دیابت فسفات ارثی (مقاوم در برابر ویتامین D ، هیپوفسفاتمیک ، راکت)

دیابت فسفات یک آسیب شناسی ژنتیکی است که با نقض تولید انسولین در لوزالمعده و میزان گلوکز خون همراه نیست. این بیماری در اثر متابولیسم نادرست ویتامین D و همچنین فسفاتها ایجاد می شود. با تشخیص دیابت فسفات ، هیچ جذب معکوس از این مواد در لوله های کلیوی مشاهده نمی شود و بافت استخوان با ترکیب شیمیایی نادرست مشخص می شود.

چگونه دیابت فسفات در کودکان ظاهر می شود؟

راکت هیپوفسفاتمیک در سنین پایین شروع به تجلی در کودکان می کند. بیشتر اوقات ، اولین علائم در سال اول یا در طی سال بعد اتفاق می افتد ، هنگامی که کودک تازه شروع به راه اندازی مستقل می کند. دیابت فسفات در وضعیت عمومی فرد تأثیر نمی گذارد.

1. عقب ماندگی رشد وجود دارد.
2. پاها پیچ خورده است.
3. مفاصل زانو و مچ پا تغییر شکل دارند.
4. استخوان های واقع در ناحیه مفاصل مچ ضخیم می شوند.
5. کاهش صدای ماهیچه.
6. در هنگام لمس ، درد در ناحیه کمر و استخوان ها احساس می شود. درد شدید می تواند باعث شود کودک از حرکت مستقل روی پاهای خود جلوگیری کند.
7. در موارد نادر ، نقص مینای دندان روی دندان ، راکت در ستون فقرات یا استخوان لگن قابل مشاهده است.
8. اسپاسموفیلی ، مشخصه راکت ها با کمبود ویتامین D ، ممکن است ایجاد شود.
9. اندامهای نوزاد ممکن است کوتاه شود (اغلب به صورت نامتناسب).
10. با افزایش سن ، بیمار به پوکی استخوان مبتلا می شود.
11. تصاویر اشعه ایکس پیشرفت پوکی استخوان را نشان می دهد ، اسکلت دیر شکل می گیرد.
12. مشخصه کلسیم بالا در استخوان ها.
13. ترکیب الکترولیتها ، اسیدهای آمینه خون ، کراتینین ، CBS تغییر نمی کند.

کودک برای رشد و نمو طبیعی به تعداد زیادی عنصر مفید و مغذی از جمله فسفر و کلسیم نیاز دارد. عدم وجود این عناصر در سالهای اول زندگی ، شدت بیماری را توضیح می دهد.

انواع مختلف بروز بیماری

دیابت فسفات ، بسته به واکنش به معرفی ویتامین D به شرح زیر طبقه بندی می شود:

1. این ماده با افزایش محتوای فسفاتهای معدنی در خون مشخص می شود ، که در نتیجه افزایش جذب مجدد در لوله های کلیوی ظاهر شده است.
2. این بیماری با افزایش جذب مجدد فسفاتها در روده و کلیه مشخص می شود.
3. جذب مجدد فقط در روده شدیدتر می شود.
4. دیابت فسفات نسبت به ویتامین D حساسیت بیشتری دارد ، حتی دوزهای کمی از این ماده می توانند باعث مسمومیت شوند.

مقالات متخصص پزشکی

دیابت فسفات ارثی یک گروه ناهمگن از بیماریهای ارثی با اختلال در متابولیسم فسفات ها و ویتامین D. ریشه های هیپوفسفاتماتیک یک بیماری است که با هیپوفسفاتمی ، اختلال در جذب کلسیم و راکت یا پوکی استخوان ، حساس به ویتامین D. علائم آن شامل درد استخوان ، شکستگی و اختلال نیست. رشد این تشخیص براساس تعیین سطح فسفات سرم ، قلیای فسفاتاز و سطح 1/25-دی هیدروکسی ویتامین D3 است. درمان شامل مصرف فسفاتها و کلسیتریول است.

, , , , ,

علل و بیماری زایی دیابت فسفات

راکتهای هیپوفسفاتمیک خانواده از نوع غالب مرتبط با X به ارث می برند. مواردی از راکت های هیپوفسفاتمیک به دست آمده پراکنده گاهی با تومورهای خوش خیم مزانشیمی (راکت های انکوژنیک) همراه هستند.

اساس این بیماری کاهش جذب مجدد فسفاتها در لوله‌های پروگزیمال است که منجر به هیپوفسفاتمی می شود. این نقص به دلیل گردش عاملی ایجاد می شود و با ناهنجاری های اصلی عملکرد استئوبلاست همراه است. همچنین کاهش جذب روده کلسیم و فسفات کاهش می یابد. کانی سازی اختلال در استخوان بیشتر به دلیل پایین بودن میزان فسفات و اختلال در عملکرد استئوبلاست نسبت به سطح کم کلسیم و افزایش سطح هورمون پاراتیروئید در موش های کمبود کلسیم است. از آنجایی که سطح 1،25-دی هیدروکسی کلوکلسفرول (1،25-دی هیدروکسی ویتامین D) طبیعی است یا کمی کاهش یافته است ، می توان یک نقص در شکل گیری اشکال فعال ویتامین D فرض کرد ، به طور معمول هیپوفسفاتمی باید باعث افزایش سطح 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D شود.

راکتهای هیپوفسفاتماتیک (دیابت فسفات) به دلیل کاهش جذب مجدد فسفات در لوله‌های پروگزیمال ایجاد می شود. این اختلال عملکرد لوله در انزوا مشاهده می شود ، نوع وراثت غالب است ، که با کروموزوم X مرتبط است. علاوه بر این ، دیابت فسفات یکی از مؤلفه های سندرم Fanconi است.

دیابت پارانئوپلاستیک فسفات ناشی از تولید فاکتور مشابه هورمون پاراتیروئید توسط سلولهای تومور است.

, , , , ,

علائم دیابت فسفات

راکت های هیپوفسفاتمیک خود را به عنوان یک سری از اختلالات ، از هیپوفسفاتمی بدون علامت تا تأخیر در رشد جسمی و رشد کم تا یک کلینیک راکت های شدید یا پوکی استخوان بروز می دهد. تظاهرات در کودکان معمولاً بعد از شروع راه رفتن با یکدیگر فرق می کند ، انحنای O شکل پاها و سایر ناهنجاری های استخوانی ، شکستگی شبه ، درد استخوان و قد کوتاه ایجاد می شود. رشد استخوان ها در محل های عضلانی می تواند حرکت را محدود کند. با راکت های هیپوفسفاتمیک ، راکت های ستون فقرات یا استخوانهای لگن ، نقص مینای دندان و اسپاسموفیلی که با راکت های کمبود ویتامین D ایجاد می شود ، بندرت مشاهده می شود.

بیماران باید سطح کلسیم ، فسفاتها ، قلیا فسفاتاز و 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D و HPT در سرم و همچنین دفع فسفات ادرار را تعیین کنند. با راکتهای هیپوفسفاتمیک ، سطح فسفاتها در سرم خون کاهش می یابد ، اما دفع آنها در ادرار زیاد است. سطح کلسیم و PTH سرم طبیعی است ، و قلیایی فسفاتاز اغلب افزایش می یابد. با وجود راکت های کمبود کلسیم ، هیپوکلسمی ذکر شده است ، هیچ گونه هیپوفسفاتمی وجود ندارد یا خفیف است ، دفع فسفات ها در ادرار افزایش نمی یابد.

هیپوفسفاتمی در حال حاضر در نوزاد مشاهده شده است. در 1-2 سال زندگی علائم بالینی این بیماری ایجاد می شود: عقب ماندگی رشد ، ناهنجاری های شدید اندام تحتانی. ضعف عضلانی خفیف یا غایب است. اندام های کوتاه به طور نامتناسب مشخصه است. در بزرگسالان ، استئومالاسی به تدریج ایجاد می شود.

تا به امروز ، 4 نوع از اختلالات ارثی در راکت هیپوفسفاتماتیک شرح داده شده است.

نوع I - هیپوفسفاتمی وابسته به X - راکتهای مقاوم به ویتامین D (توبولوپاتی هیپوفسفاتماتیک ، هیپوفسفاتمی خانوادگی ، دیابت کلیوی فسفات ارثی ، دیابت فسفات کلیوی ، دیابت فسفات مداوم خانوادگی ، راکت توبولار کلیوی ، بیماری آلبرت بلیر) به دلیل کاهش جذب مجدد فسفات در لوله‌ی پروگزیمال کلیوی و بروز آن با هیپرفسفاتوری ، هیپوفسفاتمی و ایجاد تغییرات شبیه به راکت که در برابر دوزهای معمولی ویتامین مقاوم هستند D.

فرض بر این است که با راکتهای هیپوفسفاتماتیک مرتبط با X ، تنظیم فعالیت 1-هیدروکسیلاز با فسفات مختل می شود ، که نشان دهنده نقص در سنتز متابولیت ویتامین D 1.25 (OH) 2D3 است. غلظت L ، 25 (OH) 2D3 در بیماران برای میزان موجود هیپوفسفاتمی به میزان کافی کاهش می یابد.

این بیماری تا 2 سال زندگی بروز می یابد. مشخصه ترین علائم:

• رشد مانع ، چمباتمه زنی ، قدرت عضلانی عالی ، هیچگونه هیپوپلازی مینای دندانهای دائمی وجود ندارد ، اما پسوندهایی از فضای پالپ ، آلوپسی ،
• هیپوفسفاتمی و هیپرفسفاتوریا با کلسیم خون طبیعی و افزایش فعالیت قلیایی فسفاتاز ،
• ناهنجاری های شدید پا (با شروع پیاده روی) ،
• تغییرات پرتوی اشعه ایکس مانند استخوانها - دیافیز گسترده با ضخیم شدن لایه قشر مغز ، الگوی خشن ترابکولها ، پوکی استخوان ، ناهنجاری واگ اندام تحتانی ، تشکیل تاخیر در اسکلت ، کل کلسیم موجود در اسکلت افزایش می یابد.

میزان جذب مجدد فسفاتها در کلیه ها به 30 تا 20٪ یا کمتر کاهش می یابد ، دفع فسفر در ادرار به 5 گرم در روز افزایش می یابد ، فعالیت قلیایی فسفاتاز افزایش می یابد (2-4 برابر در مقایسه با هنجار). Hyperaminoaciduria و گلوکوزوری غیر مشخص است. دفع کلسیم تغییر نمی کند.

4 نوع بالینی و بیوشیمیایی دیابت فسفات با توجه به واکنش به معرفی ویتامین D. وجود دارد. در نوع اول ، افزایش محتوای فسفاتهای معدنی در خون در طول درمان با افزایش جذب مجدد آنها در لوله‌های کلیوی همراه است ، در حالت دوم ، جذب فسفات در کلیه و روده افزایش می یابد ، با سوم - افزایش جذب مجدد فقط در روده رخ می دهد ، و در چهارم ، حساسیت به ویتامین D به میزان قابل توجهی افزایش می یابد ، به طوری که حتی دوزهای نسبتاً کمی ویتامین D باعث علائم مسمومیت می شوند.

نوع دوم - نوعی راکت هیپوفسفاتمیک - یک غالب اتوزومال است و به بیماری کروموزوم X مرتبط نیست. این بیماری با:

• شروع بیماری در سن 1-2 سالگی ،
• انحنای پاها با شروع پیاده روی ، اما بدون تغییر قد ، بدنی قوی ، تغییر شکل های اسکلتی ،
• هیپوفسفاتمی و هیپرفسفاتوریایی با سطح کلسیم نرمال و افزایش متوسط ​​فعالیت آلکالین فسفاتاز ،
• پرتونگاری ایکس: علائم خفیف راکت ، اما با پوکی استخوان شدید.

هیچ تغییری در ترکیب الکترولیتها ، CBS ، غلظت هورمون پاراتیروئید ، ترکیب اسیدهای آمینه خون ، سطح کراتینین و ازت باقیمانده در سرم وجود ندارد. تغییر در ادرار غیر مشخص است.

نوع III - وابستگی مغلوب اتوزومی به ویتامین D (راکت هیپوکلسمی ، استئوماسیا ، راکتی وابسته به ویتامین D وابسته به ویتامین D با آمینواسیدوری). علت این بیماری نقض تشکیل 1.25 (OH) 2D3 در کلیه ها است ، که منجر به اختلال در جذب کلسیم در روده و اثر مستقیم ویتامین D بر روی گیرنده های خاص استخوان ، هیپوکلسمی ، هایپرامینواسیدوری ، هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه ، اختلال در جذب مجدد فسفر و هیپوفسفاتمی می شود.

شروع بیماری به سن 6 ماهگی اشاره دارد. تا 2 سال بارزترین علائم:

• تحریک پذیری ، افت فشار خون ، تشنج ،
• هیپوکلسمی ، هیپوفسفاتمی ، هیپرفسفاتوری و افزایش فعالیت آلکالین فسفاتاز در خون. این ماده توسط کنسانتره هورمون پاراتیروئید پلاسما افزایش یافته و آمینواسیدوری عمومی و نقص نیز مشاهده می شود ، گاهی اوقات نقص اسیدی شدن ادرار ،
• شروع دیر هنگام راه رفتن ، لکه دار شدن ، ناهنجاری های به سرعت در حال رشد ، ضعف عضلانی ، هیپوپلازی مینای دندان ، ناهنجاری های دندان ،
• پرتونگاری ایکس در مناطق رشد استخوانهای لوله‌ای طولانی ، نازک شدن لایه قشر مغز ، تمایل به پوکی استخوان ، راکتهای شدید نشان داد. تغییری در CBS ، محتوای نیتروژن باقیمانده وجود ندارد ، اما غلظت l ، 25 (OH) 2D3 در خون به شدت کاهش می یابد.

نوع IV - کمبود ویتامین D3 - به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد یا به صورت پراکنده رخ می دهد ، دختران اکثراً بیمار هستند. شروع بیماری در اوایل کودکی ذکر شده است ، این بیماری با:

• انحنای پاها ، تغییر شکل اسکلت ، گرفتگی عضلات ،
• آلوپسی مکرر و گاهی ناهنجاری دندان ،
• پرتونگاری اشعه ایکس درجه های مختلفی را نشان داد.

تشخیص دیابت فسفات

یكی از نشانگرهایی كه مشكوك به دیابت فسفات هستند ، ناكارآمد بودن دوزهای استاندارد ویتامین D (5000-5000 IU در روز) در كودكی است كه از راكتس رنج می برد. با این حال ، اصطلاح "راکت مقاوم به ویتامین D" ، که قبلاً برای اشاره به دیابت فسفات استفاده می شد ، کاملاً صحیح نیست.

, , , ,

تشخیص افتراقی دیابت فسفات

برای تشخیص دیابت فسفات ارثی با راکتهای کمبود ویتامین D ، که به خوبی به درمان پیچیده ، سندرم د Toni-Debre-Fanconi ، استئوپاتی در نارسایی مزمن کلیوی منجر می شود ، لازم است.

هنگامی که علائم دیابت فسفات برای اولین بار در بزرگسالان رخ می دهد ، باید استئوماسالی هیپوفسفاتمیک انکوژنیک انکوژنیک فرض شود. این نوع سندرم paraneoplastic در بسیاری از تومورها از جمله پوست (چند مورد dysplastic nevi) مشاهده می شود.

,

عواقب و عوارض احتمالی

دیابت فسفات یک بیماری جدی است که نمی توان آن را نادیده گرفت. در غیر این صورت ممکن است عوارض ناخواسته و حتی خطرناک ایجاد شود.

این موارد عبارتند از:

1. وضعیت بدن مختل شده است و اگر شخصی در دوران کودکی دچار دیابت فسفات شود ، اسکلت تغییر شکل می یابد.
2. کودکی که مبتلا به یک بیماری مشابه است ، اغلب در رشد (عقاید و جسمی) عقب مانده است.
3. در صورت عدم وجود درمان مناسب ، ممکن است بیمار به دلیل پیشرفت ناهنجاری های مفصلی و استخوانی از کار بیفتد.
4. مدت و توالی دندان دندان در کودک نقض می شود.
5. آسیب شناسی ساختار مینای دندان آشکار می شود.
6. ممکن است بیماران به دلیل رشد نادرست استخوان های گوش میانی دچار کم شنوایی شوند.
7. خطر نفروکلسینوز وجود دارد. این بیماری با رسوب نمک های کلسیم در کلیه ها مشخص می شود که در نتیجه می تواند آسیب شناسی ارگان ها را ایجاد کند.
8. دیابت فسفات ، که در خانمها تشخیص داده شده است ، می تواند روند فرایند تولد را پیچیده کند و باعث سزارین شود.

عواقب بیماری بدون درمان کافی برای عمر باقی می ماند. از نظر ظاهری ، عوارض دیابت فسفات با رشد کم و انحنای پاها بروز می کند.

پیشگیری از بیماری

دیابت فسفات نوعی بیماری است که تقریباً در همه موارد از والدین بیمار به کودکان منتقل می شود. اگر ظاهر آن به دلیل مستعد ژنتیکی باشد ، در این صورت شخص یا حتی هر پزشک متخصص قادر به تأثیرگذاری بر توسعه آن نخواهد بود و خطر بیماری را از بین می برد.

پیشگیری از این آسیب شناسی عمدتاً با هدف جلوگیری از بروز عواقب و کاهش خطر تغییر شکل اسکلت در بیماران در سنین مختلف انجام می شود.

این اقدامات شامل موارد زیر است:

1. این مهم است که والدین اولین علائم بیماری را از دست ندهند. برای تشخیص دیابت فسفات در مراحل اولیه رشد و شروع درمان مناسب ، لازم است سریعاً با متخصص تماس بگیرید.
2. بطور مداوم کودکان را با چنین آسیب شناسی در غدد درون ریز و متخصص اطفال رعایت کنید.
3. در مرحله برنامه ریزی بارداری برای هر خانواده که در آن بستگان نزدیک در کودکی دچار آسیب شناسی مشابهی شده اند ، تحت مشاوره ژنتیکی قرار گرفته و معاینه لازم را انجام دهند. این امر به والدین کمک می کند تا از خطرات و عوارض احتمالی کودک متولد شده آگاه باشند تا بتوانند برای شروع به موقع درمان این بیماری آماده باشند.