کلوپیدوگرل - دستورالعمل استفاده از قرص ، نشانه ها ، مکانیسم عملکرد ، عوارض جانبی و قیمت

توضیحات مربوط به 28.01.2015

• نام لاتین: Clop>

قرص داروی کلوپیدوگل شامل 75 میلی گرم از همان ماده فعال به شکل هیدروسولفات است.

مواد اضافی: prosalv ، لاکتوز منوهیدرات ، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی ، سدیم کراسکارلوز ، سدیم فومات.

ترکیب پوسته: opadray II صورتی (hypromellose ، لاکتوز مونوهیدرات ، دی اکسید تیتانیوم ، کارمین ، اکسید آهن زرد رنگ ، ماکروگول) ، امولسیون سیلیکون.

فرم انتشار

قرص های روکش گرد صورتی به شکل دو قلو ، از نظر بخش سفید-زرد رنگ هستند.

• 14 عدد قرص در هر بسته ، 1 یا 2 بسته در یک بسته کاغذ.
• 7 یا 10 قرص در هر بسته ، 1 ، 2 ، 3 یا 4 بسته در یک بسته کاغذ.
• 7 یا 10 قرص در تاول ؛ 1 ، 2 ، 3 یا 4 تاول در یک بسته کاغذ.
• 14 یا 28 قرص در یک بطری پلیمری ، 1 بطری در یک بسته کاغذ.
• 14 یا 28 قرص در یک قوطی پلیمری ، 1 قوطی در یک بسته کاغذ.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

این دارو بطور فعالانه جمع شدن پلاکت را سرکوب می کند و به طور انتخابی اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) به گیرنده های پلاکت را کاهش می دهد ، همچنین توانایی فعال شدن گیرنده های گلیکوپروتئین را تحت عمل آدنوزین دیفسفات کاهش می دهد. این دارو اتصال پلاکت ها را کاهش می دهد ، که توسط هر آنتاگونیست ایجاد می شود ، و باعث مهار فعال شدن آنها توسط ADP می شود. مولکول های دارو با گیرنده های ADP پلاکت ترکیب می شوند ، پس از آن پلاکت ها برای همیشه حساسیت خود را در برابر تحریک ADP از دست می دهند.

اثر مهار تجمع پلاکت ها دو ساعت پس از اولین دوز اتفاق می افتد. میزان سرکوب تجمع در طی 4-7 روز افزایش می یابد و در پایان این دوره به اوج خود می رسد. در این حالت ، میزان مصرف روزانه باید 50 تا 100 میلی گرم در روز باشد. اگر آسیب عروقی آترواسکلروتیک وجود داشته باشد ، مصرف این دارو از پیشرفت بیماری جلوگیری می کند.

پس از مصرف دارو در مدت زمان کوتاهی در دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی دارو 50٪ است ؛ مصرف مواد غذایی در این سطح تأثیر نمی گذارد. متابولیسم دارو در کبد رخ می دهد. در پلاسما خون ، حداکثر مقادیر یک ساعت پس از مصرف دارو می رسد. نیمه عمر حذف هشت ساعت است که توسط کلیه ها و از طریق روده ها دفع می شود.

دستورالعمل ویژه

مصرف دارو با نیاز به نظارت مداوم بر وضعیت بیمار همراه است. علائم خاص زیر موجود است:

1. در بیمارانی که سن آنها از 75 سال بیشتر است ، قاعده اولین افزایش دوز باید لغو شود.
2. در فرایند درمانی ، برای تجزیه و تحلیل وضعیت عملکردی کبد ، باید علائم مربوط به سیستم هموستاتیک را دنبال کنید.
3. با احتیاط در بیمارانی که به دلیل آسیب دیدگی یا دلایل دیگر خطر ریزش خون دارند بیشتر شود.
4. در صورت وجود بیماری های مرتبط با ریزش خون ، باید در نظر داشت که این دارو زمان خونریزی را طولانی می کند.
5. هنگام رانندگی وسایل نقلیه توجه داشته باشید که کلوپیدوگرل ممکن است سرگیجه ایجاد کند.

در دوران بارداری

تا به امروز هیچ مطالعه کامل صورت نگرفته است و مبنای تجربی در مورد تأثیر کلوپیدوگل بر بارداری و رشد جنین ایجاد نشده است. به همین دلیل دارو در دوران بارداری تجویز نمی شود. هیچ مدرکی درمورد غلظت دارو در شیر مادر وجود ندارد ، بنابراین مصرف کلوپیدوگل در دوران شیردهی توصیه نمی شود.

نشانه های استفاده

پیشگیری از وقایع آتروترومبوتیکی در بیماران بعد از انفارکتوس میوکارد (از چند روز تا 35 روزگی) ، سکته مغزی ایسکمیک (از 7 روز تا 6 ماهگی) یا کسانی که دارای بیماری انسداد شریانی محیطی تشخیص داده شده هستند.

پیشگیری از وقایع آتروترومبوتیک (در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک) در بیماران مبتلا به سندرم حاد عروق کرونر:

- بدون بالا بردن قطعه ST (آنژین صدری ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q) از جمله بیمارانی که تحت مداخله کرونر از راه پوست قرار گرفتند.

- با افزایش بخش ST (انفارکتوس حاد میوکارد) با درمان دارویی و احتمال ترومبولیز.

موارد منع مصرف

- خونریزی حاد (به عنوان مثال خونریزی از زخم معده یا خونریزی داخل جمجمه) ،

- عدم تحمل لاکتوز ارثی نادر ، کمبود لاکتاز و سوء جذب گلوکز-گالاکتوز ،

- کودکان و نوجوانان زیر 18 سال (ایمنی و اثربخشی اثبات نشده است) ،

- حساسیت به کلوپیدوگل یا هر یک از داروهای تحریک کننده دارو.

- نارسایی متوسط ​​کبد ، که در آن پیش بینی خونریزی امکان پذیر است (تجربه بالینی محدود)

- نارسایی کلیه (تجربه بالینی محدود)

- بیماری هایی که در آنها مستعد ابتلا به خونریزی است (خصوصاً دستگاه گوارش یا داخل چشم) ،

- مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2 ،

- استفاده همزمان از مهارکننده های وارفارین ، هپارین ، گلیکوپروتئین IIb / IIIa ،

طریقه استفاده: دوز و دوره درمان

بزرگسالان و بیماران سالخورده با فعالیت طبیعی ایزوآنزیم CYP2C19

Clopidogrel-SZ بدون توجه به مصرف مواد غذایی باید به صورت خوراکی مصرف شود.

انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ایسکمیک و تشخیص بیماری انسداد شریانی محیطی

این دارو با 75 میلی گرم 1 بار در روز مصرف می شود.

در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد (MI) ، درمان از روزهای اول تا 35 روز MI و در بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک (II) ، از 7 روز تا 6 ماه پس از MI شروع می شود.

سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعه ST (آنژین ناپایدار ، انفارکتوس میوکارد بدون موج Q)

درمان با کلوپیدوگرل-SZ باید با یک دوز یک بار دوز 300 میلی گرم شروع شود و سپس با دوز 75 میلی گرم 1 بار در روز (در ترکیب با استیل اسیدسیلیک اسید به عنوان یک ماده ضد پلاکت در دوزهای 75-325 میلی گرم در روز) ادامه یابد. از آنجایی که استفاده از اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای بالاتر با افزایش خطر خونریزی همراه است ، دوز توصیه شده اسید استیل سلسیلیک در این نشانه نباید از 100 میلی گرم تجاوز کند. حداکثر اثر درمانی تا ماه سوم درمان مشاهده می شود. دوره درمان حداکثر 1 سال است.

سندرم کرونر حاد با ارتفاع قطعه ST (انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST)

کلوپیدوگرل با دوز 75 میلی گرم 1 بار در روز با یک دوز اولیه یک دوز بارگیری در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک به عنوان یک ماده ضد پلاکت و ترومبولیتیک (یا بدون ترومبولیتیک) تجویز می شود. درمان ترکیبی در اسرع وقت پس از شروع علائم آغاز می شود و حداقل به مدت 4 هفته ادامه می یابد. در بیماران بالای 75 سال ، درمان با Clopidogrel-SZ باید بدون مصرف دوز بارگیری آغاز شود.

بیماران دارای عملکرد ایزوآنزیم CYP2C19 کاهش یافته ژنتیکی

تضعیف متابولیسم با استفاده از ایزوآنزیم CYP2C19 می تواند منجر به کاهش اثر ضد پلاکت کلوپیدوگل شود. رژیم دوز بهینه برای بیماران مبتلا به متابولیسم ضعیف با استفاده از ایزوآنزیم CYP2C19 هنوز برقرار نشده است.

عمل دارویی

عامل ضد پلاکت. کلوپیدوگل محصولی است که یکی از متابولیتهای فعال آن مهار کننده تجمع پلاکتی است. متابولیت کلوپیدوگرل فعال به طور انتخابی مانع از اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) به گیرنده پلاکت P2Y12 و فعال شدن ADP متعاقباً از مجتمع GPIIb / IIIa می شود ، و منجر به سرکوب تجمع پلاکتی می شود. به دلیل اتصال غیرقابل برگشت ، پلاکت ها برای بقیه عمر (تقریباً 7-10 روز) از تحریک ADP در امان هستند و ترمیم عملکرد پلاکت نرمال با سرعتی مطابق با سرعت تجدید پلاکت اتفاق می افتد. تجمع پلاکتی ناشی از آگونیستهای غیر از ADP نیز توسط محاصره افزایش فعال شدن پلاکت توسط ADP منتشر شده مهار می شود. چون تشکیل متابولیت فعال با استفاده از ایزوآنزیم های P450 رخ می دهد ، برخی از آنها ممکن است در پلی مورفیسم متفاوت باشند یا ممکن است توسط داروهای دیگر مهار شوند ؛ ممکن است همه بیماران سرکوب پلاکت کافی نداشته باشند.

عوارض جانبی

از سیستم عصبی مرکزی و محیطی: به ندرت - سردرد ، سرگیجه و پارستزی ، به ندرت - سرگیجه ، بسیار بندرت - نقض احساسات چشایی.

از طرف سیستم قلبی عروقی: به ندرت - واسکولیت ، کاهش چشمگیر فشار خون ، خونریزی داخل جمجمه ، خونریزی چشمی (ملتحمه ، در بافت و شبکیه) ، هماتوم ، خونریزی بینی ، خونریزی از دستگاه تنفسی ، خونریزی دستگاه گوارش ، خونریزی رتروترنتیونال با کشنده نتیجه ، خونریزی در عضلات و مفاصل ، هماتوری.

از سیستم تنفسی: بسیار بندرت - برونکواسپاسم ، پنومونییت بینابینی.

از دستگاه گوارش: اغلب - اسهال ، درد شکم ، سوء هاضمه ، به ندرت - زخم معده و زخم اثنی عشر ، گاستریت ، استفراغ ، حالت تهوع ، یبوست ، نفخ شکم ، بسیار بندرت - پانکراس ، کولیت (از جمله کولیت اولسراتیو یا لنفوسیتیک) ، استوماتیت ، نارسایی حاد کبد ، هپاتیت.

از دستگاه ادراری: به ندرت - گلومرولونفریت.

از سیستم انعقادی خون: به ندرت - طولانی شدن زمان خونریزی.

از سیستم خونریزی خون: به ندرت - ترومبوسیتوپنی ، لکوپنی ، نوتروپنی و ائوزینوفیلی ، بسیار بندرت - ترومبوسیتوپنی ترومبوماولیتیک پورپورا ، ترومبوسیتوپنی شدید (تعداد پلاکت کمتر از یا مساوی 109 30 / L) ، اگرانولوسیتوز ، آپوآننوسیتوز ، آپوپانوزیت ، آپوپانوسیتین ، آپوپانوسیتوز ، پروپوزال

از طرف پوست و بافتهای زیر جلدی: به ندرت - بثورات پوستی و خارش پوستی ، بسیار بندرت - آنژیوادم ، کهیر ، بثورات اریتماتو (همراه با کلوپیدوگل یا اسید استیل سالیسیلیک اسید) ، بسیار نادر - درماتیت گاو (اریتما مولتیفره ، سندرم استیونس-جانسون ، سمی ، سمی) ) ، اگزما و گلسنگ پلان.

از سیستم اسکلتی عضلانی: به ندرت - آرتروالژی ، آرتریت ، میالژی.

از طرف سیستم ایمنی بدن: بسیار بندرت - واکنشهای آنافیلاکسی ، بیماری سرم.

تعامل

تجویز همزمان با کلوپیدوگل می تواند شدت خونریزی را افزایش دهد ، بنابراین استفاده از این ترکیب توصیه نمی شود.

استفاده از مسدود کننده های گیرنده IIb / IIIa در رابطه با کلوپیدوگرل در بیمارانی که خطر خونریزی بیشتری دارند (با جراحات و مداخلات جراحی یا سایر شرایط پاتولوژیک) احتیاط لازم است.

اسید استیل سالیسیلیک اثر کلوپیدوگرل را کاهش نمی دهد ، که باعث تجمع پلاکتی ناشی از ADP می شود ، اما کلوپیدوگل تأثیر اسید استیل سالیسیلیک را در تجمع پلاکت ناشی از کلاژن تقویت می کند. با این وجود ، مصرف همزمان اسید استیل سالیسیلیک با کلوپیدوگل به عنوان یک ماده ضد تب 500 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 1 روز باعث افزایش معنی داری در زمان خونریزی ناشی از تجویز کلوپیدوگل نمی شود. بین کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک ، تعامل فارماکودینامیک امکان پذیر است ، که منجر به افزایش خطر خونریزی می شود. بنابراین ، با استفاده همزمان از آنها ، باید احتیاط کرد ، اگرچه در مطالعات بالینی ، بیماران درمان ترکیبی را با کلوپیدوگرل و اسید استیل سالیسیلیک تا حداکثر یک سال دریافت می کردند.

طبق یک مطالعه بالینی که با داوطلبان سالم انجام شد ، هنگام مصرف کلوپیدوگل ، نیازی به تغییر دوز هپارین نبود و اثر ضد انعقادی آن تغییر نکرد. استفاده همزمان هپارین اثر ضد پلاکت کلوپیدوگرل را تغییر نداد. بین کلوپیدوگرل و هپارین ، یک تعامل فارماکودینامیکی امکان پذیر است ، که می تواند خطر خونریزی را افزایش دهد ، بنابراین استفاده همزمان از این داروها احتیاط لازم را می طلبد.

دستورالعمل استفاده

کلوپیدوگل در بیماران بزرگسال 1 بار در روز (قبل از ناهار ، بعد از ناهار) صرف نظر از غذا استفاده می شود. قرص نباید جویده شود. آب زیادی بنوشید (حداقل 70 میلی لیتر). دوز درمانی توصیه شده دارو 75 میلی گرم در روز (یک قرص) است.

روش استفاده برای بیماری های حاد قلبی: بزرگسالان بخش قلب و عروق تحت نظارت پزشکی یک بار 300 میلی گرم کلوپیدوگرل تجویز می شوند. پس از آن ، درمان در دوز 75 میلی گرم نگهدارنده ، بیشتر در ترکیبات با اسید استیل اسیدسیلیک در دوزهای 0.075 تا 0.325 گرم ادامه می یابد.

مهم! برای جلوگیری از خونریزی ، بیش از 100 میلی گرم اسید استیل سالیسیلیک مصرف نکنید.

مدت زمان پذیرش دقیقا مشخص نیست. مصرف دارو تا زمان بازگشت وضعیت بیمار به تشخیص پزشک معالج به حالت عادی ادامه می یابد.

دوره درمان در مراحل حاد حمله قلبی: میزان مصرف کلوپیدوگرل 75 میلی گرم در روز ، از جمله دوز بارگیری اولیه 300 میلی گرم در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک اسید و ترومبولیتیک است.

مهم! مهم است که بیماران بعد از 75 سال از مصرف دوزهای بارگیری دارو صرف نظر کنند.

مدت زمان رژیم حداقل یک ماه است.

در صورت عدم وجود موارد زیر باید انجام شود:

1. اگر بیش از 12 ساعت قبل از مصرف قرص بعدی باقی مانده است ، فورا قرص را بنوشید.
2. اگر قبل از مصرف دوز بعدی کلوپیدوگل کمتر از 12 ساعت مصرف کنید - مقدار مناسب را در زمان مناسب مصرف کنید (دوز را افزایش ندهید).

قطع و قطع ناگهانی استفاده از کلوپیدوگل ممنوع است ، از آنجا که ممکن است وضعیت بیمار بدتر شود ، ممکن است عود بیماری زمینه ای ایجاد شود.

مصرف بیش از حد

استفاده غیر منطقی از دوزهای زیاد کلوپیدوگل می تواند با چنین عواقبی همراه باشد:

• خونریزی
• افزایش مدت زمان خونریزی.

مصرف بیش از حد دارو علامت دار است. انتقال بیشتر داروها بر اساس توده پلاکت مؤثرتر است.

با الکل

در صورت تعامل با الکل ، احتمال تحریک معده و روده افزایش می یابد ، در نتیجه می تواند خونریزی ایجاد کند. بنابراین ، ترکیب کلوپیدوگل و الکل باید به دلیل سازگاری بسیار پایین از مطالعه حذف شود.

شرکت های داروسازی چنین جایگزین های کلوپیدوگل تولید می کنند:

• آگل ،
• گریدوکلین ،
• آتروکارد ،
• آویکس ،
• کلوپیدوگرل تولید کنندگان مختلف - Izvarino ، Tatkhimpharmpreparaty ، Canon Pharma ، Severnaya Zvezda (SZ) ، Biocom (آنالوگ های روسی کلوپیدوگلل) ، Teva ، Gideon Richter ، Ratiopharm، Zentiva ،
• آتروگل
• کارتوگل
• دیلوکسول
• سیلت ،
• Areplex ،
• دپلات
• نوکلوت ،
• کلوپاکت ،
• کلورلو
• کلوپیکس
• کلوپید
• الگوی
• اوروگل
• ترومبورل ،
• پلاسپ
• لوپیرل
• پلاویکس ،
• ریدار ،
• ترومبیکس ،
• پلاگریر ،
• ترومبكس ،
• Platogril
• پینگل
• Reomax
• ترومبون ،
• کلوپیدکس
• پلاویگل
• Flamogrel.

همه این داروها هیچ تفاوتی در ترکیب و دوز ماده فعال ندارند. تفاوت فقط در تولید کنندگان و هزینه است.

فارماکوکینتیک

جذب پس از دوز خوراکی یکبار و مکرر 75 میلی گرم در روز ، کلوپیدوگل به سرعت جذب می شود. میانگین حداکثر غلظت پلاسما ترکیب اصلی (تقریباً 2/5 تا 5 نانوگرم در میلی لیتر پس از یک دوز خوراکی 75 میلی گرم) تقریباً 45 دقیقه پس از تجویز مشاهده شد.براساس متابولیت های کلوپیدوگرل در ادرار دفع می شود ، میزان جذب حداقل 50٪ است.

توزیع کلوپیدوگل و متابولیت اصلی در گردش (غیرفعال) برگشت پذیر به پروتئین های پلاسما متصل می شوند درآزمایشگاهی (به ترتیب 98 و 94٪). این پیوند اشباع نشده است. درآزمایشگاهی بیش از طیف گسترده ای از غلظت.

متابولیسم. کلوپیدوگل به سرعت در کبد متابولیزه می شود. درآزمایشگاهی و درداخل بدن کلوپیدوگرل به دو روش اصلی متابولیزه می شود: یکی با استرازها واسطه می یابد و منجر به هیدرولیز به یک مشتق غیرفعال اسید کربوکسیلیک (85٪ متابولیت های موجود در جریان خون) ، دیگری (15٪) توسط سیتوکروم های P450 متعدد واسطه می شود. اول ، کلوپیدوگرل به یک متابولیت میانی ، 2-اکسو کلوپیدوگرل متابولیزه می شود. متابولیسم بعدی متابولیت میانی 2-oxo-clopidogrel منجر به تشکیل یک متابولیت فعال ، مشتق تیول کلوپیدوگرل می شود. درآزمایشگاهی این مسیر متابولیک توسط CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 و CYP2B6 واسطه می شود. متابولیت فعال تیول که جدا شده است درآزمایشگاهی به سرعت و برگشت ناپذیر ، با گیرنده های پلاکت در تماس است ، در نتیجه از تجمع پلاکت جلوگیری می کند.

با_حداکثر متابولیت فعال پس از یک دوز یک بار با دوز بارگیری 300 میلی گرم کلوپیدوگل دو برابر بیشتر از چهار روز دوز نگهداری 75 میلی گرم است. با_حداکثر در دوره 30-60 دقیقه پس از مصرف دارو مشاهده شده است.

حذف حدود 50٪ از دارو در ادرار و تقریباً 46٪ با مدفوع در طی 120 ساعت پس از تجویز دفع می شود. پس از یک دوز خوراکی 75 میلی گرم ، نیمه عمر حذف کلوپیدوگل 6 ساعت است. نیمه عمر متابولیت اصلی در حال گردش 8 ساعت پس از یک بار تجویز یک و یک بار است.

فارماکوژنتیک. CYP2C19 در تشکیل یک متابولیت فعال و متابولیت میانی ، 2-oxo-clopidogrel نقش دارد. فارماکوکینتیک و اثرات ضد پلاکت متابولیت فعال کلوپیدوگل در آزمایش تجمع پلاکت اندازه گیری می شود سابقداخل بدن, بسته به ژنوتیپ CYP2C19 متفاوت است.

آلل CYP2C19 * 1 به یک متابولیسم کاملاً کارآمد مطابقت دارد ، در حالی که آللهای CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 غیر کاربردی هستند. آللهای CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 اکثر آللها با کاهش عملکرد در پوستهای سفید (85٪) و آسیایی ها (99٪) با متابولیسم کافی را تشکیل می دهند. آللهای دیگر با عملکرد از دست رفته یا کاهش یافته ، از جمله دیگر ، CYP2C19 * 4 ، * 5 ، * 6 ، * 7 و * 8 را شامل می شوند. بیماران با کاهش عملکرد متابولیک حامل دو آلل غیر کاربردی هستند. با توجه به داده های منتشر شده ، فراوانی وقوع ژنوتیپ با فعالیت متابولیکی کم CYP2C19 در نژاد قفقازی تقریبا 2٪ ، در نژاد نیدروئید 4٪ و در نژاد مغلوئید 14٪ است.

حجم مطالعات انجام شده برای تشخیص تفاوت در نتایج برای بیماران با متابولیسم کافی کلوپیدوگل کافی نیست.

اختلال در عملکرد کلیه. غلظت متابولیت در گردش خون در پلاسما خون هنگام مصرف 75 میلی گرم کلوپیدوگرل در روز در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی (ترخیص کالا از گمرک کراتینین از 5 تا 15 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیمارانی که ترخیص کالا از گمرک کراتینین 30-60 میلی لیتر در دقیقه است ، کمتر بود. و افراد سالم در عین حال ، اثر مهاری بر تجمع پلاکت ناشی از ADP در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی (25٪) در مقایسه با همان تأثیر در افراد سالم کاهش یافته است ، مدت زمان خونریزی به همان اندازه طولانی شد که در افراد سالم که 75 نفر دریافت کردند کلوپیدوگرل میلی گرم در روز. علاوه بر این ، تحمل بالینی در همه بیماران خوب بود.

اختلال در عملکرد کبد. در بیماران با نارسایی شدید کبدی ، هنگام مصرف یک دوز روزانه 75 میلی لیتر کلوپیدوگرل به مدت 10 روز ، سرکوب ناشی از ADP تجمع پلاکتی مشابه افراد سالم بود. میانگین افزایش زمان خونریزی در دو گروه مشابه بود.

مسابقه غلبه آلل CYP2C19 ، و در نتیجه متابولیسم متوسط ​​و ضعیف که شامل CYP2C19 است ، براساس نژاد یا قومیت متفاوت است. فقط داده های محدودی در مورد جمعیت آسیایی برای ارزیابی اهمیت بالینی این ژنوتیپ CYP برای نتایج کلینیکی در ادبیات موجود است.

بارداری و شیردهی

مطالعات در مورد اثرات کلوپیدوگلل بر بارداری انجام شده در حیوانات تأثیر منفی بر بارداری ، رشد جنین / جنین ، زایمان و رشد پس از زایمان نشان نداد.

شیردهی. مشخص نیست که آیا کلوپیدوگرل به شیر مادر انسان منتقل می شود یا خیر. مطالعات حیوانی ثابت کرده است که این دارو به شیر مادر منتقل می شود. به عنوان یک احتیاط ، باید شیردهی در طول درمان با کلوپیدوگرل قطع شود.

از آنجا که اکثر داروها در شیر مادر دفع می شوند و همچنین به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخواران شیرخوار ، با توجه به نیاز به درمان با کلوپیدوگرل در یک مادر شیرده ، باید تصمیم به قطع دارو یا قطع شیردهی گرفته شود.

عملکرد تولید مثل. در مطالعات حیوانی ، کلوپیدوگل بر عملکرد تولید مثلی تأثیر نمی گذارد.

مقدار مصرف و تجویز

کلوپیدوگل صرف نظر از مصرف مواد غذایی یک بار در روز در نظر گرفته شده است.

دوزها

بزرگسالان و افراد مسن

دوز معمول روزانه 75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است.

سندرم کرونر حاد:

- سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعهST(آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون دندانس): درمان کلوپیدوگرل باید با دوز بارگیری منفی 300 میلی گرم شروع شود و سپس با دوز 75 میلی گرم یک بار در روز (با اسید استیل سالیسیلیک با دوز 75-325 میلی گرم در روز) ادامه یابد. تجاوز بیش از یک دوز از استیل اسیدسیلیک اسید از 100 میلی گرم توصیه نمی شود ، زیرا دوزهای بالاتر ASA با افزایش خطر خونریزی همراه است. مدت زمان مطلوب درمان بطور رسمی مشخص نشده است. داده های کارآزمایی بالینی استفاده از رژیم به مدت 12 ماه را تأیید می کند و حداکثر سود پس از 3 ماه مشاهده می شود.

- انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعهST: کلوپیدوگل یک بار در روز با دوز 75 میلی گرم با استفاده از دوز بارگیری اولیه 300 میلی گرم به همراه اسید استیل سالیسیلیک در ترکیب با یا بدون ترومبولیتیک های دیگر تجویز می شود. برای بیماران بزرگتر از 75 سال ، درمان با کلوپیدوگرل باید بدون استفاده از دوز بارگیری انجام شود. درمان ترکیبی در اسرع وقت پس از شروع علائم آغاز می شود و حداقل برای چهار هفته ادامه می یابد. فواید ترکیبی از کلوپیدوگل با ASA پس از چهار هفته در این مورد مورد مطالعه قرار نگرفته است.

فیبریلاسیون دهلیزی: 75 میلی گرم کلوپیدوگرل یک بار در روز. ASA (75-100 میلی گرم در روز) اختصاص داده و مصرف آن را با کلوپیدوگل ادامه دهید.

در صورت رد کردن یک دوز:

- کمتر از 12 ساعت بعد از زمان معمول پذیرش: لازم است دوز را فوراً مصرف کنید ، مقدار بعدی باید در زمان تعیین شده مصرف شود ،

- بیش از 12 ساعت از زمان معمول پذیرش: دوز بعدی باید در زمان تعیین شده گرفته شود ، بدون اینکه دو برابر شود.

کودکان و نوجوانان

ایمنی و اثربخشی کلوپیدوگرل در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

بیماران با اختلال در عملکرد کلیه

تجربه درمان بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه اندک است.

بیماران با اختلال در عملکرد کبد

تجربه درمان بیماران مبتلا به بیماریهای کبدی متوسط ​​که در آنها امکان تشخیص خونریزی وجود دارد ، اندک است.

اقدامات احتیاطی ایمنی

عوارض خونریزی و خونریزی

اگر علائم بالینی در طول درمان ظاهر شود که نشان دهنده بروز خونریزی و عوارض جانبی خونشناسی است ، باید بلافاصله آزمایش خون انجام شود. با توجه به افزایش خطر خونریزی ، در مصرف همزمان کلوپیدوگل با وارفارین باید احتیاط کرد.

کلوپیدوگل باید با احتیاط در بیماران در معرض خطر بیشتر خونریزی همراه با تروما ، جراحی یا سایر شرایط پاتولوژیک و همچنین در مورد ترکیبی از کلوپیدوگلل با اسید استیل سالیسیلیک ، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهار کننده های COX-2 ، مهار کننده های هپارین ، گلیکوپروتئین ها استفاده شود. IIb / IIIa ، مهار کننده های انتخاب مجدد سروتونین (SSRI) یا سایر داروهای مرتبط با خطر خونریزی ، مانند پنتوکسیفیلین نظارت دقیق بر بروز علائم خونریزی ، از جمله خونریزی نهان ، خصوصاً در هفته های اول درمان و یا بعد از انجام اقدامات قلبی تهاجمی یا جراحی ، لازم است. استفاده ترکیبی از کلوپیدوگل با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود ، زیرا چنین ترکیبی می تواند شدت خونریزی را افزایش دهد.

در مورد مداخلات جراحی ، اگر اثر ضد پلاکتی مطلوب نباشد ، دوره درمان با کلوپیدوگل باید 7 روز قبل از عمل قطع شود. در صورتی که بیمار تحت عمل جراحی قرار گیرد یا پزشک داروی جدیدی را برای بیمار تجویز کند لازم است از پزشک و دندانپزشک مراجعه کننده در مورد مصرف دارو مطلع شود.

کلوپیدوگل باید با احتیاط در بیماران در معرض خونریزی (خصوصاً دستگاه گوارش و داخل دهان) استفاده شود. هنگام مصرف کلوپیدوگل ، در استفاده از داروهایی که می توانند باعث بیماری دستگاه گوارش شوند (از جمله ، اسید استیل سالیسیلیک و NSAIDs) احتیاط کنید.

باید توجه داشته باشید که از آنجا که متوقف کردن خونریزی در هنگام مصرف کلوپیدوگل (به تنهایی یا همراه با ASA) به زمان بیشتری نیاز دارد ، شما باید در مورد هر مورد خونریزی غیر معمول (از نظر مکان و / یا مدت زمان) به پزشک اطلاع دهید.

ترومبوسیتوپنیک پورپورا (TTP)

موارد بسیار نادر پورپورا ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک (TTP) پس از کلوپیدوگل گزارش شده است. این با ترومبوسیتوپنی و کم خونی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک در ترکیب با علائم عصبی ، اختلال در عملکرد کلیه یا تب مشخص شد. توسعه TTP می تواند تهدید کننده زندگی باشد و ممکن است نیاز به اقدام فوری داشته باشد ، از جمله پلاسمرافرز.

موارد بروز هموفیلی اکتسابی پس از مصرف کلوپیدوگل گزارش شده است. در صورت افزایش تایید شده در زمان ترومبوپلاستین جزئی جدا شده فعال با خونریزی یا بدون خونریزی ، احتمال بروز هموفیلی اکتسابی باید در نظر گرفته شود. بیماران با تشخیص تایید شده از هموفیلی اکتسابی باید توسط متخصصین تحت نظر گرفته و تحت درمان قرار بگیرند ، باید کلوپیدوگرل درمانی قطع شود.

به دلیل داده های کافی ، کلوپیدوگل نباید در طی 7 روز اول پس از سکته مغزی ایسکمیک حاد تجویز شود.

در بیماران مبتلا به کاهش فعالیت متابولیکی CYP2C19 ، کلوپیدوگرل در دوزهای توصیه شده مقدار کمتری از متابولیت فعال کلوپیدوگل می دهد و اثر ضد پلاکت کمتری دارد. بیمارانی که دارای فعالیت متابولیک کاهش یافته با سندرم حاد عروق کرونر هستند یا تحت مداخله عروق کرونر قرار گرفته اند و در دوزهای توصیه شده با کلوپیدوگرل تحت درمان قرار می گیرند ، ممکن است در مقایسه با بیمارانی که فعالیت عملکردی طبیعی CYP2C19 دارند ، بیشتر در معرض خطر عوارض قلبی عروقی باشند.

از آنجا که کلوپیدوگرل تا حدودی توسط CYP2C19 به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود ، انتظار می رود داروهایی که فعالیت این آنزیم را سرکوب می کنند منجر به کاهش غلظت دارویی متابولیت فعال کلوپیدوگل شود. اهمیت بالینی این تعامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. استفاده همزمان از مهارکننده های CYP2C19 قوی یا متوسط ​​باید دور ریخته شود.

احتیاط در بیمارانی که همزمان با داروهای کلوپیدوگرل دریافت می کنند - بسترهای ایزوآنزیم CYP2C8 لازم است.

واکنش متقاطع آلرژیک

بیمار باید سابقه حساسیت به سایر thienopyridines (به عنوان مثال تیکلوپیدین ، ​​پراگلر) داشته باشد ، زیرا موارد شناخته شده ای از واکنش متقاطع آلرژیک با تینوپیریدین ها وجود دارد. در بیمارانی که سابقه حساسیت به سایر تینوپیریدین ها دارند باید در طول درمان علائم حساسیت به کلوپیدوگرل با دقت مشاهده شوند. تینوپیریدین ها می توانند منجر به ایجاد واکنشهای آلرژیک با شدتهای مختلف مانند بثورات ، ورم کوینک یا واکنش متقاطع خونشناسی مانند ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی شوند. بیمارانی که سابقه واکنشهای آلرژیک و / یا واکنشهای خون شناختی به یک تینوپیریدین را داشته اند ممکن است خطر ابتلا به واکنش یکسان یا متفاوت نسبت به یک تینوپیریدین دیگر را افزایش دهند.

ترکیب دارو شامل رنگ کارموزین (E-122) است که می تواند باعث واکنش های آلرژیک شود.

اختلال در عملکرد کلیه

تجربه درمانی با کلوپیدوگل در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه محدود است. این دارو باید در چنین بیمارانی با احتیاط مصرف شود.

اختلال در عملکرد کبد

کلوپیدوگل باید با احتیاط در بیمارانی که عملکرد کبدی با اختلال متوسط ​​دارند ، استفاده شود و این ممکن است باعث دیاتز خونریزی شود.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر مکانیسم های خطرناک خطرناک. کلوپیدوگل بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر مکانیسم ها تاثیری ندارد و یا تأثیر کمی دارد.