نقش و جایگاه داپاگلیفلوزین در مدیریت دیابت نوع 2: از تئوری تا عمل متن مقاله علمی در تخصص - پزشکی و مراقبت های بهداشتی

یک رویکرد جدید در مورد درمان دیابت نوع 2 (T2DM) مبتنی بر گلوکوزوری ناشی از دارو و کاهش آستانه کلیوی گلوکز است و داروهایی با مکانیسم مشابه عمل متعلق به کلاس خلاقانه عوامل هیپوگلیسمیک هستند: مهار کننده های انتقال دهنده گلوکز سدیم نوع 2 (NGLT) 2) علاوه بر بهبود کنترل قند خون ، مهار کننده های NGLT-2 به کاهش متوسط وزن بدن و فشار خون (BP) ، افزایش حساسیت بافتی به انسولین و بهبود عملکرد سلول های β کمک می کنند. داپاگلیفلوزین یک مهارکننده خوراکی NGLT-2 است که به دلیل مکانیسم عملکرد مستقل از انسولین ، در مقایسه با داروهای سنتی دیابت مانند سولفونیل اوره و انسولین ، خطر کمترین هیپوگلیسمی را دارد. به همین دلیل ، dapagliflozin توانایی بی نظیری در ترکیب با سایر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی (PSSP) دارد. علاوه بر این ، به دلیل اثرات ناتریورتیک و توانایی کاهش وزن بدن و فشار خون ، داروی داپاگلیفلوزین داروی مورد نظر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماریهای قلبی و عروقی با منشاء آترواسکلروتیک است. ترکیبی از مزایای آن ، از جمله مشخصات ایمنی مطلوب داراپاگلیفلوزین ، استفاده گسترده از این دارو را در شروع و تشدید درمان T2DM امکان پذیر می کند.

نقش و مكان DAPAGLIFLOZIN در مديريت ديابت نوع 2: از نظريه تا عمل

یک رویکرد جدید در مورد درمان دیابت نوع 2 (T2DM) مبتنی بر گلیکوزوری ناشی از دارو و کاهش آستانه کلیوی گلوکز ، و داروهایی با مکانیسم مشابه عمل متعلق به یک داروهای نوآورانه است: مهارکننده های سدیم نوع 2 انتقال دهنده گلوکز (GLT-2). علاوه بر بهبود کنترل قند خون ، مهار کننده های SGCT-2 باعث کاهش متوسط وزن و فشار خون (BP) ، افزایش حساسیت بافت ها به انسولین و بهبود عملکرد سلول های β می شوند. Dapagliflozin یک مهار کننده خوراکی SGCT-2 ، که به دلیل مکانیسم عملکرد مستقل از انسولین است ، با حداقل خطر هیپوگلیسمی در مقایسه با داروهای سنتی> مانند سولفونیل اوره و انسولین مشخص می شود. به همین دلیل ، این دارو توانایی منحصر به فرد در ترکیب با سایر عوامل قند خون دهان و دندان (OHGA) دارد. علاوه بر این ، به دلیل خاصیت ناتریورتیک و توانایی کاهش وزن بدن و فشار خون داپاگلیفلوزین داروی مورد نظر در بیماران مبتلا به T2DM و بیماریهای قلبی و عروقی پیدایش آترواسکلروز است. ترکیبی از مزایا ، از جمله مشخصات ایمنی مطلوب از dapagliflozin ، استفاده گسترده از این دارو را برای شروع و تشدید درمان T2DM امکان پذیر می کند.

متن اثر علمی با موضوع "نقش و جایگاه داپاگلیفلوزین در مدیریت دیابت نوع 2: از تئوری تا عمل"

یو.ش. خلیموف ، دکتر ، استاد ، P.V. آگفونوف ، نامزد علوم پزشکی ، V.G. کوزمیچ ، دکتری آکادمی پزشکی نظامی. س.م. کیرووا وزارت دفاع روسیه ، سن پترزبورگ

DAPAGLIFLOSINE در مدیریت انواع 2 نوع دیابت:

از تئوری تا عمل

یک رویکرد جدید در مورد درمان دیابت نوع 2 (T2DM) مبتنی بر گلوکوزوری ناشی از دارو و کاهش آستانه کلیوی گلوکز است و داروهایی با مکانیسم مشابه عمل متعلق به کلاس خلاقانه عوامل هیپوگلیسمیک هستند: مهار کننده های انتقال دهنده گلوکز سدیم نوع 2 (NGLT) 2) علاوه بر بهبود کنترل گلیسمی ، مهار کننده های NGLT-2 به کاهش متوسط وزن بدن و فشار خون (BP) ، افزایش حساسیت بافت به انسولین و بهبود عملکرد سلول های p کمک می کنند. داپاگلیفلوزین یک مهارکننده خوراکی NGLT-2 است که به دلیل مکانیسم عملکرد مستقل از انسولین ، در مقایسه با داروهای سنتی دیابت مانند سولفونیل اوره و انسولین ، خطر کمترین هیپوگلیسمی را دارد. به همین دلیل ، dapagliflozin توانایی بی نظیری در ترکیب با سایر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی (PSSP) دارد. علاوه بر این ، به دلیل اثرات ناتریورتیک و توانایی کاهش وزن بدن و فشار خون ، داروی داپاگلیفلوزین داروی مورد نظر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماریهای قلبی و عروقی با منشاء آترواسکلروتیک است. ترکیبی از مزایای آن ، از جمله مشخصات ایمنی مطلوب داراپاگلیفلوزین ، استفاده گسترده از این دارو را در شروع و تشدید درمان T2DM امکان پذیر می کند.

واژگان کلیدی: داپاگلیفلوزین ، INGLT-2 ، دیابت نوع 2.

Y.S. خلیموف ، دکتر ، پروفسور ، پروفسور ، P.V. آگفونوف ، دکترای پزشکی ، V.G. كوزمیچ ، دکترای پزشکی ،

آکادمی پزشکی نظامی کیروف وزارت دفاع فدراسیون روسیه ، خیابان پترزبورگ

نقش و مكان DAPAGLIFLOZIN در مديريت ديابت نوع 2: از نظريه تا عمل

یک روش جدید در درمان دیابت نوع 2 (T2DM) مبتنی بر گلیکوزوری ناشی از دارو و کاهش در

آستانه کلیوی گلوکز ، و داروهای با مکانیسم مشابه عمل متعلق به یک کلاس نوآورانه از داروهای ضد دیابتی:

مهار کننده های حمل و نقل انتقال دهنده دوم نوع سدیم گلوکز (GLT-2). علاوه بر بهبود مهار کننده های کنترل قند خون SGCT-2 باعث تقویت می شود

کاهش وزن متوسط و فشار خون (BP) ، افزایش حساسیت بافت ها به انسولین و بهبود عملکرد سلول های p.

Dapagliflozin یک مهار کننده خوراکی SGCT-2 ، که به دلیل مکانیسم عملکرد مستقل از انسولین است ، با استفاده از

حداقل خطر ابتلا به هیپوگلیسمی در مقایسه با داروهای ضد دیابتی سنتی مانند سولفونیل اوره و انسولین وجود دارد. به همین دلیل ،

دارو توانایی منحصر به فرد در ترکیب با سایر عوامل قند خون دهان و دندان (OHGA) دارد. علاوه بر این ، به دلیل خاصیت ناتریورتیک آن و

توانایی کاهش وزن بدن و فشار خون داپاگلیفلوزین داروی مورد نظر در بیماران مبتلا به T2DM و قلبی عروقی است

بیماریهای پیدایش آترواسکلروتیک. ترکیبی از مزایا ، از جمله مشخصات ایمنی مطلوب از dapagliflozin اجازه می دهد تا

استفاده گسترده از این دارو برای شروع و تشدید درمان T2DM.

واژه‌های کلیدی: دارو ، SGCT-2 ، دیابت نوع 2.

یک رویکرد جدید برای درمان دیابت نوع 2 (T2DM) مبتنی بر توسعه گلوکوزوری ناشی از دارو و کاهش آستانه کلیوی گلوکز است و داروهایی با مکانیسم مشابه عمل متعلق به طبقه خلاقانه عوامل قند خون: مهار کننده های حمل و نقل گلوکز سدیم نوع 2 (InGLT -2). مهم است که اثر INGLT-2 وابسته به گلوکز باشد و وقتی سطح گلوکز پلاسما به زیر 5 میلی مول در لیتر (90 میلی گرم در لیتر) کاهش یابد ، کم شود ، بنابراین استفاده از آنها با خطر بسیار کمتری از هیپوگلیسمی در مقایسه با داروهای کاهنده قند همراه است ، که تأثیر آن بستگی دارد ترشح انسولین یا میزان مقاومت به انسولین. مطالعات بالینی این را نشان داده است

گلوکزوزوری ناشی از INGLT-2 همچنین به طور غیرمستقیم در بهبود ترشح انسولین توسط سلولهای p و حساسیت بافتهای محیطی به انسولین به دلیل از بین بردن فاکتور سمیت گلوکز و کاهش توده بافت چربی 6-8 نقش دارد. علاوه بر این ، از مهمترین مزایای بالینی INHLT-2 ، اثرات ناتریورتیک و کاهش متوسط فشار خون سیستولیک و دیاستولیک است که می تواند در رشد و پیشرفت بیماریهای مختلف قلبی عروقی 8 ، 9 تأثیر مثبت داشته باشد.

نماینده کلاس جدیدی از داروهای کاهش دهنده قند خوراکی (PSSP) - مهارکننده های انتقال دهنده گلوکز سدیم نوع 2 - dapagliflozin برای استفاده در اروپا در سال 2012 و در Ros- تأیید شد.

از فدراسیون روسیه در 14 اوت 2014 1 ، 2. 2. داپاگلیفلوزین یک مهار کننده انتخابی برگشت پذیر قدرتمند NGLT-2 ، حامل اصلی درگیر در فرآیند جذب مجدد گلوکز در توبولهای کلیوی پروگزیمال است ، که منجر به دفع بیشتر گلوکز توسط کلیه ها می شود. یكی از مهمترین سازوكارهای مهم اضافی فعالیت داپاگلیفلوزین ، بهبود عملکرد سلولهای p پانکراس است. این اثر ، که ممکن است با کاهش سمیت گلوکز توضیح داده شود ، در یک مطالعه از مدل برای ارزیابی هموستاز و عملکرد سلول های P (HOMA-P) نشان داده شده است. برای تأیید این فرضیه ، مطالعه‌ای توسط Megoah A et a1 انجام شده است که نشان داد کاهش غلظت گلوکز پلاسما خون ناشی از گلوکزوزوری تحت عمل داپاگلیفلوزین باعث بهبود عملکرد سلولهای p و کاهش مقاومت به انسولین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می شود.

با توجه به مکانیسم عملکرد کلیه dapagliflozin در طول تولید دارو ، توجه ویژه ای به ایمنی سیستم ادراری شده است. در یک مطالعه توسط Ferrannini E و a1. استفاده از داپاگلیفلوزین به مدت 24 هفته منجر به تغییرات بالینی قابل توجهی در پارامترهای عملکرد کلیه از جمله کراتینین سرم ، نیتروژن اوره خون ، سیستاتین C نشده است. Laisk MA et a1. نشان داد که استفاده از داپاگلیفلوزین با کمی افزایش در سطح نیتروژن اوره خون همراه است: پس از 52 هفته درمانی در گروه بیمارانی که داپاگلیفلوزین + متفورمین دریافت می کنند ، افزایش معنی داری در این شاخص در مقایسه با 0.1 1/0 8 0/0 mm 0/0 میلی مول در لیتر بود. 07 میلی مول در لیتر در گروه درمانی با گلیپیزید و متفورمین. با این حال ، این تغییرات با افزایش شیوع نقص یا نارسایی کلیوی همراه نبود. لازم به ذکر است که در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه ، اثر داروی داپاگلیفلوزین به دلیل کاهش حجم ادرار ممکن است کاهش یابد ، به همین دلیل آژانس داروهای اروپا توصیه می کند که از مصرف آن در بیماران با نارسایی متوسط یا شدید کلیوی خودداری کنید.

تعدادی از بررسیهای سیستماتیک و متاآنالیزهای 31 ، 32 نیز به ارزیابی ایمنی داپاگلیفلوزین به عنوان یک روش درمانی و به عنوان یک جزء از درمان ترکیبی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 اختصاص داده شده است .32 نشان داده شده است که بیشتر (> 90٪) از عوارض جانبی جانبی (NPE) گزارش شده در طی درمان داپاگلیفلوزین خفیف بوده است. و شدت متوسط و بدون رابطهی مشهود با دوز دارو. در 61.7٪ از بیماران دارپاگلیفلوزین ، و 9/56٪ در گروه دارونما ، یک یا چند NPE وجود داشت. در گروه dapagliflozin ، NPE در 17.3 patients از بیماران ، در گروه دارونما ، در 13.3 as به عنوان درمان در نظر گرفته شد. شایع ترین NPE ها در گروه داپاگلیف-لوزین عبارت بودند از: هیپوگلیسمی ، عفونت ادراری ، ولوووواژینیت / بالانیت و عفونت های دستگاه تناسلی مرتبط ، پولیوری ، دیسوریا و دیس لیپیدمی. AE های جدی که منجر به قطع مصرف می شوند

دارو در نسبت هاي مشابه بيماران در گروه هاي داپاگليفلوزين و دارونما (به ترتيب 7/3 و 3/3 درصد ، 2.8 و 2.5 درصد) مشاهده شد.

انتشارات متعددی در مورد موارد نادر كتواسیدوز دیابتی (DKA) با استفاده از مهاركننده های NGLT-2 گزارش شده است. از آنجا که مواردی از بروز کتواسیدوز در حین استفاده از داروهای دیگر از گروه مهارکننده های NGLT-2 ثبت شده است ، می توان فرض کرد که اگر در دستورالعمل استفاده در بیماران با سطح انسولین ناکافی رعایت نشود ، این اثر مشخصه کل کلاس داروها است ، در نتیجه ممکن است کتواسیدوز نقاب شود. با وجود این ، در سال 2015 ، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) دستورالعمل استفاده اعضای گروه InGLT-2 را تغییر داد تا یک هشدار درباره خطر ابتلا به کتو اسیدوز دیابتی باشد. در سال 2016 دفاتر نمایندگی روسی از جانسون و جانسون و آسترازنهکا دارویی با ارسال نامه ای اطلاعاتی را به اطلاع آنها درمورد نیاز به کنترل ویژه بر خطر ابتلا به DKA ، به ویژه در بیماران مبتلا به کاهش ذخایر سلول های b ، با مصرف محدود مواد غذایی یا کم آبی شدید ، کاهش شدید غلظت انسولین ، افزایش نیاز به انسولین (به عنوان مثال ، علیه زمینه آسیب شناسی حاد) ، در حین جراحی و سوء مصرف الکل.

عمل INGLT-2 وابسته به گلوکز است و با کاهش گلوکز پلاسما کمتر از 5 میلی مول در لیتر (90 میلی گرم در دسی لیتر) به حداقل می رسد ، بنابراین استفاده از آنها با خطر بسیار کمتری از هیپوگلیسمی در مقایسه با داروهای کاهنده قند همراه است ، تأثیر آن به میزان ترشح انسولین یا درجه مقاومت به انسولین بستگی دارد.

همچنین لازم به ذکر است که چندین مطالعه در مورد فاز دوم و سوم برنامه بالینی برای مطالعه داپاگلیفلوزین نشان داد از افزایش اندک بروز سرطان مثانه در مردان و سرطان پستان در زنان در مقایسه با فراوانی پیش بینی شده این بیماریها در جمعیت سنی مربوطه بیماران مبتلا به دیابت 26 ، 33 این اختلاف از نظر آماری معنیدار نبود ، تشخیص سرطان مثانه و سرطان پستان در کلیه موارد به ترتیب پس از 1 سال و 2 سال پس از شروع درمان داپاگلیفلوزین انجام شد. اهم ، در حالی که ناهمگونی بیولوژیکی گسترده سرطان ، به ویژه سرطان مثانه ، به ما اجازه نمی دهد تا اثر دارو را دلیل اصلی در نظر بگیریم. داده های به روز شده از بیش از 20 مطالعه اضافی که قبل از نوامبر 2013 انجام شده است ، تفاوت در فراوانی نئوپلاسم های بدخیم را در بیماران تحت درمان با داپاگلیفلوزین 9 ، 26 نشان نمی دهد.

افزایش قابل توجهی در خطر ابتلا به نئوپلاسم های بدخیم با داپاگلیفلوزین مشاهده نمی شود و تشخیص زودهنگام سرطان احتمالاً نتیجه خطای سیستماتیک در شناسایی نتایج است ، این موضوع در مطالعات بعدی داپاگلیفلوزین 9 ، 26 ، 33 به دقت مورد بررسی قرار می گیرد. تأیید شده توسط داده های متاآنالیزهای مختلف و بررسی های سیستماتیک منتشر شده تا تاریخ 31 ، 32.

هنگام توصیف اثربخشی dapagliflozin ، لازم به تأکید است که در حال حاضر یک تجربه نسبتاً بزرگ روسیه با استفاده از این دارو تجمع یافته است. در حال حاضر درمان داپاگلیفلوزین در روسیه بیش از 26 هزار بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 را دریافت کرده است. از داپاگلیفلوزین می توان به عنوان تک درمانی و همراه با سایر داروهای کاهش دهنده قند از جمله انسولین استفاده کرد.

اثربخشی تک درمانی داپاگلیفلوزین در بسیاری از مطالعات بالینی نشان داده شده است. بنابراین ، در مطالعه Komoroski B. و همکاران ، بیش از 14 روز انجام شد ، در پایان مطالعه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، افزایش وابسته به دوز گلوکوسوری از 36.6 گرم به 70.1 گرم در روز بر روی پس زمینه مونوتراپی با دوزهای مختلف dapagliflozin وجود دارد ، در حالی که در گروه دارونما ، این شاخص تنها 6 گرم در روز بود.

در یک مطالعه دیگر ، لیست JF و همکاران ، که 389 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 را درگیر کرده اند ، داپاگلیفلوزین اثربخشی خود را در کنترل قند خون و وزن بدن نشان داد ، که برای این دسته از بیماران به همان اندازه اهمیت دارد. در طی مطالعه ، بیماران دوپاگلیفلوزین را در 5 دوز مختلف - 2.5 ، 5 ، 10 ، 20 و 50 میلی گرم و همچنین متفورمین یا دارونما به مدت 12 هفته دریافت کردند. در پایان مطالعه ، کاهش وابسته به دوز در سطح HbA1c از 0.55-90.90 in در گروه dapagliflozin ، 0.73 در گروه متفورمین مشاهده شد.

شکل 1. افزایش وابسته به دوز دفع گلوکز ادرار

و 18/0٪ در گروه دارونما. گلوکز ناشتا ناشتا در گروه dapagliflozin ، 0.99 mmol / L در گروه متفورمین و 0.33 mmol / L در گروه دارونما به طور معنی داری بین 0.88-1.70 میلی مول در لیتر کاهش یافته است. تقریباً کاهش مشابهی در میزان قند خون بعد از غذا در همه گروه ها مشاهده شد. سطح HbA1c کمتر از 7.0 target در 40-59٪ از موارد در گروه داپاگلیفلوزین (بسته به دوز) در مقایسه با 54٪ موارد در گروه متفورمین و 32٪ در گروه دارونما به دست آمد.

بنابراین ، باید توجه داشت که اثربخشی مونوتراپی داپاگلیفلوزین به طور کلی قابل مقایسه با متفورمین است و کنترل موثر گلیسمی و کاهش وزن در ارتباط با تک درمانی داپاگلیفلوزین ، که در مطالعات بالینی کوتاه مدت مشاهده شده است ، برای مدت طولانی از 52 تا 102 هفته ادامه داشت.

داپاگلیفلوزین یک مهار کننده انتخابی برگشت پذیر قدرتمند NGLT-2 است ، حامل اصلی درگیر در فرآیند جذب مجدد گلوکز در توبولهای کلیوی پروگزیمال ، که منجر به دفع بیشتر گلوکز توسط کلیه ها می شود.

علاوه بر کاهش مؤثر گلایسمی در طی تک درمانی داپاگلیفلوزین ، کاهش قابل توجهی در وزن بدن در مقایسه با گروه های متفورمین و دارونما مشاهده شد: به ترتیب 5/5-4.4 کیلوگرم در مقابل 1.7 کیلوگرم و 1.2 کیلوگرم. کاهش وزن بدن در طول درمان با داپاگلیفلوزین احتمالاً ناشی از تأثیر مستقیم آن است - کاهش جذب مجدد گلوکز کلیوی ، که منجر به از بین رفتن تعداد معینی کیلو کالری ها می شود: حدود 70 گرم گلوکز در روز (که مربوط به از دست دادن 280 کیلو کالری در روز) 2 ، 16 است.

اثرات کمتری با استفاده ترکیبی از داپاگلیفلوزین مشاهده نشد. چندین کارآزمایی تصادفی ، دو سو کور کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به ارزیابی اثربخشی داپاگلیفلوزین به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با متفورمین و انسولین اختصاص داده شده است. بنابراین ، در مطالعه BaNeu C1 و a1. نشان داده شد که افزودن دوپاگلیفلوزین در دوزهای 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم به بیماران دارای کنترل قند خون ضعیف در پس زمینه مونفوروسیت متفورمین بهبود در روزه داران HbA1c و گلوکز ناشتا ناشتا را در مقایسه با گروه کنترل نشان داد. بعد از 24 هفته درمان ، کاهش معنی داری و از همه مهمتر میزان وابسته به دوز در سطح HbA1c از 0.67٪ (CI 95٪: 0.53-0.81 ، P = 0.0002) در گروه 2.5 میلی گرم از داپاگلیفلوزین به 0 ، 84٪ (95٪ CI: 0.700.98، p) من آنچه را که نیاز دارید پیدا نمی کنید؟ یک سرویس انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

داپاگلیفلوزین 10 میلی گرم + متفومین در هفته 102

(تعداد = 132 ، میانگین مقدار اولیه ID1 با 7.95٪)

(95 درجه ° CI ، -0.97 ، -0.60، ، n = 57)

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98

بنابراین ، در کل درمان با داپا گلیفلوزین ، هیچ گونه افت درمانی در درمان وجود ندارد ، که این دارو را از سایر گروه های داروهای کاهش دهنده قند خوراکی با یک مکانیسم وابسته به انسولین متمایز می کند.

پس از گذشت 24 هفته از مطالعه ، 33٪ از بیماران 5 میلی گرم داروپاگلیفلوزین + متفورمین و 6/40٪ از بیمارانی که 10 میلی گرم داپاگلیفلوزین + متفورمین دریافت می کردند ، سطح HLA1c هدف کمتر از 7٪ را بدست آوردند ، در حالی که در گروه دارونما + متفورمین این شاخص فقط بود 25.9٪ در همان مطالعه ، اثر مثبت درمان ترکیبی با داپا گلیفلوزین بر وزن بدن بعد از 24 هفته درمان ثبت شد. کاهش وزن بدن 5 £ 5 in در 1/22/18٪ بیماران در گروههای مصرفی داپاگلیفلوزین + متفورمین و به طور متوسط 2 / 2-2 / 9 کیلوگرم مشاهده شد ، در حالی که در گروه درمان دارونما + متفورمین ، وزن بدن فقط با 0 کاهش یافت 9 کیلوگرم به خوبی شناخته شده است که یک نتیجه مهم از درمان نه تنها واقعیت کاهش وزن بلکه حفظ نتیجه به دست آمده برای مدت طولانی است. با توجه به نتایج این مطالعه

مصرف داپاگلیفلوزین در ترکیب با متفورمین منجر به کنترل پایدار وزن بدن حداقل برای 102 هفته می شود.

برای ارزیابی تأثیر دارو بر نوع چاقی در این مطالعه ، ما دور کمر را ارزیابی کردیم: کاهش وابسته به دوز در دور کمر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در گروههای داپاگلیفلوزین و متفورمین

شکل 3. کاهش وزن و احتباس

به مدت 102 هفته

در گروه دارونما در ترکیب با متفورمین ، 1.7-2.5 سانتی متر در مقایسه با 1.3 سانتی متر به دست آمد ، که نشان دهنده کاهش چربی عمدتا شکمی است.

در حال حاضر درمان داپاگلیفلوزین در روسیه بیش از 26 هزار بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 را دریافت کرده است. از داپاگلیفلوزین می توان به عنوان تک درمانی و در کنار سایر داروهای کاهش دهنده قند از جمله انسولین استفاده کرد

همچنین اثر مثبت بر وزن بدن و دور کمر در BoLinder J و همکاران مشاهده شد. در این مطالعه ، بیماران مبتلا به T2DM که مونفوروسیت متفورمین دریافت می کردند ، به دو گروه داپاگلیفلوزین 10 میلی گرم و دارونما تقسیم شدند. پس از 24 هفته درمان با داپاگلیفلوزین در ترکیب با متفورمین ، کاهش وزن بدن 2.08 کیلوگرم مشاهده شد (95٪ CI: 1.31-2.84 ، p. من نمی توانم آنچه را که می خواهید پیدا کنید؟) خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

اثر dapagliflozin همچنین مورد استفاده قرار گرفته است که در ترکیب با یک مهار کننده دیپپتیدیل پپتیداز-4 مهارکننده sitagliptin و یک glimepiride مشتق سولفونیل اوره استفاده می شود.

در بیمارانی که کنترل قند خون ضعیفی دارند در حالی که سیتاگلیپتین را 100 میلی گرم در روز ± متفورمین £ 1500 میلی گرم در روز مصرف می کنند ، اضافه کردن 10 میلی گرم داپاگلیفلوزین به رژیم درمانی به مزایای بالینی اضافی کمک می کند: پس از 24 هفته درمانی ، کاهش سطح HbA1c مشاهده شد (0.5 در مقایسه با 0.0٪ در گروه دارونما ، pi نمی توانید آنچه را که می خواهید پیدا کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

هفته های مطالعه

0.20٪ (CI 95٪ ، 0.05 ، 0.36)

تفاوت -0.30 ° ((95٪ CI ، -0.51 ، -0.09)

-0.10٪ (CI 95٪ ، -0.25 ، 0.05)

براساس داده های بیشمار ، هیپوگلیسمی شدید ارتباط نزدیکی با خطرات قلبی عروقی و میزان مرگ و میر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 دارد. بعلاوه ، هیپوگلیسمی تأثیر منفی در دستیابی به اهداف درمان کاهش دهنده قند دارد ، که با کاهش پایبندی بیمار به درمان ، دشواری در رعایت توصیه های غذایی پزشک توضیح داده می شود و غالباً مانعی برای تشدید به موقع درمان توسط پزشکان به خصوص در هنگام انسولین درمانی است. به همین دلیل ، شیوع هیپوگلیسمی پارامتر اصلی ایمنی ارزیابی شده در این مطالعه طولانی مدت بود. نشان داده شد كه در گروه داپاگلیفلوزین تعداد بیماران مبتلا به حداقل یك قسمت از هیپوگلیسمی در دوره مشاهده 4 ساله تقریبا 10 برابر كمتر از گروه گلیپیزید بود: 5.4 در مقابل 51.5٪. علاوه بر این ، هنگام استفاده از داپاگلیفلوزین ، هیچ موردی از هیپوگلیسمی شدید مشاهده نشده است.

با توجه به اینکه T2DM در پیشرفت دوره بیماریهای قلبی عروقی نقش دارد ، ایمنی قلبی عروقی و تأثیر بر پارامترهای سیستم قلبی عروقی بیماران در حال حاضر نقش مهمی در تولید داروهای جدید کاهش دهنده قند دارد. افزایش دیورز در طول درمان با داپاگلیفلوزین به همراه کاهش وزن بدن منجر به کاهش کوچک اما مداوم فشار خون می شود. ارزیابی پویایی شاخص های فشار خون در بیماران در این مطالعه نشان داد که در گروه داپاگلیفلوزین کاهش سطح فشار خون سیستولیک (SBP) نسبت به اولی مشاهده شده است و این تأثیر در تمام مراحل مشاهده همچنان ادامه دارد: پس از 1 سال سطح

GARDEN با 4.10 میلی متر RT کمتر بود. هنر ، بعد از 2 سال - توسط 3.0 میلی متر RT. هنر. ، و پس از 4 سال - توسط 3.69 میلی متر RT. هنر ، در حالی که در گروه گلیپیزید در طول مطالعه ، سطح فشار خون به طور قابل توجهی تغییر نکرد. در پایان سال چهارم از مشاهده ، تفاوت بین گروهها در پویایی سطح SBP -6.67 میلی متر RT بود. هنر (95٪ CI: -5.92 تا -1.41).

اثرات فشارخون dapagliflozin در یک مطالعه 24 هفته توسط Nauck M.A. تأیید شد. و همكاران ، نشان داد كه بسته به دوز ، در هنگام استفاده از داپاگلیفلوزین ، بیماران در 5/37 37 37.5 درصد از موارد مورد نظر سطح فشار خون را داشتند.

شکل 5. خطر کم هیپوگلیسمی با تجویز

dapagliflozin در مقایسه با سولفونیل اوره گلیپیزید در طی یک دوره 4 ساله

60 50 40 30 20 10 0

بروز هیپوگلیسمی در کل دوره مطالعه (208 هفته)

(p من نمی توانم آنچه شما نیاز دارید را پیدا کنید؟

در این مطالعات ، تأثیرات داپا گلیفلوزین با دوز 5 / 0-10 میلی گرم در مقایسه با گروه کنترل به عنوان تک درمانی و همچنین در ترکیب با سایر PSSP بررسی شد. نتایج مشاهده 9339 بیمار مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت که از این تعداد 53636 بیمار دریافت شده است

شکل 6. تأثیر داپاگلیفلوزین بر خطر عوارض قلبی عروقی مطابق یک متاآنالیز توسط سونسون سی و همکاران.

آنژین ناپایدار تجدید عروق میوکارد برنامه ریزی نشده بستری در نارسایی قلبی

RR - خطر نسبی ، HF - نارسایی قلبی

آیا داپاگلیفلوزین و 3،403 یک دارونما یا یک داروی مقایسه هستند. متاآنالیز خطر ایجاد عوارض قلبی و عروقی را مورد ارزیابی قرار داد (نقطه پایانی اصلی ترکیب مرگ و میر ناشی از CVD ، انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی و بستری برای آنژین ناپایدار) ، خطر مداخلات برنامه ریزی نشده برای عروق قلبی و تعداد بستری ها به دلیل نارسایی قلبی است. نتایج حاصل از متاآنالیز ، ایمنی داپاگلیفلوزین ، از جمله در بیماران مبتلا به CVD (صرف نظر از تعداد حوادث قلبی عروقی در تاریخ) و در زیر گروه سالمندان مبتلا به CVD را نشان داد. مطلوب (از نظر تعداد دفعات بستری در اثر نارسایی قلبی) یا اثر خنثی داپاگلیفلوزین برای کلیه پارامترهای مورد بررسی ذکر شد.

نتایج یک متاآنالیز ، ایمنی داپاگلیفلوزین ، از جمله در بیماران مبتلا به CVD (صرف نظر از تعداد سابقه وقایع قلبی عروقی) و در زیر گروه سالمندان مبتلا به CVD را نشان داد.

در سال 2012 ، بزرگترین مطالعات در مورد مهارکننده های NGLT-2 آغاز شد: یک کارآزمایی بالینی تصادفی آینده نگر چند متری برای بررسی تأثیر درمان داپاگلیفلوزین بر خطر عوارض قلبی و عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، DECLARE-TIMI58. مطالعه DECLARE بیش از 17000 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 در سنین 40 سال و بالاتر را شامل می شود ، از جمله بیماران مبتلا به CVD یا عوامل خطر چندگانه. بنابراین ، مطالعه اثر dapagliflozin در خطر ابتلا به عوارض قلبی عروقی در وسیع ترین بیماران بیمار را ارزیابی خواهد کرد. نتایج تحقیقات DECLARE در سال 2019 پیش بینی می شود.

بنابراین ، مهارکننده های NGLT-2 کلاس جدیدی از داروهای کاهش دهنده قند را با مکانیسم منحصر به فرد عمل مستقل از انسولین نشان می دهند. اثر این داروها فقط به گلوکز پلاسما و عملکرد کلیه بستگی دارد. علاوه بر بهبود کنترل قند خون ، مهار کننده های NGLT-2 به دلیل اثرات مستقیم و غیرمستقیم ، به کاهش متوسط وزن بدن و فشار خون ، افزایش حساسیت بافت به انسولین و بهبود عملکرد سلول های p کمک می کنند. داپاگلیفلوزین یک مهارکننده خوراکی NGLT-2 است که با کمترین خطر هیپوگلیسمی در مقایسه با محیط سنتی مشخص می شود -

0,704 (0,364-1,359) 0,567 (0,339-0,947) 0,999 (0,536-1,864) 0,870 (0,475-1,593) 0,729 (0,479-1,067) 0,361 (0,156-0,838)

0,785 (0,365-1,689) 0,578 (0,301-1,107) 1,009 (0,491-2,074) 0,883 (0,442-1,767) 0,795 (0,512-1,233) 0,371 (0,155-0,889)

1,018 (0,369-2,811) 0,767 (0,295-1,994) 0,806 (0,317-2,050) 0,706 (0,263-1,895) 0,952 (0,493-1,836) 0,389 (0,103-1,470)

1.3 میلیون بیمار در جهان 1 30 هزار بیمار در روسیه 1

کاهش قابل توجهی در HLA ، s ،

کاهش وزن

e Lithia sh vogshtsrt tilifot & io، • creschjkn! rmgafmash

»♦ ■ an» Gsya ^^ t ■ ggrtttr1g1ya | rpit1 | fya

11t ■ اکنون ، لطفا اینجا را کلیک کنید.

lartdvstNerm-m ^ Oikit Rya1d0 ^ n11 "im1n1 ^" n1i1tyyak u swarim

Дя! с1ш2ти (Сдорії ^ coirmpn91zh ovgg e £ rmСоркр! § آنها دقیقاً مشابه kmmnvgtyumpmyk ^ rmpsh

Iyyshchoshchuschschschiy ishy ^ Ф '^^ аУР ^' тгчежпик ^ мціці "" "" rtsmedina shchtyatsh uDkrash-Linstoishch به دنبال ^ pzhshyaschstdsgsmzhtshzhzh yizzue ""

■ من برای trmn ^ hm paynap trawl I IVV mmprashs grshm mafrtm، fnr

(T111) (■ tm'tm. من نمی توانم آنچه شما نیاز دارید را پیدا کنم؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

miidya ■ nut ^ nraaisltsyaoaaa! ф шь нд ж I I ш г ^ т т ^ щ щ و р р р ■ به روز رسانی ، توسط آنها »^ Ирця т ^ м ^ щ! ttsttsshgu

100 گرم - و شما نمی توانم آنچه را که شما نیاز دارید پیدا کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

nkdivfpayaysmshdgeyadrsha! شرشه ММКЦШВСОИПЬ ДШ ^ ТНДОНИНИИ РЦОМИ и ¡ДЦМИИНИозилияИ و щшшшшидцнсиИотвв! جدول kgtssh matrmzhrgofshapapishishshshne ^ oi !! "" ^

GC SHZH PRKTYA .3 شماره. شماره rshshyapttchnm TsYAU هم اکنون ^^ W ""!

Pfvd lzhdruvL sh m ^ مسیر DTSYUt ، خوب ، برای آنها irme drsch yamidrschrrish Zizh ^ ig

B1 ^ prji> R ^ dzira dyakaatsyashsti zhiomii—، kum rwrt.ni، Rniyariy retui Y> ioy8p ¿L 1 uy ^ L'Vuya / Ayaltsn ^ vsh ^ aiD ^ i shi Ikshshm sh

fiyarpmPrpg | 1gtp ^ Litgrtschgtttptishshi! Ut || 1g »П | ГИ111 тпппттттпппп рЬ90 |« ن «иптМ6наёра11 U

SHZNYYHSH ، بتاد. 1.1ml-7LV ¿199 ، fas ^ H> gr ^ zhtmiR0) W1_'N5_SP'I7L'1 / 2G6

1 قرص در روز ، بدون تیتراسیون و تاکها ، بدون در نظر گرفتن پذیرش write2

داروهایی برای درمان دیابت ، مانند سولفونیل اوره و انسولین. به همین دلیل ، ممکن است داپاگلیفلوزین جایگزین بالقوه برای سایر داروها در بیمارانی باشد که با تک درمانی با متفورمین به اهداف خود نرسیده اند. به دلیل توانایی آن در تأثیر مثبت در عوامل اصلی خطر قلبی عروقی و همچنین اثر ناتریورتیک

dapagliflozin داروی مورد نظر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماریهای قلبی عروقی با منشاء آترواسکلروتیک است. ترکیبی از این مزایا ، از جمله مشخصات ایمنی مطلوب dapagliflozin ، اجازه می دهد تا دارو به طور گسترده ای در شروع و تشدید درمان T2DM استفاده شود. f

1. آژانس داروهای اروپا. کمیته داروهای دارویی برای مصارف انسانی. گزارش ارزیابی. Forxiga (dapagliflozin). 18 سپتامبر 2012. http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Public_assessment_ report / human / 002322 / WC500136024.pdf.

2. دستورالعمل استفاده پزشکی از دارو Forsig ، با توجه به تغییرات 1-4. گواهی ثبت نام شماره LP 002596 از 08.21.14

3. AZ-Bridge. پورتال پزشکی برای متخصصان. منبع الکترونیکی ، 12 سپتامبر 2016. URL: http://www.az-most.ru/ اخبار / forxiga-new-horizon.html.

4. ددوف I.I. ، Shestakova M.V. دیابت نوع 2: از تئوری تا عمل. م: انتشارات آژانس اطلاعات پزشکی پزشکی LLC ، 2016: 291-301.

5. طرح AJ. فارماکودینامیک ، اثربخشی و ایمنی مهارکننده های حمل کننده حمل و نقل نوع 2 (SGLT2) برای درمان دیابت نوع 2. مواد مخدر ، 2015 ، 75: 33-59.

6. Merovci A ، Mari A ، Solis C ، Xiong J ، Daniele G ، Chavez A. Dapagliflozin غلظت گلوکز پلاسما را کاهش داده و عملکرد سلول های بتا را بهبود می بخشد. J Clin Endocrinol Metab ، 2015 ، 100 (5): 1927-32.

7. Scheen AJ، Paquot N. اثرات متابولیکی مهار کننده های SGLT-2 فراتر از افزایش گلوکوزوری: بررسی شواهد بالینی. دیابت متاب. 2014 ، 40: S4-11.

8. Nauck MA. در مورد پیشرفت در مورد مهار کننده های SGLT2 در مدیریت دیابت نوع 2 بروزرسانی کنید. Drug Des Devel Ther، 2014، 8: 8035.

9. فیورتو و همکاران. اثربخشی و ایمنی dapagliflozin ، یک مهار کننده گلوکز گلوکز سدیم 2 (SGLT2) ، در دیابت قند. قلب و عروق دیابتول ، 2015 ، 14: 142.

10. Karpov Yu.A. ، Shubina A.T. ، Makeeva E.I. ایمنی قلبی عروقی و اثر بخشی داروهای هیپوگلیسمی ، روی داروهای نوآورانه تمرکز می کنند. پیش از میلاد ، 2011 ، 19: 1640-1647.

11. CD Sjostrom ، Johansson P ، Ptaszynska A et al. داپاگلیفلوزین فشار خون را در بیماران فشار خون بالا و غیر فشار خون بالا با دیابت نوع 2 کاهش می دهد. دیاب واسک دیس Res.، 2015، 12 (5): 352-358.

12. Shestakova M.V.، Halimov Yu.S. هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: یک راه حل ایمن برای یک مشکل خطرناک. بایگانی درمانی ، 2013 ، 12: 144-150.

13. Karpov Yu.A. ، Shubina A.T. اصلاح عوامل خطر قلبی عروقی: دیدگاه های جدید در مورد درمان هیپوگلیسمی. جو اخبار قلب و عروق ، 2016 ، 2: 18-23.

14. دل پراتو S ، ناوک م ، دوران-گارسیا اس و همکاران. پاسخ گلیسمی طولانی مدت و تحمل

اثر dapagliflozin در مقابل سولفونیل اوره به عنوان درمان اضافی به متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: داده های 4 ساله چاقی دیابت. Metab.، 2015، 17: 581-590.

15. نامه اطلاعاتی از Astrazeneca Pharmaceuticals و Johnson and Johnson LLC در مورد توصیه های جدید در مورد خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی در طول درمان با مهار کننده های حمل و نقل انتقال دهنده گلوکز سدیم نوع 2 (SGLT2) ، 2016 ، 4 ص.

16. Sonesson C ، Johansson PA، Johnsson E، Gause-Nilsson I. اثرات قلبی عروقی دوپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و رده های مختلف خطر: متاآنالیز. قلب و عروق دیابت ، 2016 ، 15: 37.

17. MA-Abdul-Ghani، Norton L، DeFronzo RA. نقش مهار کننده های مهارکننده گاز سدیم گلوکز در درمان دیابت نوع 2. غدد درون ریز Rev، 2011، 32 (4): 515-531.

18. کارآزمایی چند مرکزی برای ارزیابی تأثیر داراپاگلیفلوزین بر بروز حوادث قلبی عروقی (DECLARE-TIMI58). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01730534.

19- Jabbour SA ، Hardy E ، Suggest J، Parikh S. Dapagliflozin به عنوان درمان الحاقی به سیتاگلیپتین با یا بدون متفورمین مؤثر است: یک مطالعه 24 هفته ای ، چند محوره ، تصادفی ، دوبلاژ ، کنترل شده با دارونما. مراقبت از دیابت. 2014 ، 37: 740-50.

20- Strojek K ، Yoon KH ، Hruba V، Elze M، Langkilde AM، Parikh S. تأثیر تاپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که کنترل قند خون ناکافی با گلیمیرپاید دارند: یک کارآزمایی تصادفی ، 24 هفته ای ، دوبله ای ، کنترل شده با پلاسبو کنترل شده . دیابت چاقی متاب ، ، 1390 ، 13: 928-38.

21. Plosker GL. داپاگلیفلوزین: مروری بر استفاده از آن در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. مواد مخدر ، 2014 ، 74: 2191-209.

22. Komoroski B ، Vachharajani N، Feng Y، Li L، Kornhauser D، Ptister M. Dapagliflozin یک مهارکننده مهمی انتخابی SGLT 2 ، کنترل قند خون را به مدت 2 هفته در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود بخشید. Clin Pharmacol Ther.، 2009، 85 (5): 513-519.

23. لیست JF ، Woo V ، Morales E ، Tang W ، Fiedorec FT. مهارکننده حمل و نقل وابسته به سدیم با داپاگلیفلوزین در دیابت نوع 2. مراقبت از دیابت ، 1388 ، 32 (4): 650-657.

24. Bailey CJ ، Gross JL، Pieters A، Bastien A، List JF. تأثیر داراپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که کنترل قند خون ناکافی با متفورمین دارند: یک کارآزمایی تصادفی ، دو طرفه ، کنترل شده با دارونما. لانس ، 2010 ، 375 (9733): 2223-2233.

25. ارتباطات ایمنی داروی FDA: FDA برچسب های مهار کننده های SGLT2 را برای دیابت تجدید نظر می کند تا شامل هشدارهایی درباره اسید بیش از حد در خون و عفونت های جدی ادراری شود - ایالات متحده.

وزارت بهداشت و خدمات انسانی. 2015

26. Bolinder J، Ljunggren O، Kullberg J، et al. تأثیر دوپاگلیفلوزین بر وزن بدن ، توده چربی کل. توزیع بافت چربی و منطقه ای در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با کنترل قند خون ناکافی بر متفورمین. J Clin Endocrinol Metab.، 2012، 97 (3): 1020-31. http://jcem.endojournals.org/.

27. لین HW ، Tseng CH. مروری بر رابطه مهارکننده های SGLT2 با سرطان. Int J Endocrinol.، 2014، 2014: 719578.

28. Ferrannini E، Ramos SJ، Salsali A، Tang W، List JF. تک درمانی داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با کنترل قند خون ناکافی از طریق رژیم غذایی و ورزش: یک کارآزمایی تصادفی ، دو طرفه ، کنترل شده با دارونما ، مرحله 3 آزمایش. مراقبت از دیابت ، 2010 اکتبر ، 33 (10): 2217-2224.

29. Nauck MA، Del Prato S، Meier JJ، et al. داپاگلیفلوزین در مقابل گلیپیزید به عنوان درمان اضافی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که دارای قند خون ناکافی با متفورمین هستند: یک کارآزمایی غیر تصادفی ، 52 هفته ای ، دوسوکور ، کنترل شده با کنترل غیرفعال. مراقبت از دیابت ، 2011 ، 34 (9): 2015-2022.

30. آژانس پزشکی اروپا ، خلاصه نظر: Forziga. موجود از: http // www.ema. europa.cu/docs.en_GB/document_library/ خلاصه_وف_وپینون _-_ اولیه_حرفه / انسانی / 002322 / WC500125684.dpf.Axcessed 30 مه 2012.

31. Wilding JP، Norwood P، T’joen C، Bastien A، List JF، Fiedorek FT. مطالعه dapdgliflozin در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که دوز بالایی از انسولین به همراه حساس کننده انسولین دریافت می کنند: کاربرد یک درمان مستقل از انسولین جدید. مراقبت از دیابت ، 1388 ، 32 (9): 1656-1662.

32. درمان ژانگ م ، ژانگ ل ، وو B ، Song H ، An Z ، Li S. Dapagliflozin برای دیابت نوع 2: بررسی سیستماتیک و متاآنالیز آزمایشات کنترل شده تصادفی. Diabetes Metab Res Rev، 2014، 30: 204-21.

33. Sun YN ، Zhou Y ، Chen X، Che WS، Leung SW. اثربخشی دوپاگلیفلوزین همراه با داروهای هایپلو گلیسمی در درمان دیابت نوع 2: متاآنالیز آزمایشات کنترل شده تصادفی BMJ باز است. 2014 ، 4: e004619.

34. Ptaszynska A، Johnsson KM، Parikh SJ، de Bruin TW، Apanovitch AM، List JF. مشخصات ایمنی dapagliflozin برای دیابت نوع 2: تجزیه و تحلیل مطالعات بالینی برای ایمنی کلی و حوادث نادر. Drug Saf، 2014، 37: 815-29.

35. تیلور SI ، Blau JE ، روتور KI. مهار کننده های SGLT2 ممکن است مستعد ابتلا به کتواسیدوز باشند. J Clin Endocrinol Metab، 2015، 100: 2849-52.

36. پیتر AL ، Buschur EO ، Buse JB ، Cohan P ، Diner JC ، Hirsch IB. کتواسیدوز دیابتی اوگلیسمیک: عارضه احتمالی درمان با مهار سدیم گلوکز متوقف کننده 2. مراقبت از دیابت ، 2015 ، 38: 1687-93.