دانشمندان طول تلومر را با خطر دیابت مرتبط کردند

میکروگراف کروموزومهای انسانی با تلومرها (به رنگ صورتی نشان داده شده است). (عکس: مری آمانانیوس)

تلومرها در حال تکرار توالی های DNA هستند که از انتهای کروموزوم محافظت می کنند. با افزایش سن بدن ، معمولاً کوتاهتر می شوند. در این حالت سلولها توانایی تقسیم عادی خود را از دست می دهند و در آخر می میرند. کوتاه شدن تلومر با سرطان ، بیماری های ریه و سایر بیماری های مرتبط با سن همراه است. دیابت ، همچنین با پیری همراه است ، از هر چهار بزرگسال بالای 60 سال ، یک نفر را مبتلا می کند.

مطالعه دانشمندان دانشگاه جان هاپکینز ، که در مجله PLoS One منتشر شده است ، براساس مشاهدات ماری آمانانیوس است که توجه به وجود یک رابطه قطعی بین بروز دیابت و دیسکراتیوز مادرزادی (dyskeratosis مادرزادی) ، یک بیماری ارثی نادر ناشی از نقض مکانیسم تعمیر و نگهداری است. طول تلومر در بیماران مبتلا به دیسکراتوز ارثی ، خاکستری زودرس و نارسایی زودرس بسیاری از اندام ها اغلب مشاهده می شود.

دیسکراتوز مادرزادی نوعی بیماری است که اساساً باعث پیری زودرس افراد می شود. ما می دانستیم که شیوع دیابت با افزایش سن افزایش یافته است ، بنابراین ما پیشنهاد کردیم که همچنین ممکن است ارتباط بین تلومر و دیابت برقرار شود. "این مطالعه آرمانیوس ، استادیار انکولوژی در مرکز سرطان کیمل ، دانشگاه جان هاپکینز اظهار داشت.

در بیماران دیابتی ، انسولین کافی تولید نشده و سلولهای آنها نمی توانند از آن به طور مؤثر استفاده کنند ، که منجر به نقض تنظیم قند خون می شود.

آمانانیوس موشهایی را که دارای تلومرهای کوتاه و سلولهای بتا تولیدکننده انسولین بودند ، مطالعه کرد. وی دریافت که علی رغم وجود تعداد زیادی سلول بتا سالم ، سطح قند خون در این موش ها بیشتر بود و سلول ها دو انسولین کمتری نسبت به حیوانات گروه کنترل ترشح می کنند.

آمانانیوس توضیح می دهد: "این مربوط به مراحل اولیه دیابت در انسان است ، هنگامی که سلول ها در ترشح انسولین در پاسخ به قند دچار مشکل می شوند." در چنین موشهایی در بسیاری از مراحل ترشح انسولینآمانانیوس می گوید: "از تولید انرژی میتوکندری گرفته تا سیگنالینگ کلسیم ، سلول ها در نیمی از سطح طبیعی خود عمل می کنند."

در سلول های بتا موش های دارای تلومرهای کوتاه ، دانشمندان کشف جدیدی از ژن p16 مرتبط با پیری و دیابت را کشف کرده اند. علاوه بر این ، بسیاری از ژنهای مسیرهای لازم برای ترشح انسولین ، از جمله مسیری که سیگنالینگ کلسیم را کنترل می کند ، در آنها تغییر یافت. در گروه کنترل ، چنین خطایی مشاهده نشد.

برخی مطالعات قبلی نشان داده اند که بیماران مبتلا به دیابت می توانند تلومرهای کوتاهی داشته باشند ، اما این افزایش می یابد خطر دیابت یا نتیجه ای از این بیماری است ، هنوز ناشناخته مانده است.

وی گفت: "پیری عامل اصلی خطر ابتلا به دیابت است. علاوه بر این ، وراثت خانوادگی نقش بسیار مهمی ایفا می کند. طول تلومرها یک عامل ارثی است و می تواند افراد را مستعد ابتلا به دیابت کند. "

بر اساس این کار ، آرمانیوس نتیجه می گیرد که طول تلومر می تواند به عنوان یک نشانگر نشان دهنده توسعه باشد دیابت. در تحقیقات بیشتر ، دانشمندان قصد دارند دریابند كه آیا می توان خطر ابتلا به این بیماری را براساس طول تلومر پیش بینی كرد. "

چگونه تلومرهای کوتاه و التهاب به دیابت کمک می کند

چرا افرادی که چربی شکمی زیادی دارند مقاومت به انسولین و احتمال ابتلا به دیابت را افزایش می دهند؟ تغذیه نادرست ، یک سبک زندگی بی تحرک و استرس در تشکیل چربی شکمی و افزایش قند خون نقش دارد. در مبتلایان به معده ، تلومرها در طی سالهای <5> کوتاه تر می شوند و احتمالاً کاهش آنها مشکل مقاومت انسولین را تشدید می کند. در یک مطالعه دانمارکی که 338 دوقلو در آن شرکت کردند ، مشخص شد که تلومرهای کوتاه مهارکننده افزایش مقاومت به انسولین در 12 سال آینده هستند. در هر جفت دوقلو ، یکی از آنها که تلومرهای آن کوتاهتر بود ، میزان مقاومت بیشتری به انسولین نشان می داد <6>.

دانشمندان بارها و بارها ارتباط بین تلومرهای کوتاه و دیابت را نشان داده اند. تلومرهای کوتاه خطر ابتلا به دیابت را افزایش می دهد: افرادی که مبتلا به سندرم تلومر کوتاه ارثی هستند ، نسبت به بقیه جمعیت احتمال ابتلا به این بیماری را دارند. دیابت زودرس شروع می شود و به سرعت پیشرفت می کند. مطالعات مربوط به سرخپوستان ، که به دلایل زیادی در معرض خطر ابتلا به دیابت هستند ، همچنین نتایج ناامید کننده ای را ارائه می دهند. در یک هندی با تلومرهای کوتاه ، احتمال ابتلا به دیابت در طی پنج سال آینده دو برابر بیشتر از نمایندگان همان گروه قومی با تلومرهای طولانی <7> است. یک متاآنالیز مطالعات شامل تعداد بیش از 7000 نفر نشان داد که تلومرهای کوتاه در سلولهای خونی نشانه قابل اعتماد دیابت آینده <8> است.

ما نه تنها مکانیسم رشد دیابت را نمی دانیم بلکه حتی می توانیم به لوزالمعده نیز نگاه کنیم و ببینیم چه چیزی در آن اتفاق می افتد. ماری آرمانیوس و همکارانش نشان دادند كه در موشها ، هنگامی كه تلومرها در بدن كاهش می یابند (دانشمندان این امر را با یك جهش ژنتیك به دست آوردند) ، سلولهای بتا لوزالمعده توانایی تولید انسولین را از دست می دهند. سلولهای بنیادی در لوزالمعده در حال پیر شدن هستند ، تلومرهای آنها بسیار کوتاه می شوند و دیگر قادر نیستند سلولهای بتا را که مسئولیت تولید انسولین و تنظیم سطح آن را بر عهده دارند ، دوباره پر کنند. این سلولها می میرند. و دیابت نوع اول به مشاغل مبتلا می شود. با دیابت نوع دوم شایع تر ، سلول های بتا نمی میرند ، اما عملکرد آنها مختل می شود. بنابراین ، در این حالت ، تلومرهای کوتاه در لوزالمعده نیز می توانند نقش داشته باشند.

در یک فرد سالم و سالم ، ممکن است پل قدیمی از چربی شکم به دیابت توسط دوست قدیمی ما - التهاب مزمن - گذاشته شود. چربی شکم بیشتر از مثلاً چربی در باسن است. سلول های بافت چربی مواد ضد التهابی را ترشح می کنند که به سلول های سیستم ایمنی بدن آسیب می رسانند ، و به طور زودرس باعث می شوند که تلومرهای آنها ضعف و از بین برود. همانطور که به یاد دارید سلولهای قدیمی به نوبه خود پذیرفته می شوند که سیگنال های بدون توقف را تحریک می کنند که التهاب را در بدن تحریک می کند - یک دایره شرور بدست می آید.

اگر چربی اضافی در شکم دارید ، باید مراقب باشید که خود را از التهاب مزمن ، تلومرهای کوتاه و سندرم متابولیک محافظت کنید. اما قبل از اینکه رژیم خود را برای خلاص شدن از چربی شکم انجام دهید ، این فصل را تا انتها بخوانید: ممکن است تصمیم بگیرید رژیم فقط بدتر می شود. نگران نباشید: ما به شما روشهای جایگزینی برای عادی سازی متابولیسم شما ارائه خواهیم داد.

چکیده مقاله علمی در مورد پزشکی و مراقبت های بهداشتی ، نویسنده یک اثر علمی - Brailova Nataliya Vasilievna ، Dudinskaya Ekaterina Nailevna، Tkacheva Olga Nikolaevna، Shestakova Marina Vladimirovna، Strazhesko Irina Dmitrievna، Akasheva Dariga Uaydinichna، Plokhova Ekaterina Vladimirovna Vina Valentina، Vynnainna Vina، Vintainna، Vintainna، Vintainna، Vintainna، Vintainna، Vintainna، Vintainna، Vintaina، Vina آناتولیویچ

هدف از این مطالعه بررسی رابطه التهاب مزمن ، استرس اکسیداتیو و بیولوژی تلومر در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (T2DM) بود. مواد و روشها این مطالعه شامل 50 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 بدون تظاهرات بالینی بیماری قلبی عروقی (CVD) و 139 نفر در گروه کنترل بود. وضعیت متابولیسم کربوهیدرات ، میزان استرس اکسیداتیو (MDA malondialdehyde) و التهاب مزمن (فیبرینوژن ، پروتئین واکنشی C-CRP ، اینترلوکین 6 IL-6) مورد بررسی قرار گرفت ، طول تلومرهای لنفوسیتیک و فعالیت تلومراز اندازه گیری شد. نتایج در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، طول تلومر کوتاهتر بود (P = 0.031) ، فعالیت تلومراز پایین تر بود (P = 0.039) و میزان التهاب (CRP و سطح فیبرینوژن) بالاتر از گروه کنترل بود. تمام بيماران از نظر طول تلومر تقسيم شدند. در بین بیماران مبتلا به T2DM ، CRP و سطح فیبرینوژن در افراد دارای تلومرهای کوتاه بالاتر بود (P = 0.02). هنگام مقایسه گروهها با تلومرهای "بلند" ، هیچ تفاوتی در سطح CRP (93/0 = p) مشاهده نشد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و فعالیت تلومراز "کم" ، شدت التهاب مزمن بیشترین بود. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، بین طول تلومر و سطح CRP رابطه وجود داشت (40 / 0- = r ، 40/0 = p). نتیجه گیری التهاب مزمن و پیری سلول در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نسبت به شاهد بیشتر است. با این حال ، در بیمارانی که تلومرهای طولانی دارند ، علائم التهاب مزمن تفاوت چندانی با افراد سالم ندارد. شاید تلومرهای "طولانی" از بیماران T2DM در برابر اثرات مضر التهاب مزمن محافظت می کنند.

طول تلومر ، فعالیت تلومراز و مکانیسم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تغییر می کند

هدف به منظور بررسی ارتباط التهاب مزمن ، استرس اکسیداتیو با بیولوژی تلومر در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (T2DM). مواد و روشها در مجموع 50 بیمار مبتلا به T2D و بدون بیماری قلبی عروقی (CVD) و 139 نفر از گروه کنترل در این مطالعه قرار گرفتند. تمام افراد از نظر متابولیسم کربوهیدرات ، استرس اکسیداتیو (مالون دی آلدئید (MDA)) ، التهاب (پروتئین واکنشی C CRP ، فیبرینوژن ، اینترلوکین 6) ، طول تلومر لنفوسیت ، فعالیت تلومراز اندازه گیری شد. نتایج در بيماران ديابتي تلومرها كوتاهتر از گروه شاهد بودند (05/0 .5 59/9 47 و 47/0 76 76/9، ، P = 0.031) ، فعاليت تلومراز كمتر بود (40/0 and 47/0 و 36/0 62 62/0 ، 05/0 = p) ، التهاب (CRP ، فيبرينوژن بالا) بالاتر بود. . طول بيماران از نظر طول تلومر تقسيم شدند. در گروه T2DM CRP در بيماران مبتلا به تلومرهاي كوتاه (47/1 39 39/7 and و 5/0 9 5/0 ميلي گرم در ليتر ، 02/0 = p) بيشتر بود. از نظر التهاب مزمن و استرس اکسیداتیو در گروه تلومرهای طولانی مدت اختلاف معنی داری مشاهده نشد: CRP 3.59 3.5 3.59 و 50/0 3. 66/3 mg mg / L (P = 0.93) ، MDA 2.81 ± 0.78 و 78/0 4 78/0 mmol / l ( p = 0.08). بیماران دیابتی در گروه تلومرهای کوتاه مدت دارای التهاب مزمن بیشتر بودند: 47/1 39 39/7 P CRP و 62/0 4.0 3/0 میلی گرم در لیتر (0.046 = p) ، افزایش فیبرینوژن ، 371/0 و 159/0 (P = 0.022). همه بيماران از نظر فعاليت تلومراز تقسيم شدند. شدت التهاب مزمن در T2DM و فعالیت "کم" تلومراز بزرگترین بود. بین طول تلومر و CRP در بیماران T2DM رابطه وجود داشت (40 / 0- = r ، 004/0 = p). نتیجه گیری التهاب مزمن و پیری سلول در بیماران مبتلا به T2DM برجسته تر بود. اما ، با وجود دیابت ، علائم التهاب مزمن در بیماران مبتلا به تلومرهای "طولانی" در مقایسه با افراد سالم حداقل بود. شاید تلومرهای طولانی از بیماران دیابتی در برابر اثرات مضر التهاب مزمن محافظت می کند.

متن اثر علمی با موضوع "طول تلومر ، فعالیت تلومراز و مکانیسم های تغییر آنها در بیمار مبتلا به دیابت نوع 2"

طول تلومر ، فعالیت تلومراز و مکانیسم تغییر آنها در بیمار مبتلا به دیابت نوع 2

دکتری N.V. BRAYLOVA1 * ، دکتری E.N. DUDINSKAYA1 ، دکتر O.N. TKACHEVA1 ، عضو مربوطه RAS M.V. SHESTAKOVA2 ، دکتری I.D. STRAZHESKO1 ، نامزد علوم پزشکی D.U. AKASHEV1 ، E.V. PLOKHOVA1 ، V.S. Pykhtina1 ، V.A. VYGODIN1 ، پروفسور. S.A. FIGHTER1

1 FSBI "مرکز تحقیقات دولتی برای پیشگیری از بیماری" ، مسکو ، روسیه ، 2 "مرکز تحقیقات غدد درونریز" FSBI از وزارت بهداشت روسیه ، مسکو ، روسیه

هدف از این مطالعه بررسی رابطه التهاب مزمن ، استرس اکسیداتیو و بیولوژی تلومر در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (T2DM) بود.

مواد و روشها این مطالعه شامل 50 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 بدون تظاهرات بالینی بیماری قلبی عروقی (CVD) و 139 نفر در گروه کنترل بود. وضعیت متابولیسم کربوهیدرات ، میزان استرس اکسیداتیو (مالون دی آلدئید - MDA) و التهاب مزمن (فیبرینوژن ، پروتئین واکنش C - CRP ، اینترلوکین 6 - IL-6) مورد بررسی قرار گرفت ، طول تلومرهای لنفوسیت و فعالیت تلومراز اندازه گیری شد.

نتایج در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، طول تلومر کوتاهتر بود (P = 0.031) ، فعالیت تلومراز پایین تر بود (P = 0.039) و میزان التهاب (CRP و سطح فیبرینوژن) بالاتر از گروه کنترل بود. تمام بيماران از نظر طول تلومر تقسيم شدند. در بین بیماران مبتلا به T2DM ، CRP و سطح فیبرینوژن در افراد دارای تلومرهای کوتاه بالاتر بود (P = 0.02). هنگام مقایسه گروهها با تلومرهای "بلند" ، هیچ تفاوتی در سطح CRP (93/0 = p) مشاهده نشد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و فعالیت تلومراز "کم" ، شدت التهاب مزمن بیشترین بود. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، بین طول تلومر و سطح CRP رابطه وجود داشت (40 / 0- = r ، 40/0 = p).

نتیجه گیری التهاب مزمن و پیری سلول در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نسبت به شاهد بیشتر است. با این حال ، در بیمارانی که تلومرهای طولانی دارند ، علائم التهاب مزمن تفاوت چندانی با افراد سالم ندارد. شاید تلومرهای "طولانی" از بیماران T2DM در برابر اثرات مضر التهاب مزمن محافظت می کنند.

واژگان کلیدی: طول تلومر ، فعالیت تلومراز ، دیابت ، التهاب مزمن ، استرس اکسیداتیو.

طول تلومر ، فعالیت تلومراز و مکانیسم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تغییر می کند

N.V. BRAILOVA1 ، E.N. DUDINSKAYA1 ، O.N. TKACHEVA1 ، M.V. SHESTAKOVA2 ، I.D. STRAZHESKO1 ، D.U. AKASHEVA1 ، E.V. PLOCHOVA1 ، V.S. PYKHTINA1 ، V.A. VYGODIN1 ، S.A. BOYTSOV1

مرکز تحقیقات ملی پیشگیری ، مسکو ، روسیه ، 2 مرکز تحقیقات غدد درونریز ، مسکو ، روسیه

هدف به منظور بررسی ارتباط التهاب مزمن ، استرس اکسیداتیو با بیولوژی تلومر در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (T2DM).

مواد و روش ها در مجموع 50 بیمار مبتلا به T2D و بدون بیماری قلبی عروقی (CVD) و 139 نفر از گروه کنترل در این مطالعه قرار گرفتند. كليه افراد از نظر متابوليسم كربوهيدرات ، در گروه اكسلومرها اندازه گيري شدند: CRP 3.59 3.5 3.59 و mg / L 50/0 6666/3 (p = 0.93) ، 78/0 81 81/0 MDA و 78/0 3.2 3/3 mm 78 / mm / l (0.08 = p). بیماران دیابتی در گروه تلومرهای کوتاه مدت دارای التهاب مزمن بیشتر بودند: 47/1 39 39/7 P CRP و 62/0 4.0 3/0 میلی گرم در لیتر (0.046 = p) ، افزایش فیبرینوژن ، 371/0 و 159/0 (P = 0.022). همه بیماران دیو> بودند

نتیجه گیری التهاب مزمن و پیری سلول در بیماران مبتلا به T2DM برجسته تر بود. اما ، با وجود دیابت ، علائم التهاب مزمن در بیماران مبتلا به تلومرهای "طولانی" در مقایسه با افراد سالم حداقل بود. شاید تلومرهای طولانی از بیماران دیابتی در برابر اثرات مضر التهاب مزمن محافظت می کند.

واژه‌های کلیدی: طول تلومر ، فعالیت تلومراز ، دیابت ، التهاب مزمن ، استرس اکسیداتیو.

استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن به عنوان پایه ای برای پیری بیولوژیکی است

دیابت قندی (DM) با تغییرات سریع در رگهای خونی همراه است و این امر را به یکی از دلایل اصلی بیماری های قلبی عروقی (CVD) و مرگ و میر تبدیل می کند. پیوند داده های کلیدی

تغییرات - هایپرگلیسمی ، مقاومت به انسولین ، تجمع محصولات نهایی گلیکاسیون (CNG). هایپرینسولینمی و هایپرگلیسمی و همچنین پیری فیزیولوژیکی فرآیندهای التهاب مزمن و استرس اکسیداتیو را فعال می کنند. در بدن پیری ، مانند

سطح پایین یک بیمار مبتلا به دیابت ، سطح مارکرهای مختلف التهاب باعث افزایش پروتئین واکنشی C (CRP) ، IL-18 ، TNF-a ("التهاب کننده") می شود ، فعالیت پراکسیداسیون لیپیدها را با تشکیل مالون دی آلدئید (MDA) و گونه های اکسیژن فعال (ROS) افزایش می دهد. . همه اینها منجر به اختلال در سنتز پروتئین ، آپوپتوز سلول و ایجاد فرآیندهای دژنراتیو می شود.

بیولوژی تلومرها در افراد مبتلا به دیابت نوع 2

یكی از دلایل متفاوت بودن میزان پیری عروق در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، "محافظت ژنتیك" در ابتدا از قرار گرفتن در معرض عوامل خارجی است. طول تلومر و فعالیت تلومراز ممکن است نقش نشانگرهای ژنتیکی عصر بیولوژیکی رگهای خونی را بر عهده بگیرد. تلومرها بخشهای پایانی یک مولکول DNA خطی هستند که به تدریج با هر تقسیم سلولی کوتاه می شوند. به محض اینکه طول DNA تلومر به طرز خطرناکی کم می شود ، P53 / P21 ، پیری ناشی از سلول ، در حالی که فعالیت متابولیکی آن حفظ می شود ، حفظ می شود. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد طول تلومرها در لکوسیتها طول تلومرها را در سلولهای بنیادی منعکس می کند و مطابق با طول آنها در سلولهای مولد اندوتلیال است ، که به ما امکان می دهد این پارامتر را به عنوان نشانگر نشانگر پیری عروقی در نظر بگیریم. اولین نشانه های کوتاه شدن تلومر در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 و اختلال در تحمل گلوکز به دست آمد. کوتاه شدن تلومر ممکن است با توسعه T2DM ، CVD و پیری عروقی همراه باشد.

دومین نشانگر ژنتیکی عصر بیولوژیکی ممکن است فعالیت تلومراز باشد. تلومراز آنزیمی است که توالیهای تکرار شونده ویژه DNA را به 3'انتهای زنجیره DNA اضافه می کند و شامل رونوشت متن معکوس تلومراز (TERT) و RNA تلومراز (TERC) است. در اکثر سلولهای سوماتیک ، فعالیت تلومراز بسیار کم است. اگرچه تلومراز در سن پیری نقش مهمی در هموستاز طول تلومر ندارد ، اما اعتقاد بر این است که این آنزیم دارای عملکردهای مهم غیر تلومر برای کاهش آپوپتوز ، کنترل تکثیر سلولی و فعالیت میتوکندری در سلولهای انسانی است.

نقش التهاب مزمن و اکسیداتیو

استرس در تغییرات در طول و فعالیت تلومر

تلومراز در افراد مبتلا به دیابت نوع 2

محرکهای اصلی فرآیندهای پاتولوژیک مرتبط با پیری در سطح سلولی ، استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن در نظر گرفته شده و باعث کوتاه شدن غیر تکراری DNA می شوند. Telomere حساس

آنها مسئول آسیب اکسیداتیو مولکول DNA هستند. در شرایط آزمایشگاهی ROS باعث کاهش محتوای پروتئین هسته ای hTERT در سلولهای اندوتلیال و بر این اساس فعالیت تلومراز می شود. تلومراز می تواند گلبولهای سفید را از استرس اکسیداتیو محافظت کند بدون اینکه طول تلومرها را تحت تأثیر قرار دهد. افزایش فعالیت التهابی ، کوتاه شدن تلومرها را هم به دلیل فعال شدن ضرب سلول ، و هم به دلیل انتشار ROS تسریع می کند. کوتاه شدن تدریجی تلومرها با افزایش مدت زمان T2DM ممکن است با التهاب مزمن و استرس اکسیداتیو همراه باشد. رابطه بین فعالیت تلومراز و التهاب مزمن مخلوط است. التهاب مزمن در مراحل اولیه از طریق مسیرهای مختلف سیگنالینگ (شامل NF-kB ، پروتئین کیناز C یا Akt Kinase) از طریق فسفوریلاسیون یا رونویسی از HTERT می تواند تلومراز را فعال کند ، که ،

اطلاعات در مورد نویسندگان:

Brailova Natalia Vasilievna - دکتری دپبررسی پیری و پیشگیری از بیماری های مرتبط با سن مرکز تحقیقات دولتی پزشکی پیشگیری ، مسکو ، روسیه ، پست الکترونیکی: [email protected] ،

دادینسایا Ekaterina Nailevna - کاندیدای علوم پزشکی ، پژوهشگر ارشد دپ بررسی پیری و پیشگیری از بیماری های مرتبط با سن مؤسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقات دولتی پیشگیری از بیماری" ، مسکو ، روسیه ،

Tkacheva اولگا نیکولاونا - دکتر ، استاد ، دست. دپ مطالعه فرآیندهای پیری و پیشگیری از بیماری های مرتبط با سن مرکز FSBI مرکز تحقیقات پزشکی پیشگیری ، مسکو ، روسیه ، Shestakova Marina Vladimirovna - عضو مربوطه. RAS ، مدیر انستیتوی دیابت ، معاون گوزن کار علمی مؤسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز علمی غدد درون ریز" ، مسکو ، روسیه ، Strazhesko Irina Dmitrievna - کاندیدای علوم پزشکی ، پژوهشگر ارشد دپ بررسی پیری و پیشگیری از بیماری های مرتبط با سن مؤسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقات دولتی پیشگیری از بیماری" ، مسکو ، روسیه ،

آکاشوا داریگا اودینیچنا - کاندیدای علوم پزشکی ، محقق ارشد دپ بررسی پیری و پیشگیری از بیماری های مرتبط با سن مؤسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقات دولتی پیشگیری از بیماری" ، مسکو ، روسیه ،

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - نامزد علوم پزشکی ، محقق ارشد دپ بررسی پیری و پیشگیری از بیماری های مرتبط با سن مؤسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقات دولتی پیشگیری از بیماری" ، مسکو ، روسیه ،

Pykhtina Valentina Sergeevna - آزمایشگاه. دپ بررسی پیری و پیشگیری از بیماری های مرتبط با سن مؤسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقات دولتی پیشگیری از بیماری" ، مسکو ، روسیه ،

Vygodin Vladimir Anatolyevich - محقق ارشد آزمایشگاه آمار بیولوژی آمار مؤسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقات دولتی برای پیشگیری از بیماری" ، مسکو ، روسیه ، سرگئی آناتولیویچ بویتسف - دکتر ، استاد ، دست. دپ کاردیولوژی و ژنتیک مولکولی ، مدیر مرکز تحقیقات دولتی پیشگیری از بیماری ، مسکو ، روسیه

پیانو ، کوتاه شدن سریع در مورد اقدامات بدن را جبران می کند. با این وجود ، در اواخر مراحل التهاب لاغر ، فعالیت تلومراز کاهش می یابد ، که منجر به کوتاه شدن تلومرها می شود.

هدف از این مطالعه بررسی رابطه التهاب مزمن و استرس اکسیداتیو با بیولوژی تلومر در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 بود.

مواد و روشها

یک مطالعه یک مرحله ای شامل بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بود که تحت معاینه سرپایی در مرکز تحقیقات علمی بودجه ایالتی جراحی در سالهای 2012-2013 قرار گرفتند. گروه اصلی شامل بیماران 45 تا 75 ساله با مدت بیماری بیش از 12 ماه و محتوای HbA1c 6.5 تا 9.0 بود. گروه کنترل شامل افراد فاقد T2DM بود که علائم بالینی CVD را نداشتند ، که برای مشاوره پیشگیرانه به مرکز مراجعه کردند.

معیارهای خروج از مطالعه: دیابت نوع 1 و سایر انواع خاص دیابت ، فشار خون بالا شریانی درجه 3 (فشار خون بالا) (فشار خون> 180/100 میلی متر جیوه) ، استفاده منظم از داروهای ضد فشار خون ، استفاده منظم از داروهای ضد فشار خون ، استفاده از داروهای ضد فشار خون بالا ، میکروآنژیوپاتی های دیابتی شدید (پیش آگهی و رتینوپاتی دیابتی پرولیفراتیو ، بیماری مزمن کلیه مراحل 3b ، 4 و 5) ، CVD (نارسایی مزمن قلب ، درجه II - IV (NYHA) ، بیماری قلبی دریچه ای) ، نارسایی مزمن کبد ، سرطان ، بارداری ، شیردهی.

کلیه بیماران رضایت آگاهانه را برای شرکت در مطالعه امضا کردند. پروتکل مطالعه توسط کمیته محلی اخلاق FSBI GNITsPM وزارت بهداشت روسیه تصویب شد. پروتکل جلسه LEK شماره 8 از 11.29.11.

در مرحله غربالگری ، کلیه بیماران تحت معاینه بالینی استاندارد قرار گرفتند: تاریخچه ، معاینه بالینی از جمله اندازه گیری وزن و قد بدن با محاسبه شاخص توده بدنی (BMI) ، اندازه گیری سیستولیک (SBP) و فشار خون دیاستولیک (DBP) بر روی دستگاه کالیبره شده با استفاده از دکمه سر شانه (HEM-7200 M3 ، بهداشت و درمان Omron ، ژاپن). فشار خون بعد از استراحت 10 دقیقه روی بازوی راست در حالت نشسته 3 بار بعد از 2 دقیقه اندازه گیری شد ، میانگین سه اندازه گیری در آنالیز قرار گرفت. خون برای آزمایشات آزمایشگاهی (بالینی و بیوشیمیایی) گرفته شد ، نوار قلب (ECG) ثبت شد و آزمایش ورزش بدنی با استفاده از پروتکل BRUCE در آزمایش تردمیل انجام شد (Intertrack، SCHILLER). از 250 بیمار مورد بررسی ، 189 معیار ورود به مطالعه را داشتند. وضعیت متابولیسم کربوهیدرات در همه آنها مورد بررسی قرار گرفت ، طول تلومر و فعالیت تلومراز تعیین شد ، و شدت استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن ثبت شد.

متابولیسم کربوهیدرات

غلظت گلوکز پلاسما با استفاده از کیت های تشخیصی DiaSys به روش گلوکز اکسیداز در آنالایزر SAPPHIRE-400 تعیین شد. سطح HbA1c با استفاده از کروماتوگرافی مایع بر روی آنالایزر Sapphire 400 (نیگاتا مکاترونیک ، ژاپن) طبق روال تولید کننده استاندارد ثبت شد.

اندازه گیری طول تلومر

اندازه گیری طول نسبی تلومرهای لنفوسیتهای محیطی بر روی DNA ژنومی انجام شد. در طول تجزیه و تحلیل PCR در زمان واقعی ، میزان DNA با توالی تلومر در ژنوم تخمین زده شد. به موازات آن ، PCR در زمان واقعی بر روی یک کپی تک از DNA ژنومی انجام شد. ما از تناسب نسبت تعداد ماتریس های تلومر و تک کپی به طول تلومرها پیش رفتیم.

اندازه گیری فعالیت تلومراز

برای تعیین فعالیت تلومراز ، از تکنیکی با برخی تغییرات استفاده شده است. فعالیت آنزیم در بخش مونوسیتیک منتخب سلولهای خونی (تقریباً 10،000 سلول در هر آنالیز) مورد بررسی قرار گرفت. سلولهای مونوسیت با یک بافر شوینده ملایم لیز شدند و عصاره را جدا کردند. واکنش پلیمراز تلومراز با عصاره انجام شد ؛ محصولات بدست آمده توسط PCR در زمان واقعی تقویت شدند. مقدار محصولات واکنش تلومراز متناسب با فعالیت تلومراز (تقویت کننده Mastercycler (اپپندورف ، آلمان)) است.

ارزیابی استرس اکسیداتیو

برای ارزیابی شدت استرس اکسیداتیو ، غلظت MDA با استفاده از روش شیمیایی وابسته به لومینول در خون کامل مورد بررسی قرار گرفت.

ارزیابی التهاب مزمن

برای ارزیابی شدت التهاب مزمن ، غلظت فیبرینوژن ، یک پروتئین واکنش پذیر C بسیار حساس (CRP) (روش ایمونوتورودیمومتریک با استفاده از آنالایزر SAPPHIRE-400) ، IL-6 (روش ایمونو آنزیم) بررسی کردیم.

رعایت اخلاق زیست پزشکی

این مطالعه مطابق با معیارهای عملکرد بالینی خوب و اصول اعلامیه هلسینکی انجام شد. پروتکل مطالعه توسط کمیته اخلاق کلیه مراکز بالینی شرکت کننده تصویب شد. قبل از گنجاندن در پژوهش

همه شرکت کنندگان رضایت آگاهانه کتبی دریافت کردند.

ما از بسته برنامه های آماری کاربردی SAS 9.1 (سیستم تحلیل آماری ، SAS Institute Inc، USA) استفاده کردیم. کلیه داده ها وارد یک پردازنده جدولی ، و پس از آن تجزیه و تحلیل اکتشافی برای شناسایی خطاهای ورودی و مقادیر گمشده انجام شد. برای پارامترهای کمی ، از آزمون عدم تقارن و کوتوز استفاده شد که توزیع طبیعی اکثر پارامترها را نشان داد. داده های کمی به عنوان مقادیر میانگین و انحراف استاندارد (M ± SD) ارائه می شوند. میانگین مقادیر پارامترهای بالینی در دو گروه با استفاده از آنالیز همزمان برای متغیرهای مداوم و معیار x2 برای متغیرهای طبقه بندی شد. برای شاخص های فرکانس ، از معیار اصلاح شده Student Student با در نظر گرفتن تبدیل آرکین Fcsher استفاده شده است. برای شناسایی اندازه گیری رابطه خطی بین پارامترها ، تجزیه و تحلیل همبستگی (همبستگی رتبه اسپیرمن) انجام شد. برای ارزیابی روابط مستقل بین پارامترها ، از معادلات رگرسیون چند بعدی و تحلیل رگرسیون خطی چندگانه استفاده شد. پس از اندازه گیری طول تلومر ، بسته به مقادیر پارامتر ، تقسیم اضافی از بیماران به رتبه ها انجام شد. گروه درجه اول شامل بیمارانی با طول تلومر بسیار کوتاه بود: از حداقل مقدار در گروه عمومی تا مرز کوارتیل اول (یعنی ، زیر 25٪ از مرز توزیع). گروه درجه دوم بیماران با طول تلومر از توزیع متوسط تا کوارتیلهای پایین را شامل می شد. گروه درجه سوم شامل بیماران با طول تلومر از توزیع متوسط تا 75٪ از مرز توزیع بود. افراد با طول تلومر بسیار بزرگ ، که کوارتل فوقانی توزیع را تشکیل می دهد ، به گروه رتبه چهارم اعطا شدند. فرضیه تهی در p رد شد. من نمی توانم آنچه را که شما نیاز دارید پیدا کنید؟ خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

در مجموع 189 بیمار (64 مرد و 125 زن) در این مطالعه قرار گرفتند که در دو گروه با T2DM (i = 50) و بدون دیابت (139 i =) ترکیب شدند. مدت زمان T2DM 0.89 + 0.089 سال بود. ميانگين سني بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 9/7 and 4/58 سال و گروه شاهد - 45/57 + 14/8 سال بود (48/0 = p). در گروه SD2 ، SBP 131.76 + 14.7 میلی متر جیوه ، و در گروه کنترل - 127.78 + 16.5 میلی متر جیوه بود. (p = 0.13). سطح MDA در گروه T2DM 98/3 3. 98/0 میکرومول بر لیتر و در گروه کنترل 82/0 میکرومول در لیتر 3.195 + بود (P = 0.98). ميانگين ميزان IL-6 در گروه T2DM 3/1 14 14/1 pg / ml ، در گروه شاهد 5/7 5.0 87 / pg / ml بود (27/0 = p).

در گروه دیابت ، نسبت مردان در گروه افراد سالم (46٪ در مقابل 29٪) بیشتر بود (013/0 = P). نسبت زن و مرد در گروه T2DM در گروه شاهد 54/46٪ و در گروه شاهد 71/29٪ بود (013/0 = =). BMI بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به طور قابل توجهی بالاتر از افراد سالم بود: 42/5 .2 28/30 vers در مقابل 60/4 us 6/27 27 کیلوگرم بر مترمربع (002/0 = P). DBP در گروه T2DM 3/11 mm 02/83 میلی متر جیوه بود. در مقابل گروه كنترل 9/9 .6 78.6 in 78.6 (p = 0.015). در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، طول تلومرهای لنفوسیتی به طور معنی داری کوتاهتر بود (P = 0.031) و فعالیت تلومراز به طور قابل توجهی پایین تر بود (P = 0.039) از افراد سالم. در گروه T2DM ، سطح گلوکز ناشتا (GPN) و HbA1c به طور قابل توجهی بالاتر از گروه کنترل بود (p من نمیتوانم آنچه را که نیاز دارید پیدا کنید؟) خدمات انتخاب ادبیات را امتحان کنید.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

فعالیت تلومراز 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA ، μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6 ، pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP ، mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

فیبرینوژن ، g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

فیبرینوژن 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

جدول 2. شاخصهای متابولیسم کربوهیدرات ، استرس اکسیداتیو ، التهاب مزمن ، طول تلومر و فعالیت تلومراز ، بسته به وجود T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

پارامترهای بلند بدن ("= 15") اندازه گیری کوتاه بدن ("= 35) اندازه گیری طولانی بدن (" = 76) اندازه گیری کوتاه بدن ("= 63) P

HbA1c ،٪ 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN ، mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA ، μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP ، mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

فیبرینوژن ، g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

وجود فيبرينوژن افزايش 0.143 0.371 0.09 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6 ، pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

فعالیت تلومراز 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

فعالیت تلومراز "کم" 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

جدول 3. شاخص های استرس اکسیداتیو ، التهاب مزمن و فعالیت تلومراز بسته به طول نسبی تلومرها

تلومرهای بلند تلومرهای کوتاه

پارامتر SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA ، μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP ، mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

فیبرینوژن ، g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

وجود فيبرينوژن افزايش 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6 ، pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

فعالیت تلومراز 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

فعالیت تلومراز "کم" 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

جدول 4: شاخصهای متابولیسم کربوهیدرات ، استرس اکسیداتیو ، التهاب مزمن ، طول تلومر و فعالیت تلومراز (AT) ، بسته به وجود T2DM

پارامتر SD2 + SD2- R

در AT پایین بالا در AT پایین بالا در AT پایین

HbA1c ،٪ 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN ، mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA ، μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6 ، pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP ، mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

فیبرینوژن ، g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

وجود فيبرينوژن افزايش 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

طول تلومر نسبی 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

در بیماران سالم بین افراد دارای تلومرهای کوتاه و کوتاه ، از نظر متابولیسم کربوهیدرات ، شدت استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن تفاوت معنی داری وجود ندارد (جدول 2).

در بیماران مبتلا به T2DM و تلومرهای کوتاه ، سطح CRP به طور قابل توجهی بالاتر بود و افزایش فیبرینوژن شایع تر بود. تفاوت در سطح MDA ، فیبرینوژن ، IL-6 مشاهده نشد. فعالیت تلومراز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و تلومرهای کوتاه اندک بود (0/0 = 9). "کم" شاخص های فعالیت تلومراز در بیماران مبتلا به T2DM و اندازه گیری بدن "کوتاه" به طور معنی داری بیشتر مشاهده می شود (949/0 = 9).

در افراد مبتلا به تلومرهای طولانی ، نشانگرهای التهاب مزمن و استرس اکسیداتیو و همچنین فعالیت تلومراز عملا از حضور T2DM مستقل بودند (جدول 3).

ميانگين فعاليت تلومراز 0.50 بود. تمام بیماران با ارزش پایین تر از این شاخص به گروه فعالیت telomerase "کم" اختصاص داده شدند ، و کسانی که فعالیت تلومراز آنها از این مقدار بالاتر است ، به گروه فعالیت telomerase "بالا" قرار گرفتند. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، وضعیت متابولیسم کربوهیدرات ، فعالیت نشانگرهای استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن بین این گروه ها تفاوت چندانی ندارد ، به استثنای تلومرهای کوتاهتر در گروه با "کم"

تلومراز (0.02 = P). گروه کنترل همچنین وابستگی به سطح استرس اکسیداتیو ، CRP و IL-6 را به فعالیت تلومراز نشان نداد ، اما افراد دارای فعالیت تلومراز "زیاد" میزان فیبرینوژن بالاتر را نشان دادند (جدول 4).

در بیماران مبتلا به T2DM و فعالیت تلومراز "کم" ، CRP بیشتر بود ، افزایش فیبرینوژن شایع تر بود ، و طول تلومر کوتاه تر بود. سطح IL-6 ، MDA و فیبرینوژن در گروه فعالیت تلومراز "کم" به حضور T2DM بستگی ندارد. در گروه فعالیت تلومراز "زیاد" ، چهره هایی با T2DM + و T2DM از نظر استرس اکسیداتیو ، التهاب مزمن و طول تلومر متفاوت نیستند (جدول 5).

در بیماران مبتلا به T2DM ، ارتباط بین طول نسبی تلومرها و فعالیت GPN ، CRP ، فعالیت تلومراز "کم" مشاهده شد ، اما هیچ ارتباطی با سن ، فشار خون ، BMI ، HLA1c MDA ، فیبرینوژن و IL-6 مشاهده نشد (جدول 6).

در گروه CD2 ، فقط بین فعالیت تلومراز و طول تلومر بسیار طولانی همبستگی مثبت مشاهده شد. در گروه کنترل ، فعالیت تلومراز با سطح SBP ، DBP ، CRP و فیبرینوژن همراه بود (جدول 7).

پس از آن ، تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی چندگانه انجام شد ، که در آن از طول نسبی تلومرها به عنوان یک متغیر وابسته استفاده شد و سن ، GPN ، CRP و فعالیت تلومراز "کم" به عنوان متغیرهای مستقل مورد استفاده قرار گرفت. معلوم شد که فقط GPN و CRP به طور مستقل با طول تلومر در ارتباط هستند (جدول 8).

هنگام استفاده از فعالیت تلومراز به عنوان یک متغیر وابسته ، و به عنوان متغیرهای مستقل - سن ، DBP ، GPN ، CRP ، فیبرینوژن ، معلوم شد که در گروه CD2 ، فقط DBP (بازخورد) و فیبرینوژن (اتصال مستقیم) به طور مستقل با فعالیت تلومراز همراه بوده اند ( جدول 9). در گروه CD2 ، رابطه مستقیمی بین پارامترهای مورد مطالعه و فعالیت تلومراز مشاهده نشد (جدول 10).

ما دريافتيم كه در بيماران مبتلا به ديابت نوع 2 ، طول مدت اندازه گيري بدن به طور متوسط كمتر از افراد سالم است. این است

جدول 6. رابطه طول تلومر نسبی با پارامترهای دیگر در گروههای مورد مطالعه (همبستگی رتبه اسپیرمن)

SD2 + (n = 50) SD2- (تعداد = 139) طول تلومر طول تلومر

سن ، سال -0.09 ، p = 0.52 -0.18 ، p = 0.035

GARDEN ، mmHg -0.036 ، p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP ، mmHg 0.066 ، p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI ، kg / m2 -0.025 ، p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN ، mmol / L -0.42 ، p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c ،٪ -0.23 ، p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA ، μmol / L -0.17 ، p = 0.24 0.07 ، p = 0.55

CRP ، mg / L -0.40 ، p = 0.004 -0.05 p = 0.57

فیبرینوژن ، g / l -0.18 ، p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6 ، pg / ml -0.034 ، p = 0.82 -0.04 p = 0.68

فعالیت تلومراز 0.15 ، p = 0.33 0.03 ، p = 0.78

فعالیت بدن "کم"

merase -0.32 ، p = 0.035 -0.06 ، p = 0.61

جدول 7. ارتباط فعالیت تلومراز با سایر پارامترها در گروههای مورد مطالعه (همبستگی رتبه Spearman)

فعالیت تلومراز SD2 + (تعداد = 50) SD2- (تعداد = 139)

سن ، سال های GARDEN ، میلی متر جیوه DBP ، mmHg BMI ، کیلوگرم بر متر مربع GPN ، mmol / L НАА1с ،٪ MDA ، μmol / L SRB ، mg / L

وجود افزایش CRP فیبرینوژن ، g / l IL-6 ، PG / ml

طول نسبی بدن اندازه گیری می شود

اقدامات بدن بسیار طولانی است

5 ، p = 0.35 2 ، p = 0.44 4 ، p = 0.37 -0.07 ، p = 0.65 -014 ، p = 0.38 -0.08 ، p = 0.64 - 0.064 ، p = 0.69 0.056 ، p = 0.73 0.03 ، p = 0.89-0.086 ، p = 0.59-0.006 ، p = 0.97

0.07 ، p = 0.52 0.20 ، p = 0.08 0.33 ، p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11 ، p = 0.35 0.35 ، p = 0.002 0.28 ، p = 0.01 -0.19 ، p = 0.12

0.15 ، p = 0.33 0.03 ، p = 0.78 0.40 ، p = 0.0095 0.14 ، p = 0.22

سازگار با نتایج نویسندگان دیگر. با این حال ، در یک مطالعه توسط M. Sampson و همکاران. هیچ ارتباطی بین کوتاه شدن طول تلومرهای لنفوسیتیک و شاخصهای متابولیسم کربوهیدرات (احتمالاً به دلیل تعداد اندک

جدول 5. شاخصهای استرس اکسیداتیو ، التهاب مزمن و طول نسبی تلومرها بسته به فعالیت تلومراز (AT)

پارامتر کم در AT بالا

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA ، μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6 ، pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP ، mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

فیبرینوژن ، g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

وجود فيبرينوژن افزايش 0.259 0.075 0.043 0.037 0.375 0.205 0.21

طول تلومر نسبی 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

جدول 8. وابستگی طول تلومر به سن ، GPN ، CRP ، کاهش فعالیت تلومراز به عنوان متغیرهای مستقل در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2

پارامتر B خطای استاندارد P

سن ، سال -0.0008 -0.008 0.92

GPN ، mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP ، mg / L -0.018 0.007 0.020

فعالیت تلومو "کم"

بار -0.201 0.125 0.116

جدول 9. وابستگی فعالیت تلومراز به سن ، DBP ، GPN ، CRP ، فیبرینوژن ، GPN به عنوان متغیرهای مستقل در گروه کنترل

پارامتر B خطای استاندارد P

سن ، سال -0.003 0.005 0.534

DBP ، mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN ، mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP ، mg / L 0.019 0.010 0.073

فیبرینوژن ، g / l 0.205 0.080 0.013

جدول 10. وابستگی فعالیت تلومراز به سن ، DBP ، GPN ، CRP ، فیبرینوژن ، GPN به عنوان متغیرهای مستقل در گروه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2

پارامتر B خطای استاندارد P

سن ، سالهای 0.002 0.008 0.74

DBP ، mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN ، mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP ، mg / L 0.007 0.009 0.45

فیبرینوژن ، g / l -0.009 0.089 0.91

گروه STI). مطالعه ما تفاوت معنی داری در HbA1c و GPN در بیماران مبتلا به T2DM با تلومرهای "بلند" و "کوتاه" نشان داد و همچنین رابطه منفی بین طول تلومر و GPN مشاهده شد. می توان ادعا كرد كه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، تلومرهای كوتاه تر با كنترل ضعیف دیابت در ارتباط هستند ، و قند خون به نوبه خود می تواند تأثیر مخربی بر پیری تكرار كند.

ما دریافتیم که فعالیت تلومراز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 پایین تر از افراد سالم است که مطابق با معدود داده های موجود است. نقش تلومراز در فرآیند پیری طبیعی مبهم و کافی مطالعه شده است. ما ارتباطی بین فعالیت تلومراز و طول تلومر را نشان ندادیم ، که مطابق با این عقیده است که نقش تلومراز در حفظ هموستاز طول تلومر در پیری ناچیز است.

اثرات مخرب قند خون بر بیولوژی تلومرها از جمله در سلول های اندوتلیال از طریق مکانیسم استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن محقق می شود. با این حال ، قابل توجه است

در سطح MDA بین گروه های T2DM + و T2DM اختلاف وجود ندارد (احتمالاً به دلیل کوتاه بودن مدت دیابت و عدم وجود هیپرگلیسمی مزمن شدید ، از آنجا که هایپرگلیسمی طولانی مدت با ایجاد استرس اکسیداتیو شدید و مداوم همراه است). ممکن است لازم باشد از شاخص های دقیق تر استرس اکسیداتیو مانند دفع ادرار 8-ایزو-پروستاگلاندین F2a استفاده شود. ما در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 سطح بالاتری از نشانگرهای التهابی نسبت به افراد گروه کنترل مشاهده کردیم. یکی دیگر از نشانگرهای التهابی ، IL-6 ، همانطور که اخیراً مشخص شد ، دارای تأثیرات متعددی است ، نه تنها سیتوکین بلکه میوکین نیز میوژنز را تحریک کرده و بر متابولیسم انرژی اثر می گذارد. شاید به همین دلیل است که سطح IL-6 در گروه کنترل تا حدی بالاتر بود ، که به هر حال ، نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

التهاب مزمن منجر به پیری زودرس سلول ، کوتاه شدن تلومر با فعال شدن تکثیر سلول های لنفوسیتیک و فعال سازی انتشار ROS می شود و باعث آسیب اکسیداتیو به قسمت پایانی DNA می شود. در سال 2012 نشان داده شد که کوتاه شدن تدریجی تلومرها با افزایش مدت زمان T2DM ممکن است با افزایش موازی استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن همراه باشد. نتایج ما مطابق با داده های مطالعات قبلی است. ما در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و تلومرهای کوتاه تر از بیماران مبتلا به تلومرهای طولانی ، سطح CRP بالاتر و سطح کمی بالاتر از MDA را یافتیم. بین طول لنفوسیت تلومر و مارکر کلاسیک التهاب مزمن - CRP رابطه منفی وجود دارد ، که نشان دهنده درگیری التهاب مزمن در کوتاه شدن تلومر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 است. در گروه کنترل ، هیچ ارتباطی بین CRP و طول تلومر وجود ندارد ، که مطابق با نتایج سایر مطالعات است. عدم ارتباط بین IL-6 ، فیبرینوژن و طول تلومر در هر دو گروه با تنوع پایین این شاخص ها قابل توضیح است. علاوه بر این ، تنها با تکیه بر سطح سایتوکاین های در گردش ، می توان درجه التهاب موضعی در بافت ها را دست کم گرفت.

اطلاعات ادبیات در مورد رابطه التهاب مزمن با فعالیت تلومراز متناقض است. التهاب مزمن طولانی مدت منجر به کاهش تلومراز می شود ، که در بیماران دیابت نوع 2 مشاهده کردیم. با التهاب مزمن کمتر برجسته و طولانی تر ، همانطور که در مورد سندرم متابولیک یا آترواسکلروز متوسط وجود دارد ، برعکس ، افزایش فعالیت تلومراز وجود دارد که احتمالاً در طبیعت جبران کننده است ، کند شدن کاهش طول تلومر در تقسیم فعال سلول ها

تحت تأثیر سایتوکاینهای التهابی در واقع ، در گروه کنترل ، بین فعالیت تلومراز و نشانگرهای التهاب مزمن رابطه مثبت یافتیم.

تأکید بر این نکته مهم است که ، طبق داده های ما ، میزان استرس اکسیداتیو ، التهاب مزمن و فعالیت تلومراز در بیماران مبتلا به T2DM و تلومرهای طولانی مدت از نظر شاخص های مربوطه در افراد سالم تفاوت معناداری ندارد. می توان فرض کرد که با مدت زمان کوتاه T2DM ، یک طول تلومر بلند ژنتیکی تعیین شده از بیماران در برابر اثرات مضر استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن محافظت می کند و ترمیم بهتر و سریع تر بافت های آسیب دیده از جمله رگ های خونی را فراهم می کند. در مقابل ، در بیماران مبتلا به T2DM و تلومرهای "کوتاه" ، حتی با مدت کوتاه بیماری ، شدت التهاب مزمن و میزان کاهش فعالیت تلومراز قابل توجهی بود. باید در نظر داشت که بیماران دیابتی نوع 2 و کنترل از نظر سن قابل مقایسه بودند.

شواهدی در حال رشد وجود دارد که نشان می دهد که کوتاه شدن تلومر یک عنصر اصلی در کاهش ذخایر سلول های بنیادی و تخریب بافت های مرتبط با سن است. ارتباط T2DM با فرآیندهای پیری سلول و شدت التهاب مزمن و استرس اکسیداتیو می تواند شیوع بالاتر CVD در این بیماری را توضیح دهد. مطالعات بیشتر با در نظر گرفتن طول تلومر در بین بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، گروهی از افراد که نیاز به کنترل تهاجمی متابولیسم کربوهیدرات دارند ، فراهم می کند که یک رویکرد شخصی تر برای درمان بیماری ارائه می دهد.

1. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، طول تلومر به طور متوسط کوتاهتر است و فعالیت تلومراز پایین تر از افراد سالم است. مقادیر فعالیت بدن سازی در تغییر طول تلومرها مشخص نشده است.

2. سطح MDA در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم تقریباً یکسان است. التهاب مزمن در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بیشتر از افراد سالم در سن مشابه است. التهاب مزمن نقش مهمی در کوتاه کردن تلومرها و افزایش فعالیت تلومراز دارد.

3. در بیماران مبتلا به تلومرهای T2DM و "طولانی" ، شدت استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن در افراد سالم با پارامترهای مربوطه متفاوت نیست.

4- در بیماران مبتلا به T2DM ، تلومرهای "کوتاه" با کنترل ضعیف دیابت و التهاب مزمن شدیدتر همراه هستند.

5- تلومرهای "طولانی" بیماران مبتلا به دیابت را از اثرات مضر استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن محافظت می کنند.

هیچ تعارض منافع وجود ندارد.

این مطالعه به عنوان بخشی از وظیفه ایالتی "مطالعه مکانیسم های مولکولی آتروژنز به منظور تهیه روش هایی برای تشخیص زودرس آترواسکلروز بالینی به عنوان اصلی ترین مکانیسم پاتوفیزیولوژیک برای توسعه بیماری های قلبی عروقی و عوارض آنها" انجام شده است.

مفهوم تحقیق و طراحی - E.N. دادینسایا ، O.N. Tkacheva ، I.D. Strazhesko ، E.V. آکاشوا

جمع آوری و پردازش مواد - N.V. بریلووا ، E.V. پلووا ، V.S. پیتینا

پردازش داده های آماری - V.A. سودمند

نوشتن متن - N.V. بریلووا

ویرایش - E.N. دادینسایا ، O.N. Tkacheva ، M.V. Shestakova ، S.A. مبارزان

تیم نویسندگان از A.S. کروگلیکوف ، I.N. اوزروف ، N.V. گومیرانووا (موسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقاتی ایالتی برای پیشگیری از بیماری" وزارت بهداشت فدراسیون روسیه) و D.A. اسکورتسوف (موسسه زیست شناسی فیزیکی و شیمیایی به نام AN Belozersky GBOU VPO MSU به نام MV Lomonosov به نام MV Lomonosov نامگذاری شده است) برای کمک به انجام مطالعه.

1. Rajendran P، Rengarajan T، Thangavel J، et al. عروق 4 اندوتلیوم و بیماریهای انسانی. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F ، Campisi J. چهار چهره پیری سلولی. J Cell Biol. 2011،192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. اینگوچی T ، Li P ، Umeda F ، و همکاران. سطح بالای گلوکز و اسیدهای چرب آزاد باعث تحریک تولید گونه های واکنش دهنده اکسیژن از طریق فعال سازی پروتئین 6 کیناز وابسته به C از NAD (P) H اکسیداز در سلول های عروقی کشت می شود. دیابت 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A، Gardner JP، Zureik M، et al. تلومرهای کوتاه همراه با افزایش آترواسکلروز کاروتید در افراد مبتلا به فشار خون بالا هستند. فشار خون بالا 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

شاه AS ، Dolan LM ، Kimball TR و همکاران. تأثیر مدت زمان ابتلا به دیابت ، کنترل قند خون و عوامل خطر سنتی قلبی عروقی بر تغییرات عروقی آترواسکلروتیک زودرس در نوجوانان

و بزرگسالان جوان مبتلا به دیابت نوع 2. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E. ، Scherbakova D.M. ، Dontsova O.A. Telomerase: ساختار ، کارکردها و روشهای تنظیم فعالیت. // موفقیت در شیمی بیولوژیک. - 2010 .-- ت. 50 .-- س 155-202. Zvereva ME ، Shcherbakova DM ، Dontsova OA. Telomeraza: struktura، funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi kimii. 2010.50: 155-202. (در روسی.)

8. تنظیم مورگان G. Telomerase و رابطه صمیمی با پیری. تحقیقات و گزارشات در بیوشیمی. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. پویایی تلومر / تلومراز در سیستم ایمنی بدن انسان: تأثیر عفونت مزمن و استرس. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT ، Ludlow LW ، Roth SM. آیا تلومرها با استرس فیزیولوژیکی سازگار هستند؟ بررسی تأثیر تمرین بر روی پروتئین های طول تلومر و پروتئین های مرتبط با تلومر. بین المللی تحقیقات BioMed. 2013،2013: 1-15.

11. Ghosh A ، Saginc G ، Leow SC و همکاران. تلومراز مستقیماً رونویسی وابسته به NF-xB را تنظیم می کند. Biol Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W ، Ling Z ، Bing C. تأثیر سیستم تلومر-تلومراز بر دیابت و عوارض عروقی آن. اهداف Opin Ther متخصص. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. اندازه گیری تلومر توسط PCR کمی. Nucleic Acids Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. کیم ن ، پیاتیسکک م ، پرینت کی ، و همکاران. ارتباط ویژه فعالیت تلومراز انسانی با سلولهای بیکران و سرطان. علم 1994،266 (5193): 2011-2015.

15. هوانگ Q ، ژائو J ، مییائو K ، و همکاران. ارتباط بین طول تلومر و دیابت نوع 2: یک متاآنالیز Plos یکی. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ ، Winterbone MS، Hughes JC، et al. کوتاه شدن تلومر مونوسیت و آسیب DNA اکسیداتیو در دیابت نوع 2. مراقبت از دیابت. 2006.29 (2): 283-289.

17. کوهلو ، د ، فلورین S ، فون فیگورا ج ، و همکاران. کمبود تلومراز باعث اختلال در متابولیسم گلوکز و ترشح انسولین می شود. پیری (آلبانی NY). 2010.2.2 (10): 650-658.

18. Pal M ، Febbraio MA ، Whitham M. از سیتوکین تا میوکین: نقش نوظهور اینترلوکین 6 در تنظیم متابولیک. ایمونول سلول بیول. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M ، O'Donovan A ، Pantell MS و همکاران. بار التهابی تجمعی با طول تلومر لکوسیت کوتاه در مطالعه سلامت ، پیری و ترکیب بدن همراه است. Plos یکی. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M ، Rentoukas E، Tsarouhas K، et al. ارتباط فعالیت تلومراز در PBMC با نشانگرهای التهاب و اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک. Plos یکی. 2012.7 (4): e35739.