دارو متامین: دستورالعمل استفاده

متفورمین یک biguanide با خاصیت ضد فشار خون است. هم سطح اولیه گلوکز و هم سطح گلوکز بعد از خوردن در پلاسمای خون را کاهش می دهد. ترشح انسولین را تحریک نمی کند و اثر هیپوگلیسمی ایجاد نمی کند.

متفورمین به سه روش کار می کند:

منجر به کاهش تولید گلوکز در کبد به دلیل مهار گلوکونوژنز و گلیکوژنولیز ،
حساسیت به انسولین عضلانی را با بهبود جذب و استفاده از گلوکز محیطی بهبود می بخشد
تأخیر در جذب گلوکز در روده ها دارد.

متفورمین با اقدام به سنتز گلیکوژن سنتز گلیکوژن داخل سلولی را تحریک می کند. ظرفیت حمل و نقل انواع حمل کننده گلوکز غشایی (GLUT) را افزایش می دهد.

صرف نظر از تأثیر آن بر سطح گلوکز خون ، متفورمین تأثیر مثبتی در متابولیسم لیپیدها دارد: کلسترول کل ، لیپوپروتئینهای با چگالی کم و تری گلیسیرید را کاهش می دهد.

در طول کارآزمایی های بالینی با استفاده از متفورمین ، وزن بدن بیمار پایدار مانده یا نسبتاً کاهش یافته است. علاوه بر تأثیر قند خون ، متفورمین تأثیر مفیدی بر متابولیسم لیپیدها دارد. در هنگام مصرف دارو در دوزهای درمانی در مطالعات بالینی کنترل شده ، میان مدت و طولانی مدت ، متذکر شد که متفورمین کلسترول کل ، لیپوپروتئینهای با چگالی کم و تری گلیسیریدها را کاهش می دهد.

مکش پس از مصرف متفورمین ، زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) حدود 2.5 ساعت است. فراهمی زیستی قابل استفاده از قرص 500 میلی گرم یا 800 میلی گرم در داوطلبان سالم تقریباً 50-60 است. پس از تجویز خوراکی ، کسری که جذب نمی شود و در مدفوع دفع می شود 20-30٪ است.

پس از تجویز خوراکی ، جذب متفورمین اشباع و ناقص است.

فارماکوکینتیک جذب متفورمین غیر فرضیه فرض می شود. هنگامی که در دوزهای توصیه شده از متفورمین و رژیم های دوز استفاده می شود ، غلظت پلاسما پایدار در 24-48 ساعت حاصل می شود و کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. در کارآزمایی های بالینی کنترل شده ، حداکثر میزان متفورمین پلاسما (حداکثر C) حتی با حداکثر دوز از 5 میکروگرم بر میلی لیتر تجاوز نمی کند.

با یک وعده غذایی همزمان ، جذب متفورمین کاهش می یابد و کمی آهسته می شود.

پس از مصرف با دوز 850 میلی گرم ، کاهش در حداکثر غلظت پلاسما 40٪ ، کاهش AUC به میزان 25٪ و افزایش 35 دقیقه در زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما مشاهده شد. اهمیت بالینی این تغییرات ناشناخته است.

توزیع اتصال پروتئین پلاسما ناچیز است. متفورمین در گلبولهای قرمز خون نفوذ می کند. حداکثر غلظت خون کمتر از حداکثر غلظت خون در خون است و پس از مدت زمان مشابه به دست می آید. گلبول های قرمز به احتمال زیاد نمایانگر یک اتاق توزیع دوم است. متوسط حجم توزیع (Vd) بین 63-276 لیتر است.

متابولیسم. متفورمین بدون تغییر در ادرار دفع می شود. هیچ متابولیت در انسان یافت نشده است.

نتیجه گیری ترخیص کالا از گمرک کلیه متفورمین> 400 میلی لیتر در دقیقه است. این نشان می دهد که متفورمین به دلیل فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله از بدن دفع می شود. پس از مصرف دوز ، نیمه عمر حدود 6.5 ساعت است. در صورت اختلال در عملکرد کلیه ، ترخیص کالا از گمرک کلیه به نسبت ترخیص کالا از گمرک کراتینین کاهش می یابد و بنابراین نیمه عمر حذف افزایش می یابد ، که منجر به افزایش سطح متفورمین پلاسما می شود.

نشانه های استفاده

دیابت نوع 2 با ناکارآمدی رژیم درمانی و ورزش به ویژه در بیماران دارای اضافه وزن

به عنوان مونوتراپی یا درمان ترکیبی در رابطه با سایر داروهای کاهنده قند خون یا همراه با انسولین برای درمان بزرگسالان.
به عنوان درمان مونوتراپی یا ترکیبی از انسولین برای درمان کودکان بالای 10 سال و نوجوانان.

کاهش عوارض دیابت در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 و اضافه وزن به عنوان داروی خط اول با ناکارآمدی رژیم درمانی.

روش کاربرد

مونوتراپی یا درمان ترکیبی در رابطه با سایر عوامل قند خون دهان.

به طور معمول ، دوز اولیه 500 میلی گرم یا 850 میلی گرم (متامین ، قرص های روکش 500 میلی گرم یا 850 میلی گرم) 2-3 بار در روز در طول یا بعد از وعده های غذایی است.

پس از گذشت 10-10 روز ، مقدار مصرف باید مطابق با نتایج اندازه گیری سطح گلوکز در سرم خون تنظیم شود.

افزایش آهسته دوز باعث کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش می شود.

در صورت استفاده از دوزهای زیاد (2000-3000 میلی گرم در روز) ، می توان هر 2 قرص متامین ، 500 میلی گرم در هر قرص متامین ، 1000 میلی گرم را جایگزین کرد.

حداکثر دوز توصیه شده 3000 میلی گرم در روز است که به 3 دوز تقسیم می شود.

در صورت انتقال از داروی ضد دیابتی دیگر ، لازم است مصرف این دارو را متوقف کرده و متفورمین را طبق توضیحات بالا تجویز کنید.

درمان ترکیبی به همراه انسولین.

برای دستیابی به کنترل بهتر سطح قند خون ، از متفورمین و انسولین می توان به عنوان یک روش ترکیبی استفاده کرد.

مونوتراپی یا ترکیبی درمانی در ترکیب با انسولین.

داروی متامین در کودکان بالای 10 سال و نوجوانان استفاده می شود. به طور معمول ، مقدار اولیه 500 میلی گرم یا 850 میلی گرم متامین 1 بار در روز در طول یا بعد از وعده های غذایی است. پس از گذشت 10-10 روز ، مقدار مصرف باید مطابق با نتایج اندازه گیری سطح گلوکز در سرم خون تنظیم شود.

افزایش آهسته دوز باعث کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش می شود.

حداکثر دوز توصیه شده 2000 میلی گرم در روز است که به 2-3 دوز تقسیم می شود.

در بیماران مسن کاهش عملکرد کلیه امکان پذیر است ، بنابراین باید دوز متفورمین بر اساس ارزیابی عملکرد کلیه انتخاب شود که باید بطور منظم انجام شود.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی. متفورمین را می توان در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ، مرحله Sha (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 45-59 میلی لیتر در دقیقه یا GFR 45-59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) تنها در غیاب شرایط دیگری که ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش دهد ، استفاده کرد. تنظیم دوز بعدی: مقدار اولیه 500 میلی گرم یا 850 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید 1 بار در روز است. حداکثر دوز 1000 میلی گرم در روز است و باید به 2 دوز تقسیم شود. نظارت دقیق بر عملکرد کلیه (هر 3-6 ماه) باید انجام شود.

اگر ترخیص کالا از گمرک کراتینین یا GFR به ترتیب به 2 کاهش یابد ، متفورمین باید فوراً قطع شود.

موارد منع مصرف

حساسیت به متفورمین یا سایر اجزای دیگر دارو ،
کتواسیدوز دیابتی ، کما دیابتی ،
نارسایی کلیوی عملکرد متوسط (مرحله IIIIb) و عملکرد کلیوی شدید یا مختل شده (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 2) ،
شرایط حاد با خطر ابتلا به اختلال عملکرد کلیوی ، مانند: کم آبی ، بیماری های عفونی شدید ، شوک
بیماری هایی که می تواند منجر به ایجاد هیپوکسی (خصوصاً بیماری های حاد یا تشدید یک بیماری مزمن) شود ، ضعف جبران شده قلب ، نارسایی تنفسی ، انفارکتوس میوکارد اخیر ، شوک
نارسایی کبدی ، مسمومیت حاد با الکل ، الکلیسم.

تعامل با داروهای دیگر

ترکیبات توصیه نمی شود.

الکل مسمومیت حاد با الکل با افزایش خطر اسیدوز لاکتی ، به ویژه در موارد روزه گرفتن یا پیروی از رژیم غذایی کم کالری و همچنین با نارسایی کبد همراه است. در معالجه دارو متامین از مصرف الکل و داروهای حاوی الکل خودداری شود.

مواد رادیوپک حاوی ید. معرفی مواد رادیوپک حاوی ید می تواند به نارسایی کلیوی و در نتیجه ، تجمع متفورمین و افزایش خطر اسیدوز لاکتیک منجر شود.

برای بیماران مبتلا به GFR> 60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 مترمکعب ، متفورمین باید قبل یا در طول مطالعه قطع شود و نباید زودتر از 48 ساعت پس از مطالعه از سر گرفته شود ، فقط پس از ارزیابی مجدد عملکرد کلیه و تأیید عدم وجود نقص بیشتر کلیه (مراجعه کنید به بخش "ویژگی های برنامه").

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط (GFR 45-60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 مترمکعب) باید 48 ساعت قبل از تجویز مواد حاوی ید حاوی ید رادیوگرافی متوقف شوند و نباید زودتر از 48 ساعت پس از مطالعه ، فقط پس از ارزیابی مجدد عملکرد کلیه از سر گرفته شود. و تأیید عدم وجود نقص بیشتر کلیه.

ترکیبات باید با احتیاط استفاده شوند.

داروهایی که اثر قند خون دارند (GCS از عمل سیستمیک و موضعی ، سمپاتومیماتیک ، کلرپرومازین). لازم است که بیشتر اوقات ، به خصوص در ابتدای درمان ، سطح گلوکز در خون کنترل شود. در حین و پس از خاتمه چنین درمانی مشترک ، لازم است که میزان دوز متامین را تحت کنترل سطح گلیسمی تنظیم کنید.

مهارکننده های ACE می توانند قند خون را کاهش دهند. در صورت لزوم ، مقدار مصرف دارو باید در طول درمان مشترک تنظیم شود.

دیورتیک ها ، به ویژه دیورتیک های حلقه ای ، به دلیل کاهش احتمالی عملکرد کلیه ، ممکن است خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش دهند.

ویژگی های برنامه

اسیدوز لاکتیک یک عارضه متابولیک بسیار نادر اما شدید است (میزان بالای مرگ و میر در صورت عدم درمان اورژانس) ، که می تواند در نتیجه تجمع متفورمین رخ دهد. موارد اسیدوز لاکتیک در بیماران دیابتی با نارسایی کلیوی یا وخامت شدید عملکرد کلیه گزارش شده است.

سایر عوامل خطر را باید برای جلوگیری از پیشرفت اسیدوز لاکتی در نظر گرفت: دیابت قندی کنترل نشده ، کتوز ، روزه طولانی ، مصرف بیش از حد الکل ، نارسایی کبدی یا هر بیماری در ارتباط با هیپوکسی (نارسایی قلب جبران نشده ، انفارکتوس حاد میوکارد).

اسیدوز لاکتیک می تواند به عنوان گرفتگی عضلات ، سوء هاضمه ، درد شکم و آستین شدید ظاهر شود. بیماران باید بلافاصله در مورد بروز چنین واکنش هایی به پزشک اطلاع دهند ، به ویژه اگر بیماران قبلاً تحمل استفاده از متفورمین را تحمل کرده بودند. در چنین مواردی ، لازم است تا زمان روشن شدن وضعیت ، مصرف متفورمین متوقف شود. درمان متفورمین پس از ارزیابی نسبت سود / ریسک در موارد فردی و ارزیابی عملکرد کلیه باید از سر گرفته شود.

تشخیصی اسیدوز لاکتیک با تنگی نفس اسیدی ، درد شکم و هیپوترمی مشخص می شود ، توسعه بیشتر کما امکان پذیر است. شاخص های تشخیصی شامل کاهش آزمایشگاهی در pH خون ، افزایش غلظت لاکتات در سرم خون بالای 5 میلی مول در لیتر ، افزایش در فاصله آنیون و نسبت لاکتات / پیروات است. در مورد اسیدوز لاکتیک ، لازم است که فوراً در بیمارستان بستری شود. پزشک باید در مورد خطر بروز و علائم اسیدوز لاکتیک به بیماران هشدار دهد.

نارسایی کلیه از آنجا که متفورمین توسط کلیه ها دفع می شود ، لازم است که میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین را بررسی کنید (می توان با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault) یا GFR قبل از شروع و به طور منظم در طول درمان با متامین ، میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین را ارزیابی کرد:

بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی - حداقل 1 بار در سال ،
برای بیماران مبتلا به ترخیص کالا از گمرک کراتینین در حد پایین بیماران عادی و مسن - حداقل 2-4 بار در سال.

در مورد ترخیص کالا از گمرک کراتینین 2) متفورمین منع مصرف دارد.

کاهش عملکرد کلیه در افراد مسن شایع و بدون علامت است. در مواردی که عملکرد کلیه ممکن است مختل شود ، باید احتیاط کرد زیرا به عنوان مثال در صورت کم آبی یا در ابتدای درمان با داروهای ضد فشار خون ، ادرارآورها و در ابتدای درمان با NSAID ها استفاده می شود.

عملکرد قلب. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی خطر بیشتری برای ابتلا به هیپوکسی و نارسایی کلیوی دارند. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی پایدار ، از متفورمین با نظارت منظم بر عملکرد قلبی و کلیوی می توان استفاده کرد. متفورمین در بیمارانی که نارسایی حاد و ناپایدار قلبی دارند منع مصرف دارد.

مواد رادیوگرافی حاوی ید. معرفی عوامل رادیوپک برای مطالعات رادیولوژی می تواند به نارسایی کلیوی منجر شود و در نتیجه منجر به تجمع متفورمین و افزایش خطر اسیدوز لاکتیک شود. در بیماران مبتلا به GFR> 60 ml / min / 73/1 m 2 ، مصرف متفورمین باید قبل یا در حین مطالعه قطع شود و نباید زودتر از 48 ساعت پس از مطالعه از سر گرفته شود ، تنها پس از ارزیابی مجدد عملکرد کلیه و تأیید عدم وجود نقص بیشتر کلیه.

مداخلات جراحی. لازم است استفاده از متامین 48 ساعت قبل از مداخله جراحی برنامه ریزی شده ، که تحت بیهوشی عمومی ، نخاعی یا اپیدورال انجام می شود ، متوقف شود و زودتر از 48 ساعت پس از عمل یا ترمیم تغذیه دهانی از سر گرفته نشود و فقط در صورت ایجاد عملکرد طبیعی کلیه انجام شود.

بچه ها قبل از شروع درمان با متفورمین ، تشخیص دیابت نوع 2 باید تأیید شود. اثرات رشد متفورمین و بلوغ در کودکان مشخص نشده است. با این حال ، در مورد اثرات متفورمین رشد و بلوغ با مصرف طولانی تر متفورمین ، داده ای وجود ندارد ، بنابراین ، نظارت دقیق بر روی این پارامترها در کودکانی که با متفورمین تحت درمان قرار می گیرند ، به خصوص در دوران بلوغ ، توصیه می شود.

کودکان 10 تا 12 ساله. اثربخشی و ایمنی متفورمین در بیماران در این سنین در کودکان و نوجوانان بزرگتر متفاوت نیست.

اقدامات دیگر. بیماران باید در طول روز رژیم غذایی ، مصرف یکنواخت کربوهیدرات ها را رعایت کنند و بر پارامترهای آزمایشگاهی نظارت کنند. بیماران اضافه وزن باید به دنبال رژیم کم کالری باشند. لازم است به طور مرتب بر متابولیسم کربوهیدرات نظارت شود.

درمان با مونفورمین باعث ایجاد هیپوگلیسمی نمی شود ، اما باید در هنگام استفاده از متفورمین با انسولین یا سایر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی (به عنوان مثال ، سولفونیل اوره یا مشتقات مگلیتینیدام) احتیاط کرد.

شاید وجود قطعات پوسته قرص در مدفوع باشد. این طبیعی است و اهمیت بالینی ندارد.

اگر تحمل قندهای خاصی ندارید ، قبل از مصرف این دارو با پزشک خود مشورت کنید زیرا این دارو حاوی لاکتوز است.

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده کنید.

بارداریدیابت کنترل نشده در دوران بارداری (حاملگی یا مداوم) خطر ابتلا به ناهنجاری های مادرزادی و مرگ و میر پری ناتال را افزایش می دهد. اطلاعات کمی در مورد استفاده از متفورمین در زنان باردار وجود دارد که نشان دهنده افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی نیست. مطالعات بالینی تأثیر منفی بر بارداری ، رشد جنین یا جنین ، زایمان و رشد پس از زایمان نشان نداده است. در مورد برنامه ریزی بارداری و همچنین در صورت بارداری ، توصیه می شود از متفورمین برای درمان دیابت و انسولین برای حفظ سطح قند خون تا حد ممکن نزدیک به حد معمول استفاده شود تا خطر ابتلا به ناهنجاری های جنینی کاهش یابد.

شیردهی. متفورمین در شیر مادر دفع می شود ، اما هیچ عارضه جانبی در نوزادان / شیرخواران شیرخوار مشاهده نشد. با این حال ، از آنجا که اطلاعات کافی در مورد ایمنی دارو وجود ندارد ، در طول درمان با متفورمین شیردهی توصیه نمی شود. تصمیم در مورد قطع شیردهی باید با در نظر گرفتن فواید شیردهی و خطر احتمالی عوارض جانبی برای کودک گرفته شود.

باروری متفورمین در باروری مردان و زنان تأثیر نمی گذارد

600 میلی گرم در کیلوگرم در روز ، که تقریباً سه برابر بیشترین مقدار روزانه بود ، که برای استفاده در انسان توصیه می شود و بر اساس سطح بدن محاسبه می شود.

توانایی تأثیر در میزان واکنش هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر.

تک درمانی متفورمین در هنگام رانندگی یا کار با مکانیسم بر میزان واکنش آن تأثیر نمی گذارد ، زیرا این دارو باعث هیپوگلیسمی نمی شود.

اما در استفاده از متفورمین در ترکیب با سایر داروهای قند خون (سولفونیل اوره ها ، انسولین یا مگلیتیدین ها) به دلیل خطر هیپوگلیسمی باید احتیاط کرد.

داروی متامین برای معالجه کودکان 10 ساله استفاده می شود.

مصرف بیش از حد

هنگام استفاده از دارو با دوز 85 گرم ، پیشرفت هیپوگلیسمی مشاهده نشد. با این حال ، در این حالت ، پیشرفت اسیدوز لاکتیک مشاهده شد. در صورت بروز اسیدوز لاکتیک ، درمان با متامین باید متوقف شود و بیمار فوراً در بیمارستان بستری شود. موثرترین اقدام برای از بین بردن لاکتات و متفورمین از بدن ، همودیالیز است.

واکنشهای جانبی

اختلالات متابولیکی و تغذیه ای: اسیدوز لاکتیک (به بخش "ویژگی های استفاده" مراجعه کنید).

با مصرف طولانی مدت دارو در بیماران مبتلا به کم خونی مگالوبلاستیک ، جذب ویتامین B 12 ممکن است کاهش یابد ، که با کاهش سطح آن در سرم خون همراه است. توصیه می شود اگر بیمار کم خونی مگالوبلاستیک داشته باشد ، چنین علت احتمالی کمبود ویتامین B 12 در نظر گرفته شود.

از سیستم عصبی: اختلال در طعم.

از دستگاه گوارش: تهوع ، استفراغ ، اسهال ، درد شکم ، عدم اشتها. بیشتر اوقات ، این عوارض جانبی در ابتدای درمان اتفاق می افتد و ، به طور معمول ، خودبخود از بین می رود. برای جلوگیری از بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش ، توصیه می شود دوز دارو را به آرامی افزایش داده و 2-3 بار در روز در طول و یا بعد از غذا از دارو استفاده کنید.

از دستگاه گوارش: شاخص های عملکرد کبد یا اختلال کبدی که بعد از قطع متفورمین به طور کامل از بین می روند.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: واکنشهای آلرژیک پوستی از جمله بثورات ، اریتم ، خارش ، کهیر.