یانومت (50)

قرص های پوشیده از فیلم ، 50 میلی گرم در 500 میلی گرم ، 50 میلی گرم در 850 میلی گرم ، 50 میلی گرم در 1000 میلی گرم.

یک قرص حاوی

مواد فعال: فسفات سیتاگلیپتین فسفات مونو هیدرات 64.25 میلی گرم (معادل 50 میلی گرم پایه بدون sitagliptin) و متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم / 850 میلی گرم در 1000 میلی گرم.

مواد تحریک کننده: سلولز میکرو کریستالی ، پلی وینیل پیرولیدون (پوویدون) ، سدیم استاریل فوماتات ، سدیم لوریل سولفات ، آب تصفیه شده.

ترکیب پوسته برای دوز 50 میلی گرم / 500 میلی گرم: Opadry®II صورتی 85 F94203 (پلی وینیل الکل ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک ، اکسید آهن قرمز (E 172) ، اکسید آهن سیاه (E 172)) ،

ترکیب پوسته برای دوز 50 میلی گرم / 850 میلی گرم: Opadry®II صورتی 85 F94182 (پلی وینیل الکل ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک ، اکسید آهن قرمز (E 172) ، اکسید آهن سیاه (E 172)) ،

ترکیب پوسته برای دوز 50 میلی گرم در 1000 میلی گرم: Opadry®II Red 85 F15464 (پلی وینیل الکل ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک ، اکسید آهن قرمز (E 172) ، اکسید آهن سیاه (E 172)).

قرص 50/500 میلی گرم:

قرص های شکل کپسولی ، دوقلو ، پوشانده شده از یک فیلم از رنگ صورتی روشن ، با یک کتیبه اکسترود شده "575" از یک طرف و از طرف دیگر صاف است.

قرص 50/850 میلی گرم:

قرص های شکل کپسولی ، دوقلو ، پوشانده شده از یک غلاف فیلم صورتی ، با کتیبه "515" از یک طرف اکسترود شده و از طرف دیگر صاف است.

قرص 50/1000 میلی گرم:

قرص های شکل کپسولی ، دوقلو ، پوشانده شده از یک غلاف فیلم قرمز ، با کتیبه "577" از یک طرف اکسترود شده و از طرف دیگر صاف است.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

مطالعات مربوط به فراهمی زیستی در داوطلبان سالم نشان داده اند که مصرف ژانت (sitagliptin / metformin hydrochloride) برای گرفتن جداگانه از sitagliptin فسفات و متفورمین هیدروکلراید به صورت جداگانه است. داده های زیر نشان دهنده خواص فارماکوکینتیک مواد فعال است.

جذب با دوز خوراکی 100 میلی گرم ، سیتاگلیپتین به سرعت جذب می شود و بعد از 1-4 ساعت به حداکثر غلظت پلاسما (میانه Tmax) می رسد ، میانگین منطقه زیر منحنی غلظت-زمان AUC از sitagliptin در پلاسما 8.52 میکرومول • ساعت ، Cmax 950 nmol است. . AUC سیتاگلیپتین در پلاسما به نسبت دوز افزایش می یابد. فراهمی زیستی مطلق سیتاگلیپتین تقریباً 87٪ است. از آنجایی که مصرف همزمان سیتاگلیپتین و مواد غذایی با چربی زیاد ، بر فارماکوکینتیک دارو تأثیر نمی گذارد ، می توان از سیتاگلیپتین صرف نظر از مصرف مواد غذایی استفاده کرد. AUC sitagliptin در پلاسما به نسبت دوز افزایش می یابد.

توزیع متوسط ​​حجم توزیع در تعادل پس از مصرف دوز سیتاگلیپتین با دوز 100 میلی گرم تقریباً 198 لیتر است. کسر سیتاگلیپتین قابل برگشت به پروتئینهای پلاسما خون محدود است - 38٪.

متابولیسم. تقریباً 79٪ sitagliptin بدون تغییر در ادرار دفع می شود. تحول متابولیک دارو حداقل است - حدود 16٪ به صورت متابولیت دفع می شود.

پرورش پس از تجویز خوراکی ساتاگلیپتین با برچسب 14C توسط داوطلبان سالم ، حدود 100٪ از دارو به مدت 1 هفته با مدفوع و ادرار به ترتیب 13٪ و 87٪ دفع شد. نیمه عمر نهایی t½ پس از تجویز خوراکی سیتاگلیپتین با دوز 100 میلی گرم تقریباً 4/12 ساعت است. Sitagliptin تنها با استفاده مکرر در حداقل مقدار تجمع می یابد. ترخیص کالا از گمرک کلیه تقریباً 350 میلی لیتر در دقیقه است.

دفع سیتاگلیپتین عمدتا توسط کلیه ها توسط مکانیسم ترشح کانال فعال انجام می شود.

دیابت قندی. فارماکوکینتیک sitagliptin در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مشابه فارماکوکینتیک داوطلبان سالم بود.

اختلال در عملکرد کلیه. داده های تحقیق در مورد فارماکوکینتیک دوز sitagliptin (50 میلی گرم) در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه ، خفیف (با ترخیص کالا از گمرک کراتینین KK 50 - 80 میلی لیتر در دقیقه) ، متوسط ​​(KK 30 - 50 میلی لیتر در دقیقه) و شدید (KK کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) ) شدت ، و همچنین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی که تحت همودیالیز قرار گرفته اند ، در مقایسه با بیماران سالم.

در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه از شدت خفیف ، در مقایسه با گروه کنترل داوطلبان سالم افزایش معنی داری از نظر کلینیکی غلظت sitagliptin در پلاسمای خون مشاهده نشد. افزایش تقریبا 2 برابر در AUC sitagliptin در پلاسما در بیماران مبتلا به نقص متوسط ​​کلیوی مشاهده شد ، و تقریباً افزایش 4 برابری در AUC سیتاگلیپتین در پلاسما در بیماران مبتلا به نقص شدید کلیوی ، و همچنین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی مشاهده شد. که تحت همودیالیز قرار گرفته اند ، در مقایسه با گروه کنترل داوطلبان سالم. Sitagliptin به میزان کمی در طی همودیالیز دفع می شود (13.5٪ در جلسه دیالیز 3-4 ساعته ، که 4 ساعت پس از مصرف دارو شروع شده است).

پیری. در بیماران مسن (80-65 سال) ، غلظت سیتاگلیپتین پلاسما 19 درصد بیشتر از بیماران جوان است.

بچه ها. مطالعاتی در مورد استفاده از سیتاگلیپتین در کودکان انجام نشده است.

جنسیت ، نژاد ، شاخص توده بدنی (BMI). نیازی به تنظیم دوز دارو بسته به جنس ، نژاد یا BMI نیست. این خصوصیات تأثیر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین نداشت.

جذب. پس از تجویز خوراکی متفورمین ، tmax پس از 2.5 ساعت به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق متفورمین ، هنگام مصرف قرص 500 میلی گرم ، در داوطلبان سالم تقریباً 50-60٪ است. هنگام تجویز خوراکی ، بخش غیر قابل جذب 20-30٪ است و عمدتا با مدفوع دفع می شود. فارماکوکینتیک جذب متفورمین غیرخطی است. هنگام استفاده از متفورمین در دوزهای توصیه شده ، غلظت تعادل در طی 24-48 ساعت حاصل می شود و به عنوان یک قاعده ، از 1 میکروگرم بر میلی لیتر تجاوز نمی کند. در آزمایشات بالینی کنترل شده ، حداکثر غلظت پلاسما متفورمین (Cmax) از 4 میکروگرم بر میلی لیتر تجاوز نمی کند ، حتی در استفاده از حداکثر دوز. مصرف همزمان دارو در دوز 850 میلی گرم با مواد غذایی میزان و میزان جذب متفورمین را کاهش می دهد که با کاهش بیشترین غلظت پلاسمای خون تا 40٪ ، کاهش AUC به میزان 25٪ و طولانی شدن زمان رسیدن به حداکثر غلظت خون در پلاسما 35 دقیقه تأیید می شود. اهمیت بالینی این کاهش ناشناخته است.

توزیع اتصال پروتئین پلاسما ناچیز است. متفورمین در گلبولهای قرمز توزیع می شود. حداکثر غلظت خون در مقایسه با پلاسما پایین تر است و بعد از مدت زمان تقریباً مشابه می رسد. گلبولهای قرمز به احتمال زیاد جزء ثانویه توزیع هستند. میانگین Vd بین 63 تا 276 لیتر متغیر است.

متابولیسم. متفورمین بدون تغییر در ادرار دفع می شود.

پرورش. ترخیص کالا از گمرک کلیه متفورمین> 400 میلی لیتر در دقیقه است ، دارو توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله از بدن دفع می شود. پس از تجویز خوراکی ، نیمه عمر نهایی حذف تقریباً 6.5 ساعت است. در صورت اختلال در عملکرد کلیه ، ترخیص کالا از گمرک کلیه به نسبت سطح کراتینین کاهش می یابد ، در نتیجه نیمه عمر آن طولانی تر می شود ، که منجر به افزایش سطح متفورمین در پلاسمای خون می شود.

فارماکودینامیک

Yanumet ترکیبی از دو داروی hypoglycemic با یک مکانیسم تکمیلی عمل است: sitagliptin phosphate ، یک مهار کننده دیپپتیدیل پپتیداز 4 (DPP-4) و متفورمین هیدروکلراید ، نماینده کلاس biguanide ، و به منظور بهبود کنترل گلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 طراحی شده است.

فسفات Sitagliptin eاین یک مهارکننده خوراکی فعال و بسیار انتخابی از آنزیم دیپپتیل پپتیداز 4 (DPP-4) برای درمان دیابت نوع 2 است. مهار کننده ها (DPP-4) نوعی دارو است که به عنوان تقویت کننده های incretin عمل می کند. با مهار آنزیم DPP-4 ، سیتاگلیپتین سطح دو هورمون اینسکرین فعال را افزایش می دهد - پپتید گلوکاگون مانند 1 (GLP-1) و پلی پپتید انسولینروپی وابسته به گلوکز (HIP). اینبرکها بخشی از سیستم درون زا هستند که در تنظیم فیزیولوژیکی هموستاز گلوکز نقش دارند. فقط با غلظت نرمال یا گلوکز خون بالا ، GLP-1 و HIP باعث افزایش سنتز انسولین و ترشح آن از سلولهای بتا پانکراس می شوند. GLP-1 همچنین ترشح گلوکاگون توسط سلولهای آلفا لوزالمعده را کاهش می دهد و منجر به کاهش تولید گلوکز کبد می شود. Sitagliptin یک مهار کننده قدرتمند و بسیار انتخابی آنزیم DPP-4 است و آنزیم های نزدیک به DPP-8 یا DPP-9 را مهار نمی کند. Sitagliptin در ساختار شیمیایی و عملکرد دارویی خود از آنالوگ های GLP-1 ، انسولین ، سولفونیل اوره یا meglitinides ، biguanides ، آگونیست های گیرنده گاما فعال شده توسط تکثیر کننده پراکسیزوم (PPARγ) ، مهار کننده های آلفا گلیکوزیداز و آنالوگهای آمیلین متفاوت است.

استفاده همزمان از sitagliptin و metformin تأثیر افزودنی بر غلظت GLP-1 فعال دارد. Sitagliptin ، اما متفورمین نیست ، غلظت HIP فعال را افزایش می دهد.

Sitagliptin کنترل گلیسمی را هم در مونو درمانی و هم در ترکیب با سایر داروها بهبود می بخشد.

در کارآزمایی های بالینی ، تک درمانی سیتاگلیپتین با کاهش قابل توجهی در هموگلوبین گلیکوزیله A1c (HbA1c) و همچنین گلوکز ناشتا و بعد از غذا ، کنترل گلیسمی را بهبود بخشید. کاهش قند خون ناشتا تا هفته 3 مشاهده شد (نقطه پایانی اولیه). شیوع هیپوگلیسمی در بیماران تحت درمان با سیتاگلیپتین مشابه دارونما بود. وزن بدن در طول درمان با sitagliptin در مقایسه با مقدار اولیه افزایش نمی یابد.

پویایی مثبت شاخص های عملکرد سلولهای بتا ، از جمله HOMA-β ، نسبتهای انسولین به انسولین و شاخصهای واکنش سلولهای بتا در تست تحمل گلوکز با نمونه گیری مکرر نیز مشاهده شد.

متفورمین هیدروکلراید biguanide با یک اثر ضد فشار خون ، که باعث کاهش قند خون در معده خالی و بعد از خوردن غذا می شود. این دارو ترشح انسولین را تحریک نمی کند و بنابراین منجر به هیپوگلیسمی نمی شود.

عمل متفورمین توسط سه مکانیسم واسطه می شود:

کاهش تولید گلوکز در کبد با مهار گلوکونوژنز و گلیکوژنولیز ،

بهبود جذب و استفاده از گلوکز در بافتهای محیطی ، در بافت عضلانی با افزایش حساسیت نسبت به انسولین ،

کند شدن جذب گلوکز در روده.

متفورمین با استفاده از سنتز گلیکوژن سنتز گلیکوژن داخل سلولی را تحریک می کند ، حمل و نقل گلوکز را توسط پروتئین های خاص غشایی تقویت می کند (GLUT-1 و GLUT-4).

علاوه بر اثر کمبود قند خون ، متفورمین تأثیر مثبت بر متابولیسم لیپیدها دارد. در دوزهای درمانی ، متفورمین کلسترول کل ، LDL و تری گلیسیریدها را کاهش می دهد.

نشانه های استفاده

Janumet اعمال به lدر دوره دیابت نوع 2 ، در ترکیب با روشهای غیر دارویی برای تصحیح سطح قند خون و همچنین در ترکیب با سایر داروها:

علاوه بر رژیم غذایی و رژیم های ورزشی برای بهبود کنترل گلیسمی در بیماران با کارآیی کافی از مونتفورین در حداکثر دوز تحمل پذیر ، و همچنین در بیمارانی که قبلاً با ترکیبی از سیتاگلیپتین و متفورمین درمان می شوند.

در ترکیب با مشتقات سولفونیل اوره (ترکیبی از سه دارو) به عنوان مکمل رژیم غذایی و رژیم ورزش در بیمارانی که در طول درمان با سولفونیل اوره و متفورمین در کنترل حداکثر گلیسمی به دست نیاوردند ، در حداکثر دوزهای تحمل به دست نیامد.

در ترکیب با آگونیست های گیرنده گاما فعال شده توسط پرولیفرایمر پراکسیزوم (PPAR-γ) (به عنوان مثال تیازولدین دیون) (ترکیبی از سه دارو) به عنوان مکمل رژیم غذایی و رژیم ورزش در بیماران با کارآیی کافی از درمان با متفورمین و آگونیست PPAR-γ در حداکثر دوز تحمل .

به همراه انسولین (ترکیبی از سه دارو) به عنوان یک رژیم غذایی و رژیم ورزشی برای بهبود کنترل قند خون در بیمارانی که دارای اثر بخشی کافی انسولین و متفورمین درمانی نیستند ، بهبود می یابد.

مقدار مصرف و تجویز

دوز داروی Yanumet باید بطور جداگانه و با در نظر گرفتن رژیم درمانی فعلی ، اثربخشی و تحمل در بیمار انتخاب شود ، بیش از حداکثر دوز توصیه شده روزانه sitagliptin - 100 میلی گرم نیست.

در صورت عدم کنترل کافی گلیسمی همراه با تک درمان متفورمین در حداکثر دوز تحمل. دوز توصیه شده اولیه یانومیت باید شامل دوز سیتاگلیپتین 50 میلی گرم 2 بار در روز (دوز کل روزانه 100 میلی گرم) و دوز فعلی متفورمین باشد.

هنگام جابجایی از درمان ترکیبی با sitagliptin و metformin. دوز اولیه Yanumet باید معادل دوزهای مصرفی sitagliptin و metformin باشد.

در صورت عدم کنترل کافی گلیسمی ، درمان ترکیبی متفورمین در حداکثر دوز تحمل شده و سولفونیل اوره. دوز داروی Yanumet باید شامل دوز سیتاگلیپتین 50 میلی گرم 2 بار در روز (مقدار کل روزانه 100 میلی گرم) و دوز فعلی متفورمین باشد. اگر از جنت در ترکیب با سولفونیل اوره استفاده می شود ، توصیه می شود دوز سولفونیل اوره را کاهش دهید تا خطر ابتلا به هیپوگلیسمی کاهش یابد.

در صورت عدم وجود کنترل کافی گلیسمی ، درمان ترکیبی با متفورمین در حداکثر دوز تحمل و آگونیست PPAR-γ. دوز داروی Yanumet باید شامل دوز سیتاگلیپتین 50 میلی گرم 2 بار در روز (مقدار کل روزانه 100 میلی گرم) و دوز فعلی متفورمین باشد.

در صورت عدم کنترل کافی گلیسمی با درمان ترکیبی با دو دارو - انسولین و متفورمین در حداکثر دوز تحمل. دوز داروی Yanumet باید شامل دوز سیتاگلیپتین 50 میلی گرم 2 بار در روز (مقدار کل روزانه 100 میلی گرم) و دوز فعلی متفورمین باشد. در هنگام استفاده از داروی Janumet به همراه انسولین ، ممکن است لازم باشد دوز انسولین کاهش یابد تا از خطر ابتلا به هیپوگلیسمی جلوگیری شود.

برای سهولت در مصرف دوز ، داروی Yanumet در سه دوز 50 میلی گرم sitagliptin به علاوه 500 ، 850 یا 1000 میلی گرم هیدروکلراید متفورمین در دسترس است.

همه بیماران باید در طول روز رژیم غذایی با توزیع کافی از کربوهیدرات مصرف کنند. بیماران اضافه وزن باید رژیم کم کالری را دنبال کنند.

برای کاهش خطر عوارض جانبی سیستم گوارشی مرتبط با متفورمین ، از Yanumet باید 2 بار در روز با وعده های غذایی استفاده شود ، به تدریج دوز را افزایش دهید.

گروه های خاص بیمار

بیماران مبتلا به نارسایی کلیه. تنظیم دوز در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف دارند (60 CC CC در میلی لیتر در دقیقه) لازم نیست. ژانومیت نباید در بیمارانی که نارسایی متوسط ​​یا شدید کلیوی دارند (CC) تجویز شود