Viktoza - دستورالعمل * رسمی برای استفاده

فرم مصرف - محلول برای تزریق زیر جلدی: بی رنگ یا تقریبا بی رنگ (3 میلی لیتر در هر * در کارتریج های شیشه ای ، که در یک قلم سرنگ پلاستیکی یکبار مصرف برای تزریق های مکرر ، در یک بسته مقوا 1 ، 2 یا 3 قلم سرنگ بسته می شوند).

* در یک قلم سرنگ (3 میلی لیتر) حاوی 10 دوز 1.8 میلی گرم ، 15 دوز 1.2 میلی گرم یا 30 دوز 6/0 میلی گرم است.

ماده فعال: لیراگلوتید ، در 1 میلی لیتر - 6 میلی گرم.

اجزای کمکی: هیدروکلریک اسید / سدیم هیدروکسید سدیم ، سدیم هیدروژن فسفات دی هیدرات ، فنل ، پروپیلن گلیکول ، آب برای تزریق.

خواص دارویی:

فارماکودینامیک
لیرگلوتید اثر 24 ساعته طولانی دارد و با کاهش غلظت گلوکز خون ناشتا و بعد از خوردن غذا در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، کنترل قند خون را بهبود می بخشد.
ترشح انسولین وابسته به گلوکز
با افزایش غلظت قند خون ، لیراگلوتید ترشح انسولین را افزایش می دهد. هنگام استفاده از تزریق گلوکز به صورت مرحله ای ، ترشح انسولین پس از تجویز یک دوز واحد لیراگلوتید برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به میزان قابل مقایسه با افراد سالم افزایش می یابد (شکل 1).

عملکرد سلول بتا پانکراس
لیرگلوتید عملکرد سلول بتا لوزالمعده را بهبود بخشید ، همانطور که در مرحله اول و دوم پاسخ انسولین و حداکثر فعالیت ترشحی سلولهای بتا مشهود است. مطالعات فارماکودینامیکی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، ترمیم مرحله اول ترشح انسولین (تجویز داخل وریدی انسولین) ، بهبود مرحله دوم ترشح انسولین (تست گیره قند خون) و حداکثر فعالیت ترشحی انسولین (آزمایش تحریک آرژنین) است.
در طول 52 هفته درمانی با Victoza ® ، عملکرد سلولهای بتا لوزالمعده بهبود یافته است ، همانطور که با ارزیابی مدل هوموستاتیک عملکرد سلولهای بتا پانکراس (شاخص HOMA) و نسبت انسولین به پروینسولین مشهود است.
ترشح گلوکاگون:
لیراگلوتید با تحریک ترشح انسولین و مهار ترشح گلوکاگون ، غلظت گلوکز را در خون کاهش می دهد. لیرگلوتید پاسخ گلوکاگون به غلظت گلوکز پایین را مهار نمی کند. علاوه بر این ، در پس زمینه لیراگلوتید ، تولید کمتر گلوکز درون زا مشاهده شد.
تخلیه معده:
لیرگلوتید باعث تاخیر اندکی در تخلیه معده می شود ، بنابراین شدت گلوکز پس از مصرف در خون کاهش می یابد.
وزن بدن ، ترکیب بدن و هزینه انرژی:
در افراد با افزایش وزن بدن که در مطالعات بالینی طولانی مدت لیراگلوتید وجود دارد ، دومی باعث کاهش معنی دار وزن بدن شد. اسکن با استفاده از توموگرافی کامپیوتری (CT) و روشهای جذب انرژی با اشعه ایکس دو (DERA) نشان داد که کاهش وزن بدن در درجه اول به دلیل از دست دادن بافت چربی بیماران اتفاق افتاده است. این نتایج با این واقعیت توضیح داده شده است که در طول درمان با لیراگلوتید در بیماران ، گرسنگی و مصرف انرژی کاهش می یابد.
الکتروفیزیولوژی قلب (Efc):
تأثیر لیراگلوتید بر روند تغییر قطبی در قلب در مطالعه EFS مورد آزمایش قرار گرفت. استفاده از لیراگلوتید در غلظت تعادل در دوز روزانه حداکثر 1.8 میلی گرم باعث طولانی شدن EPS نمی شود.
اثربخشی بالینی
3992 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 در 5 کارآزمایی بالینی دوسوکور از نظر ایمنی و اثربخشی جهت ارزیابی تأثیر Victoza ® بر کنترل قند خون انجام شد. درمان Victoza has از نظر بالینی و از نظر آماری بهبود قابل توجهی در HbA ایجاد کرده است_{1 ثانیه}غلظت گلوکز ناشتا و گلوکز پس از مصرف در مقایسه با دارونما.
کنترل قند خون
دارو Viktoza 52 به صورت مونوتراپی به مدت 52 هفته باعث آماری معنی دار شد (P) ، در حالی که در بیماران شرکت کننده در کارآزمایی های بالینی استفاده ترکیبی از دارو Victoza ® ، میانگین HbA_{1 ثانیه} 1.1-2.5 decreased کاهش یافته است.
دارو Viktoza ® در طی 26 هفته ترکیبی از درمان با متفورمین ، سولفونیل اوره یا متفورمین و تیازولیدین دیون باعث آماری معنی دار شد (P ® و متفورمین ، افزودن انسولین دزمیر در مقایسه با دارو Victoza ® و متفورمین پس از 26 هفته از درمان از نظر آماری معنی دار) HbA1c 0.52٪).
ثابت شد که اثر دارویی Victoza a در دوز 6/0 میلی گرم به همراه ترکیبات سولفونیل اوره یا متفورمین نسبت به دارونما برتر است ، اما در عین حال پایین تر از دوز 1.2 میلی گرم و 1.8 میلی گرم است.
نسبت بیمارانی که به HbA کاهش یافته اند_{1 ثانیه}
با توجه به زمینه تک درمانی با ویکتوزا ® طی یک مطالعه 52 هفته ای ، تعداد بیمارانی که به HbA رسیده اند_{1 ثانیه} ® در ترکیب با متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره یا ترکیبی از متفورمین و تیازولدین دی ، تعداد بیمارانی که به HbA رسیده اند_{1 ثانیه} 6.5٪، ، از نظر آماری معنی دار بود (0001/0 p P) نسبت به تعداد بیمارانی که به تنهایی ، بدون افزودن ویکتوزا with ، با داروهای هیپوگلیسمی ، تنها درمان دریافت کردند ، افزایش یافته است.
در گروه بیمارانی که در طی درمان با Victoza ® و متفورمین ، کنترل قند خون کافی نداشته اند ، درصد بیمارانی که به HbA هدف دست پیدا کرده اند_{1 ثانیه} (® HbA به دست آورد_{1 ثانیه} ® هم به صورت مونوتراپی و هم در ترکیب با یک یا دو عامل هیپوگلیسمی خوراکی. این کاهش در حال حاضر در دو هفته اول از شروع درمان مشاهده شده است.
قند خون بعد از مصرف
استفاده از داروی Victoza ® به مدت سه روز از مصرف غذای استاندارد به کاهش غلظت گلوکز پس از پروتئین به میزان 49-31 میلی گرم٪ (1.68-2.71 میلیمول در لیتر) کمک کرد.
وزن بدن
مداخله 52 هفته با ویکتوزا ® با کاهش وزن پایدار همراه بود.
در کل دوره مطالعه بالینی ، کاهش وزن پایدار همچنین با استفاده از Victoza ® در ترکیب با متفورمین و در ترکیب با متفورمین و سولفونیل اوره یا ترکیبی از متفورمین و تیازولیداین دی همراه بوده است.
کاهش وزن در بیمارانی که ویتوزا ® را بهمراه متفورمین دریافت می کردند نیز پس از افزودن انسولین انسولین مشاهده شد.
بیشترین کاهش وزن بدن در بیمارانی که دارای شاخص توده بدنی (BMI) بودند در ابتدای مطالعه مشاهده شد.
مداخله درمانی با Viktoza 52 به مدت 52 هفته باعث کاهش متوسط ​​حجم کمر در 3/3 تا 6 سانتی متر شد.
کاهش وزن بدن در کلیه بیمارانی که تحت درمان با ویکتوزا قرار داشتند decrease صرف نظر از اینکه آیا آنها یک عارضه جانبی در قالب تهوع را تجربه کرده اند کاهش یافته است.
دارو Viktoza ® به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با متفورمین حجم چربی زیر جلدی را 17-17 درصد کاهش می دهد.
استئاتوپاتوز غیر الکلی
لیرگلوتید شدت استئواتپاتوز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش می دهد.
فشار خون
مطالعات بالینی طولانی مدت نشان داده است که دارو Victoza pressure فشار خون سیستولیک را به طور متوسط ​​2.3-6.7 میلی متر جیوه کاهش می دهد. در دو هفته اول درمان کاهش فشار خون سیستولیک قبل از شروع کاهش وزن رخ داده است.
سایر اطلاعات بالینی
در یک مطالعه مقایسه ای در مورد اثربخشی و ایمنی دارو Victoza ® (در دوزهای 1.2 میلی گرم و 1.8 میلی گرم) و مهار کننده دیپپتیدیل پپتیداز 4 sitagliptin با دوز 100 میلی گرم در بیمارانی که به کنترل کافی روی متفورمین درمانی نرسیدند ، بهترین کاهش پس از 26 هفته درمان اثبات شد. HbA_{1 ثانیه} در هنگام استفاده از دارو Victoza ® در هر دو دوز در مقایسه با سیتاگلیپتین (-22 / 1٪ ، 50 / 0-٪ در مقایسه با 90 / -0 / 0٪ ، p ® در مقایسه با sitagliptin (43.7٪ و 56.0٪ توسط در مقایسه با 22.0، ، P compared به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران دریافت کننده sitagliptin (-2.9 کیلوگرم و -3.4 کیلوگرم ، در مقایسه با -1.0 کیلوگرم ، P compared ، تهوع شایع تر بود. حالت تهوع زودگذر بود ، و میزان ابتلا به هیپوگلیسمی خفیف هنگام درمان با Victoza sit و sitagliptin (178/0 و 161/0 ، در مقایسه با 1106 مورد / بیمار در سال) تفاوت معنی داری نداشت._{1 ثانیه} و مزیت ویکتوزا ® در مقایسه با سیتاگلیپتین پس از هفته 26 درمان با ویکتوزا ® (1.2 میلی گرم و 1.8 میلی گرم) مشاهده شد و پس از هفته 52 درمان (29 / -1 and 1/1 و 51/1 confirmed) تأیید شد. در مقایسه با -0.88، ، P ® ، که منجر به کاهش اضافی و از نظر آماری معنی دار در HbA_{1 ثانیه} در هفته 78 درمان (0.24 and و 0.45 0. ، 95Cl: از 0.41 تا 0.07 و از -0.67 به 0.23).
در یک مطالعه مقایسه ای در مورد اثربخشی و ایمنی دارو Victoza ® (با دوز 1.8 میلی گرم) و اگزناتید (با دوز 10 میکروگرم دو بار در روز) در بیمارانی که به درمان کافی با متفورمین و / یا مشتقات سولفونیل اوره دست نیافتند ، پس از 26 هفته استفاده از دارو Victoza ® کاهش بیشتر HbA را نشان داد_{1 ثانیه} در مقایسه با اگزناتید (12/1 -1 در مقایسه با -0.79، ، P p در مقایسه با اگزناتید (54.2 compared در مقایسه با 43.4، ، 0.0015 = P).) هر دو روش از دست دادن متوسط ​​نشان داد وزن بدن در حدود 3 کیلوگرم است. تعداد بیمارانی که گزارش تهوع کرده اند در مقایسه با اگزناتید در گروه بیمارانی که داروی ویکتوزا receiving دریافت می کنند کمتر بود. بروز هیپوگلیسمی خفیف در گروه بیمارانی که داروی ویکتوزا را دریافت می کردند ، در مقایسه با اگزناتید کمتر بود. 1 932 در مقایسه با 2 600 مورد / بیمار در سال ، P = 0.01). بعد از 26 هفته تجویز اگزناتید ، بیماران به Victoza transferred منتقل شد که منجر به کاهش اضافی HbA شد_{1 ثانیه} در هفته 40 درمان (-0.32، ، P-به مدت 52 هفته) حساسیت به انسولین نسبت به داروهای سولفونیل اوره را بهبود بخشید ، که با استفاده از مدل هوموستاتیک برای ارزیابی مقاومت به انسولین HOMA-IR نشان داده شد.

فارماکوکینتیک
جذب
جذب لیراگلوتید پس از تجویز زیر جلدی آهسته است ، زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما 8-12 ساعت پس از دوز دارو است. حداکثر غلظت (C)_حداکثر) لیراگلوتید در پلاسما پس از تزریق زیر جلدی در دوز تنها 0.6 میلی گرم 4/9 نانومول در لیتر است. با معرفی لیرگلوتید در دوز 1.8 میلی گرم ، میانگین شاخص غلظت پلاسما تعادل آن (AUC_?/24) تقریباً به 34 نانومول در لیتر می رسد. قرار گرفتن در معرض لیراگلوتید به نسبت دوز تجویز شده افزایش می یابد. پس از تجویز لیراگلوتید در یک دوز واحد ، ضریب درون یابی تغییرات در ناحیه زیر منحنی غلظت زمان AUC 11٪ است. فراهمی زیستی مطلق لیراگلوتید پس از تجویز زیر جلدی تقریباً 55٪ است.
توزیع
حجم ظاهری توزیع لیراگلوتید در بافت ها پس از تزریق زیر جلدی 11-17 لیتر است. متوسط ​​حجم توزیع لیراگلوتید پس از تجویز داخل وریدی 0.07 لیتر در کیلوگرم است. Liraglutide تا حد زیادی به پروتئین های پلاسما متصل می شود (> 98٪).
متابولیسم
به مدت 24 ساعت پس از تجویز به داوطلبان سالم از دوز منفرد 3 H-liraglutide نشاندار شده با ایزوتوپ رادیواکتیو ، مؤلفه اصلی پلاسما لیراگلوتید بدون تغییر باقی ماند. دو متابولیت پلاسما (9 ≤ و 5 ≤ از کل رادیواکتیویته پلاسما) شناسایی شدند. لیراگلوتید مانند پروتئین های بزرگ بصورت درون زا متابولیزه می شود ، بدون آنکه عضو خاصی به عنوان یک مسیر دفع کننده درگیر شود.
پرورش
پس از دوز 3 H-liraglutide ، لیراگلوتید بدون تغییر در ادرار یا مدفوع تشخیص داده شد. تنها بخش کوچکی از رادیواکتیویته تجویز شده به شکل متابولیت های مرتبط با لیراگلوتید (به ترتیب 6٪ و 5٪) توسط کلیه ها یا از طریق روده ها دفع می شود. مواد رادیواکتیو توسط کلیه ها یا از طریق روده ، به طور عمده در 6-8 روز اول پس از دوز دارو دفع می شوند و سه متابولیت هستند. میانگین ترخیص کالا از گمرک از بدن پس از تجویز زیر جلدی لیراگلوتید در یک دوز واحد تقریباً 1.2 لیتر در ساعت با نیمه عمر حذف تقریبا 13 ساعت است.
گروه های خاص بیمار
سن: مطالعات فارماکوکینتیک در گروهی از داوطلبان سالم و تجزیه و تحلیل داده های فارماکوکینتیک به دست آمده در یک جمعیت بیمار (18 تا 80 سال) نشان می دهد که سن تأثیر بالینی بر خصوصیات فارماکوکینتیک لیراگلوتید ندارد.
جنسیت: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک مبتنی بر جمعیت از داده های به دست آمده با مطالعه اثرات لیراگلوتید در بیماران زن و مرد ، و مطالعات فارماکوکینتیک در گروهی از داوطلبان سالم نشان می دهد که جنسیت تأثیر بالینی بر خصوصیات فارماکوکینتیک لیراگلوتید ندارد.
قومیت: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک مبتنی بر جمعیت از داده های به دست آمده با مطالعه اثرات لیراگلوتید در افراد گروه های نژادی سفید ، سیاه ، آسیایی و اسپانیایی نشان می دهد که قومیت تأثیر بالینی قابل توجهی در خصوصیات فارماکوکینتیک لیراگلوتید ندارد.
چاقی: تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک مبتنی بر جمعیت از داده ها نشان می دهد که شاخص توده بدنی (BMI) تأثیر بالینی قابل توجهی در خصوصیات فارماکوکینتیک لیراگلوتید ندارد.
نارسایی کبد:
خواص فارماکوکینتیک لیراگلوتید در یک مطالعه بالینی یک دوز واحد دارو در افراد با درجات مختلف نارسایی کبد مورد بررسی قرار گرفت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (طبق طبقه بندی Child Pugh ، شدت بیماری 5 - 6 امتیاز) و نارسایی شدید کبدی (طبق طبقه بندی Child Pugh ، شدت بیماری> 9 امتیاز) در این مطالعه قرار گرفتند. قرار گرفتن در معرض لیراگلوتید در گروه بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کبد در گروه افراد سالم بیشتر از حد نبود ، که نشان می دهد نارسایی کبد تأثیر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لیراگلوتید ندارد.
نارسایی کلیه:
فارماکوکینتیک لیراگلوتید در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی در یک مطالعه با دوز واحد بررسی شده است. این مطالعه شامل اشخاص با درجات مختلف نارسایی کلیوی است: از خفیف (ارزیابی ترخیص کالا از گمرک کراتینین 50-80 میلی لیتر در دقیقه) تا شدید (ارزیابی میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین در کودکان انجام نشده است).
داده های مطالعه ایمنی بالینی
نتایج مطالعات سم شناسی بالینی با معرفی دوزهای مکرر از دارو ، از جمله سمیت زایی ، نشان داد که استفاده از لیراگلوتید تهدیدی برای سلامتی انسان محسوب نمی شود.
تومورهای سلول C تیروئید در موش ها و موش ها طی مطالعات دو ساله از سرطان زایی دارو در جوندگان مشخص شد و منجر به مرگ نشد. دوز غیر سمی (NOAEL) در موش صحرایی ایجاد نشده است. ظهور چنین تومورهایی در میمونهای تحت درمان با لیراگلوتید به مدت 20 ماه مشاهده نشد. نتایج به دست آمده در مطالعات در مورد جوندگان با این واقعیت همراه است که جوندگان به مکانیسم خاص غیر ژنوتوکسیک واسطه گیرنده GLP-1 حساس هستند. اهمیت داده های به دست آمده برای انسان کم است ، اما نمی توان کاملاً از این امر مستثنا شد. ظاهر سایر نئوپلاسم های مرتبط با درمان مشاهده نشد.
مطالعات حیوانی تأثیر منفی مستقیم این دارو بر باروری را نشان نداده است ، اما افزایش جزئی در فراوانی مرگ زودرس جنین در طول درمان با بالاترین دوز دارو وجود دارد. معرفی داروی Viktoza ® به موشهای صحرایی در وسط بارداری باعث شد تا آنها با اثر ناقص مطالعه شده روی دنده ها ، و از بین رفتن ساختار اسکلتی در گروه خرگوشها ، باعث کاهش وزن بدن و رشد جنین شوند. رشد نوزادان در گروه موش در طی درمان با Victoza decreased کاهش یافت ، و این کاهش پس از شیردهی در گروه مدل هایی که دوز بالایی از لیراگلوتید دریافت می کردند ، بطور مداوم ادامه داشت. مشخص نیست چه عواملی باعث کاهش چنین رشد در موش های تازه متولد شده - کاهش در مصرف شیر مادر آنها به دلیل تاثیر مستقیم GLP-1 یا تولید ناکافی شیر مادر توسط موش های مادر به دلیل کاهش کالری دریافتی آنها است.

فرم مصرف

محلول زیر جلدی 6 میلی گرم در میلی لیتر

1 میلی لیتر محلول حاوی

ماده فعال - لیراگلوتید 6 میلی گرم ،

مواد مصرفی: سدیم فسفات هیدروژن دی هیدرات ، پروپیلن گلیکول ، فنل ، اسید هیدروکلریک (محلول 2M) / هیدروکسید سدیم (محلول 2M) ، آب برای تزریق.

محلول شفاف و بی رنگ یا تقریباً بی رنگ ، عملاً عاری از ناخالصی های مکانیکی.

مقدار مصرف و تجویز

داروی ویکتوزا® یک بار در روز و در هر زمان استفاده می شود ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، می تواند به عنوان یک تزریق زیر جلدی در شکم ، ران یا شانه استفاده شود. مکان و زمان تزریق ممکن است بدون تنظیم دوز متفاوت باشد. با این وجود ، بهتر است مصرف دارو در همان زمان روز ، در زمان مناسب برای بیمار. اطلاعات بیشتر در مورد روش استفاده از دارو Viktoza® را می توان در بخش استفاده و دفع یافت. از داروی Viktoza® نمی توان برای تجویز داخل وریدی و عضلانی استفاده کرد.

دوز اولیه Victoza® 6/0 میلی گرم در روز است. پس از استفاده از دارو به مدت حداقل یک هفته ، مقدار مصرف باید به 1.2 میلی گرم افزایش یابد. شواهدی وجود دارد که در برخی از بیماران ، با افزایش دوز دارو از 1.2 میلی گرم به 1.8 میلی گرم ، مزایای درمان افزایش می یابد. برای دستیابی به بهترین کنترل گلیسمی در یک بیمار و در نظر گرفتن کارآیی بالینی ، دوز Viktoza® می تواند پس از استفاده در دوز 1.2 میلی گرم حداقل به مدت یک هفته به 1.8 میلی گرم افزایش یابد. استفاده از دارو در دوز روزانه بالای 1.8 میلی گرم توصیه نمی شود.

از دارو Victoza® می توان به عنوان مکمل درمانی موجود با متفورمین یا ترکیبی از درمان با متفورمین و تیازولیدین دیون استفاده کرد. درمان با متفورمین در ترکیب با تیازولیدین دیون می تواند در دوزهای فعلی ادامه یابد.

Victoza® می تواند به عنوان داروی کمکی در طول درمان موجود با سولفونیل اوره یا در ترکیب درمانی با متفورمین و سولفونیل اوره یا انسولین پایه استفاده شود. هنگامی که Viktoza® به سولفونیل اوره یا انسولین درمانی پایه اضافه می شود ، به منظور به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی ناخواسته باید دوز سولفونیل اوره یا انسولین پایه در نظر گرفته شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

برای تنظیم دوز Victoza® ، خود نظارت بر قند خون لازم نیست. با این حال ، در ابتدای درمان با Viktoza® در ترکیب با مشتقات سولفونیل اوره یا انسولین پایه ، چنین نظارت خود بر قند خون ممکن است برای تنظیم دوز آماده سازی سولفونیل اوره مورد نیاز باشد.

گروه های خاص بیمار

سالخوردگان (> 65 سال): بسته به سن ، انتخاب دوز لازم نیست. تجربه محدودی در مورد مصرف دارو در بیماران 75 سال و بالاتر وجود دارد (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).

بیماران با اختلال در عملکرد کلیه

در درمان بیماران با فرم خفیف نارسایی کلیه نیازی به تنظیم دوز وجود ندارد (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 60 - 90 میلی لیتر در دقیقه). فقط تجربه بسیار کمی در معالجه بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(ترخیص کالا از گمرک کراتینین 30-59 میلی لیتر در دقیقه) وجود دارد و هیچ گونه اطلاعاتی در مورد درمان بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (ترخیص کالا از گمرک کراتینین زیر 30 میلی لیتر در دقیقه) در دست نیست. در حال حاضر ، Victoza برای استفاده بیماران با اشکال شدید یا متوسط ​​نارسایی کلیه از جمله بیماران در مرحله پایانی بیماری کلیوی توصیه نمی شود (به بخش فارماکوکینتیک مراجعه کنید).

بیماران با اختلال در عملکرد کبد

تجربه درمان بیماران با انواع اشکال در نارسایی کبدی (خفیف ، متوسط ​​و شدید) در حال حاضر برای توصیه به استفاده از Victoza بسیار محدود است (به بخش فارماکوکینتیک مراجعه کنید).

جمعیت بیمار کودکان

داروی ویكوزا به دلیل كمبود اطلاعات در مورد ایمنی و كارآیی مصرف آن ، برای كودكان و نوجوانان زیر 18 سال توصیه نمی شود.

عوارض جانبی

در آزمایشات بالینی ، بیشترین عوارض جانبی از دستگاه گوارش گزارش شده است: تهوع و اسهال (در 10٪ بیماران ثبت شده است) ، استفراغ ، یبوست ، درد شکم و علائم سوء هاضمه (1 in in ثبت شده اما 10 پوند ٪ بیماران).

در ابتدای درمان با ویکتوزا ، این عوارض جانبی دستگاه گوارش ممکن است بیشتر اتفاق بیفتد ، اما با ادامه درمان ، معمولاً واکنش ها طی چند روز یا هفته کاهش می یابد. عوارض جانبی به صورت سردرد و عفونتهای دستگاه تنفسی فوقانی نسبتاً غالباً مشاهده شد (10-10٪ بیماران). علاوه بر این ، ایجاد شرایط هیپوگلیسمی ، به ویژه در هنگام استفاده از دارو Victoza® در ترکیب با مشتقات سولفونیل اوره (در بیش از 10٪ بیماران ثبت شده است) امکان پذیر است. هیپوگلیسمی شدید به طور عمده در پس زمینه استفاده ترکیبی از دارو Viktoza® با سولفونیل اوره ایجاد می شود.

عوارض جانبی بسیار نادر گزارش شده است.

شرح عوارض جانبی فردی

در یک مطالعه کلینیکی با استفاده از لیراگلوتید به عنوان تک درمانی ، میزان بروز هیپوگلیسمی با لیراگلوتید کمتر از بروز هیپوگلیسمی در بیماران تحت درمان با داروی مرجع (گلیمپیپرید) بود. شایع ترین واکنش های جانبی شامل بیماری های دستگاه گوارش ، عفونت ها و آلودگی ها است.

اكثر قسمتهاي هيپوگليسمي تاييد شده در كارآزمايي هاي باليني ناچيز بودند. در یک مطالعه با استفاده از لیلاگلوتید به عنوان مونوتراپی ، هیچ مورد جدی از هیپوگلیسمی مشاهده نشده است. اپیزودهای جدی هیپوگلیسمی رایج نیست و در ابتدا با استفاده از لیراگلوتید به همراه سولفونیل اوره (0.02 قسمت در سالهای بیمار) مشاهده شد. تعداد بسیار کمی از قسمتها (0.001 قسمت در سالهای بیمار) با تجویز لیراگلوتید در ترکیب با داروهای ضد دیابتی خوراکی به غیر از سولفونیل اوره مشاهده شد. خطر استفاده از هیپوگلیسمی با مصرف ترکیبی انسولین پایه و لیراگلوتید کم است (1.0 قسمت در سالهای بیمار ، به بخش فارماکودینامیک مراجعه کنید).

واکنشهای جانبی معده دستگاه گوارش

هنگامی که لیراگلوتید و متفورمین ترکیب شدند ، 20.7٪ از بیماران حداقل یک قسمت تهوع را گزارش کردند و 6/12٪ از بیماران حداقل یک قسمت از اسهال را گزارش کردند.

وقتی لیراگلوتید همراه با سولفونیل اوره باشد ، 9.1٪ از بیماران حداقل یک قسمت تهوع را گزارش کرده اند و 7.9٪ از بیماران حداقل یک قسمت اسهال را گزارش کرده اند. بیشتر عوارض جانبی از نظر طبیعت خفیف یا متوسط ​​بوده و ماهیت وابسته به دوز داشت.

با طولانی مدت درمان ، در بیشتر بیمارانی که در مرحله اولیه حالت تهوع داشتند ، میزان و شدت آن کاهش یافته است.

در بیماران بالاتر از 70 سال ، هنگام درمان با لیراگلوتید ، اختلالات دستگاه گوارش بیشتر می تواند رخ دهد.

در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 60-90 میلی لیتر در دقیقه و 30-59 میلی لیتر در دقیقه ، به ترتیب) ، ممکن است در طول درمان با لیلاگلوتید واکنشهای جانبی جانبی دستگاه گوارش بیشتر رخ دهد.

محرومیت از بیماران از آزمایشات

در کارآزمایی های طولانی مدت کنترل شده (26 هفته یا بیشتر) ، نسبت بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از آزمون خارج شده اند 7.8٪ برای بیماران تحت درمان با لیراگلوتید و 3.4٪ برای بیماران از گروه مقایسه مقایسه شده بود. شایع ترین واکنش های منفی که منجر به ترک کارآزمایی در درمان بیماران مبتلا به لیراگلوتید می شود شامل حالت تهوع (2.8٪ از بیماران) و استفراغ (1.5٪ از بیماران) است.

واکنش در محل تزریق

واكنش در محل تزريق دارو در حدود 2٪ بيماران در طول كارآزمايي هاي باليني كنترل شده بلند مدت ويكوزا (26 هفته يا بيشتر) گزارش شده است. این واکنش ها معمولاً جزئی بودند.

در طول کارآزمایی بالینی طولانی مدت کنترل شده ویکتوریا (26 هفته یا بیشتر) ، گزارش شده است از چندین مورد از پانکراتیت حاد (

موارد منع مصرف

- حساسیت به ماده فعال یا سایر موارد

اجزای تشکیل دهنده دارو

- استفاده در بیماران دیابت نوع 1

- برای درمان کتواسیدوز دیابتی

نارسایی شدید کلیوی و کبدی

- سن کودکان و نوجوانان تا 18 سال

- بارداری و شیردهی

تداخلات دارویی

آزمایش تداخل دارویی آزمایشگاهی

Liraglutide توانایی کم تعامل دارویی دارویی را به دلیل متابولیسم موجود در سیستم سیتوکروم P-450 (CYP) و همچنین اتصال به پروتئین های پلاسما نشان داد.

ارزیابی اثر متقابل داخل بدن

تاخیر اندکی در تخلیه معده هنگام استفاده از لیراگلوتید ممکن است بر جذب داروهای همزمان برای مصرف خوراکی تأثیر بگذارد. مطالعات متقابل دارو هیچ کندی از نظر بالینی در جذب این داروها نشان نداده است. چندین بیمار تحت درمان با ویوزوزا حداقل یک قسمت از اسهال حاد داشتند. اسهال می تواند بر جذب داروهای خوراکی که همزمان با Victoza® استفاده می شود ، تأثیر بگذارد.

وارفارین و سایر مشتقات کومارین

مطالعات مربوط به تعامل این دو دارو انجام نشده است. در ابتدای درمان با Victoza® در بیمارانی که وارفارین یا سایر مشتقات کومارین دریافت می کنند ، توصیه می شود که اغلب INR (روابط عادی بین المللی) را رصد کنید.

لیراگلوتید بعد از تجویز در دوز واحد 1000 میلی گرم تغییری در عملكرد عمومی پاراستامول ایجاد نکرد. حداکثر غلظت پاراستامول در پلاسما (Cmax) 31٪ کاهش یافت ، و میانگین زمان رسیدن به اوج غلظت آن (tmax) در پلاسمای خون 15 دقیقه افزایش یافت. با مصرف همزمان لیراگلوتید و پاراستامول ، تنظیم دوز مورد نیاز نیست.

لیراگلوتید بعد از تجویز آن در دوز تنها 40 میلی گرم باعث ایجاد تغییر معنی داری در تأثیر عمومی آتورواستاتین نشد. بنابراین ، تنظیم دوز آتورواستاتین هنگام مصرف Victoza® الزامی نیست. حداکثر غلظت آتورواستاتین پلاسما (Cmax) 38٪ کاهش یافته است ، و میانگین زمان رسیدن به اوج غلظت پلاسما (tmax) در بیمارانی که لیراگلوتید از یک تا سه ساعت طولانی می کنند.

لیراگلوتید بعد از تجویز آن در دوز 500 میلی گرم تغییری در اثر عمومی گریسوفولوین ایجاد نکرد. حداکثر غلظت گریسوفولوین (Cmax) 37 درصد افزایش یافت ، در حالی که میانگین زمان رسیدن به غلظت اوج خود (tmax) در پلاسما تغییر نکرد. تنظیم دوز گریسوفولوین و سایر داروهای دارای حلالیت پایین و نفوذپذیری زیاد لازم نیست.

معرفی دیگوکسین در دوز واحد 1 میلی گرم با استفاده از لیراگلوتید کاهش 16 درصدی سطح زیر منحنی (AUC) دیگوکسین را نشان داد ، حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) دیگوکسین 31 درصد کاهش یافت. میانگین زمان رسیدن به اوج غلظت (tmax) دیگوکسین هنگام مصرف لیلاگلوتید از یک ساعت به یک و نیم ساعت افزایش یافته است. براساس نتایج به دست آمده ، تنظیم دوز دیگوکسین در هنگام مصرف لیراگلوتید لازم نیست.

تجویز لیسینوپریل در دوز واحد 20 میلی گرم در حالی که از لیلاگلوتید استفاده می کرد ، نشان داد که میزان زیر منحنی (AUC) لیزینوپریل 15 درصد ، حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) لیزینوپریل 27 درصد کاهش یافته است. میانگین زمان رسیدن به اوج غلظت (tmax) لیزینوپریل در پلاسما هنگام مصرف لیلاگلوتید از شش به هشت ساعت افزایش یافته است. براساس نتایج ، تنظیم دوز لیزینوپریل و دیگوکسین در هنگام مصرف لیراگلوتید لازم نیست.

حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) استینیل استرادیول و لوونورژسترل در دوزهای تک در طول درمان با لیراگلوتید به ترتیب 12 و 13 درصد کاهش یافته است. در همین شرایط ، میانگین زمان رسیدن به اوج غلظت (tmax) این داروها 1.5 ساعت دیرتر از حد معمول بود. از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر اثر کلی اتینیل استرادیول و لوونورژسترول در بدن لیراگلوتید ندارد. بنابراین ، اثر پیشگیری از بارداری هر دو دارو در طول درمان با لیراگلوتید تغییر نمی کند.

هیچ داروی متقابل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک لیراگلوتید با انسولین با استفاده از انسولین منفرد با دوز 0.5 U / kg با لیلاگلوتید با دوز 1.8 میلی گرم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مشاهده نشد.

موادی که به Victoza® اضافه شده ممکن است باعث تخریب لیراگلوتید شود. از آنجا که آزمایش های سازگاری انجام نشده است ، Viktoza® نمی تواند با داروهای دیگر ، از جمله راه حل های تزریق مخلوط شود.

دستورالعمل های ویژه

Victoza® نباید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا برای درمان کتواسیدوز دیابتی استفاده شود.

Victoza® جایگزین انسولین نمی شود.

تجربه استفاده از Victoza® در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاسهای کاربردی I-II مطابق با طبقه بندی عملکردی نارسایی مزمن قلب (CHF) انجمن قلب و عروق نیویورک (NYHA) محدود است و به همین دلیل لیراگلوتید باید با احتیاط مصرف شود. هیچ تجربی در معالجه بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب کلاس III - IV طبق طبقه بندی NYHA وجود ندارد و بنابراین تعیین لیراگلوتید در چنین بیمارانی توصیه نمی شود.

اطلاعات در مورد استفاده از داروی Viktoza® در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده و پارسیس دیابتی معده محدود است ، استفاده از داروی Viktoza® در این گروه های بیمار توصیه نمی شود. استفاده از دارو Viktoza® با ایجاد واکنشهای جانبی کوتاه مدت از دستگاه گوارش مانند تهوع ، استفراغ و اسهال همراه است.

استفاده از سایر آگونیست های GLP-1 با خطر ابتلا به پانکراس همراه است. چندین مورد از پانکراتیت حاد گزارش شده است. بیماران باید از علائم بارز بروز پانکراسیت حاد آگاه شوند: درد شدید مداوم در شکم. اگر مشکوک به پانکراتیت هستید ، فوراً باید به درمان ویکتوریا و سایر داروهای خطرناک متوقف شود.

هنگام تأیید تشخیص پانکراسیت حاد ، مصرف داروی ویکتوزا نباید از سر گرفته شود. در صورت تجویز دارو برای بیمارانی که سابقه پانکراتیت دارند باید احتیاط کرد.

بیماری تیروئید

در طول کارآزمایی های بالینی داروی Victoza® ، عوارض تیروئید گزارش شده است ، از جمله افزایش کلسیمیتونین سرم ، انتشار گواتر تیروتوکسیک و نئوپلاسم های تیروئید ، بنابراین لیلاگلوتید باید با احتیاط به خصوص در بیماران مبتلا به بیماری های از قبل استفاده شود. غده تیروئید (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید).

بیمارانی که لیلاگلوتید را بهمراه سولفونیل اوره یا انسولین پایه مصرف می کنند ممکن است خطر ابتلا به هیپوگلیسمی را افزایش دهند (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید). با کاهش دوز سولفونیل اوره یا انسولین پایه ، خطر قند خون کاهش می یابد.

علائم و نشانه های کم آبی ، از جمله اختلال در عملکرد کلیه و نارسایی حاد کلیوی ، در بیمارانی که لیلاگلوتید مصرف می کنند ، توصیف شده است. به بیمارانی که لیلاگلوتید مصرف می کنند ، بسته به عوارض جانبی دستگاه گوارش ، باید از احتمال خطر کم آبی بدن توصیه شود و توصیه می شود که از جلوگیری از تخلیه مایعات در بدن ، اقدامات احتیاطی صورت گیرد.

داده های مطالعه ایمنی بالینی

نتایج مطالعات بالینی ، بر اساس مطالعات به طور کلی پذیرفته شده در مورد ایمنی دارویی ، سمیت با دوزهای مکرر از دارو و ژنوتیک بودن ، نشان داد که استفاده از لیراگلوتید تهدیدی برای سلامتی انسان نیست.

نئوپلاسم سلولهای C و غده تیروئید موش صحرایی موش و طی آزمایشات دو ساله از انکوژن بودن دارو در جوندگان تشخیص داده شد و منجر به مرگ نشد. هیچ مدرکی از عوارض جانبی جانبی (NOAEL) در موش مشاهده نشد. ظهور چنین نئوپلاسم در میمونهای تحت درمان با لیراگلوتید به مدت 20 ماه مشاهده نشد. نتایج به دست آمده در آزمایشات روی جوندگان با این واقعیت همراه است که جوندگان به ویژه به پپتید گلوکاگون مانند گیرنده با واسطه گیرنده -1 (GLP-1) از یک مکانیسم خاص غیر ژنوتوکسیک حساس هستند. ارتباط داده های به دست آمده برای انسان کم است ، اما نمی توان کاملاً از این امر مستثنا شد. ظاهر سایر نئوپلاسم های مرتبط با درمان مشاهده نشد.

در مطالعات حیوانی ، هیچ تأثیر منفی مستقیمی از این دارو بر باروری مشاهده نشده است ، اما یک افزایش جزئی در فراوانی مرگ زودرس جنین در طول درمان با بیشترین دوز دارو وجود دارد. معرفی داروی ویکتوزا به موشهای صحرایی در اواسط دوره حاملگی باعث کاهش وزن بدن و رشد جنین مادر با اثر ناقص مطالعه شده روی دنده ها و انحراف در ساختار اسکلتی در گروه خرگوش ها شد. رشد نوزادان در گروه موش ها در طول درمان با ویكوزا كاهش یافت و این كاهش به طور مداوم در دوره بعد از شیردهی در گروه مدل هایی كه دوز بالایی از لیراگلوتید دریافت می كنند ، باقی مانده است. مشخص نیست چه عاملی باعث کاهش چنین رشد در موش های تازه متولد شده - کاهش در مصرف شیر مادر به دلیل تأثیر مستقیم پپتید گلوکاگون GLP-1 یا تولید ناکافی شیر مادر توسط موش های مادر به دلیل کاهش کالری دریافتی آنها است.

پس از تزریق لیراگلوتید داخل رحمی ، خونریزی خفیف تا متوسط ​​، قرمزی و تورم در محل تزریق مشاهده شد.

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده کنید

مطالعات حیوانی تأثیر منفی مستقیم این دارو بر باروری را نشان نداده است ، اما افزایش جزئی در فراوانی مرگ زودرس جنین در طول درمان با بالاترین دوز دارو وجود دارد. تجویز ویکتوزا در موشهای صحرایی در اواسط بارداری باعث کاهش وزن بدن و رشد جنین مادر با اثر ناقص مطالعه بر روی دنده ها و انحراف در ساختار اسکلت در گروه خرگوش ها شد. رشد افراد تازه متولد شده در گروه موش در طی درمان با ویكوزا® كاهش یافت و این كاهش بعد از شیردهی در گروه افرادی كه دوزهای بالایی از لیراگلوتید دریافت می كنند ، بطور مداوم ادامه داشت. مشخص نیست چه عواملی باعث کاهش چنین رشد در موش های تازه متولد شده - کاهش در مصرف شیر مادر آنها به دلیل تاثیر مستقیم GLP-1 یا عدم کفایت تولید شیر مادر توسط موش های مادر به دلیل کاهش کالری دریافتی آنها است.

اطلاعات کافی در مورد استفاده از داروی Victoza® در زنان باردار در دسترس نیست. خطر بالقوه برای انسان ناشناخته است.

از دارو Viktoza® در دوران بارداری استفاده نمی شود ، در عوض ، توصیه می شود درمان با انسولین را انجام دهید. اگر بیمار در حال آماده سازی برای بارداری است ، یا بارداری از قبل آغاز شده است ، باید سریعاً با Victoza® متوقف شود.

در مورد استفاده از داروی Victoza® در زنان شیرده هیچ تجربی وجود ندارد ، استفاده از این دارو در دوران شیردهی منع مصرف دارد.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های بالقوه خطرناک

مطالعه ای در مورد تأثیر دارو Victoza® در توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیزم ها انجام نشده است. به بیماران باید هشدار داده شود که برای جلوگیری از ایجاد وضعیت هیپوگلیسمی در هنگام رانندگی و هنگام کار با مکانیسم ، باید احتیاط کنند ، به خصوص اگر Victoza Vict به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با سولفونیل اوره یا انسولین پایه مصرف شود.

مصرف بیش از حد

علائم: در طی یک کارآزمایی بالینی از Victoza® ، یکی از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 از تجویز بیش از حد دارو به شکل تزریق زیر جلدی با دوز 72 میلی گرم (40 برابر حداکثر دوز توصیه شده 1.8 میلی گرم) رنج برد. مصرف بیش از حد آن باعث تهوع و استفراغ شدید شد. هيپوگليسمي مشاهده نشد. بیمار کاملاً بدون عوارض بهبود یافت.

درمان: بسته به علائم و نشانه های بالینی ، درمان علامتی مناسب توصیه می شود.

فارماکودینامیک

لیراگلوتید یک آنالوگ GLP-1 انسانی است (پپتید مشابه گلوکاگون). تولید شده با روش بیوتکنولوژی DNA نوترکیب (دی اکسیریبونوکلئیک اسید) با استفاده از سویه ساکارومیریسس سرویزیا ، که دارای 97٪ همولوژی با GLP-1 انسانی است ، گیرنده های GLP-1 را در انسان متصل کرده و فعال می کند.

گیرنده GLP-1 یک هدف برای GLP-1 بومی است ، که یک هورمون درون زا از incretin است ، که باعث تحریک ترشح انسولین وابسته به گلوکز در سلولهای β پانکراس می شود. در مقایسه با بومی GLP-1 ، پروفایل های فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک لیراگلوتید اجازه می دهد تا یک بار در روز تجویز شود.

با تزریق زیر جلدی ، پروفایل طولانی مدت ماده بر اساس سه مکانیسم تنظیم می شود:

• خود انجمن ، که باعث تأخیر در جذب لیراگلوتید می شود ،
• اتصال به آلبومین ،
• سطح بالاتری از پایداری آنزیمی در برابر DPP-4 (dipeptidyl پپتیداز-4) و NEP (آنزیم آندوپپتیداز خنثی) ، که T طولانی مدت را تضمین می کند_1/2 (نیمه عمر) یک ماده از پلاسما.

تأثیر لیراگلوتید بر اساس تعامل با گیرنده های خاص GLP-1 است ، در نتیجه سطح CAMP (مونوفسفات آدنوزین حلقوی) افزایش می یابد. تحت عمل ماده ، تحریک وابسته به گلوکز از ترشح انسولین مشاهده می شود و عملکرد سلول های β پانکراس پانکراس بهبود می یابد. در عین حال ، سرکوب وابسته به گلوکز از ترشح بیش از حد گلوکاگون رخ می دهد. بنابراین با افزایش غلظت گلوکز خون ، ترشح گلوکاگون سرکوب می شود و ترشح انسولین تحریک می شود.

از طرف دیگر ، در بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی ، لیراگلوتید ترشح انسولین را بدون مهار ترشح گلوکاگون کاهش می دهد. مکانیسم کاهش قند خون نیز شامل تاخیر اندکی در تخلیه معده است. با استفاده از مکانیسم هایی که باعث کاهش گرسنگی و کاهش هزینه های انرژی می شوند ، لیراگلوتید منجر به کاهش بافت چربی و کاهش وزن می شود.

GLP-1 یک تنظیم کننده فیزیولوژیکی در جذب اشتها و کالری است ، گیرنده های این پپتید در مناطق مختلفی از مغز قرار دارند که در تنظیم اشتها نقش دارند.

هنگام انجام مطالعات حیوانی ، مشخص شد که از طریق فعال سازی خاص گیرنده های GLP-1 ، لیراگلوتید سیگنال های اشباع را تقویت کرده و سیگنال های گرسنگی را تضعیف می کند ، در نتیجه منجر به کاهش وزن می شود.

همچنین ، طبق مطالعات حیوانی ، لیراگلوتید رشد دیابت را کند می کند. این ماده یک عامل قدرتمند در تحریک خاص تکثیر سلول های بتا لوزالمعده است و از مرگ سلولهای β (آپوپتوز) جلوگیری می کند ، که توسط سایتوکاین ها و اسیدهای چرب آزاد ایجاد می شود. بنابراین ، لیراگلوتید بیوسنتز انسولین را افزایش داده و توده سلول β را افزایش می دهد. پس از عادی سازی غلظت گلوکز ، لیراگلوتید افزایش حجم توده های لوزالمعده β را متوقف می کند.

Victose دارای اثر 24 ساعته طولانی است و کنترل قند خون را بهبود می بخشد ، که با کاهش غلظت قند خون ناشتا و بعد از خوردن با دیابت نوع 2 حاصل می شود.

گروه داروسازی

سایر داروهای هیپوگلیسمی به استثنای انسولین.

کد ATC A10V X07.

Victoza® در درمان دیابت نوع II در بزرگسالان به منظور دستیابی به کنترل قند خون در ترکیب با:

• متفورمین یا سولفونیل اوره در بیماران دارای کنترل قند خون ضعیف ، با وجود استفاده از حداکثر دوزهای قابل تحمل متفورمین یا سولفونیل اوره به عنوان تک درمانی ،
• متفورمین و سولفونیل اوره ، یا متفورمین و تیازولیدین دیونز در بیماران با وجود ضعف گلیسمی با وجود درمان دوگانه.

درمان ترکیبی با انسولین پایه در بیمارانی که کنترل قند خون مناسب را با کمک ویکتوزا و متفورمین به دست نیاورده اند.

واکنشهای جانبی

در پنج کارآزمایی بالینی طولانی مدت ، بیش از 2500 بیمار Victoza® را به تنهایی یا ترکیب آن با متفورمین ، با گلیمپیرید (با یا بدون متفورمین) ، سولفونیل اوره (با یا بدون متفورمین) ، یا با متفورمین + روزیگلیتازون دریافت کردند.

ارزیابی شیوع عوارض جانبی در مقیاس زیر انجام شد: اغلب

(10 1/10) ، اغلب (از 1/100 پوند - 2501). عوارض جانبی زیر ارائه شده است ، شیوع آن در گروه بیمارانی که داروی ویکتوزا را دریافت می کنند بیش از 5 درصد در گروهی که داروی مقایسه را دریافت کرده اند بیش از 5 درصد بود. عوارض جانبی نیز وجود دارد که میزان بروز آن٪ 1 ³ است ، اما در مقایسه با داروی مقایسه ، بیش از 2 برابر بیشتر اتفاق می افتد.

اختلالات متابولیک و تغذیه ای: اغلب - هیپوگلیسمی ، بی اشتهایی ، اشتها به ندرت کاهش می یابد - کم آبی *.

اختلالات سیستم عصبی: غالباً - سردرد ، سرگیجه.

اختلالات گوارشی: خیلی اوقات - حالت تهوع ، اسهال ، غالباً - استفراغ ، سوء هاضمه ، درد در ناحیه فوقانی شکم ، یبوست ، گاستریت ، نفخ شکم ، نفخ ، بیماری رفلاکس معده و معده ، بلچک ، درد دندان ، گاستروانتریت ویروسی بسیار بندرت - (پانکراس (از جمله نکروز پانکراتیت).

اختلالات قلبی و عروقی: اغلب - افزایش ضربان قلب (HR).

اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های آنافیلاکسی به ندرت.

عفونت ها و آلودگی ها: اغلب - عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (نازوفارنژیت ، برونشیت).

اختلالات عمومی و وضعیت محل تزریق: به ندرت - ضعف ، اغلب - خستگی ، تب ، واکنش در محل تزریق.

اختلالات کلیه و مجاری ادراری : به ندرت - نارسایی حاد کلیوی * ، اختلال در عملکرد کلیه *.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی : غالباً - بثورات ناگهانی - کهیر ، خارش.

(* به بخش ویژگی های برنامه مراجعه کنید).

شرح عوارض جانبی فردی

در یک کارآزمایی بالینی مونوتراپی Viktoza® ، شیوع هیپوگلیسمی در بیمارانی که Victoza® مصرف می کنند کمتر از بیمارانی بود که داروی مرجع فعال (glimepiride) دریافت می کردند. شایع ترین واکنشهای جانبی عوارض جانبی دستگاه گوارش ، عفونتها و آلودگیها بود.

در اکثر موارد ثبت شده در طول کارآزمایی های بالینی ، تایید هیپوگلیسمی ناچیز بود. در طول درمان با ویکتوزا ، هیچ موردی از هیپوگلیسمی شدید مشاهده نشده است. هیپوگلیسمی شدید به ندرت رخ می دهد و عمدتاً با درمان ترکیبی با ویکتوزا و سولفونیل اوره (0.02 مورد / بیمار سال) مشاهده می شود. به ندرت (001/0 بیمار / سال) مواردی از کمبود قند خون در طول درمان با Victoza® همراه با سایر داروهای ضد دیابتی خوراکی (به عنوان مثال با سولفونیل اوره) مشاهده نشده است.

پس از تجویز اضافی انسولین برای دفع بیماران ، آنها لیگاگلوتید 1.8 میلی گرم متفورمین دریافت کردند ؛ هیچ موردی از هیپوگلیسمی شدید مشاهده نشد. بروز هیپوگلیسمی خفیف 0.286 مورد در هر سال بود. در گروه هاي مقايسه ، ميزان بروز هيپوگليسمي خفيف در درمان بيمار با ليراگلوتيد در هر سال 0.029 بيمار بود.

1.8mg و 1.129 مورد در هر بیمار در هر سال با درمان متفورمین.

اختلالات گوارشی

بیشتر موارد تهوع خفیف یا متوسط ​​، موقت و به ندرت منجر به ترک درمان شده است.

با درمان ترکیبی با Victoza® و metformin ، تهوع حداقل در یک بار در 20.7 درصد از بیماران و اسهال در 12.6 درصد از بیماران رخ داده است. با درمان ترکیبی با ویکتوزا و سولفونیل اوره ، تهوع حداقل یک بار در 9.1 درصد از بیماران و اسهال در 9/7 درصد رخ داده است. بیشتر موارد از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​و وابسته به دوز بودند.

در بیماران بالای 70 سال ، اختلالات سیستم گوارشی با درمان با ویوزوزا ممکن است رخ دهد.

در بیماران با عملکرد کلیوی مختل شده خفیف (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 60-90 میلی لیتر در دقیقه) ، اختلالات سیستم گوارشی ممکن است بیشتر با درمان با Viktoza® رخ دهد.

برداشت مواد مخدر

در طول کارآزمایی طولانی مدت کنترل شده (26 هفته یا بیشتر) ، فراوانی برداشت داروی Viktoza® به دلیل عوارض جانبی که رخ داده است 7.8 و برداشت دارو از مرجع 3.4 بود. شایع ترین علت این بیماری در بیماران دریافت کننده ویوزوزا تهوع (2.8٪) و استفراغ (1.5٪) بود.

با توجه به خاصیت ایمنی بالقوه داروهای حاوی پروتئین یا پپتیدها ، آنتی بادی های ضد لیرگلوتیدن می توانند در بیماران تحت درمان با ویوزوزا شکل بگیرند. آنها به طور متوسط ​​8.6٪ از بیماران یافت شدند. تشکیل آنتی بادی با کاهش اثربخشی Victoza® همراه نبود.

واکنش سایت تزریق

در طول کارآزمایی طولانی مدت کنترل شده (26 هفته یا بیشتر) ، واکنش در محل تزریق ویکتوزا در تقریباً 2٪ بیماران گزارش شده است. این واکنش ها معمولاً خفیف بود.

در طی کارآزمایی بالینی طولانی ، چندین مورد در طول درمان با ویکتوزا گزارش شد (® نه اثبات شد و نه از این امر مستثنی شد).

اختلال عملکرد تیروئید

شیوع کلی اختلال عملکرد تیروئید در طی کلیه مطالعات (متوسط ​​و طولانی) 5/33 ، 30.0 و 7/21 مورد در هر 1000 بیمار-سال قرار گرفتن در معرض کل لیراگلوتیدها ، دارونما و داروهای مقایسه ای بود. به ترتیب ، 2.1 و 8/0 مورد به واکنشهای شدید جانبی نسبت داده شد.

در بیمارانی که با ویوزوزا® تحت درمان قرار گرفتند ، تومورهای تیروئید ، افزایش سطح کلسیتونین در خون ، و گواتر بیشترین موارد را نشان می داد.

به دنبال راه اندازی Victoza® در بازار ، واکنش های آلرژیک از جمله کهیر ، بثورات و خارش گزارش شده است. موارد متعددی از واکنشهای آنافیلاکتیک با علائم اضافی مانند افت فشار خون ، تپش قلب ، تنگی نفس و ادم نیز گزارش شده است.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

اطلاعات کافی در مورد استفاده از داروی Viktoza® توسط زنان باردار در دسترس نیست. مطالعات حیوانی سمیت تولید مثل را نشان داده است (بخش "داده های ایمنی بالینی" را ببینید). خطر بالقوه برای انسان ناشناخته است.

داروی ویکتوزا نباید در دوران بارداری استفاده شود ، توصیه می شود به جای آن انسولین تجویز کنید. اگر بیمار می خواهد باردار شود یا باردار شود ، باید داروی Victoza be قطع شود.

دوره شیردهی

مشخص نیست که آیا لیراگلوتید در شیر مادر دفع می شود یا خیر. مطالعات حیوانی نشان داده است که مقادیر ناچیزی از لیراگلوتیدها و متابولیتهای ساختاری نزدیک به آن به شیر تبدیل می شوند. به دلیل تجربه کافی در دوران شیردهی ، از داروی Viktoza® نباید استفاده شود.

به دلیل کمبود داده ، Victoza® برای کودکان توصیه نمی شود.

ویژگی های برنامه

Victoza® برای درمان بیماران دیابتی نوع 1 یا کتواسیدوز دیابتی استفاده نمی شود.

Viktoza® جایگزین انسولین نیست.

تأثیر مصرف اضافی لیراگلوتید در بیمارانی که در حال حاضر با انسولین تحت درمان قرار گرفته اند ، ارزیابی نشده است.

تجربه درمان بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب در کلاس های I-II (طبق طبقه بندی انجمن قلب و عروق نیویورک - NYHA) محدود است ، و اطلاعاتی در مورد درمان بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب کلاس های III-IV وجود ندارد.

با توجه به تجربه محدود ، تجویز داروی Viktoza® به بیماران مبتلا به بیماری های التهابی روده و گاستروپارز دیابتی توصیه نمی شود.

استفاده از دیگر آنالوگ های GLP-1 با خطر ابتلا به پانکراس همراه است. تعدادی گزارش از پانکراتیت حاد وجود دارد. بیماران باید از علائم بارز پانکراتیت حاد (درد مداوم ، شدید در حفره شکم) مطلع شوند. در صورت مشکوک به پانکراتیت ، درمان با ویکتوزا و سایر داروهای تحریک آمیز باید قطع شود.

در طول کارآزمایی بالینی ، عوارض جانبی ذکر شده از غده تیروئید افزایش سطح کلسی تونین در خون ، گواتر و تومور ، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماریهای تیروئید موجود است (به بخش "واکنشهای جانبی" مراجعه کنید).

بیماران تحت درمان با ویوزوزا علائم کم آبی از جمله اختلال در عملکرد کلیه و نارسایی حاد کلیوی را تجربه کردند.

در مورد بیمارانی که مقصد Victoza® قرار گرفته اند باید در مورد احتمال کمبود آب بدن در اثر اختلالات دستگاه گوارش و لزوم انجام اقدامات احتیاطی برای کم آبی بدن هشدار داده شوند.

در بیمارانی که داروی Viktoza V را همزمان با سولفونیل اوره دریافت می کنند ، خطر ابتلا به هیپوگلیسمی افزایش می یابد (به بخش "واکنشهای جانبی" مراجعه کنید). با کاهش دوز سولفونیل اوره می توان خطر هیپوگلیسمی را کاهش داد.

توانایی تأثیر در میزان واکنش هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر

مطالعاتی در مورد تأثیر دارو Victoza® بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر سازوکارها انجام نشده است. به بیماران توصیه می شود برای جلوگیری از بروز هیپوگلیسمی در دوره رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم دیگر ، به ویژه هنگام استفاده از دارو Viktoza® به طور همزمان با سولفونیل اوره ، اقدامات لازم را انجام دهند.

تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل .

در شرایط آزمایشگاهی لیراگلوتید پتانسیل بسیار کمی برای فارماکوکینتیک سایر مواد فعال نشان داد ، که تبادل آن با سیتوکروم همراه است. ₄₅₀ و همچنین اتصال به پروتئین های پلاسما.

لیرگلوتید باعث تاخیر اندکی در تخلیه معده می شود ، می تواند بر جذب داروهای مورد استفاده همزمان در داخل تأثیر بگذارد.

لیرگلوتید بعد از یک دوز واحد 1000 میلی گرم میزان قرار گرفتن در معرض کل پاراستامول را تغییر نداد. حداکثر غلظت پاراستامول (C) _حداکثر ) تا 31٪ كاهش يافته و زمان رسيدن به حداكثر غلظت (t _حداکثر ) تا 15 دقیقه افزایش یافته است. با استفاده همزمان پاراستامول ، تنظیم دوز لازم نیست.

آتورواستاتین لیراگلوتید میزان قرار گرفتن در معرض کل آتورواستاتین از نظر کلینیکی قابل توجهی را بعد از یک دوز واحد آن با دوز 40 میلی گرم تغییر نداد. در این راستا ، با استفاده همزمان از تنظیم دوز Viktozoy® آتورواستاتین لازم نیست. همزمان با لیراگلوتید C _حداکثر آتورواستاتین 38٪ و تی کاهش یافته است _حداکثر از 1:00 به 3:00 افزایش یافته است.

گریسوفولوین لیراگلوتید میزان قرار گرفتن در معرض کل گریزوفولوین را پس از دوز 500 میلی گرم تغییر نداد. ج _حداکثر 37٪ افزایش یافته ، در حالی که t _حداکثر تغییر نکرد. تنظیم دوز در هنگام استفاده از گریسوفولوین و سایر ترکیبات ریشه کم با نفوذپذیری زیاد لازم نیست.

لیسینوپریل و دیگوکسین

پس از تزریق منفرد 20 میلی گرم لیسینوپریل یا 1 میلی گرم دیگوکسین در ترکیب با لیراگلوتید ، کاهش سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) این داروها به ترتیب 15 درصد و 16 درصد با C نشان داده شد. _حداکثر به ترتیب 27 درصد و 31 درصد کاهش یافته است. تی _حداکثر لیسینوپریل از 6:00 به 8:00 افزایش یافته است ، در حالی که دیگوکسین از 1:00 به 1.5 ساعت افزایش یافته است. براساس این نتایج ، در حالی که از لیراگلوتید استفاده می کنید ، تنظیم دوز لیزینوپریل یا دیگوکسین لازم نیست.

با استفاده از یک دوز یکبار از داروهای ضد بارداری خوراکی ، لیراگلوتید باعث کاهش C می شود _حداکثر اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل به ترتیب 12٪ و 13٪ و t _حداکثر 1.5 ساعت افزایش یافته است. این اثر بالینی بر قرار گرفتن در معرض کل اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل نشان نداد ، که نشان می دهد مصرف همزمان لیراگلوتید تأثیر پیشگیری از بارداری اتیلین استرادیول و لوونورژستر را تحت تأثیر قرار نمی دهد.

وارفارین و سایر مشتقات کومارین

هیچ مطالعه تعامل با دارو انجام نشده است. در آغاز درمان با Viktoza® برای بیمارانی که وارفارین یا سایر مشتقات کومارین دریافت می کنند ، نظارت مکرر بر INR (نسبت نرمال بین المللی) توصیه می شود.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تثبیت شده با تجویز همزمان انسولین ، دزمیر (5 U / kg) و لیراگلوتید (1.8 میلی گرم) هیچ علامتی از تعامل فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک نشان نداد.

فارماکوکینتیک

پس از تجویز زیر جلدی ، جذب لیراگلوتید کند است ، T_حداکثر (زمان رسیدن به حداکثر غلظت) در پلاسما 8-12 ساعت است. ج_حداکثر (حداکثر غلظت) در پلاسما پس از تجویز یک دوز 6/0 میلی گرم 0.4 نانومول در لیتر هنگام استفاده از دوز 1.8 میلی گرم متوسط ​​C_ss (غلظت تعادل) در پلاسما به حدود 34 نانومول در لیتر می رسد. قرار گرفتن در معرض ماده به نسبت دوز افزایش می یابد. ضریب تغییرات درون فردی در AUC (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان) پس از تجویز لیراگلوتید در یک دوز واحد 11٪ است. فراهمی زیستی مطلق حدود 55٪ است.

به نظر می رسد V_د (حجم توزیع) لیراگلوتید در بافتهای دارای مسیر تزریق زیر جلدی 17-17 لیتر ، مقدار متوسط ​​V_د پس از تزریق داخل وریدی - 0.07 لیتر در کیلوگرم. اتصال قابل توجهی لیراگلوتید با پروتئین پلاسما ذکر شده است (> 98٪).

متابولیسم لیراگلوتید مانند پروتئین های بزرگی رخ می دهد ، بدون آنکه به عنوان راهی برای دفع هر عضو خاص باشد. به مدت 24 ساعت پس از تجویز یک دوز واحد ، ماده بدون تغییر ماده اصلی پلاسما است. دو متابولیت در پلاسما (9 and و 5 ≤ از کل دوز) مشاهده شد.

لیراگلوتید بدون تغییر پس از تجویز دوز 3 H-liraglutide در ادرار یا مدفوع تعیین نمی شود. تنها بخش کوچکی از متابولیت های مرتبط با این ماده توسط کلیه ها و یا از طریق روده ها دفع می شود (به ترتیب 6 و 5٪). پس از تجویز زیر جلدی یک دوز واحد لیراگلوتید ، میانگین ترخیص کالا از گمرک از بدن تقریباً 1.2 لیتر در ساعت با حذف T است_1/2 حدود 13 ساعت

فرم و بسته بندی را رها کنید

3 میلی لیتر از دارو در یک کارتریج شیشه 1 کلاس هیدرولیتیک ، با دیسک لاستیک بروموتیل / پلی وازوپرون از یک طرف و پیستون لاستیک بروموتیل از طرف دیگر. کارتریج در یک قلم سرنگ یکبار مصرف پلاستیکی برای تزریق های متعدد مهر و موم شده است.

2 سرنگ یکبار مصرف پلاستیکی برای تزریق های متعدد به همراه دستورالعمل استفاده پزشکی در ایالت ها و زبان های روسی در یک بسته مقوا قرار داده شده است.

هر قلم سرنگ (3 میلی لیتر) حاوی 30 دوز 6/0 میلی گرم ، 15 دوز 1.2 میلی گرم یا 10 دوز 1.8 میلی گرم لیراگلوتید است.

نشانه های استفاده

طبق دستورالعمل ها ، ویکتوزا برای دستیابی به کنترل قند خون برای دیابت نوع 2 به همراه رژیم و ورزش استفاده می شود.

راه های ممکن برای استفاده از دارو:

• درمانی
• درمان ترکیبی با یک یا چند ماده قند خون خوراکی (تیازولیدونیدونها ، سولفونیل اوره ها ، متفورمین) در بیمارانی که در طی درمان قبلی نتوانسته اند کنترل قند خون کافی داشته باشند ،
• درمان ترکیبی با انسولین پایه در بیمارانی که موفق به دستیابی به کنترل قند خون کافی با استفاده از Victoza در ترکیب با متفورمین نشدند.

دستورالعمل استفاده Victoza: روش و دوز

Victoza باید بدون توجه به وعده های غذایی یک بار در روز به صورت زیر جلدی در شکم ، شانه یا ران تجویز شود. می توان محل و زمان تزریق را بدون تنظیم دوز تغییر داد ، با این وجود ، مطلوب است که دارو را در همان زمان روز مصرف کنید ، که برای بیمار مناسب ترین است.

برای بهبود تحمل دستگاه گوارش ، درمان با دوز روزانه 6/0 میلی گرم توصیه می شود. پس از حداقل یک هفته ، دوز به 1.2 میلی گرم افزایش می یابد. در صورت لزوم ، برای دستیابی به بهترین کنترل گلیسمی ، با در نظر گرفتن اثربخشی بالینی Victoza ، افزایش دوز تا 1.8 میلی گرم حداقل یک هفته بعد امکان پذیر است. استفاده از دوزهای بالاتر توصیه نمی شود.

این دارو علاوه بر درمان مداوم با متفورمین یا درمان ترکیبی با متفورمین در ترکیب با تیازولیدین دیون قابل تجویز است. دوزهای دوم نیازی به تنظیم ندارد.

ويروس را می توان به تركیب مشتق از سولفونیل اوره موجود یا درمان ترکیبی متفورمین به همراه مشتقات سولفونیل اوره اضافه كرد. در این حالت ، برای به حداقل رساندن خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ناخواسته ، دوز مشتقات سولفونیل اوره کاهش می یابد.

همچنین ویسوزا می تواند به انسولین پایه اضافه شود ، اما برای کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، لازم است که میزان دوز انسولین کاهش یابد.

در صورت از دست دادن دوز:

• اگر بیش از 12 ساعت نگذشته باشد ، باید هرچه سریعتر دوز از دست رفته را وارد کنید ،
• اگر بیش از 12 ساعت گذشته باشد ، دوز بعدی باید روز بعد در زمان تعیین شده تجویز شود ، یعنی لازم نیست با معرفی یک دوز اضافی یا دو برابر دوز از دست رفته را جبران کنید.

راهنمایی در مورد مصرف دارو

هر قلم سرنگ برای مصارف فردی طراحی شده است.

این دارو باید با استفاده از سوزنهایی به طول 8 میلی متر و تا ضخامت 32G (در مواردی که شامل نمی شود ، تجویز شود). قلم سرنگ با سوزنهای تزریقی یکبار مصرف NovoTvist و NovoFayn ترکیب می شوند.

اگر محلول متفاوت از یک مایع شفاف ، تقریبا بی رنگ یا بی رنگ است ، نباید از ویزا استفاده کرد.

اگر یخ زده باشد نمی توانید دارو را وارد کنید.

قلم سرنگ را با سوزن وصل شده ذخیره نکنید. پس از هر تزریق ، باید دور ریخت. این اندازه گیری از نشت ، آلودگی و عفونت دارو جلوگیری می کند و همچنین دقت دوز را تضمین می کند.

شرایط ذخیره سازی

در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (در یخچال) نگهداری کنید. یخ نکنید.

برای استفاده از قلم سرنگ: در مدت 1 ماه استفاده کنید. در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد یا از 2 درجه سانتیگراد تا 8 درجه سانتیگراد (در یخچال) نگهداری کنید. یخ نکنید. با سوزن وصل شده خود را ذخیره نکنید. قلم سرنگ را با درپوش بپوشانید تا از نور محافظت شود.

دور از دسترس کودکان نگه دارید!

راهنمای استفاده و دفع

اگر از نظر ظاهری متفاوت از مایع شفاف و بی رنگ یا تقریبا بی رنگ باشد ، Victoza used قابل استفاده نیست.

در صورت یخ زدگی نمی توان از Victoza® استفاده کرد.

Victoza® را می توان با استفاده از سوزن هایی به طول 8 میلی متر و ضخامت 32G استفاده کرد. قلم سرنگ برای استفاده در ترکیب با سوزنهای تزریقی یکبار مصرف NovoFine® یا NovoTvist® در نظر گرفته شده است.

سوزن های تزریق در بسته موجود نیست.

به بیمار اطلاع داده می شود كه سوزن استفاده شده باید بعد از هر تزریق دور ریخته شود و همچنین سرنگ قلم با سوزن وصل شده قابل ذخیره نیست. چنین اقدامی از آلودگی ، عفونت و نشت دارو از قلم سرنگ جلوگیری کرده و دوز دقیق آن را تضمین می کند.