دستورالعمل استفاده از "Pioglitazone" ، مکانیسم عمل ، ترکیب ، آنالوگ ها ، قیمت ها ، نشانه ها ، موارد منع مصرف ، عوارض جانبی و بررسی ها

دفترچه راهنما

• دارنده گواهی ثبت نام: Ranbaxy Laboratories، Ltd. (هند)

یک عامل هیپوگلیسمی خوراکی ، مشتق از سری تیازولیدین دیون. آگونیست قدرتمند و انتخابی گیرنده های گاما توسط پرولیفراتور پراكسیزوم (PPAR-γ) فعال شده است. گیرنده های PPAR گاما در چربی ، بافت عضلانی و کبد یافت می شوند. فعال سازی گیرنده های هسته ای PPAR-gamma رونویسی تعدادی از ژن های حساس به انسولین در کنترل گلوکز و متابولیسم لیپیدها را تعدیل می کند. مقاومت انسولین در بافتهای محیطی و کبد را کاهش می دهد ، در نتیجه این افزایش مصرف گلوکز وابسته به انسولین و کاهش تولید گلوکز در کبد وجود دارد. برخلاف مشتقات سولفونیل اوره ، پیوگلیتازون ترشح انسولین توسط سلولهای بتا لوزالمعده را تحریک نمی کند.

در دیابت نوع 2 (وابسته به انسولین) ، کاهش مقاومت به انسولین تحت عمل پیوگلیتازون منجر به کاهش غلظت گلوکز خون ، کاهش انسولین پلاسما و هموگلوبین A 1c (هموگلوبین گلیکوزی شده ، HbA 1c) می شود.

در دیابت نوع 2 (وابسته به انسولین) با اختلال در متابولیسم لیپیدها همراه با استفاده از پیوگلیتازون ، کاهش TG و افزایش HDL مشاهده می شود. در عین حال ، سطح LDL و کلسترول تام در این بیماران تغییر نمی کند.

پس از مصرف معده خالی ، پیوگلیتازون پس از 30 دقیقه در پلاسمای خون تشخیص داده می شود. حداکثر C در پلاسما بعد از 2 ساعت می رسد ، هنگام غذا خوردن ، زمان کمی رسیدن به C max حداکثر تا 3-4 ساعت افزایش ناچیزی داشت اما میزان جذب تغییر نکرد.

پس از یک دوز واحد ، میزان V ظاهری پیوگلیتازون به طور متوسط ​​0.41 ± 0.63 l در کیلوگرم است. اتصال به پروتئین های سرم انسانی ، به طور عمده با آلبومین ، بیش از 99٪ است ، اتصال به سایر پروتئین های سرم کمتری نشان می دهد. متابولیت های پیوگلیتازون M-III و M-IV نیز به طور قابل توجهی با آلبومین سرم ارتباط دارند - بیش از 98٪.

پیوگلیتازون به طور گسترده ای در کبد با هیدروکسیلاسیون و اکسیداسیون متابولیزه می شود. متابولیت های M-II ، M-IV (مشتقات هیدروکسی پیوگلیتازون) و M-III (مشتقات کتو پیوگلیتازون) فعالیت دارویی را در مدلهای حیوانی دیابت نوع 2 نشان می دهند. متابولیتها نیز تا حدی به ترکیبات اسیدهای گلوکورونیک یا سولفوریک تبدیل می شوند.

متابولیسم پیوگلیتازون در کبد با مشارکت ایزوآنزیم های CYP2C8 و CYP3A4 رخ می دهد.

T 1/2 پیوگلیتازون بدون تغییر 3-7 ساعت ، کل پیوگلیتازون (پیوگلیتازون و متابولیت های فعال) 16-24 ساعت است. ترخیص کالا از گمرک پیوگلیتازون 5-7 لیتر در ساعت است.

پس از تجویز خوراکی ، حدود 15 تا 30٪ از دوز پیوگلیتازون در ادرار یافت می شود. مقدار بسیار کمی پیوگلیتازون توسط کلیه ها دفع می شود ، بطور عمده به صورت متابولیت ها و ترکیبات آنها. اعتقاد بر این است که هنگام مصرف ، بیشتر دوز در صفرا ، هم بدون تغییر و هم به شکل متابولیت دفع می شود و با مدفوع از بدن دفع می شود.

غلظت پیوگلیتازون و متابولیتهای فعال در سرم خون 24 ساعت پس از تجویز یکبار مصرف روزانه در سطح کافی بالا باقی می ماند.

دیابت نوع 2 (وابسته به انسولین).

به صورت خوراکی با دوز 30 میلی گرم 1 بار در روز مصرف کنید. مدت زمان درمان به صورت جداگانه تعیین می شود.

حداکثر دوز در درمان ترکیبی 30 میلی گرم در روز است.

از طرف متابولیسم: ممکن است هیپوگلیسمی (از خفیف تا شدید) ایجاد شود.

از سیستم خونریزی: کم خونی ، کاهش هموگلوبین و هماتوکریت امکان پذیر است.

از دستگاه گوارش: به ندرت - افزایش فعالیت ALT.

پیوگلیتازون در بارداری و شیردهی منع مصرف دارد.

در بیمارانی که مقاومت به انسولین و چرخه تحریکی آنفولانزا در دوره قبل از یائسگی دارند ، درمان با تیازولیدانیونها از جمله پیوگلیتازون می تواند باعث تخمک گذاری شود. در صورت عدم استفاده از پیشگیری از بارداری ، این امر خطر بارداری را افزایش می دهد.

در مطالعات آزمایشگاهی روی حیوانات نشان داده شد که پیوگلیتازون خاصیت تراتوژنیک ندارد و بر باروری تأثیر منفی نمی گذارد.

هنگام استفاده از مشتقات دیگری از تیازولیدین دیون به طور همزمان با داروهای ضدبارداری ، کاهش غلظت اتینیل استرادیول و نورنتیندرون در پلاسما حدود 30٪ مشاهده شد. بنابراین ، با استفاده همزمان از پیوگلیتازون و ضد بارداری خوراکی ، می توان اثر ضد بارداری را کاهش داد.

کتوکونازول متابولیسم کبدی آزمایشگاهی پیوگلیتازون را مهار می کند.

پیوگلیتازون نباید در حضور تظاهرات بالینی بیماری کبد در مرحله فعال یا با افزایش فعالیت ALT 2.5 برابر بیشتر از VGN استفاده شود. با فعالیت نسبتاً زیاد آنزیم های کبدی (ALT کمتر از 2.5 برابر بیشتر از VGN) ، بیماران باید قبل یا حین درمان با پیوگلیتازون مورد معاینه قرار گیرند تا علت افزایش آن مشخص شود. با افزایش متوسط ​​فعالیت آنزیم کبدی ، باید درمان با احتیاط آغاز شود یا ادامه یابد. در این حالت ، نظارت مکرر بر روی تصویر بالینی و بررسی میزان فعالیت آنزیم های کبدی توصیه می شود.

در صورت افزایش فعالیت ترانس آمینازها در سرم (ALT> 2.5 برابر بیشتر از VGN) ، نظارت بر عملکرد کبد باید بیشتر و تا زمانی که سطح به حالت عادی یا به شاخص هایی که قبل از درمان مشاهده شده بود ، انجام شود. اگر فعالیت ALT 3 برابر بیشتر از VGN باشد ، باید آزمایش دوم برای تعیین فعالیت ALT در اسرع وقت انجام شود. اگر فعالیت ALT در سطح 3 برابر باقی بماند> پیوگلیتازون VGN باید قطع شود.

در طول درمان ، اگر مشکوک به ایجاد اختلال در عملکرد کبد (ظهور حالت تهوع ، استفراغ ، درد شکم ، خستگی ، عدم اشتها ، ادرار تیره) وجود داشته باشد ، باید آزمایشات عملکرد کبد مشخص شود. تصمیم در مورد ادامه پیوگلیتازون درمانی باید با توجه به پارامترهای آزمایشگاهی با در نظر گرفتن پارامترهای آزمایشگاهی گرفته شود. در صورت زردی ، پیوگلیتازون باید قطع شود.

پیوگلیتازون نباید در حضور تظاهرات بالینی بیماری کبد در مرحله فعال یا با افزایش فعالیت ALT 2.5 برابر بیشتر از VGN استفاده شود. با فعالیت نسبتاً زیاد آنزیم های کبدی (ALT کمتر از 2.5 برابر بیشتر از VGN) ، بیماران باید قبل یا حین درمان با پیوگلیتازون مورد معاینه قرار گیرند تا علت افزایش آن مشخص شود. با افزایش متوسط ​​فعالیت آنزیم کبدی ، باید درمان با احتیاط آغاز شود یا ادامه یابد. در این حالت ، نظارت مکرر بر روی تصویر بالینی و بررسی میزان فعالیت آنزیم های کبدی توصیه می شود.

در صورت افزایش فعالیت ترانس آمینازها در سرم (ALT> 2.5 برابر بیشتر از VGN) ، نظارت بر عملکرد کبد باید بیشتر و تا زمانی که سطح به حالت عادی یا به شاخص هایی که قبل از درمان مشاهده شده بود ، انجام شود. اگر فعالیت ALT 3 برابر بیشتر از VGN باشد ، باید آزمایش دوم برای تعیین فعالیت ALT در اسرع وقت انجام شود. اگر فعالیت ALT در سطح 3 برابر باقی بماند> پیوگلیتازون VGN باید قطع شود.

در طول درمان ، اگر مشکوک به ایجاد اختلال در عملکرد کبد (ظهور حالت تهوع ، استفراغ ، درد شکم ، خستگی ، عدم اشتها ، ادرار تیره) وجود داشته باشد ، باید آزمایشات عملکرد کبد مشخص شود. تصمیم در مورد ادامه پیوگلیتازون درمانی باید با توجه به پارامترهای آزمایشگاهی با در نظر گرفتن پارامترهای آزمایشگاهی گرفته شود. در صورت زردی ، پیوگلیتازون باید قطع شود.

با احتیاط باید از پیوگلیتازون در بیماران مبتلا به ادم استفاده شود.

ایجاد کم خونی ، کاهش هموگلوبین و کاهش هماتوکریت ممکن است با افزایش حجم پلاسما همراه باشد و هیچگونه اثرات بالینی قابل توجهی از نظر خون شناسی نشان ندهد.

در صورت لزوم ، مصرف همزمان کتوکونازول باید مرتباً سطح گلیسمی را کنترل کند.

موارد نادر از افزایش موقت در سطح فعالیت CPK در پس زمینه استفاده از پیوگلیتازون ، که عواقب بالینی نداشته است ، ذکر شد. ارتباط این واکنش ها با پیوگلیتازون ناشناخته است.

مقادیر میانگین بیلی روبین ، AST ، ALT ، آلکالن فسفاتاز و GGT در طول معاینه در پایان درمان پیوگلیتازون در مقایسه با شاخص های مشابه قبل از درمان کاهش یافته است.

قبل از شروع درمان و در سال اول درمان (هر 2 ماه) و پس از آن به طور دوره ای ، فعالیت ALT باید کنترل شود.

در مطالعات تجربی ، پیوگلیتازون جهش زا نیست.

استفاده از پیوگلیتازون در کودکان توصیه نمی شود.

فرم انتشار

"پیوگلیتازون" به شکل قرص های 15 ، 30 و 45 میلی گرم در دسترس است. این محصول در روسیه برای درمان دیابت نوع 2 ، به صورت مونوتراپی یا همراه با سایر داروهای قند خون یا انسولین خوراکی تأیید می شود. در اتحادیه اروپا یک چارچوب بسیار دقیق تر برای دارو وجود دارد: این دارو فقط باید در مواردی که قابل درمان نیستند استفاده شود.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک: توضیحی از عملکرد

در سال 1999 ، یک داروی برای فروش تصویب شد. در سال 2010 ، روزیگلیتازون به توصیه آژانس داروهای اروپایی پس از کشف اینکه باعث افزایش خطر قلبی عروقی شده است ، از بازار خارج شد. از سال 2010 ، پیوگلیتازون تنها محصولی است که به فروش می رسد ، اگرچه ایمنی آن شک دارد و استفاده از آن به دلیل احتمال سرطان در چندین کشور از جمله فرانسه ممنوع شده است.

Thiazolidinediones - گروهی از مواد شیمیایی که سلولهای بدن را نسبت به عملکرد انسولین حساس می کنند. آنها تاثیری در ترشح انسولین در لوزالمعده ندارند. این داروها به سلولهای کبد ، چربی و ماهیچه به گیرنده هسته ای متصل می شوند که منجر به افزایش گیرنده های انسولین و بنابراین حساسیت می شود. در این بافت ها جذب و تخریب گلوکز تسریع شده و گلوکونوژنز کند می شود.

پس از تجویز خوراکی ، حداکثر غلظت پلاسما در طی دو ساعت حاصل می شود. محصولات غذایی جذب را به تأخیر می اندازند ، اما مقدار ماده فعال جذب شده را کاهش نمی دهند. قابلیت دسترسی زیستی 83٪ است. این دارو از طریق سیستم سیتوکروم P450 در کبد هیدروکسیله شده و اکسیده می شود. این دارو عمدتا توسط CYP2C8 / 9 و CYP3A4 و همچنین CYP1A1 / 2 متابولیزه می شود. 3 از 6 متابولیت شناسایی شده از نظر دارویی فعال هستند و خاصیت قند خون دارند. نیمه عمر این ماده از 5 تا 6 ساعت و متابولیت فعال 16 تا 24 ساعت است. با نارسایی کبدی ، فارماکوکینتیک متفاوت تغییر می کند ، در پلاسما قسمت آزاد و غیر پروتئین پیوگلیتازون افزایش می یابد.

نشانه ها و موارد منع مصرف

حدود 4500 فرد مبتلا به دیابت نوع 2 پیوگلیتازون را به عنوان بخشی از تحقیقات خود مصرف کردند. در قالب مونوتراپی ، پیوگلیتازون به طور کلی با دارونما مقایسه می شد. همچنین ترکیب پیوگلیتازون با سولفونیل اوره ، متفورمین و انسولین کاملاً آزمایش شده است. متاآنالیزها شامل چندین مطالعه طولانی مدت (باز) است که در آن بیماران دیابتی به مدت 72 هفته پیوگلیتازون دریافت می کنند. از آنجا که آزمایشات بالینی به ندرت با جزئیات منتشر می شوند ، بیشتر اطلاعات از طریق رزومه یا خلاصه اطلاعات تهیه می شود.

داروها و دارونما در چندین مطالعه دوسوکور با طول 26 هفته مقایسه شدند. یک مطالعه که 408 نفر در آن شرکت کردند کاملاً منتشر شد. نتایج را می توان به شرح زیر خلاصه کرد: در بازه 15 تا 45 میلی گرم در روز ، پیوگلیتازون منجر به کاهش وابسته به دوز HbA1c و قند خون ناشتا شد.

برای مقایسه مستقیم با یک داروی ضد عفونی کننده خوراکی دیگر ، فقط اطلاعات مختصری در دسترس است: یک مطالعه 26 هفته ای دو سو کور کنترل شده با دارونما با 263 بیمار اثر کمتری را در مقایسه با گلی بن کلامید نشان داد.

این دارو در بارداری و شیردهی و همچنین در کودکان و نوجوانان منع مصرف دارد. پیوگلیتازون به طور جدی در بیماران با حساسیت ، دیابت وابسته به انسولین ، نارسایی قلبی ، هپاتوپاتی متوسط ​​و شدید و کتواسیدوز دیابتی منع مصرف دارد. در هنگام مصرف دارو ، برای جلوگیری از بروز واکنشهای شدید ، باید مرتباً بر عملکرد کبد نظارت داشته باشید.

عوارض جانبی

مانند همه گلیتازون ها ، پیوگلیتازون مایعات را در بدن حفظ می کند ، که می تواند خود را به صورت ادم و کم خونی نشان دهد ؛ در صورت نارسایی قلبی قبلی ، عوارض جدی می تواند رخ دهد - ادم ریوی. همچنین گزارش شده است که پیوگلیتازون باعث سردرد ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ، عضلات ، درد مفاصل و گرفتگی پا می شود. در مطالعات طولانی مدت متوسط ​​افزایش وزن 5٪ بوده است که این امر نه تنها با احتباس مایعات بلکه با افزایش بافت چربی همراه است.

به نظر نمی رسد که تک درمانی پیوگلیتازون با خطر قابل توجهی از هیپوگلیسمی همراه نیست. با این حال ، پیوگلیتازون حساسیت به سولفونیل اوره یا انسولین را افزایش می دهد ، که با چنین روش های درمانی ترکیبی خطر ابتلا به هیپوگلیسمی را افزایش می دهد.

در برخی از بیماران ترانس آمینازها افزایش یافته است. آسیب به کبد که هنگام مصرف گلیتازون های دیگر مشاهده می شود ، هنگام مصرف دارو تشخیص داده نشده است. کلسترول کل ممکن است افزایش یابد ، اما HDL و LDL بدون تغییر باقی می مانند.

در سپتامبر 2010 ، سازمان غذا و داروی ایالات متحده آزمایش دارویی را برای خطر ابتلا به سرطان مثانه پیشنهاد داد. در دو مطالعه بالینی اولیه ، میزان بروز سرطان با دارو افزایش یافته است. دانشمندان به این نتیجه رسیده اند که بین مصرف دارو و ابتلا به سرطان رابطه آماری معنی داری وجود ندارد.

مقدار مصرف و مصرف بیش از حد

پیوگلیتازون روزی یک بار مصرف می شود. دوز اولیه توصیه شده از 15 تا 30 میلی گرم در روز است ، دوز را می توان به تدریج در طی چند هفته افزایش داد. از آنجا که تروگلیتازون کبدی است ، به دلیل ایمنی باید آنزیم های کبدی به طور مرتب تحت کنترل قرار گیرند. پیوگلیتازون نباید برای علائم بیماری کبد استفاده شود.

در حال حاضر ، هنوز هم محدودیت زیادی در استفاده از این مواد جدید و گران قیمت وجود دارد ، زیرا عوارض و فواید آنها به اندازه کافی مطالعه نشده است.

تعامل

هیچ فعل و انفعالی توصیف نشده است. با این حال ، یک پتانسیل تعامل ممکن است برای موادی که دو آنزیم مهم تخریب کننده را مهار یا القا می کنند - CYP2C8 / 9 و CYP3A4 وجود داشته باشد. ترکیب فلوکونازول با دارو توصیه نمی شود.

نظر پزشک ذیصلاح و دیابتی.

پیوگلیتازون یک داروی نسبتاً گران است که برای بیماران با ناکارآمدی متفورمین تجویز می شود.این دارو می تواند اثر کبدی داشته باشد ، بنابراین بیماران باید کبد را به طور مرتب بررسی کرده و هرگونه تغییر در وضعیت را به پزشک گزارش دهند.

بوریس میخایلوویچ ، متخصص دیابت

او متفورمین و داروهای دیگری را که کمک نکردند مصرف کرد. از متفورمین ، معده من تمام روز صدمه دیده است ، بنابراین مجبور شدم امتناع کنم. تجویز "پیوگلار" ، من 4 ماه است که مشروب می خورم و بهبودهای آشکاری را احساس می کنم - گلیسمی عادی شده و سلامتی من بهبود یافته است. من عوارض جانبی را یادداشت نمی کنم.

قیمت (در فدراسیون روسیه)

قیمت ماهانه پیوگلار (از 15 تا 45 میلی گرم در روز) از 2000 تا 3500 روبل روسی است. بنابراین ، پیوگلیتازون ، به عنوان یک قاعده ، ارزان تر از روزیگلیتازون (4-8 میلی گرم در روز) است که هزینه آن از 2300 تا 4000 روبل در هر ماه است.

توجه! طبق تجویز پزشک ، این دارو کاملاً توزیع می شود. قبل از استفاده ، با یک متخصص پزشکی واجد شرایط مشورت کنید.