ویلداگلیپتین * + متفورمین *) - فارماکودینامیک

ترکیب دارو Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) شامل دو ماده هیپوگلیسمی با مکانیسم های مختلف عملکرد است: ویلداگلیپتین ، که متعلق به کلاس مهار کننده های dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) و metformin (به شکل هیدروکلراید بزرگ) است ، . ترکیبی از این مؤلفه ها به شما امکان می دهد تا به طور موثرتر غلظت قند خون را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت 24 ساعت کنترل کنید.

ویلداگلیپتین ، نماینده کلاس تحریک کننده های دستگاه عایق لوزالمعده ، آنزیم DPP-4 را مهار می کند ، که این نوع پپتید مانند گلوکاگون (GLP-1) و پلی پپتید انسولین وابسته به گلوکز (HIP) را از بین می برد. متفورمین تولید گلوکز توسط کبد را کاهش می دهد ، باعث کاهش جذب گلوکز در روده می شود و با افزایش جذب و استفاده از گلوکز توسط بافت های محیطی ، مقاومت به انسولین را کاهش می دهد.

متفورمین با اقدام به گلیکوژن سنتتاز سنتز گلیکوژن داخل سلولی را القا می کند و حمل و نقل گلوکز توسط پروتئین های انتقال دهنده گلوکز غشایی خاص را تقویت می کند (GLUT-1 و GLUT-4).

مهار سریع و کامل فعالیت DPP-4 پس از ویلداگلیپتین باعث افزایش ترشح پایه و تحریک غذا از GLP-1 و HIP از روده به گردش سیستمیک در طول روز می شود.

ویلداگلیپتین با افزایش غلظت GLP-1 و HIP ، باعث افزایش حساسیت سلولهای β پانکراس به گلوکز می شود که منجر به بهبود ترشح انسولین وابسته به گلوکز می شود. میزان بهبود عملکرد سلولهای β بستگی به میزان آسیب اولیه آنها دارد ، بنابراین در افراد بدون دیابت (با غلظت طبیعی گلوکز در پلاسمای خون) ، ویلداگلیپتین باعث تحریک ترشح انسولین نمی شود و غلظت گلوکز را کاهش نمی دهد.

با افزایش غلظت GLP-1 درون زا ، ویلداگلیپتین باعث افزایش حساسیت سلولهای β به گلوکز می شود ، که منجر به بهبود تنظیم مقادیر وابسته به گلوکز ترشح گلوکاگون می شود. کاهش غلظت گلوکاگون پس از غذا به نوبه خود باعث کاهش مقاومت به انسولین می شود.

افزایش نسبت انسولین / گلوکاگون در برابر پس زمینه هایپرگلیسمی ، به دلیل افزایش غلظت GLP-1 و HIP ، باعث کاهش تولید گلوکز توسط کبد هم در حین غذا و هم بعد از غذا می شود و این منجر به کاهش غلظت گلوکز در پلاسما خون می شود.

علاوه بر این ، در پس زمینه استفاده از ویلداگلیپتین ، کاهش غلظت لیپیدها در پلاسمای خون بعد از غذا ذکر شد ، اما این اثر با تأثیر آن بر GLP-1 یا HIP و بهبود عملکرد سلولهای جزایر پانکراس همراه نیست. مشخص شده است که افزایش غلظت GLP-1 می تواند به کندتر کند شدن معده منجر شود ، اما در مقابل زمینه استفاده از ویلداگلیپتین ، این اثر مشاهده نمی شود.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین در 5759 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت 52 هفته در مونوتراپی یا همراه با مشتقات متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره ، تیازولدین دیون یا انسولین ، کاهش قابل توجهی طولانی مدت در غلظت هموگلوبین گلیزه شده (HbA1c) و قند خون ناشتا ذکر شد.

متفورمین با کاهش غلظت گلوکز پلاسما قبل و بعد از غذا ، تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد.

بر خلاف مشتقات سولفونیل اوره ، متفورمین باعث ایجاد هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا در افراد سالم (به جز در موارد خاص) نمی شود. درمان با دارو منجر به ایجاد هیپرینسولینمی نمی شود. با استفاده از متفورمین ، ترشح انسولین تغییر نمی کند ، در حالی که ممکن است غلظت انسولین در پلاسما روی معده خالی و در طول روز کاهش یابد.

با استفاده از متفورمین ، تأثیر مفیدی بر متابولیسم لیپوپروتئین ها ذکر شده است: کاهش غلظت کلسترول تام ، کلسترول لیپوپروتئین های با چگالی کم و تری گلیسیریدها ، که با تأثیر دارو بر غلظت گلوکز در پلاسما خون ارتباطی ندارد.

در هنگام استفاده از درمان ترکیبی با ویلداگلیپتین و متفورمین در دوزهای روزانه 1500-3000 میلی گرم متفورمین و 50 میلی گرم ویلداگلیپتین 2 بار در روز به مدت 1 سال ، کاهش آماری معنی داری در غلظت گلوکز خون مشاهده شد (با کاهش HbA1c) و افزایش در نسبت بیماران با کاهش غلظت HbA1c کمتر از 0.6-0.7 (نبود (در مقایسه با گروه بیمارانی که فقط متفورمین دریافت می کردند).

در بیمارانی که ترکیبی از ویلداگلیپتین و متفورمین دریافت کرده اند ، از نظر آماری تغییری در وزن بدن در مقایسه با حالت اولیه مشاهده نشده است. 24 هفته پس از شروع درمان ، در گروه هایی که ویلداگلیپتین را بهمراه متفورمین دریافت می کنند ، کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی مشاهده شده است.

هنگامی که ترکیبی از ویلداگلیپتین و متفورمین به عنوان درمان اولیه برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده شد ، کاهش وابسته به دوز در مقادیر HbA1c در طی 24 هفته در مقایسه با تک درمانی با این داروها مشاهده شد. موارد هیپوگلیسمی در هر دو گروه درمانی حداقل بود.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین (50 میلی گرم 2 بار در روز) به طور همزمان با / بدون متفورمین در ترکیب با انسولین (میانگین دوز 41 PIECES) در بیماران در یک کارآزمایی بالینی ، شاخص HbA1c از نظر آماری با 0.72 درصد کاهش می یابد (شاخص اولیه ، میانگین 8/8 درصد). شیوع هیپوگلیسمی در بیماران تحت درمان با بروز هیپوگلیسمی در گروه دارونما قابل مقایسه است.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین (50 میلی گرم 2 بار در روز) به طور همزمان با متفورمین (> 1500 میلی گرم) به همراه گلیمپرید (> 4 میلی گرم در روز) در بیماران در یک کارآزمایی بالینی ، شاخص HbA1c از نظر آماری بطور معنی داری 0.76٪ کاهش می یابد (از سطح متوسط ​​8.8٪) .

لیست آنالوگ

فرم مصرف:

قرص های پوشیده از فیلم

1 رایانه لوحی با روکش فیلم شامل:
مواد فعال: ویلداگلیپتین 50.0 میلی گرم و متفورمین هیدروکلراید 500.0 میلی گرم ، 850.0 میلی گرم یا 1000.0 میلی گرم ،
مواد تحریک کننده: هایپرولوز ، استئات منیزیم ، هایپروملوز ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، ماکروگول 4000 ، تالک ، اکسید آهن زرد (E 172).
50 میلی گرم + 500 میلی گرم قرصهای پوشیده شده با فیلم علاوه بر این حاوی اکسید آهن قرمز (E172)

توضیحات:
قرص های پوشیده از فیلم. 50 میلی گرم + 500 میلی گرم: قرص های بیضی شکل با لبه های باریک ، روکش فیلم ، زرد روشن با رنگ مایل به صورتی روشن. در یک طرف رایانه لوحی "NVR" قرار دارد ، از طرف دیگر - "LLO".
قرص های پوشیده از فیلم ، 50 میلی گرم + 850 میلی گرم: قرص های بیضی با لبه های باریک ، زرد رنگی با روکش مایل به خاکستری رنگ. در یک طرف رایانه لوحی "NVR" قرار دارد ، از طرف دیگر "SEH" است.
قرص های پوشیده از فیلم. 50 میلی گرم + 1000 میلی گرم: قرص های بیضی با لبه های باریک ، رنگ زرد تیره رنگی با روکش خاکستری. در یک طرف این تبلت دارای "NVR" است ، از طرف دیگر "FLO" است.

موارد منع مصرف دارو GALVUS MET

• نارسایی کلیه یا اختلال در عملکرد کلیه: با سطح کراتینین سرم> 1.5 میلی گرم٪ (> 135 میکرومول در لیتر) برای آقایان و> 1.4 میلی گرم٪ (> 110 میکرومول در لیتر) برای خانمها
• شرایط حاد با خطر ابتلا به اختلال عملکرد کلیوی: کمبود آب بدن (همراه با اسهال ، استفراغ) ، تب ، بیماری های عفونی شدید ، شرایط هیپوکسی (شوک ، سپسیس ، عفونت کلیه ، بیماری های برونش ریوی) ،
• نارسایی حاد و مزمن قلب ، انفارکتوس حاد میوکارد ، نارسایی قلبی عروقی حاد (شوک) ،
• نارسایی تنفسی
• اختلال در عملکرد کبد ،
• اسیدوز متابولیک حاد یا مزمن (از جمله کتواسیدوز دیابتی به همراه یا بدون اغما). کتواسیدوز دیابتی باید با انسولین درمانی اصلاح شود ،
• اسیدوز لاکتیک (از جمله تاریخ) ،
• 2 روز قبل از جراحی ، رادیوایزوتوپ ، آزمایش های پرتونگاری با معرفی داروهای کنتراست و در طی 2 روز پس از انجام این دارو ، دارو تجویز نمی شود ،
• بارداری
• شیردهی
• دیابت نوع 1
• الکلیسم مزمن ، مسمومیت حاد با الکل ،
• پیروی از رژیم غذایی کم فشار (کمتر از 1000 کیلو کالری در روز) ،
• کودکان زیر 18 سال (کارآیی و ایمنی استفاده اثبات نشده است) ،
• حساسیت به ویلداگلیپتین یا متفورمین یا سایر اجزای دیگر دارو.

از آنجا که در برخی موارد بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کبد ، اسیدوز لاکتیک ذکر شده است که احتمالاً یکی از عوارض جانبی متفورمین است ، نباید در بیماران مبتلا به بیماریهای کبدی یا اختلال در پارامترهای بیوشیمیایی کبدی از Galvus Met استفاده شود.

با احتیاط توصیه می شود از داروهای حاوی متفورمین در بیماران بالای 60 سال و همچنین هنگام انجام کارهای سنگین بدنی به دلیل افزایش خطر اسیدوز لاکتی استفاده شود.

خواص دارویی

فارماکودینامیک
ترکیب داروی Galvus Met شامل دو ماده هیپوگلیسمی با مکانیسم های مختلف عملکرد است: ویلداگلیپتین ، متعلق به کلاس مهار کننده های دیپپتیدیل پپتیداز -4 ، و متفورمین (به شکل هیدروکلراید) ، نماینده کلاس بیگوانیدها. ترکیبی از این مؤلفه ها به شما امکان می دهد تا در طی 24 ساعت سطح قند خون را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 موثرتر کنترل کنید.

ویلداگلیپتیا
ویلداگلیپتین ، عضو کلاس تحریک کننده دستگاه پانکراس عایق پانکراس ، به طور انتخابی آنزیم دی پپتیدیل پپتیداز -4 (DPP-4) را مهار می کند ، که باعث از بین رفتن پپتیدهای مشابه گلوکاگون (GLP-1) و پلی پپتید انسولین وابسته به گلوکز می شود.
مهار سریع و کامل فعالیت DPP-4 باعث افزایش هر دو ترشح پایه و تحریک غذا از GLP-1 و HIP از روده به گردش سیستمیک در طول روز می شود.
ویلداگلیپتین با افزایش سطح GLP-1 و HIP باعث افزایش حساسیت سلولهای β پانکراس به گلوکز می شود که منجر به بهبود ترشح انسولین وابسته به گلوکز می شود. میزان بهبود عملکرد سلولهای p بستگی به میزان آسیب اولیه آنها دارد ، بنابراین در افرادی که از دیابت قندی رنج نمی برند (با گلوکز پلاسما نرمال) ، ویلداگلیپتین ترشح انسولین را تحریک نمی کند و گلوکز را کاهش نمی دهد.
ویلداگلیپتین با افزایش سطح درون زا GLP-1 ، حساسیت سلولهای کلیوک را به گلوکز افزایش می دهد ، که منجر به بهبود تنظیم مقادیر وابسته به گلوکز ترشح گلوکاگون می شود. کاهش سطح گلوکاگون اضافی در طول وعده های غذایی به نوبه خود باعث کاهش مقاومت به انسولین می شود.
افزایش نسبت انسولین / گلوکاگون در برابر پس زمینه هایپرگلیسمی ، به دلیل افزایش سطح GLP-1 و HIP ، باعث کاهش تولید گلوکز توسط کبد در حین و بعد از غذا می شود که منجر به کاهش سطح قند خون می شود.
علاوه بر این ، در پس زمینه استفاده از ویلداگلیپتین ، کاهش سطح لیپیدها در پلاسمای خون بعد از غذا ذکر شد ، اما این اثر با تأثیر آن بر روی GLP-1 یا HIP و بهبود عملکرد سلولهای جزایر پانکراس همراه نیست.
مشخص است که افزایش در GLP-1 می تواند باعث تخلیه معده شود ، اما این اثر با استفاده از ویلداگلیپتین مشاهده نمی شود. هنگام استفاده از ویلداگلیپتین در 5759 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت 52 هفته به عنوان مونوتراپی یا همراه با مشتقات متفورمین ، سولفونیل اوره ، تیازولدین دیون یا انسولین ، کاهش معنی داری طولانی مدت در غلظت هموگلوبین گلیزه شده (HbA)_1c) و قند خون ناشتا.

متفورمین
متفورمین با کاهش سطح گلوکز پلاسما قبل و بعد از غذا ، تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد. متفورمین تولید گلوکز توسط کبد را کاهش می دهد ، باعث کاهش جذب گلوکز در روده می شود و با افزایش جذب و استفاده از گلوکز توسط بافت های محیطی ، مقاومت به انسولین را کاهش می دهد. بر خلاف مشتقات سولفانیلوره ، متفورمین باعث ایجاد هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا در افراد سالم (به جز در موارد خاص) نمی شود. درمان با دارو منجر به ایجاد هیپرینسولینمی نمی شود. با استفاده از متفورمین ، ترشح انسولین تغییر نمی کند ، در حالی که ممکن است سطح انسولین پلاسما بر روی معده خالی و در طول روز کاهش یابد.
متفورمین با عمل به گلیکوژن سنتاز باعث سنتز گلیکوژن داخل سلولی شده و حمل و نقل گلوکز توسط پروتئین های انتقال دهنده گلوکز غشایی خاص را تقویت می کند (GLUT-1 و GLUT-4).
هنگامی که از متفورمین استفاده می شود ، تأثیر مفیدی بر متابولیسم لیپوپروتئین ها می دهد: کاهش سطح کلسترول تام ، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم و تری گلیسیریدها ، که با تأثیر دارو بر غلظت گلوکز پلاسما همراه نیست.

ویلداگلیپتین + متفورمین
در هنگام استفاده از درمان ترکیبی ویلداگلیپتین / متفورمین در دوزهای روزانه 1500 - 3000 میلی گرم متفورمین و 50 میلی گرم ویلداگلیپتین به مدت 1 سال ، یک کاهش مداوم آماری معنی دار در غلظت گلوکز خون مشاهده شد (با کاهش HbA_1c) و افزایش در نسبت بیمارانی که کاهش HbA دارند_1c حداقل 0.6-0.7 (بود (در مقایسه با گروه بیمارانی که فقط متفورمین دریافت می کردند).
در بیمارانی که ترکیبی از ویلداگلیپتین و متفورمین دریافت کرده اند ، از نظر آماری تغییری در وزن بدن در مقایسه با حالت اولیه مشاهده نشده است. 24 هفته پس از شروع درمان ، در گروه بیمارانی که ویلداگلیپتین را بهمراه متفورمین دریافت می کنند ، کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در مقایسه با حالت اولیه مشاهده شد.

مقالات جالب

نحوه انتخاب آنالوگ مناسب
در فارماکولوژی ، داروها معمولاً به مترادف و آنالوگ تقسیم می شوند. ساختار مترادف شامل یک یا چند ماده شیمیایی مشابه است که تأثیر درمانی بر روی بدن دارد. به معنای آنالوگ ، داروهای حاوی مواد فعال مختلف هستند ، اما برای معالجه همین بیماری ها در نظر گرفته شده اند.

تفاوت بین عفونت های ویروسی و باکتریایی
بیماری های عفونی توسط ویروس ها ، باکتری ها ، قارچ ها و تک یاخته ها ایجاد می شود. دوره بیماری های ناشی از ویروس ها و باکتری ها اغلب مشابه است. با این حال ، برای تشخیص علت بیماری به معنای انتخاب یک روش درمانی مناسب است که به شما در کنار آمدن سریع با نارسایی کمک خواهد کرد و به کودک آسیب نمی رساند.

آلرژی عامل سرماخوردگی مکرر است
بعضی از افراد با شرایطی آشنا هستند که کودک اغلب و مدت طولانی از سرماخوردگی رنج می برد. والدین او را به پزشکان می برند ، آزمایش می کنند ، دارو می گیرند و در نتیجه کودک در اغلب موارد در بیمارستانی ثبت نام می کند که اغلب بیمار است. علل واقعی بیماری های مکرر تنفسی مشخص نشده است.

ارولوژی: درمان اورتریت کلامیدیال
اورتریت کلامیدیال اغلب در عمل یک متخصص اورولوژیست یافت می شود. این بیماری ناشی از انگل داخل سلولی Chlamidia trachomatis است که دارای خواص باکتریها و ویروس ها است که اغلب به درمان های طولانی مدت آنتی بیوتیک برای درمان ضد باکتریایی نیاز دارند. این ماده باعث ایجاد التهاب غیر اختصاصی مجرای ادرار در زنان و مردان می شود.