دستورالعمل استفاده "Invokany" ، ترکیب ، آنالوگ های دارویی ، قیمت و بررسی ها

دیابت نوع 2 در بزرگسالان بهمراه رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در کیفیت:

• تک درمانی
• به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با سایر داروهای هیپوگلیسمی ، از جمله انسولین.

Invokana برای استفاده خوراکی یک بار در روز قبل از صبحانه توصیه می شود.

برای افراد دیابتی بزرگسالان نوع 2 ، مقدار توصیه شده آنوكانا 100 میلی گرم یا 300 میلی گرم یك بار در روز است.

اگر از كاناگلیفلوزین بعنوان كمك كننده سایر داروها استفاده شود (علاوه بر انسولین یا داروهایی كه تولید آن را تقویت می كنند) ، در این صورت دوزهای كمتری برای كاهش احتمال هیپوگلیسمی وجود دارد.

در برخی موارد ، احتمال بروز عوارض جانبی جانبی به دارو Invocana احتمال زیاد است. ممکن است با کاهش حجم داخل عروقی همراه باشد. این ممکن است سرگیجه خلفی ، افت فشار خون شریانی یا ارتوستاتیک باشد.

ما در مورد بیمارانی صحبت می کنیم که:

1. دیورتیک اضافی دریافت کرد ،
2. با عملکرد کلیه های متوسط ​​،
3. آنها در سن هستند (بیش از 75 سال).

با توجه به این ، این دسته از بیماران باید قبل از صرف صبحانه یک بار در 100 میلی گرم کانگلیفلوزین مصرف کنند.

آن دسته از بیمارانی که علائم هیپوولمی را تجربه می کنند ، با در نظر گرفتن تنظیم این بیماری قبل از شروع درمان کانگلیفلوزین ، تحت درمان قرار می گیرند.

بیمارانی که 100 میلی لیتر دارو Invokan دریافت کرده و آن را به خوبی تحمل می کنند ، و همچنین نیاز به کنترل اضافی قند خون دارند ، به دوز 300 میلی گرم کاناگلیفلوزین منتقل می شوند.

مصرف بیش از حد

علائم هیچ موردی از مصرف بیش از حد كاناگلیفلوزین شناخته نشده است. دوزهای تک کانگلیفلوزین ، در افراد سالم به 1600 میلی گرم و 300 میلی گرم دو بار در روز به مدت 12 هفته در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، به طور کلی تحمل شد.

درمان در صورت مصرف بیش از حد دارو ، لازم است اقدامات حمایتی معمول انجام شود ، به عنوان مثال برای خارج کردن ماده غیر جذب شده از دستگاه گوارش ، انجام مشاهدات بالینی و انجام درمان های نگهداری با در نظر گرفتن شرایط بالینی بیمار. Canagliflozin در طول دیالیز 4 ساعته عملا دفع نمی شود. انتظار نمی رود كه كاناگلیفلوزین از طریق دیالیز صفاقی دفع شود.

موارد منع مصرف:

داروی Invokana در چنین شرایطی قابل استفاده نیست:

• حساسیت به کانگلیفلوزین یا ماده دیگری که به عنوان کمکی مورد استفاده قرار گرفت ،
• دیابت نوع 1
• کتواسیدوز دیابتی ،
• نارسایی شدید کلیوی
• نارسایی شدید کبد ،
• بارداری و شیردهی ،
• کودکان زیر 18 سال

در دوران بارداری و شیردهی ، مطالعاتی در مورد واکنش بدن به دارو Invocana انجام نشده است. در آزمایشات حیوانات مشخص نشده است که كاناگلیفلوزین دارای اثر سمی غیرمستقیم یا مستقیم بر سیستم تولید مثل است.

با این حال ، به هر حال ، استفاده از دارو توسط خانم ها در این دوره از زندگی بسیار توصیه نمی شود ، زیرا ماده اصلی فعال قادر به نفوذ به شیر مادر است و ممکن است قیمت چنین درمانی غیرقابل توجیه باشد.

تعامل با سایر داروها و الکل:

Canagliflozin بیان ایزوآنزیمهای سیستم CYP450 (3A4 ، 2C9 ، 2C19 ، 2B6 و 1A2) را در فرهنگ کبدی انسان القا نمی کند. او همچنین ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (1A2 ، 2A6 ، 2C19 ، 2D6 یا 2E1) را مهار نکرد و ضعیف CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP3A4 را مهار کرد ، طبق مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان. در مطالعات آزمایشگاهی نشان داده شده است كه كاناگلیفلوزین یك بستر آنزیمهای متابولیزه كننده دارو UGT1A9 و UGT2B4 و حاملهای دارویی P-glycoprotein (P-gp) و MRP2 است. Canagliflozin یک مهار کننده ضعیف P-gp است.

Canagliflozin تحت حداقل سوخت و ساز اکسیداتیو قرار دارد. بنابراین ، اثر بالینی قابل توجه سایر داروها بر فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین از طریق سیستم سیتوکروم P450 بعید است.

ترکیب و خواص:

در 1 قرص Invocan ، 100 میلی گرم پوشیده از فیلم ، حاوی موارد زیر است:

ماده فعال: 102.0 میلی گرم از همی هیدرات کاناگلیفلوزین ، که معادل 100.0 میلی گرم کانگلیفلوزین است. مواد تحریک کننده (هسته): سلولز میکروکریستالی 39.26 میلی گرم ، لاکتوز بدون آب 39.26 میلی گرم ، کراسکارملو سدیم 12.00 میلی گرم ، هایپرولوز 6.00 میلی گرم ، استئاتس منیزیم 1.48 میلی گرم. مواد تحریک کننده (پوسته): رنگ Opadry II 85F92209 زرد (تا حدی از پلی وینیل الکل تشکیل شده ، به طور جزئی هیدرولیز ، 40.00٪ ، دی اکسید تیتانیوم 24.25٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪ ، اکسید آهن زرد ( E172) 0.75٪) - 8.00 میلی گرم.

در 1 قرص Invocan ، 300 میلی گرم پوشیده از فیلم ، حاوی:

306.0 میلی گرم از همی هیدرات کاناگلیفلوزین ، که معادل 300.0 میلی گرم کانگلیفلوزین است. برانگیزان (هسته): سلولز میکروکریستالی 117.78 میلی گرم ، لاکتوز بی آب 117.78 میلی گرم ، کراسکارملوز سدیم 36.00 میلی گرم ، هایپرولوز 18.00 میلی گرم ، استئاتس منیزیم 4.44 میلی گرم. مواد تحریک کننده (پوسته): رنگ آمیزی Opadray II 85F18422 رنگ سفید (پلی وینیل الکل ، هیدرولیز شده جزئی ، 40.00٪ دی اکسید تیتانیوم 25.00٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪) - 18.00 میلی گرم .

قرص های پوشیده از فیلم.

داروی Invokana برای درمان دیابت نوع 2 در بزرگسالان ضروری است. درمان شامل ترکیبی از رژیم غذایی دقیق و همچنین ورزش منظم است.

گلیسمی به لطف تک درمانی و همچنین با درمان ترکیبی با سایر عوامل کاهش دهنده قند خون به میزان قابل توجهی بهبود خواهد یافت.

فرم انتشار

این دارو به شکل قرص های پوشیده شده با پوشش فیلم زرد یا سفید توزیع می شود. قرص های کپسول شکل بسته به دوز آن متفاوت است.

اگر محصول حاوی 100 میلی گرم ماده فعال باشد ، قرص زرد است. در یک طرف کتیبه "CFZ" وجود دارد ، از طرف دیگر مقدار تجویز آن تجویز می شود. اگر دارو حاوی 300 میلی گرم کانگلیفلوزین باشد ، کپسول ها به رنگ سفید رنگ هستند. حکاکی طبق همان اصول انجام می شود.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

ماده فعال مهار کننده حمل کننده گلوکز وابسته به سدیم است. با توجه به این خاصیت ، جذب مجدد قند تصفیه شده کاهش می یابد و آستانه کلیه برای قند کاهش می یابد. در نتیجه دفع کربوهیدرات در ادرار افزایش می یابد. در طول مطالعه ، هنگام مصرف 300 میلی گرم از دارو قبل از وعده های غذایی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، کاهش سرعت جذب در روده های قند و کاهش گلوکز به دلیل مکانیسم های کلیوی و خارج از بدن اتفاق افتاد.

مهم! تأثیر دارو به مصرف مواد غذایی بستگی ندارد.

این دارو با جذب فعال مشخص می شود. 60 دقیقه پس از تجویز ، حداکثر غلظت ماده فعال مشاهده می شود. مدت زمان لازم برای از بین بردن نیمی از ماده ، در صورت مصرف 100 میلی گرم آنوکانا و 13 ساعت در صورت مصرف 300 میلی گرم ، حدود 10.5 ساعت طول می کشد. فراهمی زیستی دارو 65٪ است. اتصال فعال به پروتئین ها نیز مشاهده می شود - 99٪.

نشانه ها و موارد منع مصرف

یک نشانه مستقیم برای استفاده از دارو ، دیابت وابسته به انسولین است. استفاده در قالب مونوتراپی در ترکیب با ورزش و یک رژیم غذایی خاص امکان پذیر است. همچنین این دارو در درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد دیابتی تجویز می شود.

موارد منع مصرف برای استفاده شامل عدم تحمل اجزای دارو است. همچنین استفاده از این دارو برای نارسایی کلیه و کبد ، بیماریهای مزمن قلبی شدید توصیه نمی شود. کودکان و نوجوانان ، دیابت نوع 1 ، بارداری و شیردهی نیز از دلایل امتناع این دارو هستند.

عوارض جانبی

اثرات نامطلوب نسبتاً نادر اتفاق می افتد - 2٪ موارد. شایع ترین عارضه جانبی را می توان پلی اوریا نامید - افزایش حجم دفع ادرار. همچنین ممکن است بیمار از حالت تهوع ، تشنگی شدید ، یبوست شکایت کند.

بیماریهای التهابی دستگاه تناسلی کمتر متداول هستند. معمولاً بالانیت ، ولووواژینیت ، بالانوپوستیت ، سیستیت مشاهده می شود. بثورات پوستی ، افت فشار خون ، بندرت رخ می دهد.

مقدار مصرف و مصرف بیش از حد

درمان با دوز 100 میلی گرم در روز توصیه می شود. اگر بیمار تحت درمان بدون عوارض جانبی قرار گیرد ، اما کنترل کامل غلظت قند خون حاصل نمی شود ، می توان مقدار آن را تا 300 میلی گرم در روز افزایش داد. اگر از Invokana به عنوان یک جزء از درمان ترکیبی استفاده شود ، تنظیم دوز داروهای همزمان ضروری است.

مصرف بیش از حد بسیار نادر است. بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 روزانه 600 میلی گرم تحمل می کنند. اگر وخیم تر شدن وضعیت بیمار هنگام مصرف دارو هنوز اتفاق افتاده است ، در این صورت نیاز به لاواژ معده و استفاده از جوشاننده وجود دارد.

تعامل

هنگامی که با ادرارینها ترکیب می شوند ، افزایش اثر آنها مشاهده می شود. این با افزایش دیورز مشخص می شود ، که می تواند کمبود آب بدن را تحریک کند. همچنین استفاده از داروها با سایر داروهای قند خون خطر ابتلا به کاهش بیش از حد قند خون را افزایش می دهد.

توجه! برای جلوگیری از هیپوگلیسمی ، نظارت مداوم بر قند و تنظیم دوز توصیه می شود.

Invokana با القاکنندگان آنزیم (باربیتوراتها ، ریفامپین ، فنیتین ، کاربامازپین ، ریتوناویر) در تعامل است. این با کاهش در اثر قند خون ظاهر می شود.

متفورمین ، در ترکیب داروهای ضد بارداری خوراکی ، تغییرات در فارماکوکینتیک مشاهده نمی شود. بنابراین می توان این وجوه را با هم ترکیب کرد.

فقط یک آنالوگ دارویی وجود دارد که در ماده فعال ایجاد شده است - Vokanamet. جایگزین های عمل دارویی در توضیحات مقایسه ای در نظر گرفته شده است.

نام دارو	مؤلفه فعال	حداکثر اثر درمانی (ساعت)	تولید کننده
ووکانامت	کاناگلیفلوزین ، متفورمین	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. برای "جانسون و جانسون ، LLC" ، ایالات متحده / ایتالیا / روسیه
ویکتوریا	لیراگلوتید	24	نوو Nordisk ، A / T ، دانمارک
جاردینز	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG ، آلمان

این داروها کمتر موثر نیستند. اما انتخاب مستقل از یک دارو بطور قطعی توصیه نمی شود.

نظرات بیمارانی که از این دارو استفاده کرده اند.

داروی "Invokana" توسط متخصص غدد به من توصیه شده است. قیمت بالا است ، اما اثر قابل توجه است. قند خون در حد بالایی از حد طبیعی است و افزایش نمی یابد ، که بسیار خوب است!

کنستانتین ، 47 ساله

چند سال پیش ، من به دیابت نوع 2 مبتلا شدم. او توسط متفورمین تحت معالجه قرار گرفت ، اما کمکی نکرد. سپس پزشک Invocana را تجویز کرد. سطح قند تثبیت شده است و احساس می کنم خیلی بهتر هستم.

مدت طولانی دیابت دارم. من بسیاری از داروها را امتحان کردم ، برخی به هیچ وجه کمکی نکردند. اخیراً ، پزشک داروی "Invokana" را توصیه کرده است. در ابتدا قیمت من را ترساند ، اما تصمیم به خرید آن گرفتم. نتیجه خیلی طولانی در راه نبود. شکر عملاً افزایش نمی یابد ، احساس خوبی می کند.

والریا ، 63 ساله

هزینه دارو به روبل در برخی از شهرهای فدراسیون روسیه:

شهر	Invokana 100 میلی گرم N30	Invokana 300 میلی گرم N30
مسکو	2653	4444
چلیابینسک	2537,90	4226,10
سن پترزبورگ	3010	4699
اولیانوف	2511,70	4211,10
تامسک	2477	4185
ساراتوف	2531	4278

قیمت دارو زیاد است. این برای بسیاری از بیماران دلیل عدم امتناع از درمان با دارو می شود.

نتیجه گیری

با وجود این واقعیت که Invokana یک داروی گران قیمت است ، اما در بین دیابتی ها موفقیتی است. راندمان و تعداد کمی از عوارض جانبی از مزایای قابل توجه دارو است.

دیابت به درمان مناسب نیاز دارد. مجموعه داروهای درمانی ، تغذیه و ورزش اثرات هیپوگلیسمی خوبی دارند. داروهای منظم و رعایت کلیه نسخه های پزشک متخصص غدد ، کلید موفقیت در هر بیمار است. می توانید اطلاعات بیشتری از این ویدیو کسب کنید:

فرم مصرف:

در یک قرص 300 میلی گرم پوشیده از فیلم حاوی موارد زیر است:
306.0 میلی گرم از همی هیدرات کاناگلیفلوزین ، که معادل 300.0 میلی گرم کانگلیفلوزین است.
Excipients (هسته): سلولز میکروکریستالی 117.78 میلی گرم ، لاکتوز بی آب 117.78 میلی گرم ، کراسکارملوز سدیم 36.00 میلی گرم ، هایپرولوز 18.00 میلی گرم ، استارت منیزیم 4.44 میلی گرم.
Excipients (پوسته): رنگ سفید Opadray II 85F18422 (پلی وینیل الکل ، تا حدی هیدرولیز ، 40.00٪ دی اکسید تیتانیوم 25.00٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪) - 18.00 میلی گرم.

توضیحات:
دوز 100 میلی گرم: قرص های کپسول شکل * ، که با یک پوشش فیلم زرد پوشانده شده است ، از یک طرف با CFZ حک شده و از طرف دیگر با 100.
* در سطح مقطع ، هسته تبلت به رنگ سفید یا تقریباً سفید است.
مقدار مصرف 300 میلی گرم: قرص های کپسول شکل بهمراه یک غشاء فیلم با رنگ سفید یا تقریبا سفید ، که از یک طرف با CFZ حک شده و از طرف دیگر 300.

خواص دارویی:

اثرات فارماکودینامیکی
در آزمایشات کلینیکی ، پس از تجویز خوراکی یک و چندگانه کانگلیفلوزین توسط بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، آستانه کلیه گلوکز به میزان وابسته به دوز کاهش یافته و دفع گلوکز توسط کلیه ها افزایش یافته است. مقدار اولیه آستانه کلیوی گلوکز در حدود 13 میلی مول در لیتر بود ، حداکثر کاهش در آستانه کلیوی 24 ساعته متوسط ​​گلوکز با استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم یک بار در روز و در محدوده 4 تا 5 میلیمول در لیتر مشاهده شد که نشان دهنده خطر کم بروز است. هیپوگلیسمی در طول درمان. در مطالعات مرحله اول در بیماران دیابتی نوع 2 که كاناگلیفلوزین را با دوز 100 میلی گرم یا 300 میلی گرم دریافت كرده اند ، كاهش آستانه كلیوی برای گلوكز منجر به افزایش دفع گلوكز توسط كلیه ها به میزان 77-119 گرم در روز شد ، میزان دفع مشاهده شده گلوكز توسط كلیه ها با خسارت 308 به 476 کیلو کالری در روز. کاهش آستانه کلیه برای گلوکز و افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها در طول دوره درمانی 26 هفته ای در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ادامه دارد. افزایش متوسطی در حجم روزانه ادرار وجود دارد (مکش)
متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق در دسترس کانگلیفلوزین تقریباً 65٪ است. خوردن غذاهای پر چربی بر فارماکوکینتیک کاناگلیفلوزین تأثیر نمی گذارد ، بنابراین کاناگلیفلوزین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. اما با در نظر گرفتن توانایی کانگلیفلوزین در کاهش افزایش قند خون بعد از غذا به دلیل کندی در جذب گلوکز در روده ، توصیه می شود که قبل از اولین وعده غذایی ، کانگلیفلوزین مصرف کنید.

توزیع
ميانگين حجم توزيع كاناگليفلوزين در تعادل پس از تزريق داخل وريدي در افراد سالم 83.5 ليتر بود كه نشان دهنده توزيع گسترده در بافت ها است. کاناگلیفلوزین تا حد زیادی با پروتئین های پلاسما (99٪) ، عمدتاً با آلبومین همراه است. ارتباط با پروتئین بستگی به غلظت کاناگلیفلوزین در پلاسما ندارد. ارتباط با پروتئین های پلاسما در بیماران با نارسایی کلیوی یا کبدی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند.

متابولیسم
O- گلوکورونیداسیون مسیر اصلی متابولیسم کاناگلیفلوزین است. گلوکورونیداسیون عمدتا با مشارکت UGT1A9 و UGT2B4 تا دو متابولیت غیرفعال O- گلوکورونید رخ می دهد. افزایش در AUC کاناگلیفلوزین (26 and و 18) به ترتیب در حامل های آلل UGT1A9 * 3 و UGT2B4 * 2 مشاهده شد. انتظار نمی رود این اثر از اهمیت بالینی برخوردار باشد. سوخت و ساز بدن (اکسیداتیو) کانای گلیفلوزین با واسطه CYP3A4 در بدن انسان حداقل (تقریباً 7٪) است.

پرورش
پس از مصرف دوز واحد 14C-canagliflozin توسط داوطلبان سالم از نظر خوراکی ، به ترتیب 41.5٪ ، 7.0٪ و 3.2٪ دوز رادیواکتیویز تجویز شده در مدفوع به عنوان کاناگلیفلوزین ، متابولیت هیدروکسیله شده و متابولیت O- گلوکورونید شناسایی شد.گردش خون روده ای از کانگلیفلوزین ناچیز بود.
تقریباً 33٪ از دوز رادیواکتیوی تجویز شده در ادرار ، عمدتاً به عنوان متابولیتهای O- گلوکورونید (5/30٪) مشاهده شد. کمتر از 1 the از دوز به عنوان canagliflozin بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. ترخیص کالا از گمرک کلیه با استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم از 1.30 تا 1.55 میلی لیتر در دقیقه بود.
کاناگلیفلوزین به داروهای دارای ترخیص کالا از گمرک پایین اشاره دارد ، میانگین ترخیص کالا از گمرک سیستمیک تقریباً 192 میلی لیتر در دقیقه در افراد سالم پس از تزریق داخل وریدی است.

گروه های خاص بیمار
بیماران با اختلال در عملکرد کلیه
Cmax canagliflozin در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه ، متوسط ​​و شدید به ترتیب 13٪ ، 29٪ و 29٪ افزایش یافته است ، اما در بیماران همودیالیزی اینگونه نیست. در مقايسه با داوطلبان سالم ، سرم كانياكليفلوزين در بيماران مبتلا به نارسايي كليوي خفيف ، متوسط ​​و شديد به ترتيب حدود 17 درصد ، 63 درصد و 50 درصد افزايش يافت ، اما در داوطلبان سالم و بيماران مبتلا به نارسايي مزمن كليوي در مرحله آخر يكسان بود. )
برداشت کانال کانگلیفلوزین از طریق دیالیز حداقل بود.

بیماران با اختلال در عملکرد کبد
پس از استفاده از كاناگلیفلوزین در دوز 300 میلی گرم ، یك بار در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی كبد در بیماران دارای اختلال در عملکرد كبد درجه A مطابق مقیاس Child-Pugh (اختلال در عملکرد كبدی خفیف) ، Cmax و AUC∞ 7 و 10 درصد افزایش یافت ، به ترتیب ، در بیماران دارای اختلال در عملکرد کبد درجه B مطابق با مقیاس Child-Pugh (اختلال در عملکرد کبد از شدت متوسط) ، به ترتیب 4٪ کاهش یافته و 11٪ افزایش یافته است. این اختلافات از نظر بالینی قابل توجه نیست. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبد لازم نیست. هیچ تجربه بالینی با مصرف دارو در بیماران مبتلا به اختلال شدید کبدی (کلاس C در مقیاس Child-Pugh) وجود ندارد ، بنابراین ، استفاده از کانگلیفلوزین در این گروه از بیماران منع مصرف دارد.

بیماران سالخورده (65 ≥ سال)
با توجه به نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت ، سن تأثیر بالینی بر فارماکوکینتیک کاناگلیفلوزین نداشت.

بچه ها (
مطالعات فارماكوكینتیك كاناگلیفلوزین در كودكان انجام نشده است.

سایر گروههای بیمار
بدون تنظیم دوز بر اساس جنسیت ، نژاد / قومیت یا شاخص توده بدنی مورد نیاز است. با توجه به نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل جمعیت فارماکوکینتیک ، این خصوصیات تأثیر بالینی بر فارماکوکینتیک کاناگلیفلوزین نداشتند.

موارد منع مصرف

• حساسیت به کانگلیفلوزین یا هر ماده تحریکی دارو ،
• دیابت نوع 1
• کتواسیدوز دیابتی ،
• نارسایی کلیه با میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) 2 ،
• نارسایی شدید کبد
• عدم تحمل لاکتوز ، کمبود لاکتاز ، سوء جذب گلوکز و گالاکتوز ،
• نارسایی مزمن قلب III - کلاس عملکردی IV (طبقه بندی NYHA) ،
• بارداری و دوره شیردهی ، کودکان زیر 18 سال.

با احتیاط
با سابقه کتواسیدوز دیابتی

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده کنید

دوره شیردهی
استفاده از کانگلیفلوزین برای زنان در دوران شیردهی منع مصرف دارد. با توجه به داده های دارویی / سم شناسی موجود از مطالعات حیوانی ، canagliflozin به شیر مادر منتقل می شود. مشخص نیست که آیا کانگلیفلوزین به شیر انسان منتقل می شود یا خیر.

مقدار مصرف و تجویز

پرش دوز
اگر دوز از دست رفته است ، باید در اسرع وقت مصرف شود ، اما دوز دوز نباید در طی یک روز مصرف شود.

دسته بندی ویژه بیماران
کودکان زیر 18 سال
ایمنی و کارآیی کانگلیفلوزین در کودکان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

بیماران سالخورده
به بیماران> 75 سال سن باید 100 میلی گرم یک بار در روز به عنوان دوز اولیه داده شود. عملکرد کلیه و خطر هیپوولمی را باید در نظر گرفت.

اختلال در عملکرد کلیه
در بیماران دارای نقص کلیوی خفیف (برآورد شده از میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) از 60 تا 90 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 مترمکعب) ، تنظیم دوز لازم نیست.
در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه با GFR 45 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 میلی متر مکعب ، استفاده از دارو در دوز 100 میلی گرم یک بار در روز توصیه می شود.
كاناگلیفلوزین برای بیماران دارای اختلال در عملکرد كلیوی با GFR 2 ، نارسایی مزمن كلیوی در مرحله انتهایی یا در بیماران دیالیزی توصیه نمی شود ، زیرا انتظار می رود كه كاناگلیفلوزین در این جمعیت بیمار بی اثر باشد.

اثر جانبی

عوارض جانبی با کاهش حجم داخل عروقی همراه است
فراوانی تمام عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی (سرگیجه حفره ای ، افت فشار خون ، کاهش فشار خون شریانی ، کم آبی و غش) در استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، 1.3 درصد در هنگام استفاده از کاناگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم و 1.1٪ با دارونما. فراواني عوارض جانبي ناشي از كاهش حجم داخل عروق هنگام استفاده از دارو Invokana to با موارد استفاده در هنگام استفاده از داروهاي مقايسه در دو كارآزمايي كنترل شده قابل مقايسه بود.
در مطالعه خطرات قلبی عروقی ، که در آن افراد مسن با متوسط ​​شیوع بیماریهای همزمان شرکت داشتند ، میزان بروز عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی هنگام استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، 2.8 بود. ، 6٪ در هنگام استفاده از كاناگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم و 1.9٪ هنگام استفاده از دارونما.
با توجه به نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل کلی ، بیماران دریافت کننده دیورتیک های "حلقه" ، بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(GFR از 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 m 2) و بیماران بالای 75 سال شیوع بیشتری از این موارد نامطلوب داشتند. واکنشها در بیمارانی که داروی ادرارآور "حلقه" دریافت کرده اند ، میزان استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، 8/8٪ با دوز 300 میلی گرم و 7.7٪ در گروه کنترل ، 3/3٪ بود. در بیماران با پایه GFR 2 ، هنگام استفاده از كاناگلیفلوزین در دوز 100 میلی گرم ، 8.1 درصد با دوز 300 میلی گرم و 6/2 درصد در گروه كنترل ، فرکانس 4.8 درصد بود. در بیماران 75 ساله و مسن تر ، میزان استفاده از كاناگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، 7/8 درصد با دوز 300 میلی گرم و 6/2 درصد در گروه كنترل 9/4 درصد بود.
هنگام انجام مطالعه در مورد خطرات قلبی عروقی ، تعداد دفعات ترك مصرف دارو به دلیل بروز عوارض جانبی ناشی از كاهش حجم داخل عروقی ، و فراوانی چنین عوارض جانبی جدی با استفاده از كانیگلیفلوزین افزایش نیافت.

هیپوگلیسمی در هنگام استفاده از انسولین درمانی یا موادی که ترشح آن را تقویت می کنند استفاده می شود
شیوع هیپوگلیسمی کم بود (به ترتیب 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما) ؛ هیپوگلیسمی شدید در 1.8، ، 2.7 و 2.5 of از بیمارانی که Invocana receiving با دوز 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و مشاهده شد. دارونما به ترتیب به ترتیب ، در حالی که از کانگلیفلوزین به عنوان مکمل مشتقات سولفونیل اوره استفاده می شود ، هیپوگلیسمی به ترتیب در 4.1، ، 12.5٪ و 5.8 of از بیمارانی که Invocana received با دوز 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما دریافت کردند ، مشاهده شد.

عفونتهای قارچی دستگاه تناسلی
ولووواژینیت کاندیدیازیس (از جمله ولوووواژینیت و عفونت قارچی ولوواژینال) در 10.4٪ ، 4/11٪ و 3.2٪ از زنانی که دارو Invokana را دریافت کرده بودند ، با دوز 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما مشاهده شد. اکثر گزارشات کاندیدیازیس ولوواژینال مربوط به چهار ماه اول پس از شروع درمان کانژلیفلوزین است. در بین بیماران تحت درمان با کانگلیفلوزین ، 2.3٪ بیش از یک قسمت از عفونت داشتند. 7/0٪ از كل بيماران ، مصرف كاناگليفلوزين را به علت ولووواژينيت كانديد متوقف كردند.
کاندیدیازیس بالانیت یا بالانوپوستیت در 4.2٪ ، 3.7٪ و 6.6٪ از مردانی که داروی Invokana received را با دوز 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما دریافت کرده بودند مشاهده شد. در بین بیمارانی که تحت درمان با کانگلیفلوزین قرار گرفتند ، 9/0٪ بیش از یک قسمت عفونت داشتند. 5/0٪ از كل بيماران ، مصرف كاناگليفلوزين را به علت كانديدا بالانيت يا بالانوپوستيت متوقف كردند. فیموز در 0.3٪ از مردانی که تحت ختنه قرار نگرفتند گزارش شده است. در 0.2٪ موارد ، بیمارانی که کانگلیفلوزین دریافت کرده بودند ختنه شدند.

عفونت ادراری
عفونت ادراری در 9/5٪ ، 4/4٪ و 4/4٪ بیمارانی که داروی آنوککانا را دریافت کرده بودند با دوز 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما مشاهده شد. بيشتر عفونتها از نظر شدت خفيف يا متوسط ​​بودند ؛ فراواني عوارض جانبي جدي افزايش نيافت. بیماران به درمان استاندارد پاسخ دادند و به درمان كاناگلیفلوزین ادامه دادند. فراوانی عفونتهای عود کننده با استفاده از کانگلیفلوزین افزایش نیافت.

شکستگی استخوان
در یک مطالعه از پیامدهای قلبی عروقی در 4327 بیمار مبتلا به بیماری قلبی عروقی تشخیص داده شده یا خطر بالای قلبی عروقی ، میزان شکستگی استخوان ها 3/16 ، 4/16 و 8/10 در هر 1000 بیمار در سالهای 100 میلی گرم از 100 میلی گرم دوز Invocana بود. به ترتیب 300 میلی گرم و دارونما. عدم تعادل در بروز شکستگی ها در 26 هفته اول درمان رخ داده است.
در تجزیه و تحلیل ترکیبی از مطالعات دیگر درباره دارو Invokana ® ، که شامل حدود 5800 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 از جمعیت عمومی بود ، از نظر کنترل هیچ تفاوتی در خطر شکستگی وجود نداشت.
بعد از 104 هفته درمان ، كاناگلیفلوزین بر تراكم معدنی استخوان تأثیر منفی نگذاشت.

تغییرات آزمایشگاهی
افزایش غلظت پتاسیم سرم
میانگین تغییر در غلظت پتاسیم سرم از مقدار اولیه 0.5٪ ، 1.0٪ و 0.6٪ در هنگام استفاده از دارو Invokana ® در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما بود. موارد افزایش غلظت پتاسیم سرم (> 4/5 mEq در ليتر و 15 درصد بالاتر از غلظت اوليه) در 4/4 درصد بيماران دريافت كاناگليفلوزين با دوز 100 میلی گرم مشاهده شد ، در 7.0 درصد از بیماران كاناگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم و 4.8 of از بیماران دریافت کننده دارونما. به طور کلی ، افزایش غلظت پتاسیم اندک بود (به ترتیب در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما). میانگین تغییر در غلظت نیتروژن اوره از مقدار اولیه 17.1، ، 18.0 and و 2.7 در هنگام استفاده از دارو Invokana بود. دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب ، این تغییرات معمولاً در طی 6 هفته از شروع درمان مشاهده می شوند.بعد از آن ، غلظت کراتینین به تدریج به مقدار اصلی خود کاهش می یابد ، و غلظت نیتروژن اوره پایدار می ماند.
نسبت بیماران مبتلا به کاهش قابل توجهی در GFR (> 30٪) در مقایسه با سطح اولیه مشاهده شده در هر مرحله از درمان 2.0٪ در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، 4.1٪ در هنگام استفاده از دارو با دوز 300 میلی گرم و 2 بود. ، 1٪ با دارونما. این کاهش در GFR اغلب گذرا بود و در پایان مطالعه ، کاهش مشابه GFR در بیماران کمتری مشاهده شد: 0.7٪ در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، 1.4٪ در هنگام استفاده از دارو با دوز 300 میلی گرم و 0.5٪ در برنامه دارونما
این تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی پس از متوقف کردن کانگلیفلوزین ، پویایی مثبت داشته و به سطح اولیه خود بازگردند.

تغییر غلظت کلسترول
ميانگين تغييرات LDL از غلظت اوليه در مقايسه با دارونما 0.11 ميلي مول در ليتر (4.5٪) و 0.21 ميلي مول در ليتر (8.0٪) در هنگام استفاده از كانگليفلوزين در دوزهاي 100 و 300 ميلي گرم بود. غلظت کلسترول تام از مقدار اولیه در مقایسه با دارونما 5/4٪ و 4/4٪ در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 و 300 میلی گرم به ترتیب بیشتر بود. افزایش HDL از غلظت اولیه در مقایسه با دارونما 5.4 and و 6.3 when در هنگام استفاده از canagliflozin در دوز 100 میلی گرم و 300 میلی گرم بود. افزایش غلظت کلسترول در ارتباط با HDL از مقدار اولیه در مقایسه با دارونما 0.05 میلی مول در لیتر (1.5٪) و 0.13 میلی مول در لیتر (3.6٪) در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم و به ترتیب 300 میلی گرم. نسبت LDL / HDL با مصرف داروی Invokana ® در مقایسه با دارونما تغییر نکرد. غلظت آپولیپوپروتئین B ، تعداد ذرات LDL و غلظت کلسترول مرتبط با HDL در مقایسه با تغییرات غلظت LDL به میزان کمتری افزایش یافت.

افزایش غلظت هموگلوبین
متوسط ​​تغییر در غلظت هموگلوبین از مقدار اولیه 4.7 گرم در لیتر (3.5٪) ، 5.1 گرم در لیتر (3.8٪) و 1.8 گرم در لیتر (-1.1٪) در هنگام استفاده بود. كاناگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب. افزایش اندکی در میزان متوسط ​​تغییر در تعداد گلبولهای قرمز و خونساز از سطح پایه قابل مقایسه است. در پایان درمان ، 4/4٪ ، 7/2٪ و 8/0٪ از بیماران تحت درمان با آنوكانا در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما ، غلظت هموگلوبین بالاتر از حد بالایی نرمال داشتند.

افزایش غلظت فسفات سرم
هنگام استفاده از دارو Invokana ® ، افزایش وابسته به دوز غلظت فسفات سرم مشاهده شد. در 4 مطالعه بالینی ، میانگین تغییرات در غلظت فسفات سرم در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب 3/3 درصد ، 5.1 درصد و 1.5 درصد بود. موارد افزایش غلظت فسفات سرم بیش از 25٪ از مقدار اولیه به ترتیب در 0.6٪ ، 1.6٪ و 1.3٪ بیمارانی که تحت درمان با Invocana received در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما قرار گرفتند ، مشاهده شد.

غلظت اسید اوریک سرم کاهش یافته است
با استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم ، کاهش متوسطی در غلظت اسید اوریک از سطح اولیه (به ترتیب 1/1 .1 و 6/10 −) به ترتیب) در مقایسه با دارونما مشاهده شد که با استفاده از آن اندکی افزایش در میانگین غلظت اسید اوریک از سطح اولیه مشاهده می شود. (1.9٪) کاهش غلظت اسید اوریک سرم در گروههای کانگلیفلوزین حداکثر یا نزدیک به حداکثر در هفته 6 بود و در طول درمان ادامه داشت. افزایش موقتی غلظت اسید اوریک در ادرار مشاهده شد. با توجه به نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل ترکیبی استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم ، نشان داده شد که شیوع نفرولیتاسیس افزایش نیافته است.

ایمنی قلب و عروق
در مقایسه با گروه دارونما ، هیچ افزایش در خطر قلبی عروقی با کانگلیفلوزین مشاهده نشد.

واکنشهای جانبی در گروههای خاص بیمار
بیماران سالخورده
مشخصات ایمنی در بیماران سالخورده به طور کلی مطابق با بیماران جوان است. بیماران بالاتر از 75 سال از بروز عوارض جانبی جانبی ناشي از كاهش حجم داخل عروق (سرگیجه حيوانات ، افت فشارخون ، فشارخون شرياني) - در هنگام استفاده از دارو Invokana 9 4.9٪ ، 7.7٪ و 2.6٪ داشتند. به ترتیب 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما. در هنگام مصرف داروی Invokana ® در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما ، GFR در 3.6 3. ، 5.2 and و 3.0 decrease کاهش یافته است.

بیماران مبتلا به GFR از 45 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 مترمکعب
در بیماران با مقدار اولیه GFR 45-60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 میلی متر مکعب ، فراوانی عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی در هنگام استفاده از دارو Invokana d در دوز 4.6٪ ، 7.1 و 3.4 بود. به ترتیب 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما. غلظت کراتینین سرم در هنگام استفاده از دارو Invokana 4. در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب 4.9٪ ، 7.3٪ و 0.2٪ افزایش یافت. غلظت نیتروژن اوره سرم در زمان استفاده از داروی Invokana ® در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب 2/13 درصد ، 6/13 درصد و 7/0 درصد افزایش یافت. نسبت بیماران مبتلا به کاهش شدید GFR (> 30٪) در هر زمان در درمان به ترتیب 1/6٪ ، 4/10٪ و 4.3٪ در هنگام استفاده از دارو Invocana ® در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما بود.در پایان مطالعه ، این نسبت در زمان استفاده از داروی Invokana ® در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب 2.3 3 ، 4.3 and و 3.5 بود.
فراوانی افزایش غلظت پتاسیم سرم (> 4/5 mEq / L و 15٪ از مقدار اولیه) هنگام استفاده از داروی Invocana ® در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب 5.2٪ ، 1.1٪ و 5.5٪ بود. . به ندرت افزایش بیشتری در غلظت پتاسیم سرم در بیماران مبتلا به نقص متوسط ​​کلیوی مشاهده شده است که قبلاً افزایش غلظت پتاسیم سرم داشته اند و یا برای کاهش دفع پتاسیم از جمله داروهای ادرار آور پتاسیم و مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آن با چندین داروی استفاده شده اند. به طور کلی ، این افزایش غلظت زودگذر بود و نیازی به درمان خاص ندارد.
غلظت فسفات سرم هنگام استفاده از دارو Invokana 3. در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب 3/3 درصد ، 4.2 درصد و 1.1 درصد افزایش یافته است. فراوانی افزایش غلظت فسفات سرم (> 1.65 میلیمول در لیتر و 25٪ بالاتر از مقدار اولیه) در هنگام استفاده از دارو Invokana ® در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 میلی گرم و دارونما در 1.4٪ ، 1.3٪ و 0.4٪ بود. به ترتیب به طور کلی ، این افزایش غلظت زودگذر بود و نیازی به درمان خاص ندارد.

داده های پس از ثبت نام
در جدول 1 وقایع ناگوار ثبت شده در هنگام مشاهده پس از ثبت نشان داده شده است. عوارض جانبی با توجه به فراوانی وقوع با استفاده از طبقه بندی زیر ، نسبت به هریک از سیستم های اندام سیستماتیک می شوند: اغلب (> 1/10) ، اغلب (> 1/100 ،> 1/1000 ،> 1/10000 ،

مصرف بیش از حد

درمان
در صورت مصرف بیش از حد دوز ، لازم است اقدامات حمایتی معمول انجام شود ، به عنوان مثال برای خارج کردن ماده غیر جذب شده از دستگاه گوارش ، انجام مشاهدات بالینی و انجام مراقبت های درمانی با در نظر گرفتن شرایط بالینی بیمار. Canagliflozin در طول دیالیز 4 ساعته عملا دفع نمی شود. انتظار نمی رود كه كاناگلیفلوزین از طریق دیالیز صفاقی دفع شود.

تعامل با داروهای دیگر
ارزیابی تعامل آزمایشگاهی
سوخت و ساز بدن كاناگلیفلوزین عمدتاً توسط گلوكورونیداسیون از طریق UDF-گلوكورونوسیل ترانسفراز UGT1A9 و UGT2B4 رخ می دهد.
در مطالعات در شرایط آزمایشگاهی canagliflozin ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 را مهار نکرد (1A2 ، 2A6 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9) و ایزوآنزیم های 1A2 ، 2C19 ، 2B6 ، 3A4 را مهار نکرد و Canagliflozin ضعیف مهار CYP3 در شرایط آزمایشگاهیبا این حال ، در کارآزمایی های بالینی هیچ تعامل بالینی قابل توجهی یافت نشد. از كاناگلیفلوزین انتظار نمی رود كه تركیبات متابولیك داروهای همزمان مورد استفاده متابولیزه شده توسط این ایزوآنزیم ها را تغییر دهد.
Canagliflozin یک بستر از P-glycoprotein (P-GP) است و ضعیف حمل و نقل دیگوکسین واسطه P-GP را مهار می کند.

ارزیابی تعامل داخل بدن
تأثیر سایر داروها بر کانگلیفلوزین
سیکلوسپورین ، هیدروکلروتیازید ، پیشگیری از بارداری خوراکی (لوونورژسترل + اتیلین استرادیول) ، متفورمین و پروبنسید تأثیر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین نداشته است.
ریفامپین. استفاده همزمان از ریفامپینسین ، القا کننده غیر انتخابی تعدادی از آنزیم های خانواده UGT و حاملان مواد مخدر ، از جمله UGT1A9 ، UGT2B4 ، P-gp و MRP2 ، باعث کاهش میزان قرار گرفتن در معرض کانگلیفلوزین می شود که می تواند منجر به کاهش اثربخشی آن شود. در صورت نیاز به تجویز آنزیم های خانواده UGT و حامل های دارویی (به عنوان مثال ، ریفامپین ، فنیتوئین ، باربیتورات ها ، فنوباربیتال ، ریتونوویر ، کاربامازپین ، efavirenz ، زگیل سن سوراخ شده سوراخ شده) به طور همزمان با canagliflozin ، برای نظارت بر غلظت 100 گرم گلیسنته در خون در صورت نیاز به کنترل اضافی گلیسمی ، یک بار در روز و امکان افزایش دوز کاناگلیفلوزین به 300 میلی گرم یک بار در روز فراهم شود. برای بیماران مبتلا به GFR از 45 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 میلی متر در متر مربع ، دریافت داروی آنوکانا ® با دوز 100 میلی گرم و یک داروی القایی خانواده آنزیم UGT ، و نیاز به کنترل اضافی گلیسمی وجود دارد ، احتمال تجویز سایر داروهای هیپوگلیسمیک باید در نظر گرفته شود.

جدول 2: تأثیر مصرف همزمان داروها در معرض قرار گرفتن در معرض کاناگلیفلوزین

داروهای همزمان	دوز همزمان 1	دوز کانگلیفلوزین 1	نسبت میانگین هندسی (نسبت شاخص ها در قرار ملاقات درمان همزمان / بدون آن) بدون تأثیر = 1.0
			AUC 2 (90٪ CI)	حداکثر (90٪ CI)
در موارد زیر ، تنظیم دوز کانگلیفلوزین لازم نیست:
سیکلوسپورین	400 میلی گرم	300 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 8 روز	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
لوونورژسترل + اتینیل استرادیول	لوونورژسترل 0.15 میلی گرم اتیلن استرادیول 0.03 میلی گرم	200 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 6 روز	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
هیدروکلروتیازید	25 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 35 روز	300 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 7 روز	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
متفورمین	2000 میلی گرم	300 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 8 روز	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
مشروبات الکلی	500 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 3 روز	300 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 17 روز	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
ریفامپین	600 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 8 روز	300 میلی گرم	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. دوز واحد ، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد.
2. AUCinf برای آماده سازی تک دوز و AUC₂₄ - برای داروهای تجویز شده در قالب دوزهای متعدد.

تأثیر کاناگلیفلوزین بر سایر داروها
در آزمایشات بالینی در داوطلبان سالم ، کانگلیفلوزین تأثیر تعادل معنی داری بر فارماکوکینتیک متفورمین ، ضد بارداری خوراکی (لوونورژسترل + اتیلین استرادیول) ، گلی بننکلامید ، سیمواستاتین ، پاراستامول ، هیدروکلروتیازید و وارفارین نداشت.
دیگوکسین. استفاده از ترکیبی از کانگلیفلوزین (300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز) و دیگوکسین (0.5 میلی گرم در روز 1 و 0.25 میلی گرم در 6 روز آینده) منجر به افزایش AUC و Cmax دیگوکسین 20٪ و 36 شد به ترتیب ، احتمالاً به دلیل تعامل P-GP-واسطه. بیمارانی که دیگوکسین یا گلیکوزیدهای قلبی دیگر مصرف می کنند (به عنوان مثال ، دیگوکسین) باید بطور صحیح کنترل شوند.

جدول 3: تأثیر کاناگلیفلوزین بر قرار گرفتن در معرض داروهای همزمان

داروهای همزمان	دوز همزمان 1	دوز کانگلیفلوزین 1	نسبت میانگین هندسی (نسبت شاخص ها در قرار ملاقات درمان همزمان / بدون آن) بدون تأثیر = 1.0
			AUC 2 (90٪ CI)	حداکثر (90٪ CI)
در موارد زیر ، تنظیم دوز داروهای همزمان لازم نیست:
دیگوکسین	0.5 میلی گرم 1 بار در روز اول ، سپس 0.25 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 6 روز	300 میلی گرم یک بار در روز طی 7 روز	دیگوکسین	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
لوونورژسترل + اتینیل استرادیول	لوونورژسترل 0.15 میلی گرم اتیلن استرادیول 0.03 میلی گرم	200 میلی گرم یک بار در روز ظرف 6 روز	لونورژسترل	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			اتیلن استرادیول	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
گلی بنکلامید	1.25 میلی گرم	200 میلی گرم یک بار در روز ظرف 6 روز	گلیبن کلامید	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
هیدروکلروتیازید	25 میلی گرم یک بار در روز طی 35 روز	300 میلی گرم یک بار در روز طی 7 روز	هیدروکلروتیازید	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
متفورمین	2000 میلی گرم	300 میلی گرم یک بار در روز ظرف 8 روز	متفورمین	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
پاراستامول	1000 میلی گرم	300 میلی گرم 2 بار در روز طی 25 روز	پاراستامول	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
سیمواستاتین	40 میلی گرم	300 میلی گرم یک بار در روز طی 7 روز	سیمواستاتین	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
وارفارین	30 میلی گرم	300 میلی گرم یک بار در روز ظرف 12 روز	(ر) - وارفارین	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(س) -ارفارین	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. دوز واحد ، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد
2. AUC_inf برای آماده سازی های تک دوز و AUC_{ساعت 24} - برای داروهای تجویز شده با دوزهای متعدد
3. AUC_{0-12 ساعت}

تأثیر بر نتایج تست آزمایشگاهی
تجزیه و تحلیل در 1،5-AG
افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها تحت تأثیر کاناگلیفلوزین می تواند به کاهش غلط غلظت 1،5-آنهیدروگلوسیتول (1،5-AG) منجر شود و عملکرد آن را مشکوک کند. بنابراین ، غلظت 1،5-AG نباید برای ارزیابی کنترل قند خون در بیمارانی که Invocana receiving دریافت می کنند ، استفاده شود. برای اطلاعات بیشتر ، توصیه می شود با سازنده آزمایش 1.5-AG تماس بگیرید.

تجزیه و تحلیل گلوکز ادرار
با توجه به مکانیسم عملکرد کاناگلیفلوزین ، در بیمارانی که داروی Invokana receiving دریافت می کنند ، نتیجه آزمایش گلوکز در ادرار مثبت خواهد بود.

دستورالعمل های ویژه

کتواسیدوز دیابتی (DKA)
بیماران با سابقه کتواسیدوز دیابتی از آزمایشات بالینی خارج شدند. با احتیاط توصیه می شود از داروی Invokana ® در بیماران با سابقه DKA استفاده شود. در بسیاری از بیماران شرایطی پیدا شد که خطر ابتلا به DKA را افزایش می دهد (به عنوان مثال عفونت ، قطع انسولین درمانی).

دیابت نوع 1
بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که داروی Invokana taking مصرف می کنند ، خطر بیشتری برای ابتلا به DKA دارند. در یک کارآزمایی بالینی 18 هفته ، DKA در 5.1٪ (6/117) ، 9.4٪ (11/117) و 0.0٪ (0/117) در هنگام استفاده از دارو Invokana occurred در دوزهای 100 میلی گرم ، 300 رخ داده است. به ترتیب mg و دارونما. در ارتباط با وقوع DKA ، بستری شدن در 12 بیمار مورد نیاز بود ، در 5 نفر از آنها غلظت گلوکز در خون زیر 13.9 میلی مول در لیتر بود.

دیابت نوع 2
در هنگام استفاده از دارو Invokana ® در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، موارد DKA گزارش می شود. طبق مطالعات بالینی ، بروز واکنشهای منفی جدی ، مانند کتواسیدوز دیابتی ، کتواسیدوز ، اسیدوز متابولیک ، در 0.09٪ (10/10687) از بیمارانی که تحت درمان Invocana receiving قرار گرفتند ، گزارش شده است. موارد کتواسیدوز دیابتی که در بیماران با غلظت گلوکز خون زیر 13.9 میلی مول در لیتر رخ داده است نیز در طول مشاهده پس از ثبت ثبت شد.
بنابراین ، در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مبتلا به اسیدوز متابولیک ، تشخیص DKA باید فرض شود ، حتی اگر غلظت گلوکز خون زیر 13.9 میلیمول در لیتر باشد. برای جلوگیری از تشخیص دیررس و اطمینان از مدیریت صحیح بیمار ، در صورت بروز علائم اسیدوز متابولیک مانند تنگی نفس ، حالت تهوع ، استفراغ ، درد شکم ، گیجی ، میوه ای که باید داروی Invokana receiving را انجام دهد ، باید برای کتون آزمایش شود. نفس بد ، خستگی غیرمعمول و خواب آلودگی.
در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مبتلا به DKA ، باید بلافاصله مصرف داروی Invokana stop را متوقف کنید. باید در مورد قطع درمان با Invocana ® در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که در جراحی وسیع یا در صورت بیماری حاد جدی بستری هستند ، مورد توجه قرار گیرد. در صورت تثبیت شرایط بیمار ، درمان با Invocana be از سر گرفته می شود.

سرطان زایی و جهش زایی
مطابق با نتایج مطالعات دارویی ایمنی ، سمیت دوزهای مکرر ، سمیت ژنی ، تولید مثل و سمیت آنتوژنتیک ، داده های بالینی خطر خاصی را برای انسان نشان نمی دهند.

باروری
تأثیر گیاه کانگلیفلوزین بر باروری انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعات حیوانی هیچ تاثیری روی باروری مشاهده نشد.

هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با سایر داروهای هیپوگلیسمی
نشان داده شد كه استفاده از كاناگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی یا به عنوان یك كمك كننده برای عوامل هیپوگلیسمی (استفاده از آن با پیشرفت هیپوگلیسمی همراه نیست) ، به ندرت منجر به ایجاد هیپوگلیسمی می شود. مشخص شده است که انسولین و داروهای قند خون که ترشح آن را تقویت می کنند (به عنوان مثال مشتقات سولفونیل اوره) باعث ایجاد هیپوگلیسمی می شوند. در هنگام استفاده از كاناگلیفلوزین به عنوان كمك كننده انسولین درمانی یا با تقویت ترشح آن (به عنوان مثال مشتقات سولفونیل اوره) ، میزان هیپوگلیسمی بیشتر از دارونما بود.
بنابراین ، به منظور کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، توصیه می شود دوز انسولین یا عوامل تقویت کننده ترشح آن را کاهش دهید.

کاهش در حجم داخل عروقی
کاناگلیفلوزین با افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها دارای اثر دیورتیک می باشد و باعث دیورز اسمزی می شود که می تواند منجر به کاهش حجم داخل عروقی شود. بیمارانی که ممکن است مستعد ابتلا به عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی باشند ، شامل بیماران دیورتیک "حلقه" ، بیماران با اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​و بیماران بالای 75 سال می شوند.
در مطالعات کلینیکی کانگلیفلوزین ، افزایش در فراوانی عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی (به عنوان مثال سرگیجه حفره ای ، افت فشار خون و یا فشار خون شریانی) بیشتر در طی سه ماه اول مشاهده می شود که از 300 میلی گرم کانگلیفلوزین استفاده شد. در شش هفته اول درمان كاناگلیفلوزین ، مواردی از متوسط ​​كمی در افزایش كراتینین سرم و كاهش همزمان در GFR تخمین زده شده به دلیل كاهش حجم داخل عروقی مشاهده شده است. در بیماران مستعد کاهش بیشتر در حجم داخل عروقی ، همانطور که در بالا ذکر شد ، گاهی اوقات کاهش قابل توجهی در GFR (> 30٪) وجود داشت که متعاقباً برطرف شد و گاهاً نیاز به وقفه در درمان کانژلیفلوزین بود.
بیماران باید علائم بالینی کاهش حجم داخل عروقی را گزارش کنند. این عوارض جانبی به ندرت منجر به متوقف کردن استفاده از کانگلیفلوزین می شود و اغلب با ادامه استفاده از کانگلیفلوزین با تغییر در رژیم گرفتن داروهای ضد فشار خون (از جمله دیورتیک ها) اصلاح می شوند. در بیماران با کاهش حجم داخل عروقی ، این وضعیت باید قبل از درمان با کانگلیفلوزین تنظیم شود. قبل از تجویز داروی Invokana ® ، ارزیابی عملکرد کلیه ضروری است. توصيه مي شود كه نظارت مكرر بر عملکرد كليه در بيماران مبتلا به GFR كمتر از 60 ميلي ليتر در دقيقه / 73/1 مترمكعب باشد. استفاده از كاناگلیفلوزین در بیماران مبتلا به GFR كمتر از 45 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 مترمكعنی منع مصرف دارد.
در بیمارانی که کاهش فشار خون به دلیل مصرف دارو باید از احتیاط استفاده شود ، به عنوان مثال در بیماران مبتلا به بیماریهای قلبی عروقی شناخته شده ، در بیماران با EGFR 2 ، در بیمارانی که داروهای ضد فشار خون دارند ، با فشار خون شریانی در بیماران استفاده می شود. سابقه در بیمارانی که دیورتیک حلقه در بیماران مسن (> 65 ساله) استفاده می شود.

افزایش هماتوکریت
در برابر سوء استفاده از کانگلیفلوزین ، افزایش هماتوکریت مشاهده شد ، بنابراین باید در استفاده از دارو در بیماران با هماتوکریت بالا ، احتیاط کرد.

عفونتهای قارچی دستگاه تناسلی
از آنجایی که مهار کننده حمل کننده گلوکز وابسته به سدیم نوع 2 با افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها همراه است ، وقوع ولووواژینیت کاندید در زنان و بالانیت و بالانوپوستیت در مردان در مطالعات بالینی گزارش شده است. بیمارانی (زن و مرد) که سابقه عفونت قارچی اندام تناسلی را داشتند بیشتر در معرض ابتلا به این عفونت بودند. بالانیت یا بالانوپوستیت ، اول از همه ، در مردانی که ختنه نمی کردند ، موارد فیموز نیز گزارش شده است. در 0.2٪ موارد ، بیماران تحت ختنه قرار گرفتند. در بیشتر موارد ، این عفونت با داروهای ضد قارچ موضعی که توسط پزشک تجویز شده یا به تنهایی در مقابل پس زمینه ادامه کار کانگلیفلوزین درمان می شود ، درمان می شد.

نارسایی قلبی
تجربه استفاده از دارو در نارسایی مزمن قلبی از کلاس عملکردی III (طبق طبقه بندی NYHA) محدود است. در استفاده از دارو در کلاس عملکردی نارسایی قلبی مزمن IV (طبقه بندی NYHA) هیچ تجربه ای وجود ندارد.

تأثیر در رانندگی اتومبیل و کار با مکانیزم
مشخص نشده است كه كاناگلیفلوزین می تواند بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و كار با سازوكارها تأثیر بگذارد.با این حال ، بیماران باید از خطر کمبود قند خون هنگام استفاده از کانگلیفلوزین به عنوان مکمل انسولین درمانی یا داروهایی که باعث ترشح آن می شوند ، آگاهی داشته باشند ، از افزایش خطر بروز عوارض جانبی همراه با کاهش حجم داخل عروقی (سرگیجه خلفی) و اختلال در توانایی مدیریت وسایل نقلیه و مکانیسم های ایجاد عوارض جانبی.

شرایط تعطیلات داروخانه

تولید کننده
تولید فرم دوز نهایی:
Janssen-Ortho LLC، 00778، Road State، 933 km 0.1 Maimi Ward، Gurabo، Porto Rico.
بسته بندی ، بسته بندی و کنترل اگزوز:
Janssen-Silag S.p.A. ، ایتالیا ،
آدرس حقوقی: کلن مونزه ، میلان ، اول. م. بووناروتی ، 23.
آدرس واقعی: 04100، Borgo San Michele، Latina، ul. جانسن

دارنده گواهی ثبت نام ، سازمان ادعا
جانسون و جانسون LLC ، روسیه ، 121614 ، مسکو ، Ul. کریلاتسایا ، 17/2

این نسخه از دستورالعمل ها از تاریخ 04.29.2016 معتبر است