پیوگلیزانت (30 میلی گرم) پیوگلیتازون

قرص 15 میلی گرم ، 30 میلی گرم

یک قرص حاوی

ماده فعال - پیوگلیتازون هیدروکلراید 16.53 میلی گرم (معادل پیوگلیتازون 15.00 میلی گرم) برای دوز 15 میلی گرم ، یا 33.06 میلی گرم (30.00 میلی گرم) برای دوز 30 میلی گرم ،

مواد تحریک کننده: منو هیدرات لاکتوز ، کلسیم کارلوز ، هیدروکسی پروپیل سلولز ، استئات منیزیم.

قرص ها به رنگ سفید یا تقریباً سفید ، گرد با سطح دوقلو (با دوز 15 میلی گرم) ، قرص ها به رنگ سفید یا تقریباً سفید ، گرد ، استوانه ای مسطح با یک تاقچه و یک آرم به شکل صلیب (برای دوز 30 میلی گرم) قرار دارند.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

غلظت پیوگلیتازون و متابولیت های فعال در سرم خون 24 ساعت پس از یک دوز روزانه در سطح نسبتاً بالایی باقی می ماند. غلظت سرمی تعادل پیوگلیتازون و کل پیوگلیتازون (پیوگلیتازون + متابولیت فعال) در طی 7 روز به دست می آید. تجویز مکرر منجر به تجمع ترکیبات یا متابولیتها نمی شود. حداکثر غلظت سرم (Cmax) ، سطح زیر منحنی (AUC) و حداقل غلظت در سرم خون (Cmin) پیوگلیتازون و کل پیوگلیتازون به نسبت دوز 15 میلی گرم و 30 میلی گرم در روز افزایش می یابد.

پس از تجویز خوراکی ، پیوگلیتازون به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود ، پس از 30 دقیقه در سرم خون تعیین می شود و غلظت اوج بعد از 2 ساعت به دست می آید. جذب دارو مستقل از مصرف مواد غذایی است. فراهمی زیستی مطلق بیش از 80٪ است.

میزان تخمین توزیع دارو در بدن 0.25 لیتر در کیلوگرم است. پیوگلیتازون و متابولیت های فعال آن به طور قابل توجهی با پروتئین های پلاسما همراه هستند (> 99٪).

متابولیسم پیوگلیتازون تا حد زیادی توسط هیدروکسیلاسیون و اکسیداسیون جذب می شود و متابولیت ها نیز تا حدی به ترکیبات گلوکورونید یا سولفات تبدیل می شوند. متابولیت های M-II و M-IV (مشتقات هیدروکسی پیوگلیتازون) و M-III (مشتقات کتو پیوگلیتازون) فعالیت دارویی دارند.

علاوه بر پیوگلیتازون ، M-III و M-IV گونه های اصلی مرتبط با دارو هستند که پس از استفاده مکرر از دوز در سرم انسان شناسایی می شوند. مشخص شده است که ایزوفرمهای بیشماری از سیتوکروم P450 در متابولیسم پیوگلیتازون دخیل هستند. متابولیسم شامل ایزوفرم های سیتوکروم P450 مانند CYP2C8 و ، تا حدی کمتر ، CYP3A4 ، با مشارکت اضافی ایزوفرم های مختلف دیگر ، از جمله CYP1A1 خارج کبدی است.

پس از تجویز خوراکی ، حدود 45٪ از دوز پیوگلیتازون در ادرار ، 55٪ در مدفوع یافت می شود. دفع پیوگلیتازون از طریق کلیه بسیار ناچیز است ، به طور عمده در قالب متابولیت ها و ترکیبات آنها. نیمه عمر پیوگلیتازون 5-6 ساعت است ، کل پیوگلیتازون (پیوگلیتازون + متابولیت های فعال) 23-23 ساعت است.

گروه های خاص بیمار

نیمه عمر پیوگلیتازون از سرم خون در بیماران دارای متوسط (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 30-60 میلی لیتر در دقیقه) و شدید (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 4 میلی لیتر در دقیقه) بدون تغییر باقی می ماند. اطلاعی در مورد استفاده از این دارو برای معالجه بیماران تحت دیالیز وجود ندارد ، بنابراین نباید از Pioglisant برای معالجه این دسته از بیماران استفاده شود.

نارسایی کبدPioglisant در بیماران مبتلا به نارسایی کبد منع مصرف دارد.

توضیحات عمل دارویی

گیرنده های گاما هسته ای فعال شده توسط تکثیر کننده پراکسی زوم (گاما PPAR) را به صورت انتخابی تحریک می کند. این کار رونویسی ژنهایی که به انسولین حساس هستند را تنظیم می کند و در کنترل سطح گلوکز و متابولیسم چربی در چربی ، بافت عضلانی و کبد نقش دارد. این رشد انسولین را تحریک نمی کند ، با این حال ، تنها در صورت حفظ عملکرد انسولین سنتز پانکراس فعال است. مقاومت انسولین در بافتهای محیطی و کبد را کاهش می دهد ، مصرف گلوکز وابسته به انسولین را افزایش می دهد ، باعث کاهش خروجی گلوکز از کبد می شود ، سطح گلوکز ، انسولین و هموگلوبین گلیکوزیله شده در خون را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به اختلال در متابولیسم چربی ، تری گلیسیریدها را کاهش می دهد و بدون تغییر LDL و کلسترول کل ، HDL را افزایش می دهد.

در مطالعات تجربی ، هیچ اثر سرطان زایی و جهش زایی ندارد. هنگامی که به موش های ماده و نرها تا 40 میلی گرم / کیلوگرم در روز تزریق شود ، پیوگلیتازون (حداکثر 9 برابر بیشتر از MPDC ، در 1 متر مربع از سطح بدن محاسبه می شود) ، هیچ تاثیری بر باروری مشاهده نشد.

نشانه های استفاده

دیابت نوع 2:
- در مونوتراپی در بیماران دارای اضافه وزن با رژیم غذایی ناکارآمد و ورزش با عدم تحمل متفورمین یا وجود موارد منع مصرف برای استفاده از آن ،
- به عنوان بخشی از درمان ترکیبی:

1. با متفورمین در بیماران دارای اضافه وزن در صورت عدم کنترل کافی گلیسمی بر روی زمینه درمان مونفورمین ،
2. با مشتقات سولفونیل اوره فقط در بیمارانی که متفورمین منع مصرف دارند ، در صورت عدم کنترل کافی گلیسمی در زمینه پیش زمینه تک درمانی با مشتقات سولفونیل اوره.
3. با انسولین در صورت عدم کنترل کافی گلیسمی در طول درمان با انسولین در بیمارانی که متفورمین منع مصرف دارد.

فارماکودینامیک

ماده مخدر هیپوگلیسمی تیازولدین دیون برای استفاده خوراکی.

پیوگلیتازون گیرنده های گاما خاصی را در هسته تحریک می کند ، که توسط تکثیر کننده پراکسیزوم (PPARγ) فعال می شود. این رونویسی رونویسی ژنهایی که به انسولین حساس هستند را کنترل می کند و در کنترل غلظت قند خون و متابولیسم لیپیدها در چربی ، بافت ماهیچه و کبد نقش دارد. برخلاف آماده سازی های حاصل از سولفونیل اوره ها ، پیوگلیتازون ترشح انسولین را تحریک نمی کند ، اما تنها در صورت حفظ عملکرد سنتز انسولین لوزالمعده فعال می شود. پیوگلیتازون مقاومت انسولین در بافتهای محیطی و کبد را کاهش می دهد ، مصرف گلوکز وابسته به انسولین را افزایش می دهد و رهاسازی گلوکز از کبد را کاهش می دهد ، غلظت گلوکز ، انسولین و هموگلوبین گلیکوزیله را کاهش می دهد. در طول درمان با پیوگلیتازون ، غلظت تری گلیسیریدها و اسیدهای چرب آزاد در پلاسمای خون کاهش می یابد و غلظت لیپوپروتئین های با چگالی بالا نیز افزایش می یابد.

برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، کنترل غلظت قند خون هم بر روی معده خالی و هم بعد از غذا بهبود می یابد.

فارماکوکینتیک

پیوگلیتازون به سرعت جذب می شود ، Cmax پیوگلیتازون در پلاسمای خون معمولاً 2 ساعت پس از تجویز خوراکی به دست می آید. در دامنه دوزهای درمانی ، غلظت پلاسما به طور متناسب با افزایش دوز افزایش می یابد. با تجویز مکرر تجمع ، پیوگلیتازون و متابولیتهای آن رخ نمی دهد. خوردن غذا روی جذب تأثیر نمی گذارد. قابلیت دسترسی زیستی بیش از 80٪ است.

Vd وزن بدن 0.25 لیتر در کیلوگرم است و 4-7 روز پس از شروع درمان به دست می آید. اتصال به پروتئین های پلاسمائی پیوگلیتازون بیش از 99٪ ، متابولیت های آن - بیش از 98٪ است.

پیوگلیتازون توسط هیدروکسیلاسیون و اکسیداسیون متابولیزه می شود. این روند عمدتا با مشارکت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (CYP2C8 و CYP3A4) و همچنین ، تا حدودی کمتر ، سایر ایزوآنزیم ها رخ می دهد. 3 از 6 متابولیت شناسایی شده (M) فعالیت دارویی (M-II ، M-III ، M-IV) را نشان می دهد. با توجه به فعالیت دارویی ، غلظت و درجه اتصال به پروتئین های پلاسما ، پیوگلیتازون و متابولیت M-III میزان فعالیت کلی را به طور یکسان تعیین می کند ، سهم متابولیت M-IV در کل فعالیت دارو تقریباً 3 برابر بیشتر از سهم پیوگلیتازون است و فعالیت نسبی متابولیت M-II حداقل است. .

مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که پیوگلیتازون ایزوآنزیم های CYP1A ، CYP2C8 / 9 ، CYP3A4 را مهار نمی کند.

این ماده عمدتا از طریق روده ها و همچنین توسط کلیه ها (15-30٪) به شکل متابولیت ها و ترکیبات آنها دفع می شود. T1 / 2 پیوگلیتازون بدون تغییر از پلاسمای خون به طور متوسط 3-7 ساعت و برای کلیه متابولیت های فعال 16-24 ساعت است.

غلظت پیوگلیتازون و متابولیت های فعال در پلاسما خون پس از یک بار دوز روزانه در سطح نسبتاً بالایی به مدت 24 ساعت باقی می ماند.

فارماکوکینتیک در موارد خاص بالینی

در بیماران سالخورده و یا با اختلال در عملکرد کلیه ، تنظیم دوز لازم نیست.

در مقابل زمینه اختلال در عملکرد کبد ، کسری از پیوگلیتازون آزاد بالاتر است.

برای اختلال در عملکرد کلیه استفاده کنید

برای بیماران با اختلال در عملکرد کلیه (ترخیص کالا از گمرک کراتینین بیشتر از 4 میلی لیتر در دقیقه) ، تنظیم دوز لازم نیست. اطلاعاتی در مورد استفاده از پیوگلیتازون در بیمارانی که تحت درمان همودیالیز قرار دارند ، در دست نیست. بنابراین ، پیوگلیتازون نباید در این گروه از بیماران استفاده شود.

- نارسایی مزمن کلیه (CC کمتر از 4 میلی لیتر در دقیقه).

موارد منع مصرف

- دیابت نوع 1
- کتواسیدوز دیابتی ،
- نارسایی قلبی ، از جمله تاریخچه (کلاس I-IV طبق طبقه بندی NYHA) ،
- نارسایی کبد (افزایش فعالیت آنزیم های کبدی 2.5 برابر بیشتر از حد بالایی نرمال) ،
- نارسایی مزمن کلیه (CC کمتر از 4 میلی لیتر در دقیقه) ،
- کمبود لاکتاز ، عدم تحمل لاکتوز ، سوء جذب گلوکز و گالاکتوز ،
- بارداری
- دوره شیردهی ،
- کودکان زیر 18 سال (مطالعات بالینی ایمنی و اثربخشی پیوگلیتازون در کودکان انجام نشده است) ،
- حساسیت به پنوگلیتازون یا سایر اجزای دارو.

با احتیاط - سندرم ادماتوز ، کم خونی.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید. اثربخشی و ایمنی پیوگلیتازون در زنان باردار مورد مطالعه قرار نگرفته است ، بنابراین منع مصرف دارو در دوران بارداری منع مصرف دارد. نشان داده شده است که پیوگلیتازون باعث کند شدن رشد جنین می شود. مشخص نیست که آیا پیوگلیتازون در شیر مادر دفع می شود ، بنابراین ، این دارو نباید در دوران شیردهی توسط خانم ها مصرف شود. در صورت لزوم ، قرار ملاقات با دارو در دوران شیردهی ، شیردهی باید قطع شود.

عوارض جانبی

از اندام های حسی: اغلب - نقص بینایی.

از دستگاه تنفسی: اغلب - عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ، نادر - سینوزیت.

از طرف متابولیسم: اغلب - افزایش وزن بدن.

از سیستم عصبی: غالباً - کم کاری ، کمبود - بی خوابی.

ترکیبی از پیوگلیتازون با متفورمین

از اندام های خون ساز: اغلب - کم خونی.

از اندام های حسی: اغلب - نقص بینایی.

از دستگاه گوارش: به ندرت - نفخ شکم.

از طرف متابولیسم: اغلب - افزایش وزن بدن.

از سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب - آرتروالژی.

از سیستم عصبی: اغلب - سردرد.

از سیستم تناسلی: اغلب - هماتوری ، اختلال نعوظ.

ترکیبی از پیوگلیتازون با سولفونیل اوره

از اندام های حسی: به ندرت - سرگیجه ، نقص بینایی.

از دستگاه گوارش: اغلب - نفخ شکم.

دیگر: به ندرت - خستگی.

از طرف متابولیسم: اغلب - افزایش وزن بدن ، به ندرت - افزایش فعالیت لاکتات دهیدروژناز ، افزایش اشتها ، هیپوگلیسمی.

از سیستم عصبی: اغلب - سرگیجه ، به ندرت - سردرد.

از سیستم تناسلی: به ندرت - گلوکزوزوری ، پروتئینوری.

از روی پوست: به ندرت - افزایش عرق کردن.

ترکیبی از پیوگلنتازون با متفورمین و سولفونیل اوره

از طرف متابولیسم: اغلب - هیپوگلیسمی ، اغلب - افزایش وزن بدن ، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز (CPK).

از سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب - آرتروالژی.

ترکیبی از پیوگلیتازون با انسولین

از طرف متابولیسم: غالباً - هیپوگلیسمی.

از سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب - کمردرد ، آرتروالژی.

از سیستم تنفسی: اغلب - تنگی نفس ، برونشیت.

از سیستم قلبی عروقی: اغلب - نارسایی قلبی.

دیگر: خیلی اوقات - ورم.

از طرف اندام های حسی: فرکانس ناشناخته است - تورم ماکولا ، شکستگی استخوان.

با استفاده طولانی مدت از پیوگلیتازون در بیش از 1 سال در 6-9 of موارد ، بیماران مبتلا به ورم ، خفیف یا متوسط هستند و معمولاً نیازی به قطع درمان ندارند.

اختلالات بینایی عمدتا در ابتدای درمان رخ می دهد و مانند سایر عوامل کم خونی خون با تغییر غلظت گلوکز پلاسما همراه است.

مقدار مصرف و تجویز

داخل 1 بار / بدون در نظر گرفتن مصرف مواد غذایی.

دوزهای شروع توصیه شده 15 یا 30 میلی گرم در هر بار است. / حداکثر دوز روزانه مونوتراپی 45 میلی گرم است ، همراه با درمان ترکیبی 30 میلی گرم.

هنگام تجویز پیوگلیتازون در ترکیب با متفورمین ، تجویز متفورمین با همان دوز می تواند ادامه یابد.

در ترکیب با مشتقات سولفونیل اوره: در آغاز درمان ، تجویز آنها با همان دوز می تواند ادامه یابد. در صورت وجود هیپوگلیسمی ، میزان مصرف مشتق سولفونیل اوره کاهش می یابد.

همراه با انسولین: دوز اولیه پیوگلیتازون 15-30 میلی گرم در میلی گرم است ، دوز انسولین یکسان باقی می ماند یا در صورت بروز هیپوگلیسمی 10-25٪ کاهش می یابد.

برای بیماران سالخورده ، تنظیم دوز لازم نیست.

پیوگلیتازون نباید در بیماران با اختلال در عملکرد کبد استفاده شود.

اطلاعاتی در مورد استفاده از پیوگلیتازون در بیماران زیر 18 سال وجود ندارد ، بنابراین استفاده از پیوگلیتازون در این گروه سنی توصیه نمی شود.

تعامل با سایر داروها

هنگام استفاده از پیوگلیتازون در ترکیب با سایر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی ، ایجاد هیپوگلیسمی امکان پذیر است. در این حالت ، کاهش دوز یک داروی خوراکی هیپوگلیسمی دیگر ممکن است مورد نیاز باشد.

در برابر پس زمینه استفاده ترکیبی از پیوگلیتازون با انسولین ، ایجاد نارسایی قلبی امکان پذیر است.

پیوگلیتازون بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک گلیپیزید ، دیگوکسین ، وارفارین ، متفورمین تأثیر نمی گذارد.

Gemfibrozil مقدار AUC پیوگلیتازون را 3 بار افزایش می دهد.

ریفامپین باعث تسریع در متابولیسم پیوگلیتازون 54٪ می شود.

در شرایط in vitro کتوکونازول متابولیسم پیوگلیتازون را مهار می کند.

دستورالعمل ویژه برای پذیرش

در هنگام درمان دیابت نوع 2 ، علاوه بر مصرف پیوگلیتازون ، برای حفظ اثربخشی دارو درمانی و همچنین در ارتباط با افزایش احتمالی وزن بدن ، توصیه می شود از رژیم غذایی و ورزش پیروی کنید.

با استفاده از پیوگلیتازون ، احتباس مایعات و افزایش حجم پلاسما امکان پذیر است ، که می تواند منجر به ایجاد یا تشدید نارسایی قلبی شود ، بنابراین اگر وضعیت سیستم قلبی و عروقی بدتر شود ، باید پیوگلیتازون قطع شود.

بیمارانی که حداقل یک عامل خطر برای ایجاد نارسایی مزمن قلبی (CHF) دارند باید درمان را با حداقل دوز شروع کنند و به تدریج آن را افزایش دهند. لازم است به موقع علائم اولیه نارسایی قلبی ، افزایش وزن (ممکن است نشان دهنده پیشرفت نارسایی قلبی) یا بروز ورم باشد ، خصوصاً در بیمارانی که دارای افت قلبی هستند. در صورت بروز CHF ، دارو بلافاصله لغو می شود.

پیوگلیتازون ممکن است باعث اختلال در عملکرد کبد شود. قبل از درمان و به طور دوره ای در طول درمان ، فعالیت آنزیم کبدی باید مورد بررسی قرار گیرد. اگر فعالیت ALT بیش از 2.5 برابر حد بالایی نرمال یا در صورت وجود علائم دیگر نارسایی کبدی باشد ، استفاده از پیوگلیتازون منع مصرف دارد.اگر در 2 مطالعه متوالی ، فعالیت ALT از 3 برابر بیش از حد بالایی هنجار باشد یا بیمار دچار زردی شود ، بلافاصله درمان با پیوگلیتازون متوقف می شود. اگر بیمار علائمی از اختلال در عملکرد کبد (تهوع غیر قابل توضیح ، استفراغ ، درد شکم ، ضعف ، بی اشتهایی ، ادرار تیره) داشته باشد ، باید فعالیت آنزیم های کبدی بلافاصله مورد بررسی قرار گیرد.

پیوگلیتازون می تواند به ترتیب 4٪ و 4.1٪ باعث کاهش هموگلوبین یا هماتوکریت شود که ممکن است به دلیل همودیالیز (به دلیل احتباس مایعات) باشد.

پیوگلیتازون حساسیت بافتی به انسولین را افزایش می دهد و این باعث می شود خطر ابتلا به کمبود قند خون در بیمارانی که درمان ترکیبی حاوی مشتقات سولفونیل اوره یا انسولین را افزایش می دهند ، افزایش یابد. ممکن است نیاز به کاهش دومی دومی داشته باشد.

پیوگلیتازون می تواند باعث و یا تشدید ورم ماکولا شود ، که می تواند منجر به کاهش بینایی شود.

پیوگلیتازون ممکن است شیوع شکستگی در زنان را افزایش دهد.

در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک ، افزایش حساسیت به انسولین ممکن است منجر به از سرگیری تخمک گذاری و حاملگی احتمالی شود. بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک که نمی خواهند باردار شوند باید از روشهای قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند. در صورت بروز حاملگی ، باید بلافاصله درمان متوقف شود.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

با توجه به عوارض جانبی دارو ، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیزم هایی که نیاز به غلظت دارند باید مراقب باشید.

طریقه استفاده: دوز و دوره درمان

صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، روزانه 1 بار به صورت خوراکی مصرف کنید.

دوزهای شروع توصیه شده 15 یا 30 میلی گرم یک بار در روز است. حداکثر دوز روزانه مونوتراپی 45 میلی گرم است ، با ترکیبی درمانی - 30 میلی گرم.

هنگام تجویز پیونو بهمراه متفورمین ، تجویز متفورمین با همان دوز می تواند ادامه یابد.

در ترکیب با انسولین: مقدار اولیه پیوگلیتازون در روز 15-30 میلی گرم است ، دوز انسولین یکسان باقی می ماند یا در صورت بروز هیپوگلیسمی 10-25٪ کاهش می یابد.

برای بیماران سالخورده ، تنظیم دوز لازم نیست.

پیوگلیتازون نباید در بیماران با اختلال در عملکرد کبد استفاده شود.

اطلاعاتی در مورد استفاده از پیوگلیتازون در بیماران زیر 18 سال وجود ندارد ، استفاده از پیوگلیتازون در این گروه سنی توصیه نمی شود.

عمل دارویی

مؤلفه فعال پیونو پیوگلیتازون ، یک عامل هیپوگلیسمی از سری thiazolidinedione برای تجویز خوراکی است.

پیوگلیتازون گیرنده های گاما خاصی را در هسته فعال شده توسط تکثیر کننده پراکسی زوم (گاما PPAR) تحریک می کند. این رونویسی رونویسی ژنهایی که به انسولین حساس هستند را کنترل می کند و در کنترل غلظت قند خون و متابولیسم لیپیدها در چربی ، بافت ماهیچه و کبد نقش دارد. برخلاف آماده سازی های حاصل از سولفونیل اوره ها ، پیوگلیتازون ترشح انسولین را تحریک نمی کند ، اما تنها در صورت حفظ عملکرد سنتز انسولین لوزالمعده فعال می شود. پیوگلیتازون مقاومت انسولین در بافتهای محیطی و کبد را کاهش می دهد ، مصرف گلوکز وابسته به انسولین را افزایش می دهد و رهاسازی گلوکز از کبد را کاهش می دهد ، غلظت گلوکز ، انسولین و هموگلوبین گلیکوزیله را کاهش می دهد. در طول درمان با پیوگلیتازون ، غلظت تری گلیسیریدها و اسیدهای چرب آزاد در پلاسمای خون کاهش می یابد و غلظت لیپوپروتئین های با چگالی بالا نیز افزایش می یابد.

برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، کنترل غلظت قند خون هم بر روی معده خالی و هم بعد از غذا بهبود می یابد.