مراحل رشد پلاک آترواسکلروتیک

1. توسعه دیس لیپوپروتئینهای آتروژنیک ، همراه با ظهور لیپوپروتئین های اصلاح شده ، که به شدت توسط سلول های اندوتلیال اسیر می شوند و به فضای subendothelial منتقل می شوند.

2- آسیب به اندوتلیوم با لیپوپروتئین های اصلاح شده یا عوامل دیگر (ویروس ها ، مجتمع های ایمنی ، سموم باکتریایی و غیره).

3. افزایش نفوذپذیری عروق و بیرون زدگی اجزای پلاسما ، از جمله لیپوپروتئین ها در intima.

4- چسبندگی پلاکت ها و مونوسیت ها به اندوتلیوم ، مهاجرت مونوسیت ها به انتیما ، تبدیل آنها به ماکروفاژهای فعال و تولید سیتوکین های بی شماری (اینترلوکین -1 ، فاکتور رشد پلاکت ها ، فاکتور نکروز تومور) ، تقویت مهاجرت سلولی و تکثیر.

5- مهاجرت به انتیم و تکثیر سلولهای عضلانی صاف (HMC) تحت تأثیر فاکتور رشد پلاکت ها که توسط ماکروفاژها ، اندوتلیوم و خود HMC ترشح می شوند ، که یک فنوتیپ مصنوعی (معمولاً فنوتیپ انقباضی غالب است) ، سنتز کلاژن و الیاف الاستیک ، پروتئوگلیکان ها می شوند. اساس پلاک آترواسکلروتیک را تشکیل می دهد.

6. اصلاح بیشتر لیپوپروتئین های صمیمی ، تشکیل مجتمع هایی با پروتئوگلیکان ها ، ضبط آنها توسط ماکروفاژها ، که در صورت از بین رفتن سیستم های استفاده و از بین بردن (در درجه اول لیزوزوم ها) ، با لیپیدها پر شده و به سلولهای فوم یا زانتوما (از یونان زانتوس - زرد) تبدیل می شوند. بخشی از سلول های گزانتوم از HMC ها تشکیل می شود ، که با داشتن گیرنده هایی برای β-VLDLP های اصلاح شده ، به طور نامنظم آنها را جذب می کنند.

7- تغییرات بعدی در پلاک با تشکیل مویرگ در آن تحت تأثیر فاکتورهای رشد ، درگیری سایر عناصر سلولی (لنفوسیتهای T و B ، فیبروبلاست) ، نکروز قسمتهای مرکزی پلاک ، اسکلروز ، هیالینوز ، کلسیفیکاسیون همراه است.

تغییرات مورفولوژیکی.

با آترواسکلروز در انتهای آئورت و شریان ها ، یک مریض چربی ، پروتئین چربی (آترو) و رشد کانونی بافت همبند (اسکلروز) ظاهر می شود ، که منجر به تشکیل پلاک آترواسکلروتیک می شود که لومن رگ را باریک می کند. عروق از نوع الاستیک و عضلانی- الاستیک تحت تأثیر قرار می گیرند ، یعنی شریان های کالیبر بزرگ و متوسط ​​، بسیار کمتر شریان های عضلانی کوچک در این فرآیند دخیل هستند.

تغییرات ماکروسکوپی پویایی روند را نشان می دهد.

1. لکه ها و نوارهای چربی - مناطقی از رنگ زرد یا زرد-خاکستری (لکه ها) ، که بعضی اوقات نوارهایی را در هم می آمیزند و تشکیل می دهند ، اما از سطح intima بالا نمی روند. آنها ابتدا در آئورت روی دیواره خلفی و در نقطه عزیمت شاخه های آن و بعداً در شریان های بزرگ ظاهر می شوند.

2. پلاک های الیافی - سازندهای متراکم بیضی یا گرد و یا زرد مایل به سفید که از سطح انتیما بالا می روند و اغلب با باریک شدن لومن عروق ، به انتیما ظاهر برجسته می کنند. در اغلب موارد پلاک ها در آئورت شکمی ، در شریان های قلب ، مغز ، کلیه ها ، اندام تحتانی و شریان های کاروتید شکل می گیرد. بیشتر اوقات ، آن بخش از رگ های خونی که اثرات همودینامیکی (مکانیکی) را تجربه می کنند - در منطقه شاخه و خم شدن شریان ها - تحت تأثیر قرار می گیرند.

3. ضایعات پیچیده.

- پلاکهای فیبری همراه با زخم (زخم آتروماتوز) ،

- خونریزی در ضخامت پلاک (هماتوم داخل جمجمه) ،

- تشکیل پوشش های ترومبوتیک در محل زخم پلاک.

ضایعات پیچیده با ایجاد حمله قلبی (در ترومبوز حاد) ، آمبولی با هر دو توده ترومبوتیک و آتروماتوز ، تشکیل آنوریسم عروق در محل زخم و خونریزی شریانی در هنگام تخریب دیواره رگ همراه با زخم آتروماتوز همراه است.

4- کلسیفیکاسیون (تصلب شرایین) - مرحله نهایی آترواسکلروز ، که با رسوب نمک های کلسیم در پلاک های فیبری مشخص می شود.

مراحل زیر مورفوژنز آترواسکلروز تشخیص داده می شود:

مرحله دلیپید ماکروسکوپی تعیین نشده است. از نظر میکروسکوپی ، آسیب کانونی (تا نابودی کامل) اندوتلیوم و افزایش نفوذپذیری غشاهای انتیما مشاهده می شود ، که منجر به تجمع پروتئین های پلاسما ، فیبرینوژن (فیبرین) در غشای داخلی و تشکیل ترومبهای تخت تخت ، تجمع اسید گلیکوزآمینوگلیکانها در داخل دهانه ، غده مخاطی داخلی لیپوپروتئین های او با چگالی بسیار کم و کم ، کلسترول ، پروتئین ، از بین بردن الیاف الاستیک و کلاژن ، تکثیر سلول های عضلانی صاف. برای شناسایی این مرحله ، استفاده از رنگهای تیازین ضروری است. به عنوان مثال ، به دلیل استفاده از رنگ آمیزی دارو با تولوئیدین آبی (تیونین) ، می توانید ظاهر لکه های بنفش (پدیده متاکرومازیا) را در مناطقی از سازماندهی اولیه بافت همبند مشاهده کنید. مرحله لیپوئیدوز با نفوذ موضعی لیپیدها (کلسترول) ، لیپوپروتئینها مشخص می شود که منجر به تشکیل لکه ها و نوارهای چربی (چربی) می شود. از نظر ماکروسکوپی ، چنین لکه های گریس به شکل لکه های زرد رنگ ظاهر می شوند که بعضی اوقات می توانند به هم بپیوندند و نوارهای دراز و مسطح تشکیل دهند که از سطح صمیمیت بالا نروند. در این مناطق هنگام استفاده از رنگها بر روی چربی ها ، به عنوان مثال سودان III ، IV ، چربی قرمز O و سایر موارد ، چربی ها به وفور یافت می شوند. لیپیدها در سلولهای عضلانی صاف و ماکروفاژها جمع می شوند ، که به آنها سلول های فوم یا گزانتوم گفته می شود (از یونانی. Hanthos - زرد). اجزاء چربی نیز در اندوتلیوم ظاهر می شوند ، که نشان دهنده ی نفوذ لبه های چربی پلاسما در خون از انتیما است. تورم و از بین رفتن غشاهای الاستیک مشاهده می شود. اول از همه ، لکه ها و نوارهای چربی در آئورت و در محل عزیمت شاخه های آن و سپس در شریان های بزرگ ظاهر می شوند. ظاهر چنین لکه هایی به معنای وجود آترواسکلروز نیست ، زیرا ظاهر لکه های چربی در اوایل کودکی نه تنها در آئورت بلکه در عروق کرونر قلب مشاهده می شود. با افزایش سن ، لکه های چربی ، به اصطلاح تظاهرات "لیپیدوز اولیه فیزیولوژیکی" ، در اکثر موارد ناپدید می شوند و منبعی برای تغییرات بیشتر آترواسکلروتیک نیستند. تغییرات مشابه در رگ های خونی در افراد جوان در برخی از بیماری های عفونی قابل تشخیص است. با لیپوسکلروز ، فیبروبلاست ها تکثیر می یابند ، که رشد آنها باعث از بین رفتن ماکروفاژها (سلولهای گزانتوم) و رشد بافت همبند جوان در داخل دهانه می شود. بلوغ بعدی این بافت با تشکیل پلاک فیبر همراه است. از نظر ماکروسکوپی ، پلاکهای فیبری تشکیل دهنده متراکم ، گرد یا بیضی شکل ، سفید یا زرد-سفید هستند که از سطح انتیما بالا می روند. استفاده از رنگهای مخصوص باعث می شود لیپیدها در پلاک های فیبری شناسایی شوند. این پلاکها لومن را باریک می کنند ، که با نقض جریان خون (ایسکمی) به اندام یا بخشی از آن همراه است. بیشتر اوقات پلاکهای فیبری در آئورت شکمی مشاهده می شوند ، در شاخه هایی که از آئورت امتداد دارند ، در شریان های قلب ، مغز ، کلیه ها ، اندام تحتانی ، شریان های کاروتید و غیره مشاهده می شوند که با تصلب شرایین ، توده های چربی واقع در قسمت مرکزی پلاک و کلاژن مجاور و الیاف الاستیک جدا می شوند. کریستالهای کلسترول و اسیدهای چرب ، قطعاتی از الیاف الاستیک و کلاژن ، قطرات چربی های خنثی (دفع آتروماتوز) در توده آمورف ریز دانه شکل گرفته یافت می شوند. وفور سلولهای گزانتوم ، لنفوسیتها و پلاسموسیتها شناسایی می شوند. توده های آتروماتیس با لایه ای از بافت همبند بالغ و هالیلیزه شده (پوشش پلاک) از لومن رگ محدود می شوند. پیشرفت تغییرات آتروماتوز منجر به از بین رفتن لاستیک پلاک می شود. این دوره با تعداد زیادی از عوارض مختلف مشخص می شود. مرحله زخم وجود دارد ، همراه با تشکیل یک زخم آتروماتوز. لبه های چنین زخم به صورت صاف ، ناهموار است ، قسمت زیرین توسط عضله تشکیل می شود و بعضی اوقات لایه پرماجرا از دیواره رگ است. نقص انتهایی اغلب توسط پوشش های ترومبوتیک پوشانده می شود. در نتیجه نکروز لایه های عمیق دیواره رگ ، یک آنوریسم (بیرون زدگی دیواره) می تواند تشکیل شود. غالباً خون از لایه میانی خارج می شود و سپس آنوریسم های با تاخیر ایجاد می شود. خطر بروز این عوارض در احتمال پارگی یا آنوریسم یا دیواره رگ در محل زخمهای آتروماتیسمی قرار دارد. توده های آتروماتوز را می توان با جریان خون شستشو داده و فرمول آمبولی ایجاد کرد. آترووکلسینوز با رسوب نمک های کلسیم در پلاک های فیبری ، یعنی مشخص می شود. تصفیه آنها (ذكر). این آخرین مرحله آترواسکلروز است. با این حال ، باید به خاطر داشت که رسوب نمک های کلسیم در مراحل اولیه آن مشاهده می شود. پلاكها تراكم سنگي را به دست مي آورند ، ديواره رگ در محل تجمع به شدت ناقص است. نمک های کلسیم در توده های آتروماتوز ، در بافت فیبر ، در ماده بینابینی بین الیاف الاستیک ذخیره می شوند. دوره بالینی آترواسکلروز یک بیماری عودکننده مزمن است. این یک جریان مانند موج است که شامل سه مرحله اصلی است:

- تثبیت ؛ - رگرسیون روند.

دوره عایق بندی کردن شامل چیدمان لیپیدوز در تغییرات قدیمی است - لیپوسکلروز ، آتروماتوز و آترووکلسینوز. در طول رگرسیون روند ، جذب جزئی لیپیدها توسط ماکروفاژها امکان پذیر است.

صرف نظر از بومی سازی تغییرات آترواسکلروتیک ، دو گروه از عوارض مشخص می شوند: مزمن و حاد.

عوارض مزمن پلاک آترواسکلروتیک ، بیرون زده از لومن رگ ، منجر به باریک شدن (تنگی) لومن آن (آترواسکلروز تنگی) می شود. از آنجا که تشکیل پلاک در عروق یک روند کند است ، ایسکمی مزمن در ناحیه خونرسانی این رگ رخ می دهد. نارسایی مزمن عروق مزمن با کاهش هیپوکسی ، دیستروفی و ​​آتروفیک در اندام و تکثیر بافت همبند همراه است. انسداد عروق آهسته در اندامها منجر به اسکلروز کانونی کوچک می شود.

عوارض حاد. آنها در اثر لخته شدن خون ، آمبولی ، اسپاسم رگ های خونی ایجاد می شوند. انسداد حاد عروقی رخ می دهد ، همراه با نارسایی حاد عروقی (ایسکمی حاد) ، که منجر به بروز حملات قلبی می شود (به عنوان مثال ، انفارکتوس میوکارد ، نرم شدن خاکستری مغز ، نرم شدن خاکستری مغز ، گانگرن اندام و غیره). گاهی اوقات ممکن است پارگی آنوریسم عروق کشنده مشاهده شود.

مکانیسم های بیماری زای تشکیل پلاک

ترکیبی از هایپرلیپیدمی و آسیب عروقی منجر به تشکیل مجتمع های کلسترول تغییر یافته با پروتئین ها ، و انتقال آنها در زیر شریان ها می شود.

لیپیدها توسط ماکروفاژها اسیر می شوند ، که به سلولهای زایشی تبدیل می شوند و به طور قابل توجهی در اندازه افزایش می یابند.

این سلولها فاکتورهای رشد و مهاجرت را برای گلبولهای سفید و پلاکتها ایجاد می کنند. چسبندگی و جمع شدن پلاکت ها ، عوامل ترومبوتیک آزاد می شوند.

این پلاک به سرعت رشد می کند ، به دلیل تشکیل یک چارچوب و لاستیک بافت همبند ، لومن رگ را مسدود می کند.

علاوه بر این ، تحت تأثیر فاکتورهای رشد ، مویرگهایی برای خونرسانی به تودههای آتروماتیکی تشکیل می شوند. مرحله آخر توسعه نکروز مرکز پلاک ، اسکلروز و کلسیفیکاسیون آن است.

تغییرات مورفولوژیکی در بروز آترواسکلروز با پیشرفت بیماری از جزئی تا شدید مشخص می شود.

مرحله اول توسعه آترواسکلروز دلیپید است و هیچگونه تغییر خاص در مورفولوژیکی ندارد. این بیماری با افزایش نفوذپذیری دیواره عروق ، نقض تمامیت آن - کانونی یا کل ، عرق کردن قسمت مایع خون به فضای subendothelial مشخص می شود.

تورم موکوئید ، تجمع فیبرین و فیبرینوژن ، سایر پروتئین های پلاسما ، لیپوپروتئین های با چگالی کم و کلسترول تشکیل می شود.

برای تشخیص این مرحله ، کافی است از یک معاینه بافت شناسی از آماده سازی دیواره عروقی استفاده شود و از رنگ های خاص - تیونین آبی استفاده شود ، که در آن پدیده متاکرومازی و رنگ آمیزی نواحی آسیب دیده در بنفش وجود دارد.

مرحله دوم - لیپوئیدوز - با رسوب کلسترول و لیپوپروتئین ها به صورت نوارهای چربی و لکه های زرد رنگ که از سطح اندوتلیوم بالا نمی رود مشخص می شود.

چنین تغییراتی در ساختار رگ های خونی حتی در کودکان و نوجوانان مشاهده می شود و لزوماً در آینده پیشرفت نمی کند. لیپیدها در داخل ماکروفاژها ، یا سلولهای فوم و سلولهای عضلانی صاف رگهای خونی ، تحت فشار خون قرار می گیرند. همچنین می توان این مرحله را از نظر بافت شناسی تشخیص داد ، رنگ آمیزی توسط سودان 4 ، 5 ، چربی قرمز O انجام می شود.

با توجه به اینکه آترواسکلروز یک بیماری آهسته در حال پیشرفت است ، این مرحله می تواند مدت طولانی طول بکشد و علائم بالینی قابل توجهی ایجاد نمی کند.

عروق بزرگ ، مانند آئورت ، عروق کرونر ، عروق مغز ، کلیه ها و کبد ، اولین تغییرات پاتولوژیک را تحمل می کنند.

بومی سازی روند بستگی به ویژگی های همودینامیک در محل های شکافت رگ ها ، مانند ایجاد آئورت در شریان های ایلیاک دارد.

مرحله سوم توسعه پلاک آترواسکلروتیک لیپوسکلروز است - تشکیل الیاف الاستیک و کلاژن در اندوتلیوم ، تکثیر فیبروبلاستها ، تخصیص آنها از فاکتورهای رشد و رشد بافت همبند جوان.

فاکتور سن آترواسکلروز

خطر آترواسکلروز با افزایش سن شناخته شده است. برای آقایان ، این افراد بالای 40 سال است ؛ برای خانمها 50-55 سال است. در سنین جوانی ، مقادیر قابل توجهی از فسفولیپیدهای به راحتی قابل استفاده ، اسیدهای خوب depolymerizable اسید (به ویژه اسید هیالورونیک) ، اسکلروپروتئین ها (کلاژن) در تعداد قابل توجهی در دیواره رگ وجود دارند.

همه این مواد در متابولیسم نقش فعالی دارند ، که دیواره عروق را دارای خاصیت ارتجاعی و توانایی پاسخ سریع به تغییرات مختلف می دهد. با افزایش سن ، تعداد فسفولیپیدها کاهش می یابد ، در بین اسیدهای موکوپلی ساکارید ، نسبت سولفات کندرویتین افزایش می یابد ، که به ضخیم شدن دیواره رگ کمک می کند.

در لایه میانی ، یک ماده کروموتروپیک از طبیعت مخاطی جمع می شود ، تعداد اسکلروپروتئین ها افزایش می یابد. کلاژن ضعیف استخراج می شود. حساسیت اندوتلیوم به تأثیرات مکانیکی افزایش می یابد ، گسترش لایه subendothelial مشاهده می شود.

در انتهای رگها ، سلولهای عضلانی خاصی ظاهر می شوند که با قرارگیری میوفیبریل ها در حاشیه سیتوپلاسم مشخص می شوند. در چنین سلولهایی ، ترکیبات پروتئینی جمع می شوند.

علاوه بر این ، تغییراتی در پروفایل لیپید خون (دیس لیپیدمی) که به عنوان یک عامل خطر جداگانه در نظر گرفته می شود ، در سن بالاتر نیز بیشتر شروع می شود.

با این حال ، فاکتور سن و تغییرات مرتبط با آن در ساختار و عملکرد دیواره شریانی و همچنین تغییر در طیف چربی خون ، نمی تواند فاکتورهای مهم اتیولوژیک آترواسکلروز قلمداد شود. آنها فقط توسعه را مستعد می کنند.

تمایل ارثی

عوامل ارثی می توانند در نتیجه آترواسکلروز در نتیجه تغییرات ژنتیکی تعیین شده در فعالیت تعدادی از سیستمهای آنزیمی تأثیر بگذارند. به ویژه ، این امر با آزمایشاتی که در آنها سعی شده است با تغذیه مقادیر زیادی کلسترول در بدن ، باعث ایجاد آترواسکلروز در حیوانات شود ، تأیید شده است.

در موش ها ، این روند پاتولوژیک ایجاد نمی شود ، زیرافعالیت آنزیمی دیواره عروق در آنها بسیار زیاد است. در خرگوش ها ، برعکس ، تجمع خیلی سریع کلسترول در دیواره شریان ها وجود دارد. با این حال ، باید در اینجا تأکید کرد که در این حالت ما در مورد آترواسکلروز صحبت نمی کنیم بلکه فقط تخلف از متابولیسم چربی است که منجر به رسوب بیش از حد کلسترول می شود.

ماهیت ارثی آترواسکلروز همچنین وجود بیماری مانند پرکاری کلسترول بنیادی خانوادگی (زانفوماتوز خانوادگی) را تأیید می کند ، که در آن یک نقص مادرزادی و تعیین شده ژنتیکی در سیستم های آنزیمی مسئول متابولیسم کلسترول وجود دارد. در این حالت ، تعدادی از اعضای همان خانواده ، از زمان کودکی ، به سرعت در حال پیشرفت آترواسکلروز شدید می شوند.

در بین عوامل خطر قابل اجتناب ، مصرف سیگار (اعتیاد به نیکوتین) باید در وهله اول قرار گیرد. بنابراین ، حتی با مصرف متوسط ​​نیکوتین (حداکثر 15 سیگار در روز) ، خطر آسیب عروق آترواسکلروتیک دو برابر بیشتر می شود.

هیپودینامیا

فعالیت بدنی ناکافی ، که به یکی از جدی ترین مشکلات بشر تبدیل شده است. در دنیای مدرن ، به عنوان یک عامل خطر جداگانه برای تصلب شرایین عمل می کند. کمبود فعالیت بدنی مستلزم تغییر در متابولیسم از جمله متابولیسم لیپیدها است که نقش مهمی در پاتوژنز این بیماری دارند.

اضافه وزن و چاقی

مشاهدات بالینی بیشمار حاکی از آن است که آترواسکلروز "با چاقی قدم به قدم" می گذارد. رابطه این دو شرط با بیان زیر نشان داده شده است: آترواسکلروز می تواند بدون چاقی ایجاد شود ، اما بدون آترواسکلروز چاقی وجود ندارد. با چاقی معمولاً سطح تری گلیسیریدها در خون بالا می رود.

تغییرات دیگر در طیف چربی خون ظاهر می شود ، که به پیشرفت آترواسکلروز کمک می کند. با این حال ، باید توجه داشت که اضافه وزن و چاقی فقط پس از رسیدن به سن خاصی منجر به تغییرات مشابه در متابولیسم لیپیدها می شود.

اختلالات غدد درون ریز

اختلال عملکرد غدد درون ریز تأثیر قابل توجهی در پاتوژنز فرآیند آترواسکلروتیک دارد. بنابراین ، با دیابت ، تصلب شرایین با شدت بیشتری شروع به پیشرفت می کند. این به ویژه به دلیل این واقعیت است که کمبود انسولین منجر به افزایش سنتز کلسترول درون زا می شود.

نقش مهمی در پیشرفت آترواسکلروز نیز با کم کاری تیروئید ایفا می کند. هورمونهای تیروئید برای افزایش فعالیت لیپولیز شناخته شده اند. با کمبود این هورمون ها می توان از مهار لیپولیز استفاده کرد که منجر به نقض متابولیسم چربی به طور کلی و در نتیجه ایجاد دیس لیپیدمی خواهد شد.

اختلالات متابولیسم چربی می تواند به دلیل اختلال در عملکرد سایر اندام های غدد درون ریز ایجاد شود: غده هیپوفیز ، غدد دستگاه تناسلی و غیره.

اختلالات عصبی (استرس روانی - عاطفی)

در ایجاد آترواسکلروز این عامل نقش بسیار مهمی ایفا می کند. در حال حاضر آترواسکلروز در سری بیماریهای به اصطلاح تمدن کاملاً توجیه شده است - گروهی از بیماریهایی که از نظر شرطی متمایز هستند که در قرن بیستم به طور گسترده در جهان رواج دارد. و در آغاز قرن XXI. و با افزایش سرعت زندگی همراه است و منجر به بروز مکرر استرس روحی - حرکتی می شود.

براساس آمارهای سازمان بهداشت جهانی ، در کشورهایی که سطح بالایی از تولید صنعتی دارند ، آترواسکلروز باعث مرگ چندین برابر بیشتر از کشورهایی با اقتصادهای در حال توسعه می شود. این در شرایطی است که در مقابل زمینه پیشرفت علمی و فناوری ، بار دستگاه عصبی افرادی که به طور مستقیم در زمینه های مختلف فعالیت های مفید شاغل هستند ، به میزان قابل توجهی افزایش می یابد.

مطالعات بیشمار تجربی و بالینی نقش نوروز قشر مغز را در شروع و توسعه بعدی فرآیند آترواسکلروز تأیید می کند.

همچنین خاطرنشان شده است که آترواسکلروز در بین ساکنان شهرها نسبت به ساکنان مناطق روستایی و همچنین در بین افرادی که مشغول کار ذهنی هستند نسبت به جسم بیشتر است.

یكی از سازوكارهایی كه اختلالات عصبی بر وضعیت دیواره عروق تأثیر می گذارد ، نقض تروفیسم دیواره عروقی است كه ناشی از اسپاسم طولانی مدت عصبی عروق واسورا - عروق كوچكی است كه دیواره شریانی را تأمین می كند. این مکانیسم همچنین می تواند با قرار گرفتن در معرض کاتکول آمین های اضافی ، که برای شرایط استرس زا تقویت می شود ، تقویت شود. در نتیجه این تأثیرات ، فرایندهای متابولیکی در دیواره عروق مختل می شود ، که پیش نیازهای لازم برای پیشرفت فرآیند آترواسکلروتیک را ایجاد می کند.

در مورد عوامل خطرناكی مانند فشار خون شریانی ، دیس لیپیدمی ، كمبود استروژن یائسگی و هموسیتینمی ، آنها نقش مستقیمی در پاتوژنز آترواسكلروز دارند و به همین دلیل در بخش بعدی مورد بحث قرار می گیرد.

مکانیسم های پیش بینی کننده

طبق مفاهیم مدرن ، پیشرفت آترواسکلروز به دلیل ترکیبی از دو فرآیند اصلی است که به اختلال در متابولیسم طبیعی چربی ها و پروتئین ها در دیواره شریان کمک می کند:

• تغییر (آسیب) دیواره شریانی و التهاب طولانی مدت متعاقب آن ،

• دیس لیپیدمی - تغییر در پروفایل لیپید خون.

تغییر

تغییر دیواره شریانی ممکن است از عوامل زیر باشد:

• فشار خون شریانیکه در آن در محل های تقاطع ، دیواره شریان استرس برشی مزمن را تجربه می کند ، در نتیجه که به طور مداوم ناامید کننده اندوتلیال اتفاق می افتد ،

• سیگار کشیدنکمک به وازواسپاسم ، تجمع پلاکت ها و همچنین افزایش تولید سیتوکین هایی که از التهاب حمایت می کنند ،

• عوامل عفونیاز جمله Chlamydia Pneumoniae و Cytomegalovirus ، متعلق به خانواده Herpesviridae ، این میکروارگانیسم ها می توانند اثر سیتوپاتی مستقیم داشته باشند ، همچنین باعث افزایش تجمع پلاکت ها شده و واکنش ایمنی را آغاز می کنند که منجر به آسیب اندوتلیال می شود ،

• هموسیستئینمی (افزایش سطح هموسیستئین اسید آمینه در خون) عاملی است که در تشکیل بیش از حد رادیکالهای آزاد اکسیژن ایجاد نمی شود و به دیواره عروق نیز آسیب می رساند ، علاوه بر این ، هموسیستئین باعث افزایش اکسیداسیون لیپوپروتئینهای با چگالی کم و تکثیر سلولهای عضله صاف عروقی می شود. برای حفظ سطح طبیعی هموسیستئین در خون ، ویتامین های Bg ، B12 و اسید فولیک مورد نیاز هستند که در استفاده از این اسید آمینه نقش دارند. در حال حاضر آسیب به اندوتلیوم شریان ها به عنوان یک عامل محرک در پیشرفت آترواسکلروز در نظر گرفته می شود.

دیس لیپیدمی

دیس لیپیدمی تغییر در پروفایل چربی خون است که با افزایش کلسترول تام ، لیپوپروتئین های با چگالی کم (LDL) ، لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL) و کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) مشخص می شود. کلسترول و سایر متابولیت های لیپیدی ، به عنوان ماده آبگریز ، تنها با تشکیل سیستم های حمل و نقل ویژه - لیپوپروتئین ها ، که حاوی پروتئین هایی در ساختار آنها هستند که محلول در آب هستند ، می توانند با خون منتقل شوند.

انواع مختلفی از لیپوپروتئین ها وجود دارد:

• LDL - کلسترول را از کبد به بافت ها و دیواره عروق منتقل کنید ،

• VLDL - انتقال تری گلیسیریدها ، فسفولیپیدها و کلسترول از کبد به بافتها ، حاوی کلسترول کمتری نسبت به LDL ،

• APVP - کلسترول را از دیواره رگ های خونی و بافت ها به کبد منتقل می کند.

هنگام در نظر گرفتن پاتوژنز آترواسکلروز ، لیپوپروتئین ها معمولاً به دو گروه تقسیم می شوند: آتروژنیک ، یعنی کمک به پیشرفت آترواسکلروز (LDL و در میزان کمتری ، VLDL) و ضد ناهمگن (HDL).

با این حال ، باید در نظر داشت که لیپوپروتئین ها هنگامی که سطح طبیعی آنها در خون تغییر می کند و از همه مهم تر ، فقط در پس زمینه تغییر و روند التهابی در دیواره شریانی ، خاصیت آتروژنیک / ضد آتروژنیکی را نشان می دهند.

در عمل بالینی ، در دسترس ترین شاخص منعکس کننده وضعیت پروفایل لیپیدها میزان کلسترول تام است. به طور معمول ، آن 3.9-5.2 میلیمول در لیتر است. بیماران با غلظت کلسترول کل 5.2-6.76 میلی مول در لیتر "یک گروه خطر متوسط" برای ایجاد آترواسکلروز تشکیل می دهند ، هایپر کلسترول خون (بیش از 6.76 میلی مول در لیتر) خطر بالایی را نشان می دهد.

استروژن ها بر روی شاخص استروژن-فسفو لیزتین اثر عادی دارند و از بروز دیس لیپیدمی در زنان در سن باروری جلوگیری می کنند. در زنان یائسه و در مردان ، این مکانیسم محافظ وجود ندارد.

مکانیسم های آسیب عروقی آترواسکلروتیک

اول از همه ، لازم به ذکر است که انتقال کلسترول به دیواره عروق و فاگوسیتوز اضافی آن توسط ماکروفاژها یک روند طبیعی است. با این حال ، در شرایط عادی ، ماکروفاژها مقدار محدودی کلسترول را ضبط کرده و سپس دیواره شریان را ترک می کنند.

با توسعه آترواسکلروز ، LDL با مشارکت گونه های اکسیژن واکنش پذیر تبدیل به پراکسیداسیون می شود و به LDL "اصلاح شده" تبدیل می شود که می تواند در مقادیر زیادی در ماکروفاژها جمع شود. در نتیجه سلولهای به اصطلاح فومی تشکیل می شوند. متعاقباً سلولهای فوم از بین می روند. در این حالت ، توده های پروتئین لیپیدی که از آنها بیرون می آید در لایه subendothelial شریان جمع می شوند. لیپیدها هم در داخل سلول (ماکروفاژها و سلولهای عضله صاف) و هم در فضای بین سلولی ذخیره می شوند.

از طرف دیگر ، ماکروفاژها و سلولهای فعال شده با پلاکت که فاکتورهای ترشحی دیواره عروقی را تشکیل می دهند ، ترشح می کنند که مهاجرت سلول های عضلات صاف را به داخل انتیما تحریک می کند.

ماکروفاژهای فعال همچنین سیتوکین هایی را ترشح می کنند که مهاجرت سلول های T و مونوسیت ها به داخل دهانه را تقویت می کنند ، همچنین تولید فاکتورهای رشد (باعث تکثیر سلول های عضله صاف) و سنتز گونه های اکسیژن فعال (تحریک LDL) را ترشح می کنند. سلولهای عضلانی صاف شروع به تکثیر و تولید کلاژن می کنند ، که اساس کپسول بافت همبند پلاک آترواسکلروتیک را تشکیل می دهد.

آترواسکلروز مرحله

1. مرحله Dolipid. این بیماری با تغییر و التهاب در دیواره شریان و ایجاد دیس لیپیدمی مشخص می شود. با این حال ، هیچ علائم مورفولوژیکی قابل مشاهده ای از تصلب شرایین وجود ندارد.

2. لیپوئیدوز. در intima ، توده های پروتئین لیپید سپرده می شوند ، روند اسکلروتیک شروع می شود.

3. لیپوسکلروز. یک پلاک آترواسکلروتیک شکل می گیرد: تجمع توده های پروتئین لیپیدی با توسعه همزمان بافت همبند ادامه می یابد.

4. آتروماتوز. در این مرحله ، پلاک کپسول بافت پیوندی متراکم و پر از لکه دار است که محصول تجزیه لیپیدها و پروتئین ها است.

5. آترووکلسینوز. نمک های کلسیم در پلاک سپرده می شوند.

6. آترواسکلروز. غشای پلاک بسیار نازک می شود ، پلاک زخم می شود و محتویات آن وارد جریان خون می شود.

نتایج آترواسکلروز

1. تنگی شریان.

2- پارگی یا فرسایش سطحی یک پلاک آترواسکلروتیک ، ایجاد شرایط برای ایجاد ترومبوز (شایع ترین مکانیسم بروز انفارکتوس حاد میوکارد).

3. کاهش قدرت دیواره عروقی ، که باعث ایجاد آنوریسم ها با خطر پارگی بعدی آنها می شود.

4- پوسیدگی پلاک آترواسکلروتیک ، همراه با جداسازی قطعات کوچک ، که ، در نتیجه ، تبدیل به آمبولی می شوند. دومی که جریان خون دارد به شریانهای کوچکتر منتقل می شود و با گرفتگی آنها باعث ایسکمی بافتی می شود.

نقش آترواسکلروز در آسیب شناسی سیستم قلبی عروقی

با آترواسکلروز ، شریان های زیر اغلب تحت تأثیر قرار می گیرند (با کاهش مرتبه فرکانس نشان داده می شوند):

• شریان های پوپولیت و فمورال ،

• شریان کاروتید داخلی ،

• شریان های مغزی (به خصوص دایره ویلیس).

آترواسکلروز شایعترین علت بیماریهای زیر است:

• انفارکتوس حاد میوکارد (در 95٪ موارد) ،

• تصادف حاد مغزی (انفارکتوس مغزی) ،

• انسداد شریان مزانتریک ،

• گانگرن اندام تحتانی ،

چهار پاراگراف اول شرایطی را نشان می دهد که آترواسکلروز علت ضخیم شدن محل دیواره رگ است و در نتیجه باعث کاهش لومن آنها و در نتیجه باز بودن می شود که منجر به ایجاد ایسکمی می شود. مکانیسم دیگر ایسکمی با این واقعیت همراه است که آترواسکلروز اغلب تشکیل لخته های خون را آغاز می کند.

مراحل تشکیل پلاک

اجزای اصلی پلاک بافتهای فیبری و چربیها ، به طور عمده کلسترول است. روند تشکیل پلاک از چند مرحله تشکیل شده است. به دلیل شرایط خاص ، به عنوان مثال میکروداژی به دیواره رگ ، شرایطی برای نفوذ لیپیدها به داخل دهانه رگ ایجاد می شود. در این مکان ، انباشت لیپوپروتئین هایی با چگالی کم و پر از کلسترول وجود دارد. اعتقاد بر این است که برای اینکه چربیهای با چگالی کم تبدیل به آتروژن شوند ، باید دچار پراکسیداسیون شوند. چنین تغییراتی می تواند اتصال آنها به سلول ها را مختل کرده و منجر به تحریک مونوسیت ها شود. لیپیدها توسط مونوسیت ها اسیر می شوند ، به مرحله ماکروفاژها منتقل شده و به سلولهای فوم تبدیل می شوند. از نظر مورفولوژیکی ، این امر با ظهور باندهای چربی آشکار می شود. علاوه بر این ، با پیشرفت تغییرات آترواسکلروتیک در محل رسوب لیپیدی ، رشد بافت همبند و تشکیل پلاک فیبر رخ می دهد.

پلاک ساختاری است که با سلولهای کلاژن و عضلات صاف پوشیده شده باشد و در داخل آن سلولهای فوم و کریستالهای کلسترول قرار دارند. مرحله بعدی آتروماتوز با پوسیدگی پلاک با تخریب فیبرهای کلاژن ، سلولهای ماهیچه ای و چربی مشخص می شود. در محل پارگی پلاک ، حفره ای شکل می گیرد که در آن جزء چربی پروتئین موجود است. بافت همبند آنها را از لومن رگ جدا می کند.

عوارض ناشی از پیشرفت آترواسکلروز و پارگی پلاک

ضایعه آترواسکلروتیک رگهای خونی قلب (عروق کرونر) منجر به ایجاد بیماری عروق کرونر قلب می شود. آترواسکلروز شریان های مغز می تواند باعث سکته مغزی شود و آسیب به شریان مزانتر توسط ایسکمی روده (ترومبوز مزانتر) پیچیده می شود. عوارض جدی هنگامی رخ می دهد که خونریزی یک پلاک با پارگی آن و نفوذ توده آتروماتوز به لومن رگ رخ می دهد ، که باعث می شود یک ترومبوز شکل بگیرد.

یک عارضه وحشتناک به دلیل ضایعات آترواسکلروتیک آئورت ، بروز آنوریسم آئورت در محل پلاک است. آنوریسم آئورت فرمت بخشی از آئورت است که به دلیل تغییر در لایه بافت همبند آن است. پارگی آئورت در محل آنوریسم یا ترومبوز آن اغلب منجر به فوت بیمار می شود.

مداخله به موقع پزشکی برای اختلال در متابولیسم لیپیدها باعث کند شدن پیشرفت آترواسکلروز ، جلوگیری از عوارض شدید و بهبود کیفیت زندگی می شود.

آغاز فرآیند آترواسکلروتیک

مرحله اولیه آترواسکلروز در ادبیات به عنوان یک دوره بالینی (بدون علامت) گفته می شود. در این دوره ، فرآیندهای متابولیکی مختل می شوند - افزایش سطح کلسترول ، نقض نسبت مقدار کلسترول و فسفولیپیدها. آنها عامل اصلی ایجاد بیماری آترواسکلروز هستند. چنین لحظات مشکل ساز می تواند ناپایدار و متناوب با تکرارهای مکرر باشد. در این مرحله ، هنوز ضایعات ارگانیک در رگ ها وجود ندارد ، تشکیل پلاک هنوز رخ نمی دهد و علائم بالینی پاتوژمونیک ظاهر نمی شود. در این مرحله ، تنها با مطالعات تخصصی آزمایشگاهی ، می توان انحرافات در شاخص های فرآیندهای متابولیک را تشخیص داد.

مراحل آسیب عروقی

آترواسکلروز با تغییرات پاتولوژیکی در دیواره شریان ها مشخص می شود. مراحل زیر توسعه آترواسکلروز تشخیص داده می شود:

رنگ آمیزی چربی - این اولین مرحله پیشرفت بیماری است که اشباع دیواره عروق شریانی با ترکیبات لیپیدی است. چنین مکانیسم آغشته سازی در بخش های جداگانه دیواره های شریانی کانونی واقع شده است. از نظر خارجی ، چنین مناطقی مانند نوارهایی از رنگ زرد در طول کل رگ به نظر می رسند. علائم و سایر اختلالات قابل مشاهده وجود ندارد. برخی از آسیب شناسی ها و بیماری های پس زمینه ، به عنوان مثال ، دیابت (دیابت قند) ، فشار خون بالا ، وزن اضافی ، می تواند تشکیل پلاک ها را کاتالیز کند.

تشکیل پلاک فیبر - مرحله بعدی پیشرفت بیماری ، که در آن مناطق توصیف شده عروق آسیب دیده (لکه های چربی) شروع به ملتهب می کنند. سیستم ایمنی بدن به چنین فرآیندی پاسخ می دهد و واسطه های التهاب در شیوع بیماری آزاد می شوند. چنین واکنشی طولانی منجر به تجزیه چربی های انباشته شده در دیواره می شود (نکروز آنها رخ می دهد) ، در محلی که اسکلروز شروع می شود - بافت همبند رشد می کند. در نتیجه ، تشکیل پلاک فیبری با برآمدگی درون لومن رگ اتفاق می افتد که در واقع میزان تنگی و اختلال در جریان خون را تعیین می کند.

تشکیل پلاک پیچیده - مرحله آخر بیماری ، که در آن عوارض ناشی از فرآیندهای پلاک فیبر ایجاد می شود. این مرحله با ظهور علائم بیماری مشخص می شود.

مراحل توسعه آترواسکلروز در سطح سلولی

به منظور یافتن اینکه چه تغییراتی در سلولهای دیواره عروقی وجود دارد ، مشاهدات بافت شناسی روی قطعات عروق آسیب دیده انجام شد. بر اساس آنها ، آنها تشخیص می دهند:

1. دلیپید - افزایش نفوذ پذیری دیواره عروق و تورم بیشتر آن. پروتئین های خون ، مولکول های بزرگ و پلی ساکاریدها در ضایعه عروق به دام می افتند. اختلالات متابولیک رخ می دهد.
2. لیپوئید. تغییرات متابولیکی شدت می یابند ، نوارهای چربی زرد یافت می شوند. در این مناطق کانونهای اشباع شده از سلولهای کلسترول و کف تشکیل می شوند. آترواسکلروز مرحله لیپوئیدوز با تورم قطعه ای از عروق با سلول های زانتوما آشکار می شود.
3. لیپوسکلروز - در مکان های نفوذ ، فرآیندهای التهابی پیشرفت می کنند ، که با جوانه زنی فعال الیاف بافت همبند در دیواره شریان همراه است. در امتداد خط لبه ، میکرو عروق تشکیل می شوند که چربی و پروتئین را به پلاک می دهند.
4. آتروماتوز. در این مرحله ، پلاک کلسترول از قسمت مرکزی آن تا حاشیه از بین می رود. در منطقه پوسیدگی ، کریستال های کلسترول موجود در ترکیبات آلی به وضوح دیده می شود. ترکیب پلاک توسط مولکولهای چربی رشد یافته ، سلولهای زانتوما که توسط بافت همبند احاطه شده اند ، تشکیل می شوند. در تورم - هماتوم.
5. مرحله زخم. در این مرحله از آترواسکلروز ، پلاک از بین می رود و محتوای آن وارد جریان خون می شود. بر روی لایه ماهیچه های صاف دیواره عروق فرسایش وجود دارد ، شکل اشتباهی دارد. پلاکت ها و سایر عناصر سیستم انعقادی خون به نقصی که ظاهر می شود ارسال می شوند. آنها فرایندهای ترومبوز پاریتال را شروع می کنند.
6. آترووکلسینوز. در ساختار ترومبوز تشکیل یافته ، نمک های کلسیم در این تمرکز آترواسکلروز رسوب و رسوب می کنند. کلسیفیکاسیون شروع می شود و متعاقباً رشد و ضخیم شدن این قسمت از دیواره باعث ایجاد تنگی و اختلالات گردش خون می شود.

یک مورد خاص از بیماری ، آترواسکلروز obliterans از اندام تحتانی (OASNK) است. با این بیماری عروقی ، نقض جریان خون در بخش های پایین مشاهده می شود. بسته به علائم آترواسکلروز چهار مرحله وجود دارد. در مرحله اول ، درد در اندامها فقط در فشار شدید بدنی قابل توجه است. در درجه 2 پیشرفت بیماری - هنگام قدم زدن بیش از دویست متر ، در درجه 3 - تا دویست متر. یادآوری این نکته مهم است که چه مرحله از تصلب شرایین با درد در حالت استراحت مشخص می شود - چهارم. آنها از نظر طبیعت دائمی هستند و در اثر فرآیندهای زخم در بافتهای دیواره عروقی در کانونهای آترواسکلروز ایجاد می شوند.

مراحل بسته به تمرکز ضایعه

برای هر محلی سازی از بیماری ، مراحل توسعه آترواسکلروز آنها مشخص می شود. اکنون ویژگی ها و تفاوت های خود را در آترواسکلروز عروقی برای هر بخش از سیستم قلبی عروقی در نظر خواهیم گرفت.

آئورت رگ بزرگترین کالیبر است ، تعداد زیادی شاخه دارد و تقریباً به تمام اندامهای حیاتی بدن انسان خون می دهد. فرآیندهای آترواسکلروتیک بیشتر در آئورت شکمی از قفسه سینه غالب است. با توجه به این مکان از تمرکز ، طبقه بندی مراحل به شرح زیر است:

1. اول با رسوبات کلسترول مشخص می شود که در داخل بدن تجمع یافته و به تدریج لکه چربی تشکیل می شود. مدت زمان مرحله محدود نیست و به پرخاشگری عوامل خطر آترواسکلروز بستگی دارد.
2. دوم فیبروز است. یک پلاک آترواسکلروتیک به دلیل رشد بافت همبند در اطراف نفوذ چربی ایجاد می شود.
3. سوم آترواسکلسینوز است. در محل ، ضایعه از توده های ترومبوتیک آزاد می شود و نمک های کلسیم رسوب می کنند ، در نتیجه دیواره عروق به داخل لومن گسترش می یابد و باعث باریک شدن آن می شود - تنگی.

عروق مغزی

آترواسکلروز تحت رگ هایی قرار می گیرد که مغز را تغذیه می کنند. در صورت وجود چندین منطقه از توسعه بیماری ، آترواسکلروز متعدد تشخیص داده می شود. مراحل توسعه این نوع آترواسکلروز به شرح زیر است:

1. اولیه - که با اختلال در حافظه ، بی خوابی ، سرگیجه بروز می شود. ضایعات عروقی جزئی هستند.
2. جبران خسارت - علائم مشابه در مرحله اولیه ، اما شدت آنها بسیار قوی تر است. علاوه بر این ، نوسانات خلقی ظاهر می شود ، عملکرد بدتر می شود. آسیب شناسی در عروق بسیار قوی تر است.
3. جبران کننده - علائم بیماری ثابت است ، زوال عقل ایجاد می شود ، عملکردهای شناختی کاهش می یابد ، تحرک مختل می شود و سطح هوش کاهش می یابد.

کشتی های اندام تحتانی

با بومی سازی روند روی پاها ، یک آترواسکلروز از بین بردن عروق اندام تحتانی ایجاد می شود. در طب مدرن ، طبقه بندی زیر از درجه های توسعه آن ارائه شده است:

1. مقدماتی درد در اندامهای تحتانی فقط با فعالیت بدنی بالا.
2. مرحله میانه درد هنگام پیاده روی بیش از دویست متر ایجاد می شود
3. انتقادی پیاده روی بیش از پنجاه متر از درد حاد جلوگیری می کند.
4. مرحله پیچیده کانونهای نکروزه بزرگ ، به ویژه روی پاها ، به همین دلیل نمی توان قدم بر روی اندام زخم غیرممکن گذاشت.

عروق کرونر قلب

عروق کرونر (آنها کرونر هستند) خونرسانی داخلی به خود قلب را تأمین می کند. بر خلاف اشکال دیگر و بومی سازی ، شکست آنها سریعترین اتفاق می افتد. سه مرحله اصلی از پیشرفت آترواسکلروز در این بخش وجود دارد:

1. اول تظاهرات آشکار آترواسکلروز غالبا وجود ندارد ، اما ممکن است برخی از تغییرات در ECG ظاهر شود - یک تغییر جزئی در فاصله S-E ، خصوصاً بعد از ورزش. مشخصه اصلی این مرحله آترواسکلروز شریان کرونر ، فرآیندهای دیستروفیک در عضله قلب است.
2. مورد دوم در ادبیات ، به دلیل تشکیل بخش هایی از نکروز ماهیچه های قلبی با غالب فرآیندهای دژنراتیو ، آن را نکروتیک می نامند. ممکن است در اثر حمله قلبی طولانی مدت پیچیده باشد. این مرحله از بیماری با علائم معمولی مشخص می شود. در ECG ، تغییرات در فاصله S-T و امواج T و Q از قبل قابل مشاهده است.
3. سوم متخصصان پزشکی غالباً این مرحله را کاردیوسکلروز آترواسکلروتیک می نامند. کانونهای جای زخم می تواند محدود یا مشترک در میوکارد باشد. برآمدگی ناشی از میوکارد ممکن است شبیه آنوریسم باشد. علائم این مرحله بسیار شدید است - فیبریلاسیون دهلیزی ، افتادگی انقباض ، استاز خون در هر دو دایره گردش خون ، آسم قلبی ، انسداد - سینواتریال ، دهلیزی ، دهلیزی و غیره. در نوار قلب - کاهش مداوم ولتاژ و بسیاری از تغییرات منفی دیگر.

شریان های کلیوی

شریان های کلیوی معمولاً در دهان یا مناطق مجاور در معرض خطر هستند. با آترواسکلروز این شریان ها مراحل رشد بیماری به شرح زیر است:

1. مرحله اول در ادبیات از آن به عنوان "ایسکمیک" یاد می شود که با کاهش فشار در شریان های کلیوی مشخص می شود. فرآیندهای ایسکمیک در کلیه ها باعث افزایش فشار خون و منجر به فشار خون مداوم (فشار خون شریانی) می شود.
2. مرحله دوم توسط نکروز پارانشیم و ترومبوز در سیستم شریانی کلیه ها تجلی یافته است.
3. مرحله سوم این بیماری با علائم نفروسیروز همراه است ، نارسایی کلیه ایجاد می شود ، تغییرات آتیپیک در ادرار به دلیل بی حسی و پارگی گلومرول های فردی مشاهده می شود.

آترواسکلروز نوعی بیماری سیستمیک است که می تواند هر بخشی از سیستم عروقی بدن انسان را تحت تأثیر قرار دهد. برای درمان و پیشگیری ، باید به طور منظم کلسترول خون را کنترل کنید ، به یک شیوه زندگی سالم سالم رعایت کنید و به موقع با متخصصان مربوطه مشورت کنید.