گزارش دیابت قندی

در مقاله ، ما دستورالعمل استفاده ، قیمت و آنالوگ های Sitagliptin را در نظر می گیریم.

به عنوان فسفات مونوهیدرات تولید می شود. شکل انتشار آن قرص های پوشیده از فیلم است.

این دارو از نظر دارویی و ساختار شیمیایی از آنالوگ ها ، و همچنین مشتقات مهار کننده های آلفا گلیکوزیداز ، بیگوانیدها و سولفونیل اوره ها تفاوت های چشمگیری دارد.

مهار DPP 4 با استفاده از "Sitagliptin" باعث افزایش غلظت هورمونهای HIP و GLP-1 می شود. این هورمون ها از جمله داروهای فرومایه هستند. ترشح آنها در روده ها انجام می شود.

در نتیجه غذا خوردن ، غلظت چنین هورمون هایی افزایش می یابد. اینتکرین بخشی از سیستم فیزیولوژیکی است که هموستاز قند را در بدن انسان تنظیم می کند. آنالوگ های Sitagliptin باید توسط پزشک انتخاب شود.

ویژگی های فارماکوکینتیک

این دارو پس از مصرف بیمار توسط میزان زیادی جذب می شود. این ابزار از دسترس پذیری کامل 87٪ برخوردار است. مصرف غذاهای چرب بر سینتیک دارویی دارو تاثیری چندانی ندارد.

این دارو به عنوان بخشی از ادرار بدون تغییر دفع می شود. پس از قطع پذیرش ، طی یک هفته در ادرار (87٪) و مدفوع (13٪) دفع می شود.

این با دستورالعمل استفاده از Sitagliptin تأیید شده است. آنالوگهای دارویی مورد توجه بسیاری قرار گرفته است.

نشانه های استفاده از دارو

در صورت تشخیص بیماری دیابت نوع 2 ، این دارو در اجرای مونوتراپی استفاده می شود. این دارو صرف نظر از مصرف مواد غذایی برای استفاده تأیید می شود. از ترکیب Sitagliptin و Metformin می توان به عنوان یک درمان پیچیده در حضور دیابت نوع II استفاده کرد.

همراه با متفورمین ، مقدار توصیه شده دارو 100 میلی گرم یک بار در روز است.

اگر زمان مصرف آن را از دست دادید ، باید در اسرع وقت Sitagliptin بنوشید. این در شرایطی است که استفاده از دوز دوز دارو مجاز نیست.

نوشیدن یک دارو بیشتر از آنچه در دستورالعمل توصیه شده ممنوع است.

این دارو امکان کنترل سطح قندها را در بدن امکان پذیر می کند ، با این وجود این دارو دیابت را درمان نمی کند.

استفاده از دارو باید در شرایطی انجام شود که بیمار خوب باشد ، فقط پس از توصیه و مشورت پزشک مراجعه کننده ، درمان را قطع کنید.

آیا سیتاگلیپتین آنالوگ دارد؟ درباره آن در زیر

دستورالعمل استفاده از دارو

"Sitagliptin" دارویی است که نسبت به خوبی تحمل می شود نه تنها به عنوان یک روش درمانی ، بلکه به عنوان بخشی از یک درمان جامع با سایر عوامل با خاصیت کمبود قند خون.

دوز اصلی دارو از طریق کلیه ها دفع می شود. این روش از بین بردن مؤلفه فعال از بدن انسان نیاز به متخصص دارد تا در صورت وجود نارسایی کلیه قبل از استفاده از دارو ، بر سلامت این بدن نظارت کند. در صورت لزوم ، دوز مصرفی تنظیم می شود. اگر شکل خفیف نارسایی کلیه وجود داشته باشد ، تنظیم دوز دارو انجام نمی شود.

اگر بیمار نارسایی کلیوی متوسطی داشته باشد ، دوز دارو نباید بیش از 50 میلی گرم در روز باشد.این دارو بدون در نظر گرفتن روش ، مانند دیالیز ، در هر زمان قابل استفاده است.

هنگامی که از این دارو به عنوان بخشی از یک درمان پیچیده استفاده می شود ، برای جلوگیری از بروز هیپوگلیسمی ناشی از سولفون در بدن بیمار ، باید مقدار مشتقات سولفونیل اوره مصرف شود.

دوز داروهای مورد استفاده به محض انجام معاینه كامل از بدن بیمار مبتلا به دیابت نوع دوم توسط پزشك معالج تعیین می شود.

اگر مشکوک به ایجاد پانکراس در بدن بیمار باشد ، لازم است استفاده از Sitagliptin و سایر داروهایی که به طور بالقوه می توانند باعث تشدید آسیب شناسی شوند ، متوقف شود.

قبل از استفاده از دارو ، یک متخصص باید اولین علائم خاص پانکراس را به بیمار اطلاع دهد.

بنابراین در دستورالعمل استفاده از "Sitagliptin" گفته شده است. قیمت ، بررسی و آنالوگ در زیر ارائه می شود.

موارد منع مصرف

استفاده از این دارو می تواند باعث التهاب جدی پانکراس در بدن انسان شود.

در صورت عدم استفاده صحیح از دارو ، می تواند عوارض جانبی زیادی در بدن ایجاد کند. اگر اولین علائم نقض رخ می دهد ، باید فوراً با یک متخصص مشورت کنید.

دارو را مطابق دستورالعمل و به میزان صحیح که پزشک معالج تجویز کرده است ، استفاده کنید.

در هنگام استفاده از دارویی ، باید در نظر گرفت که انواع مختلفی از موارد منع مصرف دارد:

• وجود نوع اول دیابت ،
• حساسیت
• زمان تحمل کودک ،
• کتواسیدوز دیابتی ،
• شیردهی
• سن بیمار کمتر از هجده سال است.

قیمت و آنالوگ ها در دستورالعمل استفاده با Sitagliptin ذکر نشده است.

عوارض جانبی عملی

در حین استفاده از دارو در انسان ، عوارض جانبی کمی می تواند رخ دهد. در میان آنها ذکر شده است:

• آنژیوادم ،
• خارش
• آنافیلاکسی ،
• درد اندام
• بثورات
• کمردرد
• واسکولیت پوست
• آرتروالژی
• کهیر
• میالژی
• بیماریهای پوستی لایه برداری ، سندرم استیونس-جانسون ،
• سردرد
• پانکراتیت حاد ،
• اختلال در عملکرد کلیه ، نارسایی این عضو به شکل حاد ، که نیاز به دیالیز دارد ،
• یبوست
• نازوفارنژیت ،
• استفراغ
• عفونت دستگاه تنفسی.

در هنگام استفاده از دارو ، لازم است توصیه ها را در دستورالعمل ها به شدت رعایت کنید ، اگر حداقل یکی از موارد منع مصرف داشته باشید ، نمی توانید آن را مصرف کنید. اگر مسمومیت یا مصرف بیش از حد در نتیجه استفاده از دارو اتفاق افتاد ، باید سریعاً با آمبولانس تماس بگیرید ، زیرا این پدیده های منفی می توانند باعث مشکلات قابل توجهی در سلامتی شوند که حتی می توانند منجر به مرگ شوند.

اصول و روشهای تشخیص دیابت

برای درمان مفاصل ، خوانندگان ما با موفقیت از DiabeNot استفاده کرده اند. با دیدن محبوبیت این محصول ، تصمیم گرفتیم تا آن را مورد توجه شما قرار دهیم.

تشخیص دیابت شامل انجام معاینه جامع ، گذراندن تست های لازم و معاینه توسط پزشک متخصص غدد درون ریز است. ایجاد چنین تشخیصی معمولاً دشوار نیست ، زیرا بسیاری از بیماران در حال حاضر با یک بیماری در حال اجرا به مطب مراجعه می کنند.

اما روشهای تحقیق مدرن می توانند نه تنها مراحل اولیه ، پنهان دیابت را تشخیص دهند ، بلکه شرایط قبل از این بیماری را که به آن پیشگیری دیابت یا نقض تحمل به کربوهیدرات ها گفته می شود ، تشخیص می دهد.

روشهای تشخیصی بالینی

پزشک بیهوشی را جمع می کند ، عوامل خطر ، وراثت را تشخیص می دهد ، به شکایات گوش می دهد ، بیمار را معاینه می کند ، وزن خود را تعیین می کند.

علائمی که هنگام تشخیص دیابت در نظر گرفته می شود:

• عطش شدید قوی - پولیپسیپسی ،
• تشکیل ادرار بیش از حد - پولیوریا ،
• کاهش وزن با افزایش اشتها - معمولی برای دیابت نوع 1 ،
• افزایش سریع و قابل توجه وزن - نمونه ای برای دیابت نوع 2 ،
• تعریق ، مخصوصاً بعد از خوردن غذا ،
• ضعف عمومی ، خستگی ،
• خارش شدید پوست که از هر چیزی رضایت ندارد ،
• حالت تهوع ، استفراغ ،
• آسیب شناسی های عفونی مانند بیماری پوستی استخوانی ، برفک مکرر در دهان یا مهبل و غیره.

لازم نیست که یک فرد تمام علائم ناشی از آن را داشته باشد ، اما اگر حداقل 2-3 در همان زمان مشاهده شود ، پس ارزش ادامه معاینه را دارد.

لازم به ذکر است که با دیابت نوع یک ، همه علائم به سرعت رشد می کنند و بیمار می تواند تاریخ دقیق شروع علائم را به خاطر بسپارد و برخی از بیماران چنان ناگهان بیمار می شوند که در حالت کما دیابتی به مراقبت های ویژه ختم می شوند. بیماران مبتلا به این نوع دیابت معمولاً افراد زیر 40 تا 45 سال یا کودک هستند.

دوره نهفته بیشتر مشخصه دیابت نوع 2 است ، بنابراین در مورد تشخیص این شکل خاص اختلال متابولیسم کربوهیدرات ها بیشتر بحث خواهیم کرد.

فاکتورهای خطرناک که از اهمیت زیادی برای تشخیص دیابت نوع 2 برخوردار هستند شامل موارد زیر است:

• سن بالای 40-45 سال ،
• پیش دیابت یا اختلال در تحمل گلوکز ،
• اضافه وزن ، چاقی (BMI بالای 25) ،
• افزایش چربی خون ،
• فشار خون بالا ، فشار خون بالاتر از 140/90 میلی متر RT. هنر ،
• فعالیت بدنی کم
• زنانی که در گذشته در دوران بارداری دچار اختلال متابولیسم کربوهیدرات یا کودکی به وزن بیش از 4.5 کیلوگرم بودند ، به دنیا آوردند ،
• تخمدان پلی کیستیک

همه افراد بالای 40-45 سال باید هر 3 سال یکبار برای قند خون بالا مورد بررسی قرار گیرند ، و افراد مبتلا به چاقی و با وجود حداقل یک عامل خطر - یک بار در سال.

در ظهور دیابت نوع 2 ، وراثت نقش مهمی ایفا می کند. وجود این بیماری در بستگان احتمال ابتلا به دیابت نوع 2 را افزایش می دهد. آمار اعلام می کند که یک فرد دارای والدین مبتلا به دیابت نیز در 40٪ موارد بیمار می شود.

فرم مصرف

قرص های پوشیده از فیلم 25 میلی گرم ، 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم

یک قرص حاوی

ماده فعال - سیتاگلیپتین فسفات مونوهیدرات 32.13 میلی گرم ، 64.25 میلی گرم یا 128.5 میلی گرم (معادل 25 میلی گرم ، 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم sitagliptin) ،

مواد تحریک کننده: سلولز میکروکریستالی ، کلسیم هیدروژن فسفات (بی آب) ، بی آب ، سدیم کراسکارلوز ، سدیم منیزیم ، سدیم استریل فوماتات ،

ترکیب پوشش فیلم Opadray® II Pink 85F97191 (برای دوز 25 میلی گرم) ، Opadray® II بژ نور 85F17498 (با دوز 50 میلی گرم) ، Opadray® II بژ 85F17438 (برای دوز 100 میلی گرم): پلی وینیل الکل ، دی اکسید تیتانیوم E171 ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک ، آهن (III) اکسید E172 زرد ، آهن (III) اکسید قرمز E172.

قرص 25 میلی گرم - این قرص ها به صورت گرد ، دو قلو ، با پوشش غلاف فیلم صورتی پوشانده شده است ، که از یک طرف با "221" حک شده و از طرف دیگر صاف است.

قرص 50 میلی گرم - این قرص ها به صورت گرد ، دوقلو ، با یک غشای فیلم با رنگ بژ روشن ، با حکاکی "112" از یک طرف و از طرف دیگر صاف است.

قرص 100 میلی گرم - این قرص ها به شکل گرد ، دو قلو ، پوشیده از پوسته فیلم بژ ، از یک طرف با "277" حک شده و از طرف دیگر صاف است.

روشهای تحقیق آزمایشگاهی

برای تشخیص دیابت نوع 2 از چندین نوع آزمایش استفاده می شود. برخی از تکنیک ها به عنوان نمایش فیلم استفاده می شوند. غربالگری مطالعه ای است با هدف شناسایی این بیماری در مراحل اولیه ، که توسط تعداد زیادی از افراد انجام می شود که غالباً علائم واضحی از بیماری ندارند. مطمئن ترین روش برای تشخیص دیابت ، تعیین هموگلوبین گلیکوزیله شده است.

هموگلوبین گلیکوزیله همان هموگلوبین گلبولهای قرمز است که یک مولکول گلوکز را به آن وصل کرده است.میزان گلیکوزیلاسیون به غلظت گلوکز خون بستگی دارد ، که در گلبولهای قرمز در طول زندگی سه ماهه آنها بدون تغییر باقی می ماند. هنجار هموگلوبین گلیکوزیله شده 4.5-6.5 of از کل مقدار هموگلوبین است.

از این نظر ، در هر زمان ، درصد چنین هموگلوبین بیانگر میزان قند خون بیمار به مدت 120 روز قبل از مطالعه است. این امر نه تنها به فاش شدن دیابت نوع 2 پنهان کمک می کند بلکه به تعیین میزان کنترل بیماری و ارزیابی کفایت درمان نیز کمک می کند.

روشهای تشخیص دیابت به موارد اساسی و اضافی تقسیم می شود.

روشهای اصلی شامل موارد زیر است:

1. تعیین سطح قند خون: انجام شده بر روی معده خالی ، 2 ساعت بعد از خوردن غذا ، قبل از خواب ،
2. مطالعه میزان هموگلوبین گلیکوزیله شده ،
3. آزمایش تحمل گلوکز - در طول مطالعه ، بیمار مقادیر مشخصی از گلوکز را می نوشد و قبل و 2 ساعت پس از گرفتن کوکتل تشخیصی ، از انگشت خون اهدا می کند. این آزمایش به روشن شدن نوع اختلال متابولیسم کربوهیدرات کمک می کند ، به شما امکان می دهد که پیش دیابت را از دیابت واقعی تشخیص دهید
4. تعیین حضور قند در ادرار - گلوکز وقتی غلظت آن از 8 تا 9/9 تعیین می شود وارد ادرار می شود ،
5. تجزیه و تحلیل سطح فروکتوزامین - به شما امکان می دهد سطح قند را در 3 هفته گذشته دریابید ،
6. مطالعات غلظت کتونها در ادرار یا خون - شروع حاد دیابت یا عوارض آن را تعیین می کند.

روشهای اضافی نامیده می شوند که شاخص های زیر را تعیین می کنند:

1. انسولین خون - برای تعیین حساسیت بافتهای بدن به انسولین ،
2. آنتی بادی های سلولهای لوزالمعده و انسولین - علت خود ایمنی دیابت را نشان می دهد ،
3. پروینسولین - عملکرد پانکراس را نشان می دهد ،
4. گرلین ، آدیپونکتین ، لپتین ، مقاومت ، شاخص های بافت هورمونی بافت چربی ، ارزیابی دلایل چاقی ،
5. پپتید C - به شما امکان می دهد میزان مصرف انسولین توسط سلول ها را دریابید ،
6. تایپ HLA - برای شناسایی آسیب شناسی ژنتیکی استفاده می شود.

این روشها در صورت بروز مشکل در هنگام تشخیص بیماری در بعضی از بیماران و همچنین برای انتخاب روش درمانی ، مورد استفاده قرار می گیرند. تعیین روش های اضافی فقط توسط پزشک تصمیم می گیرد.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

پس از تجویز خوراکی 100 میلی گرم sitagliptin ، حداکثر غلظت (Cmax) در محدوده 1 تا 4 ساعت از زمان مصرف حاصل می شود. مساحت زیر منحنی غلظت زمان (AUC) به نسبت دوز افزایش می یابد و به میزان خوراکی 100 میلی گرم در ساعت 8.52 میکرومول در ساعت به دست می آید ، Cmax 950 نانومول است ، نیمه عمر (T1 / 2) 12.4 ساعت است. AUC پلاسماي sitagliptin پس از دوز اول 100 ميلي گرم دارو پس از مصرف دوز اول ، تقريباً 14٪ افزايش يافت. ضرایب تغییرپذیری AUC درون و بین فردی از sitagliptin ناچیز است (5.8 and و 15.1). فارماکوکینتیک sitagliptin به طور کلی در افراد سالم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مشابه است. جذب فراهمی زیستی مطلق سیتاگلیپتین تقریباً 87٪ است. از آنجا که مصرف ترکیبی سیتاگلیپتین و غذاهای چرب تاثیری در فارماکوکینتیک ندارد ، می توان بدون توجه به وعده غذایی ، داروی آن را تجویز کرد.

توزیع متوسط ​​حجم توزیع در تعادل بعد از مصرف یک دوز واحد از 100 میلی گرم sitagliptin تقریباً 198 لیتر است. کسر سیتاگلیپتین که به پروتئین های پلاسما متصل می شود ، نسبتاً کم ، با 38 درصد است.

متابولیسم. فقط بخش کمی از داروی دریافت شده در بدن متابولیزه می شود. تقریباً 79٪ sitagliptin بدون تغییر در ادرار دفع می شود. تقریباً 16٪ از دارو به صورت متابولیت های آن دفع می شود.اثری از شش متابولیت مشاهده شد که احتمالاً فعالیت مهاری sitagliptin DPP-4 در پلاسما را تحت تأثیر قرار نمی دهد. آنزیم اصلی درگیر در متابولیسم محدود sitagliptin CYP3A4 مربوط به CYP2C8 پیدا شد.

پرورش پس از تجویز خوراکی ساتاگلیپتین با برچسب 14C توسط داوطلبان سالم ، حدود 100٪ از دارو به مدت 1 هفته با مدفوع و ادرار به ترتیب 13٪ و 87٪ دفع شد. میانگین نیمه عمر از بین بردن برای تجویز خوراکی یک دوز 100 میلی گرم sitagliptin تقریبا 12.4 ساعت است ؛ ترخیص کالا از گمرک کلیه تقریبا 350 میلی لیتر در دقیقه است

دفع سیتاگلیپتین در درجه اول با دفع توسط کلیه ها توسط مکانیسم ترشح فعال لوله ای انجام می شود. Sitagliptin یک بستر برای حمل کننده آنیونهای آلی انسانی نوع III (hOAT-3) است که ممکن است در دفع sitagliptin توسط کلیه ها نقش داشته باشد. دخالت hOAT-3 در حمل و نقل سایتاگلیپتین به طور بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. Sitagliptin همچنین یک زیر لایه از p-glycoprotein است ، که ممکن است در از بین بردن کلیه sitagliptin نیز نقش داشته باشد. با این حال ، سیکلوسپورین ، یک مهار کننده p-glycoprotein ، ترشح کلیه از sitagliptin را کاهش نمی دهد. Sitagliptin یک بستر برای حمل و نقل کاتیونی آلی (OCT2) ، یک حمل کننده آنیونی آلی (OAT1) یا انتقال دهنده های پروتئین نیست (PEPT1 / 2).

در مطالعات درآزمایشگاهی، sitagliptin می کند OAT3 (IC50 = 160 میکرومولار) یا P-glycoprotein (حداکثر 250 میکرومولار) از انتقال واسطه در غلظت های مهم پلاسما درمانی را مهار نمی کند. در مطالعات بالینی ، sitagliptin تأثیر کمی بر غلظت پلاسمایی دیگوکسین دارد ، با این حال ، sitagliptin ممکن است یک مهار کننده خفیف p-glycoprotein باشد.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف (ترخیص کالا از گمرک کراتینین KK 50-80 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با گروه کنترل داوطلبان سالم افزایش معنی داری از نظر کلینیکی غلظت sitagliptin در پلاسمای خون مشاهده نشد. افزایش تقریبا دو برابر در AUC برای سیتاگلیپتین در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده شد ، افزایش 4 برابری AUC در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده شد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه مرحله نهایی که در مرحله همودیالیز بودند ، در مقایسه با گروه کنترل. بنابراین ، برای دستیابی به غلظت درمانی دارو در پلاسما خون در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید ، تنظیم دوز لازم است. Sitagliptin به مقدار کمی در طی همودیالیز دفع می شود (5/13٪ دوز برای یک جلسه دیالیز 3-4 ساعته ، که 4 ساعت پس از مصرف دارو شروع شده است).

بیماران مبتلا به نارسایی کبد. در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​(7-9 امتیاز در مقیاس Child-Pugh) ، تنظیم دوز لازم نیست. اطلاعات بالینی در مورد استفاده از سیتاگلیپتین در بیماران با نارسایی شدید کبدی (بیش از 9 امتیاز در مقیاس Child-Pugh) در دست نیست. با این حال ، به دلیل این که در ابتدا سیتاگلیپتین توسط کلیه ها دفع می شود ، نباید انتظار تغییر چشمگیر در فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین در بیماران مبتلا به نقص شدید کبدی را داشت.

پیری بسته به سن نیازی به تنظیم دوز نیست. در بیماران مسن (80-65 سال) ، غلظت سیتاگلیپتین پلاسما 19 درصد بیشتر از بیماران جوان است.

بچه ها مطالعاتی در مورد استفاده از سیتاگلیپتین در کودکان انجام نشده است.

جنسیت ، نژاد ، شاخص توده بدنی. نیازی به تنظیم دوز دارو بسته به جنس ، نژاد یا BMI نیست. این خصوصیات تأثیر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین نداشت.

دیابت نوع 2. فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین به طور کلی در افراد سالم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یکسان است. مطالعات بالینی نشان داده است كه جنس ، نژاد و وزن بدن تأثیر بالینی قابل توجهی در فارماكوكینتیك سیتاگلیپتین ندارد.

فارماکودینامیک

Januvia یکی از اعضای کلاس داروهای کاهنده قند خون به نام مهار کننده های دیپپتیدیل پپتیداز 4 (DPP-4) است که با افزایش میزان هورمونهای فعال خانواده اینسکرین ، کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 را بهبود می بخشد. هورمونهای خانواده اینتریکین از جمله پپتید 1-گلوکاگون مانند (GLP-1) و پپتید انسولین وابسته به گلوکز (HIP) وابسته به گلوکز (HIP) در طول روز ترشح می شوند و سطح بدن در پاسخ به مصرف مواد غذایی افزایش می یابد. این بسترها بخشی از سیستم فیزیولوژیکی داخلی برای تنظیم هموستاز گلوکز است. با وجود سطح قند خون طبیعی یا زیاد ، هورمونهای خانواده اینسترین در افزایش سنتز انسولین و همچنین ترشح آن توسط سلولهای بتا لوزالمعده به دلیل سیگنالینگ مکانیسمهای داخل سلولی مرتبط با AMP حلقوی (آدنوزین مونوفسفات) نقش دارند.

مطالعات مهارکننده های GLP-1 یا DPP-4 در مدل های حیوانی با دیابت نوع 2 ، حساسیت به گلوکز سلولهای β و تحریک سنتز انسولین را بهبود بخشیده است. با افزایش تولید انسولین ، میزان جذب گلوکز افزایش یافته است. GLP-1 همچنین به سرکوب افزایش ترشح گلوکاگون توسط سلولهای آلفا لوزالمعده کمک می کند. کاهش غلظت گلوکاگون در پس زمینه افزایش سطح انسولین باعث کاهش تولید گلوکز توسط کبد می شود که در نهایت منجر به کاهش قند خون می شود.

در غلظت کم گلوکز خون ، اثرات ذکر شده اینسترین ها در آزاد سازی انسولین و کاهش ترشح گلوکاگون مشاهده نمی شود. اثر تحریک GLP-1 و GUI به میزان گلوکز خون بستگی دارد. تحریک تولید انسولین یا سرکوب تولید گلوکاگون GLP-1 با سطح پایین گلوکز در خون وجود ندارد. GLP-1 و GUI تولید انسولین را تنها هنگامی تحریک می کنند که سطح قند خون از حد معمول شروع کند. GLP-1 و HIP در پاسخ به هیپوگلیسمی بر ترشح گلوکاگون تأثیر نمی گذارد. در شرایط فیزیولوژیکی ، فعالیت اینتکرین ها توسط آنزیم DPP-4 محدود می شود ، که به سرعت با تولید محصولات غیرفعال اینستین ها را هیدرولیز می کند.

Januvia مانع از هیدرولیز incretins توسط آنزیم DPP-4 می شود و در نتیجه غلظت پلاسما اشکال فعال GLP-1 و HIP را افزایش می دهد. Januvia با افزایش سطح اینترتین ها ، انسولین وابسته به گلوکز را افزایش می دهد و به کاهش ترشح گلوکاگون کمک می کند. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مبتلا به هایپرگلیسمی ، این تغییرات در ترشح انسولین و گلوکاگون منجر به کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله НbА1С و کاهش غلظت گلوکز پلاسما ، بر روی معده خالی و بعد از تست استرس می شود. اثر وابسته به گلوکز سیتاگلیپتین با اثرات سولفونیل اوره متفاوت است ، که باعث آزاد شدن انسولین حتی در سطح گلوکز پایین نیز می شود و می تواند منجر به هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم شود. Sitagliptin یک مهار کننده بسیار انتخابی آنزیم DPP-4 است ، و در غلظت های درمانی آنزیم های نزدیک به DPP-8 یا DPP-9 را مهار نمی کند.

چکیده مقاله علمی در مورد پزشکی و مراقبت های بهداشتی ، نویسنده یک اثر علمی کیم S.S. ، کیم یین Zhuo ، لی K.D. ، پارک C.H. ، کیم Y.I. ، لی Y.S. ، چانگ S.Ch. . ، لی S.Ch.

برای درمان دیابت نوع 2 (T2DM) ، شروع اولیه درمان ترکیبی با داروهای هیپوگلیسمی توصیه می شود. در یک کارآزمایی تصادفی چند سو ، دو سو کور در گروه های موازی ، اثر بخشی و ایمنی سیتاگلیپتین و متفورمین داده شده به عنوان یک ترکیب ثابت (Sit / Met) با گلیم پور به عنوان درمان اولیه برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مقایسه شد. روشها بیماران مبتلا به T2DM (سن بالای 18 سال) به مدت 30 هفته پس از دوره شستشوی اولیه ، Sith / Met یا glimepiride را دریافت کردند.نقطه پایانی اصلی تغییر در سطح HbA1 از پایه بود. نقاط پایانی ثانویه شامل داده هایی از بیمارانی است که به هدف درمان گلیمپیرید HbA1c رسیده اند (145 نفر). پس از 30 هفته درمان ، ترکیب Sit / Met در کاهش سطح HbA1c (1.49 و 71/0٪) به ترتیب ، اختلاف بین گروهی 78/0٪ ، p / glimepiride (1/40٪ ، p) گلیمیرپرید (اختلاف در میانگین دامنه 23.5 میلی گرم) از گلیمیرپرید بیشتر داشت. / dl ، p هیپوگلیسمی و افزایش وزن در گروه Sit / Met از نظر آماری به طور معنی داری پایین تر از گلیمیرپرید (5.5 compared در مقایسه با 20.1، ، 0.83 کیلوگرم در مقایسه با +0.90 کیلوگرم) بود. از هر دو مقایسه ، مقدار p با glimepiride ، انتصاب Sit / Met به عنوان درمان اولیه 30 هفته پس از شروع مطالعه بیشتر ارائه کرد بهبود قابل توجهی در کنترل گلیسمی و وزن بدن ، در حالی که کاهش در میزان هیپوگلیسمی وجود دارد.

متن مقاله علمی با عنوان "اثربخشی و ایمنی یک ترکیب ثابت از sitagliptin / metformin در مقایسه با glimepiride در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: یک مطالعه دو سوکور کور تصادفی چند متری"

اثربخشی و ایمنی یک ترکیب ثابت از sitagliptin / metformin در مقایسه با glimepiride در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: چند مرکز تصادفی دو برابر

Kim S. SL 2، Kim I. CHL 2، Lee C.D. 3، Park C.H. 4، Kim Y.I. 5، Lee Y.S. 7، Chung S.Ch. 6، Lee S. قسمت 8

1 گروه غدد درون ریز و متابولیسم ، گروه درمانی ، بیمارستان دانشگاه دولتی بوسان ، کره جنوبی

2 موسسه تحقیقات زیست پزشکی ، کلینیک دانشگاه دولتی بوسان ، کره جنوبی

3 گروه غدد درون ریز و متابولیسم ، بخش درمانی ، بیمارستان دائدونگ ، کره جنوبی

4 گروه غدد درون ریز و متابولیسم ، گروه درمانی ، بیمارستان بوسان پک ، دانشگاه اینژ ، کالج پزشکی ، دانشگاه اینژ ، بوسان ، کره جنوبی

5 گروه غدد درون ریز و متابولیسم ، گروه درمانی ، بیمارستان دانشگاه اولسان ، کره جنوبی

6 گروه غدد درون ریز و متابولیسم ، بخش درمانی ، مرکز پزشکی دونگانگ ، کره جنوبی

7 گروه غدد درون ریز و متابولیسم ، گروه درمانی ، دانشکده پزشکی دانشگاه دونگوک ، گیونگجو ، کره جنوبی

8 MSD Korea Ltd ، سئول ، کره جنوبی

برای درمان دیابت نوع 2 (T2DM) ، شروع اولیه درمان ترکیبی با داروهای هیپوگلیسمی توصیه می شود. در یک کارآزمایی تصادفی چندساعته ، دوسوکور ، در گروه های موازی ، اثر بخشی و ایمنی سیتاگلیپتین و متفورمین به عنوان یک ترکیب ثابت (Sit / Met) با استفاده از glimepiride به عنوان درمان اولیه برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مقایسه شد.

روشها بیماران مبتلا به T2DM (سن بالای 18 سال) به مدت 30 هفته پس از دوره شستشوی اولیه ، Sith / Met یا glimepiride دریافت کردند. نقطه پایانی اصلی تغییر در سطح HbA1 از پایه بود. نقاط پایانی ثانویه شامل اطلاعات بیمار بود

* این مقاله مطابق با شرایط مجوز غیرتجاری Creative Common Attribution در دسترس عموم است که به شما امکان می دهد داده ها را از هر طریق استفاده ، توزیع و تولید مثل کنید ، مشروط بر اینکه به اصل کار صحیح ارجاع داده شود.

ارائه دهندگان درمان HbA1c نمی توانم آنچه شما نیاز دارید را پیدا کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

8 MSD Korea Ltd ، سئول ، کره جنوبی ، کره جنوبی

شروع زودهنگام درمان ترکیبی با استفاده از داروهای ضد فشار خون برای درمان دیابت نوع 2 (T2D) توصیه می شود. مطالعه حاضر به روش موازی تصادفی دوسوکور از نوع کور دوسوکور ، تأثیر و ایمنی یک ترکیب دوز ثابت sitagliptin و metformin (Sita / Met) را در مقایسه با گلیمپرید در بیماران T2D به عنوان درمان اولیه بررسی کرد.

روشها بیماران دیابتی نوع 2 (سن بالای 18 سال) به مدت 30 هفته پس از یک دوره شستشو در 30 ساعت به Sita / Met یا glimepiride انجام شدند. نقطه پایانی اصلی تغییر از پایه (CFB) در HbA1c بود. نقاط پایانی ثانویه شامل بیماران در رسیدن به هدف هدف HbA1c بود

نتیجه گیری در مقایسه با gLimepiride ، Sita / Met به عنوان یک درمان اولیه منجر به بهبود قابل توجهی بیشتر در کنترل گلیسمی و تغییر وزن بدن ، با بروز کمتر از هیپوگلیسمی ، بیش از 30 هفته شده است.

گلیپیرید ، هیپوگلیسمی ، متفورمین ، ساتاگلیپتین فسفات

J دیابت. 2017، 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

بار بالینی و اقتصادی دیابت و درمان آن همچنان یک مشکل مهم برای جامعه پزشکی 1 ، 2 است. شیوع کلی دیابت در سال 2014 در بزرگسالان 9٪ ، 90٪ از این موارد دیابت نوع 2 است (T2DM ) در کره جنوبی طبق برنامه ملی تأیید بهداشت و تغذیه ، در سال 2011.براساس داده هاي مربوط به گلوكز پلاسما ناشتا (GF) و شيوع آن براساس داده هاي مربوط به سطح GF و HbA1c ، شيوع بيماري ديابت در بيماران بالاتر از 30 سال 5/10٪ بود.

برای دیابت قندی ، ارتباط جدی با وجود این بیماری با ایجاد عوارض میکرو و کلان عروقی وجود دارد که منجر به آسیب به اندام و بافت ها می شود ، این عوارض در 30-50٪ از بیماران ثبت می شود و خطر آنها تا حد زیادی با هیپوگلیسمی که قبلاً مشخص شده است همراه است. از آنجا که درمان گلیسمی عمدتاً در پیشگیری از عوارض میکرو عروقی انجام می شود ، رابطه بین کنترل قند خون و عوارض ماکرووواسکولار کمی ضعیف تر 9-9 است. با این وجود ، مزیت دستیابی به کنترل شدید گلیسمی در مراحل اولیه درمان دیابت ، امکان کنترل کنترل برای یک دهه یا بیشتر ، حتی با درمان بیشتر با شدت بیشتر 10 ، 11 است. این یافته های اخیر از تغییر در اصول درمانی به سمت دستیابی زودرس به اهداف گلیسمی در استفاده می کند. بیماران مبتلا به دیابت نوع 2.

این الگوریتم درمانی که توسط انجمن غدد درون ریز بالینی آمریکا (AACE) ایجاد شده است ، شروع اولیه درمان ترکیبی متفورمین را با سطح اولیه HbA1c> 7.5٪ (58 میلی مول در مول) توصیه می کند ، زیرا دستیابی به سطح HbA1c 9.0٪ (75 میلی مول در مول). از آنجا که این بیماران بعید است که با هدف درمانی با متفورمین ، به سطح هدف HbA1c برسند. بنابراین ، شروع اولیه ترکیب

درمان با داروهای هیپوگلیسمیک با مکانیسم های مختلف عمل ممکن است گزینه ویژه ای برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 باشد.

در عمل بالینی فعلی ، مشتقات سولفونیل اوره 17-19 اغلب به عنوان درمان اولیه برای تحریک ترشح انسولین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده می شود. به دلیل توانایی آن در بهبود ترشح انسولین (که یک مشکل مشهور در T2DM است) ، گلیمپیرید به عنوان یک مونوتراپی درجه اول در بسیاری از کشورها از جمله کره مورد استفاده قرار گرفته است. با این وجود ، به دلیل نرخ بالاتر مرگ و میر کلی در مقایسه با متفورمین ، نگرانی در مورد ایمنی مشتقات سولفونیل اوره 20 ، 21 بوجود آمده است.علاوه بر این ، ایجاد هیپوگلیسمی و افزایش وزن بدن با استفاده از گلیمیرپرید ذکر شده است. Sitagliptin ، یک مهار کننده قدرتمند بسیار منتخب dipeptidyl پپتیداز (DPP) ، اولین داروی ثبت شده از این کلاس برای معالجه بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 بود. Sitagliptin ترشح انسولین را تقویت کرده و غلظت گلوکاگون را از طریق یک مسیر سیگنالینگ جدید هورمون کاهش می دهد ، مکانیسم عملکرد این دارو به میزان گلوکز 23 ، 24 بستگی دارد. با T2DM 25 ، 26. با این حال ، قبلاً هیچ مطالعه ای از ترکیب ثابت Sit / Met در کره انجام نشده است.

هدف از مطالعه حاضر در كره ، بررسي اثربخشي و ايمني درمان اوليه Sit / Met FDC در مقايسه با glimepiride در بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 بود.

مطالعه حاضر به روش کارآزمایی تصادفی دوسوکور کور متمرکز در چند گروه در دو گروه موازی از 6 مه 2010 تا 29 اکتبر 2013 در 21 مرکز کلینیکی کره جنوبی به مدت 39 هفته انجام شد (شماره شناسایی CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187 ، پروتکل شرکت مرکب MK-0431A -202). بیماران 1: 1 به مدت 30 هفته درمانی پس از یک دوره القایی / شستشو 6 هفته اختیاری و یک دوره القاء دو هفته اجباری برای دارونما ساده درمان کور انجام گرفتند (شکل 1 ، A). این مطالعه مطابق انجام شد

شکل 1. طراحی مطالعه و توزیع بیمار

الف - اطلاعات دقیق در مورد توزیع بیماران ، B - Sit / Met EyO - sitagliptin و metformin در یک ترکیب ثابت ، AE - یک پدیده نامطلوب ، SNA - یک پدیده نامطلوب جدی است.

* مرکز کارآزمایی بالینی بسته شد زیرا محقق با اراده آزاد وی عزل شد و انتقال بیمار به مرکز بالینی دیگر غیرممکن بود. حامی تصمیم گرفت این مرکز بالینی را ببندد و بیمار را در طول دوره انتخاب برای مطالعه بالینی محروم کند.

با استانداردهای مقررات مربوط به انجام کارآزمایی بالینی با کیفیت ، مفاد اعلامیه هلسینکی و قوانین و مقررات محلی و / یا محلی قابل اجرا. قبل از مطالعه ، تأییدیه توسط کمیته اخلاق مستقل در هر مرکز تحقیق و همچنین رضایت آگاهانه کتبی هر بیمار اخذ شد.

مطابق با الزامات تحقیق و یا قرار گرفتن بیمار در معرض خطر طبق نظر محقق یا مشاهدات پزشکی. اگر سطح GPN یا نتایج آنالیز قند خون مویرگی ناشتا در یک مرکز کلینیکی ، به ترتیب کمتر از 110 میلی گرم در دسی لیتر یا بالاتر از 300 میلی گرم در دسی لیتر باشد ، بیماران از مطالعه خارج شدند.

دوره مقدماتی اولیه شامل بیماران بالغ (> 18 سال) با T2DM که باردار نبوده ، شیر مادر نمی دادند ، و برای آنها احتمال ابتلا به برداشت در طول مطالعه یا دوره مشاهده بالینی احتمال بسیار کمی وجود داشت. معیارهای انتخاب در بازدید غربالگری شامل سطح HbA1c از> 7.0 (53 mmol / mol) تا 6.5 (48 mmol / mol) تا 7.0 (53 mmol / mol) تا 14 روز ، داروهای ایمن سازی کننده ، جراحی برای بیهوشی عمومی (در طی 30 روز قبل از شروع مطالعه یا مداخلات برنامه ریزی شده) ، و همچنین هر گزینه ای برای درمان آزمایشی (در طی 8 هفته قبل از شروع مطالعه).

سایر معیارهای محرومیت شامل حساسیت و یا موارد منع مصرف در استفاده از هر گونه مشتقات سولفونیل اوره ، مهارکننده های DPP-4 یا بیگوآنوئیدها ، کراتینین سرم> 1.5 میلی گرم در دسی لیتر در مردان و> 1.4 میلی گرم در دسی لیتر در خانم ها ، تری گلیسیریدهای بالاتر از 500 میلی گرم در دسی لیتر ، عدم تعادل هورمون تحریک کننده تیروئید ، بیماری کبد در مرحله فعال (به استثنای کبد چرب) ، بیماری های قلبی عروقی ، نتیجه مثبت آنالیز ویروس نقص ایمنی انسان ، اختلالات سیستم خون ساز خون ، سابقه نئوپلاسم های بدخیم ، آزمایش بارداری ادرار مثبت ، شاخص توده بدنی (BMI)> 35 کیلوگرم در مترمربع ، یا شرایطی که می تواند منجر به عدم رعایت شود

در طول دوره مقدماتی / شستشو ، به بیماران در مورد رژیم غذایی و ورزش توصیه می شد و دستورالعمل استفاده از متر قند خون را می داد. در طول دوره دارونما ، بیماران قرص های دارونما را که مطابق با Sit / Met بود در ترکیب ثابت (FDC) 50/500 میلی گرم (1 قرص در وعده های صبحانه و عصرانه) ، به همراه قرص دارونما مطابق با 1 میلی گرم گلیمیرپرید (1 بار در هر روز تا وعده غذایی صبح).

در طول دوره درمان ، گروه آزمایش Sit / Met را به صورت ترکیبی (Yanumet، Merck & Co.، Inc.، West Point، PA، USA) 50/500 میلی گرم 2 بار در روز به صورت خوراکی در طول وعده های غذایی با تیتراسیون دوز حداکثر 50 مصرف کردند. / 1000 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 4 هفته. تا هفته 8 پس از دوره 4 هفته اولیه ، تیتراسیون با کاهش دوز Sit / Met FDC در صورت عدم تحمل مجاز بود ، پس هیچ تغییر دوز مجاز نیست. قرص های دارونما مربوط به گلیمپرید (Merck & Co.، Inc.، InvaGen Pharmaceuticals، Happodge، نیویورک، ایالات متحده) نیاز به مصرف یک بار در روز داشتند. بیماران گروه کنترل ، براساس توصیه های ADA (انجمن دیابت آمریكایی ، انجمن دیابت شناسان آمریكایی) ، در دوز اولیه 1 میلی گرم در روز و تیتراسیون حداكثر 6 میلی گرم در روز به مدت 8 هفته به صلاحدید محققان ، گلیمپرید را دریافت كردند. قرص های دارونما مربوط به Sit / Met FDC باید 2 بار در روز مصرف شود.برای اطمینان از یک رژیم کور ، از رویکردی با دو نوع دارونما استفاده شد: (1) بیماران از گروه Cit / Met FDC از قرص های Cit / Met FDC 50/500 میلی گرم و / یا Sit / Met FDC 50/1000 میلی گرم و قرص های دارونما مطابق با گلیمپیرید دریافت کردند. 2) بیماران از گروه glimepiride 2 قرص دارونما را دریافت کردند که مربوط به Sit / Met FDC 50/500 میلی گرم و / یا Sit / Met FDC 50/1000 میلی گرم و قرص glimepiride (دوز بر اساس تیتراسیون تعیین شد) 1 یا 2 میلی گرم بود.

پیروی از درمان

برای دیدار با معیارهای انتخاب در دوره مقدماتی ، 85٪ از تبعیت از درمان لازم بود (براساس محاسبه قرص های دارونما که در یک رژیم ساده کور گرفته شده است). در طول دوره درمان ، پایبندی به درمان با استفاده از فرمول زیر ارزیابی شد: درصد پایبندی = (تعداد واقعی روزهای درمان / تعداد مورد نیاز روزهای درمانی) x 100.

حالت تصادفی / توزیع / حالت کور

طرح های تصادفی سازی توسط یک آماری که درگیر مطالعه نبود ، تهیه شده است. در پایان دوره مقدماتی دارونما (مراجعه به 5) ، به کلیه بیمارانی که اطلاعات آنها معیارهای انتخاب را برآورده می کرد ، یک شماره تکلیف همسایه از فروشگاه مناسب تهیه شده توسط DreamCIS (سئول ، کره) اختصاص یافت. آماده سازی حالت کور و پاکت نامه های بسته شده با کدها توسط Merck Sharp & Dohme (وست پوینت ، پنسیلوانیا ، ایالات متحده) تهیه شد. این مطالعه دو سو کور بود ، یعنی محققان ، پرستاران ، داروسازان و بیماران درمورد معالجه دریافتی اطلاعی نداشتند.

ارزیابی ها و معیارهای عملکرد

ارزیابی اثر هیپوگلیسمی درمانی براساس سطح HbA1c ، GPN و میزان تحمل داروی مورد مطالعه انجام شد. نقطه پایان کارآیی اصلی تغییر سطح HbAlc از ابتدا در هفته 30 درمان بود. نقاط پایانی ثانویه شامل تغییر در سطح GPN از سطح پایه به سطح در هفته 30 و نسبت بیمارانی است که در هفته 30 به سطح HbA1c هدف کمتر از 7٪ (53 میلیمول در مول) رسیده اند.

نقاط پایانی ایمنی شامل بروز هیپوگلیسمی و تغییر در وزن بدن از ابتدا بود. ایمنی و تحمل کلی بر اساس تعداد عوارض جانبی جانبی ناشی از درمان (AEs) ، نتایج آزمایش خون بیوشیمیایی (شامل سطح آلانین آمینوترانسفراز ، آسپارتات مینوترانسفراز ، بیلی روبین و فسفاتاز قلیایی) ، آزمایش خون هماتولوژی (از جمله شمارش خون عمومی ، فرمول لکوسیت) بررسی شد. و تعداد مطلق نوتروفیل ها) ، شاخص های اصلی وضعیت بدن و آنالیز ادرار عمومی.

حدود 139 بیمار در هر گروه درمانی (در کل 278 بیمار) موظف بودند مقدار واقعی اختلاف میانگین 0.4٪ تغییر در سطح HbA1c را از ابتدا تا 30 هفته درمان بین گروه های Sit / Met FDC و گلیمیرپرید با سطح اهمیت دو جانبه تعیین کنند. و 0.05. این محاسبه برآوردی از انحراف معیار (SD) 1٪ برای اندازه گیری تغییر در سطح HbA1c از هفته اول به هفته 30 درمان بود ، با در نظر گرفتن فرض توان 90٪ و 5٪ از بیمارانی که داده های آنها قابل ارزیابی نیست.

تجزیه و تحلیل نقطه پایانی اولیه برای مقایسه گروه های درمانی برای تأیید برتری یک درمان با استفاده از آنالیز کوواریانس (ANCOVA) برای یک نمونه کامل از بیماران برای تجزیه و تحلیل (FAS) با ارزش p i انجام شد. آیا نمی توانید آنچه را که نیاز دارید پیدا کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

از 628 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که برای مشارکت در این مطالعه غربالگری شده بودند ، داده ها از مطالعه حذف شدند ؛ 292 نفر دیگر به صورت تصادفی (147 نفر به گروه FDC Sit / Met و 145 نفر به گروه glimepiride) قرار گرفتند. 229 بیمار مطالعه را تمام کردند (شکل 1 ، B را ببینید). میزان ترک تحصیل در گروه Sit / Met FDC 17.7٪ و در گروه glimepiride 25.5٪ بود.

ویژگی های پایه به طور کلی بین دو گروه قابل مقایسه بود (به جدول 1 مراجعه کنید) به استثناء مدت زمان طولانی تر T2DM در گروه Sit / Met FDC (4.6 و 3.9 سال).ميانگين سني بيماران در گروه Sith / MetFDC و glimepiride به ترتيب 8/54 و 1/53 سال بود ؛ ميانگين سن HbA1c در گروه Sith / Met FDC 8.0٪ (64 ميلي مول در مول) و 8.1٪ (64 mmol / mol) در گروه glimepiride. در ابتدا ، 8/38٪ و 3/43٪ از بیماران قبلاً تحت درمان با هیپوگلیسمیک به ترتیب در گروه های Sit / Met FDC و گلاییمیرید قرار نگرفتند. اطلاعات مربوط به مصرف دارو

جدول 1. مشخصات دموگرافیک اولیه و مشخصات بالینی بیماران

من شاخص I sit / Met FDC (147 = n) 1 Glimepiride (تعداد = 145) 1 تعداد (292 نفر) 1

سن ، سالها 8/54 .8 8/54 .1 9/9 53 9/53 9 9/53 ± 9/53

جنسیت آقایان 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

وزن بدن ، کیلوگرم 8.3 ± 8.8 67.3 .3 9.7 4 7.4 67.6 .5 9.6

BMI ، کیلوگرم / متر مربع 2.7 .2 25.2 25 25.0 ± 2.8 25.1 2.7

مدت زمان ابتلا به دیابت نوع 2 ، سالها 4.6 ± 4.6 9 3.9 ± 3.7 4.2 4.2

HbA1c mm mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN ، mg / dl 171.5 ± 171.5 .2 41.2 168.3 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 16.3 .2 13.3

کلسترول کل ، mg / dl 17 17 176.1 .9 34.9 171.0 .4 32.4 3 173.5 ± 33.7

کلسترول LDL ، mg / dl 97.3 33.0 95.0 ± 28.1 .2 96.6 ± 30.6

کلسترول HDL ، mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

تری گلیسیرید ، mg / dl 150.5 ± 88.2 150 13 134.1 ± 72.1 142.3 80.8

GARDEN ، mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP ، mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

درمان قبلی هیپوگلیسمی بله نه 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

درمان قبلی 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

داروهای هیپولیپیدمی 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

مهار کننده های PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

داروهای ضد پلاکت 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

توجه داشته باشید داده ها به صورت میانگین iation انحراف معیار (توسط) یا n (٪) ارائه نشده اند. Sit / Met EyO - sitagliptin و metformin در ترکیب ثابت ، DBP - فشار خون دیاستولیک ، GPN - گلوکز پلاسما ناشتا ، RAS - سیستم رنین-آنژیوتانسین ، CAD - فشار خون سیستولیک ، BMI - شاخص توده بدنی ، GFR - میزان فیلتراسیون گلومرولی ، کلسترول کلسترول LDL لیپوپروتئین با چگالی کم است ، کلسترول HDL کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا است.

جدول 2. خلاصه دوزهای حداکثر ، نهایی و متوسط ​​گلاییمپرید

تعداد مبتلایان به 141 نفر

میانگین دوز ± RMS

انحراف (سلام) 2.0 ± 1.3

تعداد بیماران (٪) با حداکثر

تعداد بیماران (٪) با دوز نهایی

80.3٪ از بیماران در گروه Sit / Met FDC و 84.8٪ از بیماران در گروه glimepiride تاریخچه داروها ، رایج ترین داروهای کاهنده لیپید را ذکر کرده اند ، به دنبال آن فراوانی داروهای ضد ترومبوتیک و داروهایی که روی سیستم رنین-آنژیوتانسین تأثیر می گذارند.

در هر دو گروه ، در بین بیماران میزان پایبندی بالایی به درمان وجود داشت (> 90٪). بیشتر بیماران بیش از 24 هفته داروی مورد مطالعه را مصرف کردند. میانگین مدت زمان مصرف دارو در هر دوز در هر دو گروه درمانی مشابه بود (6/175 روز در گروه FDC Sit / Met و 6/166 روز در گروه glimepiride).

تیتراسیون دوز در گروه glimepiride

میانگین دوز تجویز شده گلیمیرپرید 2.0 میلی گرم (دامنه: 1.0-6.0 میلی گرم) بود. حداکثر دوز 1 میلی گرم به 46.1 درصد (141/651) از بیماران اختصاص داده شد و تنها 17.7 درصد (14/251) از بیماران حداکثر دوز 6 میلی گرم را دریافت کردند (جدول 2). دوز نهایی گلیمپرید 1 میلی گرم در 49.6 درصد (141/701) و 6 میلی گرم در 17.0 درصد (14/141) بیماران بود.

تجزیه و تحلیل عملکرد (FAS)

نقطه پایانی اولیه

در هفته 30 ، مقدار متوسط ​​HbA1c از مقدار اولیه کاهش یافته است: 8٪ (64 میلیمول در مول) به 6.5٪

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p من نمی توانم آنچه را که شما نیاز دارید پیدا کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

شکل 2. شاخص های اثربخشی و ایمنی در طول دوره درمان در گروه های sitagliptin و metformin در یک ترکیب ثابت (FDC) یا glimepiride (A ، B ، G)

تغییرات در مقایسه با مقادیر اولیه (A) HbA1c از جمعیت تجزیه و تحلیل کامل (FAS) ، (B) گلوکز ناشتا ناشتا (GPN) در FAS ، و (D) وزن بدن در جمعیت بیمارانی که حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه (APAT) دریافت کردند. نسبت بیمارانی که در هفته 30 (FAS) (B) به HbA1c هدف از 7 و 6.5٪ در هفته رسیده اند. تعداد بیماران با حداقل 1 قسمت از هیپوگلیسمی (جمعیت APAT) (D). داده ها میانگین خطای استاندارد میانگین (SEM) (B ، D ، D) یا میانگین ± SEM (A ، C) هستند.

تفاوت = -14.7٪ p نمی توانم آنچه نیاز دارید را پیدا کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

در هفته 30 ، سطح HbA1 ^ هدف كمتر از 7.0٪ (53 mmol / mol) در تعداد آماری قابل توجهی بیشتر از بیماران در گروه Sit / Met FDC بدست آمد.

در مقایسه با گروه glimepiride (81.2 و 40.1، ، p متوسط ​​(36.5 ماه)

مدت زمان لازم برای تشخیص دیابت: پزشکان (24.8 کیلوگرم در مترمربع) BMI: 65 سال: میانه (56 سال) سن: متوسط ​​(7.8٪)

value مقدار اولیه HbA1c (٪): من آنچه را که شما نیاز دارید پیدا نمی کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

■ Stratum: بدون داروهای هیپوگلیسمی

■ Stratum: مصرف داروهای هیپوگلیسمی

شکل 3. تجزیه و تحلیل زیر گروه

نمودار تفاوت بین گزینه های درمانی (گلیمپرید منهای sitagliptin با متاژین در یک ترکیب ثابت) در رابطه با سطح HbA1c در زیر گروه های مختلف ، بر اساس ویژگی های اولیه جمعیتی و آنتروپومتریک تعیین می کند. کاهش معنی داری در مقایسه با مقدار اولیه در همه زیر گروه های هر دو گروه درمانی مشاهده شد. در هر دو گروه درمانی ، با مقادیر اولیه بالاتر HbA1c ، کاهش قابل توجهی در این شاخص از سطح اولیه مشاهده شد. تفاوت بین گروهی در رابطه با تغییرات در حد متوسط ​​از هفته اول تا 30 هفته به طور کلی در تمام زیر گروه های مشخص شده بر اساس سن ، جنس ، شاخص توده بدنی (BMI) و مدت زمان طولانی تر دیابت نوع 2 مشاهده شد.

جدول 3. خلاصه وقایع جانبی

Sieve / Met FDC Glimepiride

(تعداد = 146) (تعداد = 144) گلیمیپرید (95٪ CI +)

نتیجه نهایی (0) 0 (0)

حوادث ناگوار جدی 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7 ، 5.0)

عوارض جانبی مرتبط با مصرف دارو * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

عوارض جانبی (بیماران با> 1 مورد) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6 ، 1.1)

عوارض جانبی شناسایی شده در طول درمان (> 5٪ بیماران)

اختلالات دستگاه گوارش 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0 ، 26.0)

سوء هاضمه 19 (13.0) 9 (6.3)

اسهال 15 (10.3) 4 (2.8)

حالت تهوع 10 (6.8) 4 (2.8)

درد شکم 4 (2.7) 0 (0.0)

بیماریهای عفونی و انگلی 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0 ، 11.0)

نازوفارنژیت 13 (8.9) 17 (11.8)

عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 12 (8.2) 4 (2.8)

اختلالات متابولیک و غذا خوردن 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0 ، 22.0)

هیپوگلیسمی 8 (5.5) 29 (20.1)

کاهش اشتها 6 (4.1) 0 (0.0)

نتایج مطالعات آزمایشگاهی و ابزاری 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0 ، 12.0)

افزایش قند خون 0 (0/0) 6 (4،2)

نقض سیستم عصبی 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0 ، 3.0)

سرگیجه 5 (3.4) 2 (1.4)

اختلالات بافت عضلانی و اسکلتی 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0 ، 2.0)

نقض پوست و بافت زیر جلدی 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0 ، 10.0)

قطع درمان تجویز شده به دلیل عوارض جانبی 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8 ، 5.6)

قطع درمان به دلیل عوارض جانبی جانبی ناشی از درمان. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8 ، 7.8)

قطع درمان به دلیل عوارض جانبی جدی 1 (7/0) 1 (7/0) 0

توجه داشته باشید مگر در مواردی که مشخص شده باشد ، تعداد شرکت کنندگان در هر گروه ارائه می شود ، درصد در پرانتز ارائه می شود. اگرچه بیمار می تواند 2 یا بیشتر عارضه جانبی داشته باشد ، اما داده های بیمار در هر گروه فقط 1 بار ثبت شده است. * توسط محقق تعریف شده در حد امکان ، احتمالاً یا قطعاً مربوط به مصرف دارو است. فاصله اطمینان 95٪ (CI) طبق روش M1eSpep و IgtPep محاسبه شد. Sit / Met EyO ، sitagliptin و metformin را در یک ترکیب ثابت قرار دهید.

برای سایر شاخص ها (عملکردهای حیاتی ، تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی خون ، لیپیدهای پلاسما یا سایر پارامترهای خون شناختی) ، تغییرات کلینیکی قابل توجهی از سطح اولیه یا اختلاف بین گروه ها ثبت نشده است.

مطالعه دو سو کور چندسویه در بیماران کره‌ای مبتلا به دیابت نوع 2 برتری Sith / Met FDC نسبت به گلیم‌پرید را از نظر کاهش سطح HbA1c و GPN پس از یک درمان اولیه 30 هفته نشان داد. سطح HbA1c هدف کمتر از 7.0 ((53 میلی مول در مول) در تعداد آماری قابل توجهی بیشتر از بیماران در گروه FDC Sit / Met به دست آمد. اگرچه هر دو گزینه درمانی باعث افزایش کنترل گلیسمی شدند ، اما گلاییمپرید درمانی منجر به افزایش وزن بدن شد ، در حالی که با Sit / Met ، کاهش کمتری با هیپوگلیسمی کمتر مشاهده شد. به طور کلی ، هر دو گزینه درمانی به خوبی تحمل شدند.

در مورد درمان ترکیبی با sitagliptin و metformin ، قبلاً اثربخشی از نظر دستیابی به گلیسمی کافی نشان داده شده است.

کنترل ، تحمل خوب ، تأثیر خنثی بر وزن بدن و خطر کم هیپوگلیسمی 25 ، 26 ، 28. در مطالعه حاضر داده های اضافی در مورد استفاده از Sit / Met در ترکیب ثابت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بدست آمد. مطابق با اعمال بالینی فعلی در کره جنوبی ، گلیمیرپیر یک داروی خط اول برای دیابت نوع 2 است. نتایج مطالعه حاضر نشان می دهد که FDC Sit / Met یک مزیت در تعیین معالجه اولیه برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نسبت به مونوتراپی با گلیمپیرید دارد. با توجه به توصیه های فعلی در مورد استفاده از درمان ترکیبی در مراحل اولیه درمان در بیمارانی که نتوانند به سطح هدف HbA1c برسند ، این نتایج از اهمیت بالینی بالایی برای مدیریت بیماران دیابتی در کره برخوردار است.

در مطالعات قبلی با ارزیابی اثربخشی و ایمنی درمان ترکیبی با sitagliptin و metformin در جمعیت کره ، اثربخشی و تحمل خوب این ترکیب تأیید شد. یک مطالعه اخیر ، مقایسه اثر کنترل گلیسمی کنترل ترکیبی مبتنی بر متفورمین با sitagliptin ، یک مشتق سولفونیل اوره (گلیمپرید یا

با گلیکلازید انتشار اصلاح شده) یا پیوگلیتازون در 116 بیمار کره ای که قبلاً درمان نشده بودند ، کنترل گلیسمی مشابه این سه ترکیب در طیف گسترده ای از مقادیر پایه HbA1c نشان داده شد. در یک مطالعه دیگر ، بیماران کره ای که قبلاً ترکیبی از درمان (ترکیبی مضاعف یا سه گانه با متفورمین) دریافت کرده بودند ، از نظر آماری در کنترل گلیسمی در طول درمان با sitagliptin با دوز 100 میلی گرم در روز بهبود معنی داری داشتند. در گروهی که از glimepiride به sitagliptin تغییر یافته است ، فراوانی قسمتهای هیپوگلیسمی کاهش یافته است ، بنابراین ، در بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی ناشتای روزه دار ، ممکن است گزینه تغییر درمانی مشابه در نظر گرفته شود. علیرغم اثربخشی اثربخش درمان ترکیبی ، هیچ مطالعه ای درباره Sit / Met در ترکیب ثابت قبلاً در کره انجام نشده است ، و مطالعه ارائه شده اولین نوع از این نوع است.

اثرات مفید استفاده از ترکیبات با دوز ثابت قبلاً برای سایر ترکیبات دارویی دو جزء برای درمان T2DM نشان داده شده است. در یک مطالعه تصادفی ، باز و چند محوره در گروههای موازی ، 209 بیمار کره ای شاهد کنترل کافی T2DM نبودند ، با وجود تک درمانی متفورمین ، از گلیمپرید / متفورمین FDC در دوزهای پایین یا تیتراسیون دوز متفورمین (در عرض 24 هفته) استفاده شد ، گلیمپیرید / متفورمین FDC از تیتراژ تجاوز کرد. دوزهای متفورمین در رابطه با کنترل قند خون. یک بررسی مبتنی بر تجربی نتیجه گرفته است که متفورمین / پیوگلیتازون FDC در بیماران مبتلا به دیابت مقاوم به انسولین ، که در دستیابی به اهداف درمانی که مطابق با استانداردهای توصیه شده از مراقبت در طول درمان باشد ، مؤثر است. در یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر از یک پایگاه داده از 16928 بیمار ، مشخص شد که با روزیگلیتازون / متفورمین FDC ، یک بهبود آماری قابل توجهی در تبعیت از درمان در مقایسه با رژیم های درمانی که شامل 2 دارو بود. به طور کلی ، استفاده از FDC نه تنها می تواند پایبندی به درمان را بهبود ببخشد ، بلکه از طرفی تحمل مطلوب تری داشته باشد ، برای بیماران راحت تر باشد و از نظر اقتصادی مقرون به صرفه تر باشد. استفاده از Sit / Met FDC در مطالعه ارائه شده می تواند یکی از عواملی باشد که در پیروی زیاد به درمان تأثیر دارد (

تقریباً 40٪ از بیماران در این مطالعه قبلاً درمان هیپوگلیسمی را انجام نداده بودند. اثربخشی درمان اولیه با Sit / Met FDC در بیماران قبلاً درمان نشده در چند مطالعه قبلی 35-37 مورد بررسی قرار گرفت.کارآیی و ایمنی Sit / Met FDC در مقایسه با پیوگلیتازون اخیراً در دو مطالعه گسترده شامل تقریبا 500 بیمار مورد بررسی قرار گرفت که هرکدام از نظر آماری بهبود معنی داری در کنترل گلیسمی با Sit / Met 35 ، 37 داشتند. علاوه بر این ،

از بین بیماران گروه Sit / Met ، کاهش وزن بدن مشاهده شد ، در حالی که در بیماران گروه پیوگلیتازون ، وزن بدن افزایش یافته است. در یکی دیگر از مطالعهای تصادفی دوسوکور از 1250 بیمار که قبلاً درمان نشده بودند ، آنها Sith / Met FDC یا متفورمین مصرف کردند ، براساس نتایج آن ، درمان اولیه Sith / Met FDC در مقایسه با مونتفورمین مونفورمین از نظر کنترل قند خون مفیدتر بود و شاخص های مشابه کاهش وزن نیز ثبت شد. و درد مکرر شکم و اسهال. دو کارآزمایی بالینی که به خوبی طراحی شده است در بیماران قبلاً درمان نشده با T2DM پس از 18 یا 24 هفته درمان Sit / Met بهبود قابل توجهی در کنترل گلیسمی نسبت به مورد تک درمانی با دارو و / یا دارونما نشان داد. و این اثر مثبت در طول دوره درمانی که تا 2 سال به طول انجامید ، ادامه داشت. با توجه به دوره شروع شستشو مورد نیاز توسط طرح مطالعه ، اثر برتر Sieve / Met FDC ثبت شده در مطالعه حاضر تا حدودی می تواند این واقعیت را منعکس کند که بسیاری از بیماران قبلاً درمان نکرده اند.

در گروه گلاییمیرید ، شیوع بالاتر قند خون در مقایسه با گروه FDC Sit / Met (1/20٪ و 5/5٪) مشاهده شد. از آنجا که در بیش از 46٪ از بیماران حداکثر یا آخرین دارو 1 میلی گرم و تنها در حدود 17٪ از بیماران 6 میلی گرم به عنوان حداکثر یا کل دوز دریافت کرده بودند ، این نتایج کاملاً انتظار می رود. اگرچه مطالعه حاضر تیتراسیون دوز گلیمیرپیر را در اختیار پزشکان قرار داده است ، اما باید توجه داشت که به دلیل ماهیت کور بودن این مطالعه ، پزشکان اطلاعاتی در مورد درمان خاص ندارند. بنابراین ، این مطالعه نشان دهنده عمل واقعی افزایش منفعلانه دوز گلیمیرپرید است. واقعیت جالب این است که در گروه گلیمیرپید ، هنگام استفاده از دوزهای نسبتاً کم ، شیوع بیشتری از هیپوگلیسمی مشاهده شد. با توجه به نگرانی های مرتبط با هیپوگلیسمی ، استفاده از یک رژیم درمانی مشتق از سولفونیل اوره ممکن است دستیابی به سطح گلیسمی هدف را به تأخیر بیندازد. علاوه بر این ، برای هیپوگلیسمی ناشی از مشتقات سولفونیل اوره ، وابستگی به دوز نشان داده شده است ، و همچنین یک رابطه معکوس با افزایش BMI وجود دارد ، که ممکن است توضیحی موجه برای افزایش وزن بدن در گروه گلیمپرید در مطالعه حاضر باشد.

در گروه Sit / Met FDC ، یک فرکانس نسبتاً کم از قطع درمان در مقایسه با گروه glimepiride (7/17 و 5/25 درصد) مشاهده شد. اگرچه میزان ترک تحصیل در هر دو گروه بسیار بالا به نظر می رسد ، با توجه به طول مطالعه (39 هفته) ، این مقدار در یک حد قابل قبول است.

مطالعه حاضر با هدف مقایسه اثربخشی و ایمنی مونوتراپی (گلیمپرید) و درمان دو جزء (Sit / Met FDC) انجام شده است. بنابراین ، تعدادی از مطالعات قبلی ، تک درمانی و درمان ترکیبی 31 ، 36 ، 37 را با هم مقایسه کرده اند

هرگونه شک در مورد انتخاب داروها در این مطالعه بی اساس است. علاوه بر این ، این واقعیت که glimepiride در حال حاضر یک داروی خط اول در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در کره است ، دلیل دیگری برای استفاده آن در گروه مقایسه در مطالعه حاضر است.

اگرچه 628 بیمار برای این مطالعه غربالگری شدند ، تنها 292 نفر در هر گروه درمانی تصادفی شدند.بیشتر مواردی که بیماران در نتایج غربالگری گنجانده نشده بودند به دلیل مقادیر HbA1c بسیار کم یا زیاد ، ترخیص کالا از گمرک کم کراتینین و سایر پارامترهای معیارهای انتخاب نبود. ویژگی های بسیاری از بیماران در دوره مقدماتی به دلیل پایین بودن سطح HbA1c معیارهای مشخصی مطابقت نداشت ، که احتمالاً به دلیل تغییر در شیوه زندگی بیماران در طی دوره مقدماتی 6 هفته ای بود. این تأثیر سودمندی از یک سبک زندگی سالم در روند دیابت را تأیید می کند. علاوه بر این ، همانطور که قبلاً نیز مورد بحث قرار گرفت ، تیتراسیون با افزایش دوزهای زیاد گلیمیپرید می تواند ناکافی باشد ، که می تواند نتایج مطالعه را نیز تحت تأثیر قرار دهد.

در خاتمه ، لازم به ذکر است که استفاده از درمان ترکیبی در مراحل اولیه درمان با استانداردهای نوین مراقبت پزشکی از دیابت مطابقت دارد. مطالعه حاضر نخستین کسی است که ایمنی و اثربخشی Sit / Met را در یک ترکیب ثابت در مقایسه با گلیمپرید در بیماران کره ای با T2DM به عنوان درمان اولیه ارزیابی می کند. نتایج این مطالعه نشان می دهد که FDC Sit / Met ممکن است یک گزینه درمانی اولیه مناسب برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در مقایسه با مونوتراپی گلیمپرید باشد. برای ارزیابی اثرات طولانی مدت Sit / Met FDC و تأثیر این ترکیب در نقاط انتهایی سیستم قلبی عروقی و همچنین مرگ و میر در بیماران مبتلا به T2DM مطالعات بیشتری لازم است.

■ ترکیبی از Sit / Met به عنوان درمان اولیه باعث بهبود قابل توجهی در کنترل گلیسمی ناشتا و گلوکز پلاسما ناشتا (GPN) 30 هفته پس از شروع در مقایسه با گلیمیرپرید شد. علاوه بر این ، با استفاده از Sit / Met ، کاهش اندکی در وزن بدن و کاهش هیپوگلیسمی کمتر در مقایسه با درمان گلایپرید مشاهده شد.

study مطالعه حاضر برای اولین بار ایمنی و اثربخشی Sit / Met را به صورت ثابت ارزیابی می کند

مقایسه با گلیمیرپاید در بیماران کره ای با دیابت نوع 2 (T2DM) به عنوان درمان اولیه.

results از نظر آماری قابل توجه نتایج: ترکیبی از Sit / Met به عنوان درمان اولیه باعث بهبود قابل توجه تر در سطح HbA1c و GPN 30 هفته پس از شروع در مقایسه با گلیمپرید شد. گلیمپرید درمانی منجر به افزایش وزن بدن شد ، در حالی که استفاده از Sit / Met کاهش جزئی و هیپوگلیسمی کمتری نشان داد.

■ آنچه در این مطالعه ارائه شده است: این مطالعه ابتدا ایمنی و اثربخشی ترکیب Sit / Met را در مقایسه با مونوتراپی گلیمپیرید به عنوان یک درمان اولیه در بیماران کره ای مبتلا به دیابت نوع 2 ارزیابی می کند.

این تحقیق توسط MSD International GmbH ، تابعه شرکت Merck & Co. ، Inc تأمین شد. (کنیلورث ، نیوجرسی ، ایالات متحده). حامی در طراحی تحقیق ، جمع آوری ، بررسی و تجزیه و تحلیل داده ها و همچنین در نوشتن گزارش شرکت کرده است. کمک به نوشتن متن پزشکی توسط Tejas Tirodkar (ارتباطات کاکتوس ، بمبئی هند) ارائه شده است. این کمک توسط MSD Korea Ltd. تأمین شد. نویسندگان از کلیه محققانی که در این تحقیق شرکت کرده اند تشکر می کنم: Young Sik Choi (کلینیک انجیلی در دانشگاه کوین) ، جونگ ریال ههم (کلینیک دانشگاه دولتی Gyeongsang) ، Mi Kyung Kim (مرکز پزشکی Maryknoll) ، پارک Ja Ja (کلینیک سنت مری بوسان) ) ، سونگ ری

چو (کلینیک فاطیما در چانگون) ، کیونگ موک چوی (کلینیک گورو در دانشگاه کره) ، دا جونگ کیم (کلینیک دانشگاه آجو) ، کی یانگ لی (مرکز پزشکی گیل در دانشگاه گاچون) ، چونگ هووا کیم (کلینیک ایلسان ، خدمات بیمه خدمات درمانی دولتی) ) ، دونگ جون کیم (کلینیک ایلسان پک ، دانشگاه اینژ) ، چون هون چانگ (کلینیک جداگانه مسیحی برای وونگجو) ، جی او او مک (بیمارستان فوکونگ در دانشگاه Sun-Chun-hyang) و سونگ هی چوی (کلینیک Bundang ، دانشگاه ایالتی سئول).

SJL کارمند MSD کره با مسئولیت محدود است ، همه نویسندگان دیگر هیچگونه تضاد منافعی برای افشای آنها ندارند.

این مطالعه در پایگاه داده Cli-nicalTrials.gov (شناسه: NCT00993187) ثبت شده است.

اطلاعات مربوط به راهنمای کاربر

کیم این جو ، گروه غدد درونریز و متابولیسم ، گروه درمانی ، بیمارستان دانشگاه دولتی بوسان ، کره جنوبی E-mail: [email protected]

1. انجمن دیابت آمریکا. تشخیص و طبقه بندی دیابت. مراقبت از دیابت. 2014 ، 37 (SuppL 1): S81-90.

2. میلر B.R. ، Nguyen H. ، Hu C.J. ، Lin C. ، Nguyen Q.T. داروهای جدید و نوظهور و اهداف مربوط به دیابت نوع 2: بررسی شواهد. منافع دارویی سلامتی دارم 2014 ، 7: 452-63.

3. سازمان بهداشت جهانی. برگه دیابت. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/fa/ (تاریخ دسترسی 1 فوریه 2016).

4. Jeon J.Y.، Ko S.H.، Kwon H.S.، et al. شیوع دیابت و پیش دیابت براساس گلوکز ناشتا و HbA1c ناشتا. Diabes Metab J. 2013، 37: 349-57.

5. Cade W.T. بیماریهای میکروواسکولار و ماکرووواسکولار مرتبط با دیابت در مجموعه فیزیوتراپی فیزیوتراپی 2008 ، 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. آدلر A.I. ، نیل H.A.W. ، و همکاران. بررسی ارتباط گلیسمی با عوارض ماکرووواسکولار و ریز عروقی دیابت نوع 2 (UKPDS 35): مطالعه مشاهده ای آینده نگر. BMJ 2000 ، 321: 405-12.

7. اقدام به کنترل خطر بیماری قلبی عروقی در گروه مطالعه دیابت ، Gerstein H.C. ، Miller M.E. و دیگران. اثرات کاهش شدید قند خون در دیابت نوع 2. N Engl J Med. 2008 ، 358: 2545-59.

8. گروه همکاری ADVANCE ، پاتل A. ، MacMahon S. و همکاران. کنترل شدید قند خون و نتایج عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. N Engl J Med. 2008 ، 358: 2560-72.

9. Duckworth W.، Abraira C.، Moritz T.، et al. کنترل قند و عوارض عروقی در جانبازان مبتلا به دیابت نوع 2. N Engl J Med. 2009 ، 360: 129-39.

10. گروه مطالعه دیابت آینده نگر انگلستان (UKPDS). کنترل قند خون شدید با سولفونیل اوره یا انسولین در مقایسه با درمان معمول و خطر عوارض در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (UKPDS 33). لانست 1998 ، 352: 837-53.

11. Holman R.R.، Paul S.K.، Bethel M.A.، Matthews D.R.، et al. پیگیری 10 ساله کنترل شدید گلوکز در دیابت نوع 2. N Engl J Med. 2008 ، 359: 1577-89.

12. ریدل M.C. ، یوئن K.C. ارزیابی مجدد اهداف سموم درمانی: چشم انداز آزمایشات کلینیکی بزرگ. Endocrinol Metab Clinics North Am. 2012 ، 41: 41-56.

13. الگوریتم مدیریت جامع دیابت AACE. نیروی کار روی الگوریتم جامع جدید دیابت. غدد درون ریز 2013 ، 19 (تحمل 2): 1-48.

14. Derosa G. ، Maffioli P. ملاحظات بیمار و کاربرد بالینی ترکیب دوز ثابت ساکساگلیپتین / متفورمین در درمان دیابت نوع 2. دیابت متاب سندرم چاق. 2011 ، 4: 263-71.

15. انجمن دیابت آمریکا. رویکردهای مربوط به درمان گلیسمی. مراقبت از دیابت. 2015 ، 38 (عرضه 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. سخنرانی بانتینگ. از triumvirateto octet شوم: یک الگوی جدید برای درمان دیابت نوع 2. دیابت 2009 ، 58: 773-95.

17. سوک J.H. ، لی C.W. ، پسر S.P. ، و همکاران. وضعیت فعلی نسخه در بیماران دیابتی نوع 2 بیمارستانهای عمومی بوشان. Diabes Metab J. 2014، 38: 230-9.

18. دیویس S.N. نقش گلیپیرید در مدیریت مؤثر دیابت نوع 2. عوارض دیابت J. 2004 ، 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. درمان سولفونیل اوره دیابت نوع 2: تمرکز روی گلیمیرپرید. داروسازی 2004 ، 24: 606-20.

20. Currie C. J. ، Poole C. D. ، Evans M.، Peter J. R.، et al. مرگ و میر و سایر پیامدهای مهم مرتبط با دیابت با انسولین در مقابل دیگر

روشهای درمانی ضد فشار خون در دیابت نوع 2 J Clin Endocrinol Metab. 2013، 98: 668-77.

21. مورگان C. L. ، Mukherjee J. ، Jenkins-Jones S. ، Holden S. E. ، و همکاران. ارتباط بین تک درمانی خط اول با سولفونیل اوره در مقابل متفورمین و خطر مرگ و میر ناشی از علل و حوادث قلبی عروقی: یک مطالعه گذشته نگر و مشاهده ای. دیابت چاقی متاب. 2014 ، 16: 957-62.

22. Genuth S. آیا سولفونیل اوره ها می توانند یک ماده افزودنی مناسب برای اولین بار در درمان متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 باشند؟ نه ، وقت آن است که حرکت کنیم! مراقبت از دیابت. 2015 ، 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: مروری بر کاربرد آن در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. مواد مخدر 2014 ، 74: 223-42.

24. Herman G.A.، Bergman A.، Stevens C.، et al. تأثیر دوز خوراکی یکبار مصرف sitagliptin ، یک مهار کننده dipeptidyl پپتیداز -4 ، بر میزان گلوکز پلاسما و انسولین پس از آزمایش تحمل گلوکز خوراکی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006 ، 91: 4612-9.

25. گلدن اشتاین B.J. ، Feinglos M.N. ، Lunceford J.K. جانسون جی. ، و دیگران ، گروه مطالعاتی Sitagliptin 036. تأثیر درمان ترکیبی اولیه با سیتاگلیپتین ، یک مهار کننده دیپپتیدیل پپتیداز -4 و متفورمین بر کنترل گلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. مراقبت از دیابت. 2007 ، 30: 1979-87.

26. Charbonnel B. ، Karasik A.، Liu J.، Wu M.، et al.، Sitagliptin Study 020 Group. کارآیی و ایمنی مهارکننده دیپپتیدیل پپتیداز-4 سیتاگلیپتین به درمان مداوم متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به طور کافی و کافی با متفورمین کنترل نمی شود. مراقبت از دیابت. 2006 ، 29: 2638-43.

27. Miettinen O.، Nurminen M. تجزیه و تحلیل مقایسه ای دو نرخ. Stat Med. 1985 ، 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. ترکیب دوز ثابت sitagliptin / metformin: در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. مواد مخدر 2011 ، 71: 349-61.

29. لی Y.K.، Song S.O.، Kim K.J.، et al. اثر گلیسمیک درمانهای ترکیبی دوگانه مبتنی بر متفورمین با سولفونیل اوره ، پیوگلیتازون یا مهار کننده DPP4 در بیماران دیابتی کره ای 2 نوع مواد مخدر. Diabes Metab J. 2013، 37: 465-74.

30. چونگ H.S. ، لی M.K. اثربخشی سیتاگلیپتین هنگام اضافه کردن به درمان مداوم در افراد کره ای مبتلا به دیابت نوع 2. Diabes Metab J. 2011، 35: 411-7.

31. Kim H.S.، Kim D.M.، Cha B.S.، et al. اثربخشی ترکیبی دوز ثابت گلیمیرپرید / متفورمین در مقابل افزایش سطح متفورمین در بیماران دیابتی تیپ 2 به صورت ناکافی در تک درمان با متفورمین با دوز کم کنترل می شود: یک برچسب تصادفی ، باز ، گروه موازی ، مطالعه چندمرکز در کره. تحقیق دیابت. 2014 ، 5: 701-8.

32. Derosa G. ، Salvadeo S.A. ترکیبی از دوز ثابت پیوگلیتازون و متفورمین در دیابت نوع 2: بررسی مبتنی بر شواهد از جایگاه آن در درمان. هسته اصلی. 2008 ، 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R.، حسین M.A.، Watson-Heidari T.، Perry A. پیروی از یک ترکیب دوز ثابت از هیدروکلراید موزیت / متفورمین روزیگلیتازون در افراد مبتلا به دیابت نوع 2: تجزیه و تحلیل پایگاه داده گذشته نگر. کلینیک درمانی 2004 ، 26: 2066-75.

34. Bain S.C. درمان دیابت نوع 2 با داروهای خوراکی: پیشرفت در درمان ترکیبی. غدد درون ریز 2009 ، 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A.، Seck T.، Xu L.، et al. اثربخشی و ایمنی sitagliptin و ترکیب دوز ثابت sitagliptin و metformin vs. پیوگلیتازون در بیماران ساده لوح دارویی با دیابت نوع 2 Int J Clinical Practical. 2011 ، 65: 930-8.

تنظیم دقیق دیابت نوع 2 درمان دیابت

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM'، صفحه "سالها ، سال!

من 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

بیش از 15 سال استفاده در روسیه 1

مکانیسم دوگانه عمل: تحریک ترشح انسولین و کاهش مقاومت به انسولین 2

کاهش قند خون همراه با خطر کم هیپوگلیسمی همراه با گلیمپرید در عمل بالینی واقعی در روسیه 3-5

مصرف راحت: 1 قرص 1 بار در روز 2

انواع دوزها برای تیتراسیون مناسب 2

شکل اقتصادی انتشار - 90 قرص در یک بسته 6 *

دستورالعمل مختصر برای عمل پزشکی

D از داروی AMARIL®

نام تجاری آماده سازی: Amaril®. نام بین المللی غیر انتفاعی: glimepiride. شکل و ترکیب دوز: قرص. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 قرص حاوی 1.2.3.4 میلی گرم گلیمیرپید است. گروه دارویی: داروی هیپوگلیسمی برای تجویز خوراکی از گروه سولفونیل اوره نسل III. علائم استفاده: دیابت نوع 2 (در مونوتراپی یا به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با متفورمین یا انسولین). مقدار مصرف و مصرف: قرص های Amaril® بدون جویدن ، مقدار زیادی مایع (حدود 0/5 لیوان) به طور کامل مصرف می شوند. دوز اولیه 1 میلی گرم گلیمیرپرید 1 بار در روز است. افزایش دوز توصیه می شود تحت نظارت منظم غلظت گلوکز خون و مطابق با مرحله افزایش دوز زیر انجام شود: 1 میلی گرم-دوز mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg با فواصل 1-2 هفته. قبل از صبحانه کامل یا وعده غذایی اصلی مصرف می شود. موارد منع مصرف: دیابت نوع 1 ، کتواسیدوز دیابتی ، precoma دیابتی و کما ، حساسیت به گلیمیرپرید یا هر یک از اجزای کمکی دارو ، سایر سولفونیل اوره ها یا سولفونامیدها ، بارداری و شیردهی ، اختلال شدید کبدی ، اختلال شدید کلیوی ، کودکان سن (فقدان اطلاعات بالینی در مورد استفاده) ، بیماریهای ارثی نادر (عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاکتاز یا گلوکز-گالاکتوز مالابسور) بتسیا) با احتیاط: در هفته های اول درمان و در صورت وجود عوامل خطر برای ایجاد هیپوگلیسمی (به دستورالعمل های کامل برای استفاده پزشکی از دارو مراجعه کنید) ، برای بیماری های همزمان ، تغییر در شیوه زندگی بیماران ، کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز و سوء جذب گوارشی (روده انسداد ، پارگی روده).دستورالعمل های ویژه: در هفته های اول درمان ، خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ممکن است افزایش یابد - نظارت دقیق گلیسمی لازم است. در صورت وجود شرایط استرس زای بالینی ویژه (تروما ، مداخلات جراحی ، عفونت های تب تب) ، ممکن است انتقال موقت به انسولین درمانی لازم باشد. تعامل با سایر داروها: گلیمیرپرید توسط سیتوکروم P4502C9 (CYP2C9) متابولیزه می شود ، که هنگام استفاده همزمان با القا کننده ها (به عنوان مثال ریفامپین) یا مهار کننده ها (به عنوان مثال فلوکونازول) CYP2C9 ، باید در نظر گرفته شود. برای تعامل با سایر داروها ، به دستورالعملهای کامل در مورد استفاده پزشکی از دارو مراجعه کنید. عوارض جانبی: هیپوگلیسمی. در موارد نادر: حالت تهوع ، استفراغ ، ناراحتی در اپی گاستریوم ، اسهال ، افزایش زودرس فعالیت آنزیم های کبدی و / یا کلستاز ، هپاتیت ، نقص بینایی گذرا به دلیل تغییر در غلظت گلوکز خون ، ترومبوسیتوپنی ، لکوپنی ، آنمی همولیتیک ، اریتروسیتوپنی و گرانیت ، آگرانولوسیتوز ، پانسیتوپنی ، خارش ، کهیر ، بثورات پوستی ، واسکولیت آلرژیک ، حساسیت به نور. مصرف بیش از حد: مصرف بیش از حد حاد و همچنین درمان طولانی مدت با دوزهای زیاد گلیمیرپرید می تواند منجر به ایجاد هیپوگلیسمی شدید و تهدیدکننده در زندگی شود. به محض تشخیص مصرف بیش از حد ، باید سریعاً به پزشک اطلاع دهید. قند خون تقریباً همیشه می تواند به سرعت با مصرف فوری کربوهیدرات ها متوقف شود. کد ATX: A10BB12. تاریخ انقضا: 3 سال قبل از قرار ملاقات ، باید دستورالعمل استفاده از دارو را بخوانید

1. گواهی ثبت نام دارو Amaril® برای مصارف پزشکی П П N015530 / 01. 2. دستورالعمل استفاده پزشکی Amaril® ، به ازای ، شماره P N015530 / 01-131216.3. آمتوف A.C. با eoavt امكان استفاده از گليميپريد براي شروع درمان كاهش قند. نتایج یک مطالعه مشاهده ای Amaril-MONO. دیابت قندی ، 2013: شماره 3. 4. Glinkina I.V. و همکاران ، اثربخشی و ایمنی از ترکیب رایگان گلیمیرپیر و متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در عمل بالینی واقعی: یک برنامه مشاهده // داروسازی درمانی مؤثر. غدد درون ریز 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. و همکاران ، <درمان ترکیبی با گلیمپرید و متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. نتایج مطالعه مشاهدات روسی // Farmateka. - 2014. - شماره 16.6. www.apteka.ru ، آخرین دسترسی به سایت - 07/06/2017. "هزینه یک قرص در بسته شماره 90 ، 25٪ کمتر از هزینه یک قرص در بسته شماره 30 برای دوزهای قابل مقایسه است. # رویکرد کلاسیک برای درمان دیابت نوع 2: تحریک ترشح انسولین و> کاهش مقاومت به انسولین برای متخصصان بهداشت در نظر گرفته شده است.

نمایندگی جسد Sanofi-aventis JSC (فرانسه) 125009 ، مسکو ، Ul. Tverskaya ، د 22. تلفن: (495) 721-14-00 ، نمابر: (495) 721-14-11 ، www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C. ، Olansky L. ، Seck T. L. ، و همکاران. تأثیر درمان اولیه با ترکیب دوز ثابت سیتاگلیپتین و متفورمین در مقایسه با درمان با مونفورفین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. دیابت چاقی متاب. 2011 ، 13: 644-52.

37. Wainstein J. ، Katz L.، Engel S.S.، et al. درمان اولیه با ترکیب دوز ثابت سیتاگلیپتین و متفورمین منجر به بهبود بیشتر در کنترل گلیسمی در مقایسه با پیوگلیتازون می شود

تک درمانی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 دیابت چاقی متاب. 2012 ، 14: 409-18.

داروسازی

متفورمین + sitagliptin ترکیبی از دو ماده فعال (DV) با یک مکانیسم اضافی (مکمل) عمل است - sitagliptin ، یک مهار کننده DPP-4 و metformin ، نماینده کلاس بیگوانید. از این دارو برای بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده می شود.

هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود ، sitagliptin یک مهار کننده بسیار انتخابی DPP-4 است که برای معالجه دیابت نوع 2 در نظر گرفته شده است. با مهار DPP-4 ، sitagliptin غلظت دو هورمون فعال شناخته شده از خانواده incretin را افزایش می دهد: GLP-1 و HIP.این بسترها بخشی از سیستم فیزیولوژیکی داخلی برای تنظیم هموستاز گلوکز است. در غلظت طبیعی یا زیاد قند خون ، GLP-1 و GUI سنتز و ترشح انسولین توسط سلولهای بتا لوزالمعده را افزایش می دهند. GLP-1 همچنین ترشح گلوکاگون توسط سلولهای آلفا لوزالمعده را سرکوب می کند ، بنابراین سنتز گلوکز در کبد را کاهش می دهد. این مکانیسم عمل با مکانیسم عملکرد مشتقات سولفونیل اوره متفاوت است ، که باعث تحریک ترشح انسولین حتی در غلظت های پایین گلوکز خون می شود ، که مملو از توسعه هیپوگلیسمی ناشی از سولفونیله نه تنها در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بلکه در افراد سالم است. به عنوان مهار کننده بسیار انتخابی و موثر آنزیم DPP-4 ، sitagliptin در غلظت های درمانی فعالیت آنزیم های مربوط DPP-8 یا DPP-9 را مهار نمی کند. Sitagliptin در ساختار شیمیایی و عملکرد دارویی از آنالوگ های GLP-1 ، انسولین ، مشتقات سولفونیل اوره یا meglitinides ، biguanides ، آگونیست های گیرنده گاما فعال شده توسط تکثیر کننده پراکسیز (PPARγ) ، مهار کننده های آلفا گلوکزیداز و آنالوگهای آمیلین متفاوت است.

متفورمین یک داروی هیپوگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 افزایش می دهد و غلظت گلوکز خون پایه و بعد از مصرف را کاهش می دهد. مکانیسم های دارویی عمل آن با مکانیسم عملکرد عوامل هیپوگلیسمی خوراکی طبقات دیگر متفاوت است.

متفورمین باعث کاهش سنتز گلوکز در کبد ، جذب گلوکز در روده شده و با افزایش جذب محیطی و استفاده از گلوکز ، حساسیت به انسولین را افزایش می دهد. برخلاف مشتقات سولفونیل اوره ، متفورمین باعث ایجاد هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا در افراد سالم نمی شود (به استثنای برخی شرایط ، به "محدودیت در استفاده" مراجعه کنید. متفورمین) و باعث ایجاد هیپرینسولینمی نمی شود. در طول درمان با متفورمین ، ترشح انسولین تغییر نمی کند ، در حالی که ممکن است غلظت انسولین روی معده خالی و مقدار روزانه غلظت انسولین پلاسما کاهش یابد.

تجویز خوراکی یک دوز واحد sitagliptin به بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 منجر به سرکوب فعالیت آنزیم DPP-4 به مدت 24 ساعت می شود که همراه با افزایش دو تا سه برابر غلظت فعال گردش خون GLP-1 و HIP ، افزایش غلظت انسولین و پپتید پلاسما ، کاهش غلظت گلوکاگون است. غلظت گلوکز ناشتا ناشتا ، و همچنین کاهش دامنه نوسانات گلیسمی بعد از گلوکز یا بارگذاری مواد غذایی.

تجویز sitagliptin در دوز روزانه 100 میلی گرم به مدت 4-6 ماه عملکرد سلول های بتا پانکراس در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 را به طور قابل توجهی بهبود بخشید ، همانطور که با تغییرات مربوطه در نشانگرهایی مانند HOMA-β (ارزیابی هموستاز در مدل-β) مشهود است. پروینسولین / انسولین ، ارزیابی واکنش سلولهای بتا لوزالمعده براساس صفحه آزمایشات مکرر تحمل غذا. با توجه به مطالعات بالینی فازهای II و III ، اثر بخشی کنترل گلیسمی سیتاگلیپتین در رژیم 50 میلی گرم 2 بار در روز با اثربخشی رژیم 100 میلی گرم یک بار در روز قابل مقایسه است.

در یک مطالعه مقطعی تصادفی ، کنترل شده با پلاسبو ، دوسویه کور ، دو بار شبیه سازی شده در داوطلبان سالم ، اثرات سیتاگلیپتین در ترکیب با متفورمین ، یا فقط sitagliptin ، یا فقط متفورمین یا پلاسبو بر روی تغییرات غلظت پلاسما GLP-1 فعال و کل و گلوکز بعد از تجویز بررسی شد. غذا مقادیر متوسط ​​وزنی غلظت GLP-1 فعال 4 ساعت بعد از وعده غذایی بعد از مصرف تنها سیتاگلیپتین یا تنها متفورمین در مقایسه با دارونما ، تقریباً 2 برابر افزایش یافت. دولت ترکیبی از sitagliptin و متفورمین جمع آوری اثر با افزایش 4 برابری در غلظت GLP-1 فعال در مقایسه با پویایی در گروه دارونما را تضمین کرد.

دریافت sitagliptin به تنهایی با افزایش غلظت تنها GLP-1 فعال به دلیل مهار آنزیم DPP-4 همراه بود ، در حالی که تجویز متفورمین به تنهایی با افزایش متقارن غلظت کل و فعال GLP-1 همراه بود. داده های به دست آمده منعکس کننده مکانیسم های مختلف اساسی در افزایش غلظت GLP-1 فعال پس از مصرف این دو دارو است. نتایج این مطالعه همچنین نشان داد که این ماده سیتاگلیپتین است و نه متفورمین که باعث افزایش غلظت GLP-1 فعال شد.

در مطالعات انجام شده در داوطلبان سالم ، مصرف سیتاگلیپتین با کاهش غلظت گلوکز همراه نبود و باعث هیپوگلیسمی نمی شود ، که این امر ماهیت وابسته به گلوکز اثر انسولینروپریک و سرکوب سنتز گلوکاگون را تأیید می کند.

در یک مطالعه تصادفی ، کنترل شده با دارونما با بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، استفاده ترکیبی از داروهای ضد فشار خون (یک یا چند لیست: مهارکننده های ACE ، ARA II ، BKK ، بتا بلاکرها ، دیورتیک ها) با سیتاگلیپتین به طور کلی تحمل شد. در این دسته از بیماران ، سیتاگلیپتین تأثیر فشار خون کمی نشان داد: در دوز 100 میلی گرم روزانه ، سیتاگلیپتین میانگین روزانه سرپایی SBP را به میزان 2 میلی متر جیوه کاهش داد. در مقایسه با گروه دارونما در بیمارانی که فشار خون طبیعی دارند هیچ اثر فشار خون مشاهده نشده است.

تأثیر بر الکتروفیزیولوژی قلب

در یک مطالعه متقاطع تصادفی کنترل شده با دارونما در داوطلبان سالم ، از سیتاگلیپتین یک بار در دوز 100 یا 800 میلی گرم (8 برابر بیشتر از دوز توصیه شده) یا دارونما استفاده شد. پس از مصرف دوز درمانی توصیه شده از هرگونه اثر دارویی بر مدت زمان QT ، مانند زمان پلاسمائی آن_حداکثر ، و در سایر نقاط تأیید در طول مطالعه ، مشاهده نشد. بعد از مصرف 800 میلی گرم ، حداکثر افزایش متوسط ​​تغییر در دارونما در مدت زمان QT در مقایسه با مقدار اولیه 3 ساعت پس از مصرف دارو 8 میلی ثانیه بود. افزایش مشابهی از نظر بالینی ناچیز ارزیابی شد. بعد از مصرف 800 میلی گرم مقدار پلاسما C_حداکثر پس از مصرف دوز درمانی 100 میلی گرم ، Sitagliptin تقریبا 11 برابر بیشتر از مقدار مربوطه بود.

نتایج یک مطالعه bioquivalence در داوطلبان سالم نشان داد که قرص های ترکیبی (متفورمین + sitagliptin) 500/50 میلی گرم و 1000/50 میلی گرم از نظر تجویز جداگانه از دوزهای مناسب sitagliptin و metformin از نظر تجویز متمایز هستند.

با توجه به اثبات زیستی اثبات شده قرص ها با کمترین و بالاترین دوز متفورمین ، قرص هایی با دوز متوسط ​​متفورمین (متفورمین + sitagliptin) 850/50 میلی گرم نیز تجویز می شوند ، مشروط بر اینکه ترکیب دوز ثابت در قرص ترکیب شود.

Sitagliptin. فراهمی زیستی مطلق سیتاگلیپتین تقریباً 87٪ است. مصرف سیتاگلیپتین همزمان با یک وعده غذایی چرب بر فارماکوکینتیک این ترکیب تأثیر نمی گذارد.

متفورمین فراهمی زیستی مطلق متفورمین در هنگام مصرف بر روی معده خالی با دوز 500 میلی گرم 50-60 است. نتایج مطالعات یک دوز واحد متفورمین در دوزهای 500 تا 1500 میلی گرم و از 850 تا 2550 میلی گرم نشانگر نقض تناسب دوز با افزایش دوز است که احتمالاً به دلیل کاهش جذب به جای تسریع در دفع است. مصرف همزمان با غذا میزان و میزان متفورمین جذب شده را کاهش می دهد ، همانطور که با کاهش در پلاسما C مشهود است._حداکثر حدود 40٪ ، كاهش AUC در حدود 25٪ و تاخير 35 دقيقه در رسيدن به C_حداکثر پس از دوز واحد متفورمین با دوز 850 میلی گرم به طور همزمان با غذا در مقایسه با مقادیر پارامترهای مربوطه پس از مصرف دوز مشابه دارو بر روی معده خالی. اهمیت بالینی کاهش پارامترهای فارماکوکینتیک مشخص نشده است.

Sitagliptin. متوسط ​​V_{اس اس} پس از تزریق تک بتا ، 100 میلی گرم sitagliptin در داوطلبان سالم تقریباً 198 لیتر است. کسری از سیتاگلیپتین که قابل برگشت با پروتئین های پلاسما است ، نسبتاً کم است (38٪).

متفورمین V_د متفورمین ، پس از یک دوز خوراکی تنها 850 میلی گرم ، به طور متوسط ​​(358 8 654) لیتر. متفورمین فقط به میزان بسیار کمی به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متفورمین به طور جزئی و موقت در گلبولهای قرمز توزیع می شود. هنگام استفاده از متفورمین در دوزها و حالتهای توصیه شده ، پلاسما C_{اس اس} (معمولاً C_حداکثر حتی پس از مصرف حداکثر دوز از 5 میکروگرم بر میلی لیتر تجاوز نکرد.

Sitagliptin. تقریباً 79٪ سیتاگلیپتین توسط کلیه ها بدون تغییر دفع می شود ، تحول متابولیک حداقل است.

پس از 14 سگاگلیپتین برچسب C به صورت خوراکی تجویز شد ، تقریباً 16٪ رادیواکتیویته تجویز شده به عنوان متابولیتهای sitagliptin دفع می شود. غلظت کمی از 6 متابولیت sitagliptin مشخص شد که به فعالیت مهاری پلاسما DPP-4 از sitagliptin کمک نمی کند. در مطالعات در شرایط آزمایشگاهی ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم CYP3A4 و CYP2C8 به عنوان اصلی ترین درگیر در متابولیسم محدود sitagliptin شناخته می شوند.

متفورمین پس از تجویز مجدد واحد IV برای داوطلبان سالم متفورمین ، تقریباً کل دوز تجویز شده توسط کلیه ها بدون تغییر دفع شد. تغییرات متابولیکی در کبد و دفع با صفرا رخ نمی دهد.

Sitagliptin. پس از 14 سگاگلیپتین برچسب C توسط داوطلبان سالم مصرف شد ، تقریباً تمام رادیواکتیویته معرفی شده طی یک هفته از جمله 13٪ از طریق روده ها و 87٪ از طریق کلیه ها. میانگین T_1/2 سیتاگلیپتین با تجویز خوراکی 100 میلی گرم تقریباً 4/12 ساعت ، ترخیص کالا از گمرک کلیه تقریباً 350 میلی لیتر در دقیقه است.

دفع سیتاگلیپتین عمدتا توسط دفع کلیه توسط مکانیسم ترشح فعال لوله ای انجام می شود. Sitagliptin یک بستر حمل کننده آنیونهای آلی انسانی از نوع سوم (hОAT-3) است که در از بین بردن سیتاگلیپتین توسط کلیه ها نقش دارد. اهمیت بالینی دخالت hOAT-3 در حمل و نقل سایتاگلیپتین اثبات نشده است. P-gp ممکن است در از بین بردن کلیه sitagliptin (به عنوان یک بستر) دخیل باشد ، با این حال ، سیکلوسپورین مهار کننده P-GP باعث کاهش ترشح کلیوی از sitagliptin نمی شود.

متفورمین ترخیص کالا از گمرک کلیه از متفورمین بیش از 3.5 برابر از ترخیص کالا از گمرک کراتینین ، نشان می دهد ترشح کلیه فعال به عنوان راه اصلی دفع. بعد از مصرف متفورمین ، حدود 90٪ از داروی جذب شده توسط کلیه ها طی 24 ساعت اول در T T پلاسما دفع می شود._1/2 تقریباً 6.2 ساعت ، در خون این مقدار تا 17.6 ساعت افزایش یافته است و این نشانگر مشارکت احتمالی گلبول های قرمز به عنوان یک محفظه توزیع بالقوه است.

فارماکوکینتیک در گروههای بیمار خاص

بیماران دیابت نوع 2

Sitagliptin. فارماکوکینتیک Sitagliptin در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مشابه فارماکوکینتیک در افراد سالم است.

متفورمین با عملکرد کلیه حفظ شده ، پارامترهای فارماکوکینتیک پس از یک بار تجویز و تکرار متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم یکسان هستند ؛ این دارو هنگام مصرف دوزهای درمانی تجمع نمی یابد.

ترکیبی از متفورمین + sitagliptin نباید برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز شود (به "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

Sitagliptin. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​، تقریباً 2 برابر افزایش در AUC پلاسما sitagliptin مشاهده شد ، و در بیماران با مراحل شدید و پایانه (بر روی همودیالیز) ، افزایش AUC در مقایسه با مقادیر کنترل در افراد سالم 4 برابر بود.

متفورمین در بیماران با کاهش عملکرد کلیه (ترخیص کالا از گمرک کراتینین) T_1/2 طولانی تر می شود ، و ترخیص کالا از گمرک کلیه به نسبت کاهش ترخیص کالا از گمرک در کراتینین کاهش می یابد.

Sitagliptin. در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​(7-9 امتیاز در مقیاس Child-Pugh) ، میانگین مقادیر AUC و C_حداکثر سیتاگلیپتین پس از یک دوز 100 میلی گرم به ترتیب در حدود 21 و 13 درصد در مقایسه با افراد سالم افزایش می یابد. این تفاوت از نظر بالینی قابل توجه نیست. اطلاعات بالینی در مورد استفاده از سیتاگلیپتین در بیماران با نارسایی شدید کبدی (بیش از 9 امتیاز در مقیاس Child-Pugh) در دست نیست. با این حال ، بر اساس مسیر دفع عمدتا کلیه ، تغییرات قابل توجهی در فارماکوکینتیک سایتاگلیپتین در بیماران با نارسایی شدید کبدی پیش بینی نمی شود.

متفورمین مطالعات در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است.

Sitagliptin. با توجه به تجزیه و تحلیل داده های فارماکوکینتیک آزمایشات بالینی فاز I و II ، جنسیت تأثیر بالینی قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین نداشت.

متفورمین پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین در افراد سالم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بر اساس جنسیت تفاوت معنی داری نداشت. طبق آزمایشات بالینی کنترل شده ، اثرات هیپوگلیسمی متفورمین در زنان و مردان مشابه بود.

Sitagliptin. با توجه به تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت از داده های آزمایشات بالینی فاز I و II ، سن بیماران تأثیر بالینی قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین نداشت. غلظت sitagliptin در بیماران مسن (80-65 سال) تقریبا 19٪ بیشتر از بیماران جوان بود.

متفورمین داده های محدود از مطالعات دارویی کنترل شده متفورمین در سالمندان سالم نشان می دهد که کل ترخیص کالا از گمرک پلاسما کاهش می یابد ،_1/2 طول ، و مقدار C است_حداکثر در مقایسه با افراد سالم جوان افزایش می یابد. این داده ها بدان معنی است که تغییرات وابسته به سن در فارماکوکینتیک متفورمین به دلیل کاهش عملکرد دفع کلیوی است.

درمان با ترکیبی از متفورمین + sitagliptin برای افراد مسن در سن 80 سالگی مشخص نشده است ، به استثنای افرادی که ترخیص کالا از گمرک کراتینین نشان می دهد که عملکرد کلیه کاهش نمی یابد (نگاه کنید به "اقدامات احتیاطی" ، متفورمین).

مطالعات مربوط به ترکیبی از متفورمین + sitagliptin در کودکان انجام نشده است.

Sitagliptin. با توجه به تجزیه و تحلیل داده های فارماکوکینتیک از آزمایشات بالینی فاز I و II ، نژاد تأثیر بالینی قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین ، از جمله نمایندگان نژادهای قفقاز و مغولوئید ، نمایندگان کشورهای آمریکای لاتین و سایر گروه های قومی و نژادی.

متفورمین مطالعات در مورد اثر احتمالی نژاد بر پارامترهای فارماکوکینتیک متفورمین انجام نشده است. طبق مطالعات کنترل شده متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، اثر هیپوگلیسمی در نمایندگان قفقاز ، نژادهای نیدروئید و کشورهای آمریکای لاتین قابل مقایسه است.

Sitagliptin. با توجه به تجزیه و تحلیل پیچیده و جمعیتی پارامترهای فارماکوکینتیک از آزمایشات بالینی فاز I و II ، BMI بر روی پارامترهای فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین تأثیر بالینی ندارد.

استفاده از مواد Metformin + Sitagliptin

ترکیبی از متفورمین + sitagliptin به عنوان یک درمان شروع برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 برای بهبود کنترل گلیسمی ، اگر رژیم غذایی و رژیم های ورزشی کنترل کافی را انجام نمی دهند ، نشان داده شده است.

ترکیبی از متفورمین + sitagliptin به عنوان مکمل رژیم غذایی و رژیم ورزش برای بهبود کنترل گلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که کنترل کافی در زمینه پس زمینه تک درمانی با متفورمین یا sitagliptin یا بعد از یک درمان ترکیبی ناموفق حاصل نکرده اند نشان داده شده است.

ترکیبی از متفورمین + sitagliptin برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 برای بهبود کنترل گلیسمی در ترکیب با مشتقات سولفونیل اوره (ترکیب سه گانه: متفورمین + sitagliptin + مشتق سولفونیل اوره) هنگام ترکیب رژیم و رژیم با دو از این سه دارو نشان داده شده است: متفورمین ، sitagliptin یا مشتقات سولفونیل اوره به کنترل قند خون کافی منجر نمی شوند.

ترکیبی از متفورمین + sitagliptin برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 برای بهبود کنترل گلیسمی در ترکیب با تیازولیدین دیونها (آگونیست های گیرنده PPARγ که توسط پرولیفراتور پراکسیزوم فعال شده اند) نشان داده می شود ، هنگامی که رژیم غذایی و رژیم ورزشی با دو سه از این سه دارو ترکیب می شوند: متفورمین ، sitagliptin یا thiazolidin به کنترل قند خون کافی منجر نشود.

ترکیبی از متفورمین + sitagliptin برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 برای بهبود کنترل گلیسمی در ترکیب با انسولین نشان داده شده است ، هنگامی که رژیم رژیم غذایی و ورزشی به همراه انسولین منجر به کنترل قند خون کافی نمی شود.

محدودیت های برنامه

استفاده در افراد مسن

ترکیبی از متفورمین + sitagliptin. از آنجا که مسیر اصلی از بین بردن سیتاگلیپتین و متفورمین کلیه ها است و عملکرد دفع کننده کلیه ها با افزایش سن کاهش می یابد ، اقدامات احتیاطی در هنگام تجویز ترکیب متفورمین + sitagliptin به نسبت سن افزایش می یابد. بیماران سالخورده تحت انتخاب دقیق دوز و نظارت منظم بر عملکرد کلیه قرار می گیرند (به "اقدامات احتیاطی" مراجعه کنید ، نظارت بر عملکرد کلیه).

Sitagliptin. مطابق مطالعات بالینی ، اثربخشی و ایمنی سیتاگلیپتین در بیماران مسن (> 65 سال) با کارایی و ایمنی در بیماران جوان قابل مقایسه است (PM ، برای استفاده در دوران بارداری توصیه نمی شود).

هیچ مطالعه تجربی از ترکیب متفورمین + sitagliptin برای ارزیابی اثر بر عملکرد تولید مثل وجود ندارد.

Sitagliptin. Sitagliptin هنگام تجویز خوراکی در موش با دوزهای روزانه حداکثر 250 میلی گرم بر کیلوگرم یا در مورد خرگوشها با دوزهای حداکثر 125 میلی گرم بر کیلوگرم (به ترتیب بعد از مصرف دوز درمانی روزانه 100 میلی گرم از میزان قرار گرفتن در معرض پاتوژنز در انسان) نشان نداد. . افزایش جزئی در فراوانی ناهنجاری دنده ها در فرزندان مشاهده شد (عدم وجود ، هیپوپلازی ، انحنای بدن) در صورت تجویز خوراکی در دوزهای روزانه 1000 میلی گرم بر کیلوگرم (که پس از مصرف مقدار توصیه شده روزانه 100 میلی گرم از میزان مواجهه در انسان حدود 100 برابر بیشتر می شود). کاهش جزئی وزن بدن در فرزندان موش هر دو جنس در دوران شیردهی و کاهش میزان افزایش وزن در پایان شیردهی در مردان با تجویز خوراکی 1000 میلی گرم بر کیلوگرم دوز روزانه سیتاگلیپتین به زنان باردار مشاهده شد. با این حال ، مطالعات باروری تجربی همیشه با اثرات سایتاگلیپتین بر عملکرد تولید مثل انسان ارتباط ندارند.

متفورمین متفورمین تجویز رنگ زایی را نشان نداد که به صورت خوراکی به موش ها در دوزهای روزانه تا 600 میلی گرم در کیلوگرم تجویز شد. این میزان بعد از مصرف حداکثر دوز درمانی روزانه توصیه شده 2000 میلی گرم از 2 و 6 برابر (به ترتیب در موش و خرگوش) از قرار گرفتن در معرض پلاسما در انسان تجاوز می کند. مقادیر غلظت پلاسما در جنین ، انتقال جزئی جفت را نشان می دهد.

مطالعات تجربی برای تعیین ترشح اجزای ترکیب متفورمین + sitagliptin در شیر مادر انجام نشده است. طبق مطالعات انجام شده بر روی اجزای منفرد ، هر دو sitagliptin و metformin در شیر مادر موشها ترشح می شوند. اطلاعاتی در مورد ترشح sitagliptin در شیر مادر وجود ندارد. بنابراین ، ترکیب متفورمین + sitagliptin نباید در دوران شیردهی تجویز شود.

عوارض جانبی Metformin + Sitagliptin

در مطالعات کنترل شده با دارونما ، درمان ترکیبی با sitagliptin و متفورمین به طور کلی توسط بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحمل خوبی داشت.وجود عوارض جانبی با درمان ترکیبی با sitagliptin و metformin با فرکانس هنگام مصرف متفورمین در ترکیب با دارونما قابل مقایسه بود.

درمان ترکیبی با sitagliptin و metformin

در یک مطالعه فاکتوریل تحت کنترل با پلاسبو 24 هفته ای از ترکیب ترکیبی اولیه با sitagliptin و متفورمین (sitagliptin 50 میلی گرم + متفورمین 500 یا 1000 میلی گرم 2 بار در روز) در گروه ترکیبی درمانی در مقایسه با گروه های مونفوتراپی متفورمین (500 یا 1000 میلی گرم 2 بار در روز) ، سیتاگلیپتین (100 میلی گرم یک بار در روز) یا دارونما ، عوارض جانبی جانبی زیر را با دارو مشاهده کردیم که با فرکانس 1٪ در گروه درمان ترکیبی و بیشتر از گروه دارونما مشاهده شد: اسهال (سیتاگلیپتین + متفورمین - 3.5٪ ، متفورمین - 3.3٪ ، سیتاگلیپتین - 0٪ ، دارونما - 1.1٪) ، حالت تهوع (1.6 ، 2.5 ، 0 و 0.6٪) ، سوء هاضمه (1.3 ، 1.1 ، 0 و 0٪) ، نفخ (1.3 ، 0.5 ، 0 و 0٪) ، استفراغ (1.1 ، 0.3 ، 0 و 0٪) ، سردرد (1.3 ، 1.1 ، 0.6 و 0٪) و هیپوگلیسمی (1.1 ، 0.5 ، 0.6 و 0٪).

اضافه کردن sitagliptin به درمان فعلی متفورمین

در یک مطالعه 24 هفته ای ، تحت کنترل با دارونما ، هنگامی که سیتاگلیپتین با دوز 100 میلی گرم در روز به درمان فعلی با متفورمین اضافه شد ، تنها واکنش منفی ناشی از مصرف همزمان با فراوانی 1 ≥-در گروه درمانی با sitagliptin و بیشتر از گروه دارونما مشاهده شد. حالت تهوع (سیتاگلیپتین + متفورمین - 1.1٪ ، دارونما + متفورمین - 0.4٪) وجود داشت.

هیپوگلیسمی و عوارض جانبی دستگاه گوارش

در مطالعات کنترل شده با دارونما از درمان ترکیبی با sitagliptin و metformin ، بروز هیپوگلیسمی (صرف نظر از رابطه علی) در گروههای ترکیبی درمانی با فرکانس در گروههای درمانی متفورمین همراه با دارونما (1.3-1.6 و 2.1٪) بود. به ترتیب) فراوانی عوارض جانبی کنترل شده از دستگاه گوارش (صرف نظر از رابطه علت و معلولی) در گروههای درمانی ترکیبی سیتاگلیپتین و متفورمین با فرکانس در گروههای درمانی درمانی متفورمین قابل مقایسه است: اسهال (sitagliptin + metformin - 7.5٪ ، metformin - 7.7٪) ، تهوع (4.8 ، 5.5٪) ، استفراغ (2.1 ، 0.5)) ، درد شکم (3 ، 3.8). در تمام مطالعات ، عوارض جانبی به صورت هیپوگلیسمی بر اساس تمام گزارشات علائم بالینی بیان شده از هیپوگلیسمی ثبت شد ، اندازه گیری اضافی غلظت گلوکز خون مورد نیاز نبود.

درمان ترکیبی با sitagliptin ، metformin و یک مشتق سولفونیل اوره

در یک مطالعه 24 هفته ای ، کنترل شده با دارونما با استفاده از سیتاگلیپتین با دوز 100 میلی گرم در روز در مقابل زمینه درمان فعلی ترکیبی با گلیمیپرید با دوز 4 میلی گرم / در روز و متفورمین با دوز 1500 میلی گرم / در روز ، عوارض جانبی زیر با فراوانی مشاهده شد ≥ 1 in در گروه درمانی با sitagliptin و بیشتر از گروه دارونما: هیپوگلیسمی (sitagliptin - 13.8، ، دارونما - 0.9)) ، یبوست (1.7 و 0).

درمان ترکیبی با sitagliptin ، metformin و آگونیست PPARγ

طبق یک مطالعه کنترل شده با دارونما با استفاده از sitagliptin با دوز 100 میلی گرم در روز در مقابل زمینه درمان فعلی ترکیبی با روزیگلیتازون و متفورمین ، در هفته هجدهم درمان ، عوارض جانبی زیر با مصرف مشاهده شد ، که با فراوانی 1-در گروه درمانی با sitagliptin و بیشتر اوقات مشاهده شد. نسبت به گروه دارونما: سردرد (سیتاگلیپتین - 2.4٪ ، دارونما - 0٪) ، اسهال (1.8 ، 1.1٪) ، حالت تهوع (1.2 ، 1.1٪) ، هیپوگلیسمی (1 ، 2 ، 0٪) ، استفراغ (1،2 ، 0٪). در هفته 54 درمان ترکیبی ، عوارض جانبی زیر همراه با تجویز مشاهده شد ، با فراوانی 1 ≥ در گروه درمانی با sitagliptin و بیشتر از گروه دارونما مشاهده شد: سردرد (sitagliptin - 2.4٪ ، دارونما - 0٪). ، هیپوگلیسمی (2.4 ، 0٪) ، عفونتهای دستگاه تنفسی فوقانی (1.8 ، 0٪) ، تهوع (1.2 ، 1.1٪) ، سرفه (1.2 ، 0٪) ، عفونتهای قارچی پوست ( 1،2 ، 0) ، ادم محیطی (1،2 ، 0)) ، استفراغ (1،2 ، 0).

درمان ترکیبی با sitagliptin ، metformin و انسولین

در یک مطالعه 24 هفته ای ، کنترل شده با دارونما با استفاده از sitagliptin با دوز 100 میلی گرم در روز در مقابل زمینه درمان فعلی ترکیبی با متفورمین با دوز 1500 میلی گرم / در روز و یک دوز مداوم انسولین ، تنها واکنش منفی همراه با مصرف دارو و مشاهده شده با فرکانس 1 ≥ گروه درمانی با سیتاگلیپتین و بیشتر از گروه دارونما دارای هیپوگلیسمی بودند (سیتاگلیپتین - 10.9٪ ، دارونما - 2/5٪). در یک مطالعه 24 هفته دیگر که در آن بیماران سیتاگلیپتین را به عنوان درمان کمکی با انسولین درمانی (با یا بدون متفورمین) دریافت کرده اند ، تنها عارضه جانبی جانبی مشاهده شده با فرکانس 1 در گروه درمانی با sitagliptin و metformin و بیشتر از گروه دارونما و متفورمین استفراغ می کرد (sitagliptin و metformin - 1.1٪ ، دارونما و metformin - 0.4٪).

در یک تجزیه و تحلیل کلی از 19 کارآزمایی بالینی تصادفی دو سو کور از استفاده از سیتاگلیپتین (با دوز 100 میلی گرم در روز) یا یک داروی کنترل (فعال یا دارونما) ، بروز پانکراتیت حاد 0.1 مورد در هر 100 سال بیمار در هر گروه بود (نگاه کنید به "اقدامات" اقدامات احتیاطی ").

هیچ انحراف بالینی قابل توجهی از علائم حیاتی یا پارامترهای ECG (از جمله مدت زمان QTc) در طول درمان ترکیبی با sitagliptin و metformin مشاهده نشد.

عوارض جانبی به دلیل استفاده از sitagliptin

در بیماران ، به دلیل تجویز sitagliptin ، فرکانس آن 1 ≥-reactions هیچ عارضه جانبی نداشته است.

عوارض جانبی به دلیل استفاده از متفورمین

عوارض جانبی مشاهده شده در گروه متفورمین در> 5٪ بیماران و بیشتر از گروه دارونما شامل اسهال ، حالت تهوع / استفراغ ، نفخ شکم ، استنی ، سوء هاضمه ، ناراحتی شکمی و سردرد است.

در حین نظارت پس از ثبت نام از استفاده از ترکیبی از متفورمین + sitagliptin یا sitagliptin ، که بخشی از آن است ، در تک درمانی و / یا در درمان ترکیبی با سایر داروهای هیپوگلیسمی ، عوارض جانبی جانبی دیگری نشان داده شد. از آنجا که این داده ها به طور داوطلبانه از جمعیت با اندازه نامشخص به دست می آیند ، نمی توان فراوانی و رابطه علی این عوارض جانبی با درمان را تعیین کرد. این عوارض جانبی شامل واکنشهای حساس ، شامل. آنافیلاکسی ، آنژیوادم ، بثورات پوستی ، کهیر ، واسکولیت پوستی ، بیماریهای لایه برداری پوست از جمله سندرم استیونز-جانسون ، پانکراتیت حاد از جمله اشکال خونریزی و نکروتیک با نتیجه کشنده و غیر کشنده ، اختلال در عملکرد کلیه از جمله نارسایی حاد کلیوی (دیالیز گاهی اوقات لازم است ) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ، نازوفارنژیت ، یبوست ، استفراغ ، سردرد ، ورم مفاصل ، میالژی ، درد اندام ، کمردرد ، خارش.

تغییرات آزمایشگاهی

Sitagliptin. فراوانی انحراف پارامترهای آزمایشگاهی در گروههای درمانی با sitagliptin و metformin با فراوانی در گروههای درمانی با دارونما و متفورمین قابل مقایسه بود. بیشتر ، اما نه همه کارآزمایی های بالینی ، به دلیل افزایش در تعداد نوتروفیل ها ، نشان داد که تعداد کمی گلبولهای سفید (تقریباً 200 / میکرولیتر در مقایسه با دارونما ، میانگین محتوای در ابتدای درمان 6600 در میکرولیتر) است. این تغییر از نظر بالینی قابل توجه نیست.

متفورمین در مطالعات بالینی کنترل شده متفورمین که 29 هفته به طول انجامید ، کاهش غلظت طبیعی سیانوکوبالامین (ویتامین B) کاهش یافته است₁₂) به مقادیر غیر طبیعی در سرم خون در تقریبا 7٪ از بیماران ، بدون تظاهرات بالینی. کاهش مشابه به دلیل سوء جذب انتخابی ویتامین B₁₂ (یعنی نقض تشکیل مجتمع با فاکتور داخلی قلعه که برای جذب ویتامین B لازم است)₁₂) ، به ندرت منجر به ایجاد کم خونی می شود و به راحتی با از بین بردن متفورمین یا مصرف اضافی ویتامین B اصلاح می شود.₁₂ (رجوع کنید به "اقدامات احتیاطی").

تعامل

Sitagliptin و metformin

تجویز همزمان دوزهای متعدد sitagliptin (50 میلی گرم 2 بار در روز) و متفورمین (1000 میلی گرم 2 بار در روز) با تغییرات قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک sitagliptin یا metformin در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 همراه نبود.

مطالعاتی در مورد اثر مصرف دارو بر روی پارامترهای فارماکوکینتیک ترکیبی از متفورمین + ساکساگلیپتین انجام نشده است ، با این حال ، تعداد کافی از مطالعات مشابه برای هر یک از اجزای ترکیب - sitagliptin و metformin انجام شده است.

در مطالعات مربوط به تداخلات با سایر داروها ، سیتاگلیپتین تأثیر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک متفورمین ، روزیگلیتازون ، گلی بننکلامید ، سیمواستاتین ، وارفارین یا داروهای ضد بارداری ندارد. براساس این داده ها ، سیتاگلیپتین ایزوآنزیم های CYP3A4 ، CYP2C 8 یا CYP2C را مهار نمی کند. در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد که sitagliptin همچنین CYP2D6 ، CYP1A2 ، CYP2C 19 و CYP2B 6 ایزوآنزیم را سرکوب نمی کند و CYP3A4 را القا نمی کند.

با توجه به تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، درمان همزمان همراه با دارو از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر روی فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین نداشت. در این مطالعه تعدادی از داروهای مورد استفاده در بیماران دیابت نوع 2 از جمله ، مورد بررسی قرار گرفت داروهای هیپوکلسترولمیک (استاتین ، فیبرات ، ezetimibe) ، داروهای ضد پلاکت (کلوپیدوگرل) ، داروهای ضد فشار خون (مهارکننده های ACE ، ARA II ، بتا بلاکرها ، BKK ، هیدروکلروتیازید ، ضد درد و NSAIDs (ناپروکسن ، دیکلوفناک ، آنتی پرفیکسین ، آنتی بیوتیک ، ضد عفونی کننده ، آنتی بیوتیک ، ضد عفونی کننده و ضد عفونی کننده ، ضد عفونی کننده و ضد عفونی کننده ، سیپوکسروکسینوکسروپین ، سلوکس ، سلوکس و غیره ) ، آنتی هیستامین ها (ستیریزین) ، مهار کننده های پمپ پروتون (امپرازول ، لانسوپرازول) و برای درمان اختلال نعوظ (سیلدنافیل).

افزایش AUC (11٪) و همچنین میانگین C مشاهده شد_حداکثر (18٪) دیگوکسین هنگام ترکیب با sitagliptin. این افزایش از نظر بالینی قابل توجه تلقی نمی شود ، با این حال ، ضمن نظارت بر دیگوکسین ، نظارت بر بیمار توصیه می شود.

افزایش در AUC و C مشاهده شد_حداکثر سیتاگلیپتین به ترتیب 29 و 68٪ ، با تجویز خوراکی تک ساکساگلیپتین با دوز 100 میلی گرم و سیکلوسپورین (یک مهار کننده قوی P-gp) با دوز 600 میلی گرم. این تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین از نظر بالینی قابل توجه نیست.

گلی بن کلامید: در مطالعه تعامل دارویی و دارویی دوزهای متفورمین و گلی بن کلامید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، هیچ تغییری در پارامترهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک متفورمین مشاهده نشد. تغییرات در AUC و C_حداکثر گلی بنکلامید بسیار متغیر بود. اطلاعات ناكافي (يك دوز واحد) و ناسازگاري غلظت گلي بنكلاميد پلاسما با اثرات فارماكوديناميك مشاهده شده ، اهميت باليني اين تعامل را زیر سوال مي برد.

Furosemide: در مطالعه تعامل بین دارویی دوزهای متفورمین و فوروزمید در داوطلبان سالم ، تغییر پارامترهای فارماکوکینتیک هر دو دارو مشاهده شد. Furosemide مقدار C را افزایش داد_حداکثر متفورمین در پلاسما و خون کامل 22٪ ، مقدار AUC متفورمین در خون کامل 15٪ ، بدون تغییر ترخیص کالا از گمرک کلیه دارو. مقادیر C_حداکثر و AUC فوروزمید ، به نوبه خود ، به ترتیب 31 و 12 درصد کاهش یافت ، و T_1/2 32٪ بدون تغييرات قابل توجه در ترخیص کالا از گمرک کلیه فوروزمید کاهش یافته است. از تعامل بین دو داروی با مصرف طولانی مدت مفصلی اطلاعی در دست نیست.

نیفدیپین: هنگام مطالعه اثر متقابل دارو و داروی نیفدیپین و متفورمین پس از یک دوز دارو توسط داوطلبان سالم ، افزایش پلاسما C_حداکثر و AUC متفورمین به ترتیب 20 و 9٪ و همچنین افزایش میزان متفورمین دفع شده توسط کلیه ها. تی_حداکثر و T_1/2 متفورمین تغییر نکرده است. این امر بر اساس افزایش جذب متفورمین در حضور نیفدیپین است. تأثیر متفورمین بر فارماکوکینتیک نیفدیپین حداقل است.

آماده سازی کاتیونی: داروهای کاتیونی (به عنوان مثال ، آمیلوراید ، دیگوکسین ، مورفین ، پروکائین آمید ، کینیدین ، ​​کوئینین ، رانیتیدین ، ​​تریامترن ، تری متئوپریم یا ونکومایسین) که توسط ترشح لوله ای ترشح می شوند ، می توانند از لحاظ تئوری با متفورمین تعامل داشته و برای یک سیستم حمل و نقل مشترک لوله ای کلیه رقابت کنند. رقابت مشابه با مصرف همزمان متفورمین و سایمتیدین توسط داوطلبان سالم در مطالعات با دوز یک و چند ، با افزایش 60٪ غلظت C مشاهده شد._حداکثر متفورمین در پلاسما و خون ، و افزایش 40 درصدی AUC متفورمین در پلاسما و خون کامل. در مطالعه دوزهای منفرد T_1/2 متفورمین تغییر نکرد. متفورمین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین تأثیر نمی گذارد. و گرچه این فعل و انفعالات بین دارویی عمدتاً از اهمیت نظری برخوردار است (به استثنای سایمتیدین) ، نظارت دقیق بر بیمار و تنظیم دوز از ترکیب متفورمین + sitagliptin و / یا داروهای کاتیونی فوق که در موارد تجویز همزمان توسط لوله های پروگزیمال کلیوی دفع می شود ، توصیه می شود.

دیگران: برخی از داروها پتانسیل قند خون دارند و ممکن است در کنترل قند خون ایجاد شده اختلال ایجاد کند. اینها شامل داروهای تیازید و سایر دیورتیک ها ، کورتیکواستروئیدها ، فنوتیازین ها ، هورمون های تیروئید ، استروژن ها ، قرص های ضد بارداری خوراکی ، فنیتوئین ، اسید نیکوتنیک ، سمپاتومیماتیک ، BKK و ایزونیازید است. در هنگام تجویز داروهای ذکر شده به بیمارانی که ترکیبی از متفورمین + sitagliptin را دریافت می کنند ، نظارت دقیق بر پارامترهای کنترل گلیسمی توصیه می شود.

در حالی که داوطلبان سالم از متفورمین و پروپرانولول یا متفورمین و ایبوپروفن استفاده می کردند ، هیچ پارامتر فارماکوکینتیک این داروها مشاهده نشد.

تنها بخش ناچیزی از متفورمین به پروتئین های پلاسما متصل می شود ، بنابراین ، اثر متقابل دارویی متفورمین با داروهایی که به طور فعال به پروتئین های پلاسما متصل می شوند (سالیسیلات ها ، سولفونامیدها ، کلرامفنیکلول و پروبنسید) برخلاف سولفونیل اوره ها ، که به پروتئین های پلاسما نیز متصل می شوند ، بعید است.

مقدار مصرف و تجویز

Januvia ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شود.

دوز توصیه شده اولیه 100 میلی گرم یک بار در روز است.

در هنگام استفاده از Januvia در ترکیب با متفورمین و / یا یک آگونیست PPARγ (تیازولیداین دیون) هیچ تنظیم دوز لازم نیست. داروها باید همزمان مصرف شوند.

در هنگام استفاده Januvia به همراه سولفونیل اوره یا انسولین ، دوزهای پایین سولفونیل اوره یا انسولین می تواند در نظر گرفته شود که خطر ابتلا به هیپوگلیسمی را کاهش می دهد.

هنگام رد کردن یک دوز ژانوویا ، بیمار باید به محض یادآوری این مورد ، آن را مصرف کند. در روز بستری ، دوز دوز دارو مصرف نکنید.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف (50 CC 50 میلی لیتر در دقیقه ، تقریباً مربوط به سطح کراتینین پلاسما 7/1 میلی گرم در دسی لیتر در مردان ، 1/1 میلی گرم در دسی لیتر در خانم ها) به تنظیم دوز ژانوویا نیاز ندارند.

برای بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(CC (30 میلی لیتر در دقیقه ، اما 1.7 میلی گرم در دسی لیتر ، اما 3 میلی گرم در دسی لیتر در مردان ،> 1.5 میلی گرم در دسی لیتر ، اما 5/2 میلی گرم در دسی لیتر در زنان) ، دوز Januvia 50 میلی گرم در یک است روزی یک بار

برای بیمارانی که نارسایی کلیوی شدید دارند (CC 3 میلی گرم در دسی لیتر در آقایان ،> 5/5 میلی گرم در دسی لیتر در خانم ها) و همچنین با یک مرحله پایانی آسیب شناسی کلیه که نیاز به همودیالیز یا دیالیز صفاقی دارد ، دوز Januvia 25 میلی گرم یک بار در روز است. Januvia بدون در نظر گرفتن زمان دیالیز قابل استفاده است.

بیماران مبتلا به نارسایی کبد. برای Januvia در بیماران با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبد ، تنظیم دوز لازم نیست. این دارو در بیماران با نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

بیماران سالخورده. برای بیماران مسن هیچ تنظیم دوز لازم نیست. استفاده از Januvia در بیماران بالاتر از 75 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

سن کودکان استفاده از Januvia برای کودکان و نوجوانان زیر 18 سال به دلیل عدم انجام مطالعات بالینی در مورد ایمنی و کارآیی در این گروه سنی توصیه نمی شود.

امکان استفاده از کاربردهای پیچیده

Sitagliptin مانع از فعالیت Rosiglitazone ، Simvastatin ، Metformin و Warfarin نمی شود. این می تواند توسط زنانی که مرتباً از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند ، استفاده شود. اگر به طور موازی با دیوکسین تجویز شود ، فرصتهای دوم کمی افزایش یافته است ، با این وجود ، چنین تغییراتی نیاز به تنظیم دوز ندارند.

"Sitagliptin" مجاز است به طور همزمان با مهار کننده ها (به عنوان مثال با "Ketoconazole") و با سیکلوسپورین استفاده شود. تأثیر دارو در چنین شرایطی حیاتی نیست و شرایط استفاده از آنها را تغییر نمی دهد.

از آنجا که در درمان دیابت نوع 2 ، بار مضاعف بر روی کلیه ها انجام می شود ، انتخاب یک مجموعه از داروها ، لازم است که ویژگی ها و شرایط آنها را در نظر بگیرید.

"Sitagliptin" نام بین المللی دارو است ، مترادف تجاری آن "Januvia" است.

در طول کارآزمایی های بالینی ، داروهای مبتنی بر سیتاگلیپتین تأثیر معنی داری بر سینتیک فارماکولوژیک Rosiglitazon ، Simvastatin ، Metformin ، ضد بارداری خوراکی ، وارفارین و Glibenclamide نداشتند.

هنگام استفاده از آماده سازی بر اساس sitagliptin ، مهار ایزوآنزیم های CYP2C9 ، CYP3A4 و CYP2C8 رخ نمی دهد. علاوه بر این ، این داروها آنزیم های زیر را مهار نمی کنند: CYP2C19 ، CYP1A2 ، CYP2B6 و CYP2D6. "

استفاده همزمان از "متفورمین" و "Sitagliptin" تغییرات مهمی در فارماکوکینتیک ماده فعال دومی در بیماری دیابت ایجاد نمی کند.

Yanumet ترکیبی را می توان آنالوگ Sitagliptinum Sitagliptin در نظر گرفت ، شامل متفورمین و sitagliptin است.

دارویی با همان مواد فعال وجود دارد - متفورمین و sitagliptin - این "ولمتیا" سایر آنالوگ های "Yanumet" دارای یک عمل مشابه و کد ATC هستند:

• آوانتام
• Glibomet ،
• داگلیماکس
• سه گانه.

مطابق بررسی بیمارانی که از این داروها برای درمان استفاده می کنند ، بر میزان قند در بدن انسان تأثیر می گذارد ، با این حال به دلیل ظهور احتمالی بسیاری از عوارض جانبی ، آنها نیاز به کنترل دقیق شرایط دارند.

هزینه دارو به بسته بندی و منطقه کشور بستگی دارد. بین 1596-1724 روبل متفاوت است. قیمت آنالوگ Sitagliptin Yanumet از 1680 روبل است.

طبق گزارشات موجود در تالارهای مختلف ، این دارو بیشتر در مراحل اولیه آسیب شناسی برای بیماران دیابتی تجویز می شود. بررسی های متخصصان و بیماران نشان می دهد که تعداد زیادی از نکات ظریف در استفاده از incretinomimetic وجود دارد.

"Sitagliptin" یک داروی نسل جدید است ، همه پزشکان تجربه زیادی در استفاده از آن ندارند. تا همین اواخر متفورمین به طور گسترده مورد استفاده قرار می گرفت ، اما اکنون Januvia به عنوان یک روش درمانی انجام می شود. با وجود تعداد کافی از امکانات ، مکمل آن با داروهایی مانند متفورمین نامناسب است.

آنالوگ "Sitagliptin" "Yanumet" علاوه بر رژیم فعالیت بدنی و رژیم غذایی ، نشان داده شده است و به کنترل بهتر قند خون در دیابت نوع 2 کمک می کند. نظرات در مورد او بیشتر مثبت است.با این حال ، دیابتی ها می گویند که این دارو و آنالوگ های آن همیشه همه شرایط مورد نیاز را برآورده نمی کنند ، با گذشت زمان اثر آن کاهش می یابد. نکته در اینجا اعتیاد نیست بلکه ویژگی های بیماری است: نوع دوم دیابت یک آسیب شناسی مزمن است که در حال پیشرفت است.

ما دارو ، "Sitagliptin" قیمت ، بررسی و آنالوگ را بررسی کردیم.

مصرف بیش از حد

در طی کارآزمایی های بالینی ، یک دوز واحد sitagliptin با دوز حداکثر 800 میلی گرم به طور کلی توسط داوطلبان سالم تحمل می شود. حداقل تغییرات در فاصله QT ، که از نظر بالینی قابل توجه تلقی نمی شوند ، در یکی از مطالعات سیتاگلیپتین در دوز روزانه 800 میلی گرم مشاهده شد (به "فارماکودینامیک" مراجعه کنید ، تأثیر بر الکتروفیزیولوژی قلب) دوز بیش از 800 میلی گرم در روز در انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

در آزمایشات کلینیکی تجویز مکرر sitagliptin (مرحله I) ، هیچ عارضه جانبی جانبی در رابطه با درمان با sitagliptin با دوز روزانه حداکثر 400 میلی گرم به مدت 28 روز مشاهده نشد.

در صورت مصرف بیش از حد ، لازم است اقدامات حمایتی استاندارد شروع شود: از بین بردن سگاگلیپتین هنوز هم جذب نشده از دستگاه گوارش ، نظارت بر علائم حیاتی از جمله نوار قلب و همچنین تعیین علامت درمانی در صورت لزوم.

Sitagliptin ضعیف دیالیز است: طبق مطالعات بالینی ، تنها 13.5 درصد از دوز طی یک جلسه دیالیز 3-4 ساعته دفع می شود. در صورت نیاز بالینی ، همودیالیز طولانی مدت تجویز می شود. اطلاعاتی در مورد اثر دیالیز صفاقی در دست نیست.

موارد مصرف بیش از حد متفورمین ، از جمله تجویز بیش از 50 گرم (50،000 میلی گرم) وجود داشته است. در 10٪ از موارد تجویز بیش از حد هیپوگلیسمی مشاهده شد ، با این وجود ، ارتباط واضحی با مصرف بیش از حد متفورمین ایجاد نشده است. توسعه اسیدوز لاکتیک تقریباً 32٪ موارد مصرف بیش از حد متفورمین را همراه دارد (به "اقدامات احتیاطی" مراجعه کنید ، متفورمین) همودیالیز اضطراری امکان پذیر است (متفورمین با سرعت حداکثر 170 میلی لیتر در دقیقه در شرایط همودینامیک خوب دیالیز می شود) برای تسریع در حذف متفورمین اضافی در موارد مشکوک به مصرف بیش از حد.

اقدامات احتیاطی Metformin + Sitagliptin

ترکیب متفورمین + sitagliptin

در دوره مشاهده پس از ثبت ، گزارشاتی در مورد ایجاد لوزالمعده حاد از جمله خونریزی یا نکروتیک با نتیجه کشنده و غیر کشنده در بیمارانی که سیتاگلیپتین دریافت می کنند (مراجعه کنید به "عوارض جانبی" ، مشاهدات پس از ثبت نام).

از آنجا که این پیامها بطور داوطلبانه از جمعیت با اندازه نامشخص دریافت شده اند ، نمی توان با اطمینان از دفعات تکرار این پیام ها یا ایجاد رابطه علی با مدت زمان مصرف دارو ناممکن بود. در مورد علائم بارز پانکراتیت حاد بیماران باید آگاه شوند: درد شدید شکمی مداوم. تظاهرات بالینی پانکراتیت پس از قطع سیتاگلیپتین ناپدید شد. در صورت مشکوک به پانکراتیت ، لازم است مصرف ترکیب متفورمین + sitagliptin و سایر داروهای خطرناک را متوقف کنید.

نظارت بر عملکرد کلیه

مسیر ارجح برای از بین بردن متفورمین و sitagliptin دفع کلیه است. خطر تجمع متفورمین و ایجاد اسیدوز لاکتی متناسب با درجه اختلال در عملکرد کلیه افزایش می یابد ، بنابراین نباید ترکیب متفورمین + sitagliptin برای بیمارانی با غلظت کراتینین سرم بالاتر از VGN وابسته به سن تجویز شود. در بیماران مسن ، به دلیل کاهش عملکرد در عملکرد کلیه وابسته به سن ، باید تلاش کرد تا در حداقل دوز ترکیب متفورمین + sitagliptin ، کنترل قند خون کافی حاصل شود. در بیماران مسن به ویژه افراد بالای 80 سال ، مرتباً عملکرد کلیه را تحت نظر دارند. قبل از شروع درمان با ترکیبی از متفورمین + sitagliptin ، و همچنین حداقل یک بار در سال پس از شروع درمان ، با کمک تست های مناسب عملکرد طبیعی کلیه را تأیید می کنید.با افزایش احتمال ابتلا به اختلال عملکرد کلیوی ، نظارت بر عملکرد کلیه بیشتر انجام می شود و در صورت تشخیص ، ترکیب متفورمین + sitagliptin لغو می شود.

ایجاد هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با سولفونیل اوره یا انسولین

همانند سایر عوامل قند خون ، هیپوگلیسمی با مصرف همزمان سیتاگلیپتین و متفورمین در ترکیب با انسولین یا مشتقات سولفونیل اوره مشاهده شد (به "عوارض جانبی" مراجعه کنید). برای کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ناشی از سولفونیل القا یا ناشی از انسولین ، دوز مشتقات سولفونیل اوره یا انسولین باید کاهش یابد.

ایجاد هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با سولفونیل اوره یا انسولین

در مطالعات بالینی سیتاگلیپتین ، هم در مونو درمانی و هم در ترکیب با داروهایی که منجر به ایجاد هیپوگلیسمی نمی شود (یعنی متفورمین یا آگونیست های PPARγ - تیازولیدین دیونز) ، بروز هیپوگلیسمی در گروه بیماران تحت درمان با sitagliptin نزدیک به فرکانس در گروه بیماران بود مصرف دارونما همانند سایر عوامل قند خون ، هیپوگلیسمی با مصرف همزمان سیتاگلیپتین در ترکیب با انسولین یا مشتقات سولفونیل اوره مشاهده شد (به "عوارض جانبی" مراجعه کنید). برای کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ناشی از سولفونیل القا یا ناشی از انسولین ، دوز مشتقات سولفونیل اوره یا انسولین باید کاهش یابد.

در حین نظارت پس از ثبت نام از استفاده از ترکیب متفورمین + sitagliptin یا sitagliptin ، که بخشی از آن است ، در تک درمانی و / یا در درمان ترکیبی با سایر عوامل قند خون ، واکنشهای حساس تشخیص داده شد. این واکنشها شامل آنافیلاکسی ، آنژیوادم ، بیماریهای پوستی لایه برداری از جمله سندرم استیونز-جانسون بود. از آنجا که این داده ها به طور داوطلبانه از جمعیت با اندازه نامشخص به دست می آیند ، فراوانی و رابطه علی و معلولی با درمان این واکنش های جانبی قابل تعیین نیست. این واکنشها در 3 ماه اول پس از شروع درمان با sitagliptin رخ داده است ، برخی از آنها پس از مصرف اولین دوز مشاهده شده است. اگر مشکوک به ایجاد واکنش حساسیت شدید است ، لازم است از مصرف ترکیب متفورمین + sitagliptin متوقف شوید ، سایر علل احتمالی بروز عارضه جانبی را ارزیابی کرده و سایر روشهای کاهش دهنده چربی را تجویز کنید (به "موارد منع مصرف" و "اثرات جانبی" مراجعه کنید). مشاهدات پس از ثبت نام).

اسیدوز لاکتیک یک عارضه متابولیک نادر اما جدی است که به دلیل تجمع متفورمین در طول درمان با ترکیب متفورمین + sitagliptin ایجاد می شود. مرگ و میر در اسیدوز لاکتیک تقریباً به 50٪ می رسد. ایجاد اسیدوز لاکتیک همچنین می تواند در پس زمینه برخی از بیماریهای جسمی ، به ویژه دیابت قندی یا هر بیماری پاتولوژیک دیگری همراه با افت فشار خون شدید و هیپوکسیمی بافتها و اندامها اتفاق بیفتد. اسیدوز لاکتیک با افزایش غلظت لاکتات در پلاسمای خون (> 5 میلی مول در لیتر) ، پایین آمدن pH خون ، اختلالات الکترولیت با افزایش در فاصله آنیون ، افزایش نسبت لاکتات / پیروات مشخص می شود. اگر متفورمین دلیل اسیدوز باشد ، غلظت پلاسما آن معمولاً> 5 میکروگرم بر میلی لیتر است. براساس گزارش ها ، اسیدوز لاکتیک در درمان متفورمین بسیار بندرت ایجاد شده است (در حدود 0.03 مورد در هر 1000 بیمار در سال ، با مرگ و میر در حدود 0.015 مورد در هر 1000 بیمار سال). برای 20،000 سال بیمار تحت درمان با متفورمین ، هیچ موردی از اسیدوز لاکتیک در آزمایشات بالینی گزارش نشده است.موارد شناخته شده عمدتاً در بیماران مبتلا به دیابت با نارسایی شدید کلیوی ، از جمله آسیب شناسی شدید و فشار خون کلیوی ، غالباً در ترکیب با همزمان چندین بیماری جسمی / جسمی و چند دارو وجود دارد. خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که نیاز به تصحیح داروی قابل توجهی دارند ، به خصوص با آنژین صدری بی ثبات / نارسایی قلبی در مرحله حاد ، همراه با افت فشار خون و هیپوکسیمی شدید ، به طور قابل توجهی افزایش می یابد. خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک متناسب با درجه اختلال در عملکرد کلیه و سن بیمار افزایش می یابد ، بنابراین ، نظارت کافی بر عملکرد کلیه و همچنین استفاده از حداقل دوز موثر متفورمین ، می تواند خطر اسیدوز لاکتیک را به میزان قابل توجهی کاهش دهد. نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بویژه در معالجه بیماران سالخورده ضروری است و برای بیماران بزرگتر از 80 سال ، درمان با متفورمین تنها پس از تأیید عملکرد کافی کلیه مطابق با نتایج ارزیابی ترخیص کالا از گمرک کراتینین شروع می شود ، زیرا این بیماران بیشتر در معرض ابتلا به اسیدوز لاکتی هستند. علاوه بر این ، در هر شرایطی که همراه با ایجاد هیپوکسیمی ، کم آبی یا سپسیس باشد ، متفورمین باید فوراً لغو شود. با توجه به اینکه با اختلال در عملکرد کبد ، میزان دفع لاکتات به میزان قابل توجهی کاهش می یابد ، متفورمین نباید برای بیمارانی که علائم بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند تجویز شود. در طول درمان با متفورمین ، مصرف الکل باید محدود باشد ، زیرا الکل تأثیر متفورمین بر متابولیسم لاکتات را تقویت می کند. علاوه بر این ، درمان با متفورمین به طور موقت برای مدت زمان انجام مطالعات رادیوگرافی داخل عروقی و مداخلات جراحی قطع می شود.

بروز اسیدوز لاکتیک اغلب تشخیص آن دشوار است و فقط با علائم غیر اختصاصی مانند ضعف ، میالژی ، سندرم دیسترس تنفسی ، افزایش خواب آلودگی و علائم سوء هاضمه غیر اختصاصی همراه است. با تشدید دوره اسیدوز لاکتیک ، هیپوترمی ، افت فشار خون شریانی و برادی آریتمی مقاوم می توانند به علائم فوق الذکر بپیوندند. پزشک و بیمار باید از اهمیت احتمالی چنین علائمی آگاه باشند و بیمار باید فوراً پزشک را از ظاهر خود آگاه کند. درمان با متفورمین لغو می شود تا زمانی که اوضاع پاک شود.

غلظت الکترولیتها ، کتونها ، گلوکز خون در پلاسما تعیین می شود ، و همچنین (طبق نشانه ها) مقدار pH خون ، غلظت لاکتات را نشان می دهد. بعضی اوقات ممکن است اطلاعات غلظت پلاسما از متفورمین مفید باشد. بعد از اینکه بیمار به دوز مطلوب متفورمین عادت کرد ، علائم دستگاه گوارش مشخصه مراحل اولیه درمان باید ناپدید شود. اگر چنین علائمی ظاهر شود ، به احتمال زیاد آنها سیگنال ابتلا به اسیدوز لاکتی یا یک بیماری جدی دیگر هستند.

اگر در طول درمان با متفورمین ، غلظت لاکتات در پلاسمای خون وریدی از VGN بیشتر شود و بیشتر از 5 میلی مول در لیتر باقی نماند ، این برای اسیدوز لاکتیک پاتوژنومی نیست و ممکن است به دلیل شرایطی مانند دیابت کنترل نشده یا چاقی ضعیف ، یا فشار بیش از حد فیزیکی یا خطای اندازه گیری فنی باشد. . در هر بیمار مبتلا به دیابت و اسیدوز متابولیک در صورت عدم تأیید کتواسیدوز (کتونوری و کتونمی) ، خطر اسیدوز لاکتیک وجود دارد.

اسیدوز لاکتی شرایطی است که نیاز به مراقبت های اضطراری در یک مرکز پزشکی دارد. درمان متفورمین لغو می شود و اقدامات لازم برای درمان درمانی بلافاصله انجام می شود. از آنجا که متفورمین با سرعت حداکثر 170 میلی لیتر در دقیقه تحت شرایط همودینامیک خوب دیالیز می شود ، همودیالیز فوری برای اصلاح سریع اسیدوز و از بین بردن متفورمین انباشته توصیه می شود.این اقدامات اغلب منجر به ناپدید شدن سریع کلیه علائم اسیدوز لاکتیک و ترمیم وضعیت بیمار می شود (نگاه کنید به "موارد منع مصرف").

در شرایط عادی ، با تک درمانی متفورمین ، هیپوگلیسمی ایجاد نمی شود ، اما رشد آن برعلیه پیش زمینه گرسنگی امکان پذیر است ، پس از اعمال فشار جسمی قابل توجه و بدون جبران متعاقب کالری مصرفی ، در حالی که استفاده از سایر داروهای هیپوگلیسمی (مشتقات سولفونیل اوره و انسولین) یا الکل. تا حد زیادی ، پیشرفت هیپوگلیسمی بر بیماران مسن ، ضعیف یا فقیر ، بیمارانی که از الکل سوء استفاده می کنند ، بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال یا هیپوفیز را تحت تأثیر قرار می دهد. تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن و بیمارانی که بتا مسدودکننده دارند مشکل است.

دارو درمانی همزمان ممکن است بر عملکرد کلیه یا توزیع متفورمین تأثیر منفی بگذارد. استفاده همزمان از داروهایی که بر عملکرد کلیه ، همودینامیک یا توزیع متفورمین (مانند داروهای کاتیونی که از طریق ترشح لوله ای از بدن خارج می شوند) اثر می گذارد باید با احتیاط تجویز شود (نگاه کنید به "تعامل" ، متفورمین).

مطالعات رادیولوژیکی با تجویز داخل عروقی از مواد حاجب حاوی ید (به عنوان مثال ، اوروگرافی IV ، کلانژیوگرافی IV ، آنژیوگرافی ، توموگرافی کامپیوتری با تجویز IV از مواد حاجب)

تزریق داخل عروقی مواد حاجب حاوی ید با ایجاد اسیدوز لاکتیک در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند ، همراه بوده و می تواند باعث نارسایی حاد کلیوی شود (به "موارد منع مصرف" مراجعه کنید). بنابراین ، بیمارانی که برای چنین مطالعه ای برنامه ریزی شده اند ، باید 48 ساعت قبل و در طی 48 ساعت پس از مطالعه ، ترکیب متفورمین + sitagliptin را به طور موقت متوقف کنند. از سرگیری درمان فقط پس از تأیید آزمایشگاهی عملکرد طبیعی کلیه مجاز است.

فروپاشی عروق (شوک) هرگونه بیماری ، نارسایی حاد قلبی ، انفارکتوس حاد میوکارد و سایر شرایط همراه با ایجاد هیپوکسیمی می تواند باعث ایجاد اسیدوز لاکتیک و آزوتمی کلیه شود. اگر شرایط ذکر شده در طول درمان با ترکیب متفورمین + sitagliptin در بیمار ایجاد شود ، ترکیب باید بلافاصله متوقف شود.

استفاده از ترکیبی از متفورمین + sitagliptin باید برای مدت زمان انجام هرگونه مداخله جراحی (به استثنای دستکاری های کوچک که به رژیم آشامیدنی و گرسنگی محدودیتی ندارند) قطع شود و تا زمان شروع مجدد وعده غذایی طبیعی ، به شرط تأیید آزمایشگاهی عملکرد طبیعی کلیه بدست آید.

الکل تأثیر متفورمین بر متابولیسم اسید لاکتیک را تقویت می کند. در مورد خطرات ناشی از سوء استفاده از الكل (یك دوز یك مقادیر زیاد یا مصرف مداوم دوزهای كوچك) برای دوره درمانی با ترکیب متفورمین + sitagliptin باید به بیمار هشدار داده شود.

اختلال در عملکرد کبد

از آنجا که موارد شناخته شده ای از پیشرفت اسیدوز لاکتیک در بیماران با اختلال در عملکرد کبد وجود دارد ، توصیه نمی شود ترکیبی از متفورمین + sitagliptin را در بیماران با علائم بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی تجویز کنید.

غلظت سیانوکوبالامین (ویتامین B)₁₂) در پلاسمای خون

در مطالعات كنترل شده متفورمین 29 هفته به طول انجامید ، 7٪ از بیماران كاهش غلظت طبیعی اولیه سیانوكوبالامین (ویتامین B) را نشان دادند₁₂) در پلاسمای خون و بدون ایجاد علائم بالینی کمبود. کاهش مشابه ممکن است به دلیل سوء جذب انتخابی ویتامین B باشد₁₂ (یعنی نقض شکل گیری مجتمع با فاکتور داخلی قلعه که برای جذب ویتامین B لازم است)₁₂) ، به ندرت منجر به ایجاد کم خونی می شود و به راحتی با از بین بردن متفورمین یا مصرف اضافی ویتامین B اصلاح می شود.₁₂. هنگام درمان با ترکیبی از متفورمین + sitagliptin ، توصیه می شود پارامترهای خون شناسی خون سالانه بررسی شود و هرگونه انحراف که بوجود آمده است باید مورد مطالعه و اصلاح قرار گیرد. بیماران کمبود ویتامین B₁₂ (به دلیل کاهش مصرف یا جذب ویتامین B₁₂ یا کلسیم) برای تعیین غلظت ویتامین B در پلاسما توصیه می شود₁₂ در فواصل 2-3 سال

تغییر وضعیت بالینی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که به اندازه کافی کنترل شده است

اگر ناهنجاری های آزمایشگاهی یا علائم بالینی این بیماری (خصوصاً هر شرایطی که به روشنی قابل تشخیص نیست) در بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً به طور مناسب کنترل شده باشد ، در طول درمان با ترکیب متفورمین + sitagliptin ، کتواسیدوز یا اسیدوز لاکتیک فوراً حذف شود. ارزیابی وضعیت بیمار باید شامل آزمایش خون برای الکترولیتها و کتونها ، غلظت گلوکز در خون و همچنین (در صورت نشان دادن) pH خون ، غلظت پلاسمائی لاکتات ، پیروات و متفورمین باشد. با ایجاد اسیدوز هر علل ، باید بلافاصله مصرف ترکیب متفورمین + sitagliptin را متوقف کرده و اقدامات لازم را برای اصلاح اسیدوز انجام دهید.

از دست دادن کنترل گلیسمی

در شرایط استرس فیزیولوژیکی (هایپرترمی ، تروما ، عفونت یا جراحی) در بیمار با کنترل قند خون قبلاً پایدار ، از دست دادن موقت کنترل گلیسمی امکان پذیر است. در چنین دوره هایی ، جایگزینی موقت از ترکیب متفورمین + sitagliptin با انسولین درمانی قابل قبول است و پس از حل وضعیت حاد ، بیمار می تواند درمان قبلی را از سر بگیرد.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیسم ها. هیچ مطالعه ای برای بررسی تأثیر ترکیب متفورمین + sitagliptin بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیسم ها انجام نشده است. با این وجود ، موارد سرگیجه و خواب آلودگی مشاهده شده با sitagliptin باید در نظر گرفته شود.

علاوه بر این ، بیماران باید هنگام استفاده از ترکیبی از متفورمین + sitagliptin با مشتقات سولفونیل اوره یا انسولین از خطر ابتلا به کمبود قند خون آگاهی داشته باشند.

قوانین نمونه گیری مواد و قرائت های طبیعی گلوکز

مقادیر ناشتای روزه دار برای خون کامل - 3.3-5.5 میلی مول در لیتر ، برای پلاسما - 4.0-6.1 mmol / L.

نمونه برداری از خون برای این تجزیه و تحلیل ساده دارای ظرافت های خاص خود است. خون ، چه وریدی و چه مویرگی ، باید برای صبح در معده خالی برای آنالیز مصرف شود. شما نمی توانید 10 ساعت غذا بخورید ، می توانید آب تمیز بنوشید ، اما قبل از آن ، غذا باید آشنا باشد.

بلافاصله قبل از دستکاری لازم است از استرس ، ناآرامی ، فعالیت بدنی جلوگیری شود ، شما نمی توانید سیگار بکشید. نتیجه ممکن است تحت تأثیر گروه های خاصی از داروها (سالیسیلات ها ، نمایندگان فردی آنتی بیوتیک ها) ، ویتامین C و همچنین برخی داروها ، بیماری ها و شرایط دیگری باشد که باید به پزشک معالج گزارش شود.

یکی از مطالعاتی که برای غربالگری توصیه می شود ، قند ناشتا است. یک روش نسبتاً سریع و ساده به شما امکان می دهد گروههای بزرگی از جمعیت را برای اختلال در متابولیسم کربوهیدرات ها بررسی کنید. این تجزیه و تحلیل شامل مواردی است که ممکن است بدون نسخه پزشک انجام شود. اهدای خون از انگشت برای قند به افرادی که در معرض خطر دیابت نوع 2 هستند ، از اهمیت ویژه ای برخوردار است.

Sitagliptin برای کنترل اشتها و دیابت وزن بدن

در پاتوژنز دیابت نوع 2 ، سه مکانیسم اصلی متمایز می شوند:

1. مقاومت به انسولین در بافت ،
2. اختلالات در تولید انسولین درون زا ،
3. سنتز بیش از حد گلوکز توسط کبد.

مسئولیت توسعه چنین بیماری موذی مربوط به سلولهای b و c لوزالمعده است. دومی همچنین هورمونی را تولید می کند که تبدیل گلوکز به انرژی برای عضلات و مغز را تحریک می کند. اگر میزان تولید آن کند شود ، این باعث ایجاد قند خون می شود.

سلولهای B وظیفه تولید گلوکاگون را بر عهده دارند ، مقدار زیاد آن پیش شرط ترشح بیش از حد گلوکز توسط کبد را ایجاد می کند. گلوکاگون بیش از حد و عدم انسولین شرایط لازم برای تجمع گلوکز بی پروا در جریان خون را فراهم می کند.

مدیریت موثر دیابت نوع 2 بدون کنترل پایدار و طولانی مدت (برای کل دوره بیماری) کنترل متابولیسم کربوهیدرات امکان پذیر نیست. آزمایشات بیشماری بین المللی تأیید می کنند که تنها جبران قند شرایط پیشگیری از عوارض و افزایش امید به زندگی دیابتی را فراهم می کند.

با وجود انواع داروهای ضد دیابتی ، همه بیماران نمی توانند با کمک خود جبران پایداری کربوهیدرات ها را بدست آورند. طبق یک مطالعه معتبر UKPDS ، 45٪ از بیماران دیابتی پس از 3 سال 100٪ جبران پیشگیری از میکروآنژیوپاتی و تنها 30٪ بعد از 6 سال دریافت کرده اند.

این مشکلات نیاز به ایجاد یک کلاس اساسی از داروها را نشان می دهد که نه تنها به رفع مشکلات متابولیک کمک می کند بلکه پانکراس را نیز حفظ می کند و مکانیسم فیزیولوژیکی را تنظیم می کند که امکان تنظیم تولید انسولین و گلیسمی را فراهم می کند.

داروهای سری incretin ، که می توانند دیابت نوع 2 را بدون تحریک لوزالمعده کنترل کنند ، تغییرات ناگهانی در گلیسمی ، خطر هیپوگلیسمی ، آخرین پیشرفتهای داروسازان است.

مهار کننده آنزیم GLP-4 ، Sitagliptin ، به یک دیابتی کمک می کند تا اشتها و وزن بدن را کنترل کند ، این امکان را برای بدن فراهم می کند که بطور مستقل بتواند بر مشکل سمیت گلوکز غلبه کند.

فرم و ترکیب انتشار

داروی مبتنی بر سیتاگلیپتین با نام تجاری Januvia به صورت قرص های گرد با رنگ صورتی یا بژ در دسترس است و "227" برای 100 میلی گرم ، "112" برای 50 میلی گرم ، "221" برای 25 میلی گرم وجود دارد. این قرص ها در جعبه های پلاستیکی یا جعبه های مداد بسته بندی شده اند. چندین جعبه در یک جعبه وجود دارد.

ماده فعال فعال سیتاگلیپتین فسفات هیدرات با کروسارمولوز سدیم ، منیزیم استئارات ، سلولز ، استریل فوماتات سدیم ، فسفات هیدروژن کلسیم تصفیه نشده تکمیل می شود.

برای سیلداگلیپتین ، قیمت به بسته بستگی دارد ، به ویژه برای 28 رایانه لوحی که باید 1،596-1724 روبل پرداخت کنید. یک داروی تجویز شده تجویز می شود ، مدت زمان ماندگاری 1 سال است. دارو برای ذخیره سازی به شرایط خاصی احتیاج ندارد. بسته بندی باز به مدت یک ماه در درب یخچال و فریزر ذخیره می شود.

فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین

جذب دارو به سرعت و با فراهمی زیستی 87٪ اتفاق می افتد. میزان جذب به زمان مصرف و ترکیب مواد غذایی بستگی ندارد ، به ویژه ، غذاهای چرب پارامترهای فارماکوکینتیک mimetic incretin را تغییر نمی دهند.

در تعادل ، استفاده اضافی از قرص 100 میلی گرم سطح زیر منحنی AUC را افزایش می دهد ، که وابستگی حجم توزیع را به موقع مشخص می کند ، 14٪. یک دوز واحد از قرص 100 میلی گرم حجم توزیع 198 لیتر را تضمین می کند.

یک قسمت نسبتاً کمی از تقلید اینستین متابولیزه می شود. شش متابولیت شناسایی شد که توانایی مهار DPP-4 را ندارند. ترخیص کالا از گمرک کلیه (QC) - 350 میلی لیتر در دقیقه. قسمت اصلی دارو توسط کلیه ها از بین می رود (79٪ به صورت بدون تغییر و 13٪ به شکل متابولیت ها) ، بقیه توسط روده ها دفع می شوند.

با توجه به سنگین بودن کلیه در بیماران دیابتی با شکل مزمن (CC - 50-80 میلی لیتر در دقیقه) ، این شاخص ها با CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه یکسان هستند. دو برابر شدن مقادیر AUC با CC زیر 30 میلی لیتر در دقیقه مشاهده شد. - چهار بار چنین شرایطی تیتراسیون دوز را نشان می دهد.

با آسیب شناسی کبدی از شدت متوسط ​​، Cmax و AUC 13 و 21 درصد افزایش می یابد. در اشکال شدید ، فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین به طور قابل توجهی تغییر نمی کند ، زیرا دارو در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شود.

چه کسی نشان داده می شود incretinomimetic

این دارو علاوه بر رژیم غذایی کم کربوهیدرات و فعالیت کافی عضلات ، برای دیابت نوع 2 نیز تجویز می شود.

این دارو به عنوان یک دارو واحد و درمان مشترک با متفورمین ، آماده سازی سولفونیل اوره یا تیازولیدون دیون استفاده می شود. همچنین اگر این گزینه به حل مشکل مقاومت به انسولین کمک کند ، می توان از رژیم های تزریق انسولین نیز استفاده کرد.

برای درمان مفاصل ، خوانندگان ما با موفقیت از DiabeNot استفاده کرده اند. با دیدن محبوبیت این محصول ، تصمیم گرفتیم تا آن را مورد توجه شما قرار دهیم.

حوادث جانبی

با قضاوت بر اساس بررسی ها ، بیشتر بیماران دیابتی نگران سوء هاضمه ، مدفوع ناراحت هستند. در آزمایشات آزمایشگاهی ، هایپریوریسمی ، کاهش کارآیی غده تیروئید و لکوسیتوز ذکر شده است.

از جمله دیگر اثرات پیش بینی نشده (ارتباط با اینتریکین تقلید اثبات نشده است) - عفونت های تنفسی ، ورم مفاصل ، میگرن ، نازوفارنژیت). بروز هیپوگلیسمی مشابه نتایج در گروه کنترل است که دارونما دارند.

نتایج تداخل دارویی

با استفاده همزمان سیتاگلیپتین با متفورمین ، روزیگلیتازون ، قرص های ضد بارداری خوراکی ، گلی بن کلامید ، وارفارین ، سیمواستاتین ، فارماکوکینتیک این گروه از داروها تغییر نمی کند.

مصرف همزمان سیتاگلیپتین با دیگوکسین به معنای تغییر در دوز داروها نیست. توصیه های مشابه با دستورالعمل و در تعامل با sitagliptin و سیکلوسپورین ، کتوکونازول ارائه شده است.

سیلداگلیپتین - آنالوگ

Sitagliptin نام بین المللی دارو است ؛ نام تجاری آن Januvius است. یک آنالوگ را می توان داروی ترکیبی Yanumet ، که شامل sitagliptin و metformin است ، در نظر گرفت. Galvus متعلق به گروه مهار کننده های DPP-4 (Novartis Pharma AG ، سوئیس) با مؤلفه فعال ویلداگلیپتین ، قیمت 800 روبل است.

داروهای هیپوگلیسمی برای کد ATX سطح 4 نیز مناسب هستند:

• نسینا (داروخانه های Takeda ، ایالات متحده ، بر اساس آلوگلیپتین) ،
• اونگلیزا (شرکت بریستول مایرز Squibb ، مبتنی بر ساکساگلیپتین ، قیمت - 1800 روبل) ،
• Trazhenta (شرکت Bristol-Myers Squibb ، ایتالیا ، انگلیس ، با ماده فعال لیناگلیپتین) ، قیمت - 1700 روبل.

این داروهای جدی در لیست داروهای ترجیحی گنجانده نشده است ، آیا ارزش آن را دارید که از خطرات شخصی خود استفاده کنید و با بودجه و سلامتی خود ریسک کنید؟

Sitagliptin - بررسی

قضاوت بر اساس گزارش های مربوط به انجمن های موضوعی ، Januvius اغلب در مرحله اولیه بیماری به بیماران دیابتی تجویز می شود. در مورد sitagliptin ، بررسی پزشکان و بیماران نشان می دهد که استفاده از incretinomimetic دارای تفاوت های زیادی است.

Januvia یک داروی نسل جدید است و همه پزشکان با استفاده از آن تجربه کافی کسب نکرده اند. تا همین اواخر ، متفورمین داروی خط اول بود ؛ اکنون ، Januvia نیز به عنوان مونوتراپی تجویز می شود. اگر قابلیت های آن کافی باشد ، مکمل آن با متفورمین و سایر داروها توصیه نمی شود.

دیابتی ها شکایت دارند که دارو همیشه شرایط مورد نیاز را برآورده نمی کند ، با گذشت زمان کارایی آن کاهش می یابد. مشکل اینجا عادت کردن به قرص ها نیست بلکه در ویژگی های بیماری است: دیابت نوع 2 - یک آسیب شناسی مزمن و پیشرونده.

همه اظهارات منجر به این نتیجه می شوند که ورود به عمل بالینی سیتاگلیپتین ، که یک کلاس اساساً جدید داروها است ، فرصت کافی برای مدیریت دیابت نوع 2 در هر مرحله ، از پیش دیابت تا درمان اضافی ، با نتایج ناخوشایند از استفاده از طرح های سنتی جبران گلیسمی فراهم می کند.

گزارش استاد A.S. آمتوف ، متخصص غدد درون ریز در مورد نظریه و شیوه استفاده از سیتاگلیپتین - در ویدئو.

شیرینی برای دیابت

سوال در مورد استفاده از شیرینی شیرینی توسط بیماران مبتلا به دیابت ، اگر نه بیشتر ، پس از آن مربوط به دهه ها بعد است. بدون شک هرکسی که حداقل یکبار در زندگی خود به این بیماری غدد درون ریز مبتلا نشده است ، شنیده است که شیرینی برای دیابتی ها مضر است و می تواند صدمات جبران ناپذیری به بدن وارد کند.با این حال ، فراموش نکنید که ما در جهانی مدرن و مترقی زندگی می کنیم که بسیاری از مشکلات کاملاً قابل حل هستند یا حداقل می توان آنها را اصلاح کرد. دیابت قندی یک جمله نیست و خوردن شیرینی برای بیمار دیابتی به هیچ وجه ممنوع نیست ، اما ابتدا باید برخی از ویژگی ها و تفاوت های ظریف یک رژیم غذایی خوشمزه را مطالعه کنید.

بله بله! درست شنیده اید: غذای رژیمی خوشمزه و حتی شیرین وقتی که از نکات منطقی پیروی شود ، به هیچ وجه به بدن آسیب نمی رساند ، بلکه برعکس ، به شما امکان می دهد فرایندهای متابولیکی را که در نتیجه دیابت مختل شده است ، بهتر تنظیم کنید.

رژیم شیرین

ما عادت کرده ایم که اصطلاح "رژیم" و "رژیم غذایی" را درک کنیم - فرایندی که با انواع تلاشها از اراده ، وجدان و محدودیت هایی که ما را آزار می دهد ، است ، اما این کاملاً درست نیست. در جامعه پزشکی ، اصطلاح "رژیم" به یک مجموعه تخصصی تغذیه گفته می شود ، با لیستی از توصیه ها و محصولات اضافی که برای یک بیماری خاص مناسب هستند. رژیم غذایی شیرینی را از بین نمی برد و مواد خاصی را به رژیم اضافه می کند - شیرین کننده ها و شیرین کننده ها.

آیا بیمار با تشخیص مشخص دیابت می تواند از هر چیزی استفاده کند؟ البته می تواند ، اما چگونه این امر بر وضعیت او تأثیر خواهد گذاشت ، مسئله ای کاملاً متفاوت است و به احتمال زیاد ، تغذیه کنترل نشده منجر به پیشرفت بیماری خواهد شد ، به ویژه با توجه به اینکه اکثریت قریب به اتفاق بیماران دیابتی نوع دوم بیماری دارند ، که در نتیجه شیوه زندگی نادرست شکل می گیرد ، سوء تغذیه و البته پیشگویی به آن.

رژیم غذایی شماره 9 کم کربوهیدرات است و مبتنی بر دستاوردهای پزشک آمریکایی ریچارد برنشتاین است. این رژیم غذایی شامل کلیه غذاهای اساسی و دارای کالری زیاد است و در مورد شیرین نیز از مصرف میوه ها و سبزیجات شیرین استفاده نمی شود که حاوی ماده ای مانند گلوکز - ساکارز است ، اما کربوهیدرات های قابل هضم (قند ، آرد) به راحتی قابل هضم هستند. که در متابولیسم کربوهیدرات گنجانده نشده است. دستور العمل های ویژه ای برای انواع غذاهای خوشمزه و شیرین تهیه شده است که می توانید با دستان خود تهیه کنید و در عین حال معیارهای مربوط به رژیم شماره 9 را نیز برآورده سازید.

کربوهیدرات های ساده - آسیب

کربوهیدراتهای ساده کربوهیدرات هایی هستند که به راحتی قابل هضم هستند و تقریباً بلافاصله در دستگاه گوارش شکسته می شوند و در گردش سیستمی جذب می شوند. از کربوهیدراتهای ساده است که ترشح انسولین رخ می دهد. اگر بیمار مبتلا به این بیماری غدد درون ریز به طور همزمان مقدار زیادی کربوهیدرات ساده بخورد ، این باعث افزایش شدید قند خون می شود. که منجر به وخیم شدن در بهزیستی خواهد شد. رایج ترین کربوهیدرات ساده قند است.

کربوهیدراتهای ساده همچنین شامل موارد زیر است:

• شیرینی و شیرینی سازی ،
• شیرینی ، شکلات ، کاکائو ،
• بعضی از میوه ها مانند موز ، هندوانه و خربزه ،
• شربت ، مربا ، عسل.

تمام این محصولات از شاخص گلیسمی بالایی برخوردار هستند ، زیرا باعث افزایش شدید غلظت گلوکز در خون می شوند که برای هر شخص مضر است. مخصوصاً برای افراد دیابتی. آیا ممکن است در فردی که دائم کربوهیدرات های ساده مصرف می کند ، دیابت ایجاد شود؟ این امکان وجود دارد ، زیرا خطر توسعه آن به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. این کربوهیدراتهای ساده است که توصیه می شود دیابتی ها را با شیرین کننده ها و شیرین کننده ها جایگزین کنید. یادداشت كوچك بسیار حائز اهمیت است ، شیرینی برای افراد دیابتی نوع 1 باید همیشه در دسترس باشد ، زیرا با مصرف بیش از حد انسولین به خلاص شدن از عوارض جانبی هیپوگلیسمی كمك می كنند.

کربوهیدراتهای پیچیده - فوایدی دارند

کربوهیدراتهای پیچیده مجموعه ای از همان کربوهیدرات های ساده هستند ، با این حال ، ویژگی های ساختاری اجازه نمی دهد که چنین مولکول ها به سرعت تجزیه شوند و در خون جذب شوند. آنها چنین طعم شیرینی ندارند ، اما از نظر شاخص قند خون کم هستند و برای افراد دیابتی به عنوان رژیم اصلی ایده آل هستند.با افزودن شیرین کننده هایی که در سوخت و ساز کربوهیدرات دخیل نیستند ، می توان طعم کربوهیدراتهای پیچیده را به راحتی برطرف کرد.

جانشین کربوهیدرات شیرین چیست؟

با این وجود ، افراد شیرین مبتلا به دیابت چه شیرینی هایی دارند؟ صنایع مدرن دارویی و غذایی هنوز پابرجا نیست. طیف گسترده ای از ترکیبات مختلف که طعم شیرین را روی جوانه های طعم تقلید می کنند ، اما کربوهیدرات نیستند ، توسعه یافته است. دو گروه اصلی از چنین ترکیبات شیمیایی وجود دارد:

بیایید با جزئیات بیشتری در مورد هر یک از آنها صحبت کنیم ، همچنین خواص مفید و مضر این ترکیبات را درک خواهیم کرد.

شیرین کننده ها

این مواد حاوی کربوهیدرات هستند اما کالری کمتری نسبت به قند دارند. شیرین کننده ها طعم شدید تری دارند و با حجم کمتری می توانند به همان ویژگی های طعم یک ظرف برسند.

مواد جایگزین شامل موادی مانند:

• سوربیتول یک مکمل رژیم غذایی رایج در غذاهای رژیمی E420 است.
• مانیتول - در گیاهان یافت می شود و در صنایع غذایی به عنوان یک افزودنی غذایی E421 استفاده می شود.
• فروکتوز - در همه میوه ها و سبزیجات شیرین وجود دارد. تا 80٪ عسل درست می کند.
• آسپارتام 300 - 600 برابر شیرین تر از قند است ، با مکمل غذایی E951 مطابقت دارد.

خاصیت ارزشمند شیرین کننده ها در مقایسه با شکر ، طعم غنی تری دارد که به آنها امکان استفاده در غلظت های بسیار پایین تر را می دهد ، در حالی که محصول غذایی شیرینی خود را از دست نمی دهد. با این حال ، شیرین کننده ها هنگام جذب به گلوکز تبدیل می شوند و سطح آن در خون افزایش می یابد ، بنابراین استفاده از آنها به مقدار زیادی غیرممکن است - این باید در دیابت مورد توجه قرار گیرد.

شیرین کننده ها

شیرین کننده ها مانند شکر و شیرین کننده ها طعم شیرینی دارند ، با این حال ساختار شیمیایی آنها به هیچ وجه کربوهیدرات نیست. شیرین کننده های طبیعی و مصنوعی هم وجود دارد. موارد طبیعی آن عبارتند از: میراکلولین ، اسلادین ، ​​اراناندولسین. به مصنوعی: ساکارین ، سیکلامات ، نوتام. شیرین کننده ها دارای محتوای کالری صفر هستند و برای استفاده هم برای افراد دیابتی نوع 2 و هم برای بیماران دیابتی نوع 1 توصیه می شود.

بیش از 30 نوع شیرین کننده وجود دارد که بیشتر آنها طبیعت پپتید یا پروتئین هستند. خواص طعم نیز متنوع است ، از هویت کامل گرفته تا قندها ، تا ده ها و صدها برابر شیرینی برتر. شیرینی برای افراد دیابتی نوع 2 ، که بر اساس شیرین کننده ها تهیه شده اند ، می توانند یک جایگزین عالی برای شیرینی های معمولی باشند.

مضر از شیرین کننده ها و شیرین کننده ها است

با وجود تمام مزایای استفاده از شیرین کننده ها و شیرین کننده ها ، استفاده از این مواد هنوز هم جنبه منفی دارد. بنابراین دانشمندان ثابت کرده اند که با استفاده مداوم و بیش از حد از جایگزین های قند ، وابستگی روانی ایجاد می شود. اگر شیرین کننده های زیادی وجود دارد. سپس در سلولهای عصبی مغز مسیرهای ارتباطی جدیدی ایجاد می شود که به نقض ارزش کالری مواد غذایی ، به ویژه منشا کربوهیدرات کمک می کند. در نتیجه ، ارزیابی نامناسب از خواص غذایی مواد غذایی منجر به تشکیل پرخوری می شود که این امر بر روندهای متابولیک تأثیر منفی می گذارد.

راز خوردن شیرینی برای افراد دیابتی چیست؟

همه چیز مبتکر ساده است! در مرحله اول ، شما باید به وضوح از شکل دیابت و میزان جبران خسارت در تظاهرات آن مطلع باشید. به همین منظور ، تعیین سطح هموگلوبین گلیکوزی شده و ارزیابی عوارض میکرو عروقی دیابت (معاینه فوندوس در چشم پزشک) بسیار عالی است.

ثانیا ، اگر تصمیم به خوردن ظروف با شاخص گلیسمی بالا دارید ، باید از قبل میزان کربوهیدراتهای وارد بدن را محاسبه کرده و آنها را به واحدهای نان (XE) تبدیل کنید تا بتوانید به موقع دوز منطقی انسولین را محاسبه کنید.

ثالثاً ، محصولات با شاخص گلیسمی بالا همیشه می توانند با افزودن شیرین کننده ، کالری کم کالری جایگزین شوند ، که این امر شما را از محاسبه کربوهیدراتهای خورده شده و دوز انسولین نجات می دهد.

ایجاد دیابت از شیرینی ها

آیا دیابت قندی از شیرینی ایجاد می شود؟ جواب این سؤال شما را ناراحت خواهد کرد ، اما شاید. اگر تعادل بین مواد غذایی مصرفی و بر این اساس انرژی تأمین شده با آن و فعالیت بدنی مشاهده نشود ، احتمال ابتلا به دیابت افزایش می یابد. هنگام استفاده از آرد ، شیرینی و نوشیدنی های گازدار به مقدار زیادی ، خطر ابتلا به چاقی را به خطر می اندازید ، که در بعضی مواقع خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را افزایش می دهد.

چه اتفاقی می افتد اگر شخصی که اضافه وزن دارد این شیوه زندگی را ادامه دهد؟ در بدن چنین شخصی ، موادی که باعث کاهش حساسیت بافت ها به انسولین می شوند ، شروع به تولید می کنند ، در نتیجه این ، سلول های بتا لوزالمعده شروع به تولید انسولین بیشتری می کنند و در نتیجه ، مکانیسم های تولید ذخیره از بین می رود و فرد مجبور خواهد شد به انسولین درمانی متوسل شود.

بر اساس اطلاعات دریافتی می توان نتیجه گیری زیر را نتیجه گرفت:

• از شیرینی نترسید ، فقط باید اندازه گیری را بدانید.
• اگر دیابت ندارید ، بدنتان را به شدت نکشید.
• برای افراد دیابتی ، گزینه های مختلف دیگری برای زندگی "شیرین" بدون خطرات غیر ضروری وجود دارد ، ما در مورد شیرین کننده ها ، شیرین کننده ها و رویکردی منطقی در درمان دیابت صحبت می کنیم.

از بیماری نترسید اما یاد بگیرید که با آن زندگی کنید و بعد خواهید فهمید که همه محدودیت ها فقط در ذهن شماست!