چگونه از Atorvastatin 10 استفاده کنیم؟

توضیحات مربوط به 26.01.2015

نام لاتین: آتورواستاتین
کد ATX: S10AA05
ماده فعال: Atorvastatin (Atorvastatinum)
تولید کننده: CJSC ALSI Pharma

یک قرص حاوی 21.70 یا 85/10 میلی گرم است تری هیدرات کلسیم آتورواستاتین، که مربوط به 20 یا 10 میلی گرم آتورواستاتین است.

به عنوان عناصر کمکی ، Opadra II ، استئات منیزیم ، آئروسیل ، نشاسته 1500 ، لاکتوز ، سلولز میکروکریستالی ، کربنات کلسیم.

عمل دارویی

این دارو هیپوکلسترول است - از نظر رقابتی و انتخابی آنزیمی را کنترل می کند که سرعت تبدیل HMG-CoA به موالونات را کنترل می کند ، که متعاقباً به استرول ها از جمله کلسترول می رود.

کاهش لیپوپروتئین های پلاسما و کلسترول بعد از مصرف دارو به دلیل کاهش سنتز کلسترول در کبد و فعالیت HMG-CoA ردوکتاز و همچنین افزایش سطح گیرنده های LDL در سطح سلول های کبدی است که باعث افزایش جذب و کاتابولیسم LDL می شود.

در مبتلایان به کلسترول خونریزی خانوادگی هموزیگوت و هتروزیگوت ، دیس لیپیدمی مختلط و کمبود کلسترول غیر ارثی ، کاهش آپولیپوپروتئین B ، کلسترول تام و کلسترول-لیپوپروتئین با چگالی کم مشاهده می شود.

این دارو احتمال ابتلا به بیماری را کاهش می دهد. ایسکمی و مرگ و میر در افراد در هر سنی انفارکتوس میوکارد بدون وجود آنژین و انسداد آنتن دهان و موج Q ، همچنین باعث کاهش بروز سکته های غیر مهلک و کشنده ، فراوانی بیماری های قلبی عروقی و خطر ابتلا به بیماری های کشنده قلب و عروق می شود.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

از جذب بالایی برخوردار است ، بیشترین غلظت خون بعد از یک تا دو ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. در دسترس بودن فرآورده های زیستی به دلیل ترخیص کالا از گمرک قبل از سیستم از ماده فعال در مخاط معده و تأثیر "اولین عبور از کبد" - 12 درصد است. تقریبا 98 درصد از دوز مصرفی به پروتئین های پلاسما متصل است. متابولیزه شدن در کبد با تشکیل متابولیتهای فعال و مواد غیرفعال صورت می گیرد. نیمه عمر 14 ساعت است. در طی همودیالیز نمایش داده نمی شود.

موارد منع مصرف

این دارو را نباید با استفاده کرد:

زیر 18 سال
بارداری و دوره شیردهی,
نارسایی کبد,
بیماری های فعال کبدی یا افزایش فعالیت آنزیم های "کبد" به دلایل نامشخص ،
حساسیت به محتویات دارو.

باید با بیماری عضلات اسکلتی مصرف شود ، جراحاتروشهای جراحی گسترده کنترل نشده است صرع, سپسیس, افت فشار خون شریانیاختلالات متابولیک و غدد درون ریز ، اختلالات در تعادل الکترولیتی از شدت زیاد ، سابقه بیماری کبد و سوء استفاده از الکل.

عوارض جانبی

هنگام مصرف این قرص ها ، ممکن است تجربه کنید:

تشدید نقرس, ماستودنیاافزایش وزن (بسیار نادر)
آلبومینوریا هیپوگلیسمیهایپرگلیسمی (بسیار نادر)
petechiae ، ecchymoses ، سبوره, اگزماافزایش عرق کردن ، زردودرما ، آلوپسی,
سندرم لیل ، اگزوداتیو multiforme اریتما, حساسیت زدایی, تورم صورت, آنژیوادم, کهیر, درماتیت تماسیبثورات پوستی و خارش پوستی (نادر) ،
نقض انزال ، ناتوانی جنسی، کاهش میل جنسی ، اپیدیدیمیت ، متوراژی ، نفروورولیتیازیس ، خونریزی واژینال ، هماچوری, یشم, دیسوریا,
انقباض مفصل ، فشار خون بالا عضلات ، تورتیکولیسرابومولیولیز میالژیآرتروالژی نزدیک بینی، آنیزیت ، تاندوزینوویت ، بورسیتگرفتگی پا آرتروز,
تنس ، لثه های خونریزی ، ملنا ، خونریزی روده ، اختلال در عملکرد کبد ، زردی کلستاتیک, پانکراس, زخم اثنی عشر، چولیت ، کولیک صفراوی, هپاتیتگاستروانتریت ، زخم مخاط دهان ، گلویسیت, مری, استوماتیت, استفراغدیسفاژی دفن کردنخشکی دهان ، افزایش یا کاهش اشتها ، درد شکم ، گاسترالژی, نفخ, اسهال یا یبوست, سوزش قلب, حالت تهوع,
خونریزی بینی ، تشدید آسم برونش ، تنگی نفس ، پنومونی, رینیت, برونشیت,
ترومبوسیتوپنی ، لنفادنوپاتی ، کم خونی,
آنژین صدری, آریتمی, فلبیت، افزایش فشار خون ، افت فشارخون ، تپش قلب ، درد قفسه سینه ،
از بین رفتن طعم ، طعم معده ، گلوکوم, ناشنوایی، خونریزی شبکیه ، اختلال در محل اقامت ، خشکی ملتحمه ، وزوز گوش ، آمبلیوپی ،
از دست دادن هوشیاریبیهوشی افسردگی, میگرنهایپرکینزیس ، فلج صورت ، آتاکسیناتوانی عاطفی فراموشینوروپاتی محیطی ، پارستزی ، کابوس ها, خواب آلودگی, ضعف, آستانه, سردرد, سرگیجه, بی خوابی.

تعامل

تجویز همزمان با مهار کننده های پروتئاز باعث افزایش غلظت ماده فعال در پلاسما خون می شود. مصرف همزمان با داروهایی که غلظت هورمونهای استروئیدی درون زا را کاهش می دهد (از جمله اسپیرونولاکتون ، کتوکونازول و سایمتیدین) احتمال کاهش هورمونهای استروئیدی درون زا را افزایش می دهد.

هنگامی که به طور همزمان با اسید نیکوتین ، اریترومایسین ، فیبرات و سیکلوسپورین مصرف شود ، در صورت درمان با سایر داروهای این کلاس احتمال بروز میوپاتی را افزایش می دهد.

Simvastatin و Atorvastatin - کدام بهتر است؟

سیمواستاتین یک استاتین طبیعی است و Atorvastatin یک استاتین مدرن تر با منشاء مصنوعی است. اگرچه آنها مسیرهای متابولیکی و ساختارهای شیمیایی متفاوتی دارند ، اما اثر دارویی مشابهی دارند. آنها همچنین عوارض جانبی یکسانی دارند ، اما Simvastatin بسیار ارزانتر از Atorvastatin است ، بنابراین با توجه به فاکتور قیمت سیمواستاتین انتخاب بهتری است.

فارماکوکینتیک

جذب زیاد است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 1-2 ساعت ، حداکثر غلظت در خانمها 20٪ بیشتر ، AUC (ناحیه زیر منحنی) 10٪ کمتر ، حداکثر غلظت در بیماران مبتلا به سیروز الکلی 16 بار ، AUC 11 برابر بیشتر از حد طبیعی است. مواد غذایی سرعت و مدت زمان جذب دارو را کمی کاهش می دهد (به ترتیب 25٪ و 9٪) ، اما کاهش کلسترول LDL با مصرف آتورواستاتین بدون غذا مشابه است. غلظت آتورواستاتین هنگام استفاده در عصر کمتر از صبح است (تقریباً 30٪). رابطه خطی بین میزان جذب و دوز دارو مشخص شد.

قابلیت دسترسی زیستی - 14٪ ، فراهمی زیستی قابل دسترس سیستمیک فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA - 30٪. قابلیت دسترسی زیستی سیستمیک پایین به دلیل متابولیسم پیش از سیستم در غشای مخاطی دستگاه گوارش و در طی "اولین عبور" از طریق کبد است.

متوسط حجم توزیع 381 لیتر ، ارتباط با پروتئین های پلاسما 98٪ است. این ماده به طور عمده در کبد تحت عمل سیتوکروم P450 CYP3A4 ، CYP3A5 و CYP3A7 با تشکیل متابولیتهای دارویی فعال فعال (مشتقات ارتو و پاراهیدروکسیله ، محصولات بتا اکسیداسیون) متابولیزه می شود. اثر مهاری دارو در برابر ردوکتاز HMG-CoA تقریباً 70٪ توسط فعالیت متابولیتهای در گردش تعیین می شود.

این ماده بعد از متابولیسم کبدی و / یا خارج کبدی در صفرا دفع می شود (انجام چرخش شدید روده ای نمی شود).

نیمه عمر 14 ساعت است. فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA به دلیل وجود متابولیت های فعال حدود 20 تا 30 ساعت ادامه دارد. کمتر از 2٪ از دوز خوراکی در ادرار تعیین می شود.

در طی همودیالیز دفع نمی شود.

نشانه های استفاده

به عنوان یک مکمل رژیم غذایی برای کاهش کلسترول تام ، LDL-C ، آپو B و تری گلیسیرید در بزرگسالان ، نوجوانان و کودکان 10 ساله یا بالاتر با هایپر کلسترول اولیه ، از جمله پرکلسترول خانوادگی (هتروزیگوس) و یا ترکیبی (مختلط) هایپرلیپیدمی انواع IIa و IIb با توجه به طبقه بندی فردریکسون) ، هنگامی که پاسخ به رژیم غذایی و سایر روشهای درمانی غیر دارویی کافی نیست ،
به منظور کاهش کلسترول کل ، LDL-C در بزرگسالان با فشار خون بالا در خانواده ، که به عنوان کمکی برای سایر روشهای کاهش دهنده چربی (مانند LDL- دیافراگم) یا در صورت وجود چنین درمانهایی در دسترس نیست ،

پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی:

جلوگیری از وقایع قلبی عروقی در بزرگسالان در معرض خطر ابتلا به حوادث اولیه قلبی عروقی ، علاوه بر اصلاح سایر عوامل خطر ،
پیشگیری ثانویه از عوارض قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب به منظور کاهش کل مرگ و میر ، انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ، بستری مجدد برای آنژین صدری و نیاز به تجدید عروق.

مقدار مصرف و تجویز

داخل صرف نظر از مصرف مواد غذایی در هر ساعت از روز مصرف کنید.

قبل از شروع درمان با آتورواستاتین ، باید سعی کنید با استفاده از رژیم های غذایی ، ورزش و کاهش وزن در بیماران مبتلا به چاقی و همچنین درمان بیماری زمینه ای ، به کنترل فشار خون بالا دست پیدا کنید.

در هنگام تجویز دارو ، بیمار باید یک رژیم غذایی استاندارد هیپوکلسترول را توصیه کند ، که باید در کل دوره درمان آن را رعایت کند.

دوز دارو از 10 میلی گرم تا 80 میلی گرم یک بار در روز متغیر است و با در نظر گرفتن غلظت اولیه LDL-C ، هدف از درمان و اثر فردی بر روی درمان ، تیتراژ می شود. حداکثر دوز روزانه دارو 80 میلی گرم است.

در شروع درمان و / یا در حین افزایش دوز آتروواستاتین ، لازم است غلظت لیپیدها در پلاسمای خون هر 2-4 هفته کنترل شود و براساس آن ، دوز تنظیم شود.

فشار خون کلسترول خانوادگی هتروزیگوس

دوز اولیه 10 میلی گرم در روز است. دوز باید به صورت جداگانه انتخاب شود و ارتباط آن را هر 4 هفته با افزایش احتمالی 40 میلی گرم در روز ارزیابی کنید. سپس می توان دوز را تا حداکثر 80 میلی گرم در روز افزایش داد ، یا ترکیبی از اسیدهای صفراوی با استفاده از آتورواستاتین در دوز 40 میلی گرم در روز امکان پذیر است.

مصرف در كودكان و نوجوانان از 10 تا 18 سال با فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت

مقدار شروع توصیه شده 10 میلی گرم یک بار در روز است. بسته به اثر بالینی ممکن است دوز مصرفی تا 20 میلی گرم در روز افزایش یابد. تجربه با دوز بیش از 20 میلی گرم (مربوط به دوز 5/0 میلی گرم در کیلوگرم) محدود است. تیتراژ دوز دارو بسته به هدف درمانی لیپید کاهش می یابد. تنظیم دوز باید در فواصل 1 بار در 4 هفته یا بیشتر انجام شود.

در ترکیب با داروهای دیگر استفاده کنید

در صورت لزوم ، مصرف همزمان با سیکلوسپورین ، تلاپرویر یا ترکیبی از تیترانویر / ریتونوویر ، دوز دارو Atorvastatin نباید بیش از 10 میلی گرم در روز باشد.

احتیاط باید انجام شود و در صورت استفاده از مهارکننده های پروتئیناز HIV ، مهار کننده های پروتئیناز ویروس هپاتیت C (بوکسپروویر) ، کلاریترومایسین و ایتراکونازول ، باید از کمترین دوز مؤثر آتروواستاتین استفاده شود.

علائم مصرف بیش از حد

علائم خاص مصرف بیش از حد مشخص نشده است. علائم ممکن است شامل درد در کبد ، نارسایی حاد کلیوی ، استفاده طولانی مدت از میوپاتی و راببدیولیز باشد.

در صورت مصرف بیش از حد ، اقدامات کلی زیر ضروری است: نظارت و حفظ عملکردهای حیاتی بدن و همچنین جلوگیری از جذب بیشتر دارو (لاواژ معده ، مصرف زغال فعال یا ملین).

با ایجاد میوپاتی و به دنبال آن ، رابدومیولیز و نارسایی حاد کلیوی ، دارو باید بلافاصله لغو شود و تزریق دیورتیک و بی کربنات سدیم آغاز شود. رابدومیولیز می تواند به هایپرکالمی منجر شود ، که نیاز به تجویز داخل وریدی محلول کلرید کلسیم یا محلول گلوکونات کلسیم ، تزریق محلول 5٪ از رعد و برق (گلوکز) با انسولین و استفاده از رزینهای تبادل پتاسیم دارد.

از آنجا که دارو به طور فعال به پروتئین های پلاسما متصل می شود ، همودیالیز مؤثر نیست.

تعامل با مواد مخدر

با استفاده همزمان از سیکلوسپورین ، آنتی بیوتیک ها (اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، هیپوپریستین / Dalphopristine) ، مهارکننده های پروتئاز HIV (ایندینویر ، ریتونوویراز ، آنتی و ریتونوویراز) خطر ابتلا به میوپاتی با رابدومیولیز و نارسایی کلیوی در طول درمان با مهار کننده های HMG-CoA ردوکتاز افزایش می یابد. ایتراکونازول ، کتوکونازول) ، نفازودون. همه این داروها ایزوآنزیم CYP3A4 را مهار می کنند ، که در متابولیسم آتورواستاتین در کبد نقش دارد. تعامل مشابه با استفاده همزمان آتورواستاتین با فیبرات و اسید نیکوتین در دوزهای کاهش چربی (بیش از 1 گرم در روز) ممکن است.

با استفاده همزمان با مهار کننده های پروتئیناز HIV. مهار کننده های پروتئیناز ویروس هپاتیت C ، کلاریترومایسین و ایتراکونازول باید مراقب باشند و از کمترین دوز مؤثر آتورواستاتین استفاده کنند.

مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4

از آنجا که آتورواستاتین توسط ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می شود ، استفاده ترکیبی از آتورواستاتین با مهار کننده ایزوآنزیم CYP3A4 می تواند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی آتورواستاتین شود. درجه اثر متقابل و قدرت تقویت با تغییرپذیری اثر در ایزوآنزیم CYP3A4 تعیین می شود.

مهار کننده های پروتئین حمل و نقل OATP1B1

آتروواستاتین و متابولیتهای آن بسترهای پروتئین حمل و نقل OATP1B1 هستند. مهارکننده های OATP1B1 (به عنوان مثال ، سیکلوسپورین) ممکن است فراهمی زیستی موجود در آتورواستاتین را افزایش دهند. هک ، مصرف همزمان آتورواستاتین با دوز 10 میلی گرم و سیکلوسپورین با دوز 5.2 میلی گرم در کیلوگرم در روز منجر به افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون 7.7 برابر می شود. اثر مهار عملکرد انتقال دهنده کبدی بر غلظت آتورواستاتین در سلولهای کبدی ناشناخته است. در صورت اجتناب از مصرف همزمان چنین داروهایی غیرممکن است ، توصیه می شود دوز را کاهش داده و اثر بخشی درمان را کنترل کنید.

Gemfibrozil / fibrates

در مقابل پس زمینه استفاده از فیبرات در مونوتراپی ، عوارض جانبی به صورت دوره ای مشاهده شد ، از جمله رابدومیولیز مربوط به سیستم اسکلتی عضلانی. خطر استفاده از چنین واکنش هایی با استفاده همزمان فیبرات و آتورواستاتین افزایش می یابد. اگر نمی توان از مصرف همزمان این داروها جلوگیری کرد ، باید حداقل دوز مؤثر آتورواستاتین استفاده شود. و نظارت منظم بر وضعیت بیمار باید انجام شود.

فرم ها و ترکیب را منتشر کنید

در داروخانه ها فقط 1 نوع دارو وجود دارد - به شکل قرص. این ابزار به داروهای تک جزئی اشاره دارد. آتورواستاتین به کاهش میزان چربی کمک می کند و این ماده به صورت نمک کلسیم (تری هیدرات کلسیم) در تهیه قرار می گیرد. در تعیین داروی مورد نظر ، دوز ماده مؤثر رمزگذاری شده است - 10 میلی گرم. این مقدار در 1 قرص موجود است. این دارو به دلیل وجود غشای فیلم اثرات تهاجمی را نشان نمی دهد.

آتورواستاتین را می توان در بسته های سلولی خریداری کرد. هر کدام حاوی 10 قرص است. تعداد کل تاول های موجود در جعبه مقوایی 1 ، 2 ، 3 ، 4 ، 5 یا 10 عدد است.

Atorvastatin 10 یک مهارکننده آنزیم است که به طور غیر مستقیم بر روند تولید کلسترول تأثیر می گذارد.

چه چیزی تجویز شده است؟

مناطق اصلی برنامه:

افزایش اثربخشی داروهایی که عمل آنها در جهت کاهش کلسترول خون است (آتورواستاتین به عنوان بخشی از درمان پیچیده تجویز می شود) و دستیابی به نتایج موردنیاز با رژیم درمانی
درمان سیستم قلبی عروقی ، جلوگیری از بروز عوارض ناشی از افزایش ویسکوزیته خون ، کلسترول بالا ، تنگ شدن رگ های خونی.

فرم مصرف

قرص های روکش شده 10 میلی گرم ، 20 میلی گرم و 40 میلی گرم

یک رایانه لوحی شامل:

ماده فعال - آتورواستاتین (به عنوان نمک کلسیم تری هیدرات) 10 میلی گرم ، 20 میلی گرم و 40 میلی گرم (10.85 میلی گرم ، 70/21 میلی گرم و 40/43 میلی گرم) ،

مواد تحریک کننده: کربنات کلسیم ، کراسووویدون ، لوریل سولفات سدیم ، دی اکسید سیلیکون ، کلرید بی آب ، تالک ، سلولز میکروکریستالی ،

ترکیب پوسته: Opadry II صورتی (تالک ، پلی اتیلن گلیکول ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، پلی وینیل الکل ، آهن (III) اکسید زرد (E172) ، آهن (III) اکسید قرمز (E172) ، آهن (III) اکسید سیاه (E172).

قرص های پوشیده از رنگ صورتی با سطح بیكنونكس

مهار کننده های پروتئین

مقدار AUC آتورواستاتین با استفاده همزمان آتورواستاتین و برخی از ترکیبات مهار کننده پروتئین HIV ، و همچنین آتورواستاتین و مهارکننده پروتئازاز ویروس هپاتیت C به طور قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین ، باید از مصرف همزمان آتورواستاتین در بیمارانی که ترکیبی از مهارکننده های پروتئین HIV HIV tipranavir و ritonavir یا مهار کننده پروتئیناز ویروس هپاتیت C هستند استفاده شود. احتیاط باید با استفاده همزمان آتورواستاتین و ترکیبی از مهارکننده های پروتئاز HIV HIV لوپیناویر و ریتونوویر انجام شود و همچنین باید دوز کاهش یافته آتورواستاتین تجویز شود. احتیاط باید با استفاده همزمان آتورواستاتین و ترکیبی از مهارکننده های پروتئین HIV ، ساکیناویر و ریتوناویر ، داروناویر و ریتوناویر ، فسامپرناویر و ریتوناویر یا فسامپرناویر انجام شود ، در حالی که دوز آتورواستاتین نباید بیش از 20 میلی گرم باشد. در بیمارانی که از نلفیناویر مهارکننده پروتئاز HIV یا نئوپیناویر مهارکننده یا ویروس پروتئیناز ویروس هپاتیت C استفاده می کنند ، دوز آتورواستاتین نباید بیش از 40 میلی گرم باشد ؛ مشاهدات پزشکی برای بیماران توصیه می شود.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

آتورواستاتین پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب می شود ، غلظت پلاسما آن به مدت 1 - 2 ساعت به حداکثر می رسد. دسترسی قابل دسترس زیستی آتورواستاتین 95-99٪ ، مطلق - 12-14٪ ، سیستمیک (فراهم آوردن مهار ردوکتاز HMG-CoA) - حدود 30 ٪ فراهمی زیستی سیستماتیک پایین با ترخیص کالا از گمرک پیش از سیستم در غشای مخاطی دستگاه گوارش و / یا متابولیسم در اولین عبور از طریق کبد توضیح داده شده است. جذب و غلظت پلاسما به نسبت دوز دارو افزایش می یابد. با وجود این واقعیت که وقتی همراه غذا مصرف می شود ، جذب دارو کاهش می یابد (حداکثر غلظت و AUC به ترتیب تقریبی 25 و 9 درصد است) ، کاهش سطح کلسترول LDL به آتورواستاتین مصرف شده با غذا بستگی ندارد. هنگام مصرف آتورواستاتین در شب ، غلظت پلاسما آن کمتر از حد مصرف در صبح (تقریباً 30٪ برای حداکثر غلظت و AUC) بود. با این حال ، کاهش کلسترول LDL به زمان مصرف دارو بستگی ندارد.

بیش از 98٪ دارو به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نسبت گلبول قرمز / گلبول قرمز تقریباً 0.25 است که نشانگر نفوذ ضعیف دارو به گلبولهای قرمز است.

آتروواستاتین به مشتقات ارتو و پار هیدروکسیلات و محصولات مختلف بتا اکسیده شده متابولیزه می شود. اثر مهاری دارو نسبت به HMG-CoA ردوکتاز تقریباً 70٪ به دلیل فعالیت متابولیتهای در گردش در حال تحقق است. Atorvastatin یک مهار کننده ضعیف سیتوکروم P450 ZA4 بود.

آتورواستاتین و متابولیت های آن به طور عمده با صفرا پس از متابولیسم کبدی و / یا خارج کبدی دفع می شوند. با این حال ، این دارو حساس به چرخش قابل توجهی از enterohepatic نیست. میانگین نیمه عمر آتورواستاتین تقریباً 14 ساعت است ، اما مدت فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA به دلیل گردش متابولیت های فعال 20-30 ساعت است و کمتر از 2٪ از دوز خوراکی آتورواستاتین در ادرار دفع می شود.

غلظت آتورواستاتین پلاسما در افراد سالخورده سالم (بیش از 65 سال) بالاتر است (تقریباً 40٪ برای حداکثر غلظت و 30٪ برای AUC) از افراد جوان. هیچ تفاوتی در اثربخشی درمان با آتورواستاتین در سالمندان و بیماران سایر گروههای سنی وجود ندارد.

غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون در زنان با غلظت پلاسمای خون در مردان متفاوت است (در زنان ، حداکثر غلظت تقریبا 20٪ بیشتر و AUC - 10٪ پایین تر است). با این حال ، از نظر بالینی تفاوت معنی داری در میزان تأثیر سطح لیپیدها در زنان و مردان مشاهده نشده است.

بیماری کلیه بر غلظت دارو در پلاسما یا تأثیر آتورواستاتین بر میزان لیپیدها تأثیر نمی گذارد ، بنابراین نیازی به تنظیم دوز در بیماران با نارسایی کلیوی نیست. این مطالعات بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مرحله نهایی را شامل نمی شود ؛ احتمالاً همودیالیز به طور قابل توجهی ترخیص کالا از گمرک آتورواستاتین را تغییر نمی دهد ، زیرا این دارو تقریباً کاملاً به پروتئین های پلاسما خون وصل می شود.

غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون در بیماران مبتلا به سیروز کبد ناشی از الکلی به طور قابل توجهی افزایش می یابد (حداکثر غلظت - تقریباً 16 بار ، AUC - 11 بار).

فارماکودینامیک

Atorvastatin یک مهار کننده انتخابی انتخابی آنزیم HMG-CoA ردوکتاز ، است که میزان تبدیل HMG-CoA به موالونات را تنظیم می کند - پیشرو استرول ها (از جمله کلسترول (کلسترول)). در بیماران مبتلا به پرکلسترول خانوادگی هموزیگوت و هتروزیگوت خانوادگی ، یک شکل ارثی از پرکلسترول خون و دیس لیپیدمی مختلط ، آتورواستاتین غلظت کلسترول تام ، لیپوپروتئین های با چگالی کم (LDL) و آپولیپوپروتئین B (آپو B) را کاهش می دهد. Atorvastatin همچنین غلظت لیپوپروتئینهای با چگالی بسیار کم (VLDL) و تری گلیسیریدها (TG) را کاهش می دهد و همچنین میزان لیپوپروتئینهای با چگالی بالا کلسترول (HDL) را کمی افزایش می دهد.

آتروواستاتین با مهار HMG-CoA ردوکتاز ، سنتز کلسترول در کبد و افزایش تعداد گیرنده های LDL در سطح سلولهای کبدی ، سطح کلسترول و لیپوپروتئینهای موجود در پلاسمای خون را کاهش می دهد ، که با افزایش جذب و کاتابولیسم LDL نیز همراه است. آتورواستاتین تولید LDL را کاهش می دهد ، باعث افزایش قابل توجه و ماندگار در فعالیت گیرنده LDL می شود. آتورواستاتین به طور موثری سطح LDL را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا در خانواده ، که همخوانی آن با روشهای استاندارد با داروهای کاهش دهنده چربی قابل کاهش نیست ، کاهش می دهد.

محل اصلی عمل آتورواستاتین کبد است که نقش مهمی در سنتز کلسترول و ترخیص کالا از گمرک LDL دارد. کاهش سطح کلسترول LDL با دوز دارو و غلظت آن در بدن ارتباط دارد.

آتورواستاتین با دوز 10-80 میلی گرم سطح کلسترول کل (توسط 30-46)) ، کلسترول LDL (توسط 41-61٪) ، Apo B (توسط 34-50٪) و TG (توسط 14-33٪) کاهش می یابد. این نتیجه در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول خانوادگی هتروزیگوت ، یک شکل اکتسابی از فشار خون بالا و یک شکل مختلط هیپرلیپیدمی ، از جمله بیماران مبتلا به دیابت غیر وابسته به انسولین ، پایدار است.

در بیماران مبتلا به هایپرتریگلیسیریدمی جدا شده ، آتورواستاتین میزان کلسترول تام ، کلسترول LDL ، کلسترول VLDL ، Apo B ، TG را کاهش می دهد و کمی کلسترول HDL را افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به دیسbetalipoproteinemia ، آتورواستاتین سطح کبد کاهش دهنده کلسترول را کاهش می دهد.

در بیماران مبتلا به هایپرلیپوپروتئینمی نوع IIa و IIb (طبق طبقه بندی فردریکسون) ، میانگین میزان افزایش کلسترول HDL هنگام استفاده از آتورواستاتین با دوز 10-80 میلی گرم بدون در نظر گرفتن دوز ، 5.1-8.7 بود. علاوه بر این ، کاهش قابل توجهی وابسته به دوز در نسبت کلسترول تام کلسترول / HDL و کلسترول HDL وجود دارد. استفاده از آتورواستاتین خطر ابتلا به ایسکمی و مرگ را در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد بدون موج Q و آنژین بی ثبات (صرف نظر از جنسیت و سن) کاهش می دهد و به طور مستقیم با سطح کلسترول LDL متناسب است.

هایپرکلسترولمی مرتبط با هتروزیگوس در کودکان. در پسران و دختران 10 تا 17 ساله مبتلا به فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت یا فشار خون بالا ، آتورواستاتین با دوز 10-20 میلی گرم یک بار در روز میزان کلسترول کل ، کلسترول LDL ، TG و Apo B را در پلاسمای خون کاهش می دهد. اما در رشد و بلوغ در پسران یا مدت زمان قاعدگی در دختران تأثیر معنی داری وجود ندارد. ایمنی و اثربخشی دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم برای معالجه کودکان مطالعه نشده است. تأثیر مدت زمان آتورواستاتین درمانی در دوران کودکی در کاهش عوارض و مرگ و میر در بزرگسالی اثبات نشده است.

مقدار مصرف و تجویز

قبل از شروع درمان آتورواستاتین ، لازم است سطح کلسترول خون در برابر زمینه رژیم غذایی مناسب تعیین شود ، تمرینات بدنی را تجویز کرده و اقداماتی را با هدف کاهش وزن بدن در بیماران مبتلا به چاقی و همچنین انجام درمان برای بیماریهای زمینه ای انجام دهید. در طول درمان با آتورواستاتین ، بیماران باید به یک رژیم غذایی استاندارد هیپوکلسترول پایبند باشند. این دارو با دوز 10-80 میلی گرم یک بار در روز ، در هر زمان ، اما در همان زمان روز ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، تجویز می شود. دوزهای اولیه و نگهداری را می توان با توجه به سطح اولیه کلسترول LDL ، اهداف و اثربخشی درمان جدا کرد. پس از 2-4 هفته از شروع درمان و / یا تنظیم دوز با Atorvastatin ، باید پروفایل لیپید گرفته شود و دوز متناسب با آن تنظیم شود.

هایپرکلسترول اولیه و هایپرلیپیدمی ترکیبی (مختلط). در بیشتر موارد ، کافی است یک داروی را به میزان 10 میلی گرم یک بار در روز در روز تجویز کنید. اثر درمان پس از 2 هفته ، حداکثر اثر - بعد از 4 هفته توسعه می یابد. تغییرات مثبت با استفاده طولانی از دارو تأمین می شود.

پرفشاری کلسترول خانوادگی هموزیگوس. این دارو با دوز 10 تا 80 میلی گرم یک بار در روز ، در هر زمان و در هر زمان ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، تجویز می شود. دوزهای اولیه و نگهداری به صورت جداگانه تنظیم می شوند. در اکثر موارد ، در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول خانوادگی هموزیگوت ، نتیجه با استفاده از آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم یک بار در روز حاصل می شود.

هایپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت در کودکان (بیماران 10 تا 17 ساله). آتورواستاتین در دوز اولیه توصیه می شود.

10 میلی گرم یک بار در روز. حداکثر دوز توصیه شده 20 میلی گرم یک بار در روز است (دوزهای بالای 20 میلی گرم در بیماران این گروه سنی مورد مطالعه قرار نگرفته است). دوز به صورت جداگانه تنظیم می شود ، با در نظر گرفتن هدف از درمان ، می توان مقدار آن را با فاصله 4 هفته یا بیشتر تنظیم کرد.

استفاده در بیماران کلیوی و نارسایی کلیوی. بیماری کلیه بر غلظت آتورواستاتین یا کاهش کلسترول LDL پلاسما تأثیر نمی گذارد ، بنابراین نیازی به تنظیم دوز نیست.

استفاده در بیماران مسن. از نظر ایمنی و اثربخشی دارو در درمان فشار خون کلسترول در بیماران سالخورده و بزرگسالان بعد از سن 60 سالگی هیچ تفاوتی وجود ندارد.

بیماران با اختلال در عملکرد کبد این دارو با توجه به کاهش سرعت از بین رفتن داروی بدن از احتیاط تجویز می شود. کنترل پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی نشان داده شده است ، و اگر تغییرات پاتولوژیکی قابل توجهی تشخیص داده شود ، دوز باید کاهش یابد یا باید درمان متوقف شود.

اگر تصمیمی در مورد مصرف مشترک مهارکننده های آتورواستاتین و CYP3A4 اتخاذ شده باشد ،

همیشه درمان را با حداقل دوز (10 میلی گرم) شروع کنید ، حتما قبل از تیتراژ دوز ، لیپیدهای سرمی را کنترل کنید.

اگر مهارکننده های CYP3A4 در یک دوره کوتاه تجویز شود (به عنوان مثال ، یک دوره کوتاه از یک آنتی بیوتیک مانند کلاریترومایسین) می توانید به طور موقت مصرف آتورواستاتین را متوقف کنید.

توصیه هایی در مورد حداکثر دوز Atorvastatin هنگام استفاده:

با سیکلوسپورین - دوز نباید از 10 میلی گرم تجاوز کند ،

با کلاریترومایسین - دوز نباید از 20 میلی گرم تجاوز کند ،

با ایتراکونازول - دوز نباید از 40 میلی گرم تجاوز کند.

آزیترومایسین

با مصرف همزمان آتورواستاتین با دوز 10 میلی گرم یک بار در روز و آزیترومایسین با دوز 500 میلی گرم در روز ، غلظت آزیترومایسین در پلاسما خون تغییر نکرد.

مصرف ترکیبی آتورواستاتین با دوز 40 میلی گرم با دیلتیازم با دوز 240 میلی گرم منجر به افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون می شود.

سلف Isoenzyme CYP3A4

استفاده ترکیبی از آتورواستاتین با القاکننده ایزوآنزیم CYP3A4 (به عنوان مثال efavirenz ، فنیتوئین ، ریفامپین ، آماده سازی زگیل سنت جان) می تواند منجر به کاهش غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون شود. با توجه به مکانیسم دوگانه تعامل با ریفامپین (القا کننده ایزوآنزیم CYP3A4 و مهار کننده پروتئین انتقال سلولهای کبدی OATP1B1) ، استفاده همزمان آتورواستاتین و ریفامپیسین توصیه می شود ، زیرا تأخیر در مصرف آتورواستاتین پس از مصرف ریفامپین باعث کاهش قابل توجه غلظت خون در خون می شود. با این حال ، تأثیر ریفامپینسین بر غلظت آتورواستاتین در سلولهای کبدی ناشناخته است و در صورت جلوگیری از استفاده همزمان ، باید اثربخشی چنین ترکیبی در طول درمان با دقت کنترل شود.

با مصرف همزمان آتورواستاتین و تعلیق حاوی منیزیم و هیدروکسیدهای آلومینیوم ، غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون حدود 35٪ کاهش می یابد ، اما درجه کاهش در LDL-C تغییر نمی کند.

Atorvastatin بر فارماکوکینتیک فنازون تأثیر نمی گذارد ، بنابراین تعامل با سایر داروهای متابولیزه شده توسط همان آنزیم های سیستم سیتوکروم P 450 450 انتظار نمی رود.

کلستيپول

با مصرف همزمان کلستيپول ، غلظت آتورواستاتين در پلاسماي خون تقريباً 25٪ كاهش يافت ، با اين حال ، اثر كاهش چربي تركيب آتورواستاتين و كلستيپول از تجمع هر دارو به طور جداگانه فراتر رفت.

با استفاده مکرر از دیگوکسین و آتورواستاتین با دوز 10 میلی گرم در روز ، غلظت تعادل دیگوکسین در پلاسمای خون تغییر نکرد. اما ، هنگامی که دیگوکسین در ترکیب با آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز مورد استفاده قرار گرفت ، غلظت دیگوکسین حدود 20٪ افزایش یافته است ، بنابراین ، چنین بیمارانی باید تحت نظر باشند.

داروهای ضد بارداری خوراکی

با استفاده همزمان آتورواستاتین و یک داروی ضد بارداری خوراکی حاوی نوریتیسترون و اتیلین استرادیول ، افزایش قابل توجهی در AUC نوراپیسترون و اتینیل استرادیول به ترتیب حدود 30 و 20 درصد مشاهده شد. این اثر را باید در هنگام انتخاب یک داروی ضد بارداری خوراکی برای زن مبتلا به آتورواستاتین در نظر گرفت.

ترفنادین

آتورواستاتین با استفاده همزمان تأثیر بالینی بر فارماکوکینتیک ترفنادین ندارد.

مصرف همزمان آتورواستاتین با وارفارین در روزهای اولیه ممکن است اثر وارفارین را در انعقاد خون (کاهش زمان پروترومبین) افزایش دهد. این اثر پس از 15 روز استفاده همزمان از این داروها از بین می رود.

با استفاده همزمان آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم و آملودیپین با دوز 10 میلی گرم ، فارماکوکینتیک آتورواستاتین در حالت تعادل تغییر نکرد.

فوزیدیک اسید

در طول مطالعات پس از بازاریابی ، مواردی از راببدیولیز در بیمارانی که استاتین مصرف می کنند ، از جمله آتورواستاتین و اسید فوزیدیک ذکر شده است.در بیمارانی که استفاده از اسید فوزیدیک ضروری است ، درمان با استاتین باید در کل دوره استفاده از اسید فوزیدیک قطع شود. استاتین درمانی می تواند 7 روز پس از آخرین دوز اسید فوزیدیک از سر گرفته شود. در موارد استثنایی ، هنگامی که درمان طولانی مدت سیستمیک با اسید فوزیدیک ضروری است ، به عنوان مثال ، برای درمان عفونت های شدید ، نیاز به استفاده همزمان آتورواستاتین و اسید فوزیدیک در هر مورد و تحت نظارت دقیق پزشک باید در نظر گرفته شود. در صورت بروز علائم ضعف ، حساسیت و درد ، بیمار باید فوراً با پزشک معالج مشورت کند.

استفاده از ezetimibe با ایجاد عوارض جانبی از جمله رابدومیولیز از سیستم اسکلتی عضلانی همراه است. خطر استفاده از چنین واکنش هایی با استفاده همزمان آتورواستاتین و ezetimibe افزایش می یابد. نظارت دقیق برای این بیماران توصیه می شود.

موارد نزدیک بینی با استفاده همزمان آتورواستاتین و کلشی سین گزارش شده است. با درمان ترکیبی با این داروها باید احتیاط کرد.

هنگام مطالعه تعامل آتورواستاتین با سایمتیدین ، هیچگونه تعامل بالینی قابل توجهی مشاهده نشد.

سایر درمانهای همزمان

استفاده همزمان آتورواستاتین با داروهایی که غلظت هورمونهای استروئیدی درون زا را کاهش می دهند (از جمله سایمتیدین ، کتوکونازول ، اسپیرونولاکتون) خطر کاهش غلظت هورمونهای استروئیدی درون زا را افزایش می دهد (باید احتیاط کرد).

در مطالعات بالینی ، آتورواستاتین در ترکیب با داروهای ضد فشار خون و استروژن ها ، که به عنوان درمان جایگزینی تجویز می شدند ، مورد استفاده قرار گرفت ، هیچگونه علائم متقابل ناخواسته بالینی مورد توجه قرار نگرفت. مطالعات مربوط به تعامل با داروهای خاص انجام نشده است.

دستورالعمل ویژه

آتورواستاتین می تواند باعث افزایش CPK سرم شود ، که باید در تشخیص افتراقی درد قفسه سینه در نظر گرفته شود. باید در نظر داشت که افزایش KFK 10 برابر در مقایسه با هنجار ، همراه با میالژی و ضعف عضلات می تواند با نزدیک بینی همراه باشد ، درمان باید قطع شود.

با استفاده همزمان آتورواستاتین با مهارکننده های پروتئیناز سیتوکروم CYP3A4 (سیکلوسپورین ، کلاریترومایسین ، ایتراکونازول) ، مقدار اولیه دارو باید با 10 میلی گرم آغاز شود ، با یک دوره کوتاه از درمان آنتی بیوتیکی ، آتورواستاتین باید قطع شود.

لازم است به طور مرتب شاخص های مربوط به عملکرد کبد قبل از درمان ، 6 و 12 هفته پس از شروع دارو یا بعد از افزایش دوز ، و به صورت دوره ای (هر 6 ماه) در کل دوره استفاده (تا عادی سازی وضعیت بیمارانی که سطح ترانس آمینازاز آنها از حد طبیعی بالاتر است) کنترل شود. ) افزایش ترانس آمینازهای "کبدی" عمدتا در 3 ماه اول تجویز دارو مشاهده می شود. توصیه می شود با افزایش AST و ALT بیش از 3 بار دارو را فسخ یا کاهش دهید. استفاده از آتورواستاتین باید بطور موقت در ایجاد علائم بالینی حاکی از وجود میوپاتی حاد یا در صورت وجود عوامل مستعد کننده برای ایجاد نارسایی حاد کلیوی به دلیل رابسمایولیز (عفونت های شدید ، کاهش فشار خون ، جراحی گسترده ، تروما ، متابولیک ، غدد درون ریز یا الکترولیت شدید) باشد. . در مورد بیماران باید هشدار داده شود كه در صورت بروز درد غیرقابل توضیح یا ضعف عضلات ، فوراً با پزشك مشورت كنند ، به خصوص اگر همراه با ضعف یا تب باشد.

تداخلات دارویی

در حالیکه استفاده از سیکلوسپورین ، مشتقات اسید فیبریک ، اریترومایسین ، ضد قارچ های مربوط به آزول و اسید نیکوتین ، خطر میوپاتی را در طی درمان با سایر داروهای این کلاس افزایش می دهد..

آنتی اسیدها: مصرف همزمان یک سیستم تعلیق حاوی منیزیم و هیدروکسید آلومینیوم غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون را حدود 35٪ کاهش داد ، اما درجه کاهش کلسترول LDL تغییر نکرد.

ضدپیرین: آتروواستاتین بر فارماکوکینتیک آنتی پیرین تأثیر نمی گذارد ، بنابراین ، تعامل با سایر داروهای متابولیزه شده توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم یکسان انتظار نمی رود.

آملودیپین: در یک مطالعه از فعل و انفعالات دارویی در افراد سالم ، مصرف همزمان آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم و آملودیپین با دوز 10 میلی گرم منجر به افزایش اثر آتورواستاتین به میزان 18 درصد شد که از اهمیت بالینی برخوردار نبود.

Gemfibrozil: با توجه به افزایش خطر ابتلا به میوپاتی / ربومولیولیز با استفاده همزمان از مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز با گمفیبروزیل ، باید از مصرف همزمان این داروها جلوگیری کرد.

فیبرهای دیگر: با توجه به افزایش خطر ابتلا به میوپاتی / ربومولیولیز با استفاده همزمان از مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز با فیبرات ، در هنگام مصرف فیبراتها باید آتورواستاتین با احتیاط تجویز شود.

نیکوتین اسید (نیاسین): ممکن است در هنگام استفاده از آتورواستاتین در ترکیب با اسید نیکوتینیک خطر ابتلا به میوپاتی / ربومدیولیز افزایش یابد ، بنابراین در این شرایط باید به کاهش دوز آتروواستاتین توجه شود.

Colestipol: با مصرف همزمان کلستیپول ، غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون حدود 25٪ کاهش یافته است. با این حال ، اثر کاهنده چربی از ترکیب آتورواستاتین و کلستیپول از تجویز هر دارو به طور جداگانه فراتر رفته است.

کلشی سین: با استفاده همزمان آتورواستاتین با کلشیسین ، مواردی از نزدیک بینی مشاهده شده است ، از جمله رابدومیولیز ، بنابراین هنگام تجویز آتورواستاتین با کلشی سین باید احتیاط کرد.

دیگوکسین: با تجویز مکرر دیگوکسین و آتورواستاتین با دوز 10 میلی گرم ، غلظت تعادل دیگوکسین در پلاسمای خون تغییر نکرد. اما ، هنگامی که دیگوکسین در ترکیب با آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز مورد استفاده قرار گرفت ، غلظت دیگوکسین حدود 20٪ افزایش یافته است. بیمارانی که دیگوکسین را بهمراه آتورواستاتین دریافت می کنند ، نیاز به نظارت مناسب دارند.

اریترومایسین / کلاریترومایسین: با استفاده همزمان آتورواستاتین و اریترومایسین (500 میلی گرم چهار بار در روز) یا کلاریترومایسین (500 میلی گرم دو بار در روز) ، که مهار سیتوکروم P450 ZA4 است ، افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون مشاهده شد.

آزیترومایسین: با مصرف همزمان آتورواستاتین (10 میلی گرم یک بار در روز) و آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز) غلظت آتورواستاتین در پلاسما تغییر نکرد.

ترفنادین: با استفاده همزمان آتورواستاتین و ترفنادین ، تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ترفنادین مشاهده نشد.

داروهای ضد بارداری خوراکی: در حالی که با استفاده از آتورواستاتین و یک قرص ضدبارداری خوراکی حاوی نورنتیندرون و اتیلین استرادیول ، به ترتیب حدود 30 و 20 درصد افزایش در AUC نورنتیندرون و اتینیل استرادیول وجود داشت. این اثر را باید در هنگام انتخاب یک داروی ضد بارداری خوراکی برای زن مبتلا به آتورواستاتین در نظر گرفت.

وارفارین: هنگام مطالعه تعامل آتورواستاتین با وارفارین ، هیچ نشانه ای از تعامل بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

سایمتیدین: هنگام مطالعه تعامل آتورواستاتین با سایمتیدین ، هیچ نشانه ای از تعامل بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

مهارکننده های پروتئاز: استفاده همزمان آتورواستاتین با مهار کننده های پروتئاز معروف به مهار کننده های سیتوکروم P450 ZA4 با افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین همراه بود.

توصیه هایی برای استفاده ترکیبی از مهار کننده های آتورواستاتین و پروتئیناز HIV: