انسولین سنتز اسیدهای چرب از گلوکز موجود در هپاتو و لیپوسیت ها را تقویت می کند. تحت تأثیر وی ، واکنش کربوکسیلاسیون استیل-CoA با تشکیل بعدی مالونیل-CoA ، که مولکول FFA را گسترش می دهد ، فعال می شود ، هدف هورمون آنزیم استیل- CoA- کربوکسیلاز (استیل- CoA CO2 لیگاز) است.

انسولین اثرات همه هورمونهای لیپولیتیک (آدرنالین ، گلوکاگون ، STH ، گلوکوکورتیکوئیل ها) را خنثی می کند ، و همچنین باعث ایجاد بیش از حد ایزوسیترات و -کتوگلوتارات - فعال کننده استیل- CoA- کربوکسیلاز می شود.

مشخص شده است که اسیدهای چرب از بخشی از لیپوپروتئینهای با چگالی بسیار کم (VLDL) که توسط کبد ترشح می شوند از کبد به بافت چربی منتقل می شوند. انسولین باعث افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز می شود که با انتقال اسیدهای چرب به سلولهای چربی ترشح VLDL را انجام می دهد.

انسولین انتقال گلوکز به سلولهای چربی را تسریع می کند و آنزیم اصلی لیپولیتیک سلول های بافت چربی را مهار می کند - لیپاز وابسته به هورمون.

تحت عمل انسولین ، فعال سازی گلیکولیز لیپوژنز را بطور پلاستیک (آلفا گلیسیرو فسفات) و فعال سازی مسیر پنتوز به صورت انرژی زا فراهم می کند (از طریق NADPH₂). 4,2000

مقاومت به انسولین

مقاومت به انسولین یک پاسخ متابولیکی به انسولین درون زا یا برونزا است. در این حالت ، ایمنی می تواند خود را به عنوان یکی از اثرات انسولین یا چندین مورد نشان دهد.

انسولین یک هورمون پپتیدی است که در سلولهای بتا جزایر پانکراس لنگرهانس تولید می شود. تقریباً در تمام بافتهای بدن تأثیر چند جانبه ای بر فرآیندهای متابولیک دارد. عملکرد اصلی انسولین استفاده از گلوکز توسط سلول ها است - این هورمون آنزیم های اصلی گلیکولیز را فعال می کند ، نفوذپذیری گلوکز به غشای سلولی را افزایش می دهد ، تشکیل گلیکوژن از گلوکز در عضلات و کبد را تحریک می کند و همچنین باعث تقویت سنتز پروتئین ها و چربی ها می شود. مکانیسم تحریک ترشح انسولین افزایش غلظت گلوکز در خون است. علاوه بر این ، تشکیل و ترشح انسولین با جذب مواد غذایی (نه تنها کربوهیدرات) تحریک می شود. از بین بردن هورمون از جریان خون عمدتاً توسط کبد و کلیه ها انجام می شود. نقض عملکرد انسولین بر روی بافت (کمبود نسبی انسولین) در ایجاد دیابت نوع 2 مهم است.

داروهای هیپوگلیسمی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تجویز می شود که باعث افزایش استفاده از گلوکز توسط بافت های محیطی و افزایش حساسیت بافت ها به انسولین می شود.

در کشورهای صنعتی ، مقاومت به انسولین در 10-20٪ از جمعیت ثبت شده است. در سال های اخیر افزایش تعداد بیماران مقاوم به انسولین در بین نوجوانان و جوانان مشاهده شده است.

مقاومت به انسولین می تواند به تنهایی توسعه یابد یا نتیجه بیماری باشد. طبق مطالعات انجام شده ، مقاومت به انسولین در 10 تا 25٪ از افراد بدون اختلالات متابولیک و چاقی ، در 60٪ از بیماران مبتلا به فشار خون شریانی (با فشار خون 160/95 میلی متر جیوه. هنر و بالاتر) ، در 60٪ موارد هیپوروریسمی ، در 85٪ از افراد مبتلا به هایپرلیپیدمی ، در 84٪ از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، و همچنین در 65٪ از افراد مبتلا به اختلال تحمل گلوکز.

علل و عوامل خطر

مکانیسم توسعه مقاومت به انسولین کاملاً درک نشده است. دلیل اصلی آن تخلف در سطح پس گیرنده تلقی می شود. دقیقاً مشخص نشده است که اختلالات ژنتیکی زمینه ساز توسعه فرایند پاتولوژیک است ، با وجود این که مستعد ژنتیکی واضحی در ایجاد مقاومت به انسولین وجود دارد.

بروز ایمنی انسولین ممکن است به دلیل نقض توانایی آن در سرکوب تولید گلوکز در کبد و / یا تحریک جذب گلوکز توسط بافتهای محیطی باشد. از آنجا که بخش قابل توجهی از گلوکز توسط عضلات مورد استفاده قرار می گیرد ، پیشنهاد می شود که علت ایجاد مقاومت به انسولین ممکن است اختلال در استفاده از گلوکز توسط بافت عضله باشد ، که توسط انسولین تحریک می شود.

در توسعه مقاومت به انسولین در دیابت نوع دوم ، عوامل مادرزادی و اکتسابی با هم ترکیب می شوند. در دوقلوهای monozygotic مبتلا به دیابت نوع 2 ، مقاومت به انسولین بیشتر در مقایسه با دوقلوهای مبتلا به دیابت مشاهده نمی شود. مؤلفه اکتسابی مقاومت به انسولین در حین تظاهرات بیماری تجلی پیدا می کند.

اختلال در تنظیم متابولیسم چربی با مقاومت به انسولین منجر به ایجاد کبد چرب (هر دو خفیف و شدید) با خطر بعدی سیروز یا سرطان کبد می شود.

دلایل بروز مقاومت به انسولین ثانویه در دیابت نوع 2 شامل وضعیت طولانی مدت هیپرگلیسمی است که منجر به کاهش اثر بیولوژیکی انسولین (مقاومت به انسولین ناشی از گلوکز) می شود.

در دیابت نوع اول ، مقاومت به انسولین ثانویه به دلیل کنترل ضعیف دیابت رخ می دهد ، ضمن بهبود جبران سوخت و ساز بدن از کربوهیدرات ها ، حساسیت به انسولین به طرز چشمگیری افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 ، مقاومت به انسولین قابل برگشت است و با خون هموگلوبین گلیکوزیله شده با همبستگی دارد.

عوامل خطر برای ایجاد مقاومت به انسولین عبارتند از:

مستعد ژنتیکی
وزن اضافی بدن (هنگامی که بیش از 40-40٪ از وزن ایده آل بدن ، حساسیت بافت به انسولین حدود 40٪ کاهش می یابد) ،
فشار خون شریانی
بیماریهای عفونی
اختلالات متابولیک
دوره بارداری
جراحات و مداخلات جراحی ،
عدم فعالیت بدنی
عادت های بد
مصرف تعدادی دارو
تغذیه ضعیف (در درجه اول استفاده از کربوهیدراتهای تصفیه شده) ،
خواب کافی شبانه
شرایط استرس زا مکرر
پیری
متعلق به اقوام خاص (اسپانیایی ها ، آمریکایی های آفریقایی ، بومیان آمریکا).

اشکال بیماری

مقاومت به انسولین می تواند اولیه و ثانویه باشد.

دارو درمانی مقاومت به انسولین بدون اصلاح اضافه وزن بی اثر است.

بر اساس مبدأ ، به اشکال زیر تقسیم می شود:

فیزیولوژیکی - ممکن است در دوران بلوغ ، در دوران بارداری ، در هنگام خواب شبانه ، با مقادیر بیش از حد چربی از غذا ،
متابولیک - به دیابت نوع 2 ، جبران خسارت دیابت نوع 1 ، كتواسیدوز دیابتی ، چاقی ، هایپریوریسمی ، سوء تغذیه ، سوء مصرف الكل اشاره شده است.
غدد درون ریز - مشاهده شده با کم کاری تیروئید ، تیروتوکسیکوز ، فئوکروموسیتوم ، سندرم ایتنکو-کوشینگ ، آکرومگالی ،
غیر غدد درون ریز - با سیروز کبد ، نارسایی مزمن کلیوی ، ورم مفاصل روماتوئید ، نارسایی قلبی ، کش کش سرطان ، دیستروفی میوتونیک ، جراحات ، جراحی ، سوختگی ، سپسیس رخ می دهد.

علائم مقاومت به انسولین

هیچ نشانه خاصی از مقاومت به انسولین وجود ندارد.

اغلب فشار خون بالا وجود دارد - مشخص می شود که هرچه فشار خون بالاتر باشد ، میزان مقاومت به انسولین نیز بیشتر است. همچنین در بیمارانی که مقاومت به انسولین دارند ، اشتها اغلب افزایش می یابد ، نوع چاقی شکمی وجود دارد ، تشکیل گاز می تواند افزایش یابد.

علائم دیگر مقاومت به انسولین شامل دشواری در تمرکز ، تاری هوشیاری ، کاهش نشاط ، خستگی ، خواب آلودگی در روز (به خصوص بعد از خوردن غذا) ، خلق و خوی افسرده است.

تشخیصی

برای تشخیص مقاومت به انسولین ، مجموعه ای از شکایات و بیهوشی (از جمله سابقه خانوادگی) ، معاینه هدفمند ، آنالیز آزمایشگاهی مقاومت به انسولین انجام می شود.

هنگام جمع آوری بیهوشی ، توجه به وجود دیابت قندی ، فشار خون بالا ، بیماری قلبی عروقی در نزدیکان و در بیمارانی که زایمان می کنند ، دیابت حاملگی در دوران بارداری مورد توجه قرار می گیرد.

با تصحیح سبک زندگی ، در درجه اول تغذیه و فعالیت بدنی نقش مهمی در درمان دارد.

تشخیص آزمایشگاهی مقاومت به انسولین مشکوک شامل آزمایش عمومی خون و ادرار ، آزمایش خون بیوشیمیایی و تعیین آزمایشگاهی میزان انسولین و پپتید C در خون است.

مطابق معیارهای تشخیصی مقاومت به انسولین مصوب سازمان بهداشت جهانی ، می توان با توجه به معیارهای زیر حضور آن در بیمار را فرض کرد:

نوع چاقی شکم ،
تری گلیسیرید خون بالا (بالاتر از 1.7 میلی مول در لیتر) ،
کاهش سطح لیپوپروتئین های با چگالی بالا (زیر 1.0 میلی مول در لیتر در مردان و 1.28 میلی مول در لیتر در خانم ها) ،
اختلال در تحمل گلوکز یا افزایش غلظت گلوکز ناشتا (گلوکز ناشتا بالاتر از 6.7 میلی مول در لیتر ، سطح گلوکز دو ساعت پس از تست تحمل گلوکز خوراکی 7.8-11.1 میلی مول در لیتر) ،
دفع آلبومین در ادرار (میکروآلبومینوری بالای 20 میلی گرم در دقیقه).

برای تعیین خطرات مقاومت به انسولین و عوارض قلبی عروقی مرتبط ، شاخص توده بدنی تعیین می شود:

کمتر از 18.5 کیلوگرم در متر مکعب - کمبود وزن بدن ، خطر کم ،
18.5-24.9 کیلوگرم در مترمربع - وزن طبیعی بدن ، خطر طبیعی ،
25.0–29.9 کیلوگرم در مترمربع - اضافه وزن ، افزایش خطر ،
30.0-34.9 کیلوگرم در مترمربع - چاقی 1 درجه ، پرخطر ،
35.0-39.9 کیلوگرم در مترمربع - چاقی 2 درجه ، بسیار خطرناک ،
40 کیلوگرم در مترمربع - چاقی 3 درجه ، بسیار خطرناک.

درمان مقاومت به انسولین

دارو برای مقاومت به انسولین مصرف داروهای هیپوگلیسمی خوراکی است. به بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 داروهای هیپوگلیسمی تجویز می شود که باعث افزایش استفاده از گلوکز توسط بافت های محیطی و افزایش حساسیت بافت ها به انسولین می شود که منجر به جبران متابولیسم کربوهیدرات در چنین بیمارانی می شود. به منظور جلوگیری از اختلال در عملکرد کبد در طی دارو درمانی ، نظارت بر غلظت ترانس آمینازهای کبدی در سرم خون بیماران حداقل هر 3 ماه یکبار توصیه می شود.

در کشورهای صنعتی ، مقاومت به انسولین در 10-20٪ از جمعیت ثبت شده است.

در مورد فشار خون بالا ، درمان ضد فشار خون تجویز می شود. با داشتن کلسترول بالا در خون ، داروهای کاهش دهنده چربی نشان داده می شود.

باید در نظر داشت که داروی درمانی مقاومت به انسولین بدون اصلاح وزن اضافی بدن بی اثر است. با تصحیح سبک زندگی ، در درجه اول تغذیه و فعالیت بدنی نقش مهمی در درمان دارد. علاوه بر این ، برای اطمینان از استراحت کامل در شب ، لازم است که یک رژیم روزانه تنظیم شود.

دوره تمرینات فیزیوتراپی به شما این امکان را می دهد تا ماهیچه ها را تنک کرده و همچنین توده عضلات را افزایش داده و در نتیجه غلظت گلوکز در خون را بدون تولید انسولین اضافی کاهش دهید. به بیمارانی که مقاومت به انسولین دارند توصیه می شود حداقل 30 دقیقه در روز ورزش درمانی کنند.

کاهش مقدار بافت چربی با چربی بدن قابل توجهی می تواند با جراحی انجام شود. لیپوساکشن جراحی می تواند لیزر ، آب جت ، رادیو فرکانس ، سونوگرافی باشد ، تحت بیهوشی عمومی انجام می شود و به شما امکان می دهد با یک روش از 5-6 لیتر چربی خلاص شوید. لیپوساکشن غیرجراحی کمتر آسیب زا است ، می تواند تحت بی حسی موضعی انجام شود و دوره بهبودی کمتری دارد. انواع اصلی لیپوساکشن غیرجراحی عبارتند از: کرایولیپولیز ، کاویتاسیون اولتراسونیک و همچنین لیپوساکشن تزریق.

در بیماری چاقی ، مسئله درمان با روشهای جراحی چاقی ممکن است در نظر گرفته شود.

رژیم غذایی برای مقاومت به انسولین

پیش نیاز برای اثربخشی مقاومت به انسولین درمانی رژیم غذایی است. رژیم غذایی باید عمدتاً از نظر پروتئین- گیاهی باشد ، کربوهیدرات ها باید محصولاتی با شاخص قند خون پایین نشان داده شوند.

مقاومت به انسولین در 10-25 of از افراد بدون اختلالات متابولیک و چاقی ثبت شده است.

سبزیجات کم نشاسته و غذاهای سرشار از فیبر ، گوشت بدون چربی ، غذاهای دریایی و ماهی ، لبنیات و محصولات ترش ، غذاهای گندم سیاه و غذاهای سرشار از اسیدهای چرب امگا 3 ، پتاسیم ، کلسیم و منیزیم توصیه می شوند.

سبزیجات حاوی مقادیر زیادی نشاسته (سیب زمینی ، ذرت ، کدو تنبل) را محدود کنید ، نان سفید و شیرینی ، برنج ، ماکارونی ، شیر گاو کامل ، کره ، شکر و شیرینی ، آب میوه های شیرین شده ، الکل و غذاهای سرخ شده و چرب را از بین ببرید. .

برای بیماران با مقاومت به انسولین ، رژیم غذایی مدیترانه ای توصیه می شود ، که در آن روغن زیتون منبع اصلی لیپیدهای رژیمی است. سبزیجات و میوه های غیر نشاسته ای ، شراب قرمز خشک (در صورت وجود آسیب شناسی سیستم قلبی عروقی و سایر موارد منع مصرف) ، محصولات لبنی (ماست طبیعی ، پنیر فتا) را می توان در رژیم غذایی قرار داد. میوه های خشک ، آجیل ، تخم ، زیتون ممکن است بیش از یک بار در روز مصرف شود. شما باید استفاده از گوشت قرمز ، مرغ ، چربی حیوانات ، تخم مرغ ، نمک را محدود کنید.

عوارض و عواقب احتمالی

مقاومت به انسولین با نقض فیبرینولیز می تواند باعث تصلب شرایین شود. علاوه بر این ، در برابر سوابق وی ، دیابت نوع 2 ، بیماری های قلبی عروقی ، آسیب شناسی های پوستی (آکنتوز سیاه ، آکروچوردون) ، سندرم تخمدان پلی کیستیک ، هایپراندروژنیسم ، ناهنجاری های رشد (بزرگ شدن ویژگی های صورت ، رشد سریع) وجود دارد. اختلال در تنظیم متابولیسم چربی با مقاومت به انسولین منجر به ایجاد کبد چرب (هر دو خفیف و شدید) با خطر بعدی سیروز یا سرطان کبد می شود.

استعداد ژنتیکی روشنی برای ایجاد مقاومت به انسولین وجود دارد.

با تشخیص به موقع و درمان مناسب ، پیش آگهی مطلوب است.

پیشگیری

به منظور جلوگیری از پیشرفت مقاومت به انسولین ، توصیه می شود:

اصلاح اضافه وزن ،
تغذیه خوب
حالت منطقی کار و استراحت ،
فعالیت بدنی کافی
اجتناب از موقعیتهای استرس زا
رها کردن عادت های بد ،
درمان به موقع بیماری هایی که می توانند باعث ایجاد مقاومت به انسولین شوند ،
درخواست به موقع برای کمک پزشکی و تجزیه و تحلیل مقاومت به انسولین در موارد مشکوک به نقض متابولیسم کربوهیدرات ،
از مصرف کنترل نشده داروها خودداری کنید.

نشانه شناسی

تشخیص این فرایند پاتولوژیک دشوار است ، زیرا برای مدت طولانی می تواند کاملاً بدون علامت باشد. علاوه بر این ، تظاهرات بالینی موجود از نظر ماهیت غیر خاص است ، بنابراین بسیاری از بیماران به دنبال مراقبت پزشکی به موقع نیستند و سلامتی ضعیف را به خستگی یا سن نسبت می دهند.

با این وجود ، چنین تخطی در عملکرد بدن با علائم بالینی زیر همراه خواهد بود:

خشکی دهان با وجود تشنگی مداوم و استفاده از مقدار زیادی مایع ،
انتخابی در مواد غذایی - در بیشتر موارد ، چنین بیمار ترجیحات طعم خود را تغییر می دهند ، آنها را به سمت غذای شیرین "جذب می کنند" ،
سردرد بدون دلیل مشخص ، گاهی سرگیجه ،
خستگی ، حتی بعد از استراحت طولانی کامل ،
تحریک پذیری ، پرخاشگری ، که به دلیل کمبود گلوکز در مغز ،
تپش قلب
یبوست مکرر که ناشی از رژیم غذایی نیست
افزایش عرق کردن ، به خصوص در شب ،
در زنان - بی نظمی های قاعدگی ،
چاقی شکمی - تجمع چربی در اطراف کمربند شانه و شکم ،
لکه های قرمز روی سینه و گردن ، که ممکن است با خارش همراه باشد. لایه برداری و علائم پوستی مشابه وجود ندارد.

علاوه بر تصویر اتیولوژیک خارجی ، وجود چنین علامتی با انحراف از هنجار شاخص ها در LHC نشان داده می شود: