عوارض اصلی گلوکوکورتیکوئیدها

سالها تجربه با داروهای گلوکوکورتیکوئید در بیماریهای مختلف در کودکان نه تنها جنبه های مثبت بلکه منفی این روش درمانی را نشان داده است. مشخص شد كه در برخي از بيماران ، عوارض جانبي موقتی و كمي از خود نشان داده و بدون اثری از بين مي رود.

در کودکان دیگر ، پس از رفع عامل گلوکوکورتیکوئید ، عوارضی که بوجود آمده ، گاهی اوقات بسیار شدید است ، سالهاست و بعضاً در طول زندگی پابرجاست. ماهیت و شدت عوارض جانبی و عوارض جانبی آن بستگی به دوز و مدت روز دوره درمان با داروهای گلوکوکورتیکواستروئید ، سن کودک و خصوصیات فردی واکنش پذیری بدن وی دارد.

مکانیسم عوارض جانبی ناشی از گلوکوکورتیکواستروئیدها پیچیده است ، زیرا این داروها به تمام جنبه های فعالیت حیاتی بدن کودک حمله می کنند. با این حال ، بدون شک می توان در مورد اثرات سمی و آلرژیک این داروها صحبت کرد ، در مورد توانایی آنها در نقض تقریباً ایمنی بدن ، باعث تخریب بافت ها و مهار فرآیندهای بازسازی در آنها ، به طور قابل توجهی متابولیسم را ناراحت می کند. عوارض جانبی و عوارض جانبی در درمان کودکان مبتلا به گلوکوکورتیکواستروئیدها به شرح زیر است.

1.یکی از مظاهر مکرر هیپرکورتیکالیسم مواد مخدر که در بدن کودک ایجاد شده است ، سندرم کوشینگوئید است: افزایش وزن با علائم چاقی عجیب و غریب (گرد شدن صورت ، رسوب بیش از حد چربی در صورت ، گردن ، شانه ها ، شکم) همراه با هایپرتریکوز ، عرق کردن یا خشکی پوست ، رنگدانه آن ، افزایش الگوی عروقی پوست ، ظاهر آکنه و استریا.

افزایش رسوب چربی (چاقی نوع نر) با اثر کاتابولیک داروهای گلوکوکورتیکواستروئید ، افزایش فرآیندهای گلوکونوژنز و تبدیل کربوهیدرات ها به چربی ها همراه است. مهار فرآیندهای بسیج چربی تحریک شده توسط هورمون رشد نیز مهم است.

2. یک عارضه جانبی مکرر به تجویز گلوکوکورتیکواستروئیدها به اصطلاح گاستریت استروئیدی است که با وخامت اشتها ، سوزش قلب ، حالت تهوع ، گاهی اوقات استفراغ ، اسید معده ، درد در ناحیه اپی گاستریک بروز می کند.

عارضه ای به صورت فرسایش و زخم معده و دوازدهم نیز ممکن است (آنها همچنین می توانند در روده های کوچک و بزرگ رخ دهند). زخم معده و روده گاهی اوقات با خونریزی و سوراخ شدن پیچیده می شود. لازم به ذکر است که زخم معده و روده در مراحل اولیه شکل گیری آنها می تواند بدون علامت باشد و نشانه وجود آنها واکنش مثبت خون غیبی در مدفوع است.

بیشتر اوقات ، عوارض گوارشی پس از مصرف داروهای گلوکوکورتیکواستروئید در داخل ظاهر می شود ، اگرچه با مصرف تزریقی این داروها توسعه آنها مستثنی نیست. وقوع فرآیند زخم به احتمال زیاد هنگام تجویز پردنیزون و پردنیزون ، به ویژه در ترکیب با سایر داروهای اولسروژنیک (سرکوب کننده های سیستم ایمنی ، اسید استیل سالیسیلیک ، تتراسایکلین ها و غیره) وجود دارد.

عوامل دیگر در ایجاد زخم نقش دارند:

· مصرف گلوکوکورتیکواستروئیدها قبل از غذا ،

تجویز طولانی مدت دوزهای بالای این داروها بدون مداخله در درمان ،

· عدم رعایت رژیم در طول درمان گلوکوکورتیکوئیدوئید (مصرف غذاهای پرادویه و تحریک کننده ، ادویه جات ترشی جات ، غذاهای سرد یا گرم و غیره).

گلوکوکورتیکواستروئیدها به دلایل زیر باعث ایجاد زخم معده و روده می شوند:

· آنها اسیدیته و ترشح آب معده را افزایش می دهند و در عین حال تشکیل مخاط را مختل می کنند ، که از غشای مخاط معده و روده ها در برابر اثرات مضر محافظت می کند (سنتز پلی ساکاریدها که تشکیل دهنده توده های مخاط معده و روده ها هستند مهار می شوند) ،

· گلوکوکورتیکواستروئیدها روند بهبودی زخمهای میکرو و ماکرو معده و روده ها را تضعیف می کنند ، یعنی تحت تأثیر آنها تکثیر سلول های غده و اتصال دهنده دیواره های این اندام ها مهار می شود. دوره بدون علامت (بدون درد) روند زخم با این واقعیت توضیح داده می شود که زخم در پس زمینه اثر ضد التهابی داروهای گلوکوکورتیکواستروئید ایجاد می شود.

3. در فرآیند مصرف داروهای گلوکوکورتیکواستروئید ، تشدید عفونت کانونی (لوزه ، سینوزیت ، پوسیدگی دندان ، کوله سیستیت و سایر موارد) ، می توان کلی شدن روند عفونت را مشاهده کرد. موارد پنومونی و خستگی ریوی منشأ خودکفا ، تشدید بیماریهای مزمن (هپاتیت ، کوله سیستیت ، پانکراتیت ، سل و دیگران) شرح داده شده است.

خاطر نشان شد که تعیین گلوکوکورتیکواستروئیدها باعث می شود دوره شدیدتری از عفونت های ویروسی در کودکان ، به طور چشمگیری اثر واکسیناسیون را بدتر کند. عوارض جانبی ذکر شده در بالا با توانایی گلوکوکورتیکواستروئیدها در سرکوب واکنشهای دفاعی سیستمیک و محلی توضیح داده شده است.

4. در درمان گلوکوکورتیکواستروئیدها تغییراتی در حوزه روانی و عاطفی امکان پذیر است: ناتوانی عاطفی ، لگوریا ، تحریک روانی ، اختلال در خواب. این تغییرات در کودکان قابل برگشت است.

5. یک عارضه جانبی مکرر با استفاده از گلوکوکورتیکواستروئیدها افزایش فشار خون است. بعد از ترخیص از بیمارستان ، فشار خون شریانی در بیماران می گذرد ، اگرچه در بعضی از کودکان افزایش فشار خون 15 تا 20 میلی متر RT. هنر در صورت عدم شکایت 1 تا 3 سال ادامه دارد (A. V. Dolgopolova، N. N. Kuzmina، 1963).

مکانیسم فشار خون شریانی در فشار خون بالا در داروها ناشناخته است. بیشتر اوقات ، چنین واکنشی در دوران بلوغ و بلوغ ثبت می شود.

6. برخی گلوکوکورتیکواستروئیدها (کورتیزون ، هیدروکورتیزون ، پردنیزون ، پردنیزون) توانایی حفظ سدیم و آب در بدن بیمار را دارند که این امر به بروز ورم و افزایش وزن بدن کمک می کند. چنین داروهای گلوکوکورتیکواستروئید مانند دگزامتازون ، تریامسینولون ، متیل پردنیزولون سدیم و آب را به تاخیر نمی اندازد.

7.با درمان گسترده و طولانی مدت گلوکوکورتیکواستروئید در دختران نوجوان ، اغلب اختلالات غدد درون ریز مشاهده می شود: تأخیر در ظهور اولین قاعدگی ، بی نظمی آنها ، هنگامی که آنها در حال حاضر ثابت شده اند. لازم است با این حساب حساب کنید و بدون نشانه های دقیق این داروها را در دوران بلوغ به دختران تجویز نکنید ، هنگامی که اولین علائم این پدیده های منفی ظاهر می شوند ، آنها را فسخ کنید.

8. این ادبیات شواهدی را ارائه می دهد که تحت تأثیر تجویز طولانی مدت داروهای گلوکوکورتیکواستروئید ، عقب ماندگی رشد بدن کودک می تواند رخ دهد. این پدیده با تأثیر مهار کننده گلوکوکورتیکواستروئیدها بر تولید هورمون رشد توسط غده هیپوفیز و تشکیل سوماتومدین در کبد ، افزایش فرآیندهای کاتابولیک در بافتها از جمله استخوان توضیح داده شده است.

9. در کودکی ، دیابت قندی می تواند از تأثیر گلوکوکورتیکواستروئیدها از پیش دیابت ایجاد شود.

مکانیسم تشکیل دیابت استروئیدی با ویژگی های عملکرد داروهای گلوکوکورتیکوئیدوئید بر سوخت و ساز کربوهیدرات همراه است: آنها عملکرد دستگاه عایق لوزالمعده را مهار می کنند ، تولید پروتئین های پلاسمائی اتصال به انسولین را تحریک می کنند ، فرآیند تشکیل گلوکز از اسیدهای آمینه را فعال می کنند و در عین حال استفاده کربوهیدرات ها را توسط بافت ها تضعیف می کنند.

درنهایت ، قند خون و قند خون و در کودکان با آسیب پذیری ارثی دستگاه عایق - دیابت ایجاد می شود. در بیشتر بیماران ، پس از لغو گلوکوکورتیکواستروئیدها ، متابولیسم کربوهیدرات طبیعی می شود. دگزامتازون قادر به ایجاد اختلالات خاص در متابولیسم کربوهیدرات کمتر از تریامسینولون ، متیل پردنیزولون ، پردنیزولون ، پردنیزولون است. حداقل دیابتوژنز مشخصه کورتیزون و هیدروکورتیزون است.

10. واکنش منفی مکرر بدن کودک به تجویز گلوکوکورتیکواستروئیدها افزایش دفع پتاسیم در ادرار و ایجاد سندرم هیپوکالمی است.

علائم دوم: احساس ضعف ، ضعف ، ضعف و ضعف ماهیچه ها (ضعف اندام) ، ضعف عملکرد قلب ، آریتمی قلبی ، حالت تهوع ، استفراغ ، یبوست.

احتمال بروز سندرم هیپوکالمیک با تجویز گلوکوکورتیکواستروئیدها بهمراه گلیکوزیدهای قلبی و ادرارآورها افزایش می یابد ، در حالی که نادیده گرفتن رژیم پتاسیم و جبران ناکافی ضررهای پتاسیم دارویی به دلیل تجویز اضافی داروهای شیمی درمانی حاوی پتاسیم.

11. مشاهدات بالینی بسیاری جمع آوری شده است که نشان دهنده اثرات منفی داروهای گلوکوکورتیکوئیدوئید بر سیستم اسکلتی بدن کودک در حال رشد است. استئوپاتی استروئیدی در ظاهر پوکی استخوان ، استخوان های توبولار و دنده های غالباً بلند بیان شده است. اغلب ، توسعه غضروف اپی فیز مختل می شود ، گاهی اوقات علائم نکروز آسپتیک استخوان ها ظاهر می شود.

یک عارضه جدی جدی برویسپوندیلیا است: تشکیل مهره های ماهی (به دلیل تخریب بدن مهره ها و دیسک های بین مهره ای) و به دنبال آن نقض احتمالی ریشه های عصبی ، شکستگی ستون فقرات ، فشرده سازی نخاع.

استئوپاتی استروئیدی نتیجه نقض ناخالص در سنتز ساختارهای پروتئین بافت استخوانی (کاهش مقدار کلاژن ، موکوپلی ساکاریدها ، هگزوزامین) ، افزایش فرآیندهای جذب مجدد کلسیم از بافت استخوان و دفع بیش از حد آن و فسفر در ادرار است. فرآیندهای ترمیم کننده در بافت استخوانی بیماران مبتلا به پوکی استخوان استروئیدی با بی حالی و مدت زمان مشخص می شوند.

12. در بعضی از بیماران ، نزدیک بینی تحت تأثیر داروهای گلوکوکورتیکواستروئید ایجاد می شود.

علائم او: ضعف عضلانی (عمدتاً در اندام تحتانی و عضلات تنه) ، افت فشار خون ، کاهش رفلکس تاندون. در معاینه ، می توانید علائم هیپرتروفی ماهیچه ها ، به ویژه در اندام تحتانی را مشاهده کنید (میزان گلیکوژن در ماهیچه ها افزایش می یابد). نقض ساختار سیناپسهای عصبی عضلانی اثبات شده است. تریامسینولون حاوی فلورین اغلب باعث نزدیک بینی می شود. میوپاتی استروئیدی پس از ترک دارو به تدریج از بین می رود و عملکرد و ساختار عضلات توسط حفره ترمیم می شود.

13. استفاده از گلوکوکورتیکواستروئیدها (خصوصاً در موارد مصرف طولانی مدت دوزهای گسترده دارو) مملو از خطر عوارض ارگان بینایی به صورت بستن لنز و گلوکوم است. به دلیل محصور کردن طنز آبی ، فشردگی قسمت پشت آن ، تغییر در لنزها قابل برگشت نیست. گلوکوم در کودکی نادر است.

14. اگرچه داروهای گلوکوکورتیکواستروئیدی یک عامل درمانی قدرتمند در آلرژی ها هستند ، اما در بعضی موارد خودشان تا شوک آنافیلاکسیک ، واکنش های آلرژیک ایجاد می کنند. چنین واکنشی اغلب با دوره های مکرر درمان گلوکوکورتیکواستروئید اتفاق می افتد و خود را به شکل کهیر ، ادم کوینک ، اریتما مولتیفرم ، پوست خارش دار و علائم دیگر بروز می دهد.

15. استفاده طولانی مدت از داروهای گلوکوکورتیکواستروئید و نتیجه حاصل از فشار خون موضعی فارماکوژنیک مملو از خطر مهار عملکرد لایه قشر غدد فوق کلیوی و بازسازی جبرانی سیستم هیپوتالاموس-ژنیوفیزیک-آدرنال است.

در برابر این پیش زمینه ، با ترک ناگهانی دارو ، ممکن است سندرم ترك جنین به صورت حمله ضعف شدید ، ضعف ، سردرد ، كاهش عملکرد ذهنی و جسمی و افزایش متوسط ​​درجه حرارت بدن ایجاد شود.

سندرم ترك كننده به ویژه در مواردی كه تجویز دوزهای زیاد گلوكوكورتیكواستروئیدها بدون هرگونه آماده سازی اولیه بدن بیمار متوقف شده باشد ، خطرناك است ، یعنی بدون كاهش تدریجی در دوز روزانه دارو ، معرفی داروهای شیمی درمانی كه باعث تحریک عملكرد قشر آدرنال می شوند.

بنابراین ، گروه داروهای گلوکوکورتیکواستروئید نه تنها به دلیل تأثیرات درمانی قدرتمند آن بر روی بدن بیمار ، بلکه با وجود بسیاری از پدیده های منفی ، شدت و ماهیت آن به خود دارو بستگی دارد ، روش استفاده از آن ، سن و جنس کودک و سایر عوامل ، متأسفانه هنوز مطالعه نشده است

درمان دارویی برای HA می تواند فشرده (کوتاه مدت) ، محدود (برای چند روز یا ماه) و طولانی مدت (درمان برای چند ماه ، سال یا حتی طولانی مدت) باشد.

آنچه را که می خواستید پیدا نکردید؟ استفاده از جستجو:

عوارض جانبی گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک

فهرست مطالب

عوارض جانبی
■ مهار عملکرد و آتروفی قشر آدرنال ، وابستگی استروئید ، "سندرم ترک" (تشدید بیماری زمینه ای ، نارسایی آدرنال). درمان طولانی مدت با گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک ، خصوصاً بدون در نظر گرفتن ریتم های شبانه روزی ترشح آنها ، منجر به مهار و آتروفی قشر آدرنال می شود. برای مهار کامل قشر آدرنال در یک بیمار بالغ ، مقدار روزانه گلوکوکورتیکوئید اگزوژن از نظر پردنیزون باید 20-20 میلی گرم باشد. کاهش عملکرد قشر آدرنال از 4 تا 7 روز استفاده روزانه از دوزهای متوسط ​​گلوکوکورتیکوئیدها در هنگام تجویز صبح و از روز 2 هنگام تجویز در عصر شروع می شود. این اثر جانبی بیشتر مشخصه گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی طولانی مدت و آماده سازی انبار است. برای بازگرداندن عملکرد ترشحی طبیعی قشر آدرنال ، حداقل 6-9 ماه زمان لازم است ، و پاسخ مناسب آن به استرسها تا 1-2 سال است.

■ نازک شدن پوست ، گشاد شدن ، طاسی.
■ پوکی استخوان ، شکستگی و نکروز آسپتیک استخوان ، عقب ماندگی رشد. پوکی استخوان در 30-50٪ از بیماران ایجاد می شود و جدی ترین عارضه درمان گلوکوکورتیکوئید است. این به دلیل تأثیر منفی آنها در تشکیل بافت استخوانی و فعال شدن جذب آن است. غالباً در دوره یائسگی در زنان بروز می کند. به عنوان یک قاعده ، پوکی استخوان قسمتهای مرکزی اسکلت (ستون فقرات ، استخوانهای لگن ، دنده ها) را تحت تأثیر قرار می دهد و به تدریج در استخوان های محیطی (دست ، پا و غیره) گسترش می یابد.تظاهرات بالینی آن درد در مفاصل ستون فقرات و لگن ، کاهش رشد و شکستگی ستون فقرات (پایین قفسه سینه و کمر) است. بخش ها) ، دنده ها ، گردن استخوان ران ، ناشی از صدمات جزئی یا خودبخودی. برای درمان این عارضه از ترکیبات کلسیم ، ویتامین D3 ، کلسیتونین و بیس فسفوناتها استفاده می شود. مدت زمان چنین درمانی باید چندین سال باشد.
• میوپاتی ، هدر رفتن عضلات ، دیستروفی میوکارد. میوپاتی استروئیدی با ضعف و آتروفی عضلات اسکلتی از جمله عضلات تنفسی (عضلات بین دنده ای ، دیافراگم) بروز می کند که به پیشرفت نارسایی تنفسی کمک می کند. بیشتر اوقات ، این عارضه باعث تریامسینولون می شود. مکانیسم رشد میوپاتی با تأثیر منفی گلوکوکورتیکوئیدها بر پروتئین و متابولیسم معدنی همراه است. استروئیدهای آنابولیک و آماده سازی پتاسیم برای درمان آنها استفاده می شود.
■ هیپوکالمی ، سدیم و احتباس آب ، ورم مظاهر اثرات معدنی کورتیکوئیدهای گلوکوکورتیکوئیدها است.
■ در بیمارانی که مدت طولانی از گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می کنند ، افزایش فشار خون مشاهده می شود. این به دلیل افزایش حساسیت دیواره عروق به کاتکول آمین ها ، سدیم و احتباس آب است.
■ آسیب به دیواره عروق با ایجاد "واسکولیت استروئید" اغلب توسط داروهای فلوئوره (دگزامتازون و تریامسینولون) ایجاد می شود. این بیماری با افزایش نفوذپذیری عروق مشخص می شود. این بیماری بواسطه خونریزی در پوست قسمت جلوی ساعد ، غشاهای مخاطی حفره دهان ، ملتحمه چشم ها ، اپیتلیوم دستگاه گوارش نشان داده می شود. ویتامین های C و P و همچنین داروهای ضد عروقی ضد برادی کینین برای درمان استفاده می شوند.
افزایش انعقاد خون می تواند منجر به تشکیل لخته های خون در رگ های عمیق و ترومبوآمبولی شود.
■ کاهش سرعت بازسازی بافت به دلیل اثرات ضد آنابولیک و کاتابولیک بر متابولیسم پروتئین - کاهش سنتز پروتئین از اسیدهای آمینه ، تقویت تجزیه پروتئین.
ul زخمهای استروئیدی معده و روده ها ، خونریزی دستگاه گوارش. زخمهای استروئیدی اغلب بدون علامت یا بدون علامت هستند و خونریزی و سوراخ شدن را نشان می دهند. بنابراین ، بیمارانی که مدت طولانی گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی دریافت می کنند ، باید بطور دوره ای مورد معاینه قرار گیرند (فیبروزوفاگستراودوودنوسکوپی ، آزمایش خون مخفی مدفوع). مکانیسم عمل اولسروژنیک گلوکوکورتیکوئیدها با اثر کاتابولیک آنها و سرکوب سنتز پروستاگلاندین همراه است و شامل افزایش ترشح اسید هیدروکلریک ، کاهش تشکیل مخاط و مهار بازسازی اپی تلیوم است. این عارضه بیشتر در اثر پردنیزولون ایجاد می شود.
■ پانکراتیت ، کبد چرب ، چاقی ، هایپرلیپیدمی ، هایپر کلسترول خون ، آمبولی چربی نتیجه اثر آنابولیک گلوکوکورتیکوئیدها بر متابولیسم چربی - افزایش سنتز تری گلیسیریدها ، اسیدهای چرب و کلسترول ، توزیع مجدد چربی است.
■ افزایش تحریک پذیری CNS ، بی خوابی ، سرخوشی ، افسردگی ، روان پریشی ، علائم مننژیسم ، تشنج در بیماران مبتلا به صرع.
c آب مروارید زیر خلفی خلفی ، گلوکوم ، اگزوفتالموس.
diabetes دیابت استروئیدی ، قند خون. گلوکوکورتیکوئیدها جذب کربوهیدرات ها از دستگاه گوارش را افزایش می دهند ، گلوکونوژنز را تقویت می کنند ، فعالیت انسولین و هگزوکیناز را کاهش می دهند و باعث کاهش حساسیت بافت ها به انسولین و استفاده آنها از گلوکز می شوند. برای درمان دیابت استروئیدی از رژیم غذایی محدود کربوهیدرات ، داروهای هیپوگلیسمی خوراکی و انسولین استفاده می شود.
■ نقض چرخه قاعدگی ، عملکردهای جنسی ، تاخیر در رشد جنسی ، هیرسوتیسم ، اختلال در رشد جنین با کاهش تولید هورمونهای جنسی همراه است.
■ سرکوب سیستم ایمنی ، تشدید فرآیندهای مزمن عفونی و التهابی از جمله سل ، عفونت ثانویه ، عمومی سازی عفونت موضعی. به عنوان یک قاعده ، عوارض عفونی به دلیل اثر ضد التهابی گلوکوکورتیکوئیدها بدون علامت هستند. توسعه کاندیدیازیس حفره دهان و حلق مشخصه است.
syndrome سندرم کوشینگ (بسیج چربی از چربی زیر جلدی اندامها ، رسوب بیش از حد چربی در صورت ، گردن ، کمربند شانه و شکم ، هایپرتریکوز ، استریا ، آکنه ، اختلال در تحمل گلوکز و غیره).
changes تغییرات خونشناسی.
by با لکوسیتوز نوتروفیل بدون تغییر فرمول لکوسیتها به سمت چپ بروز می یابد. اعتقاد بر این است که آنها به دلیل اثر تحریک کننده استروئیدها بر گرانولوپوئیزیس هستند.

پیشگیری از عوارض

■ استفاده از یک رژیم درمانی متناوب (متناوب).
■ استفاده از گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک با حداقل دوز لازم. به همین منظور ، در آسم برونشی ، تجویز آنها باید با استفاده از گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی در ترکیب با آگونیستهای β2 آدرنرژیک طولانی مدت ، تئوفیلین یا داروهای ضد التهابی همراه باشد.
■ تجویز گلوکوکورتیکوئیدها مطابق با ریتم روزانه فیزیولوژیکی ترشح کورتیزول.
■ استفاده از رژیم غذایی سرشار از پروتئین و کلسیم ، با محدودیت کربوهیدرات های قابل هضم ، نمک (حداکثر 5 گرم در روز) و مایع (حداکثر 1.5 لیتر در روز).
■ مصرف گلوکوکورتیکوئیدهای قرص پس از وعده های غذایی برای کاهش اثر زخم آنها.
■ رفع استعمال دخانیات و مصرف الکل.

exercise ورزش غیر ترومای متوسط.

مفهوم گلوکوکورتیکوئیدها ، استفاده از آنها به عنوان دارو ، طبقه بندی بر اساس ساختار و عمل. راههای تنظیم سنتز و ترشح هورمونهای قشر آدرنال مکانیسم عملکرد گلوکوکورتیکوئیدها ، عوارض اصلی استفاده از آنها.

ارسال کار خوب خود به پایگاه دانش آسان است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان ، دانشجویان فارغ التحصیل ، دانشمندان جوانی که از پایگاه دانش در مطالعات و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

ارسال شده در http://www.allbest.ru/

وزارت بهداشت اوکراین

دانشگاه علوم پزشکی ایالت Zaporizhzhya

گروه داروسازی و نسخه پزشکی

موضوع: "داروسازی"

با موضوع: "عوارض جانبی گلوکوکورتیکوئیدها"

تکمیل شده: دانشجوی سال سوم

سایکو رومن ادواردوویچ

1. طبقه بندی گلوکوکورتیکوئیدها

2. مکانیسم عملکرد گلوکوکورتیکوئیدها

3. استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها

4- عوارض اصلی گلوکوکورتیکوئیدها

5- جلوگیری از عوارض جانبی گلوکوکورتیکوئیدها

لیست منابع

1.طبقه بندی گلوکوکورتیکوئیددر

گلوکوکورتیکوئیدها هورمونهای استروئیدی هستند که توسط قشر آدرنال ساخته می شوند. گلوکوکورتیکوئیدهای طبیعی و آنالوگهای مصنوعی آنها در پزشکی برای نارسایی آدرنال مورد استفاده قرار می گیرند. علاوه بر این ، برخی از بیماری ها از ضد التهاب ، سرکوب کننده سیستم ایمنی ، ضد حساسیت ، ضد شوک و سایر خواص این داروها استفاده می کنند.

شروع استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها به عنوان دارو (PM) به دهه 40 میلادی باز می گردد. قرن XX در اواخر دهه 30 برمی گردد. از قرن گذشته ، نشان داده شد که ترکیبات هورمونی از طبیعت استروئیدی در قشر آدرنال تشکیل می شوند. در سال 1937 ، دی اکسی کورتیکواسترون معدنی از قشر آدرنال ، در دهه 40 جدا شد. - گلوکوکورتیکوئیدهای کورتیزون و هیدروکورتیزون. طیف گسترده ای از اثرات دارویی هیدروکورتیزون و کورتیزون احتمال استفاده آنها به عنوان دارو را از پیش تعیین کرده است. به زودی سنتز آنها انجام شد.

اصلی ترین و فعال ترین گلوکوکورتیکوئیدهای ایجاد شده در بدن انسان ، هیدروکورتیزون (کورتیزول) است ، سایر موارد کمتر فعال توسط کورتیزون ، کورتیکواسترون ، 11-دئوکسی کورتیزول ، 11-دهیدروکورتیکوسترون نشان داده می شوند.

تولید هورمون توسط غدد فوق کلیوی تحت کنترل سیستم عصبی مرکزی است و ارتباط نزدیکی با عملکرد غده هیپوفیز دارد (شکل 2 را ببینید). هورمون هیپوفیز آدرنال کورتیکوتروپیک (ACTH ، کورتیکوتروپین) یک محرک فیزیولوژیکی قشر آدرنال است. کورتیکوتروپین باعث تقویت و ترشح گلوکوکورتیکوئیدها می شود. حالت دوم ، به نوبه خود ، بر غده هیپوفیز تأثیر می گذارد ، تولید کورتیکوتروپین را مهار می کند و بنابراین تحریک بیشتر غدد آدرنال را کاهش می دهد (طبق اصل بازخورد منفی). تجویز طولانی مدت گلوکوکورتیکوئیدها (کورتیزون و آنالوگهای آن) در بدن می تواند منجر به مهار و آتروفی قشر آدرنال و همچنین مهار تشکیل نه تنها ACTH بلکه هورمون های هیپوفیز تحریک کننده گنادوتروپیک و تیروئید شود.

شکلطبقه بندی گلوکوکورتیکوئیدها و روشهای استفاده آنها

شکلراه های تنظیم سنتز و ترشح هورمون های قشر آدرنال

از دهه 50 قرن گذشته ، گلوکوکورتیکوئیدها در زمینه های مختلف پزشکی و مهمتر از همه در عمل درمانی جایگاه مهمی را به خود اختصاص داده اند. سنتز اشکال گلوکوکورتیکوئیدها برای تزریق داخل عضلانی و عضلانی بطور قابل توجهی امکان درمان گلوکوکورتیکوئیدها را گسترش داد. طی 15-20 سال گذشته ، ایده های ما در مورد مکانیسم های عملکرد گلوکوکورتیکوئیدها بطور قابل توجهی گسترش یافته است ، و همچنین در تاکتیک های استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها تغییرات جدی دیده شده است ، از جمله دوزها ، راههای مصرف ، مدت زمان استفاده و ترکیبات با سایر داروها.

استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها در عمل بالینی به سال 1949 برمی گردد که اولین بار اثر کوتاه مدت عالی کورتیزون در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید گزارش شده است. در سال 1950 ، همان گروه تحقیقاتی نتایج خوبی از درمان آرتریت روماتوئید ، روماتیسم و ​​سایر بیماریهای روماتیسمی با کورتیزون و هورمون آدرنرژیک (ACTH) ارائه دادند. به زودی ، یک سری گزارش ها تأثیر درخشان درمان گلوکوکورتیکوئید برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) ، درماتومیوزیت و واسکولیت سیستمیک را نشان دادند.

امروزه ، گلوکوکورتیکوئیدها ، علی رغم خطر بالای عوارض جانبی (از جمله موارد جدی) ، سنگ مرمر در درمان بیماری زا بسیاری از بیماری های روماتیسمی هستند. علاوه بر این ، آنها به طور گسترده در بسیاری از بیماریهای خون شناسی ، گلومرولونفریت اولیه و ثانویه و همچنین در تعدادی از بیماریهای دستگاه گوارش و تنفسی ، شرایط آلرژیک ، شوکهای با منشاء مختلف و موارد دیگر مورد استفاده قرار می گیرند. سنتز گلوکوکورتیکوئیدها برای استفاده داخل وریدی ، عضلانی و داخل عضله باعث افزایش دامنه و تاکتیک های استفاده آنها می شود.

کورتیکواستروئیدهای آدرنال به دو دسته اصلی تقسیم می شوند - گلوکوکورتیکوئیدها و مواد معدنی. اولی با تأثیر بر فرآیندهای متابولیک متوسط ​​، عملکردهای ایمنی و واکنشهای التهابی ، تقریباً در تمام ارگان ها و سیستم های بدن تأثیر دارد. کارکرد اصلی مواد معدنی کورتیکول تنظیم تنظیم متابولیسم آب نمک است.

استفاده گسترده از گلوکوکورتیکوئیدها به دلیل اثرات ضد التهابی ، سرکوب کننده سیستم ایمنی و ضد حساسیت قدرتمند آنها است.

در اولین سمپوزیوم اروپایی در مورد درمان با گلوکوکورتیکوئیدها ، توصیه می شود از اصطلاحات گلوکوکورتیکوئیدها یا گلوکوکورتیکواستروئیدها استفاده کنید. اصطلاحات دیگر - "استروئیدها" ، "کورتیکواستروئیدها" ، "کورتیکوئیدها" بیش از حد گسترده یا به اندازه کافی دقیق نیستند ، بنابراین استفاده از آنها توصیه نمی شود.

در عمل بالینی امروز ، منحصراً از گلوکوکورتیکوئیدهای مصنوعی استفاده می شود که دارای فعالیت ضد التهابی ، سرکوب کننده سیستم ایمنی و ضد حساسیت قابل توجهی با اثرات معدنی ضعیف یا حتی صفر هستند و بنابراین از جمله رایج ترین داروها در زمینه های مختلف پزشکی هستند.

طبقه بندی گلوکوکورتیکوئیدها بر اساس ساختار شیمیایی

گلوکوکورتیکوئیدهای طبیعی (درون زا):

* کورتیزول * هیدروکورتیزون * هیدروکورتیزون استات

گلوکوکورتیکوئیدهای حاوی روغن مصنوعی:

* پردنیزولون * پردنیزون * متیل پردنیزولون

گلوکوکورتیکوئیدهای حاوی فلوئور مصنوعی:

* دگزامتازون * تریامسینولون * بتامتازون

طبقه بندی گلوکوکورتیکوئیدها بر اساس مدت زمان عمل

داروهای کوتاه مدت (8 تا 8 ساعت):

داروهای میانگین مدت زمان عمل (36- 12 ساعت):

* پردنیزولون * متیل پردنیزولون * تریامسینولون

داروهای طولانی مدت (36-72 ساعت):

* پارامترازون * بتامتازون * دگزامتازون

گلوکوکورتیکوئیدهای انبار با قرار گرفتن در معرض طولانی تر (از بین بردن در عرض چند هفته) مشخص می شوند.

2.خزآنیسم گلوکوکورتیکوئیدی

محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال یک سیستم پیچیده را تشکیل می دهد که انتشار گلوکوکورتیکوئیدها را در شرایط فیزیولوژیکی و در شرایط مختلف پاتولوژیک تنظیم می کند. تولید کورتیزول توسط قشر فوق کلیوی توسط ACTH ترشح شده توسط غده هیپوفیز قدامی تنظیم می شود. انتشار ACTH ، به نوبه خود ، توسط یک هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین تنظیم می شود ، که ترشح آن توسط سیستم های عصبی ، غدد درون ریز و سایتوکاین در سطح هسته های محیطی هیپوتالاموس کنترل می شود. هورمون آزاد شده از کورتیکوتروپین در بخش های کوچکی به گردش خون موضعی غده هیپوفیز و سپس به لوب قدامی آن منتقل می شود ، جایی که هورمون آزاد شده از کورتیکوتروپین ترشح ACTH را تحریک می کند. سمت داروی گلوکوکورتیکوئید

ترشح روزانه پایه کورتیزول در انسان حدود 20 میلی گرم است. علاوه بر این ، ترشح آن با نوسانات در طول روز با بالاترین میزان در ساعات اولیه صبح و مقادیر کم در عصر مشخص می شود. ترشح ترین کورتیزول (حدود 90٪) با گلوبولین های خون اتصال دهنده به کورتیکوائید گردش می کند. کورتیزول رایگان نوعی بیولوژیک فعال هورمون است.

بیش فعالی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال در صورت عدم وجود التهاب (به عنوان مثال با سندرم کوشینگ) باعث سرکوب سیستم ایمنی و افزایش حساسیت به عفونت می شود. فعال شدن محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال ، باعث افزایش سطح کورتیزول و منجر به سرکوب سیستم ایمنی می شود و می تواند در اثر عوامل استرس زا از جمله درد ، تروما عاطفی ، سرماخوردگی ، فشار شدید فیزیکی ، عفونت ها ، مداخلات جراحی ، محدود کردن کالری غذایی و موارد دیگر ایجاد شود. گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا به همراه نقش هموستاتیک ، پاسخ های ضد التهابی را نیز تغییر می دهند. شواهد ارائه شده است که پاسخ مختل شده گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا نقش مهمی در پاتوژنز تعدادی از بیماری های سیستمیک بافت همبند و یا در تداوم روند التهابی ایفا می کند. در بیماریهای روماتیسمی مانند آرتریت روماتوئید ، SLE ، درماتومیوزیت و سایرین ، تغییرات قابل توجهی در محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال رخ می دهد ، که با ترشح ناکافی ACTH نسبت به سیتوکین های در گردش ، نامناسب بودن ترشح پایه و تحریک کورتیزول در پاسخ به التهاب و همچنین کاهش قابل توجه آندروژن

استفاده از گلوکوکورتیکوئیدهای مصنوعی منجر به مهار سنتز و آزادسازی هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین و ACTH و در نتیجه ، کاهش تولید کورتیزول می شود. درمان طولانی مدت گلوکوکورتیکوئید منجر به آتروفی آدرنال و سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال می شود و باعث کاهش توانایی تولید گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا اضافی در پاسخ به ACTH و فاکتورهای استرس می شود.

در حال حاضر ، مرسوم است که بین دو مکانیسم عملکرد گلوکوکورتیکوئیدها - ژنومی و غیر ژنومیک - تمایز قائل شود.

مکانیسم ژنومی از طریق اتصال گیرنده های سیتوپلاسمی خاص در هر دوز مشاهده شده است و زودتر از 30 دقیقه پس از تشکیل مجتمع گیرنده هورمون مشاهده نمی شود.

مکانیسم اساسی عملکرد ژنومی گلوکوکورتیکوئیدها تنظیم رونویسی ژنهایی است که سنتز پروتئین و DNA را کنترل می کنند. تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر روی گیرنده های گلوکوکورتیکوئید (که عضو خانواده گیرنده استروئید غشایی هستند) منجر به ایجاد مجموعه ای از وقایع شامل RNA مخصوص پیام رسان ، RNA هسته ای و سایر مواد پروموتر می شود. نتیجه این آبشار تحریک یا مهار رونویسی ژن است. گلوکوکورتیکوئیدها بر تعداد زیادی ژن تأثیر می گذارد ، از جمله ژن هایی که تشکیل سیتوکین هایی مانند IL-la ، IL-4 ، IL-6 ، IL-9 و گاما اینترفرون را کنترل می کنند. در این حالت ، گلوکوکورتیکوئیدها می توانند رونویسی ژنها را تقویت کرده و آن را سرکوب کنند.

گلوکوکورتیکوئیدها سنتز پروتئین سلولی را نیز کنترل می کنند. نفوذ به راحتی و به سرعت از طریق غشای سلولی ، آنها مجتمع هایی با گیرنده های استروئیدی را در سیتوپلاسم تشکیل می دهند که به هسته سلول مهاجرت می کنند و با استفاده از رونویسی روی دستگاه ژنتیکی عمل می کنند.

RNA پیام رسان خاص برای سنتز پپتیدهای نظارتی و پروتئین ها ، که در درجه اول با سیستم آنزیمی همراه است ، که به نوبه خود ، عملکرد سلول را کنترل می کند.این آنزیم ها می توانند هر دو عملکرد تحریک کننده و مهاری را انجام دهند. به عنوان مثال ، آنها می توانند تولید پروتئین های بازدارنده در برخی سلول ها را تحریک کنند ، که به طور کامل رونویسی ژن ها را در سلول های لنفاوی متوقف می کند ، در نتیجه پاسخ های ایمنی و التهابی را تعدیل می کند.

گلوکوکورتیکوئیدها بر عملکرد سیستم ایمنی سلولی و هومورال تأثیر می گذارد. توسعه لنفوسیتوپنی تحت تأثیر آنها ناشی از مهار تولید و رهاسازی سلولهای لنفاوی از مغز استخوان ، مهار مهاجرت آنها و توزیع مجدد لنفوسیتها به سایر بخشهای لنفاوی است. گلوکوکورتیکوئیدها بر تعامل تعاونی سلولهای T و B در پاسخ ایمنی تأثیر می گذارند. آنها به طور متفاوتی در زیرمجموعهای مختلف لنفوسیتهای T عمل می کنند و باعث کاهش سطح گیرنده های تحمل سلول های T برای قطعه IgM Fc می شوند و بدون تغییر سطح گیرنده های تحمل لنفوسیت های T برای قطعه IgG Fc. تحت تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها ، تواناییهای تکثیر دهنده سلولهای T هم در داخل بدن و هم در شرایط in vitro سرکوب می شوند. تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر پاسخهای سلول B به میزان کمتری نسبت به سلولهای T نشان داده شده است. بنابراین ، در بیمارانی که دوز متوسط ​​گلوکوکورتیکوئیدها دریافت می کنند ، پاسخ آنتی بادی طبیعی به ایمن سازی مشاهده می شود. در عین حال ، تجویز کوتاه مدت دوزهای زیادی گلوکوکورتیکوئیدها باعث کاهش سطح IgG و IgA سرم می شود و بر میزان IgM تأثیر نمی گذارد. اثر گلوکوکورتیکوئیدها بر عملکرد سلولهای B به دلیل تأثیر آنها بر ماکروفاژها می تواند واسطه باشد.

بر خلاف ژنومی ، اثرات غیر ژنومی گلوکوکورتیکوئیدها نتیجه تعامل فیزیکوشیمیایی مستقیم با غشاهای بیولوژیکی و یا گیرنده های غشای انتخابی استروئید است. اثرات غیر ژنومی گلوکوکورتیکوئیدها تحت تأثیر دوزهای بالاتر ایجاد می شود و پس از چند ثانیه یا چند دقیقه ظاهر می شود.

اثر ضد التهابی غیر ژنومی گلوکوکورتیکوئیدها با تثبیت غشاهای لیزوزومی ، کاهش نفوذپذیری غشای سلولی ، کاهش نفوذپذیری مویرگی و جریان خون موضعی در مناطق التهاب ، کاهش تورم سلولهای اندوتلیال ، کاهش توانایی مجتمعهای ایمنی در نفوذ به غشای زیرزمین ، مهار و مهار رشد فیبر است. عروق در کانون التهاب و کاهش نفوذپذیری آنها (تا حدی ناشی از

مهار سنتز پروستاگلاندین) ، کاهش تعداد مونوسیت ها و سلولهای تک هسته ای در کانون التهاب ، و همچنین تأثیر در لکوسیتهای پلی مورفونوکلئر. بدیهی است که نقش اصلی در اثر ضد التهابی گلوکوکورتیکوئیدها به مهار مهاجرت و تجمع لکوسیتها در کانونهای التهاب تعلق دارد. تحت تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها ، فعالیت باکتریها ، اتصال گیرنده Fc و سایر کارکردهای مونوسیتها و ماکروفاژها مختل می شوند و سطح ائوزینوفیل ها ، مونوسیت ها و لنفوسیت های موجود در گردش کاهش می یابد. علاوه بر این ، پاسخهای سلولی به کینین ها ، هیستامین ، پروستاگلاندین ها و فاکتورهای شیمی درمانی تغییر می کند و آزاد شدن پروستاگلاندین ها از سلول های تحریک شده کاهش می یابد. یک مکانیسم غیر ژنومی که به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است شامل فعال شدن سنتاز اندوتلیال اکسید نیتریک است.

دوز گلوکوکورتیکوئیدها میزان اثربخشی آنها و همچنین فراوانی و شدت عوارض جانبی را تعیین می کند. اثرات ژنومی گلوکوکورتیکوئیدها با حداقل دوز رشد می کند و با افزایش تقریبا 100 میلی گرم معادل پردنیزولون در روز افزایش می یابد و در آینده پایدار می ماند. اگر هنگام استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها در دوز حداکثر 30 میلی گرم معادل پردنیزولون ، نتیجه درمانی تقریباً به طور کامل توسط مکانیسم های ژنومی مشخص شود ، در دوز بیش از 30 میلی گرم اثرات غیر ژنومی معادل پردنیزولون معنا پیدا می کند ، که نقش آنها به سرعت با افزایش دوز افزایش می یابد.

گلوکوکورتیکوئیدها به خوبی برای همه انواع استفاده از آنها ، به عنوان مثال برای دهان ، عضلانی ، داخل وریدی یا داخل عضله جذب می شوند. پس از تجویز خوراکی ، حدود 50-90٪ گلوکوکورتیکوئیدها جذب می شوند. اتصال گلوکوکورتیکوئیدها به پروتئین های خون تقریباً 40-90٪ است. متابولیسم گلوکوکورتیکوئیدها بطور عمده در کبد انجام می شود و دفع - عمدتا توسط کلیه ها به شکل متابولیتها انجام می شود. غلظت اوج گلوکوکورتیکوئیدها در خون پس از تجویز خوراکی بعد از 4-6 ساعت اتفاق می افتد. با تجویز داخل وریدی گلوکوکورتیکوئیدها ، اوج غلظت آنها خیلی سریعتر حاصل می شود. بنابراین ، با معرفی 1.0 گرم Solomedrol® (متیل پردنیزولون سدیم سدیم) ، اوج غلظت پلاسما آن پس از 15 دقیقه مشاهده می شود. با تجویز عضلانی گلوکوکورتیکوئیدها ، اوج غلظت آنها در پلاسما به میزان قابل توجهی رخ می دهد

بعدا به عنوان مثال ، با تزریق عضلانی Depo-medrol® (متیل پردنیزولون استات) ، حداکثر غلظت آن در خون پس از حدود 7 ساعت حاصل می شود.

3. استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها

مکانیسم های چند وجهی توصیف شده از عملکرد گلوکوکورتیکوئیدها و نقاط مختلف استفاده از آنها به عنوان پایه ای برای استفاده گسترده آنها در بسیاری از بیماری های اندام های داخلی و همچنین تعدادی از شرایط پاتولوژیک استفاده شده است. در کنار بیماری های روماتیسمی و واسکولیت سیستماتیک ، که گلوکوکورتیکوئیدها اغلب داروهای اساسی هستند ، از گلوکوکورتیکوئید درمانی نیز در غدد درون ریز ، معده ، احیا ، احیا ، قلب و عروق ، ریوی ، نفرولوژی ، آسیب شناسی و موارد دیگر استفاده می شود.

در زیر بیماری ها و شرایط پاتولوژیکی را که در آن از گلوکوکورتیکوئیدها استفاده شده است ارائه می دهیم:

1.آرتریت روماتوئید - در صورت عدم وجود تظاهرات شدید خارج از بیماری بیماری (واسکولیت سیستمیک ، سرویسیت ، میوکاردیت ، آلوئولیت فیبروزینگ ، برونشیولیت الیتیتران) ، از دوزهای پایین گلوکوکورتیکوئیدها در پس زمینه درمانی درمانی استفاده می شود. با ایجاد مظاهر فوق فوق خاص در مورد آرتریت روماتوئید ، از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها و در صورت لزوم استفاده می شود.

2- اسپوندیلیت آنکیلوزان - در مرحله فعال از دوزهای متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

3. لوپوس اریتماتوز سیستمیک - در مرحله فعال بیماری ، و همچنین هنگامی که اندام ها و سیستم های حیاتی در روند آسیب شناسی (پریکاردیت شدید و / یا پلور) با تجمع گسترده اگزودات و / یا میوکاردیت و / یا آسیب به سیستم عصبی مرکزی و / یا پنومونیت ریوی درگیر می شوند. خونریزی ریوی و / یا خونریزی ریوی و / یا کم خونی همولیتیک و / یا پورپورا ترومبوسیتوپنیک و / یا گلومرولونفریت لوپوس فعال III ، IV ، V) استفاده از دوزهای متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها و در صورت لزوم - بسیار زیاد را نشان می دهد. FIR.

4- تب روماتیسمی حاد یا تشدید روماتیسم - دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها (خصوصاً با ایجاد کاردیت روماتاتیک).

5- پلی مالژی روماتیسمی - گلوکوکورتیکوئیدها داروهای مورد نظر هستند. در مرحله حاد ، از دوزهای متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

6. پلی متیوزیت و درماتومیوزیت - گلوکوکورتیکوئیدها داروهای مورد نظر هستند. در مرحله حاد ، مقدار زیادی گلوکوکورتیکوئید تجویز می شود.

7. اسکلرودرما سیستمیک - گلوکوکورتیکوئیدها با دوزهای کم و متوسط ​​با ایجاد میوزیت تجویز می شوند.

8- بیماری استیل - در مرحله حاد ، و همچنین هنگامی که اندام ها و سیستم های حیاتی (میوکاردیت ، پریکاردیت ، صرع) در روند آسیب شناسی نقش دارند - دوزهای متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها.

1.شریان سلول غول پیکر - در مرحله حاد ، گلوکوکورتیکوئیدها درمان مورد نظر هستند و در دوزهای بالا تجویز می شوند.

2. بیماری تاکایاسو - در مرحله حاد ، از دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

3. پلی آرتریت ندولار و پولیآنژییت میکروسکوپی - در مرحله حاد ، از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

4- بیماری وگنر - در مرحله حاد - دوز بالای گلوکوکورتیکوئیدها.

5- سندرم شارژ اشتراوس - مرحله درمانی حاد از انتخاب - دوز بالای گلوکوکورتیکوئیدها.

6. سندرم بهجت - در مرحله حاد ، دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها تجویز می شود.

7. واسکولیت لکوسیتوکلاتیک جلدی - در موارد شدید ، از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

8- واسکولیت هموراژیک (پورپورا Shenlein-Genoch) - گلوکوکورتیکوئیدها با دوز متوسط ​​یا زیاد با ایجاد گلومرولونفریت با سندرم نفروتیک و / یا تشکیل 50-60٪ گلومرول ها و بیش از نیمی از ماه تجویز می شود. به گفته تعدادی از روماتولوژیست ها ، به طور متوسط ​​می توان از دوزهای گلوکوکورتیکوئیدها برای سندرم شکم استفاده کرد.

1.گلومرولونفریت با حداقل تغییرات (سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک) - در مراحل اولیه بیماری یا با تشدید آن ، گلوکوکورتیکوئیدهای تجویز شده با دوز متوسط ​​یا زیاد ، درمان مورد نظر است.

2. گلومرولوسکلروز اسکلتیال-قطعه ای کانونی - در مراحل اولیه بیماری یا با تشدید ، از دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

3. گلومرولونفریت mesangioproliferative متوسط ​​یا دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها در ایجاد سندرم نفروتیک و یا نیمه ماه در گلومرول 50-60 used استفاده می شود.

4- گلومرولونفریت mesangiocapillary - از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها برای ایجاد سندرم نفروتیک و یا نیمه ماه در گلومرولهای 60-60٪ استفاده می شود.

5- گلومرولونفریت غشایی - در صورت وجود سندرم نفروتیک ، از دوزهای متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

6. گلومرولونفریت سریع در حال پیشرفت (تحت حاد ، لونات) - از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

گلومرولونفریت ثانویه (یعنی گلومرولونفریت که با SLE ایجاد شده ، ورم مفاصل روماتوئید ، پلی متیوزیت ، درماتومیوزیت ، واسکولیت) از دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

1.کمبود ACTH در بیماری های مختلف غده هیپوفیز - هیدروکورتیزون یا دوزهای کم گلوکوکورتیکوئیدها به صورت جایگزین کم ، به عنوان درمان جایگزینی استفاده می شود.

2- تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون - از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

3. نارسایی آدرنال - هیدروکورتیزون یا متناوب دوزهای پایین یا متوسط ​​گلوکوکورتیکوئیدها به عنوان درمان جایگزینی استفاده می شوند.

1.بیماری کرون - در مرحله حاد از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

2. کولیت اولسراتیو غیر اختصاصی - در مرحله حاد از دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

3. هپاتیت خود ایمنی - از دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

4- مراحل اولیه سیروز - میانگین دوز گلوکوکورتیکوئیدها را استفاده کنید.

5- هپاتیت الکلی شدید - از دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

1.میوکاردیت لنفوسیتی پس از ویروس و غیر اختصاصی - دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها تجویز می شوند.

2- پریکاردیت حاد غیر چرکی با تجمع اگزودات - از دوزهای متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

1.آسم برونشیال - گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی (دوزهای متوسط ​​یا زیاد) برای آسم حاد شدید ، تشدید شدید آسم تجویز می شود ، جایی که گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاق شده و برونکودیلاتیلاتورها بی اثر هستند.

2. آلوئولیت فیبروز کننده رمزنگاری - از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

۳- برونشیولیت کم رنگ - از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

4- سارکوئیدوز ریه ها - از دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

5- پنومونی ائوزینوفیلیک - دوز متوسط ​​یا زیاد گلوکوکورتیکوئیدها تجویز می شوند.

1.هموبلاستوز - از دوزهای زیاد و بسیار زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

2. کم خونی (همولیتیک ، خود ایمنی ، آپلاستیک) - از دوزهای متوسط ​​و زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

3. ترومبوسیتوپنی - دوز متوسط ​​و زیاد گلوکوکورتیکوئیدها تجویز می شوند.

1. شوک با منشاء مختلف - از دوزهای زیاد و بسیار زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده کنید. نبض درمانی ترجیح داده می شود.

2- واکنش های آلرژیک - در صورت لزوم ، "پالس درمانی" در صورت لزوم ، مقدار زیاد و بسیار زیاد گلوکوکورتیکوئیدها تجویز می شود.

3. سندرم پریشانی حاد - از دوزهای بسیار زیاد گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

1.بسته به وضعیت بالینی ، از گلوکوکورتیکوئیدها از دوزهای پایین تا بسیار زیاد استفاده می شود و در صورت لزوم "درمان پالس".

4.پایه درعوارض جانبی گلوکوکورتیکوئیدها

با دوره های کوتاه درمان با گلوکوکورتیکوئیدها ، معمولاً عوارض جانبی جدی بروز نمی کند. برخی از بیماران از افزایش اشتها ، افزایش وزن ، تحریک پذیری عصبی و اختلالات خواب گزارش می کنند.

با تجویز طولانی مدت کورتیکواستروئیدها ، به اصطلاح سندرم Itenko-Cushing با چاقی شدید ، چهره ای "ماه" ، رشد بیش از حد مو روی بدن و افزایش فشار خون ایجاد می شود. با کاهش دوز هورمون ها ، این پدیده ها برگشت پذیر هستند. خطرناکترین اثر گلوکوکورتیکوئیدها بر روی مخاط دستگاه گوارش: آنها می توانند باعث ایجاد زخم اثنی عشر و معده شوند. بنابراین وجود بیمار مبتلا به زخم معده یکی از اصلی ترین موارد منع مصرف در مورد استفاده از کورتیکوئیدها است. هنگامی که بیمار در حال مصرف هورمونهای استروئیدی است ، اگر شکایتی از سنگین یا درد در قسمت بالای شکم ، سوزش قلب وجود دارد ، لازم است داروهایی را برای کاهش اسیدیته معده تجویز کنید. درمان با هر گونه گلوکوکورتیکوئیدها با از بین رفتن پتاسیم همراه است ، بنابراین مصرف پردنیزون با مصرف داروهای پتاسیم (پانانژین ، آسپارکوم) باید ترکیب شود. کورتیکواستروئیدها باعث احتباس سدیم و مایعات در بدن می شوند ، بنابراین هنگامی که ورم ظاهر می شود ، فقط دیورتیک های پتاسیم قابل استفاده هستند (به عنوان مثال ، تریامپور ، K سه طرفه). با تجویز طولانی مدت كورتيكواستروئيدها در كودكان ، اختلال در رشد و بلوغ تاخیری ممكن است.

تمام گلوکوکورتیکوئیدها دارای عوارض جانبی مشابهی هستند که بستگی به دوز و طول مدت درمان دارد.

1. سرکوب عملکرد قشر آدرنال. گلوکوکورتیکوئیدها عملکرد سیستم قشر هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را سرکوب می کنند. این اثر ممکن است ماهها پس از قطع درمان باقی بماند و به دوز مصرفی ، فراوانی تجویز و مدت زمان درمان بستگی دارد. تأثیر روی قشر آدرنال می تواند تضعیف شود ، اگر به جای داروهای طولانی مدت (دگز متازون) از داروهای کوتاه مدت مانند پردنیزون یا متیل پردنیزولون در دوزهای کوچک استفاده شود. توصیه می شود کل مقادیر روزانه را در ساعات اولیه صبح مصرف کنید که بیشترین رعایت آن با ریتم فیزیولوژیکی ترشح کورتیزول درون زا است. هنگامی که هر روز دیگر مصرف می شود ، از گلوکوکورتیکوئیدهای کوتاه مدت استفاده می شود و یک دوز واحد نیز در ساعات اولیه صبح تجویز می شود. تحت تأثیر فشارهای روانی (عمل شکم ، بیماریهای حاد حاد و غیره) ، عملکردی قشر آدرنال اغلب اتفاق می افتد که با کمبود اشتها ، کاهش وزن ، خواب آلودگی ، تب و افت فشارخون ارتوستاتیک ظاهر می شود. عملکرد معدنی قشر آدرنال حفظ می شود ، بنابراین ، هیپرکالمی و هیپوناترمیا ، مشخصه نارسایی قشر اولیه آدرنال ، معمولاً وجود ندارد. بیماران باید دستبند مخصوص خود را بپوشند یا کارت پزشکی با خود داشته باشند ، به طوری که در مواقع اضطراری ، پزشک از لزوم تجویز فوری گلوکوکورتیکوئیدها اطلاع دارد. در بیمارانی که به مدت چند هفته بیش از 10 میلی گرم پردنیزون در روز (یا دوز معادل داروی دیگر) مصرف می کنند ، یک یا درجه دیگر سرکوب قشر آدرنال می تواند تا یک سال پس از قطع درمان ادامه یابد.

2. سرکوب مصونیت.گلوکوکورتیکوئیدها باعث کاهش مقاومت در برابر عفونتها ، به خصوص باکتریها می شوند ، خطر ابتلا به عفونت مستقیماً به دوز گلوکوکورتیکوئیدها بستگی دارد و عامل اصلی عوارض و مرگ بیماران مبتلا به SLE است. در نتیجه درمان استروئید ، یک عفونت موضعی می تواند سیستمیک شود ، یک عفونت نهفته می تواند فعال شود و میکروارگانیسم های غیر بیماری زا نیز می توانند باعث بروز آن شوند. در برابر پس زمینه درمانی گلوکوکورتیکوئید ، عفونت ها می توانند به صورت پنهانی رخ دهند ، اما درجه حرارت بدن معمولاً افزایش می یابد. به عنوان یک اقدام پیشگیرانه ، ایمن سازی با واکسن آنفلوانزا و پنوموکوکی ، که باعث تشدید SLE نمی شوند ، توصیه می شود. قبل از شروع درمان با گلوکوکورتیکوئیدها ، توصیه می شود آزمایش سل سل انجام دهید.

3. تغییرات ظاهری عبارتند از: گرد کردن صورت ، افزایش وزن ، توزیع مجدد چربی بدن ، هیرسوتیسم ، آکنه ، بندهای بنفش ، کبودی با حداقل صدمات. این تغییرات پس از کاهش دوز کاهش می یابد یا از بین می رود.

4- اختلالات روانی از تحریک پذیری خفیف ، سرخوشی و اختلالات خواب گرفته تا افسردگی شدید یا روان پریشی (این دومی ممکن است به اشتباه به عنوان یک ضایعه لوپوس سیستم عصبی مرکزی در نظر گرفته شود).

5- ممکن است در طول درمان با گلوکوکورتیکوئیدها قند خون ایجاد شود یا افزایش یابد ، اما ، به عنوان یک قاعده ، به عنوان منع مصرف برای قرار ملاقات آنها نیست. ممکن است استفاده از انسولین مورد نیاز باشد ، کتواسیدوز به ندرت ایجاد می شود.

6- نقض تعادل آب الکترولیتی شامل احتباس سدیم و هیپوکالمی است. مشکلات خاص در درمان با نارسایی احتقانی قلب و ادم ایجاد می شود.

7. گلوکوکورتیکوئیدها می توانند باعث افزایش فشار خون شریانی یا افزایش آن شوند. پالس درمانی I / O با استروئیدها در صورت دشوار بودن درمان ، فشار خون شریانی موجود را تشدید می کند.

8- پوکی استخوان با شکستگی های فشاری بدن مهره ها اغلب با درمان طولانی مدت گلوکوکورتیکوئید ایجاد می شود. بنابراین ، بیماران باید یونهای کلسیم (1 تا 5 گرم در روز از طریق دهان) دریافت کنند. ویتامین D و دیورتیکهای تیازیدی ممکن است مفید باشند. در زنان یائسه ، با افزایش خطر استئوپنی ، استروژن ها معمولاً نشان داده می شوند ، اما نتایج استفاده از آنها در SLE متناقض است. کالسیتونیتها و دیفسفوناتها نیز ممکن است مورد استفاده قرار گیرند. ورزش تحریک کننده پوکی استخوان توصیه می شود.

9- میوپاتی استروئیدی با آسیب دیدگی عضلات عمدتاً کمربند شانه و لگن مشخص می شود. ضعف عضلانی ذکر شده است ، اما هیچ دردی وجود ندارد ، فعالیت آنزیم های خون با منشاء عضلات و پارامترهای الکترومیوگرافی بر خلاف آسیب التهابی عضلات تغییر نمی کند. بیوپسی عضلانی فقط در موارد نادری انجام می شود که لازم است التهاب آنها از بین برود. با کاهش دوز گلوکوکورتیکوئیدها و انجام یک مجموعه از تمرینات بدنی فشرده ، احتمال میوپاتی استروئیدی کاهش می یابد ، با این حال ، بهبودی کامل می تواند چندین ماه طول بکشد.

10- اختلالات چشمی شامل افزایش فشار داخل چشم (که بعضی مواقع به دلیل پیشرفت گلوکوم است) و آب مروارید ساب کپسولار خلفی است.

11. نکروز استخوان ایسکمیک استخوان (آسپتیک ، نکروز آواسکولار ، استئونکروز) همچنین می تواند در طول درمان با استروئید رخ دهد. این عوارض غالباً متعدد است ، با صدمه به سر و استخوان ران ، و همچنین فلات استخوان درشت نی. ناهنجاری های اولیه با اسکن گرافی ایزوتوپی و MRI تشخیص داده می شوند. ظاهر تغییرات رادیولوژیکی مشخصه ، فرایندی گسترده را نشان می دهد. رفع فشار استخوان جراحی ممکن است در مراحل اولیه نکروز ایسکمیک مؤثر باشد ، اما تخمین های این روش درمانی جنجالی است.

12. از دیگر عوارض جانبی گلوکوکورتیکوئیدها می توان به هایپری لیپیدمی ، بی نظمی قاعدگی ، افزایش عرق کردن ، به خصوص در شب و فشار خون داخل جمجمه خوش خیم (pseudotumor cerebri) اشاره کرد. عمل گلوکوکورتیکوئیدها گاهی با بروز ترومبوفلبیت ، شریان نکروز کننده ، پانکراتیت و زخم معده همراه است ، اما شواهد این ارتباط ناکافی است.

5.هشدار ضرب و شتمگلوکوکورتیکوئیدها

1. یک دلیل روشن برای استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها.

2. انتخاب منطقی داروی گلوکوکورتیکوئید ، که هم با راندمان بالا و هم با طیف نسبتاً کم عوارض جانبی مشخص می شود. متیل پردنیزولون (Medrol ، Solu-medrol و Depo-Medrol) این شرایط را برآورده می کند ، آرگومان هایی که در بالا آورده شده است.

۳- انتخاب دوز اولیه داروی گلوکوکورتیکوئید که تأثیر بالینی لازم را در حداقل دوزهای آن فراهم می کند باید براساس ارزیابی عمیق بیمار باشد ، از جمله بینی بیماری ، فعالیت آن ، وجود صدمه به اندام ها و سیستم های حیاتی و همچنین توصیه های کلیه پذیرفته شده در تاکتیک های درمانی گلوکوکورتیکوئید برای انواع مختلف بالینی موقعیت ها امروزه ، گلوکوکورتیکوئید درمانی به طور واضح به عنوان درمان انتخابی برای بسیاری از بیماریهای روماتیسمی از جمله SLE ، درماتومیوزیت و پلی متیوزیت ، واسکولیت ، گلومرولونفریت و ... شناخته می شود. در همان زمان ، دوزهای اولیه بسته به ویژگی های تصویر بالینی و پارامترهای آزمایشگاهی به طور قابل توجهی متفاوت است. به عنوان مثال ، با فعالیت زیاد SLE ، درماتومیوزیت ، پولیمیتوزیت ، واسکولیت سیستماتیک و / یا درگیری ارگان ها و سیستم های حیاتی در این بیماری ها ، استفاده از دوزهای زیاد یا بسیار زیاد گلوکوکورتیکوئیدها نشان داده شده است. در عین حال ، با فعالیت کم SLE ، واسکولیت ، با دوزهای پایین گلوکوکورتیکوئیدها می توان اثر بالینی خوبی حاصل کرد و در صورت عدم آسیب به اندام های داخلی و سیستم عصبی مرکزی ، نیازی به تجویز گلوکوکورتیکوئید برای دستیابی به بهبودی بالینی نیست ، زیرا می توان با استفاده از NSAID ها اثر بالینی کافی حاصل کرد. معمولاً در ترکیب با داروهای آمینوکینولین. در عین حال ، تعدادی از بیماران نیاز به استفاده اضافی از دوزهای پایین گلوکوکورتیکوئیدها (Medrol 4-6 میلی گرم در روز یا پردنیزولون 5-7.5 میلی گرم در روز) دارند.

استفاده گسترده از داروهای اصلاح کننده بیماری در حال حاضر در مراحل اولیه آرتریت روماتوئید ، عدم وجود اطلاعات در مورد اثرات مثبت دوزهای متوسط ​​و زیاد گلوکوکورتیکوئیدها بر پیش آگهی طولانی مدت در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید ، و خطر بالای عوارض جانبی جدی هنگام استفاده از آنها ، باعث تغییر چشمگیر در استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها شده است. امروز در غیاب

تظاهرات جدی خارج مفصلی ورم مفاصل روماتوئید (به عنوان مثال واسکولیت ، پنومونییت) برای استفاده گلوکوکورتیکوئیدها در دوزهای بیشتر از 7.5 میلی گرم در روز پردنیزون یا 6 میلی گرم متیل پردنیزولون توصیه نمی شود. علاوه بر این ، در بسیاری از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید ، افزودن 2-4 میلی گرم در روز از Medrol به درمان اصلاح کننده بیماری با یک اثر بالینی خوب مشخص می شود.

1. یک روش برای مصرف گلوکوکورتیکوئیدها: گزینه های مداوم (روزانه) یا متناوب (جایگزین و متناوب).

2- در بیشتر بیماریهای روماتیسمی ، واسکولیت ، گلومرولونفریت ، گلوکوکورتیکوئیدها معمولاً برای دستیابی به بهبودی کامل یا جزئی بالینی و آزمایشگاهی کافی نیستند ، که نیاز به ترکیب آنها با داروهای مختلف سمیت سلولی (آزاتیوپرین ، سیکلوفسفامید ، متوترکسات و سایر موارد) دارد. علاوه بر این ، استفاده از سیتوستاتیک می تواند ضمن حفظ اثر بالینی به دست آمده ، میزان دوز گلوکوکورتیکوئیدها را کاهش دهد (یا حتی آنها را لغو کند) ، که باعث کاهش چشمگیر میزان و شدت عوارض جانبی گلوکوکورتیکوئید می شود.

۳- بسیاری از پزشکان توصیه می کنند که در مدت طولانی مدت دوز بسیار پایین گلوکوکورتیکوئیدها (۲-۴ میلی گرم در روز Medrol® یا 2.5-5.0 میلی گرم در روز پردنیزولون) پس از دستیابی به بهبودی بالینی و آزمایشگاهی در بسیاری از بیماران مبتلا به بیماری های روماتیسمی ادامه یابد.

بالیست ادبیات استفاده شده

1 سخنرانی دکتر ، پروفسور لوبانوا E.G. ، دکتری Chekalina N.D.