کلوپیدوگل teva

گروه داروسازی

داروهای ضد ترومبوتیک. عوامل ضد پلاکت. کد ATX B01A C04.

پیشگیری از تصلب شرایین در بزرگسالان

• در بیمارانی که به انفارکتوس میوکارد مبتلا شده اند (شروع درمان چند روز است ، اما حداکثر 35 روز پس از شروع) سکته مغزی ایسکمیک (شروع درمان 7 روز است ، اما حداکثر 6 ماه پس از شروع) یا افرادی که مبتلا به این بیماری هستند. شریان های محیطی (آسیب به شریان ها و آتروترومبوز رگ های اندام تحتانی) ،
• در بیماران مبتلا به سندرم کرونر حاد (ACS):
• با سندرم كرونر حاد بدون افزايش قطعه ST (آنژين ناپايدار يا انفاركتوس ميوكارد بدون موج Q) از جمله در بيماراني كه تحت عمل آنژيوپلاستي كرونر از راه پوستي قرار گرفته اند ، همراه با اسيد استيل سالسيسيليك (ASA)
• با انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک (در بیمارانی که داروهای استاندارد دریافت می کنند و درمان ترومبولیتیک نشان داده می شود).

پیشگیری از وقایع آتروترومبوتیکی و ترومبوآمبولیک در فیبریلاسیون دهلیزی:

• کلوپیدوگل به همراه ASA در بیماران بزرگسال مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی ، که حداقل یک عامل خطر برای بروز حوادث عروقی دارند ، نشان داده شده است که در آن موارد منع مصرف برای درمان با آنتاگونیست های ویتامین K (AVK) و افرادی که خطر خونریزی کم دارند ، برای جلوگیری از بروز آتروترومبوتیکی و ترومبوآمبولیک وجود دارد. از جمله سکته مغزی

مقدار مصرف و تجویز

بزرگسالان ، از جمله بیماران سالخورده کلوپیدوگل صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، 75 میلی گرم 1 بار در روز تجویز می شود.

درمان کلوپیدوگرل در بیماران مبتلا به ACS بدون بالابر قطعه ST (آنژین صدری ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q بر روی ECG) با دوز بارگیری یکسان 300 میلی گرم شروع می شود ، و سپس با دوز 75 میلی گرم یک بار در روز (با اسید استیل سالیسیلیک (ASA) با دوز 75 325 میلی گرم در روز) ادامه دهید. از آنجایی که استفاده از دوزهای بالاتر ASA خطر خونریزی را افزایش می دهد ، توصیه می شود از یک دوز اسید استیل سالیسیلیک 100 میلی گرم تجاوز نکنید. مدت زمان مطلوب درمان مشخص نشده است. مزایای استفاده از دارو تا 12 ماه گزارش شد و بیشترین تأثیر بعد از 3 ماه درمان مشاهده شد.

بیمار با انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST - سایپرز ، باشگاه دانش کلوپیدوگرل 75 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود ، با شروع یک دوز بارگیری 300 میلی گرم به همراه ASA ، با یا داروهای ترومبولیتیک. درمان بیماران مسن تر از 75 سال بدون دوز بارگذاری کلوپیدوگل آغاز می شود. درمان ترکیبی باید در اسرع وقت پس از شروع علائم شروع شود و حداقل برای چهار هفته ادامه یابد. فواید استفاده از ترکیبی از کلوپیدوگل با ASA برای بیش از چهار هفته با این بیماری مورد مطالعه قرار نگرفته است.

برای بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی ، از کلوپیدوگل در یک دوز 75 میلی گرم استفاده می شود. همراه با کلوپیدوگل ، استفاده از ASA باید شروع شود و ادامه یابد (با دوز 75-100 میلی گرم در روز).

در صورت از دست دادن دوز:

• اگر کمتر از 12:00 از لحظه ای که لازم است دوز بعدی مصرف شود گذشته است ، بیمار باید بلافاصله دوز از دست رفته را مصرف کند ، و دوز بعدی باید در زمان معمول مصرف شود ،
• اگر بیش از 12:00 گذشته باشد ، بیمار باید دوز بعدی را در زمان معمول مصرف کند ، اما برای جبران دوز از دست رفته ، دوز آن را دو برابر نمی کند.

نارسایی کلیه . تجربه درمانی استفاده از دارو در بیماران با نارسایی کلیوی محدود است.

نارسایی کبد . تجربه درمانی استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماری کبد متوسط ​​و احتمال دیابت خونریزی محدود است.

واکنشهای جانبی

گزارش شده است که خونریزی یک عارضه جانبی عادی بوده و اغلب در ماه اول درمان رخ می دهد.

عوارض جانبی بین ارگان ها توزیع می شود ، فراوانی وقوع آنها به شرح زیر تعریف می شود: غالباً (از 1/100 to تا 10/1 ≤) ، به ندرت (از 1/1000 to تا 1/100 ≤) ، بندرت (از 10 10/000 to تا ≤ 1/1000) ، بسیار نادر (اطلاعیه ها) مشترک شدن

فرم مصرف

قرص های پوشیده از فیلم 75 میلی گرم

یک قرص حاوی

ماده فعال: کلوپیدوگرل هیدروسولفات 97.857 میلی گرم ،

معادل کلوپیدوگل 75.00 میلی گرم ،

مواد تحریک کننده: لاکتوز مونوهیدرات (200 مش) ، سلولز میکروکریستالی (Avicel PH 101) ، سلولز هیدروکسی پروپیل (Klucel LF) ، سلولز میکروکریستالی (اسیلل PH 112) ، کراسووویدون (کلیدون CL) ، روغن نباتی هیدروژنه نوع I (استروتکس-دریتکس) ، سدیم سدیم لوریل سولفات

ترکیب پوسته: لاکتوز مونوهیدرات ، هیپروملووز 15 سی پی پی ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، پلی اتیلن گلیکول 4000 ، اکسید آهن قرمز (E172) ، اکسید آهن زرد (E172) ، نیلی (E 132 ، لاک آلومینیوم کارمیه نیلی FD&C آبی شماره 2)

این تبلت ها از روکش صورتی تا صورتی ، به شکل کپسول ، با فیلم "93" و از طرف دیگر "7314" مشخص شده است.

خواص دارویی

پس از تجویز خوراکی ، کلوپیدوگل به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. به طور متوسط ​​سطح اوج پلاسما کلوپیدوگرل بدون تغییر (تقریبا 2/2 تا 5 نانوگرم در میلی لیتر پس از یک دوز 75 میلی گرم) بعد از مصرف دارو 45 دقیقه می رسد. حداقل جذب 50٪ متابولیت های کلوپیدوگرل از بین می رود.

کلوپیدوگل و متابولیت اصلی در گردش آن (غیرفعال) در خون یک اتصال برگشت پذیر با پروتئین های پلاسما انسان (به ترتیب 98٪ و 94٪) تشکیل می دهند. اتصال در طیف گسترده ای از غلظت اشباع نشده است.

کلوپیدوگرل متابولیسم شدیدی در کبد انجام می شود. کلوپیدوگل به دو روش اصلی متابولیزه می شود: یکی با استرازها واسطه می شود و با تشکیل یک مشتق غیرفعال اسید کربوکسیلیک اسید (85٪ متابولیت های موجود در جریان خون) به هیدرولیز منجر می شود ، دیگری با واسطه های مختلف سیتوکروم های P450. اول ، کلوپیدوگرل به یک متابولیت میانی ، 2-اکسو کلوپیدوگرل متابولیزه می شود. متابولیسم بعدی متابولیت میانی 2-oxo-clopidogrel منجر به تشکیل یک متابولیت فعال ، مشتق تیول کلوپیدوگل می شود. این مسیر متابولیکی توسط CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 و CYP2B6 واسطه می شود. متابولیت فعال تیول به سرعت و برگشت ناپذیر به گیرنده های پلاکت متصل می شود ، در نتیجه تجمع پلاکت را مهار می کند.

مقدار Cmax متابولیت فعال 2 برابر افزایش می یابد ، هر دو بعد از دوز بارگیری مجدد کلوپیدوگل 300 میلی گرم ، و پس از مصرف دوز 75 میلی گرم نگهدارنده به مدت 4 روز. Cmax تقریباً 30-60 دقیقه پس از تجویز مشاهده می شود.

پس از مصرف کلوپیدوگل ، تقریباً 50٪ در ادرار و تقریباً 46٪ با مدفوع در طی 120 ساعت پس از تجویز دفع می شود. پس از یک دوز خوراکی 75 میلی گرم ، نیمه عمر حذف کلوپیدوگل تقریبا 6 ساعت است. نیمه عمر متابولیت اصلی (غیرفعال) در گردش خون 8 ساعت پس از یک بار تجویز یک و یکبار انجام می شود.

CYP2C19 در تشکیل یک متابولیت فعال و متابولیت میانی ، 2-اکسو کلوپیدوگرل نقش دارد. فارماکوکینتیک و اثرات ضد پلاکت متابولیت فعال کلوپیدوگرل بسته به ژنوتیپ CYP2C19 متفاوت است.

آلل CYP2C19 * 1 مربوط به یک متابولیسم کاملاً کاربردی است ، در حالی که آللهای CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 غیر کاربردی هستند. آللهای CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 بیشترین آللها با عملکرد کم در متابولایزرهای آهسته اروپا (85٪) و آسیایی (99٪) را تشکیل می دهند. سایر آللهای مرتبط با یک متابولیسم غیاب یا کاهش یافته کمتر دیده می شوند و شامل CYP2C19 * 4 ، * 5 ، * 6 ، * 7 و * 8 هستند. شیوع آلل CYP2C19 ، و در نتیجه یک متابولیسم متوسط ​​و آهسته از CYP2C19 ، بسته به نژاد / قومیت متفاوت بود. داده های ادبیات محدود برای جمعیت آسیا در دسترس است ، که به ما اجازه نمی دهد تا تأثیر ژنوتیپ CYP2C19 را در نتیجه بالینی حوادث ارزیابی کنیم.

همانطور که در بالا توضیح داده شد ، بیمار با وضعیت متابولیزه کند ، دارای دو آلل خواهد بود. فراوانی ژنوتیپ متابولیزه کند CYP2C19 برای اروپاییان تقریبا 2٪ ، نژاد آفریقایی 4٪ و 14٪ با منشاء چینی است. آزمایشاتی برای تعیین ژنوتیپ CYP2C19 بیمار وجود دارد.

از نظر قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال و در سرکوب متوسط ​​تجمع پلاکتی (PAT) بین متابولایزرهای فوق سریع ، سریع و متوسط ​​تفاوت معنی داری مشاهده نشد. در متابولایزرهای آهسته ، میزان مواجهه با متابولیت فعال در مقایسه با متابولایزرهای سریع 63-71٪ کمتر است. پس از استفاده از رژیم دوز 300 میلی گرم / 75 میلی گرم ، کاهش در پاسخ ضد پلاکت در متابولیت سازهای کند مشاهده می شود ، به طور متوسط ​​PAT (5 میکرومولار ADP) 24٪ (24 ساعت) و 37٪ (روز 5) در مقایسه با 39٪ PAT (24 ساعت) است. ) و 58٪ (5 روز) سوخت و سازهای سریع و 37٪ (24 ساعت) و 60٪ (روز 5) متابولیزه کننده های متوسط. هنگامی که متابولیت سازهای آهسته در رژیم 600 میلی گرم / 150 میلی گرم قرار دارند ، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال بیشتر از رژیم 300 میلی گرم در 75 میلی گرم است. بعلاوه ، PAT 32٪ (24 ساعت) و 61٪ (روز 5) است ، این بیشتر از متابولیزه كننده های آهسته است كه در رژیم 300 میلی گرم / 75 میلی گرم بودند ، اما مشابه سایر گروه های متابولیزه كننده CYP2C19 كه در رژیم 300 میلی گرم در 75 قرار دارند. میلی گرم رژیم دوز مناسب برای این جمعیت بیمار برقرار نشده است.

قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال با متابولیت سازهای متوسط ​​28٪ و در متابولیزه كننده های آهسته 72٪ كاهش می یابد ، در حالی كه سركوب تجمع پلاكتی (5 میكرومولار ADP) با اختلاف PAT 5.9٪ و 4/21٪ به ترتیب در مقایسه با سریع كاهش می یابد. متابولایزرها

فارماکوکینتیک متابولیت فعال کلوپیدوگل در این جمعیت (با اختلال در عملکرد کبد و کلیه) در جمعیت های خاص ناشناخته است.

اختلال در عملکرد کلیه

پس از دوزهای مکرر کلوپیدوگل به میزان 75 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی (ترخیص کالا از گمرک کراتینین از 5 تا 15 میلی لیتر در دقیقه) ، سرکوب تجمع پلاکتی ناشی از ADP (آدنوزین دیفسفات) ضعیف تر (25٪) نسبت به افراد سالم است ، اما افزایش زمان خونریزی مانند زمان خونریزی در افراد سالم که 75 میلی گرم کلوپیدوگرل در روز دریافت کرده اند ، مشابه است. علاوه بر این ، تحمل بالینی خوبی در کلیه بیماران وجود دارد.

اختلال در عملکرد کبد

پس از دوزهای مکرر کلوپیدوگل به میزان 75 میلی گرم در روز به مدت 10 روز در بیماران با عملکرد کبدی به شدت مختل ، مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP شبیه به افراد سالم است. متوسط ​​طول مدت خونریزی در هر دو گروه نیز بدون تغییر است.

کلوپیدوگل پیشرو ماده فعال است که یکی از متابولیت های آن مهار کننده تجمع پلاکت ها است.کلوپیدوگل توسط آنزیم های CYP2C19 متابولیزه می شود ، و در نتیجه یک متابولیت فعال ایجاد می شود که تجمع پلاکت را مهار می کند. متابولیت کلوپیدوگل فعال به طور انتخابی از اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) به گیرنده پلاکت P2Y12 آن و فعال شدن بعدی مجتمع گلیکوپروتئین GPIIb / IIIa به دلیل ADP جلوگیری می کند و از این طریق از تجمع پلاکتی جلوگیری می کند. به دلیل برگشت ناپذیری اتصال ، پلاکت های آسیب دیده تا آخر عمر (تقریباً 7-10 روز) آسیب می بینند و عملکرد طبیعی پلاکت ها با سرعت مطابق با چرخه پلاکت ها بازسازی می شود. تجمع پلاکتی ناشی از آگونیست های غیر از ADP نیز با مسدود کردن تقویت فعال شدن پلاکت توسط قرار گرفتن در معرض ADP منتشر شده سرکوب می شود.

از آنجا که متابولیت فعال با استفاده از آنزیم های CYP450 تشکیل شده است ، که برخی از آنها چند شکل هستند یا توسط سایر ترکیبات دارویی سرکوب می شوند ، همه بیماران از نظر سرکوب پلاکت کافی نیستند.

دوزهای مکرر 75 میلی گرم در روز از روز اول منجر به مهار قابل توجه تجمع پلاکتی ناشی از ADP می شود. اثر مهاری به تدریج شدت می یابد و طی 3-7 روز به حالت تعادل می رسد. در مرحله تعادل ، میانگین سطح مهار با دوز 75 میلی گرم در روز مشاهده می شود و از 40٪ تا 60٪ متغیر است. تجمع پلاکتی و زمان خونریزی به تدریج به سطح اصلی خود برمی گردد ، معمولاً 5 روز پس از پایان درمان.

پیشگیری از وقایع آتروترومبوتیکی:

- در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد (از چند روز به بعد)

مقدار مصرف و تجویز

کلوپیدوگرل-تووا صرف نظر از مصرف مواد غذایی به صورت خوراکی تجویز می شود.

برای بزرگسالان و بیماران سالخورده ، کلوپیدوگرل-تووا در یک دوز 75 میلی گرم توصیه می شود.

در سندرم کرونر حاد بدون بالا بردن قطعه ST (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون امواج Q) ، دارو با دوز بارگیری منفی 300 میلی گرم تجویز می شود. دوز نگهداری 75 میلی گرم در روز (به همراه اسید استیل سالیسیلیک با دوز 75-325 میلی گرم در روز) به مدت 12 ماه است. حداکثر تأثیر درمانی پس از 3 ماه مشاهده می شود. به دلیل افزایش خطر خونریزی ، توصیه نمی شود بیش از یک دوز از اسید استیل سالیسیلیک بیش از 100 میلی گرم استفاده شود.

در انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش در قطعه ST ، این دارو با دوز 75 میلی گرم در روز (به همراه اسید استیل سالیسیلیک) با یک دوز بارگیری منفرد 300 میلی گرم ، با یا بدون داروهای ترومبولیتیک تجویز می شود. در بیماران بالای 75 سال ، درمان با Clopidogrel-Teva بدون استفاده از یک دوز بارگیری منفرد انجام می شود. درمان ترکیبی باید در اسرع وقت پس از شروع علائم آغاز شود و حداقل 4 هفته ادامه یابد.

با فیبریلاسیون دهلیزی ، این دارو به عنوان یک دوز 75 میلی گرم ، به همراه اسید استیل سالیسیلیک اسید 75-100 میلی گرم در روز تجویز می شود.

اگر مصرف دارو را کمتر از 12 ساعت از برنامه معمولی رد کردید ، بیمار باید بلافاصله دوز را مصرف کند ، و سپس در زمان تعیین شده معمول دوز بعدی مصرف کند. اگر بیش از 12 ساعت گذشته باشد ، بیمار باید در زمان مقرر معمول یک دوز دارو مصرف کند ، نباید دوز دوز مصرف کند.

اختلال در عملکرد کلیه

تجربه درمان کلوپیدوگل در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه محدود است. بنابراین ، در مورد چنین بیمارانی ، دارو باید با احتیاط مصرف شود.

اختلال در عملکرد کبد

تجربه استفاده از دارو در بیماران با اختلال در عملکرد کبدی از شدت متوسط ​​، مستعد ابتلا به دیابت خونریزی ، محدود است. از این نظر ، در این جمعیت ، دارو باید با احتیاط مصرف شود.

عوارض جانبی

خونریزی شایعترین واکنش منفی است که هم در کارآزمایی های بالینی و هم در دوره پس از بازاریابی ثبت شده است ، جایی که عمدتا در ماه اول درمان ثبت شده است.

عکس العملهای جانبی که در کارآزمایی های بالینی ذکر شده و یا در گزارش های خود به خود گزارش شده اند ، در زیر آمده است.

موارد منع مصرف

- حساسیت به ماده فعال یا اجزای داروی

- اختلال عملکرد کبدی شدید

- خونریزی حاد (زخم معده ، خونریزی داخل جمجمه)

- عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاپاز لاپاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز

- بارداری و شیردهی

- کودکان زیر 18 سال

تداخلات دارویی

ضد انعقادهای خوراکی: استفاده همزمان کلوپیدوگل با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود ، زیرا این ترکیب می تواند خونریزی را افزایش دهد. با وجود این واقعیت که مصرف 75 میلی گرم کلوپیدوگل در روز باعث تغییر در فارماکوکینتیک S-وارفارین یا نسبت نرمال بین المللی (INR) در بیمارانی که مدت طولانی وارفارین مصرف می کنند نیست ، استفاده همزمان کلوپیدوگل و وارفارین باعث افزایش خطر خونریزی به دلیل اثر هر دو بر روی هموستاز می شود. دارو

مهارکننده های گلیکوپروتئین IIb / IIIa: کلوپیدوگل باید با احتیاط در بیمارانی که به طور همزمان مهارکننده های گلیکوپروتئین IIb / IIIa را دریافت می کنند ، استفاده شود.

استیل اسیدسیلیک اسید (ASA): ASA مهار ناشی از کلوپیدوگرل از تجمع پلاکتی ناشی از ADP را تغییر نمی دهد ، اما کلوپیدوگل اثر ASA را در تجمع پلاکت ناشی از کلاژن افزایش می دهد. با این حال ، مصرف همزمان ASA به میزان 500 میلی گرم دو بار در روز در طول روز باعث افزایش چشمگیر زمان خونریزی ناشی از کلوپیدوگل نمی شود. بین کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک ، تعامل فارماکودینامیک امکان پذیر است ، که منجر به افزایش خطر خونریزی می شود. بنابراین ، مصرف همزمان این داروها باید با احتیاط انجام شود. با این حال ، کلوپیدوگل و ASA تا یک سال با هم تجویز می شوند.

هپارین: کلوپیدوگرل نیازی به تغییر در دوز هپارین ندارد یا تأثیر هپارین بر انعقاد خون ندارد. مصرف همزمان هپارین در مهار تجمع پلاکتی ناشی از کلوپیدوگل تأثیر ندارد. بین کلوپیدوگرل و هپارین ، یک تعامل فارماکودینامیکی امکان پذیر است ، که منجر به افزایش خطر خونریزی می شود. بنابراین ، مصرف همزمان این داروها باید با احتیاط انجام شود.

عوامل ترومبولیتیک: ایمنی مصرف همزمان کلوپیدوگل با داروهای ترومبولیتیک اختصاصی فیبرین و غیر فیبرین و بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد مورد بررسی قرار گرفته است. فراوانی خونریزی قابل توجهی از نظر کلینیکی مشابه با مشاهده داروهای ترومبولیتیک و هپارین به همراه ASA است.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs): استفاده ترکیبی از کلوپیدوگل و ناپروکسن باعث از بین رفتن خون نهفته از دستگاه گوارش می شود. با این حال ، به دلیل عدم مطالعه بالینی کافی در مورد تعامل با سایر NSAID ها ، در حال حاضر مشخص نیست که آیا افزایش خطر خونریزی دستگاه گوارش مشخصه همه NSAID ها است یا خیر. بنابراین ، استفاده همزمان از NSAID ها (از جمله مهارکننده های COX-2) و کلوپیدوگل احتیاط لازم را دارد.

یکی دیگر از درمانهای همزمان: از آنجایی که کلوپیدوگل به طور جزئی با استفاده از CYP2C19 به متابولیت فعال آن متابولیزه می شود ، انتظار می رود که استفاده از داروهایی که فعالیت این آنزیم را سرکوب می کنند منجر به کاهش غلظت دارویی متابولیت فعال کلوپیدوگل شود. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست.به عنوان یک احتیاط ، باید از مصرف همزمان داروهایی که CYP2C19 را سرکوب می کنند ، دور ریخت.

داروهایی که سرکوب CYP2C19 را شامل می شود: امپرازول و استومپرازول ، فلووکسامین ، فلوکستین ، مکلوبمید ، ووریکونازول ، فلوکونازول ، تیکلوپیدین ، ​​سیپروفلوکساسین ، سایمتیدین ، ​​کاربامازپین ، اکسکاربازپین و کلرامفنیکلول.

مهارکننده های پمپ پروتون (PPI):

امپرازول با دوز 80 میلی گرم یک بار در روز ، یا به طور همزمان با کلوپیدوگل ، یا با فاصله 12 ساعته بین دوزهای دو دارو ، از قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال تا 45٪ (دوز بارگیری) و 40٪ (دوز نگهداری) کاسته می شود. کاهش 39٪ (دوز بارگیری) و 21٪ (دوز نگهداری) با کاهش سرکوب تجمع پلاکتی همراه است. پیش بینی می شود که اسوموپرازول ، همزمان با کلوپیدوگرل ، میزان متابولیت فعال را کاهش دهد. به عنوان احتیاط ، نباید از امپرازول یا اسمومپرازول به طور همزمان با کلوپیدوگل استفاده شود.

کاهش کمتر در معرض متابولیت در مورد پنتوپرازول و لانسوپرازول مشاهده می شود.

غلظت پلاسمایی متابولیت فعال 20٪ (دوز بارگیری) و 14٪ (دوز نگهداری) در طول درمان با پنتوپرازول در دوز 80 میلی گرم یک بار در روز کاهش می یابد. این با کاهش میانگین مهار تجمع پلاکتی به ترتیب 15٪ و 11٪ همراه است. این بدان معنی است که کلوپیدوگرل را می توان با پنتوپرازول استفاده کرد.

هیچ مدرکی مبنی بر وجود سایر داروهای کاهش دهنده اسید معده ، مانند مسدود کننده های گیرنده H2 (به استثنای سایمتیدین ، ​​که مهار کننده CYP2C19 است) یا آنتی اسیدها هستند ، در فعالیت ضد پلاکت کلوپیدوگرل تداخل دارند.

سایر داروها:

هیچ فعل و انفعالی از نظر بالینی مهم دارویی در هنگام مصرف کلوپیدوگرل با آتنولول یا نیفدیپین یا با هر دو این مواد وجود ندارد. استفاده همزمان فنوباربیتال یا استروژن نیز بر فعالیت فارماکودینامیک کلوپیدوگل تأثیر معنی داری ندارد.

فارماکوکینتیک دیگوکسین و تئوفیلین با استفاده همزمان با کلوپیدوگل تغییر نمی کند.

آنتی اسیدها میزان جذب کلوپیدوگل را تغییر نمی دهند.

فنیتوئین و تولبوتامید ، که با استفاده از CYP2C9 متابولیزه می شوند ، با کلوپیدوگل با خیال راحت قابل استفاده هستند.

مطالعات مربوط به تعامل کلوپیدوگل با سایر داروها ، که معمولاً برای بیماران مبتلا به آتروترومبوز تجویز می شود (علاوه بر داروهای مورد بحث در بالا) ، انجام نشده است. با این حال ، برای بیماران شرکت کننده در کارآزمایی های بالینی کلوپیدوگرل که به همراه کلوپیدوگل ، طیف گسترده ای از داروها را مصرف کرده اند ، هیچگونه تعامل منفی از نظر بالینی وجود ندارد. این داروها شامل دیورتیک ها ، مسدود کننده های بتا ، مهار کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (مهار کننده های ACE) ، آنتاگونیست های کلسیم ، داروهای کاهش دهنده کلسترول ، عروق کرونر ، داروهای ضد دیابتی (از جمله انسولین) ، داروهای ضد صرع و همچنین مسدود کننده های GPII هستند. گیرنده های IIIa.

دستورالعمل های ویژه

خونریزی و اختلالات خونشناسی

به دلیل خطر خونریزی و عوارض جانبی جانبی خون در طول درمان ، اگر علائم بالینی نشان دهنده خونریزی باشد ، باید سریعاً آزمایش خون عمومی و / یا سایر آزمایشات مناسب انجام شود. مانند سایر داروهای ضد پلاکت ، در مورد بیمارانی که ممکن است در معرض خطر افزایش خونریزی همراه با تروما ، جراحی یا سایر شرایط آسیب شناختی و همچنین در بیمارانی که تحت درمان با ASA ، هپارین ، IIb مهارکننده های گلیکوپروتئین قرار دارند ، باید از کلوپیدوگل با احتیاط استفاده شود. / IIIa یا داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) از جمله مهارکننده های COX-2. در مورد هرگونه علائم خونریزی ، از جمله خونریزی غیرعادی ، به خصوص در هفته های اول درمان و یا بعد از انجام اقدامات تهاجمی قلب یا جراحی ، بیماران باید با دقت مورد بررسی قرار گیرند.استفاده همزمان کلوپیدوگل با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود ، زیرا این می تواند خونریزی را افزایش دهد.

اگر بیمار مجبور به مداخله جراحی انتخابی شود و اثر ضد پلاکت به طور موقت نامطلوب باشد ، باید کلوپیدوگرل 7 روز قبل از عمل قطع شود. قبل از هر عمل جراحی برنامه ریزی شده و مصرف هر داروی جدید ، بیماران باید به پزشکان و دندانپزشکان هشدار دهند که کلوپیدوگرل مصرف می کنند.

کلوپیدوگل زمان خونریزی را طولانی می کند و باید در بیماران با تغییرات پاتولوژیکی مستعد خونریزی (خصوصاً دستگاه گوارش و داخل دهان) با احتیاط مصرف شود.

بیماران باید آگاه باشند که هنگام مصرف کلوپیدوگرل-تووا (به تنهایی یا همراه با ASA) ، ممکن است مدت زمان طولانی تر خونریزی متوقف شود و در صورت مشاهده هرگونه خونریزی غیر منتظره (بر اساس مکان یا مدت) ، باید به پزشک خود اطلاع دهند. .

ترومبوسیتوپنیک پورپورا (TTP)

بسیار بندرت ، موارد پورپورا ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک (TTP) پس از مصرف دارو Clopidogrel-Teva و گاهی اوقات پس از قرار گرفتن در معرض کوتاه گزارش شده است. این بیماری با ترومبوسیتوپنی و کم خونی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک همراه با تغییرات عصبی ، عملکرد کلیوی یا تب مشخص می شود. TTP یک وضعیت تهدیدکننده زندگی است که نیاز به درمان فوری ، از جمله پلاسمافیزیس دارد.

گزارش شده است که مصرف کلوپیدوگل منجر به ایجاد هموفیلی اکتسابی می شود. احتمال بروز هموفیلی اکتسابی باید با افزایش جدا شده تأیید شده در زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) ، با یا بدون خونریزی در نظر گرفته شود. درمان بیماران با تشخیص تایید شده از هموفیلی اکتسابی و نظارت بر وضعیت آنها باید توسط متخصصان انجام شود و کلوپیدوگرل باید قطع شود.

سکته مغزی ایسکمیک اخیر

به دلیل کمبود اطلاعات ، این دارو در 7 روز اول پس از سکته مغزی ایسکمیک حاد توصیه نمی شود.

سیتوکروم P450 2C19 (CYP2C19)

فارماکوژنتیک: در بیمارانی که متابولیزه کننده CYP2C19 آهسته هستند ، کلوپیدوگرل در دوزهای توصیه شده متابولیت های کمتری تولید می کند و تأثیر کمتری در عملکرد پلاکت دارد. آزمایشاتی برای تعیین ژنوتیپ CYP2C19 در بیماران وجود دارد.

از آنجایی که تشکیل متابولیت های کلوپیدوگرل فعال رخ می دهد ، تا حدودی با مشارکت CYP2C19 ، انتظار می رود استفاده از داروهایی که عملکرد این آنزیم را مهار می کنند منجر به کاهش غلظت چنین متابولیت شود. ارتباط بالینی این تعامل هنوز مشخص نشده است. به عنوان یک احتیاط ، استفاده از مهارکننده های CYP2C19 قوی یا متوسط ​​با مصرف همزمان با این دارو توصیه نمی شود.

واکنش متقاطع آلرژیک

از آنجا که واکنش متقابل منجر به یک واکنش آلرژیک در بین thienopyridines گزارش شده است ، باید ارزیابی شود که آیا بیمار سابقه حساسیت به سایر thienopyridines ، مانند ticlopidine و prasugrel را دارد. در بیمارانی که سابقه حساسیت به سایر تینوپیریدین ها را دارند ، باید در طول درمان ، علائم حساسیت به کلوپیدوگرل ، با دقت کنترل شود.

اختلال در عملکرد کلیه

تجربه درمان کلوپیدوگل در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه محدود است. بنابراین ، در مورد چنین بیمارانی ، دارو باید با احتیاط مصرف شود.

اختلال در عملکرد کبد

تجربه استفاده از دارو در بیماران با اختلال در عملکرد کبدی از شدت متوسط ​​، مستعد ابتلا به دیابت خونریزی ، محدود است. از این نظر ، در این جمعیت ، دارو باید با احتیاط مصرف شود.

بارداری و شیردهی

با توجه به کمبود اطلاعات بالینی در مورد اثرات کلوپیدوگرل در دوران بارداری ، توصیه می شود از کلوپیدوگرل در دوران بارداری به عنوان احتیاط استفاده نشود.

مطالعات بالینی هیچگونه عوارض جانبی مستقیم یا غیرمستقیم این دارو بر بارداری ، رشد جنینی / جنین ، زایمان یا رشد پس از زایمان را نشان نداد.

مشخص نیست که آیا کلوپیدوگرل به شیر مادر انسان منتقل می شود یا خیر. مطالعات بالینی نشان داده اند که کلوپیدوگل به شیر مادر منتقل می شود. به عنوان یک احتیاط ، شیر مادر نباید در طول درمان با کلوپیدوگرل-تووا ادامه یابد.

مطالعات بالینی نشان ندادند كه كلوپیدوگل بر باروری تأثیر می گذارد.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

به دلیل نادر بودن سرگیجه یا عوارض جانبی بسیار نادر ، دارو هنگام رانندگی و کار با ماشین آلات باید با احتیاط مصرف شود.

خواص دارویی

فارماکودینامیک. کلوپیدوگل به طور انتخابی مانع از اتصال ADP به گیرنده های پلاکت و فعال شدن گلیکوپروتئین (GP) کمپلکس IIb / IIIa می شود و بنابراین تجمع پلاکت را مهار می کند. کلوپیدوگل همچنین تجمع پلاکتی ناشی از سایر عوامل را مهار می کند. این دارو بر فعالیت PDE تأثیر نمی گذارد.

کلوپیدوگل به طور جبران ناپذیری گیرنده های پلاکتهای ADP را تغییر می دهد ، بنابراین پلاکت ها در طول زندگی غیر کاربردی باقی می مانند و عملکرد طبیعی پس از تجدید پلاکت (تقریباً 7 روز بعد) ترمیم می شود. از نظر آماری مهار و وابسته به دوز تجمع پلاکتی 2 ساعت پس از تجویز خوراکی یک دوز کلوپیدوگل ذکر شده است. تجویز مکرر با دوز 75 میلی گرم منجر به مهار قابل توجهی از تجمع پلاکتی می شود. این اثر به تدریج شدت می یابد ، و یک وضعیت پایدار پس از 3-7 روز حاصل می شود. علاوه بر این ، میانگین سطح مهار تجمع تحت تاثیر دوز 75 میلی گرم 60-40 است. تجمع پلاکتی و زمان خونریزی به طور متوسط ​​7 روز پس از متوقف کردن کلوپیدوگرل به پایه باز می گردد.

فارماکوکینتیک پس از مصرف دوز 75 میلی گرم ، کلوپیدوگل به سرعت در دستگاه گوارش جذب می شود. با این حال ، غلظت آن در پلاسما خون ناچیز است و پس از 2 ساعت پس از تجویز به حد اندازه گیری (0.025 میکروگرم بر لیتر) نمی رسد.

کلوپیدوگل به سرعت در کبد متابولیزه می شود. متابولیت اصلی آن یک مشتق غیرفعال اسید کربوکسیلیک اسید است و حدود 85٪ از ترکیبات موجود در پلاسما خون را تشکیل می دهد. ج_حداکثر این متابولیت در پلاسمای خون پس از دوزهای مکرر کلوپیدوگل با دوز 75 میلی گرم در حدود 3 میلی گرم در لیتر و 1 ساعت پس از تجویز به دست می آید.

فارماکوکینتیک متابولیت اصلی یک رابطه خطی در محدوده دوز کلوپیدوگل 50-150 میلی گرم نشان داد. کلوپیدوگل و متابولیت اصلی آن برگشت ناپذیر به پروتئینهای پلاسما در شرایط آزمایشگاهی متصل می شوند (به ترتیب 98 و 94٪). این پیوند در شرایط آزمایشگاهی و در طیف وسیعی از غلظتها اشباع نشده است.

پس از مصرف حدود 50٪ از دوز مصرفی در ادرار و حدود 46٪ با مدفوع ظرف 120 ساعت پس از تجویز دفع می شود. تی_½ متابولیت اصلی 8 ساعت است

غلظت متابولیت اصلی در پلاسما خون در بیماران مسن (بیش از 75 سال) در مقایسه با داوطلبان جوان سالم به طور قابل توجهی بیشتر است. با این حال ، غلظت بالای پلاسما با تغییر در تجمع پلاکتی و زمان خونریزی همراه نبود. غلظت متابولیت اصلی در پلاسمای خون هنگام 75 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی (ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) 5-15 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیماران مبتلا به بیماری کلیوی متوسط ​​(CC 30-60 میلی لیتر در دقیقه) به طور قابل توجهی پایین است. ) و داوطلبان سالم.اگرچه اثر مهاری در تجمع پلاکت ناشی از ADP در مقایسه با داوطلبان سالم کاهش یافته است (25٪) ، زمان خونریزی به همان اندازه داوطلبان سالم که کلوپیدوگرل را با دوز 75 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند ، طولانی تر شد.

پیشگیری از آتروترومبوز در بزرگسالان:

• در بیماران بعد از انفارکتوس میوکارد (شروع درمان - چند روز بعد ، اما بعد از گذشت 35 روز از شروع) سکته مغزی ایسکمیک (شروع درمان - 7 روز ، اما حداکثر 6 ماه پس از شروع) یا با یک بیماری محیطی تشخیص داده شده شریان ها (آسیب به شریان ها و آتروترومبوز رگ های اندام تحتانی) ،
• در بیماران مبتلا به سندرم کرونر حاد (ACS):
• با ACS بدون بالا بردن بخش S - T (آنژین صدری ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q) از جمله در بیمارانی که در طی آنژیوپلاستی عروق کرونر از راه پوست تحت عمل لرز قرار گرفته اند ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک ،
• با انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع از قسمت S - T ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک (در بیمارانی که داروی استاندارد را دریافت می کنند و درمان ترومبولیتیک نشان داده می شود).

پیشگیری از وقایع آتروترومبوتیکی و ترومبوآمبولیک با فیبریلاسیون دهلیزی: کلوپیدوگرل در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک برای بیماران بزرگسال مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی مشخص شده است ، که حداقل یک عامل خطر برای بروز حوادث عروقی ، منع مصرف در درمان با آنتاگونیست های خون K و پیشگیری از پیشگیری از خون را دارند. و حوادث ترومبوآمبولی ، از جمله سکته مغزی.

برنامه

بزرگسالان ، از جمله بیماران سالخورده. کلوپیدوگل صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، 75 میلی گرم 1 بار در روز تجویز می شود.

درمان با کلوپیدوگرل بیماران مبتلا به ACS بدون بالا بردن بخش S - T (ناپایدار آنژین صدری یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q بر روی ECG) با دوز بارگیری منفرد 300 میلی گرم شروع می شود و سپس با دوز 75 میلی گرم یک بار در روز (با اسید استیل سالیسیلیک با دوز 75- 325 میلی گرم در روز). از آنجا که استفاده از دوزهای بالاتر اسید استیل سالیسیلیک خطر خونریزی را افزایش می دهد ، توصیه می شود از دوز 100 میلی گرم تجاوز نکنید. مدت زمان مطلوب درمان مشخص نشده است. فواید استفاده از دارو تا 12 ماه گزارش شده و حداکثر تأثیر آن بعد از 3 ماه درمان حاصل شد.

برای بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد با بالا رفتن از قسمت S - T ، کلوپیدوگل یک بار در روز 75 میلی گرم تجویز می شود ، با شروع یک بار دوز یک بار 300 میلی گرم به همراه اسید استیل سالیسیلیک اسید ، با یا بدون داروهای ترومبولیتیک. درمان بیماران بالای 75 سال بدون دوز بارگذاری کلوپیدوگل آغاز می شود. درمان ترکیبی باید در اسرع وقت پس از شروع علائم آغاز شود و حداقل برای 4 هفته ادامه یابد. فواید استفاده از ترکیبی از کلوپیدوگل با اسید استیل اسیدسیلیک بیش از 4 هفته در این بیماری مورد مطالعه قرار نگرفته است.

در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی ، از کلوپیدوگرل در یک دوز 75 میلی گرم استفاده می شود. همراه با کلوپیدوگرل ، استفاده از استیل اسیدسیلیک اسید باید آغاز شود و ادامه یابد (با دوز 75-100 میلی گرم در روز).

در صورت از دست دادن دوز:

• اگر از لحظه ای که لازم است دوز بعدی مصرف شود کمتر از 12 ساعت گذشته باشد ، بیمار باید بلافاصله دوز از دست رفته را مصرف کند ، و دوز بعدی باید در زمان معمول مصرف شود ،
• اگر بیش از 12 ساعت گذشته باشد ، بیمار باید دوز بعدی را در زمان معمول مصرف کند ، اما برای جبران مقدار از دست رفته دوز را دو برابر نکنید.

نارسایی کلیه تجربه درمانی با دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی محدود است.

نارسایی کبد. تجربه درمانی استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماریهای کبدی متوسط ​​و خطر ابتلا به دیابت خونریزی محدود است.

اثرات جانبی

گزارش شده است كه خونريزي يك عارضه جانبي شايع است و اغلب در ماه اول درمان رخ مي دهد.

عوارض جانبی در بین اعضای بدن توزیع می شود ، فراوانی وقوع آنها به شرح زیر تعریف می شود: اغلب (از 100/1 to 1/10)) ، به ندرت (از 1000/1 to تا 100/1)) ، به ندرت (از 1/10000 to تا ≤ 1/1000) ، بسیار بندرت (از سیستم گردش خون و لنفاوی: به ندرت - ترومبوسیتوپنی ، لوکوپنی ، ائوزینوفیلی ، نوتروپنی ، از جمله نوتروپنی شدید ، بسیار بندرت - ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک ، کم خونی آپلاستیک ، پانسیتوپنی ، اگرانولوسیتوز ، ترومبوسیتوز شدید .

از طرف سیستم ایمنی بدن: بسیار به ندرت - بیماری سرم ، واکنش های آنافیلاکسی ، ناشناخته - حساسیت متقابل بین تینوپیریدین ها (مانند تیکلوپیدین ، ​​پراگلر) (مراجعه به دستورالعمل های خاص).

از روان: به ندرت - توهم ، سردرگمی.

از سیستم عصبی: به ندرت - خونریزی داخل جمجمه (در بعضی موارد ، کشنده) ، سردرد ، پارستزی ، سرگیجه ، بسیار بندرت - تغییر در طعم و مزه.

از سمت اندام بینایی: به ندرت - خونریزی در ناحیه چشم (ملتحمه ، چشمی ، شبکیه).

از طرف اندام شنوایی: بندرت - سرگیجه.

از عروق: اغلب - هماتوم ، بسیار بندرت - خونریزی قابل توجه ، خونریزی از زخم جراحی ، واسکولیت ، فشار خون شریانی.

از سیستم تنفسی: اغلب - خونریزی بینی ، بسیار بندرت - خونریزی در دستگاه تنفسی (هموپتیزی ، خونریزی ریوی) ، برونکواسپاسم ، پنومونییت بینابینی ، ذات الریه ائوزینوفیلیک.

از دستگاه گوارش: غالباً - خونریزی دستگاه گوارش ، اسهال ، درد شکم ، سوء هاضمه ، به ندرت - زخم معده و زخم اثنی عشر ، گاستریت ، استفراغ ، حالت تهوع ، یبوست ، نفخ شکم ، به ندرت - خونریزی خلفی ، خیلی به ندرت - دستگاه گوارش و خونریزی کشنده بعد از عمل ، پانکراتیت ، کولیت (خصوصاً زخم یا لنفوسیتیک) ، استوماتیت.

از سیستم کبدی: بسیار بندرت - نارسایی حاد کبد ، هپاتیت ، نتایج غیر طبیعی شاخص های عملکرد کبد.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: اغلب - خونریزی زیر جلدی ، به ندرت - بثورات ، خارش ، خونریزی داخل پوستی (پورپورا) ، بسیار بندرت - درماتیت گاو (نکرولیز اپیدرمی سمی ، سندرم استیونس-جانسون ، اریتما مولتیفرم) ، آنژیوادما ، جلدی یا لبه دار ، کهیر ، سندرم حساسیت به دارو ، بثورات دارویی با ائوزینوفیلی و تظاهرات سیستمیک (سندرم DRESS) ، اگزما ، لیکن پلان.

از سیستم اسکلتی عضلانی: به ندرت - خونریزی اسکلتی عضلانی (خونریزی) ، ورم مفاصل ، آرتروالژی ، میالژی.

از کلیه ها و دستگاه ادراری: به ندرت - هماتوری ، بسیار بندرت - گلومرولونفریت ، افزایش کراتینین در خون.

وضعیت عمومی و واکنش در محل تزریق: اغلب - خونریزی در محل تزریق ، بسیار بندرت - تب.

مطالعات آزمایشگاهی: به ندرت - زمان طولانی خونریزی ، کاهش تعداد نوتروفیل ها و پلاکت ها.

دستورالعمل های خاص

خونریزی و شرایط پاتولوژیک مرتبط با اختلالات خونشناسی. در صورت استفاده از علائم خونریزی در هنگام استفاده از دارو ، آزمایش دقیق خون و / یا سایر آزمایشات مناسب باید سریعاً انجام شود. مانند سایر داروهای ضد پلاکت ، از کلوپیدوگرل باید در بیمارانی که خطر ابتلا به خونریزی زیاد دارند ناشی از تروما ، جراحی یا سایر شرایط آسیب شناختی و همچنین در مورد بیمارانی که از اسید استیل سالسیلیک اسید ، هپارین ، IIb / IIIa مهار کننده های گلیکوپروتئین یا NSAID ها بخصوص مهار کننده های COX استفاده می شود ، استفاده شود. 2 یا مهار کننده های انتخاب مجدد سروتونین انتخابی (SSRI). لازم است به طور دقیق علائم علائم خونریزی در بیماران ، از جمله خونریزی پنهان ، به ویژه در هفته های اول درمان و / یا بعد از اقدامات تهاجمی بر روی قلب و مداخلات جراحی کنترل شود.استفاده همزمان کلوپیدوگل با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود ، زیرا این می تواند شدت خونریزی را افزایش دهد.

در صورت مداخله جراحی برنامه ریزی شده ای که به طور موقت نیازی به استفاده از داروهای ضد پلاکت ندارد ، درمان با کلوپیدوگل باید 7 روز قبل از عمل قطع شود. بیماران باید قبل از تجویز هرگونه جراحی یا قبل از استفاده از داروی جدید ، پزشكان ، از جمله دندانپزشكان را ، كه كلوپیدوگرل مصرف می كنند ، آگاه كنند. کلوپیدوگرل مدت زمان خونریزی را طولانی تر می کند ، بنابراین باید در بیمارانی که خطر ابتلا به خونریزی زیاد دارند (به خصوص دستگاه گوارش و داخل چشم) از آن به دقت استفاده شود.

به بیماران باید هشدار داده شود که در طول درمان با کلوپیدوگرل (به تنهایی یا همراه با اسید استیل سالیسیلیک) ، خونریزی ممکن است دیرتر از حد معمول متوقف شود و این که باید درباره هر مورد خونریزی غیر معمول (در محل یا مدت) به پزشک اطلاع دهند.

پورپورا ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک. موارد پورپورا ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیکی (TTP) پس از استفاده از کلوپیدوگل ، گاهی اوقات حتی پس از مصرف کوتاه مدت آن ، بسیار نادر تشخیص داده شده است. TTP با ترومبوسیتوپنی و کم خونی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک همراه با تظاهرات عصبی ، اختلال عملکرد کلیوی یا تب بروز می یابد. TTP به طور بالقوه شرایطی است که می تواند کشنده باشد ، و بنابراین نیاز به درمان فوری ، از جمله پلاسمافیزیس دارد.

هموفیلی به دست آورد. بروز هموفیلی اکتسابی پس از استفاده از کلوپیدوگل گزارش شده است. هنگام تأیید طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین جزئی جدا شده فعال (APTT) با یا بدون خونریزی ، باید به پیشرفت هموفیلی اکتسابی شک کرد. چنین بیمارانی باید استفاده از کلوپیدوگرل را قطع کنند و برای دستیابی به درمان مناسب با یک متخصص مشورت کنند.

اخیراً دچار سکته مغزی ایسکمیک شده است. با توجه به داده های کافی ، توصیه نمی شود کلوپیدوگل را در 7 روز اول پس از سکته مغزی ایسکمیک حاد تجویز کنید.

سیتوکروم P450 2C19 (CYP 2C19). فارماکوژنتیک. در بیماران با عملکرد ژنتیکی کاهش یافته CYP 2C19 ، غلظت کمتری از متابولیت فعال کلوپیدوگل در پلاسمای خون و اثر ضد پلاکت کمتر نشان داده شده است. آزمایشاتی وجود دارد که می تواند ژنوتیپ CYP 2C19 را در بیمار تشخیص دهد.

از آنجا که کلوپیدوگرل با عمل CYP 2C19 تا حدی به متابولیت فعال آن تبدیل شده است ، استفاده از داروهایی که باعث کاهش فعالیت این آنزیم می شوند ، احتمالاً منجر به کاهش غلظت متابولیت فعال کلوپیدوگل در پلاسمای خون می شود. با این حال ، اهمیت بالینی این تعامل روشن نشده است. بنابراین ، به عنوان یک اقدام پیشگیرانه ، باید از مصرف همزمان مهارکننده های CYP 2C19 قوی و متوسط ​​خودداری شود (نگاه کنید به روابط).

اثر متقابل آلرژیک. بیماران باید از نظر حساسیت نسبت به سایر thienopyridines (مانند ticlopidine ، prasugrel) حساسیت داشته باشند ، زیرا گزارش هایی از آلرژی متقاطع بین thienopyridines وجود دارد (نگاه کنید به تأثیرات ADVERSE).

تینوپیریدینها می توانند باعث بروز واکنشهای آلرژیک متوسط ​​تا شدید ، مانند آنژیوادم ، بثورات ، واکنش متقاطع خونریزی (ترومبوسیتوپنی ، نوتروپنی) شوند.

بیمارانی که دارای واکنشهای آلرژیک و / یا خونریزی هنگام استفاده از داروی گروه thienopyridine هستند ممکن است در هنگام استفاده از دیگر تینوپیریدین ها خطر ابتلا به همان واکنش ها را افزایش دهند. بنابراین ، چنین بیمارانی باید از نزدیک مورد بررسی قرار گیرند.

گروه های خاص بیمار. تجربه درمانی با کلوپیدوگرل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی محدود است ، بنابراین ، چنین بیمارانی باید با احتیاط دارو را تجویز کنند (نگاه کنید بهبرنامه).

تجربه استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماریهای کبدی متوسط ​​و احتمال دیابت خونریزی محدود است. بنابراین ، کلوپیدوگل باید با احتیاط به چنین بیمارانی تجویز شود (به درخواست مراجعه کنید).

برندگان Clopidogrel-Teva حاوی لاکتوز است. بیماران مبتلا به بیماریهای ارثی نادر مانند عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاپاز لاپاز یا عدم اختلال در جذب گلوکز-گالاکتوز ، نباید از این دارو استفاده کنند.

اقدامات احتیاطی ویژه برای دفع زباله. باقیمانده های دارویی یا زباله های بلااستفاده طبق مقررات محلی باید از آنها دور شوند.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید. به دلیل کمبود اطلاعات بالینی ، استفاده از کلوپیدوگرل در دوران بارداری برای خانم های باردار (اقدامات احتیاطی) نامطلوب است.

مطالعات حیوانی تأثیر منفی مستقیم یا غیرمستقیمی بر بارداری ، رشد جنین / جنین ، زایمان و رشد پس از زایمان نشان نداد.

مشخص نیست که آیا کلوپیدوگرل در شیر مادر دفع می شود یا خیر. مطالعات حیوانی نشان داده اند که کلوپیدوگرل به شیر مادر منتقل می شود ؛ بنابراین ، شیر مادر باید در طول درمان با کلوپیدوگرل قطع شود.

باروری آزمایش در حیوانات آزمایشگاهی اثر منفی کلوپیدوگل بر باروری را نشان نداد.

بچه ها Clopidogrel-Teva برای کودکان تجویز نمی شود.

توانایی تأثیر در میزان واکنش هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر. کلوپیدوگل بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر تاثیری ندارد و یا تأثیر کمی دارد.

تعامل

ضد انعقادهای خوراکی. استفاده همزمان کلوپیدوگل با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود ، زیرا چنین ترکیبی می تواند شدت خونریزی را افزایش دهد. اگرچه استفاده از کلوپیدوگرل با دوز 75 میلی گرم در روز باعث تغییر در مشخصات فارماکوکینتیک S-وارفارین یا نسبت نرمال بین المللی (INR) در بیمارانی که مدت طولانی با وارفارین معالجه شده اند نیست ، استفاده همزمان کلوپیدوگل و وارفارین باعث افزایش خطر خونریزی به دلیل مستقل می شود. اثرات آن بر روی هموستاز.

مهار کننده های گلیکوپروتئین IIb / IIIa. کلوپیدوگل باید با احتیاط در بیمارانی که احتمال خطر خونریزی بیشتر در اثر تروما ، جراحی یا سایر شرایط آسیب شناختی دارند که در آن از مهار کننده های گیرنده گلیکوپروتئین IIb / IIIa به طور همزمان استفاده می شود استفاده شود.

استیل سالیسیلیک اسید. اسید استیل سالیسیلیک اثر مهاری کلوپیدوگرل را بر روی تجمع پلاکتی ناشی از ADP تغییر نمی دهد ، اما کلوپیدوگل اثر اسید استیل سالیسیلیک در تجمع پلاکت ناشی از کلاژن را افزایش می دهد. با این حال ، مصرف همزمان 500 میلی گرم اسید استیل سالیسیلیک اسید 2 بار در روز به مدت 1 روز باعث افزایش معنی داری در زمان خونریزی ، طولانی شدن به دلیل کلوپیدوگل نمی شود. از آنجا که اثر متقابل فارماکودینامیک بین کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک با افزایش خطر خونریزی ممکن است ، استفاده همزمان از این داروها احتیاط لازم را دارد. علیرغم این ، تجربه مصرف کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک با هم تا یک سال وجود دارد.

هپارین گزارش شده است که کلوپیدوگل نیازی به تنظیم دوز هپارین ندارد و تأثیر هپارین بر انعقاد ندارد. استفاده همزمان هپارین تأثیر مهاری کلوپیدوگل بر روی تجمع پلاکت را تغییر نداد. از آنجا که تعامل فارماکودینامیکی بین کلوپیدوگل و هپارین با افزایش خطر خونریزی امکان پذیر است ، استفاده همزمان از این داروها احتیاط لازم را دارد.

عوامل ترومبولیتیک.ایمنی استفاده همزمان از کلوپیدوگل ، عوامل ترومبولیتیک اختصاصی فیبرین یا فیبرین و هپارین در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد مورد بررسی قرار گرفته است. فراوانی خونریزی قابل توجهی از نظر بالینی مشابه با استفاده همزمان از داروهای ترومبولیتیک و هپارین با اسید استیل سالیسیلیک بود.

NSAID ها گزارش شده است که مصرف همزمان کلوپیدوگل و ناپروکسن باعث افزایش میزان خونریزی معده در دستگاه گوارش می شود. با این حال ، به دلیل عدم مطالعه در مورد تعامل دارو با سایر NSAID ها ، هنوز مشخص نشده است که آیا خطر خونریزی دستگاه گوارش در هنگام استفاده با تمام NSAID ها افزایش می یابد یا خیر. بنابراین ، هنگام استفاده از NSAID ها ، به ویژه مهار کننده های COX-2 ، با کلوپیدوگل احتیاط لازم است.

مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI). با توجه به اینکه SSRI ها بر فعال شدن پلاکت تأثیر می گذارند و خطر خونریزی را افزایش می دهند ، استفاده همزمان SSRI با کلوپیدوگل احتیاط لازم را دارد.

ترکیب با داروهای دیگر. از آنجا که کلوپیدوگرل با عمل CYP 2C19 تا حدی به متابولیت فعال آن تبدیل شده است ، استفاده از داروهایی که باعث کاهش فعالیت این آنزیم می شوند ، احتمالاً منجر به کاهش غلظت متابولیت فعال کلوپیدوگل در پلاسمای خون می شود. اهمیت بالینی این تعامل روشن نشده است. بنابراین ، به عنوان یک اقدام پیشگیرانه ، باید از مصرف همزمان مهارکننده های CYP 2C19 قوی و متوسط ​​خودداری شود.

داروهایی که فعالیت CYP 2C19 را مهار می کنند عبارتند از: امپرازول ، اسومپرازول ، فلووکسامین ، فلوکستین ، مکلوبماید ، ووریکونازول ، فلوکونازول ، تیکلوپیدین ، ​​سیپروفلوکساسین ، سایمتیدین ، ​​کاربامازپین ، اگزاکاربازپین و کلرامفنیکلول.

مهار کننده های پمپ پروتون. غلظت متابولیت فعال در خون با استفاده همزمان یا فاصله 12 ساعته بین دوزهای کلوپیدوگل و امپرازول در دوز 80 میلی گرم کاهش یافته است. این کاهش با کاهش سرکوب تجمع پلاکتی همراه بود. پیش بینی می شود که اسمومپرازول با کلوپیدوگرل وارد تعامل مشابه شود.

كاهش كمتري در غلظت متابوليت در خون با پنتوپرازول يا لانسوپرازول مشاهده شد.

فعل و انفعالات فارماکودینامیکی قابل توجه بالینی با استفاده از کلوپیدوگل به طور همزمان با آتنولول ، نیفدیپین ، یا با هر دو دارو مشخص نشده است. علاوه بر این ، فعالیت فارماکودینامیکی کلوپیدوگرل در حالی که از فنوباربیتال و استروژن استفاده می شود ، تقریباً بدون تغییر باقی ماند.

اثر دیگوکسین یا تئوفیلین در هنگام استفاده از کلوپیدوگل تغییر نکرد.

آنتی اسیدها روی میزان جذب کلوپیدوگل تأثیر نمی گذارد.

اثر ترکیبی ضد ترومبوتیک کلوپیدوگرل را می توان تقریباً نیمی از زمان ترکیب با مهارکننده های پمپ پروتون کاهش داد. در این حالت ، اختلاف در مصرف به مرور زمان بر کاهش اثربخشی کلوپیدوگل تأثیر نمی گذارد. ترکیبی از کلوپیدوگل با مهارکننده های پمپ پروتون توصیه نمی شود.

متابولیت های کلوپیدوگرل کربوکسیلیک می توانند فعالیت سیتوکروم P450 2C9 را مهار کنند. این به طور بالقوه می تواند سطح پلاسمائی از داروهایی مانند فنیتوئین و تولبوتامید و سایر موارد را افزایش دهد که با استفاده از سیتوکروم P450 2C9 متابولیزه می شوند. با وجود این ، نتایج یک مطالعه بالینی نشان می دهد که از فنیتوئین و تولبوتامید می توان با اطمینان به طور همزمان با کلوپیدوگل استفاده کرد.

به استثنای اطلاعات در مورد تعامل با داروهای خاص که در بالا آورده شده است ، مطالعاتی در مورد تعامل کلوپیدوگل با داروهایی که معمولاً برای بیماران مبتلا به آتروترومبوز تجویز می شود ، انجام نشده است.اما ، بیمارانی که در مطالعات بالینی کلوپیدوگرل شرکت کرده اند ، همزمان از داروهای دیگر استفاده می کنند ، از جمله دیورتیک ها ، مسدود کننده های β- آدرنرژیک ، مهارکننده های ACE ، آنتاگونیست های کلسیم ، عوامل کاهش دهنده کلسترول ، گشادکننده عروق کرونر ، داروهای ضد دیابتی (از جمله انسولین) ، داروهای ضد صرع ، هورمون ها درمان و آنتاگونیست های GPIIb / IIIa ، بدون هیچ گونه شواهدی از عوارض جانبی بالینی قابل توجه.

OVERDOSE

با مصرف بیش از حد کلوپیدوگل ، افزایش زمان خونریزی با عوارض بعدی ممکن است. در صورت خونریزی ، درمان علامت دار توصیه می شود.

پادزهر کلوپیدوگل ناشناخته است. اگر اصلاح فوری زمان طولانی شدن خونریزی لازم باشد ، می توان اثر کلوپیدوگرل را از طریق انتقال توده پلاکت متوقف کرد.

دستورالعمل استفاده از clopidogrel-teva

قرص - 1 قرص:

مواد فعال: کلوپیدوگل - 75 میلی گرم ،

7 یا 10 عدد - تاول (2 ، 4 ، 8 ، 9 ، 12) - بسته های مقوا.

پس از تجویز خوراکی با دوز 75 میلی گرم ، کلوپیدوگل به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. با این حال ، غلظت در پلاسما خون کمی افزایش می یابد و پس از 2 ساعت پس از تجویز به سطحی که می تواند تعیین کند (0.025 میکروگرم بر لیتر) نمی رسد.

در کبد به شدت متابولیزه می شود. متابولیت اصلی یک مشتق غیرفعال اسید کربوکسیلیک اسید است و حدود 85٪ ماده اولیه را که در پلاسما گردش می کند تشکیل می دهد. مقدار Cmax این متابولیت در پلاسما خون پس از دوزهای مكرر كلوپیدوگل حدود 3 میلی گرم در لیتر است و تقریباً 1 ساعت پس از تجویز مشاهده می شود.

فارماکوکینتیک متابولیت اصلی با یک رابطه خطی در دامنه دوز کلوپیدوگرل 50-150 میلی گرم مشخص می شود.

کلوپیدوگل و متابولیت اصلی برگشت ناپذیر به پروتئینهای پلاسما در شرایط آزمایشگاهی متصل می شوند (به ترتیب 98٪ و 94٪). این رابطه در شرایط آزمایشگاهی برای طیف وسیعی از غلظتها اشباع نشده است.

پس از مصرف کلوپیدوگرل با برچسب 14C ، حدود 50٪ از دوز مصرفی در ادرار و تقریبا 46٪ با مدفوع به مدت 120 ساعت دفع می شود. T1 / 2 متابولیت اصلی 8 ساعت است.

در مقایسه با داوطلبان جوان سالم ، غلظت پلاسمایی متابولیت اصلی در بیماران مسن (75 سال و بالاتر) به طور قابل توجهی بیشتر است ، بدون این که تغییری در تجمع پلاکت ها و زمان خونریزی ایجاد شود.

در بیماریهای شدید کلیوی (CC 5-15 میلی لیتر در دقیقه) ، غلظت متابولیت اصلی در پلاسمای خون پایین تر از بیماری های کلیوی متوسط ​​(CC 30-60 میلی لیتر در دقیقه) و در داوطلبان سالم است. اگرچه اثر مهاری در تجمع پلاکت ناشی از ADP در مقایسه با داوطلبان سالم کاهش یافته است ، اما زمان خونریزی به همان اندازه داوطلبان سالم افزایش یافته است.

مهارکننده تجمع پلاکتی. به طور انتخابی اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) به گیرنده های پلاکت و فعال سازی مجموعه GPIIb / IIIa را مهار می کند ، بنابراین تجمع پلاکت را مهار می کند. همچنین با جلوگیری از افزایش فعالیت پلاکت توسط ADP آزاد شده ، تجمع پلاکت ایجاد شده توسط سایر آگونیست ها را مهار می کند. فعالیت PDE را تحت تأثیر قرار نمی دهد.

کلوپیدوگل به طور جبران ناپذیری گیرنده های ADP را بر روی پلاکت ها تغییر می دهد ، بنابراین پلاکت ها در طول "زندگی" خود غیر کاربردی باقی می مانند ، و عملکرد آنها با تجدید دوباره (پس از حدود 7 روز) ترمیم می شود.

نشانه های استفاده از کلوپیدوگرل-teva

پیشگیری از عوارض ترومبوتیک در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ایسکمیک یا انسداد شریان محیطی. در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک برای پیشگیری از عوارض ترومبوتیکی در سندرم حاد عروق کرونر: با افزایش قطعه ST با احتمال درمان ترومبولیتیک ، بدون افزایش قطعه ST (ارتفاع آنژین صدری ناپایدار ، انفارکتوس میوکارد بدون موج Q) از جملهدر بیماران تحت استنت گذاری

جلوگیری از عوارض ترومبوتیکی و ترومبوآمبولیک ، از جمله سکته مغزی ، همراه با فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی) با حضور حداقل یک عامل خطر برای ایجاد عوارض عروقی ، عدم توانایی در مصرف داروهای ضد انعقادی غیرمستقیم و کم خطر خونریزی (در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک).

Clopidogrel-teva در دوران بارداری و کودکان استفاده می شود

مطالعات بالینی کافی و کاملاً کنترل شده در مورد ایمنی کلوپیدوگرل در دوران بارداری انجام نشده است. درخواست فقط در موارد اضطراری امکان پذیر است.

مشخص نیست که آیا کلوپیدوگرل با شیر مادر در انسان دفع می شود یا خیر. در صورت لزوم ، مصرف در دوران شیردهی باید در مورد خاتمه شیردهی تصمیم بگیرد.

در مطالعات تجربی روی حیوانات با استفاده از کلوپیدوگلر در دوزهای 300-500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ، هیچ اثر تراتوژنیک و اثرات منفی بر باروری و رشد جنین مشاهده نشد. مشخص شد که کلوپیدوگرل و متابولیتهای آن در شیر مادر دفع می شوند.

کلوپیدوگرل تجا دوز

به صورت خوراکی 1 بار در روز مصرف کنید.

دوز اولیه و نگهداری 75 میلی گرم در روز است. دوز بارگیری 300 میلی گرم در روز است.

رژیم برنامه بستگی به علائم و وضعیت بالینی دارد.

کلوپیدوگل با احتیاط با افزایش خطر خونریزی در اثر تروما ، مداخلات جراحی و اختلالات سیستم هموستاز استفاده می شود. با مداخلات جراحی برنامه ریزی شده (اگر اثر ضد پلاکت نامطلوب باشد) ، کلوپیدوگل باید 7 روز قبل از عمل قطع شود.

کلوپیدوگرل با احتیاط در بیمارانی که دارای نقص شدید کبدی هستند ، استفاده می شود که در آن ممکن است دیاتز خونریزی رخ دهد.

هنگامی که علائم خونریزی بیش از حد (لثه خونریزی ، منوراژی ، هماتوری) ظاهر می شود ، مطالعه سیستم خونریزی (زمان خونریزی ، تعداد پلاکت ، آزمایش فعالیت عملکرد پلاکت) نشان داده شده است. نظارت منظم بر شاخص های آزمایشگاهی فعالیت عملکرد کبد توصیه می شود.

با احتیاط به طور همزمان با وارفارین ، هپارین ، NSAIDs ، به مدت طولانی - با اسید استیل سالیسیلیک ، استفاده کنید زیرا در حال حاضر ، ایمنی چنین برنامه ای کاملاً مشخص نشده است.

در مطالعات تجربی ، هیچ اثر سرطان زایی و ژنوتوکسیک مشاهده نشده است.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

تأثیر کلوپیدوگل بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل اثبات نشده است.

مصرف بیش از حد

با مصرف بیش از حد کلوپیدوگل ، افزایش زمان خونریزی با عوارض بعدی می تواند مشاهده شود. در صورت خونریزی ، درمان علامت دار توصیه می شود.

پادزهر عمل کلوپیدوگل ناشناخته است. در صورت نیاز به فوریت تنظیم زمان طولانی شدن خونریزی ، اثر انتقال کلوپیدوگل را می توان با انتقال جرم پلاکت متوقف کرد.

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده کنید

به دلیل کمبود اطلاعات بالینی در مورد استفاده از کلوپیدوگرل در دوران بارداری ، تجویز آن برای خانم های باردار (اقدامات احتیاطی) نامطلوب است.

مطالعات حیوانی تأثیر منفی مستقیم یا غیرمستقیمی بر بارداری ، رشد جنین / جنین ، زایمان و رشد پس از زایمان نشان نداد.

مشخص نیست که آیا کلوپیدوگرل در شیر مادر دفع می شود یا خیر. مطالعات حیوانی نشان داده اند که کلوپیدوگرل در شیر مادر دفع می شود ، بنابراین باید در طول درمان با کلوپیدوگرل شیردهی قطع شود.

آزمایش در حیوانات آزمایشگاهی اثر منفی کلوپیدوگرل بر باروری را نشان نداد.

Clopidogrel-Teva برای کودکان تجویز نمی شود.

ویژگی های برنامه

خونریزی و شرایط پاتولوژیک مرتبط با اختلالات خونشناسی.

اگر در حین استفاده از دارو علائمی وجود داشته باشد که احتمال خونریزی را نشان می دهد ، باید یک آزمایش خون گسترده و / یا سایر آزمایش های مناسب بلافاصله انجام شود. مانند سایر داروهای ضد پلاکت ، از کلوپیدوگرل باید در بیماران با خطر بیشتر خونریزی ناشی از تروما ، جراحی یا سایر شرایط آسیب شناختی و همچنین در مورد بیمارانی که از ASA ، هپارین ، IIb / IIa گلیکوپروتئین مهارکننده یا داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به ویژه داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی استفاده می شود ، استفاده شود. 2 یا مهارکننده های انتخاب مجدد سروتونین انتخابی (SSRIs) یا داروهای دیگری که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهند (مثلاً پنتوکس) ایفیلین). لازم است که علائم علائم خونریزی در بیماران ، از جمله خونریزی پنهان ، به ویژه در هفته های اول درمان و / یا بعد از اقدامات تهاجمی بر روی قلب و مداخلات جراحی ، به دقت کنترل شود. استفاده همزمان کلوپیدوگل با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود ، زیرا می تواند شدت خونریزی را افزایش دهد.

در صورت مداخله جراحی برنامه ریزی شده ، به طور موقت نیاز به استفاده از داروهای ضد پلاکت ، درمان با کلوپیدوگل باید 7 روز قبل از عمل قطع شود. از جمله بیماران باید به پزشکان گزارش دهند قبل از تجویز هرگونه جراحی برای آنها یا قبل از استفاده از داروی جدید ، دندانپزشکی که کلوپیدوگرل مصرف می کنند. کلوپیدوگرل مدت زمان خونریزی را طولانی تر می کند ، بنابراین باید در بیمارانی که خطر ابتلا به خونریزی بیشتر دارند (به خصوص دستگاه گوارش و داخل چشم) با احتیاط مصرف شود.

به بیماران باید هشدار داده شود که در طول درمان با کلوپیدوگرل (به تنهایی یا همراه با ASA) ممکن است خونریزی دیرتر از حد معمول متوقف شود و این که باید درباره هر مورد خونریزی غیر معمول (در محل یا مدت) به پزشک اطلاع دهند.

پورپورا ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک (TTP).

موارد پورپورا ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیکی (TTP) پس از تجویز کلوپیدوگرل ، حتی گاهی پس از استفاده کوتاه مدت از آن ، به ندرت مشاهده شده است. TTP با ترومبوسیتوپنی و کم خونی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک همراه با تظاهرات عصبی ، اختلال عملکرد کلیوی یا تب بروز می یابد. TTP به طور بالقوه شرایطی است که می تواند کشنده باشد ، و بنابراین نیاز به درمان فوری ، از جمله پلاسمافیزیس دارد.

بروز هموفیلی اکتسابی پس از استفاده از کلوپیدوگل گزارش شده است. هنگام تأیید طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین جزئی جدا شده فعال (APTT) با یا بدون خونریزی ، باید به پیشرفت هموفیلی اکتسابی شک کرد. چنین بیمارانی باید استفاده از کلوپیدوگل را قطع کنند و برای دستیابی به درمان مناسب با یک متخصص مشورت کنند.

اخیراً دچار سکته مغزی ایسکمیک شده است.

با توجه به داده های کافی ، توصیه نمی شود کلوپیدوگل را در 7 روز اول پس از سکته مغزی ایسکمیک حاد تجویز کنید.

سیتوکروم P450 2C19 (CYP2C19).

فارماکوژنتیک. در بیماران با عملکرد ژنتیکی کاهش یافته CYP2C19 ، غلظت پلاسما پایین تر متابولیت کلوپیدوگل فعال مشاهده می شود و اثر ضد پلاکت کمتری دارد. آزمایشاتی برای شناسایی ژنوتیپ CYP2C19 بیمار وجود دارد.

از آنجا که کلوپیدوگرل تبدیل به متابولیت فعال آن تا حدی تحت تأثیر CYP2C19 می شود ، استفاده از داروهایی که باعث کاهش فعالیت این آنزیم می شوند ، احتمالاً منجر به کاهش غلظت متابولیت فعال کلوپیدوگل در پلاسما خواهد شد. با این حال ، اهمیت بالینی این تعامل روشن نشده است. بنابراین ، به عنوان یک اقدام پیشگیرانه ، باید از مصرف همزمان مهارکننده های CYP2C19 قوی و متوسط ​​خودداری شود.بخش "تعامل با سایر محصولات دارویی و انواع دیگر تعامل").

کلوپیدوگل باید با احتیاط در بیمارانی که به طور همزمان محصولاتی مصرف می کنند که بستر سیتوکروم CYP2C8 هستند مصرف شود.

اثر متقابل آلرژیک.

بيماران بايد سابقه حساسيت نسبت به ساير تيينوپيريدين ها (مانند تيكلوپيدين ، پراگولر) را بررسي كنند ، زيرا گزارش هايي از آلرژي متقابل بين تينووپيريدين ها وجود دارد (به بخش "واكنش هاي نامطلوب" مراجعه كنيد).

تینوپیریدینها می توانند باعث بروز واکنشهای آلرژیک متوسط ​​تا شدید ، مانند آنژیوادم ، بثورات ، واکنش متقاطع خونریزی (ترومبوسیتوپنی ، نوتروپنی) شوند.

بیمارانی که در هنگام استفاده از دارویی از گروه تینوپیریدین سابقه واکنشهای آلرژیک و / یا واکنشهای خون شناختی داشته اند ، ممکن است در هنگام استفاده از دیگر تینوپیریدین ها خطر ابتلا به همان واکنش ها را افزایش دهند. بنابراین ، برای چنین بیمارانی باید با دقت رعایت شود.

گروه های خاص بیمار.

تجربه درمانی با کلوپیدوگرل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه بنابراین محدود ، بنابراین چنین بیمارانی باید با احتیاط دارو را تجویز کنند (به بخش "دوز مصرف و تجویز" مراجعه کنید).

تجربه استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی متوسط ​​و احتمال دیابت خونریزی محدود است. بنابراین ، کلوپیدوگل باید با احتیاط برای چنین بیمارانی تجویز شود (به بخش "دوز مصرف و تجویز" مراجعه کنید).

Clopidogrel-Teva حاوی لاکتوز است. بیماران مبتلا به بیماریهای ارثی نادر مانند عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاپاز لاکتاز یا عدم اختلال در جذب گلوکز - گالاکتوز ، نباید از این دارو استفاده کنند.

هشدارهای ویژه در مورد دفع زباله

باقیمانده های دارویی یا زباله های بلااستفاده طبق مقررات محلی باید از آنها دور شوند.

تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل

داروهایی که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهند

در نتیجه افزایش اثرات داروها خطر خونریزی افزایش یافته است. با احتیاط از داروهای دیگری استفاده کنید که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهند.

ضد انعقاد خوراکی. استفاده همزمان کلوپیدوگل با ضد انعقادهای خوراکی توصیه نمی شود ، زیرا چنین ترکیبی می تواند شدت خونریزی را افزایش دهد. با وجود این واقعیت که استفاده از کلوپیدوگرل با دوز 75 میلی گرم در روز ، باعث تغییر مشخصات فارماکوکینتیک S-warfarin یا نسبت نرمال بین المللی (INR) در بیمارانی نمی شود که مدت طولانی با وارفارین تحت درمان بوده اند ، استفاده همزمان کلوپیدوگرل و وارفارین باعث افزایش خطر خونریزی ناشی از اثرات مستقل بر هموستاز.

مهارکننده های گلیکوپروتئین IIb ، / IIIA . کلوپیدوگل باید با احتیاط در بیمارانی که خطر خونریزی زیاد دارند به دلیل تروما ، جراحی یا سایر شرایط آسیب شناختی که در آن مهار کننده های گلیکوپروتئین IIb ، / IIIA همزمان وجود دارد ، استفاده شود.

استیل سالیسیلیک اسید (ASA). اسید استیل سالیسیلیک اثر مهاری کلوپیدوگرل را بر روی تجمع پلاکت ناشی از ADP تغییر نمی دهد ، اما کلوپیدوگل اثر ASA را در تجمع پلاکت ناشی از کلاژن افزایش می دهد. با این حال ، مصرف همزمان 500 میلی گرم ASA 2 بار در روز به مدت یک روز باعث افزایش معنی داری در زمان خونریزی نمی شود ، که به دلیل کلوپیدوگرل طولانی شده است. از آنجا که اثر متقابل فارماکودینامیک بین کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک با افزایش خطر خونریزی ممکن است ، استفاده همزمان از این داروها احتیاط لازم را دارد.با وجود این ، تجربیاتی در جمع آوری کلوپیدوگل و ASA تا یک سال وجود دارد.

هپارین گزارش شده است که کلوپیدوگل نیازی به تنظیم دوز هپارین ندارد و تأثیر هپارین بر انعقاد ندارد. استفاده همزمان هپارین تأثیر مهاری کلوپیدوگل بر روی تجمع پلاکت را تغییر نداد. از آنجا که تعامل فارماکودینامیک بین کلوپیدوگل و هپارین با افزایش خطر خونریزی امکان پذیر است ، استفاده همزمان از این داروها احتیاط لازم را دارد.

عوامل ترومبولیتیک. ایمنی استفاده همزمان از کلوپیدوگل ، مواد ترومبولیتیک اختصاصی فیبرین یا فیبرین و هپارین در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد بررسی شده است. فراوانی خونریزی قابل توجهی از نظر بالینی مشابه با مشاهده همزمان با داروهای ترومبولیتیک و هپارین با ASA بود.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs). گزارش شده است که مصرف همزمان کلوپیدوگل و ناپروکسن باعث افزایش میزان خونریزی معده در دستگاه گوارش می شود. اما ، به دلیل عدم مطالعه در مورد تعامل دارو با سایر NSAID ها ، هنوز مشخص نیست ، خطر استفاده از خونریزی دستگاه گوارش هنگام استفاده با تمام NSAID ها افزایش می یابد. بنابراین ، در هنگام استفاده از NSAIDs ، به ویژه مهار کننده های COX-2 ، با کلوپیدوگل احتیاط لازم است.

مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI). با توجه به اینکه SSRI ها بر فعال شدن پلاکت تأثیر می گذارند و خطر خونریزی را افزایش می دهند ، استفاده همزمان SSRI با کلوپیدوگل احتیاط لازم را دارد.

مهار کننده های پمپ پروتون (PPI).

غلظت متابولیت فعال در خون با استفاده همزمان یا فاصله 12 ساعته بین دوزهای کلوپیدوگل و امپرازول در دوز 80 میلی گرم کاهش یافته است. این کاهش با کاهش سرکوب تجمع پلاکتی همراه بود. پیش بینی می شود که اسمومپرازول با کلوپیدوگرل وارد تعامل مشابه شود.

داده های مبهم در مورد اثرات متقابل فارماکودینامیک / فارماکوکینتیک و خطر قلبی عروقی گزارش شده است. در این راستا باید از کلوپیدوگرل با امپرازول یا اسمومپرازول با احتیاط استفاده کرد.

کاهش کمتری در غلظت متابولیت در خون با پنتوپرازول یا لانسوپرازول مشاهده شد. کلوپیدوگل را می توان با پنتوپرازول استفاده کرد.

هیچ مدرکی وجود ندارد که سایر داروهای کاهش دهنده اسید ، مانند مسدود کننده های پمپ پروتون یا آنتی اسیدها ، بر ضد تجمع کلوپیدوگل تأثیر بگذارند.

آنتی اسیدها در میزان جذب کلوپیدوگل تأثیر نمی گذارد.

ترکیب با داروهای دیگر. از آنجا که کلوپیدوگرل تبدیل به متابولیت فعال آن تا حدی تحت تأثیر CYP2C19 می شود ، استفاده از داروهایی که باعث کاهش فعالیت این آنزیم می شوند ، احتمالاً منجر به کاهش غلظت متابولیت فعال کلوپیدوگل در پلاسما خواهد شد. اهمیت بالینی این تعامل روشن نشده است. بنابراین ، به عنوان یک اقدام پیشگیرانه ، باید از مصرف همزمان مهارکننده های CYP2C19 قوی و متوسط ​​خودداری شود.

آماده سازی هایی که مهار کننده های مهمی یا متوسط ​​فعالیت CYP2C19 هستند ، شامل امپرازول ، استروژنول ، فلووکسامین ، فلوکستین ، مکلوبمید ، ووریکونازول ، فلوکونازول ، تیکلوپیدین ، ​​کاربامازپین و افاویرنز است.

تعامل فارماکودینامیکی از نظر بالینی قابل توجه هنگام استفاده از کلوپیدوگل به طور همزمان با آتنولول ، نیفدیپین یا با هر دو دارو تشخیص داده نشد. علاوه بر این ، فعالیت فارماکودینامیکی کلوپیدوگل در حالی که استفاده می شود تقریبا بدون تغییر باقی مانده است فنوباربیتال و استروژن .

خواص فارماکوکینتیک دیگوکسین یا تئوفیلین با استفاده همزمان با کلوپیدوگل تغییر نکرد.

متابولیت های کلوپیدوگرل کربوکسیلیک می توانند فعالیت سیتوکروم P450 2C9 را مهار کنند.این به طور بالقوه می تواند سطح پلاسمائی از داروهای مانند را افزایش دهد فنیتوئین و تولبوتامید ، و سایر مواردی که با استفاده از سیتوکروم P450 2C9 متابولیزه می شوند. با وجود این ، نتایج یک مطالعه بالینی نشان می دهد که فنیتوئین و تولبوتامید با استفاده از کلوپیدوگل با خیال راحت قابل استفاده است.

داروهایی که بسترهای سیتوکروم CYP2C8 هستند

گزارش شده است که کلوپیدوگل باعث افزایش مواجهه با رپاگلیناید در داوطلبان سالم می شود. استفاده همزمان از کلوپیدوگل و داروهایی که در درجه اول توسط سیتوکروم CYP2C8 متابولیزه می شوند (به عنوان مثال رپاگلینید ، پاسلیتاکسل) با توجه به خطر افزایش غلظت آنها در پلاسما خون باید با احتیاط انجام شود.

به استثنای اطلاعات در مورد تعامل با داروهای خاص که در بالا آورده شده است ، مطالعاتی در مورد تعامل کلوپیدوگل با داروهایی که معمولاً برای بیماران مبتلا به آتروترومبوز تجویز می شود ، انجام نشده است. اما ، بیمارانی که در مطالعات بالینی کلوپیدوگرل شرکت کرده اند ، همزمان از داروهای دیگری استفاده کردند ، از جمله دیورتیک ها ، بتا بلاکرها ، مهار کننده های ACE ، آنتاگونیست های کلسیم ، داروهای کاهش دهنده کلسترول ، داروهای ضدعفونی کننده عروق کرونر ، داروهای ضد دیابتی (از جمله انسولین) ، داروهای ضد صرع ، جایگزینی هورمون آنتاگونیست های GPIIb / IIIa ، بدون هیچ گونه شواهدی از عوارض جانبی بالینی قابل توجه.