رابطه بین ساختار شیمیایی و فارماکودینامیک

مکانیسم عملکرد GCS با توانایی آنها در تعامل با گیرنده های خاص در سیتوپلاسم سلول همراه است: مجتمع گیرنده استروئیدی در هسته سلول نفوذ می کند ، به DNA متصل می شود و بر رونویسی طیف وسیعی از ژن ها اثر می گذارد ، که منجر به تغییر در سنتز پروتئین ها ، آنزیم ها ، اسیدهای نوکلئیک می شود. GCS بر انواع متابولیسم تأثیر می گذارد ، دارای یک اثر ضد التهابی ، ضد حساسیت ، ضد شوک و سرکوب کننده سیستم ایمنی است.

مکانیسم اثر ضد التهابی کورتیکواستروئیدها سرکوب کلیه مراحل التهاب است. با تثبیت غشاهای سازه های سلولی و درون سلولی ، لیز ، داروهای ضد التهاب استروئیدی مانع از انتشار آنزیم های پروتئولیتیک از سلول ، جلوگیری از تشکیل رادیکال های آزاد اکسیژن و پراکسیدهای لیپیدی در غشاها می شوند. در کانون التهاب ، کورتیکواستروئیدها عروق کوچک را منقبض کرده و فعالیت هیالورونیداز را کاهش می دهد و از این طریق مرحله اگزوداسیون را مهار می کند ، از اتصال نوتروفیل ها و مونوسیت ها به اندوتلیوم عروقی جلوگیری می کند ، نفوذ آنها را به بافت ها محدود می کند و فعالیت ماکروفاژها و فیبروبلاست ها را کاهش می دهد.

در اجرای اثر ضد التهابی ، نقش مهمی در توانایی GCS در مهار سنتز و آزاد شدن واسطه های التهابی (PG ، هیستامین ، سروتونین ، برادی کینین و غیره) ایفا می شود. آنها سنتز لیپوکورتین ها ، مهار کننده بیوسنتز فسفولیپاز A2 را القا می کنند و تشکیل COX-2 را در کانون التهاب کاهش می دهند. این منجر به انتشار محدود اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشای سلولی و کاهش در تشکیل متابولیتهای آن می شود (PG ، لکوترین ها و فاکتور فعال کننده پلاکت).

GCS می تواند مرحله تکثیر را مهار کند ، زیرا آنها نفوذ مونوسیت ها را به بافت ملتهب محدود می کنند و از مشارکت آنها در این مرحله از التهاب جلوگیری می کنند ، سنتز موکوپلی ساکاریدها ، پروتئین ها را مهار می کنند و فرآیندهای لنفوپویی را مهار می کنند. با التهاب پدیده عفونی کورتیکواستروئیدها ، با توجه به وجود یک اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی ، توصیه می شود با درمان ضد میکروبی ترکیب شود.

اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی بدن GCS به دلیل کاهش تعداد و فعالیت لنفوسیت های T در گردش خون ، کاهش تولید ایمونوگلوبولین ها و تأثیر کمک کننده های T بر لنفوسیت های B ، کاهش محتوای مکمل در خون ، تشکیل مجتمع های ایمنی ثابت و تعدادی از اینترلوکین ها ، مهار تشکیل فاکتور مهار کننده .

اثر ضد آلرژیک کورتیکواستروئیدها به دلیل کاهش تعداد بازوفیلهای در گردش ، نقض تعامل گیرنده های Fc ​​واقع در سطح ماست سل ها با ناحیه Fc IgE و مؤلفه C3 مکمل است که از ورود سیگنال به سلول جلوگیری کرده و با کاهش انتشار هیستامین ، هپارین و سروتونین از سلولهای حساس همراه است و سایر واسطه های آلرژی از نوع فوری و از تأثیر آنها بر روی سلولهای مؤثر جلوگیری می کند.

اثر ضد انقباضی ناشی از مشارکت GCS در تنظیم تن عروق است ، در برابر زمینه آنها ، حساسیت رگ های خونی به کاتکول آمین ها افزایش می یابد ، که منجر به افزایش فشار خون ، تغییر متابولیسم آب نمک ، تغییر متابولیسم آب و نمک ، سدیم و آب حفظ می شود ، حجم پلاسما افزایش می یابد و هیپوولمی کاهش می یابد.

تحمل و عوارض جانبی

این گروه از داروها اغلب باعث عوارض جانبی می شوند: سرکوب واکنش بدن ، تشدید آسیب شناسی عفونی مزمن و بیماری های دستگاه گوارش امکان پذیر است. با مصرف طولانی مدت ، افزایش فشار خون ، ایجاد دیابت استروئیدی ، ادم ، ضعف عضلات ، دیستروفی میوکارد ، سندرم ایتنکو-کوشینگ ، آتروفی آدرنال امکان پذیر است.

گاهی اوقات هنگام مصرف مواد مخدر ، اضطراب ، بی خوابی ، افزایش فشار داخل جمجمه ، روان پریشی وجود دارد. با استفاده طولانی مدت از سیستمیک کورتیکواستروئیدها ، ممکن است سنتز استخوان و متابولیسم کلسیم - فسفر مختل شود ، که در نهایت منجر به پوکی استخوان و شکستگی های خودبخودی می شود.

موارد منع مصرف

• حساس بودن.
• عفونت های شدید.
• بیماری های ویروسی و قارچی.
• سل شدید.
• ایدز
• زخم معده ، خونریزی معده.
• اشکال شدید فشار خون بالا.
• سندرم ایتنکو-کوشینگ.
• جید
• سیفیلیس
• دیابت قندی.
• پوکی استخوان
• بارداری
• شیردهی.
• روانپزشکی حاد.
• بچه های کوچکتر

• ضایعات عفونی (باکتریایی ، ویروسی ، قارچی) از پوست و غشاهای مخاطی.
• تومورهای پوستی.
• نقض یکپارچگی پوست و غشاهای مخاطی.
• بچه های کوچکتر

تعامل

GCS باعث افزایش اثر برونشی کننده کننده β- آدرنرمی کننده ها و تئوفیلین ، کاهش اثرات هیپوگلیسمی انسولین و داروهای ضد دیابتی خوراکی ، فعالیت ضد انعقادی کومارین ها (ضد انعقادهای غیرمستقیم) می شود.

دیفنین ، افدرین ، فنوباربیتال ، ریفامپین و سایر داروهایی که باعث القاء آنزیم های کبدی میکروزومی می شوند T1 / 2 GCS را کوتاه می کنند. هورمون رشد و آنتی اسیدها باعث کاهش جذب کورتیکواستروئیدها می شوند. هنگامی که با گلیکوزیدهای قلبی و ادرارآورها ترکیب شود ، خطر ابتلا به آریتمی و هیپوکالمی افزایش می یابد ، در صورت ترکیب با NSAID ها ، خطر آسیب دستگاه گوارش و بروز خونریزی دستگاه گوارش افزایش می یابد.

مکانیسم عمل و اثرات اصلی فارماکودینامیک

گلوکوکورتیکوئیدها در غشاهای سلولی داخل سیتوپلاسم پخش می شوند و به گیرنده های خاص گلوکوکورتیکوئید متصل می شوند. کمپلکس فعال شده حاصل در هسته نفوذ کرده و تشکیل i-RNA را تحریک می کند ، که منجر به سنتز تعدادی از پروتئین های نظارتی می شود. تعدادی از مواد بیولوژیکی فعال (کاتکول آمین ها ، واسطه های التهابی) قادر به غیرفعال کردن مجتمع های گیرنده گلوکوکورتیکوئیدها هستند و از این طریق فعالیت گلوکوکورتیکوئیدها کاهش می یابد. اثرات اصلی گلوکوکورتیکوئیدها به شرح زیر است.

• تأثیر بر سیستم ایمنی بدن.

- اثر ضد التهابی (عمدتاً با اشکال آلرژیک و ایمنی التهاب) به دلیل اختلال در سنتز PG ، RT و سیتوکین ها ، کاهش نفوذ پذیری مویرگی ، کاهش کموتاکسی سلولهای ایمنی و مهار فعالیت فیبروبلاست.

- سرکوب ایمنی سلولی ، واکنش های خود ایمنی در هنگام پیوند عضو ، کاهش فعالیت لنفوسیت های T ، ماکروفاژها ، ائوزینوفیل ها.

• تأثیر بر متابولیسم الکترولیت آب.

- تأخیر در بدن یون های سدیم و آب (افزایش جذب مجدد در لوله های کلیوی دیستال) ، از بین بردن فعال یون های پتاسیم (برای داروهای دارای فعالیت مینرالوکورتیکوئید) ، افزایش وزن بدن.

- کاهش جذب یون های کلسیم با مواد غذایی ، کاهش محتوای آنها در بافت استخوانی (پوکی استخوان) و افزایش دفع ادرار.

• تأثیر بر فرآیندهای متابولیک.

- برای سوخت و ساز چربی - توزیع مجدد بافت چربی (افزایش رسوب چربی در صورت ، گردن ، کمربند شانه ، شکم) ، هایپر کلسترول خون.

- برای سوخت و ساز کربوهیدرات - تحریک گلوکونوژنز در کبد ، کاهش نفوذپذیری غشاهای سلولی برای گلوکز (ایجاد دیابت استروئیدی امکان پذیر است).

- برای متابولیسم پروتئین - تحریک آنابولیسم در کبد و فرآیندهای کاتابولیک در بافتهای دیگر ، کاهش محتوای گلوبولین ها در پلاسمای خون.

• تأثیر بر CVS - افزایش فشار خون (فشار خون بالا استروئید) به دلیل احتباس مایعات در بدن ، افزایش تراکم و حساسیت آدرنرفتورها در قلب و رگ های خونی و افزایش اثر فشار دهنده آنژیوتانسین II.

• تأثیر در سیستم غده هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال - مهار به دلیل مکانیسم بازخورد منفی.

• تأثیر بر خون - لنفوسیتوپنی ، مونوسیتوپنی و ائوزینوپنی ، در عین حال گلوکوکورتیکوئیدها تکثیر گلبول های قرمز را تحریک می کنند ، تعداد کل نوتروفیل ها و پلاکت ها را افزایش می دهند (تغییر در ترکیب سلولی خون در 6-12 ساعت پس از تجویز ظاهر می شود و با استفاده طولانی مدت از این داروها ادامه می یابد) چند هفته)

گلوکوکورتیکوئیدها برای استفاده سیستمیک در آب محلول ضعیف ، در چربی ها و سایر حلال های آلی خوب هستند. آنها در خون بطور عمده در حالت پروتئین (غیرفعال) گردش می کنند. اشکال تزریقی گلوکوکورتیکوئیدها استرها یا نمکهای محلول در آب آنها (ساکیناتها ، بواسیرها ، فسفاتها) هستند که منجر به شروع سریع عمل می شود. اثر سوسپانسیون های کوچک کریستالی گلوکوکورتیکوئیدها به آرامی توسعه می یابد ، اما می تواند تا 5/5 ماه طول بکشد ، آنها برای تزریق داخل قطبی استفاده می شوند.

گلوکوکورتیکوئیدها برای تجویز خوراکی به خوبی از دستگاه گوارش ، C جذب می شوند_تا در خون ، بعد از 5/0 تا 5/5 ساعت ذکر شده است. مواد غذایی باعث کاهش سرعت جذب می شوند ، اما در دسترس بودن فرآورده ها تأثیر نمی گذارد (زبانه 27-15).

طبقه بندی گلوکوکورتیکوئیدها با روش اعمال

1. گلوکوکورتیکوئیدها برای استفاده موضعی:

الف) برای استفاده روی پوست (به صورت پماد ، کرم ، امولسیون ، پودر):

- فلوکینولون استونید (سینافان ، فلوسینار)

- فلومفتازون پیوالات (لوریندن)

- بتامتازون (celestoderm B ، celeston)

ب) برای تحریک چشم و / یا گوش به شکل پماد چشم:

- بتامتازون n (بتامتازون دی پروپیونات ، و غیره) ب) برای استنشاق:

- بکلومتازون (بکلومت ، بکلید)

- پروپیونات فلوتیکازون (فلیکسوتید)

د) برای تجویز داخل عضلانی:

د) برای ورود به بافت پریاضیفار:

اثرات متابولیکی

گلوکوکورتیکوئیدها دارای اثر ضد استرس و ضد شوک قدرتمندی هستند. سطح فشار خون آنها به شدت با استرس ، جراحات ، ریزش خون و شرایط شوک بالا می رود. افزایش سطح آنها در این شرایط یکی از مکانیسم های سازگاری بدن با استرس ، ریزش خون ، مبارزه با شوک و اثرات ضربه است. گلوکوکورتیکوئیدها فشار خون سیستمیک را افزایش می دهند ، حساسیت میوکارد و دیواره های عروقی به کاتکول آمین ها را افزایش می دهند و از حساسیت زدایی گیرنده ها به کاتکول آمین ها در سطح بالای آنها جلوگیری می کنند. علاوه بر این ، گلوکوکورتیکوئیدها همچنین اریتروپوئزیس را در مغز استخوان تحریک می کنند ، که به دوباره پر کردن سریع تر از دست دادن خون کمک می کند.

تأثیر بر ویرایش متابولیسم |