درمان های جدید دیابت

در افتتاحیه 77مین جلسه علمی انجمن دیابت آمریکا ، بنیانگذاران Millman Labs جفری میلمن و رئیس ماموریت JDRF آرون کووالسکی بحثی را درمورد اینکه کدام یک از دو روش درمانی برای جامعه دیابت نوع 1 مفیدترین است ، در حالی که جفری میلمن از فناوری حمایت می کند. پیوند ، و فن آوری پمپ مدار بسته Aaron Kowalski.

میلمان ، شاید با درک اینکه از قبل دچار ضرر شده است ، بیشتر گفت و گوها را صرف تأکید کرد که چگونه سرزندگی درمان جایگزینی سلول های جزایر در سالهای اخیر بهبود یافته است. به گفته وی ، مفهوم تهیه سلولهای جزایر فعال (سلولهای بتا) و پیوند آنها به افراد مبتلا به دیابت نوع 1 بسیار ساده به نظر می رسد ، اما در عمل موانع جدی وجود دارد.

تا همین اواخر سلول های پیوند از اهدا کنندگان جان باخته گرفته می شدند و از نظر کمیت و کیفیت نیز مشکلاتی به وجود آمده بود. در سالهای اخیر ، محققان شروع به رشد سلولهای جزایر از سلولهای بنیادی آزمایشگاهها کردند. دفری میلمن ادعا می کند که کمیت را افزایش داده است ، اما نه همیشه کیفیت. سلولهای آزمایشگاهی مراحل رشد سلولهای لازم برای موفقیت آمیز بودن آنها را در طی آزمایشات طی نکردند.

اکنون اوضاع در حال تغییر است ، دکتر داگلاس ملتون از انستیتوی سلولهای بنیادی هاروارد راهی برای تسریع در روند رشد سلولهای بنیادی و رشد سلولهای بتا را پیدا کرده است تا آنها در مراحل بعدی رشد کنند. D.Millman توسط D.Melton آموزش داده شده است ، و او ادعا می کند که این روند بسیار ساده تر از قبل از دستیابی به موفقیت های انجام شده توسط داگلاس ملتون است.

D. Millman می گوید: "اکنون ما می توانیم این سلول ها را در بیماران ایجاد کنیم."
با این حال ، به نظر می رسد که تامین زیادی از سلول های بتا هنوز هم تمام مشکلات مربوط به روند پیوند را برطرف نمی کند. افراد مبتلا به دیابت نوع 1 که تحت عمل پیوند سلول بتا قرار دارند ، برای سرکوب سیستم ایمنی بدن باید داروهایی مصرف کنند ، زیرا سلولهای بتا پیوند شده رد می شوند. همچنین کارهایی برای بهبود کیفیت سلولهای بزرگ شده در حال انجام است. در حال حاضر ، بهترین سلولهای بتا رشد یافته در آزمایشگاه با بدترین کیفیت سلولهای بتا که به طور طبیعی توسط خود بدن تولید می شوند ، مطابقت دارد. جفری میلمن معتقد است که کیفیت سلولهای رشد یافته در آزمایشگاه طی سالهای آینده بهبود می یابد.
وی می گوید: "تشکیل سلول های بتا کاملاً واضح است." "این سلول ها ظرف چند سال از کیفیت بالایی برخوردار خواهند شد."

اما در حالی که D. Millman پیوندهای موفقیت آمیز را شامل می شود که تعداد کمی از بیماران را شامل می شود ، تعداد بیمارانی که با موفقیت پمپ های انسولین با مدار بسته بسته بودند هزاران نفر است و این باعث می شود موقعیت A. Kowalski در این بحث بسیار آسان تر شود.

استدلال A. Kowalski ساده است - پمپ های مدار بسته در حال حاضر کار می کنند و آنها زندگی را برای افراد با نوع 1 آسان تر می کنند. وی برای تقویت پرونده خود ، آماری را ارائه داد كه نمایندگان JDRF اغلب از آن استناد می كنند ، از جمله مطالعات نشان می دهد كه بیشتر مبتلایان به دیابت نوع 1 به اهداف A1C (هموگلوبین گلیك شده) كه برای جلوگیری از عوارض درازمدت لازم است ، دست نمی یابند. A. Kowalski و دیگران در JDRF می گویند که این امر به این دلیل نیست که افراد تلاش نمی کنند ، بلکه واقعیت این است که وظیفه تقلید از کار لوزالمعده خود بسیار دشوار است.

او می گوید ، پمپ های ترکیبی حلقه بسته این کار را آسان می کند. ثابت شده است که در آزمایش پمپ هایی که هنوز هم نیاز به تنظیم یک بولوس برای مصرف مواد غذایی است ، با این وجود نوسانات گلوکز به میزان قابل توجهی کاهش می یابد و شاخص های A1C (GH) بهبود می یابد. این آزمایشات همچنین نشان داد که فن آوری پمپ حلقه بسته بیشترین تأثیر را در افراد دارای خواب نوع 1 دارد و نمی توانند سطح گلوکز خود را کنترل کنند. نوجوانانی که تمایل دارند بدن خود را آزمایش کنند و یا بولوس را به راحتی فراموش کنند ، همچنین از نظر کنترل قند خون به عنوان آزمودنی ها گزارش می کنند.

در حال حاضر ، تنها سیستم حلقه بسته ترکیبی در بازار ، Medtronic 670G است. Medtronic چند روز قبل از شروع جلسه 77 انجمن انجمن دیابت آمریکا ، فروش تجاری پمپ انسولین نشان داده شده را آغاز کرد. A. Kowalski می فهمد که پمپ ترکیبی نه "لوزالمعده مصنوعی" است و نه دارو. با این حال ، او استدلال می کند که مزایای اضافی بسیار سودمند است ، به ویژه به این دلیل که اکنون در دسترس هستند.

وی گفت: "اگر هدف ایجاد وسیله ای باشد که مانند سلول بتا عمل کند ، این یک هدف عالی است."
اکنون که Medtronic با موفقیت تصویب FDA را تصویب کرد ، JDRF می خواهد تولید کنندگان دیگر سیستم های حلقه بسته را وارد بازار کنند. Medtronic همچنین در تلاش است تا پمپ های انسولین را کوچکتر نگه دارد ، زیرا پوشیدن وسایل پزشکی بزرگ نیز یک وزن کوچک است.

"هیچ کس. برای لذت بردن از پمپ انسولین استفاده نمی کند. "A. A. Kowalski گفت. وی افزود: "اگر قصد استفاده از این فناوری ها را دارید ، باید نگرانی در مورد استفاده از این فناوری ها را به حداقل برسانید."
وی نسبت به استفاده از پمپ های انسولین هورمون دوگانه که از انسولین برای کاهش سطح گلوکز و گلوکاگون برای حفظ سطح هدف استفاده می کنند خوش بین نیست. پمپ های هورمونی مضاعف روشی وسوسه انگیز برای مهار خطر هیپوگلیسمی است ، اما A. Kowalski هیچ برداشت بیش از حد در استدلال های خود به اشتراک نمی گذارد. JDRF در انواع مختلفی از نوآوری ها برای دیابت نوع 1 سرمایه گذاری می کند ، اما پمپ های هورمون دوگانه بر لیست اولویت های فعلی سازمان تأثیر نمی گذارد.

A. Kovalsky استدلال های خود را با ظاهر یک متخصص ارائه داد که دقیقاً می داند کدام فناوری بهتر است .. با این وجود ، وی در این بحث "درب را باز" گذاشت ، بدون این که پیوند بتا سلول یا سایر روش های درمانی ممکن است به زودی بهترین درمان برای دیابت نوع 1 شود. از پمپ های حلقه بسته

پیوند لوزالمعده و سلولهای بتا فرد

دانشمندان و پزشکان در حال حاضر از قابلیت های بسیار گسترده ای برای انجام عمل پیوند برخوردار هستند. این فناوری گامی باورنکردنی را به جلو برداشته است ؛ پایه تجربه علمی و عملی در زمینه پیوند نیز به طور مداوم در حال رشد است. آنها سعی می کنند مواد مختلف زیستی را به افراد مبتلا به دیابت نوع 1 پیوند دهند: از کل لوزالمعده تا بافت ها و سلول های فردی آن. بسته به آنچه برای پیوند بیماران پیشنهاد شده است ، جریانهای اصلی علمی اصلی متمایز می شوند:

• پیوند بخشی از لوزالمعده ،
• پیوند جزایر Langerhans یا سلولهای بتا جداگانه ،
• پیوند سلولهای بنیادی اصلاح شده ، به طوری که آنها به سلولهای بتا تبدیل می شوند.

تجربه قابل توجهی در انجام پیوند کلیه اهدا کننده به همراه بخشی از لوزالمعده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که نارسایی کلیوی ایجاد کرده اند به دست آمده است. میزان بقای بیماران پس از چنین عمل پیوند ترکیبی اکنون در طی سال اول از 90٪ فراتر رفته است. نکته اصلی انتخاب داروهای مناسب در برابر رد پیوند توسط سیستم ایمنی بدن است.

پس از چنین عملی ، بیماران موفق می شوند بدون انسولین 1-2 سال انجام دهند ، اما پس از آن عملکرد پانکراس پیوند شده برای تولید انسولین به ناچار از بین می رود. عمل پیوند ترکیبی کلیه و بخشی از لوزالمعده تنها در موارد شدید دیابت نوع 1 پیچیده شده توسط نفروپاتی ، یعنی آسیب کلیوی دیابتی انجام می شود. در موارد نسبتاً خفیف دیابت ، چنین عملی توصیه نمی شود. خطر عوارض در حین و بعد از عمل بسیار زیاد است و از فواید احتمالی فراتر می رود. مصرف داروهای برای سرکوب سیستم ایمنی بدن عواقب ناگواری را به دنبال دارد و حتی در این صورت احتمال رد وجود دارد.

بررسی امکان پیوند جزایر Langerhans یا سلولهای بتا جداگانه در مرحله آزمایشات حیوانات است. به رسمیت شناخته شده است که پیوند جزایر Langerhans امیدوار کننده تر از سلولهای بتا جداگانه است. استفاده عملی این روش برای درمان دیابت نوع 1 هنوز بسیار فاصله دارد.

استفاده از سلولهای بنیادی برای بازگرداندن تعداد سلولهای بتا مورد توجه بسیاری از تحقیقات در زمینه درمانهای جدید دیابت بوده است. سلولهای بنیادی سلولهایی هستند که توانایی منحصر به فرد در تشکیل سلولهای "تخصصی" جدید از جمله سلولهای بتا تولید انسولین دارند. آنها با کمک سلولهای بنیادی سعی در اطمینان از ظهور سلولهای جدید بتا ، نه تنها در لوزالمعده ، بلکه حتی در کبد و طحال دارند. مدت زمان زیادی طول خواهد کشید تا بتوان از این روش با خیال راحت و موثر برای درمان دیابت در افراد استفاده کرد.

تولید مثل و کلونینگ سلولهای بتا

محققان در حال حاضر در تلاشند تا روشهایی را برای "کلون کردن" سلولهای بتا لوزالمعده در آزمایشگاه تولید انسولین بهبود بخشند. اصولاً این کار قبلاً حل شده است ، اکنون باید این روند را گسترده و مقرون به صرفه کنیم. دانشمندان دائماً در این جهت حرکت می کنند. اگر سلول های بتا را به اندازه کافی ضرب کنید ، می توان آنها را به راحتی در بدن بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 پیوند داد و به همین ترتیب آن را درمان کرد.

اگر سیستم ایمنی بدن دوباره شروع به از بین بردن سلولهای بتا نکند ، می توان تولید طبیعی انسولین را برای بقیه عمر خود حفظ کرد. اگر حملات خود ایمنی به لوزالمعده ادامه یابد ، بیمار فقط باید بخش دیگری از سلولهای بتا "کلون شده" خود را کاشته کند. این روند می تواند هر چند بار که لازم باشد تکرار شود.

در کانال های پانکراس سلول هایی وجود دارند که "پیشرو" سلول های بتا هستند. یکی دیگر از درمانهای جدید دیابت که به طور بالقوه امیدوارکننده است تحریک تبدیل "پیشروها" به سلولهای بتا تمام عیار است. تمام آنچه شما نیاز دارید تزریق عضلانی یک پروتئین خاص است. این روش اکنون در چندین مرکز تحقیقاتی مورد آزمایش قرار گرفته است (در حال حاضر به صورت عمومی!) برای ارزیابی اثر بخشی و عوارض جانبی آن.

گزینه دیگر معرفی ژن های مسئول تولید انسولین به سلول های کبد یا کلیه است. با استفاده از این روش ، دانشمندان قبلاً توانسته اند دیابت را در موش های آزمایشگاهی درمان کنند ، اما قبل از شروع آزمایش آن در انسان ، هنوز باید موانع بسیاری برطرف شود.

دو شرکت رقیب زیست فناوری در حال آزمایش داروی جدید دیگری برای دیابت نوع 1 هستند. آنها می توانند از تزریق پروتئین ویژه برای تحریک سلولهای بتا برای تکثیر درست در لوزالمعده استفاده کنند. این کار می تواند تا زمانی که تمام سلول های بتا از دست رفته جایگزین شوند. در حیوانات ، این روش گزارش شده است که به خوبی کار می کند. یک شرکت بزرگ دارویی الی لیلی به این تحقیق پیوست

با تمام درمان های جدید دیابت که در بالا ذکر شده است ، یک مشکل مشترک وجود دارد - سیستم ایمنی بدن به نابودی سلول های جدید بتا ادامه می دهد. در بخش بعدی رویکردهای ممکن برای حل این مشکل توضیح داده شده است.

نحوه جلوگیری از حمله سیستم ایمنی به سلولهای بتا

بیشتر بیماران مبتلا به دیابت ، حتی مبتلایان به دیابت نوع 1 ، تعداد کمی از سلولهای بتا را حفظ می کنند که همچنان به تکثیر خود ادامه می دهند. متأسفانه ، سیستم ایمنی بدن این افراد بدنهای سفید خون تولید می کند که سلول های بتا را با همان سرعت تکثیر یا حتی سریعتر از بین می برد.

در صورت امکان جداسازی آنتی بادی ها به سلول های بتا لوزالمعده ، دانشمندان قادر به ایجاد واکسن بر علیه آنها خواهند بود. تزریق این واکسن سیستم ایمنی بدن را برای از بین بردن این آنتی بادی ها تحریک می کند. سپس سلولهای بتا باقی مانده قادر به تولید مثل بدون دخالت هستند و در نتیجه دیابت درمان می شود. افراد دیابتی سابق ممکن است نیاز به تزریق مکرر واکسن هر چند سال یکبار داشته باشند. اما این یک مشکل نیست ، در مقایسه با بارهایی که اکنون بیماران مبتلا به دیابت دارند.

درمان های جدید دیابت: یافته ها

حالا می فهمید که چرا نگه داشتن سلولهای بتا که زنده مانده اید ، اینقدر مهم است؟ اولا ، دیابت را راحت تر می کند. هرچه تولید انسولین خود بهتر حفظ شود ، کنترل بیماری آسان تر خواهد بود. ثانیا ، افراد دیابتی که سلولهای بتا زنده را حفظ کرده اند به محض ایجاد فرصت ، اولین نامزدهای درمانی برای استفاده از روشهای جدید خواهند بود. در صورت حفظ قند خون طبیعی و تزریق انسولین برای کاهش بار لوزالمعده می توانید به سلولهای بتا کمک کنید. در مورد درمان دیابت نوع 1 بیشتر بخوانید.

بسیاری از افرادی که اخیراً به دیابت مبتلا شده اند ، از جمله والدین کودکان دیابتی ، مدت طولانی است که با انسولین درمانی می کشند. اعتقاد بر این است که اگر تزریق انسولین لازم باشد ، دیابتی یک پا در قبر دارد. چنین بیمارانی به شارلاتان تکیه می کنند و در آخر ، سلولهای بتا لوزالمعده ، به دلیل ناآگاهی آنها ، هر یک از بین می روند. بعد از خواندن این مقاله ، می فهمید که چرا آنها خود را از فرصتی برای استفاده از روش های جدید درمان دیابت محروم می کنند ، حتی اگر در آینده نزدیک ظاهر شوند.

اهداف

مفهوم پیوند سلول جزایر چیز جدیدی نیست. در حال حاضر ، محققانی مانند جراح چارلز پایبوس ، جراح انگلیسی (فردریک چارلز پیبوس) (1978-1882) ، برای درمان دیابت سعی در پیوند بافت لوزالمعده داشتند. با این حال ، اکثر کارشناسان معتقدند که دوران مدرن پیوند سلول های جزایر با تحقیقات پزشک آمریکایی پل لاسی (پل لیسی) همراه بوده و بیش از سه دهه است. در سال 1967 ، گروه Lacy یک روش ابتکاری مبتنی بر کلاژناز (که بعدا توسط دکتر کامیلو ریکوردی اصلاح شد ، سپس با دکتر لسی کار کرد) از ایزوله های جزایر لانگرهانس را توصیف کرد ، که راه را برای آزمایش های بعدی با آنها در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) و in vivo (روی موجودات زنده) هموار کرد. .

مطالعات بعدی نشان داده است که جزایر پیوند شده می توانند مسیر دیابت را در جونده ها و نخبگان غیر انسانی معکوس کنند. لیسی با جمع آوری سمیناری در مورد پیوند سلول های جزایر لوزالمعده در دیابت که در سال 1977 برگزار شد ، لسی درباره مناسب بودن "پیوند سلول جزایر به عنوان یک روش درمانی برای پیشگیری احتمالی از عوارض دیابت در انسان" اظهار داشت. پیشرفت در روش های جداسازی و طرح های سرکوب سیستم ایمنی باعث شده است که اولین آزمایشات بالینی پیوند جزایر لانگرهانس انسان در اواسط دهه 1980 انجام شود. اولین آزمایشات موفق پیوند جزایر سلولهای جزایر لوزالمعده انسان منجر به تسکین طولانی مدت دیابت در سال 1990 در دانشگاه پیتزبورگ انجام شد. با این حال ، با وجود بهبود مداوم در تکنیک های پیوند ، در اواخر دهه 1990 تنها حدود 10٪ از گیرنده های سلول های جزایر به یوگلیسمی (گلوکز خون طبیعی) رسیدند.

در سال 2000 ، جیمز شاپیرو و همكارانش گزارشی را در مورد هفت بیمار پی در پی منتشر كردند كه موفق شدند در نتیجه پیوند جزایر با استفاده از پروتكلی كه نیاز به استروئیدها و تعداد زیادی جزایر اهداكننده داشته باشد ، به یو گلیسمی مبتلا شوند.از آن زمان به این روش ، پروتکل ادمونتون گفته می شود. این پروتکل توسط مراکز پیوند سلولهای جزایر در سراسر جهان تطبیق یافته و موفقیت پیوند را به میزان قابل توجهی افزایش داده است.

اهداف ویرایش |