چگونه می توان از دارو Telsartan N استفاده کرد؟

توضیحات فرم دوز

قرص 12.5 میلی گرم + 40 میلی گرم. بیضی ، دوقلو ، دو لایه ، یک لایه از صورتی روشن تا صورتی ، لایه دیگر از سفید تا تقریباً سفید با رنگ صورتی درهم پیچیده. در سطح سفید قرص ها خط و ضرب و شتم "T" و "1" در طرف مقابل آن وجود دارد.

قرص 12.5 میلی گرم + 80 میلی گرم. بیضی ، دوقلو ، دو لایه ، یک لایه از صورتی روشن تا صورتی ، لایه دیگر از سفید تا تقریباً سفید با رنگ صورتی درهم پیچیده. در سطح سفید قرص ها خط و خط برجسته "T" و "2" در طرف مقابل آن وجود دارد.

فرم مصرف

خصوصیات بدنی و شیمیایی:

قرص از سفید تا تقریباً سفید ، بدون پوسته ، کپسول به شکل ، با چاپ های "T" و "L" در دو طرف خط گسل از یک طرف و چاپ "40" (برای قرص های 40 میلی گرم) یا بازتاب "80" ( برای قرص 80 میلی گرم) از طرف دیگر.

موارد منع مصرف

حساسیت به نفس (از جمله سایر مشتقات سولفونامید ، کلستاز ، نارسایی شدید کبد ، نارسایی شدید کلیوی (CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) ، هیپوکالمی ، هیپوناترمیا ، هیپرکلسمی ، عدم تحمل فروکتوز ارثی (حاوی سوربیتول) ، بارداری ، شیردهی ، سن تا 18 سال (اثربخشی و ایمنی برقرار نشده است) احتیاط C: نارسایی کبد یا بیماری پیشرونده کبدی (خطر ابتلا به اغما کبدی ناشی از اختلالات الکترولیتی) ، تنگی دو طرفه کلیه شریانهای شریانی یا تنگی شریان کلیه ، نارسایی کلیه ، وضعیت بعد از پیوند کلیه ، کاهش bcc (دیورتیک درمانی قبلی ، رژیم غذایی با محدودیت مصرف نمک ، اسهال یا استفراغ) ، نارسایی قلبی ، تنگی آئورت یا میترال ، GOKMP ، دیابت قندی ، CHD ، SLE نقرس

طریقه استفاده: دوز و دوره درمان

در داخل ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، 1 بار در روز.

قرص هایی با نسبت تلیسمارتان / هیدروکلروتیازید 40 / 12.5 میلی گرم و 80 / 12.5 میلی گرم می توانند برای بیمارانی تجویز شوند که استفاده از تلمیزارتان با دوز 40 یا میلی گرم یا هیدروکلروتیازید با دوز 5/12 میلی گرم منجر به کنترل کافی فشار خون نمی شود.

تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی از شدت خفیف تا متوسط ​​و همچنین در بیماران سالخورده لازم نیست.

با نارسایی کبدی از شدت خفیف تا متوسط ​​، دوز نباید بیش از 12/40 میلی گرم در روز باشد.

عمل دارویی

Telmisartan یک آنتاگونیست خاص گیرنده های آنژیوتانسین II است (نوع AT1). آنژیوتانسین II را از ارتباط با گیرنده جدا می کند ، در نتیجه عملکرد آگونیست در رابطه با این گیرنده را ندارد. این یک رابطه طولانی مدت تنها با زیر تیپ AT1 گیرنده های آنژیوتانسین II ایجاد می کند. هیچ وابستگی به گیرنده های دیگر ، از جمله گیرنده AT2 و سایر گیرنده های آنژیوتانسین کمتر مورد مطالعه ندارد. تلمیزارتان منجر به کاهش غلظت آلدوسترون در پلاسمای خون می شود. فعالیت کانالهای یونی رنین و یون را تحت تأثیر قرار نمی دهد ، ACE ، برادی کینین را غیرفعال نمی کند.

با دوز 80 میلی گرم ، اثر فشار خون بالا آنژیوتانسین II کاملاً مسدود می شود. اثر دارو بیش از 24 ساعت از جمله 4 ساعت آخر قبل از مصرف دوز بعدی ادامه دارد. شروع عمل افت فشار خون ظرف 3 ساعت پس از اولین دوز ذکر می شود. حداکثر کاهش فشار خون معمولاً 4 هفته پس از شروع درمان مشاهده می شود.

با فشار خون شریانی ، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را کاهش می دهد ، بدون اینکه بر ضربان قلب تأثیر بگذارد. در صورت قطع ناگهانی تلمیزارتان ، فشار خون به تدریج بدون ایجاد سندرم "برداشت" به سطح اصلی خود برمی گردد.

هیدروکلروتیازید یک ادرارآور تیازیدی است. این امر بر جذب مجدد الکترولیتها در لوله های کلیوی تأثیر نمی گذارد ، و به طور مستقیم دفع سدیم و کلر را افزایش می دهد (تقریباً در مقادیر معادل آن). اثر دیورتیک منجر به کاهش وزن بدن ، افزایش فعالیت رنین پلاسما ، افزایش ترشح آلدوسترون می شود و با افزایش محتوای K + و بی کربنات ها در ادرار و همچنین هیپوکالمی همراه است. با تجویز همزمان تلمیزارتان ، کاهش تلفات K + ناشی از هیدروکلروتیازید ذکر شده است که احتمالاً به دلیل انسداد سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است. بعد از مصرف هیدروکلروتیازید ، دیورز بعد از 2 ساعت شدت می یابد ، حداکثر تأثیر آن پس از حدود 4 ساعت مشاهده می شود.تاثیر دیورتیک حدود 6-12 ساعت طول می کشد.

حداکثر اثر ضد فشار خون دارو معمولاً 4 هفته پس از شروع درمان حاصل می شود.

عوارض جانبی

از سیستم تنفسی: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (از جمله برونشیت ، فارنژیت ، سینوزیت) ، تنگی نفس ، تنگی نفس ، سندرم دیسترس تنفسی (از جمله پنومونی و ادم ریوی).

از CCC: برادی کاردی ، تاکی کاردی ، آریتمی ، کاهش قابل توجه در فشار خون ، افت فشار خون و ارتوستاتیک ، آنژییت نکروتیک (واسکولیت) ، درد قفسه سینه.

از طرف سیستم عصبی مرکزی: افزایش تحریک پذیری ، احساس ترس ، افسردگی ، اضطراب ، سرگیجه ، غش ، ضعف ، بی خوابی ، بی ثباتی هنگام راه رفتن ، پارستزی.

از دستگاه گوارش: درد شکم ، اسهال ، سوء هاضمه ، گاستریت ، بی اشتهایی ، از دست دادن اشتها ، سیالادنیت ، خشکی دهان ، نفخ ، استفراغ ، یبوست ، پانکراس ، زردی (کبدی یا کلستاتیک).

از سیستم غدد درون ریز: هایپرگلیسمی ، گلوکوزوری ، اختلال در تحمل گلوکز.

از طرف متابولیسم: هایپرکلسترولمی ، هایپریوریسمی ، هیپوکالمی ، هیپوناترمی ، کاهش BCC ، اختلال در متابولیسم الکترولیت ، هیپرکلسممی.

از اندام های خون ساز: ائوزینوفیلی ، آنمی آپلاستیک ، کم خونی همولیتیک ، میلوودپرس ، لوکوپنی ، نوتروپنی / آگرانولوسیتوز ، ترومبوسیتوپنی.

از سیستم ادراری: عفونت های دستگاه ادراری ، نفریت بینابینی ، اختلال در عملکرد کلیه.

از سیستم اسکلتی عضلانی: آرتروالژی ، آرتروز ، درد کمر ، درد پایینی پا ، میالژی ، پیچش تشنج عضلات گوساله (کروپی) ، علائمی مانند تاندونیت ، ضعف عضلات ، اسپاسم عضلانی.

واکنشهای آلرژیک: واکنشهای آنافیلاکسیک ، اگزما ، اریتم ، خارش پوست ، واکنشهای پوستی مانند لوپوس ، واسکولیت پوستی ، حساسیت به نور ، بثورات پوستی ، تشدید SLE ، نکرولیز اپیدرمی سمی ، آنژیوادم ، کهیر.

از اندامهای حسی: اختلالات بینایی بینایی ، تاری دید ادراکی (گذرا) ، زانتوپسی ، سرگیجه.

از سیستم تولید مثل: کاهش قدرت.

شاخص های آزمایشگاهی: کاهش Hb ، هیپرکراتینینمی ، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبد" ، هیپرتریگلیسیریدمی.

موارد دیگر: سندرم شبه آنفلوانزا ، تب ، افزایش عرق کردن. علائم (تلمیزارتان): کاهش قابل توجه در فشار خون ، تاکی کاردی و / یا برادی کاردی.

علائم (هیدروکلروتیازید): هیپوکالمی (اسپاسم عضلانی ، افزایش آریتمی ناشی از استفاده همزمان گلیکوزیدهای قلبی یا داروهای ضد آریتمی) ، هیپوکلورمی ، کم آبی به دلیل دفع هضم گسترده ، حالت تهوع ، خواب آلودگی.

درمان: القاء استفراغ ، لاواژ معده ، ذغال فعال ، درمان علامتی و حمایتی ، نظارت بر غلظت الکترولیتها و کراتینین در سرم خون. در صورت کاهش قابل توجه فشار خون ، بیمار باید در وضعیت افقی قرار بگیرد و دوباره از بین رفتن الکترولیتها ، سی سی سی را پر کند.

Telmisartan با همودیالیز از بین نمی رود. میزان حذف هیدروکلروتیازید در حین همودیالیز مشخص نشده است.

دستورالعمل ویژه

در بیمارانی که تنگی عروق کلیوی دو طرفه یا تنگی شریانی تنها کلیه عملکردی هنگام استفاده از داروهایی دارند که روی سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می گذارند ، خطر کاهش چشمگیر و نارسایی کلیه افزایش می یابد.

در بیمارانی که نارسایی شدید کلیوی یا بعد از پیوند کلیه دارند ، تجربه‌ای در مورد آماده سازی وجود ندارد. با شدت خفیف یا متوسط ​​نارسایی کلیه ، تعیین دوره ای غلظت K + ، کراتینین در سرم خون توصیه می شود. استفاده از دیورتیک های تیازیدی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی می تواند منجر به ازوتمی شود. نظارت دوره ای بر عملکرد کلیه توصیه می شود.

در بیماران مبتلا به کاهش BCC و / یا هیپوناترمی (به دلیل دیورتیک درمانی ، محدودیت مصرف نمک ، اسهال یا استفراغ) ، کاهش چشمگیر بالینی فشار خون ممکن است ایجاد شود ، به خصوص پس از مصرف اولین دوز دارو. قبل از شروع مصرف دارو ، اصلاح این اختلالات ضروری است.

در بیماران مبتلا به CHF شدید ، تنگی عروق کلیوی ، استفاده از داروهایی که بر وضعیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می گذارند ممکن است با ایجاد کاهش بیش از حد فشار خون ، هیپرازوتمی ، الیگوریا یا در موارد نادری نارسایی حاد کلیوی همراه باشد.

در بیماران مبتلا به هایپرآلدوسترون اولیه ، داروهای ضد فشار خون که مکانیسم عملکرد آن برای مهار فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است ، معمولاً بی اثر هستند. در چنین مواردی ، قرار ملاقات با دارو توصیه نمی شود.

در بیماران دیابتی ، تنظیم دوز انسولین یا داروهای هیپوگلیسمی خوراکی ممکن است لازم باشد. در طول درمان با دیورتیک های تیازیدی ، یک فرم دیررس دیابت می تواند ظاهر شود.

در برخی موارد ، استفاده از دیورتیک های تیازید ممکن است باعث هیپوروریسمی و نقرس شود.

در طول دوره درمان ، نظارت دوره ای بر غلظت الکترولیتها در سرم خون ضروری است.

خطر ابتلا به هیپوکالمی در بیماران مبتلا به سیروز ، افزایش دیورز ، پر کردن دهانی ناکافی الکترولیتها و همچنین در صورت استفاده همزمان از GCS یا ACTH افزایش می یابد.

Telmisartan ، که بخشی از دارو است ، می تواند منجر به هیپرکالمی شود. اگرچه هيپركالمي قابل توجه كلينيكي با استفاده از اين دارو گزارش نشده است ، اما بايد توجه داشت كه عوامل خطر در بروز آن شامل نارسايي كليه و / يا قلب و ديابت است.

هیچ مدرکی دال بر این نیست که دارو می تواند باعث کاهش یا جلوگیری از هیپوناترمیا ناشی از داروهای مدر شود. هیپوکلورمی معمولاً کمی تلفظ می شود و نیازی به اصلاح ندارد.

هیدروکلروتیازید ممکن است دفع Ca2 را کاهش دهد و باعث شود (در صورت عدم شناخته شدن Ca2 + اختلالات متابولیک) هیپرکلسمی زودگذر و جزئی. هایپرکالسمی قابل توجه تر ممکن است نشانه ای از هیپرپاراتیروئیدیسم نهفته باشد. قبل از تعیین عملکرد غدد پاراتیروئید ، دارو باید لغو شود.

در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ، کاهش چشمگیر فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی شود.

دوز روزانه توصیه شده 40 / 12.5 یا 80 / 12.5 به ترتیب حاوی 169 یا 338 میلی گرم سوربیتول است.

خطر ابتلا به واکنشهای آلرژیک به هیدروکلروتیازید در بیمارانی که سابقه بیماریهای آلرژیک یا آسم برونش دارند افزایش می یابد.

گزارش هایی در مورد پیشرفت SLE با استفاده از دیورتیک های تیازید وجود دارد.

در صورت لزوم این دارو در ترکیب با سایر داروهای ضد فشار خون قابل استفاده است.

در طول دوره درمان ، هنگام انجام فعالیتهای خطرناک احتمالی (از جمله رانندگی با ماشین) که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنشهای روانی - حرکتی (احتمال بروز سرگیجه و خواب آلودگی در هنگام استفاده از داروهای ضد فشار خون دارند) باید احتیاط کنید.

Telmisartan خاصیت تراتوژنیک ندارد ، اما اثر جنینی دارد. در مورد یک بارداری برنامه ریزی شده ، دارو باید با داروهای دیگری که برای استفاده در دوران بارداری تأیید شده اند جایگزین شود. اگر بارداری برقرار شد ، باید بلافاصله مصرف دارو را متوقف کنید.

در سه ماهه II و III ، استفاده از دارو می تواند باعث ایجاد اختلال در الکترولیت در جنین شود. از بروز ترومبوسیتوپنی نوزادی ، زردی (در جنین یا نوزاد) در مورد مادرانی که دیورتیک تیازید مصرف می کنند ، گزارش شده است. مشخص نیست که آیا تلمیزارتان وارد شیر مادر می شود ، دیورتیک های تیازیدی به شیر مادر منتقل می شوند و می توانند شیردهی را مهار کنند.

تعامل

با استفاده همزمان آنتاگونیست های گیرنده Li + و آنژیوتانسین II ، افزایش غلظت Li + در سرم خون و افزایش اثرات سمی. استفاده از هیدروکلروتیازید باعث کاهش ترشح Li + می شود. رعایت غلظت Li + در سرم ، مشاهده دقیق لازم است.

اثر هیپوکلمیک هیدروکلروتیازید با اثر کمبود پتاسیم تلمیزارتان جبران می شود. اما ، اثر هیپوکلمیک هیدروکلروتیازید را می توان با داروهای دیگری که منجر به هیپوکالمی می شوند (از جمله سایر دیورتیک ها ، ملین ها ، GCS ، ACTH ، آمفوتریسین ، کاربنوکسولون ، پنی سیلین G سدیم ، اسید سالیسیلیک و مشتقات آن) تقویت کرد.

استفاده همزمان از داروهای ادرارآور پتاسیم ، آماده سازی K + و سایر داروهایی که می توانند مقدار K سرم را افزایش دهند (از جمله سدیم هپارین) ، مکمل های حاوی K + حاوی مکمل های غذایی می تواند منجر به هیپرکالمی شود.

با مصرف همزمان با گلیکوزیدهای قلبی ، ضد آریتمیک و داروهای دیگری که باعث ایجاد آریتمی قلبی مانند پیروتیت می شوند ، نظارت دوره ای بر غلظت K + در پلاسما خون توصیه می شود.

Telmisartan باعث افزایش اثر فشار خون سایر داروهای ضد فشار خون می شود.

این دارو می تواند غلظت دیگوکسین را افزایش دهد (تا 39٪) ، بنابراین ، ممکن است نظارت بر غلظت دیگوکسین پلاسما انجام شود.

مصرف همزمان هیدروکلروتیازید با اتانول ، باربیتوراتها ، مسکن های ضد مواد مخدر - خطر ابتلا به افت فشار خون اورتوستاتیک ، با داروهای هیپوگلیسمیک (چه از نظر خوراکی و چه انسولین) - ممکن است دوز دوز داروهای هیپوگلیسمیک مورد نیاز باشد ، همراه با متفورمین - خطر اسیدوز لاکتیک ، با جذب کلستیرامین با گلیکوزیدهای قلبی - خطر هیپوکالمی یا هیپوماژمی (آریتمی) ، با NSAIDs - کاهش اثرات دیورتیک ، ناتریورتیک و ضد فشار خون هیدروکلروتیازید ، با آمین های فشار دهنده (از جمله نوراپی نفرین) - تضعیف اثر آمین های فشار دهنده ، با شل کننده های عضلانی غیر depolarizing (از جمله توتوکورارین) - افزایش عملکرد شل کننده های عضلانی ، با ضد فشار - تنظیم دوز داروهای اوریکوسوریک ممکن است لازم باشد ، زیرا (به دلیل بیش از حد ناشی از هیدروکلروتیازید) ، با آلوپورینول - افزایش فراوانی واکنش های حساسیت به آلوپورینول ، با نمک های Ca2 + - خطر ابتلا به هایپرکلسمی (به دلیل کاهش دفع آن) ، با مسدود کننده های بتا آدرنرژیک و دیازوک بذر - خطر افزایش قند خون ، همراه با آنتی کولینرژیک (از جمله) آتروپین ، biperiden) - افزایش در دسترس بودن فراهمی زیستی هیدروکلروتیازید (به دلیل کاهش تحرک دستگاه گوارش).

این دارو می تواند خطر عوارض جانبی آمانتادین را افزایش دهد ، دفع کلیوی داروهای سیتوتوکسیک (از جمله سیکلوفسفامید ، متوترکسات) را کاهش داده و اثر سرکوب کننده میلوئید آنها را تقویت می کند.

فارماکودینامیک

هیدروکلروتیازید یک ادرارآور تیازیدی است. دیورتیک های تیازیدی بر جذب مجدد الکترولیت ها در لوله های کلیوی تأثیر می گذارند ، و به طور مستقیم دفع سدیم و کلریدها را افزایش می دهند (تقریباً در مقادیر معادل). اثر دیورتیک هیدروکلروتیازید منجر به کاهش در bcc ، افزایش فعالیت رنین پلاسما ، افزایش ترشح آلدوسترون و به دنبال آن افزایش پتاسیم ادرار و کربنات های هیدروژن و در نتیجه کاهش پتاسیم در پلاسما خون می شود.با تجویز همزمان با telmisartan ، تمایل به متوقف کردن از بین رفتن پتاسیم ناشی از این ادرارآورها ، احتمالاً به دلیل محاصره RAAS وجود دارد.

بعد از تجویز خوراکی ، دیورز بعد از 2 ساعت افزایش می یابد و حداکثر تأثیر آن پس از حدود 4 ساعت مشاهده می شود اثر دیورتیک دارو حدود 6 تا 12 ساعت ادامه دارد.

استفاده طولانی مدت از هیدروکلروتیازید خطر ابتلا به عوارض بیماری قلبی عروقی و مرگ و میر ناشی از آنها را کاهش می دهد.

Telmisartan - خاص ARA II (نوع AT₁) ، وقتی به صورت خوراکی مصرف می شود ، مؤثر است. تمایل بالایی برای زیر مجموعه AT دارد₁گیرنده های آنژیوتانسین II ، که از طریق آنها عمل آنژیوتانسین II محقق می شود. آنژیوتانسین II را از ارتباط با گیرنده جدا می کند ، بدون نشان دادن خواص آگونیست در رابطه با این گیرنده. Telmisartan فقط به زیر تیپ AT وصل می شود₁گیرنده های آنژیوتانسین II. اتصال پیوسته است. این وابستگی به گیرنده های دیگر ندارد ، از جمله. به AT₂گیرنده و سایر گیرنده های آنژیوتانسین که کمتر مورد مطالعه قرار گرفتند. اهمیت عملکردی این گیرنده ها و همچنین تأثیر تحریک بیش از حد احتمالی آنها با آنژیوتانسین II ، غلظت آن با انتصاب تلمیزارتان افزایش می یابد ، مورد مطالعه قرار نگرفته است.

Telmisartan غلظت آلدوسترون را در پلاسمای خون کاهش می دهد ، رنین را در پلاسمای خون مهار نمی کند و کانال های یونی را مسدود نمی کند. Telmisartan ACE (کینیناز II) را مهار نمی کند ، که باعث تخریب برادی کینین نیز می شود. بنابراین ، افزایش عوارض جانبی ناشی از برادی کینین پیش بینی نمی شود.

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، تلمیزارتان با دوز 80 میلی گرم اثر فشار خون بالا آنژیوتانسین II را به طور کامل مسدود می کند. شروع اقدامات ضد فشار خون در طی 3 ساعت پس از اولین تجویز خوراکی تلمیزارتان ذکر شده است. تأثیر دارو 24 ساعت به طول می انجامد و تا 48 ساعت قابل توجه باقی می ماند.یک اثر ضد فشار خون بالا که معمولاً 4 هفته پس از مصرف منظم دارو ایجاد می شود.

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، تلمیزارتان بدون تأثیر ضربان قلب باعث کاهش SBP و DBP می شود.

در صورت قطع ناگهانی تلمیزارتان ، فشار خون به تدریج بدون ایجاد سندرم ترك مجدد به سطح اصلی خود برمی گردد.

در یک مطالعه با تلمیزارتان موارد مرگ و میر قلبی عروقی ، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده ، سکته مغزی غیر کشنده یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی بررسی شد. کاهش عوارض قلبی و عروقی و مرگ و میر در بیماران با خطر بالای قلبی عروقی (بیماری عروق کرونر ، سکته مغزی ، بیماری شریانی محیطی یا دیابت قارچی با آسیب همزمان به اندامهای هدف مانند رتینوپاتی ، هیپرتروفی بطن چپ ، ماکرو یا میکروآلبومینوری در تاریخ) به اثبات رسیده است. بالای 55 سال

حداکثر اثر ضد فشار خون داروی Telsartan-N معمولاً 4 هفته پس از شروع درمان حاصل می شود.

فارماکوکینتیک

استفاده ترکیبی از تمیسارتان و هیدروکلروتیازید بر فارماکوکینتیک هر یک از اجزای دارو تأثیر نمی گذارد.

پس از تجویز خوراکی دارو Telsartan ® NC_حداکثر هیدروکلروتیازید پلاسما در طی 1-3 ساعت به دست می آید. دسترسی به میزان دسترسی مطلق حدود 60٪ (براساس دفع کل کلیه). پروتئین های پلاسما 64٪ هیدروکلروتیازید و V را به هم متصل می کنند_د (0.3 0.8) لیتر / کیلوگرم است. هیدروکلروتیازید در بدن متابولیزه نمی شود و توسط کلیه ها تقریباً بدون تغییر دفع می شود. حدود 60٪ از دوز مصرفی طی 48 ساعت از بین می رود. ترشح کلیه در حدود 250-300 میلی لیتر در دقیقه. تی_1/2 هیدروکلروتیازید 10-10 ساعت است.

در غلظت پلاسما در زنان و مردان تفاوت وجود دارد. در زنان غلظت تلمیزارتان در پلاسما 2-3 برابر بیشتر از مردان است ، و همچنین زنان تمایل به افزایش بالینی ناچیز در غلظت پلاسما هیدروکلروتیازید دارند.

نارسایی کلیه در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه ، میزان از بین رفتن هیدروکلروتیازید کاهش می یابد. مطالعات انجام شده در بیماران با 90 میلی لیتر در دقیقه کراتینین کلر نشان داد که T_1/2 هیدروکلروتیازید افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به کاهش عملکرد کلیه T_1/2 حدود 34 ساعت

هنگام بلع به سرعت جذب می شود دستگاه گوارش. قابلیت دسترسی زیستی تقریباً 50٪ است. غلظت اوج بعد از حدود 5/5 تا 5/5 ساعت اتفاق می افتد ، هنگامی که به طور همزمان با غذا مصرف شود ، کاهش AUC بین 6 تا 19 درصد (در صورت مصرف دوز 40 و 160 میلی گرم به ترتیب) است. 3 ساعت پس از مصرف ، غلظت خون در پلاسما بدون در نظر گرفتن وعده غذایی تنظیم می شود.

تفاوت در غلظت تلمیزارتان در پلاسما در زنان و مردان وجود دارد. ج_حداکثر در پلاسما ، حدود 3 بار و AUC در زنان حدود 2 برابر در مقایسه با مردان بدون تأثیر معنی داری. با این حال ، افزایش اثر فشار خون در زنان مشاهده نمی شود.

ارتباط قابل توجهی با پروتئین های پلاسما (بیش از 99.5٪) ، به طور عمده با آلبومین و آلفا وجود دارد₁گلیکوپروتئینهای مرطوب V_د تقریباً 500 لیتر

Telmisartan با ترکیب با اسید گلوکورونیک متابولیزه می شود. متابولیتها از نظر دارویی غیرفعال هستند. تی_1/2 بیش از 20 ساعت است

از طریق روده بدون تغییر دفع می شود ، دفع توسط کلیه ها - کمتر از 2. کل ترخیص کالا از گمرک پلاسما بالا است (حدود 900 میلی لیتر در دقیقه).

بیماران سالخورده. فارماکوکینتیک تلمیزارتان در بیماران سالخورده با بیماران جوان تفاوت ندارد. تنظیم دوز لازم نیست.

نارسایی کلیه تغییر دوز تلمیزارتان در بیماران با نارسایی کلیوی لازم نیست ، از جمله بیماران همودیالیز. Telmisartan با همودیالیز از بین نمی رود.

نارسایی کبد. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ، افزایش فراهمی زیستی مطلق را تقریباً 100٪ نشان داد. با نارسایی کبد T_1/2 تغییر نمی کند (نگاه کنید به. "مقدار مصرف و تجویز").

بارداری و شیردهی

مصرف داروی Telsartan ® N در دوران بارداری منع مصرف دارد.

تجربه هیدروکلروتیازید در دوران بارداری ، به ویژه در سه ماهه اول ، محدود است.

هیدروکلروتیازید از سد جفت عبور می کند. با توجه به مکانیسم دارویی عمل هیدروکلروتیازید ، فرض بر این است که استفاده از آن در سه ماهه دوم و سوم بارداری می تواند پرفیوژن جنینی را مختل کرده و باعث ایجاد تغییرات در جنین و جنین مانند زردی ، اختلال در تعادل آب الکترولیتی و ترومبوسیتوپنی شود.

از هیدروکلروتیازید نباید برای درمان فشار خون بالا در زنان باردار استفاده شود ، مگر در موارد نادری که سایر درمانها قابل استفاده نیستند.

استفاده از ARA II در دوران بارداری منع مصرف دارد.

هنگام تشخیص حاملگی ، دارو باید فوراً متوقف شود.

در صورت لزوم ، باید از روش درمانی جایگزین استفاده شود (سایر کلاسهای داروهای ضد فشار خون که برای استفاده در دوران بارداری تأیید شده اند).

درمان با Telsartan ® H در دوره شیردهی منع مصرف دارد.

در مطالعات حیوانی ، اثرات telmisartan و hydrochlorothiazide بر باروری مشاهده نشد. مطالعاتی در مورد تأثیرات روی باروری انسان انجام نشده است.

مقدار مصرف و تجویز

داخل صرف نظر از غذا

Telsartan ® N باید 1 بار در روز مصرف شود.

Telsartan ® N (5/12 میلی گرم + 40 میلی گرم) برای بیمارانی که در آنها مونوتراپی با تلمیزارتان با دوز 40 میلی گرم یا مونوتراپی با هیدروکلروتیازید انجام می شود ، قابل کنترل نیست که منجر به کنترل کافی فشار خون شود.

Telsartan ® N (5/12 میلی گرم + 80 میلی گرم) برای بیمارانی که در آنها مونوتراپی با تلمیزارتان با دوز 80 میلی گرم یا داروی Telsartan ® N (12.5 میلی گرم + 40 میلی گرم) تجویز می شود ، منجر به کنترل کافی فشار خون نمی شود.

در بیمارانی که فشار خون شریانی شدید دارند ، حداکثر دوز روزانه تلمیسارتان 160 میلی گرم در روز است. این دوز به خوبی تحمل و موثر بود.

گروه های خاص بیمار

اختلال در عملکرد کلیه. تجربه محدود در استفاده از ترکیبی از هیدروکلروتیازید و تمیسارتان در بیماران دارای نقص جزئی یا متوسط ​​کلیه ، در این موارد نیازی به تغییر دوز ندارد. در چنین بیمارانی ، عملکرد کلیه باید کنترل شود (با کلرآتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه ، به "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

اختلال در عملکرد کبد. در بیمارانی که عملکرد کبدی با اختلال خفیف تا متوسط ​​دارند (طبقه بندی Child-Pugh A و B) ، دوز روزانه Telsartan-N نباید بیش از 12.5 میلی گرم + 40 میلی گرم در روز باشد (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید).

پیری رژیم دوز نیازی به تغییر ندارد.

مصرف بیش از حد

هیچ موردی از مصرف بیش از حد مشخص نشده است. علائم احتمالی یک مصرف بیش از حد از علائم اجزای فردی دارو تشکیل شده است.

علائم مصرف بیش از حد هیدروکلروتیازید: اختلالات موجود در تعادل آب الکترولیتی خون (هیپوکالمی ، هیپوکلورمی) ، کاهش BCC ، که می تواند منجر به اسپاسم عضلات و / یا تشدید اختلالات CCC شود: آریتمی ناشی از استفاده همزمان گلیکوزیدهای قلبی یا برخی داروهای ضد آریتمی.

علائم مصرف بیش از حد telmisartan: کاهش چشمگیر فشار خون ، تاکی کاردی ، برادی کاردی

درمان: علائم درمانی ، همودیالیز بی اثر است. میزان حذف هیدروکلروتیازید در حین همودیالیز مشخص نشده است. نظارت منظم بر میزان الکترولیت و غلظت کراتینین سرم لازم است.

تولید کننده

آزمایشگاه های دکتر رددی ، هند ، هند. دکتر Reddy's Laboratories Ltd.، هند. فرمول واحد-سوم ، سی. شماره 41 ، دهکده Bachupally ، Mandal Qutubullapur ، منطقه Ranga Reddy ، Telangana ، هند.

اطلاعات مربوط به شکایات و واکنش های نامطلوب دارویی باید به آدرس زیر ارسال شود: دفتر نمایندگی دکتر Reddy's Laboratories Ltd. 115035 ، مسکو ، اوچچنیکوفسکا ، ص. ، 20 ، صفحه 1.

تلفن.: (495) 795-39-39 ، نمابر: (495) 795-39-08.

خواص دارویی

Telmisartan یک آنتاگونیست خاص از گیرنده آنژیوتانسین II (نوع AO 1) است ، که به صورت تجویز خوراکی عمل می کند. telmisartan با داشتن قرابت بالا ، آنژیوتانسین II را در محل اتصال خود با گیرنده زیرگروه AO 1 ، که وظیفه آنژیوتانسین II را بر عهده دارد ، جایگزین می کند. Telmisartan هیچ فعالیت جزئی در گیرنده AO 1 به عنوان آگونیست نشان نمی دهد. Telmisartan به طور انتخابی برای یک دوره طولانی به گیرنده AO 1 متصل می شود. این دارو نسبت به سایر گیرنده ها ، از جمله AO 2 و سایرین با گیرنده های AT کمتر مشخص است. نقش عملکردی این گیرنده ها ناشناخته است ، و همچنین تأثیر تحریک بیش از حد احتمالی آنها با آنژیوتانسین II که سطح آن باعث افزایش تلمیزارتان می شود. Telmisartan سطح آلدوسترون پلاسما خون را کاهش می دهد. Telmisartan توسط رنین پلاسما انسان مهار نمی شود ، و همچنین کانال های یونی را مسدود نمی کند. Telmisartan ACE (کیناز II) را مهار نمی کند ، که همچنین برادی کینین را تجزیه می کند. بنابراین ، نباید انتظار افزایش عوارض جانبی با برادی کینین را داشت.

در انسان ، تلمیزارتان با دوز 80 میلی گرم تقریباً کاملاً اثر آنژیوتانسین II را در افزایش فشار خون سرکوب می کند.

کارآیی و ایمنی بالینی

درمان فشار خون بالا

پس از اولین دوز تلمیزارتان ، اثر ضد فشار خون به تدریج در 3:00 شروع می شود. حداکثر کاهش فشار خون معمولاً 4-8 هفته پس از شروع درمان حاصل می شود و برای طولانی مدت درمانی ادامه دارد.

اثر ضد فشار خون بیش از یک روز پس از مصرف دوز ، از جمله آخرین ساعت 4 قبل از دوز بعدی ، همانطور که در اندازه گیری سرپایی فشار خون نشان داده می شود ، ثابت مانده است. این کار به طور مکرر توسط نسبت باقیمانده به اثر اوج تأیید می شود ، که پس از مصرف دوزهای 40 و 80 میلی گرم تلمیزارتان در آزمایشات بالینی کنترل شده با دارونما بیش از 80٪ است. بین دوز و زمان بهبودی فشار خون سیستولیک اولیه (SBP) رابطه واضحی وجود دارد. اطلاعات مربوط به فشار خون دیاستولیک (DBP) متناقض هستند.

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، تلمیزارتان فشار خون سیستولیک و فشار دیاستولیک را کاهش می دهد ، در حالی که این میزان بر نبض تأثیر نمی گذارد. سهم اثرات دیورتیک و ناتریورتیک این دارو در فعالیت فشار خون آن هنوز مشخص نشده است. اثربخشی تلمیزارتان در کاهش فشار خون با سایر داروهای نماینده کلاسهای دیگر داروهای ضد فشار خون قابل مقایسه است (مطالعات بالینی برای مقایسه تلمیزارتان با آملودیپین ، آتنولول ، آنالاپریل ، هیدروکلروتیازید و لیسینوپریل).

با قطع ناگهانی تلمیزارتان ، فشار خون به تدریج به سطح قبل از درمان برای چند روز بدون علائم فشار خون معکوس برمی گردد.

در آزمایشات بالینی ، با مقایسه مستقیم دو داروی ضد فشار خون ، موارد سرفه خشک با تلمیسارتان به طور معنی داری کمتر از مهار کننده های ACE بود.

Telmisartan به سرعت جذب می شود ، اگرچه مقدار جذب شده متفاوت است. میانگین فراهمی زیستی مطلق تلمیزارتان تقریباً 50٪ است. هنگام استفاده از تلمیزارتان با غذا ، ناحیه زیر منحنی غلظت زمان (AUC 0-∞) در محدوده از 6٪ (با دوز 40 میلی گرم) به 19٪ (با دوز 160 میلی گرم) کاهش می یابد. 3:00 بعد از استفاده ، غلظت تمیسارتان در پلاسمای خون همان مقدار است که روی معده خالی یا هنگام مصرف با غذا مصرف می شود.

انتظار می رود با کاهش جزئی AUC ، اثر درمانی کاهش یابد. هیچ ارتباط خطی بین دوزها و غلظت پلاسمایی دارو وجود ندارد. C max و ، تا حدی کمتر ، AUC به طور نامتناسب با دوز 40 میلی گرم افزایش می یابد.

Telmisartan به طور قابل توجهی به پروتئین های پلاسما ((> 99.5٪)) ، عمدتا با گلیکوپروتئین های آلبومین و آلفا-1 اسید محدود است. متوسط ​​حجم توزیع (V dss) در تعادل تقریباً 500 لیتر است.

Telmisartan با ترکیب ترکیب والد به گلوکورونید متابولیزه می شود ، مزدوج هیچ فعالیت دارویی ندارد.

Telmisartan توسط یک منحنی فارماکوکینتیک زیستی- نمایی با نیمه عمر حذف نهایی بیش از 20 ساعت مشخص می شود. حداکثر غلظت پلاسما (حداکثر C) و ، در میزان کمتری ، ناحیه زیر منحنی غلظت زمان (AUC) به طور نامتناسب با دوز افزایش می یابد. هیچ مدرکی مبنی بر تجمع کلینیکی قابل توجهی از تلمیزارتان هنگام استفاده از دوز توصیه شده وجود ندارد. در زنان غلظت پلاسما بیشتر از مردان بود که تأثیر معنی داری بر اثربخشی نداشت.

پس از تجویز خوراکی ، تلمیزارتان تقریباً کاملاً در مدفوع دفع می شود ، عمدتا بدون تغییر. کل دفع دارو با ادرار 70 سال است. ترکیب با سایر داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون و / یا استفاده از مواد افزودنی حاوی پتاسیم.

توصیه می شود نظارت دقیق بر میزان پتاسیم در بیماران در معرض خطر توصیه شود.

مهارکننده های ACE ، تمیسارتان و سایر آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II در کاهش فشار خون در بیماران نژاد نگروئید نسبت به سایر نژادها کمتر موثر هستند ، احتمالاً به این دلیل که بیماران مبتلا به فشار خون شریانی نژاد نیدروئید بیشتر احتمال دارد که سطح رنین کم داشته باشند.

هنگام استفاده از هر داروی ضد فشار خون ، کاهش بیش از حد فشار خون در بیماران مبتلا به کاردیوپاتی ایسکمیک یا بیماری قلبی و عروقی ایسکمیک می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی شود.

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده کنید

در مورد استفاده از Telmisartan برای زنان باردار هیچگونه اطلاعات در دست نیست.

مبنای اپیدمیولوژیک برای خطر بیماری تراتوژن در نتیجه استفاده از مهارکننده های ACE در سه ماهه اول بارداری قانع کننده نبود ، اما افزایش اندک خطر را نمی توان رد کرد.

آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II نباید در دوران بارداری شروع شود. اگر ادامه درمان با آنتاگونیست های آنژیوتانسین II ضروری قلمداد شود و بیمار در حال برنامه ریزی برای بارداری باشد ، توصیه می شود در دوران بارداری درمان را با درمان ضد فشار خون با مشخصات ایمنی تعیین شده جایگزین کنید. در صورت برقراری حاملگی ، درمان با آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II باید فوراً قطع شود و باید جایگزین درمانی مناسب انجام شود.

مشخص شده است که استفاده از آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II در سه ماهه دوم و سوم بارداری باعث جنین در افراد (اختلال در عملکرد کلیه ، الیگوهیدرنیوز ، تشکیل تاخیر در استخوان های جمجمه) و سمیت نوزادی (نارسایی کلیوی ، افت فشار خون ، هایپرکالمی) می شود. اگر استفاده از آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II در سه ماهه دوم بارداری شروع شد ، توصیه می شود از نظر سونوگرافی کلیه و استخوان جمجمه جنین انجام شود. وضعیت نوزادانی که مادران آنها آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II مصرف کرده اند باید برای حضور فشار خون شریانی به دقت مورد بررسی قرار گیرند (بخش های "موارد منع مصرف" و "ویژگی های استفاده" را ببینید).

تلمیزارتان در دوران شیردهی توصیه نمی شود ، زیرا مشخص نیست که آیا آن را در شیر انسان دفع می کند. درمان جایگزین با مشخصات ایمنی بهتر مورد مطالعه ، به ویژه هنگام شیردهی از نوزاد تازه متولد شده یا نارس ترجیح می شود.