مرجع مواد مخدر > درمان و پیشگیری

عامل هیپوگلیسمی خوراکی. با تحریک ترشح انسولین از عملکرد سلولهای β پانکراس ، به سرعت قند خون را کاهش می دهد. مکانیسم عمل با توانایی مسدود کردن کانالهای وابسته به ATP در غشای سلولهای β با اقدام به گیرنده های خاص همراه است ، که منجر به دپلاریزه شدن سلول ها و باز شدن کانال های کلسیم می شود. در نتیجه ، افزایش هجوم کلسیم باعث ترشح انسولین توسط سلولهای β می شود.

پس از مصرف رپاگلینید ، یک پاسخ انسولین به روش مصرف مواد غذایی به مدت 30 دقیقه مشاهده می شود که منجر به کاهش قند خون می شود. در بین وعده های غذایی افزایش غلظت انسولین مشاهده نمی شود. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (وابسته به انسولین) ، هنگام مصرف رپاگلینید در دوزهای 500 میکروگرم تا 4 میلی گرم ، کاهش وابسته به دوز در سطح گلوکز خون ذکر شده است.

فارماکوکینتیک

پس از تجویز خوراکی ، رپاگلیناید به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود ، در حالی که به Cmax 1 ساعت پس از تجویز رسیده می شود ، سپس سطح پلاسمائی رپاگلیناید به سرعت کاهش می یابد و پس از 4 ساعت بسیار کم می شود. اختلاف معنی داری از نظر بالینی در پارامترهای فارماکوکینتیک رپاگلیناید هنگام بلافاصله قبل از غذا ، 15 و 30 دقیقه قبل از غذا یا بر روی معده خالی مشاهده نشد.

اتصال پروتئین پلاسما بیش از 90٪ است.

Vd برابر 30 لیتر است (که با توزیع در مایع بین سلولی سازگار است).

رپاگلینید تقریباً با تشکیل متابولیت های غیرفعال در کبد کاملاً بیومتریک است. رپاگلینید و متابولیت های آن به طور عمده با صفرا ، کمتر از 8٪ با ادرار (به عنوان متابولیت ها) ، کمتر از 1٪ با مدفوع (بدون تغییر) دفع می شوند. T1 / 2 حدود 1 ساعت است.

رژیم دوز به صورت جداگانه تنظیم می شود ، به منظور بهینه سازی سطح گلوکز ، یک دوز انتخاب می کند.

مقدار شروع توصیه شده 500 میکروگرم است. بسته به پارامترهای آزمایشگاهی متابولیسم کربوهیدرات ، افزایش دوز باید زودتر از 1-2 هفته از مصرف مداوم انجام شود.

حداکثر دوز: تک - 4 میلی گرم ، روزانه - 16 میلی گرم.

پس از استفاده از داروی هیپوگلیسمی دیگر ، مقدار شروع توصیه شده 1 میلی گرم است.

قبل از هر وعده غذایی اصلی پذیرفته شده است. زمان بهینه برای مصرف دارو 15 دقیقه قبل از غذا است ، اما می توان 30 دقیقه قبل از غذا یا بلافاصله قبل از غذا مصرف کرد.

تعامل با مواد مخدر

با استفاده همزمان از مهارکننده های MAO ، مهار کننده های غیر انتخابی بتا بلاکرها ، مهارکننده های ACE ، سالیسیلات ها ، NSAID ها ، اکترووتیدها ، استروئیدهای آنابولیک ، اتانول ، تقویت اثرات قند خون رپاگلینید امکان پذیر است.

کاهش اثرات هیپوگلیسمی رپاگلینید با استفاده همزمان از داروهای ضدبارداری هورمونی برای تجویز خوراکی ، دیورتیک های تیازیدی ، GCS ، دانازول ، هورمونهای تیروئید ، سمپاتومیمتیک (در هنگام تجویز یا لغو این داروها ، لازم است با دقت مراقب باشید و وضعیت سوخت و ساز کربوهیدرات را کنترل کنید).

با استفاده همزمان از repaglinide با داروهایی که عمدتا در صفرا دفع می شوند ، احتمال تعامل بالقوه بین آنها باید در نظر گرفته شود.

در ارتباط با داده های موجود در مورد متابولیسم رپاگلینید توسط ایزوآنزیم CYP3A4 ، باید تعامل احتمالی با مهار کننده های CYP3A4 (کتوکونازول ، اینتراکونازول ، اریترومایسین ، فلوکونازول ، میبفرادیل) در نظر گرفته شود و منجر به افزایش سطح رپاگلینید پلاسما شود. القای CYP3A4 (از جمله ریفامپین ، فنیتوئین) می تواند غلظت repaglinide در پلاسما را کاهش دهد. از آنجا که درجه القاء مشخص نشده است ، مصرف همزمان repaglinide با این داروها منع مصرف دارد.

بارداری و شیردهی

استفاده در دوران بارداری و شیردهی منع مصرف دارد.

در مطالعات تجربی مشخص شد که هیچ اثر تراتوژنیک وجود ندارد ، اما هنگام استفاده در دوزهای زیاد در موش ها در آخرین مرحله از بارداری ، جنینی و اختلال در پیشرفت اندام در جنین مشاهده می شود. رپاگلینید در شیر مادر دفع می شود.

عوارض جانبی

از طرف متابولیسم: تأثیر بر متابولیسم کربوهیدرات - شرایط کمبود قند خون (رنگ پریدگی ، افزایش تعریق ، تپش قلب ، اختلالات خواب ، لرزش) ، نوسانات در سطح گلوکز خون می تواند باعث بروز بینایی موقتی بویژه به خصوص در ابتدای درمان (که در تعداد کمی از بیماران ذکر شده است و نیست) نياز به برداشت دارو)

از دستگاه گوارش: درد شکم ، اسهال ، حالت تهوع ، استفراغ ، یبوست ، در بعضی موارد - افزایش فعالیت آنزیم های کبدی.

واکنشهای آلرژیک: خارش ، اریتم ، کهیر.

دیابت نوع 2 (وابسته به انسولین).

موارد منع مصرف

دیابت نوع 1 (وابسته به انسولین) ، کتواسیدوز دیابتی (از جمله کما) ، اختلال شدید کلیوی ، اختلال شدید کبدی ، درمان همزمان با داروهایی که مهار یا القاء CYP3A4 ، بارداری (از جمله برنامه ریزی شده) ، شیردهی ، حساسیت به رپاگلینید.

دستورالعمل های ویژه

با بیماری کبد یا کلیه ، جراحی گسترده ، یک بیماری یا عفونت اخیر ، کاهش اثربخشی رپاگلینید ممکن است.

با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی استفاده شود.

در بیماران ناتوان و یا در بیمارانی که میزان کمبود تغذیه دارند ، باید حداقل مصرف دوز اولیه و نگهداری از رپاگلینید مصرف شود. برای جلوگیری از واکنش های هیپوگلیسمی در این دسته از بیماران ، دوز باید با احتیاط انتخاب شود.

شرایط هیپوگلیسمی پدید آمده معمولاً واکنشهای متوسط است و با مصرف کربوهیدرات ها به راحتی متوقف می شود. در شرایط شدید ، ممکن است لازم باشد / در ورود گلوکز. احتمال بروز چنین واکنش هایی بستگی به دوز ، خصوصیات غذایی ، شدت فعالیت بدنی ، استرس دارد.

لطفا توجه داشته باشید که مسدود کننده های بتا می توانند علائم کمبود قند خون را نقاب بزنند.

در حین درمان ، بیماران نیز باید از نوشیدن الکل خودداری کنند اتانول می تواند اثر هیپوگلیسمی repaglinide را تقویت و طولانی کند.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

در برابر پیش زمینه استفاده از repaglinide ، امکان سنجی رانندگی خودرو یا مشارکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک باید ارزیابی شود.

داروسازی

این کانال های پتاسیم وابسته به ATP را در غشای سلول های بتا فعال عملکردی جزایر پانکراس مسدود می کند ، باعث دپلاریزه شدن و باز شدن کانال های کلسیم می شود و باعث افزایش انسولین می شود. پاسخ انسولین در طی 30 دقیقه پس از مصرف ایجاد می شود و با کاهش قند خون در طول وعده غذایی همراه است (غلظت انسولین بین وعده های غذایی افزایش نمی یابد).

در آزمایشات داخل بدن و حیوانات اثرات جهش زا ، تراتوژن ، سرطان زا و اثرات آن بر باروری را نشان نداده اند.

تعامل

مهارکننده های بتا ، مهارکننده های ACE ، کلرامفنیکل ، ضد انعقاد غیر مستقیم (مشتقات کوارین) ، NSAID ها ، پروبنسید ، سالیسیلات ها ، مهار کننده های MAO ، سولفونامیدها ، الکل ، استروئیدهای آنابولیک - این اثر را تقویت می کنند. مسدود کننده های کانال کلسیم ، کورتیکواستروئیدها ، دیورتیک ها (بخصوص آنزای تیازید) ، ایزونیازید ، اسید نیکوتین در دوزهای زیاد ، استروژن ها ، از جمله به عنوان بخشی از داروهای ضد بارداری خوراکی ، فنوتیازین ها ، فنیتوئین ، سمپاتومیمیکس ، هورمونهای تیروئید اثر را تضعیف می کنند.

مصرف بیش از حد

علائم: هیپوگلیسمی (گرسنگی ، احساس خستگی و ضعف ، سردرد ، تحریک پذیری ، اضطراب ، خواب آلودگی ، خواب بی قرار ، کابوس ، تغییرات رفتاری مشابه آنچه در هنگام مسمومیت با الکلی مشاهده می شود ، تضعیف غلظت توجه ، اختلال در گفتار و بینایی ، سردرگمی ، رنگ پریدگی ، حالت تهوع ، تپش قلب ، گرفتگی ، عرق سرد ، اغما و غیره).

درمان: با هیپوگلیسمی متوسط ، بدون علائم عصبی و از دست دادن هوشیاری - مصرف کربوهیدرات ها (قند یا محلول گلوکز) در داخل و تنظیم دوز یا رژیم غذایی. به صورت شدید (تشنج ، از بین رفتن هوشیاری ، اغما) - در / در معرفی محلول گلوکز 50٪ و به دنبال آن تزریق محلول 10٪ برای حفظ سطح گلوکز خون حداقل 5/5 میلی مول در لیتر.

اقدامات احتیاطی در مورد ماده Repaglinide

در بیماران با اختلال در عملکرد کبد یا کلیه با احتیاط استفاده کنید. در طول درمان لازم است مرتباً سطح گلوکز خون در معده خالی کنترل شود و پس از خوردن غذا ، منحنی روزانه غلظت گلوکز در خون و ادرار باشد. در صورت نقض رژیم دوز ، رژیم ناکافی از جمله موارد زیر باید در مورد افزایش خطر هیپوگلیسمی به بیمار هشدار داده شود. هنگام روزه گرفتن ، در حالی که مشروبات الکلی مصرف می کنید. با استرس جسمی و عاطفی ، تنظیم دوز لازم است.

هنگام کار برای رانندگان وسایل نقلیه و افرادی که حرفه آنها با افزایش تمرکز توجه همراه است ، با احتیاط استفاده کنید.

فرم مصرف

قرص 0.5 میلی گرم ، 1 میلی گرم ، 2 میلی گرم

یک قرص حاوی

ماده فعال - رپاگلینید 0.5 میلی گرم ، 1.0 میلی گرم ، 2.0 میلی گرم ،

مواد تحریک کننده: سلولز میکروکریستالی ، نشاسته سیب زمینی ، کلسیم هیدروژن فسفات ، polacryline ، povidone K-30 ، گلیسیرین ، poloxamer 188 ، منیزیم یا کلسیم استئارات ، اکسید آهن زرد (E 172) به مقدار 1 میلی گرم ، اکسید آهن قرمز (E 172) به دوز 2 میلی گرم .

قرص ها به رنگ سفید یا تقریباً سفید (برای دوز 5/0 میلی گرم) ، از رنگ زرد روشن تا زرد (برای دوز 1.0 میلی گرم) ، از صورتی روشن تا صورتی (برای دوز 2/0 میلی گرم) ، گرد ، با سطح دو قطبی است.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

Repaglinide به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود ، که با افزایش سریع غلظت آن در پلاسما همراه است. حداکثر غلظت repaglinide در پلاسما طی یک ساعت پس از تجویز به دست می آید.

اختلاف معنی داری از نظر کلینیکی بین فارماکوکینتیک رپاگلیناید هنگام بلافاصله قبل از غذا ، 15 دقیقه یا 30 دقیقه قبل از غذا یا بر روی معده خالی مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک رپاگلینید با متوسط دستیابی مطلق به میزان 63٪ (ضریب تغییرپذیری (CV) 11٪ است) مشخص می شود.

در مطالعات بالینی ، یک تنوع بین فردی بالا (60٪) غلظت رپاگلینید پلاسما نشان داده شد. متغیرهای درون فردی از پایین تا متوسط (35٪) متغیر است. از آنجا که تیتراسیون دوز رپاگلینید بسته به پاسخ بالینی بیمار به درمان انجام می شود ، تنوع بین فردی بر اثربخشی درمانی تأثیر نمی گذارد.

فارماکوکینتیک repaglinide با حجم کم توزیع 30 لیتر (مطابق با توزیع در مایعات داخل سلول) و همچنین درجه بالایی از اتصال به پروتئین های پلاسما انسان (بیش از 98٪) مشخص می شود.

پس از رسیدن به حداکثر غلظت (Cmax) ، محتوای پلاسما به سرعت کاهش می یابد. نیمه عمر دارو (T½) تقریباً یک ساعت است. Repaglinide طی 4-6 ساعت کاملاً از بدن خارج می شود. رپاگلینید کاملاً متابولیزه می شود ، بطور عمده توسط ایزوآنزیم CYP2C8 ، بلکه توسط ایزوآنزیم CYP3A4 به میزان کمتری نیز متابولیزه می شود ، و هیچ متابولیت هایی که دارای اثر کمبود فشار خون قابل توجهی از نظر بالینی هستند ، شناسایی نشده اند.

متابولیتهای رپاگلینید به طور عمده توسط روده ها دفع می شوند ، در حالی که کمتر از 1٪ دارو در مدفوع بدون تغییر است. بخش کوچکی (تقریباً 8٪) از دوز تجویز شده در ادرار ، بطور عمده به شکل متابولیتها یافت می شود.

گروه های خاص بیمار

قرار گرفتن در معرض رپاگلینید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و در سالمندان مبتلا به دیابت نوع 2 افزایش می یابد. مقادیر AUC (SD) پس از یک دوز 2 میلی گرم از دارو (4 میلی گرم در بیماران مبتلا به نارسایی کبد) در داوطلبان سالم 4/31 نانوگرم در میلی لیتر در ساعت (28.3) ، در افراد داوطلب سالم ، 304.9 نانوگرم در میلی لیتر در ساعت (228.0 بود). ) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و 117.9 نانوگرم در میلی لیتر در ساعت (8/83) در سالمندان مبتلا به دیابت نوع 2.

پس از 5 روز از درمان با رپاگلینید (2 میلی گرم x 3 بار در روز) ، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شدید (ترخیص کالا از گمرک کراتینین: 20-39 میلی لیتر در دقیقه) افزایش دو برابر قابل توجهی در مقادیر مواجهه (AUC) و نیمه عمر (T1 / 2) نشان دادند. ) در مقایسه با بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند.

فارماکودینامیک

Repaglide® یک داروی کاهنده قند خون خوراکی کوتاه مدت است. با تحریک ترشح انسولین توسط لوزالمعده ، قند خون را به سرعت کاهش می دهد. این ماده با یک پروتئین گیرنده خاص برای این دارو به غشای سلول β متصل می شود. این منجر به مسدود شدن کانال های پتاسیم وابسته به ATP و دپلاریزاسیون غشای سلولی می شود ، که به نوبه خود ، به باز شدن کانال های کلسیم کمک می کند. جذب کلسیم داخل سلول  باعث ترشح انسولین می شود.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، یک واکنش انسولین در طی 30 دقیقه پس از مصرف دارو مشاهده می شود. این امر باعث کاهش قند خون در کل دوره مصرف مواد غذایی می شود. در عین حال ، سطح رپاگلیناید در پلاسما به سرعت کاهش می یابد و 4 ساعت پس از مصرف دارو در پلاسما بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، غلظت کم دارو تشخیص داده می شود.

کارآیی و ایمنی بالینی

کاهش وابسته به دوز در میزان قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با قرار ملاقات با رپاگلینید در دامنه از 0.5 تا 4 میلی گرم مشاهده می شود. مطالعات کلینیکی نشان داده اند که باید قبل از غذا (دوزهای قبل از مصرف) رپاگلیناید مصرف شود.

نشانه های استفاده

- دیابت نوع 2 با ناکارآمدی رژیم درمانی ، کاهش وزن و فعالیت بدنی

- دیابت نوع 2 در ترکیب با متفورمین در مواردی که دستیابی به یک کنترل قند خون رضایت بخش با استفاده از روش درمانی مونفورمین امکان پذیر نیست.

درمان باید به عنوان ابزاری اضافی برای رژیم درمانی و فعالیت بدنی برای کاهش سطح قند خون تجویز شود.

مقدار مصرف و تجویز

Repaglinide از قبل تجویز می شود. انتخاب دوز برای بهینه سازی کنترل گلیسمی به صورت جداگانه انجام می شود. علاوه بر نظارت معمول از خود بیمار بر میزان گلوکز خون و ادرار ، نظارت بر گلوکز باید توسط پزشک انجام شود تا حداقل دوز مؤثر آن برای بیمار تعیین شود. غلظت هموگلوبین گلیکوزیله شده نیز نشانگر واکنش بیمار به درمان است. بررسی دوره ای غلظت گلوکز برای تشخیص کاهش ناکافی غلظت گلوکز خون در اولین ملاقات بیمار با رپاگلینید در حداکثر دوز توصیه شده (یعنی بیمار دارای "مقاومت اولیه") و همچنین برای تشخیص ضعیف شدن پاسخ هیپوگلیسمی به این دارو پس از انجام اقدامات درمانی قبلی ضروری است. (یعنی بیمار "مقاومت ثانویه" دارد).

مصرف كوتاه مدت رپاگلیناید در دوره های از دست دادن كنترل كنترل در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، معمولاً یك رژیم غذایی كنترل شده كافی است.

دوز دارو بسته به سطح گلوکز خون ، توسط پزشک معین می شود.

برای بیمارانی که قبلاً دیگر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی دریافت نکرده اند ، مقدار توصیه شده اول وعده اول قبل از وعده غذایی اصلی 0.5 میلی گرم است. تنظیم دوز یک بار در هفته یا هر 2 هفته یک بار انجام می شود (در حالی که با تمرکز بر غلظت گلوکز در خون به عنوان شاخص پاسخ به درمان).اگر بیمار از مصرف داروی قند خون دیگر به عنوان درمان با Repaglidches استفاده کند ، باید مقدار اولیه توصیه شده قبل از هر وعده غذایی اصلی 1 میلی گرم باشد.

حداکثر دوز توصیه شده قبل از وعده های غذایی اصلی 4 میلی گرم است. حداکثر دوز روزانه کل نباید از 16 میلی گرم تجاوز کند.

مطالعات بالینی در بیماران بالای 75 سال انجام نشده است.

عملکرد کلیه مختل شده بر دفع رپاگلینید تأثیر نمی گذارد. 8٪ از دوز مصرفی یکپارچه رپاگلینید توسط کلیه ها دفع می شود و کل ترخیص کالا از گمرک پلاسما محصول در بیماران با نارسایی کلیوی کاهش می یابد. با توجه به اینکه حساسیت به انسولین در بیماران مبتلا به دیابت با نارسایی کلیوی افزایش می یابد ، باید در انتخاب دوزها در چنین بیمارانی احتیاط کرد.

مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است.

بیماران ناتوان و ناتوان

در بیماران ناتوان و ناتوان ، دوزهای اولیه و نگهداری باید محافظه کارانه باشد. در جلوگیری از ایجاد هیپوگلیسمی باید در انتخاب دوز دقت کرد.

بیمارانی که قبلاً داروهای هیپوگلیسمی خوراکی دیگری دریافت کرده بودند

انتقال بیماران تحت درمان با سایر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی به درمان با رپاگلینید می تواند بلافاصله انجام شود. با این حال ، ارتباط دقیق بین دوز رپاگلینید و دوز سایر داروهای کم خون قند هنوز مشخص نشده است. حداکثر دوز شروع توصیه شده برای بیمارانی که به رپاگلینید منتقل می شوند 1 میلی گرم قبل از هر وعده غذایی اصلی است.

در صورت عدم نظارت كافي سطح گلوكز خون در مونوفورمركسي متفورمين ، رپاگلينيد مي تواند بهمراه متفورمين تجويز شود. در این حالت ، دوز متفورمین حفظ می شود و رپاگلینید به عنوان یک داروی همزمان اضافه می شود. دوز اولیه repaglinide 0.5 میلی گرم است که قبل از غذا مصرف می شود. انتخاب دوز باید مطابق با سطح گلوکز موجود در خون و همچنین با انجام درمان درمانی انجام شود.

اثربخشی و ایمنی درمان با رپاگلیناید در افراد زیر 18 سال بررسی نشده است. داده ای در دسترس نیست

Repaglide® باید قبل از وعده غذایی اصلی (از جمله قبل از مصرف) مصرف شود. مقدار مصرف این دارو معمولاً در مدت زمان 15 دقیقه بعد از غذا صورت می گیرد ، اما این زمان می تواند 30 دقیقه قبل از غذا متغیر باشد (شامل 2.3 و 4 وعده غذایی در روز). بیمارانی که از وعده های غذایی پرش می کنند (یا همراه یک وعده غذایی اضافی) باید از میزان دوز پرش (یا اضافه کردن) دوز نسبت به این وعده غذایی مطلع شوند.