Atorvastatin 20 میلی گرم - دستورالعمل استفاده

قرص های پوشیده از فیلم ، 20 میلی گرم.

یک قرص حاوی

ماده فعال - آتورواستاتین (به شکل نمک کلسیم آتورواستاتین) - 20 میلی گرم
مواد تحریک کننده - لاکتوز مونوهیدرات ، سلولز میکروکریستالی ، سدیم کراسکارلوز ، هیپروملووز 2910 ، پلی استات 80 ، استارت کلسیم ، کربنات کلسیم
ترکیب پوسته - هایپروملوز 2910 ، پلی مورب 80 ، دی اکسید تیتانیوم (E 171) ، تالک

تبلت های پوشیده شده از دوقلو با فیلم دور سفید. در زمان استراحت ، قرص ها سفید یا تقریباً سفید هستند.

فارماکودینامیک

عامل هیپولیپیدمیک از گروه استاتین ها. مکانیسم اصلی عمل آتورواستاتین مهار فعالیت کوآنزیم 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل A- (HMG-CoA) ردوکتاز ، آنزیمی است که تبدیل HMG-CoA به اسید میاوونیک را کاتالیز می کند. این تحول یکی از اولین مراحل در زنجیره سنتز کلسترول در بدن است. سرکوب سنتز کلسترول آتورواستاتین منجر به افزایش واکنش گیرنده های LDL (لیپوپروتئین های با چگالی کم) در کبد و همچنین در بافت های خارج کبدی می شود. این گیرنده ها ذرات LDL را به هم متصل کرده و آنها را از پلاسمای خون خارج می کنند که منجر به کاهش کلسترول LDL در خون می شود.

اثر ضد اسکلروتیک آتورواستاتین نتیجه اثر دارو بر دیواره رگهای خونی و اجزای خونی است. این دارو سنتز ایزوپرونوئیدها را که فاکتورهای رشد سلولهای پوشش داخلی رگهای خونی هستند ، مهار می کند. تحت تأثیر آتورواستاتین ، گسترش وابسته به اندوتلیوم رگهای خونی بهبود می یابد. آتورواستاتین باعث کاهش کلسترول ، لیپوپروتئینهای با چگالی کم ، آپولیپوپروتئین B ، تری گلیسیرید می شود. باعث افزایش کلسترول HDL (لیپوپروتئینهای با چگالی بالا) و آپولیپوپروتئین A می شود.

عمل دارو ، به طور معمول ، پس از 2 هفته تجویز ایجاد می شود و حداکثر اثر بعد از چهار هفته حاصل می شود.

فارماکوکینتیک

جذب زیاد است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 1-2 ساعت ، حداکثر غلظت در خانمها 20٪ بیشتر ، AUC (ناحیه زیر منحنی) 10٪ کمتر ، حداکثر غلظت در بیماران مبتلا به سیروز الکلی 16 بار ، AUC 11 برابر بیشتر از حد طبیعی است. مواد غذایی سرعت و مدت زمان جذب دارو را کمی کاهش می دهد (به ترتیب 25٪ و 9٪) اما کاهش کلسترول LDL با مصرف آتورواستاتین بدون غذا مشابه است. غلظت آتورواستاتین هنگام استفاده در عصر کمتر از صبح است (تقریباً 30٪). رابطه خطی بین میزان جذب و دوز دارو مشخص شد.

قابلیت دسترسی زیستی - 14٪ ، فراهمی زیستی قابل دسترس سیستمیک فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA - 30٪. قابلیت دسترسی زیستی سیستمیک پایین به دلیل متابولیسم پیش از سیستم در غشای مخاطی دستگاه گوارش و در طی "اولین عبور" از طریق کبد است.

متوسط حجم توزیع 381 لیتر ، ارتباط با پروتئین های پلاسما 98٪ است. این ماده به طور عمده در کبد تحت عمل سیتوکروم P450 CYP3A4 ، CYP3A5 و CYP3A7 با تشکیل متابولیتهای دارویی فعال فعال (مشتقات ارتو و پاراهیدروکسیله ، محصولات بتا اکسیداسیون) متابولیزه می شود. اثر مهاری دارو در برابر ردوکتاز HMG-CoA تقریباً 70٪ توسط فعالیت متابولیتهای در گردش تعیین می شود.

این ماده بعد از متابولیسم کبدی و / یا خارج کبدی در صفرا دفع می شود (انجام چرخش شدید روده ای نمی شود).

نیمه عمر 14 ساعت است. فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA به دلیل وجود متابولیت های فعال حدود 20 تا 30 ساعت ادامه دارد. کمتر از 2٪ از دوز خوراکی در ادرار تعیین می شود.

در طی همودیالیز دفع نمی شود.

نشانه های استفاده

نشانه های استفاده از آتورواستاتین عبارتند از:

هایپر کلسترول خون ، به عنوان مکمل رژیم غذایی برای درمان بیماران مبتلا به کلسترول تام ، کلسترول LDL (لیپوپروتئین های با چگالی کم) ، آپولیپوپروتئین B و تری گلیسیریدها ، و همچنین برای افزایش کلسترول HDL (لیپوپروتئین با چگالی بالا) در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول اولیه و ارثی ارثی هایپر کلسترول خون غیر ارثی) ، هیپرلیپیدمی ترکیبی (مختلط) (فردریککسون IIa و IIb) ، افزایش سطح تری گلیسیرید پلاسما (فردریکون نوع III) ، در مواردی که رژیم غذایی اثر کافی نداشته باشد.
كاهش كلسترول كل و LDL كلسترول در بیماران مبتلا به هایپركلسترول ارثی هموزیگوت در مواردی كه واكنش كافی به رژیم غذایی یا سایر اقدامات غیر دارویی نباشد.
برای پیشگیری در بیماران فاقد علائم بالینی بیماری قلبی عروقی ، با یا بدون دیس لیپیدمی ، اما با عوامل خطر متعدد برای بیماری عروق کرونر قلب مانند استعمال دخانیات ، فشار خون بالا ، دیابت قند ، کلسترول HDL پایین (HDL-C) یا همراه با اوایل بیماری قلبی عروق کرونر در یک سابقه خانوادگی (برای کاهش خطر مرگ و میر در بیماری عروق کرونر قلب و انفارکتوس میوکارد غیر کشنده ، خطر سکته مغزی را کاهش می دهد).

عمل دارویی

اثر دارویی ، هیپولیپیدمی است.

ماده فعال آنزیم HMG-CoA ردوکتاز را که در سنتز کلسترول و لیپوپروتئینهای آتروژنیک در کبد نقش دارد ، مسدود می کند و همچنین غلظت گیرنده های غشای سلولی کبدی را که اسیر LDL می شوند ، افزایش می دهد. مصرف دارو با دوز 20 میلی گرم منجر به کاهش کلسترول کل در 30-46٪ ، لیپوپروتئینهای با چگالی کم 41-61٪ ، تری گلیسیریدها با 14-33٪ و افزایش لیپوپروتئین های ضد اتوژن با چگالی بالا می شود.

تجویز دارو با حداکثر دوز 80 میلی گرم منجر به کاهش خطر نقص عملکرد سیستم قلبی عروقی ، کاهش مرگ و میر و دفعات بستری در بیمارستان قلب و عروق از جمله در بیماران پرخطر می شود.

دوز دارو بسته به سطح LDL تنظیم می شود.

حداکثر اثربخشی 1 ماه پس از شروع درمان حاصل می شود.

فارماکوکینتیک: از دستگاه گوارش جذب می شود و پس از 1-2 ساعت به حداکثر غلظت پلاسما می رسد. خوردن و زمان روز تأثیر نمی گذارد. در حالت محدود پروتئین پلاسما منتقل می شود. با تشکیل متابولیتهای دارویی فعال در کبد اکسیده می شود. با صفرا دفع می شود.

در بیماران بالای 65 سال ، در مقایسه با بیماران جوان ، اثربخشی و ایمنی دارو مشابه است.

کاهش عملکرد فیلتراسیون کلیوی بر متابولیسم و دفع دارو تأثیر نمی گذارد و نیازی به تنظیم دوز ندارد.

اختلال عملکرد شدید کبدی منع مصرف داروهای آتورواستاتین است.

چرا قرص Atorvastatin 20

موارد استفاده:

اختلالات متابولیکی لیپوپروتئین ها و سایر لیپیدمی ها ،
کلسترول خون خالص ،
هیپرتریگلیسیریدمی خالص ،
هایپرلیپیدمی مخلوط و نا مشخص ،
پیشگیری از وقایع قلبی عروقی در بیماران پرخطر ،
بیماری عروق کرونر قلب (آنژین صدری ، انفارکتوس میوکارد) ،
دچار سکته مغزی شد

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

جذب زیاد است. نیمه عمر حذف 1-2 ساعت ، Cmax در زنان 20٪ بیشتر ، AUC 10٪ پایین تر ، Cmax در بیماران مبتلا به سیروز کبدی الکلی 16 بار ، AUC 11 برابر بیشتر از حد طبیعی است. مواد غذایی سرعت و مدت زمان جذب دارو را کمی کاهش می دهد (به ترتیب 25 و 9٪) ، اما کاهش کلسترول LDL مشابه با استفاده از آتروواستاتین بدون غذا است. غلظت آتورواستاتین هنگام استفاده در عصر کمتر از صبح است (تقریباً 30٪). رابطه خطی بین میزان جذب و دوز دارو مشخص شد. قابلیت دسترسی زیستی - 14٪ ، فراهمی زیستی قابل دسترس سیستمیک فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA - 30٪. قابلیت دسترسی زیستی سیستمیک پایین به دلیل متابولیسم پیش از سیستم در مخاط معده و در طی "اولین عبور" از طریق کبد است. متوسط حجم توزیع 381 لیتر است ، ارتباط با پروتئین های پلاسما بیش از 98٪ است. این ماده به طور عمده در کبد تحت عمل سیتوکروم CYP3A4 ، CYP3A5 و CYP3A7 با تشکیل متابولیتهای دارویی فعال فعال می شود (مشتقات ارتو و پاراهیدروکسیله ، محصولات اکسیداسیون بتا). در شرایط آزمایشگاهی ، متابولیتهای ارتو و پارا-هیدروکسیله دارای اثر مهاری بر ردوکتاز HMG-CoA ، قابل مقایسه با آتورواستاتین هستند. اثر مهاری دارو در برابر ردوکتاز HMG-CoA تقریبا 70٪ است که با فعالیت متابولیتهای در گردش خون تعیین می شود و به دلیل حضور آنها در حدود 20 تا 30 ساعت ادامه دارد. نیمه عمر حذف 14 ساعت است. این ماده بعد از متابولیسم کبدی و / یا خارج کبدی در صفرا دفع می شود (انجام چرخش شدید روده ای نمی شود). کمتر از 2٪ از دوز خوراکی در ادرار تعیین می شود. به دلیل اتصال شدید پروتئین های پلاسما ، در طی همودیالیز دفع نمی شود. با نارسایی کبد در بیماران مبتلا به سیروز الکلی (Child-Pyug B) ، Cmax و AUC به طور قابل توجهی افزایش می یابد (به ترتیب 16 و 11 برابر). Cmax و AUC دارو در افراد مسن (65 سال سن) به ترتیب 40 و 30٪ بیشتر از بیماران بزرگسال در سن جوان است (اهمیت بالینی ندارد). Cmax در زنان 20٪ بیشتر و AUC 10٪ پایین تر از مردان است (هیچ ارزش بالینی ندارد). نارسایی کلیه بر غلظت پلاسمایی دارو تأثیر نمی گذارد.

فارماکودینامیک

آتروواستاتین یک عامل هیپولیپیدمی از گروه استاتین است. این یک مهارکننده انتخابی HMG-CoA ردوکتاز ، آنزیمی است که کوآنزیم 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل A را به اسید میوونونیک تبدیل می کند ، که پیشرو استرول ها از جمله کلسترول است. تری گلیسیریدها و کلسترول موجود در کبد در ترکیب لیپوپروتئینهای با چگالی بسیار کم (VLDL) قرار دارند ، وارد پلاسما می شوند و به بافتهای محیطی منتقل می شوند. لیپوپروتئینهای با چگالی کم (LDL) در طول تعامل با گیرنده های LDL از VLDL تشکیل می شوند. سطح کلسترول و لیپوپروتئین پلاسما به دلیل مهار HMG-CoA ردوکتاز ، سنتز کلسترول در کبد و افزایش تعداد گیرنده های LDL "کبد" در سطح سلول کاهش می یابد که منجر به افزایش جذب و کاتابولیسم LDL می شود. تشکیل LDL را کاهش می دهد ، باعث افزایش شدید و مداوم فعالیت گیرنده های LDL می شود. LDL را در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول خانوادگی هموزیگوت کاهش می دهد ، که معمولاً برای درمان با داروهای کاهش دهنده چربی قابل استفاده نیست. سطح کلسترول کل را 30-46٪ کاهش می دهد ، LDL - 41-61٪ ، آپولیپوپروتئین B - 34-50٪ و تری گلیسیریدها - تا 14-33٪ ، باعث افزایش سطح کلسترول کلسترول لیپوپروتئین ها و آپولیپوپروتئین A. وابسته به دوز می شود. LDL در بیماران مبتلا به فشار خون کلیدی ارثی هموزیگوت ، مقاوم به درمان با سایر داروهای کاهش دهنده چربی. بطور قابل توجهی خطر ابتلا به عوارض ایسکمیک (از جمله ایجاد مرگ و میر ناشی از انفارکتوس میوکارد) را به میزان قابل توجهی 16٪ کاهش می دهد ، خطر بستری مجدد برای بستری در آنژین صدری ، همراه با علائم ایسکمی میوکارد ، 26٪. فاقد اثر سرطان زا و جهش زا است. اثر درمانی 2 هفته پس از شروع درمان حاصل می شود ، بعد از 4 هفته به حداکثر می رسد و در طول دوره درمانی ادامه می یابد.

مقدار مصرف و تجویز

در داخل ، در هر ساعت از روز ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، مصرف کنید. قبل از شروع درمان ، شما باید به یک رژیم غذایی اطمینان حاصل کنید که باعث کاهش چربی خون در خون شود و در کل دوره درمان آن را رعایت کنید.

در پیشگیری از بیماری عروق کرونر قلب دوز اولیه برای بزرگسالان 10 میلی گرم یک بار در روز است. دوز باید با فاصله حداقل 2-4 هفته تحت کنترل پارامترهای لیپیدی در پلاسما تغییر یابد. حداکثر دوز روزانه 80 میلی گرم در 1 دوز است. با تجویز همزمان با سیکلوسپورین ، حداکثر دوز روزانه آتورواستاتین 10 میلی گرم ، با کلاریترومایسین - 20 میلی گرم ، با ایتراکونازول - 40 میلی گرم است.

درهایپر کلسترول اولیه و هایپرلیپیدمی ترکیبی (مختلط) 10 میلی گرم یک بار در روز. این اثر در طی 2 هفته تجلی می یابد ، حداکثر اثر در طی 4 هفته مشاهده می شود.

درپرفشاری کلسترول خانوادگی هموزیگوت دوز اولیه 10 میلی گرم یک بار در روز ، و سپس افزایش 80 میلی گرم یک بار در روز (کاهش LDL توسط 18-45). قبل از شروع درمان ، بیمار باید یک رژیم غذایی استاندارد هیپوکلسترول تجویز کند ، که باید در طول درمان دنبال کند. با نارسایی کبدی ، دوز باید کاهش یابد. برای كودكان 10 تا 17 سال (فقط پسران و دختران قاعدگی) با فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت ، دوز اولیه 10 میلی گرم 1 بار در روز است. دوز باید زودتر از 4 هفته یا بیشتر افزایش یابد. حداکثر دوز روزانه 20 میلی گرم است (استفاده از دوزهای بالای 20 میلی گرم مورد مطالعه قرار نگرفته است).

سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی تغییر رژیم دوز مورد نیاز نیست.

بیماران با اختلال در عملکرد کبد باید در رابطه با کندی از بین بردن داروی بدن از بدن مراقبت شود. شاخص های بالینی و آزمایشگاهی عملکرد کبد باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد و با تغییرات آسیب شناختی قابل توجه ، دوز باید کاهش یا لغو شود.

در ترکیب با سایر ترکیبات دارویی استفاده کنید. در صورت استفاده همزمان آتورواستاتین و سیکلوسپورین ، مقدار مصرف آتورواستاتین نباید بیش از 10 میلی گرم باشد.

عوارض جانبی

از سیستم عصبی: بی خوابی ، سردرد ، سندرم آستونی ، ضعف ، سرگیجه ، نوروپاتی محیطی ، فراموشی ، پاراستزی ، هیپسزی ، افسردگی.

از دستگاه گوارش است: تهوع ، اسهال ، درد شکم ، سوء هاضمه ، نفخ ، یبوست ، استفراغ ، بی اشتهایی ، هپاتیت ، پانکراس ، زردی کلستاتیک.

از سیستم اسکلتی عضلانی: میالژی ، کمردرد ، آرتروالژی ، گرفتگی عضلات ، میوزیت ، میوپاتی ، راببدیولیز

واکنشهای آلرژیک: کهیر ، خارش ، بثورات پوستی ، بثورات گاو ، آنافیلاکسی ، اریتما اگزوداتیو چندشکلی (از جمله سندرم استیونز-جانسون) ، سندرم لیل.

از اندام های خون ساز: ترومبوسیتوپنی.

از سمت متابولیسمهیپو یا قند خون ، افزایش فعالیت CPK سرم.

سیستم غدد درون ریز: دیابت قندی - فراوانی توسعه به حضور یا عدم وجود عوامل خطر بستگی دارد (گلوکز ناشتا 5.6، ، شاخص توده بدنی> 30 کیلوگرم در متر مربع ، تری گلیسیرید بالا ، سابقه فشار خون بالا).

دیگر: وزوز گوش ، خستگی ، اختلال عملکرد جنسی ، ورم محیطی ، افزایش وزن ، درد قفسه سینه ، آلوپسی ، موارد ابتلا به بیماریهای بینابینی ، به ویژه با مصرف طولانی مدت ، سکته مغزی (که در دوزهای زیاد با مهارکننده های CYP3A4 مصرف می شود) ، نارسایی کلیوی ثانویه .

موارد منع مصرف

حساسیت به هر یک از اجزای دارو

بیماری های فعال کبدی ، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی" (بیش از 3 برابر) با منشا ناشناخته

زنان در سن باروری که از روشهای مناسب پیشگیری از بارداری استفاده نمی کنند

کودکان زیر 18 سال (اثربخشی و ایمنی برقرار نشده است)

تجویز همزمان با مهار کننده های پروتئاز HIV (telaprevir ، tipranavir + ritonavir)

عدم تحمل ارثی گالاکتوز ، کمبود لاکتاز یا اختلال در جذب گلوکز-گالاکتوز

آتورواستاتین را می توان تنها در صورتی که با اطمینان شناخته شود که باردار نیست و از خطر احتمالی دارو برای جنین مطلع شده است ، برای زن در سن باروری تجویز کرد.

سابقه بیماری کبد

عدم تعادل شدید الکترولیت

بیماریهای غدد درون ریز و متابولیک

عفونتهای حاد شدید (سپسیس)

جراحی گسترده

تداخلات دارویی

با تجویز همزمان سیکلوسپورین ، فیبرات ، اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، سرکوب کننده سیستم ایمنی ، ضد قارچ (مربوط به آزول) و نیکوتین آمید ، غلظت آتورواستاتین در پلاسما و خطر میوپاتی با رابدومیولیز و نارسایی کلیوی افزایش می یابد.

آنتی اسیدها غلظت را 35٪ کاهش می دهند (تأثیر آن بر کلسترول LDL تغییر نمی کند).

مصرف همزمان آتورواستاتین با وارفارین می تواند اثر وارفارین را در پارامترهای انعقادی خون در روزهای اول (کاهش زمان پروترومبین) افزایش دهد. این اثر پس از 15 روز مصرف همزمان این داروها از بین می رود.

مصرف همزمان آتورواستاتین با مهارکننده های پروتئاز معروف به مهار کننده های CYP3A4 با افزایش غلظت آتورواستاتین پلاسما همراه است (با استفاده همزمان با اریترومایسین ، Cmax آتورواستاتین 40 درصد افزایش می یابد). مهار کننده های پروتئاز HIV HIV مهار کننده های CYP3A4 هستند. استفاده ترکیبی از مهارکننده های پروتئاز HIV و استاتین باعث افزایش سطح استاتین ها در سرم خون می شود که در موارد نادر منجر به ایجاد میالژی می شود و در موارد استثنایی به رابومایولیز ، التهاب حاد و شکسته شدن عضلات مفاصل ، منجر به میوگلوبولینوری و نارسایی حاد کلیوی می شود. آخرین عارضه در یک سوم موارد به مرگ ختم می شود.

از آتورواستاتین با احتیاط و در حداقل دوز مؤثر با مهار کننده های پروتئین HIV استفاده کنید: لوپیناویر + ریتوناوویر. مقدار مصرف آتورواستاتین نباید به میزان 20 میلی گرم در روز هنگام مصرف همراه با مهار کننده های پروتئین HIV: fosamprenavir، darunavir + ritonavir، fosamprenavir + ritonavir، saquinavir + ritonavir. دوز آتورواستاتین نباید هنگام تجویز همراه با نلفیناویر مهارکننده پروتئیناز HIV از 40 میلی گرم در روز تجاوز کند.

هنگام استفاده از دیگوکسین در ترکیب با آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز ، غلظت دیگوکسین حدود 20٪ افزایش می یابد.

غلظت (در صورت تجویز آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز) از داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی نوریتیسترون به میزان 30٪ و اتینیل استرادیول را 20٪ افزایش می دهد.

اثر کاهنده لیپید ترکیب با کلستیپول نسبت به هر داروی جداگانه ، علی رغم کاهش 25٪ در غلظت آتورواستاتین هنگام استفاده همزمان با کلستیپول ، نسبت به هر داروی برتری دارد.

استفاده همزمان با داروهایی که غلظت هورمونهای استروئیدی درون زا را کاهش می دهند (از جمله کتوکونازول ، اسپیرونولاکتون) خطر کاهش هورمونهای استروئیدی درون زا را افزایش می دهد (باید احتیاط کرد).

استفاده از آب گریپ فروت در طول درمان می تواند منجر به افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین شود. بنابراین ، در طول درمان ، باید از آب گریپ فروت خودداری شود.

دستورالعمل های ویژه

آتورواستاتین می تواند باعث افزایش CPK سرم شود ، که باید در تشخیص افتراقی درد قفسه سینه در نظر گرفته شود. باید در نظر داشت که افزایش KFK 10 برابر در مقایسه با هنجار ، همراه با میالژی و ضعف عضلات می تواند با نزدیک بینی همراه باشد ، درمان باید قطع شود.

با استفاده همزمان آتورواستاتین با مهارکننده های پروتئیناز سیتوکروم CYP3A4 (سیکلوسپورین ، کلاریترومایسین ، ایتراکونازول) ، مقدار اولیه دارو باید با 10 میلی گرم آغاز شود ، با یک دوره کوتاه از درمان آنتی بیوتیکی ، آتورواستاتین باید قطع شود.

لازم است به طور مرتب شاخص های مربوط به عملکرد کبد قبل از درمان ، 6 و 12 هفته پس از شروع دارو یا بعد از افزایش دوز و همچنین به صورت دوره ای (هر 6 ماه) در کل دوره استفاده (تا عادی سازی وضعیت بیمارانی که سطح ترانس آمینازاز آنها از حد طبیعی بالاتر است) کنترل شود. ) افزایش ترانس آمینازهای کبدی عمدتا در 3 ماه اول تجویز دارو مشاهده می شود. توصیه می شود با افزایش AST و ALT بیش از 3 بار دارو را فسخ یا کاهش دهید. استفاده از آتورواستاتین باید بطور موقت در ایجاد علائم بالینی حاکی از وجود میوپاتی حاد یا در صورت وجود عوامل مستعد کننده برای ایجاد نارسایی حاد کلیوی به دلیل رابسمایولیز (عفونت های شدید ، کاهش فشار خون ، جراحی گسترده ، تروما ، متابولیک ، غدد درون ریز یا الکترولیت شدید) باشد. . در مورد بیماران باید هشدار داده شود كه در صورت بروز درد غیرقابل توضیح یا ضعف عضلات ، فوراً با پزشك مشورت كنند ، به خصوص اگر همراه با ضعف یا تب باشد.

گزارش هایی در مورد ایجاد فاشیلیت آتونیک با استفاده از آتورواستاتین وجود دارد ، با این وجود ارتباطی با مصرف دارو امکان پذیر است ، اما هنوز اثبات نشده است ، علت آن مشخص نیست.

تأثیر بر عضله اسکلتی. در هنگام استفاده از آتورواستاتین ، مانند سایر داروهای این کلاس ، موارد نادری رابدیوولیز با نارسایی حاد کلیوی ثانویه ناشی از میوگلوبینوریا شرح داده شده است. سابقه نارسایی کلیه می تواند یک عامل خطر برای رابدومیولیز باشد. برای ایجاد تظاهرات عضله اسکلتی باید وضعیت چنین بیمارانی با دقت کنترل شود.

آتروواستاتین و همچنین سایر استاتین ها ، در موارد نادری ، در موارد نادری می توانند منجر به ایجاد میوپاتی شوند که با درد عضلانی یا ضعف عضلانی همراه با افزایش سطح کراتین فسفوکیناز (CPK) بیش از 10 برابر از مقدار آستانه فوقانی نشان داده می شود. استفاده ترکیبی از دوزهای بالاتر آتورواستاتین با داروهایی مانند سیکلوسپورین و مهارکننده های قوی ایزوآنزیم CYP3A4 (به عنوان مثال ، کلاریترومایسین ، ایتراکونازول و مهار کننده های پروتئیناز HIV) خطر ابتلا به میوپاتی / رابدومیولیز را افزایش می دهد. در هنگام استفاده از استاتین ، موارد نادری از میوپاتی نکروز کننده نکروز کننده با واسطه ایمنی (IONM) ، میوپاتی خود ایمنی گزارش شده است. IONM با ضعف در گروه های عضلانی پروگزیمال و افزایش سطح کراتین کیناز سرم مشخص می شود که با وجود توقف گرفتن استاتین ، میوپاتی نکروز کننده در طول بیوپسی عضلانی تشخیص داده می شود ، که با التهاب شدید همراه نیست ، در هنگام برداشتن سرکوب کننده های سیستم ایمنی بهبود می یابد.

پیشرفت میوپاتی را باید در بیماران مبتلا به میلوژی منتشر ، ضعف عضلانی یا ضعف و یا افزایش قابل توجه در سطح CPK مشاهده کرد. به بیماران باید هشدار داده شود كه باید فوراً در مورد بروز درد غیر قابل توضیح ، درد یا ضعف در ماهیچه ها به پزشك خود اطلاع دهند ، به خصوص اگر با ضعف یا تب همراه باشد و همچنین در صورت ادامه علائم ماهیچه ها بعد از توقف آتورواستاتین وجود داشته باشد. با افزایش قابل توجه در سطح CPK ، میوپاتی تشخیص داده شده یا میوپاتی مشکوک ، درمان با آتورواستاتین باید قطع شود.

خطر ابتلا به میوپاتی در طول درمان با داروهای این کلاس با مصرف همزمان سیکلوسپورین ، مشتقات اسید فیبریک ، اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، یک مهارکننده پروتئیناز ویروس هپاتیت C ، تلاپرویر ، استفاده ترکیبی از مهارکننده های پروتئین HIV (از جمله ساکویناویر + ریتونوویر ، ریتونوویر ، ریتونوویر ، ریتونویر darunavir + ritonavir ، fosamprenavir and fosamprenavir + ritonavir) ، اسید نیکوتین یا ترکیبات ضد قارچ از گروه آزول. با در نظر گرفتن درخواست برگزاری یک درمان ترکیبی با آتورواستاتین و مشتقات اسید فیبریک، اریترومایسین، کلاریترومایسین، ساکوییناویر در ترکیب با ریتوناویر، lopinavir در ترکیب با ریتوناویر، darunavir به در ترکیب با ریتوناویر، fosamprenavir یا fosamprenavir در ترکیب با ریتوناویر، عوامل ضد قارچ از گروه آزول ها یا اسید نیکوتین با دوز كاهش چربی ، پزشكان باید فواید مورد نظر و خطرات احتمالی را با دقت وزن كنند و با دقت نظارت كنند وضعیت بیماران برای تشخیص هرگونه علائم و علائم درد عضلانی ، درد یا ضعف عضلات ، به ویژه در ماه های اول درمان و همچنین در هنگام افزایش دوز هرکدام از این داروها. در صورت نیاز به استفاده از آتورواستاتین با داروهای فوق ، احتمال استفاده از آتورواستاتین را در دوزهای اولیه و نگهداری پایین تر در نظر بگیرید.

در چنین شرایطی لازم است بطور دوره ای فعالیت کراتین فسفوکیناز (CPK) مشخص شود ، با این حال ، چنین کنترلی پیشگیری از نزدیک بینی را تضمین نمی کند.

در بیمارانی که سابقه سکته مغزی هموراژیک یا انفارکتوس لاکونار دارند ، استفاده از آتورواستاتین تنها پس از تعیین نسبت خطر / سود امکان پذیر است ، باید خطر احتمالی سکته مغزی هموراژیکی مکرر در نظر گرفته شود.

زنان در سن باروری باید از روشهای قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند. از آنجا که کلسترول و مواد سنتز شده از کلسترول برای رشد جنین بسیار مهم هستند ، خطر بالقوه مهار HMG-CoA ردوکتاز بیش از فواید استفاده از دارو در دوران بارداری است. هنگامی که مادران در سه ماهه اول بارداری از لوواستاتین (یک مهارکننده HMG-CoA ردوکتاز) با دکستروآفتامین استفاده می کنند ، تولد کودکانی که دچار تغییر شکل استخوان ، فیستول تراشه-مری و آترزی مقعد هستند شناخته می شود. در صورت حاملگی در طول درمان ، باید بلافاصله دارو متوقف شود و بیماران باید از خطر احتمالی جنین هشدار دهند.

برخی از شواهد نشان می دهد که استاتین ها به عنوان یک کلاس باعث افزایش قند خون می شوند و در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به دیابت هستند ، می توانند باعث افزایش قند خون شوند که نیاز به درمان مناسب دارد. با این حال ، مزایای استاتین ها در کاهش خطرات بیماری های قلبی عروقی از افزایش اندک خطر ابتلا به دیابت بیشتر است ، بنابراین مصرف استاتین نباید قطع شود. مطابق توصیه های فعلی دلایلی برای پایش دوره ای گلیسمی در بیماران در معرض خطر وجود دارد (گلوکز ناشتا از 5.6 - 6.9 میلی مول در لیتر ، شاخص توده بدنی> 30 کیلوگرم در متر مربع ، افزایش تری گلیسیرید ، فشار خون بالا).

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک: با توجه به عوارض جانبی دارو ، هنگام رانندگی وسایل نقلیه موتوری یا سایر مکانیسم های خطرناک احتمالی باید احتیاط کرد.

مصرف بیش از حد

علائم علائم خاص مصرف بیش از حد مشخص نشده است. علائم ممکن است شامل درد در کبد ، نارسایی حاد کلیوی ، استفاده طولانی مدت از میوپاتی و راببدیولیز باشد.

درمان: هیچ پادزهر ، علائم درمانی و اقدامات خاصی برای جلوگیری از جذب بیشتر (لاواژ معده و مصرف زغال فعال) وجود ندارد. آتورواستاتین تا حد زیادی به پروتئین های پلاسما متصل می شود ؛ در نتیجه ، همودیالیز بی اثر است. با ایجاد میوپاتی ، به دنبال آن رابدومیولیز و نارسایی حاد کلیوی (بندرت) - قطع فوری دارو و معرفی محلول بی کربنات دیورتیک و سدیم. رابدومیولیز می تواند منجر به ایجاد هیپرکالمی شود ، که نیاز به تجویز داخل وریدی کلرید کلسیم یا گلوکونات کلسیم ، تزریق گلوکز با انسولین ، استفاده از مبدل های یون پتاسیم یا در موارد شدید همودیالیز دارد.

تولید کننده

RUE Belmedpreparaty ، جمهوری بلاروس

آدرس حقوقی و آدرس مطالبات:

220007 ، مینسک ، فابریکوس ، 30 ساله ،

t./f.: (+375 17) 220 37 16،

نام و کشور دارنده گواهی ثبت نام

RUE Belmedpreparaty ، جمهوری بلاروس

آدرس سازمانی که شکایات مصرف کنندگان راجع به کیفیت محصولات موجود در قلمرو جمهوری قزاقستان را می پذیرد:

KazBelMedFarm LLP، 050028، جمهوری قزاقستان،

آلماتی ، خیابان بیسباوا 151

+ 7 (727) 378-52-74, + 7 (727) 225-59-98

آدرس ایمیل: [email protected]

I.O. معاون مدیر کل کیفیت

مقدار مصرف و تجویز

قبل از شروع درمان با آتورواستاتین ، بیمار باید به رژیم غذایی منتقل شود كه كاهش چربی خون را تضمین می كند ، كه باید در طول درمان با دارو رعایت شود.

در داخل ، در هر ساعت از روز (اما در همان زمان) ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، مصرف کنید.

مقدار شروع توصیه شده 10 میلی گرم یک بار در روز است. بعد ، مقدار آن بسته به میزان کلسترول - LDL به صورت جداگانه انتخاب می شود. دوز باید با فاصله حداقل 4 هفته تغییر کند. حداکثر دوز روزانه 80 میلی گرم در 1 دوز است.

پرکلسترول خون ارثی هموزیگوس

دامنه دوز همانند سایر انواع چربی خون است. دوز اولیه بسته به شدت بیماری به صورت جداگانه انتخاب می شود. در بیشتر بیماران مبتلا به هایپرکلسترول ارثی هموزیگوت ، اثر بهینه در هنگام استفاده از دارو در دوز روزانه 80 میلی گرم (یک بار) مشاهده می شود.

اختلال در عملکرد کبد

در بیمارانی که اختلال در عملکرد کبد دارند ، در رابطه با کاهش سرعت از بین بردن داروی بدن از بدن باید احتیاط کرد. پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرند ، و در صورت شناسایی تغییرات آسیب شناختی قابل توجه ، دوز باید کاهش یابد یا درمان قطع شود.

تعامل با داروهای دیگر

با تجویز همزمان سیکلوسپورین ، فیبرات ، اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، داروهای ضد قارچ سرکوب کننده سیستم ایمنی (مربوط به آزول) و نیکوتین آمید ، غلظت آتورواستاتین در پلاسما (و خطر میوپاتی) افزایش می یابد.

آنتی اسیدها غلظت را 35٪ کاهش می دهند (تأثیر آن بر کلسترول LDL تغییر نمی کند).

مصرف همزمان آتورواستاتین با مهار کننده های پروتئاز معروف به مهار کننده های CYP3A4 سیتوکروم P450 با افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین همراه است.

غلظت را به میزان 20٪ (هنگام تجویز آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز) از داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی نورنتیندرون و اتینیل استرادیول افزایش می دهد. اثر کاهش چربی ترکیب با کلستیپول نسبت به هر داروی جداگانه برتری دارد.

با تجویز همزمان با وارفارین ، زمان پروترومبین در روزهای اول کاهش می یابد ، اما پس از 15 روز این شاخص نرمال می شود. از این نظر ، بیمارانی که آتورواستاتین با وارفارین مصرف می کنند باید بیشتر از زمان پروترومبین کنترل شوند.

استفاده از آب گریپ فروت در طول درمان با آتورواستاتین می تواند منجر به افزایش غلظت دارو در پلاسما خون شود. در این راستا ، بیمارانی که دارو مصرف می کنند باید از نوشیدن این آب میوه خودداری کنند.

علائم مصرف بیش از حد

علائم خاص مصرف بیش از حد مشخص نشده است. علائم ممکن است شامل درد در کبد ، نارسایی حاد کلیوی ، استفاده طولانی مدت از میوپاتی و راببدیولیز باشد.

هیچ پادزهر ، علائم درمانی و اقدامات خاصی برای جلوگیری از جذب بیشتر (لاواژ معده و مصرف زغال فعال) وجود ندارد.آتورواستاتین تا حد زیادی به پروتئین های پلاسما متصل می شود ؛ در نتیجه ، همودیالیز بی اثر است. با ایجاد میوپاتی ، به دنبال آن رابدومیولیز و نارسایی حاد کلیوی (بندرت) - قطع فوری دارو و معرفی محلول بی کربنات دیورتیک و سدیم. رابدومیولیز می تواند منجر به ایجاد هیپرکالمی شود ، که نیاز به تجویز داخل وریدی کلرید کلسیم یا گلوکونات کلسیم ، تزریق گلوکز با انسولین ، استفاده از مبدل های یون پتاسیم یا در موارد شدید همودیالیز دارد.