شکل دوز - قرص های پوشیده از فیلم: کپسول شکل ، از یک طرف حک شده با "CFZ" ، هسته مقطع تقریباً سفید یا سفید ، دوز 100 میلی گرم - زرد ، با حکاکی "100" از طرف دیگر ، دوز 300 میلی گرم - تقریباً سفید یا سفید ، در طرف دیگر حک شده با "300" (در یک بسته مقوایی از 1 ، 3 ، 9 یا 10 تاول از 10 قرص و دستورالعمل استفاده از Invokany).

قرص ترکیب 1:

• ماده فعال: كاناگلیفلوزین - 100 یا 300 میلی گرم (به صورت كمیگلیدلوزین كمیگلیدلوزین - به ترتیب 102 یا 306 میلی گرم) ،
• اجزای کمکی (100/300 میلی گرم): سلولز میکروکریستالی - 39.26 / 117.78 میلی گرم ، کراسکارملو سدیم - 12/36 میلی گرم ، لاکتوز بی آب - 39.26 / 117.78 میلی گرم ، استئاتس منیزیم - 1.48 / 4 ، 44 میلی گرم ، هایپرولوز - 18/6 میلی گرم ،
• پوشش فیلم: دوز 100 میلی گرم - رنگ Opadry II 85F92209 رنگ زرد (پلی وینیل الکلی نیمه هیدرولیز - 40٪ ، ماکروگول 3350 - 20.2٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 24.25٪ ، تالک - 14.8٪ ، اکسید زرد آهن - 0 ، 75٪) - 8 میلی گرم ، دوز 300 میلی گرم - رنگ Opadry II 85F18422 رنگ سفید (پلی وینیل الکلی نیمه هیدرولیز - 40٪ ، ماکروگول 3350 - 20.2٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 25٪ ، تالک - 14.8٪) - 18 میلی گرم.

فارماکودینامیک

مشخص شد که در پس زمینه دیابت قند خون مجدد افزایش یافته جذب گلوکز وجود دارد که می تواند باعث افزایش مداوم غلظت گلوکز شود. در بیشتر جذب مجدد گلوکز از لومن لوله‌ها ، SGLT2 (نوع 2 انتقال دهنده گلوکز سدیم) که در لوله‌های پروگزیمال کلیوی بیان شده است ، مسئولیت آن است.

Kanagliflosin - ماده فعال Invokana - یکی از مهار کننده های SGLT2 است. هنگامی که SGLT2 مهار می شود ، کاهش جذب مجدد گلوکز فیلتر شده و کاهش BCP (آستانه کلیوی گلوکز) کاهش می یابد ، که به افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها کمک می کند ، که منجر به کاهش غلظت گلوکز پلاسما در خون با استفاده از مکانیسم مستقل انسولین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می شود. همچنین به دلیل افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها از طریق مهار SGLT2 ، پیشرفت دیورز اسمزی ذکر شده است ، اثر دیورتیک به کاهش فشار سیستولیک کمک می کند. علاوه بر این ، در پس زمینه افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها ، از دست دادن کالری و در نتیجه کاهش وزن وجود دارد.

هنگام انجام مطالعات مرحله III ، استفاده از دوز 300 میلی گرم آنوكانا قبل از غذا منجر به كاهش شدیدتر در افزایش بعد از مصرف غلظت گلوكز نسبت به زمان مصرف دوز 100 میلی گرم می شود. با توجه به غلظت زود هنگام مقادیر زیاد ماده در لومن روده قبل از جذب آن ، این اثر ممکن است تا حدی با مهار موضعی حمل کننده روده SGLT1 همراه باشد (کانگلیفلوزین مهار کننده فعالیت کم SGLT1 است). در مطالعات با استفاده از کانگلیفلوزین ، سوء جذب گلوکز تشخیص داده نشده است.

پس از تجویز خوراکی یک یا چند برابر کانگلیفلوزین در طول کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، کاهش وابسته به دوز در آستانه کلیه گلوکز و افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها ذکر شد. برای گلوکز ، مقدار اولیه آستانه کلیوی تقریباً 13 میلی مول در لیتر است ، بیشترین کاهش در آستانه متوسط ​​کلیوی روزانه گلوکز با 300 میلی گرم کانگلیفلوزین 1 بار در روز مشاهده می شود و 4/5 میلی مول در لیتر است. این نشان دهنده خطر کم هیپوگلیسمی در طول درمان است.

هنگامی که به مدت 16 روز ، 100-300 میلی گرم کانگلیفلوزین یک بار در روز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش یابد ، یک کاهش مداوم در آستانه کلیه برای گلوکز و افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها وجود دارد. در این حالت ، کاهش غلظت گلوکز خون در پلاسما در روز اول درمان وابسته به دوز بوده و در آینده تمایل پایدار در معده خالی و بعد از خوردن غذا دارد.

دوز 300 میلی گرم Advocana قبل از غذای مختلط منجر به تأخیر در جذب گلوکز در روده و کاهش قند خون بعد از غذا از طریق مکانیسم های خارج از رحم و کلیه شد.

هنگام انجام یک مطالعه شامل 60 داوطلب سالم ، مشخص شد که مصرف دوز 300 و 1200 میلی گرم (4 برابر بیشتر از حداکثر دوز درمانی) منجر به تغییرات چشمگیر در فاصله QTc نمی شود. حداكثر غلظت پلاسمایی كاناگلیفلوزین در خون هنگام استفاده از دوز 1200 میلی گرم از مقدار تجویز 300 میلی گرم بیش از حد تجاوز كرده است.

استفاده از كاناگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی یا به عنوان بخشی از درمان ترکیبی (با استفاده از 1-2 عامل هیپوگلیسمی خوراکی) ، در مقایسه با دارونما ، به طور متوسط ​​منجر به تغییر قند خون ناشتا از سطح اولیه از -1.2 به -1.9 میلی مول در لیتر و از -1.9 تا -4.4 میلیمول در لیتر به ترتیب با 100 و 300 میلی گرم. این اثر پس از اولین روز درمان نزدیک به حداکثر بود و در طول دوره درمانی ادامه داشت.

ما همچنین برای اندازه گیری گلیسمی بعد از غذا از کانگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی یا به عنوان بخشی از درمان ترکیبی (با استفاده از 1-2 عامل هیپوگلیسمی خوراکی) پس از آزمایش تحمل گلوکز در مقابل یک صبحانه مختلط استاندارد استفاده کردیم. درمان ، در مقایسه با سطح اولیه ، به کاهش متوسط ​​سطح گلیسمی بعد از مصرف در رابطه با دارونما از -1.5 به -7.7 میلی مول در لیتر و از -2.1 به -3.5 میلیمول در لیتر در هنگام مصرف 100 و 300 کمک کرده است. به ترتیب mg ، که با کاهش غلظت گلوکز قبل از غذا و کاهش نوسانات در سطح گلیسمی بعد از مصرف همراه است.

طبق مطالعات انجام شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، استفاده از کانگلیفلوزین عملکرد سلولهای بتا را بهبود می بخشد (طبق الگوی هوموستاز در رابطه با عملکرد سلولهای بتا) و میزان ترشح انسولین (طبق آزمایش تحمل گلوکز با صبحانه مختلط).

فارماکوکینتیک

در افراد سالم ، فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین مشابه پارامترهای فارماکوکینتیک ماده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 است. بعد از تجویز خوراکی منفرد 100 و 300 میلی گرم آنوكانا توسط داوطلبان سالم ، كاناگلیفلوزین به سرعت جذب می شود ، T_حداکثر (زمان رسیدن به حداکثر غلظت یک ماده) در پلاسما به طور متوسط ​​1-2 ساعت است. پلاسما C_حداکثر (حداکثر غلظت ماده) و AUC (ناحیه زیر منحنی "غلظت - زمان") به طور متناسب با استفاده از کانگلیفلوزین در محدوده دوز 50-300 میلی گرم افزایش می یابد. متناهی ظاهری T_1/2 (نیمه عمر) هنگام استفاده از 100 و 300 میلی گرم کانگلیفلوزین به ترتیب 10.6 و 13.1 ساعت است. حالت تعادل 4-5 روز پس از شروع درمان به دست می آید.

فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین به زمان بستگی ندارد ؛ پس از استفاده مکرر ، تجمع ماده در پلاسما به 36 درصد می رسد.

میزان دستیابی مطلق فرسایش کانگلیفلوزین در حدود 65٪ است. استفاده از مواد غذایی با چربی زیاد در فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین تأثیر نمی گذارد ، بنابراین Invokana را می توان با یا بدون غذا استفاده کرد. با این حال ، با توجه به توانایی کانگلیفلوزین در کاهش افزایش قند خون بعد از غذا به دلیل جذب آرام گلوکز در روده ، توصیه می شود قبل از اولین وعده غذایی آن را مصرف کنید.

در افراد سالم ، پس از تزریق داخل وریدی ، میانگین V_د (حجم توزیع) کانگلیفلوزین در تعادل 119 لیتر است که این نشانگر توزیع گسترده در بافتها است. این ماده تا حد زیادی (در سطح 99٪) به پروتئین های پلاسما ، به طور عمده با آلبومین متصل می شود. ارتباط با پروتئین ها به غلظت پلاسمایی کاناگلیفلوزین بستگی ندارد. در برابر زمینه نارسایی کلیوی / کبد ، رابطه با پروتئین پلاسما به طور قابل توجهی تغییر نمی کند.

مسیر اصلی متابولیسم کاناگلیفلوزین O-glucuronidation است. این فرآیند به طور عمده با مشارکت UGT1A9 و UGT2I34 با تشکیل دو متابولیت O- گلوکورونید غیرفعال رخ می دهد. در انسان ، متابولیسم اکسیداتیو (SURZA4-واسطه) کانگلیفلوزین حداقل است (تقریباً 7٪).

پس از تجویز خوراکی یک دوز منفرد از 14 C-canagliflozin توسط داوطلبان سالم ، 3/3 ، 7 و 41.5 درصد از دوز تجویز شده رادیواکتیو به شکل متابولیت O- گلوکورونید ، متابولیت هیدروکسیله و کانگلیفلوزین به ترتیب در مدفوع تشخیص داده شد. گردش خون درون روده ماده ناچیز است.

حدود 33٪ از دوز رادیواکتیو در ادرار وجود دارد ، به طور عمده به صورت متابولیت های O- گلوکورونید (5/30٪). کمتر از 1٪ دوز توسط کلیه ها به صورت یک ماده بدون تغییر دفع می شود. هنگام استفاده از 100 و 300 میلی گرم کانگلیفلوزین ، ترخیص کالا از کلیه در محدوده 1.3-1.55 میلی لیتر در دقیقه است.

Canagliflozin دارویی با ترخیص کالا از گمرک پایین است ، پس از تجویز داخل وریدی در افراد سالم ، میانگین ترخیص کالا از گمرک سیستمیک تقریباً 192 میلی لیتر در دقیقه است.

استفاده از کانگلیفلوزین در نارسایی شدید کلیوی ، مرحله پایانی نارسایی مزمن کلیوی و همچنین در بیماران دیالیزی توصیه نمی شود ، زیرا انتظار نمی رود این دارو در این گروه از بیماران مؤثر باشد. در طول دیالیز ، از بین بردن حداقل کاناگلیفلوزین ذکر شده است.

در نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبدی ، تنظیم دوز آنوککانا لازم نیست. بیمارانی که اختلال شدید کبدی دارند (در کلاس C- مقیاس Child-Pugh) به دلیل عدم تجربه بالینی با مصرف آن در این دسته از بیماران ، دارویی تجویز نمی شوند.

پارامترهای فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین در کودکان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

Invokana ، دستورالعمل استفاده: روش و دوز

قرص های Invokan باید به صورت خوراکی ، ترجیحا قبل از صبحانه ، 1 بار در روز مصرف شود.

مقدار توصیه شده روزانه 100 یا 300 میلی گرم است.

اگر از Invokana به عنوان داروی انسولین یا داروهای تقویت کننده ترشح آن استفاده شود (به ویژه مشتقات سولفونیل اوره) ، به منظور کاهش خطر هیپوگلیسمی ، این داروها می توانند با دوز کمتری تجویز شوند.

Canagliflozin خاصیت مدر دارد. بیماران تحت درمان با دیورتیک ها ، و همچنین افراد دارای اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​(با میزان فیلتراسیون گلومرولی 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1/1 مترمربع) و در بیماران مسن تر از 75 سال ، مکرر بروز عوارض جانبی همراه است. با کاهش حجم داخل عروقی (به عنوان مثال ، فشار خون شریانی / ارتوستاتیک ، سرگیجه خستگی). به این گروه از بیماران توصیه می شود درمان را با دوز روزانه 100 میلی گرم شروع کنند. به بیمارانی که علائم هیپوولمی را دارند قبل از شروع درمان با کانگلیفلوزین ، اصلاح این بیماری توصیه می شود. اگر دوز 100 میلی گرم به خوبی تحمل شود و کنترل اضافی قند خون لازم باشد ، توصیه می شود دوز را تا 300 میلی گرم افزایش دهید.

اگر دوز بعدی آنوککانا را از دست دادید ، باید هر چه سریعتر آن را مصرف کنید ، اما نباید در طی یک روز دوز مصرف کنید.

عوارض جانبی

اثرات نامطلوب مشاهده شده در طول کارآزمایی های بالینی (تک درمانی و استفاده ترکیبی با متفورمین ، مشتقات سولفونیل اوره و متفورمین ، و همچنین متفورمین و پیوگلیتازون) با فرکانس 2٪ ((بسته به فراوانی وقوع با توجه به طبقه بندی زیر: سیستماتیک شده). اغلب - 1/100 2 و 2) ، و همچنین در پس زمینه استفاده ترکیبی با دیورتیک های حلقه فوق. هنگام انجام مطالعه ای در مورد خطرات قلبی عروقی ، فراوانی واکنش های جانبی منفی همراه با کاهش حجم داخل عروقی با استفاده از Invokana افزایش نمی یابد. این عوارض جانبی منجر به لزوم ابطال درمانی به ندرت شد.

بروز هیپوگلیسمی در طول درمان با آنوکانا علاوه بر مشتقات انسولین یا سولفونیل اوره بیشتر گزارش شده است ، که مطابق با افزایش مورد انتظار در فراوانی هیپوگلیسمی در مواردی است که دارویی که مصرف آن با توسعه این بیماری همراه نباشد ، به انسولین یا داروهایی که ترشح آن را تقویت می کند ، سازگار است.

در 4.4٪ از بیماران دریافت کننده 100 میلی گرم کانگلیفلوزین ، در 7٪ از بیماران 300 میلی گرم کانگلیفلوزین و در 4.8٪ از بیماران دارونما ، افزایش غلظت پتاسیم سرم (>> 4.4 mEq / L و بالاتر از غلظت اولیه) وجود دارد. 15٪) بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​گاهی اوقات افزایش چشمگیر غلظت پتاسیم سرم را نشان می دادند (معمولاً در این گروه از بیماران افزایش غلظت پتاسیم مشاهده می شود ، و یا آنها چندین داروی دریافت کرده اند که باعث کاهش دفع پتاسیم - دیورتیک های پتاسیم و مهار کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین می شود). به طور کلی ، این نقض ماهیت گذرا است و نیازی به درمان خاصی ندارد.

در شش هفته اول درمان ، اندکی (30٪) مشاهده شد ، در مقایسه با سطح اولیه مشاهده شده در هر مرحله از درمان ، در هنگام استفاده از 100 و 300 میلی گرم کانگلیفلوزین ، به ترتیب ، در هنگام استفاده از پلاسبو - 2.1٪ و 2 / 4.1٪ بود. غالباً این اختلال در طبیعت گذرا بود و در پایان مطالعه در تعداد کمتری از بیماران مشاهده شد. بر اساس تجزیه و تحلیل ترکیبی از بیماران با شدت متوسط ​​نارسایی کلیوی ، نسبت بیماران با کاهش معنی داری در میزان فیلتراسیون گلومرولی (> 30٪) ، در مقایسه با سطح اولیه مشاهده شده در هر مرحله از درمان ، در هنگام استفاده از 100٪ 9/9 و 12.2 درصد بود. و به ترتیب 300 میلی گرم کانگلیفلوزین هنگام مصرف دارونما - 4.9٪. این تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی پس از متوقف کردن مصرف Invokany روند مثبت داشته و یا به مقادیر اصلی آنها بازگردد.

در پس زمینه درمانی كاناگلیفلوزین ، افزایش وابسته به دوز غلظت LDL (لیپوپروتئینهای با چگالی كم) مشاهده شد. ميانگين تغييرات اين شاخص به عنوان درصد غلظت اوليه ، در مقايسه با دارونما ، به ترتيب 0.11 mmol / L (4.5٪) و 0.21 mmol / L (8٪) در هنگام استفاده از 100 و 300 ميلي گرم كاناگليفلوازين بود. ميانگين غلظت LDL اوليه با 100 و 300 ميلي گرم كاناگليفلوزين و دارونما به ترتيب 2.76 ، 2.7 و 2.83 ميلي مول در ليتر بود.

دريافت 100 و 300 ميلي گرم كاناگليفلوزين منجر به كاهش اندك در ميانگين درصد تغيير در غلظت هموگلوبين (به ترتيب 3/3 و 3/3 درصد) در مقايسه با كاهش ناچيز در گروه بيماراني كه از دارونما استفاده كرده بودند (1/1 درصد) بود. افزایش اندک در مقایسه با میانگین تغییر در تعداد گلبولهای قرمز و خونساز قابل توجه است. در اکثر بیماران ، غلظت هموگلوبین افزایش یافته است (> 20 گرم در لیتر) ، این اختلال در 6٪ بیمارانی که 100 میلی گرم کانگلیفلوزین دریافت می کردند ، مشاهده شد و در 5.5٪ از بیمارانی که 300 میلی گرم کانگلیفلوزین دریافت می کردند ، و همچنین در 1٪ بیماران تحت درمان با دارونما. بسیاری از مقادیر فراتر از حد معمول نبودند.

استفاده از 100 و 300 میلی گرم کانگلیفلوزین باعث کاهش متوسط ​​غلظت اسید اوریک (به ترتیب 1/10 و 10/10٪) در مقایسه با دارونما شد ، استفاده از آن افزایش متوسط ​​غلظت 1.9٪ از مقدار اولیه را نشان داد. این اختلالات در هفته ششم درمانی حداکثر یا نزدیک به حداکثر بوده و در طول استفاده از آنوکانا ادامه دارد. همچنین افزایش زودرس غلظت اسید اوریک در ادرار نیز مشاهده شد. با توجه به نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل ترکیبی استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای توصیه شده ، بروز نفرولیتیتازیس افزایش نیافته است.

مصرف بیش از حد

موارد مصرف بیش از حد دارو Invokana مشخص نیست. افراد سالم که دوز واحدی کاناگلیفلوزین مصرف می کردند ، به 1600 میلی گرم می رسید و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 - 600 میلی گرم در روز در دو دوز تقسیم شده به مدت 12 هفته ، معمولاً به خوبی تحمل می شدند.

درمان: مشخص می شود که اقدامات حمایتی معمول انجام می شود ، به عنوان مثال ، حذف یک ماده غیر قابل جذب از دستگاه گوارش ، مشاهده کلینیکی و نگهداری از آنها با در نظر گرفتن شرایط بالینی بیمار.

در طی دیالیز چهار ساعته ، کانگلیفلوزین عملا دفع نمی شود. با استفاده از دیالیز صفاقی ، انتظار نمی رود که این ماده دفع شود.

دستورالعمل های ویژه

استفاده از Invokana در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مورد مطالعه قرار نگرفته است ، بنابراین ، انتصاب آن به بیماران در این گروه منع مصرف دارد.

با توجه به نتایج مطالعات دارویی ایمنی ، سمیت دوزهای مکرر ، سمیت سلولی ، سمیت آنتوژنتیکی و تولید مثل ، Invokana خطری خاص برای انسان ایجاد نمی کند.

تأثیر گیاه کانگلیفلوزین بر باروری انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعات حیوانی ، هیچ تاثیری بر باروری مشاهده نشد.

نشان داده شده است كه كاناگلیفلوزین هنگام استفاده به عنوان مونوتراپی یا علاوه بر این داروهای هیپوگلیسمی كه همراه با ایجاد هیپوگلیسمی نیستند ، به ندرت منجر به هیپوگلیسمی می شود. مشخص شده است كه انسولین و عوامل كمك كننده قند خون كه ترشح آن را تقویت می كند در بروز هیپوگلیسمی نقش دارند. با استفاده از Invoquana درمانی ، علاوه بر چنین داروهایی ، میزان قند خون در مقایسه با دارونما بیشتر است. بنابراین ، برای کاهش احتمال هیپوگلیسمی ، توصیه می شود دوز انسولین را کاهش داده یا ترشح آن را تقویت کنید.

كاناگلیفلوزین به دلیل افزایش دفع گلوكز توسط كلیه ها ، دارای خاصیت دیورتیكی بوده و باعث اسهال اسمز می شود كه می تواند باعث كاهش حجم داخل عروقی شود. در مطالعات کلینیکی کانگلیفلوزین ، افزایش در فراوانی عوارض جانبی مرتبط با این اختلال بیشتر در طول سه ماه اول درمان با 300 میلی گرم آنوکانا مشاهده شد. بیمارانی که مستعد ابتلا به عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی هستند ، شامل بیماران مسن تر از 75 سال ، بیمارانی که دارای دیورتیک حلقه هستند و بیماران با اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​برخوردار هستند.

علائم بالینی کاهش حجم داخل عروقی باید به پزشک گزارش شود. غالباً این امر منجر به لغو Invokany می شود. با استفاده مداوم از کانگلیفلوزین ، اصلاح رژیم داروهای ضد فشار خون (از جمله دیورتیک ها) اغلب مورد نیاز است. قبل از درمان ، بیماران با کاهش حجم داخل عروقی نیاز به تنظیم این وضعیت دارند.

مطالعات بالینی شیوع ولوووواژینیت کاندید (از جمله عفونت های قارچی ولوواژینال و ولووواژینیت) را در زنانی که در مقایسه با گروه دارونما کانگلیفلوزین دریافت کرده اند گزارش کردند. بیماران با سابقه ولوووآژینیت کاندیدیازیس بیشتر احتمال دارد این عفونت را ایجاد کنند. در بین زنان تحت درمان با كاناگلیفلوزین ، 2.3٪ از آنها بیش از یك قسمت از عفونت را نشان دادند. بیشتر اوقات ، این اختلال در طی چهار ماه اول درمان با آنوكانا بروز می كند. این دارو به دلیل ولووواژینیت کاندیدال 0.7 درصد از بیماران قطع شد. در مطالعات کلینیکی ، به اثربخشی درمان ضد قارچ خوراکی یا موضعی که توسط پزشک تجویز شده یا بطور مستقل و بر اساس پس زمینه مصرف مداوم کانوگلیفلوزین انجام شده ، اشاره شد.

کاندیدیازیس بالانوپوستیت یا بالانیتیت بیشتر در بیمارانی که Invokana در دوزهای توصیه شده دریافت کرده بودند ، در مقایسه با گروه دارونما مشاهده شد. اول از همه ، این بیماری ها در مردانی که تحت ختنه قرار نگرفته اند ، و بیشتر - در بیمارانی که سابقه سنگینی دارند ، ایجاد شده است. در طول درمان ، 9/0٪ از بیماران بیش از یک قسمت از عفونت داشتند. در 5/0٪ موارد ، كاناگلیفلوزین به دلیل كاندیدا بالانوپوستیت یا بلانیت لغو شد. در آزمایشات بالینی ، عفونت اغلب با داروهای ضد قارچ محلی که توسط پزشک تجویز شده و یا به خودی خود مصرف می شود ، بدون لغو Invokana درمان می شود. اطلاعات در مورد موارد نادر از فیموز وجود دارد ، گاهی اوقات انجام عمل ختنه لازم بود.

هنگام انجام مطالعاتی در مورد پیامدهای قلبی عروقی در 4327 بیمار مبتلا به بیماری قلبی عروقی تأیید شده و یا دارای خطر قلبی عروقی بالا ، میزان شکستگی استخوان ها 3/16 ، 4/16 و 8/10 در هر 1000 سال-بیمار استفاده از Invokana در دوزهای 100 و 300 میلی گرم و در گروه دارونما به ترتیب. عدم تعادل با توجه به بروز شکستگی در 26 هفته اول درمان رخ داده است.

در تجزیه و تحلیل ترکیبی سایر مطالعات مربوط به دارو ، که شامل حدود 5800 بیمار مبتلا به دیابت از جمعیت عمومی است ، با درمان Invocana در دوزهای 100 و 300 میلی گرم و در گروه دارونما ، میزان شکستگی استخوان در هر 1000 بیمار 10/8 ، 12 و 14.1 بود. به ترتیب سالها

در طول 104 هفته درمانی ، این دارو بر تراکم مواد معدنی استخوان تأثیر منفی نداشته است.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های پیچیده

هنگام رانندگی وسایل نقلیه ، لازم است در صورت استفاده از انسوکانا علاوه بر انسولین یا داروهایی که ترشح آن را تقویت می کنند ، خطر ابتلا به کمبود قند خون را نیز در نظر بگیرید ، افزایش خطر عوارض نامطلوب همراه با کاهش حجم داخل عروقی (از جمله سرگیجه خلفی) و کاهش توانایی رانندگی وسایل نقلیه با پیشرفت ناخواسته واکنشها

بارداری و شیردهی

استفاده از کانگلیفلوزین در زنان باردار مورد بررسی قرار نگرفته است. در مطالعات حیوانی ، هیچ اثر سمی مستقیم یا غیرمستقیم روی سیستم تولید مثل برقرار نشده است. با این وجود ، Invocana در دوران بارداری تجویز نمی شود.

با توجه به اطلاعات دارویی / سم شناسی موجود ، که در طی مطالعات بالینی به دست آمده است ، کانژلیفلوزین به شیر مادر منتقل می شود. از این نظر ، در دوران شیردهی ، استفاده از آنوکانی منع مصرف دارد.

در صورت اختلال در عملکرد کلیه

قرص های Invokan برای نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارند.

در کتواسیدوز دیابتی ، نارسایی مزمن کلیه در مرحله پایانی و در بیماران مبتلا به دیالیز ، استفاده از Invokana بی اثر خواهد بود ، بنابراین ، هدف آن در این گروه از بیماران نامناسب است.

تعامل با مواد مخدر

Kanagliflozin در فرهنگ سلولهای کبدی انسانی بیان ایزوآنزیمهای سیستم CYP450 را القا نمی کند (ZA4 ، 2C9 ، 2C19 ، 1A2 و 2B6). همچنین ، طبق مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبدی انسان ، ایزوآنزیم های سیتوکروم P را مهار نمی کند₄₅₀ (IA2 ، 2A6 ، 2C19 ، 2E1 یا 2B6) و ضعیف CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP3A4 ، CYP2C9 را مهار می کند. کاناگلیفلوزین زیرلایه ای از آنزیم های UGT2B4 و UGTIA9 است که مواد سوخت و ساز بدن را متابولیزه می کند ، و انتقال دهنده های مواد مخدر P-gp (P-glycoprotein) و MRP2 است. Canagliflozin یکی از ضعیف ترین مهار کننده های P-gp است. این ماده به حداقل می رسد متابولیسم اکسیداتیو را تحمل کند. بنابراین ، اثر بالینی قابل توجه سایر داروها از طریق سیستم P سیتوکروم P بعید است₄₅₀ در فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین.

بر اساس داده های بالینی ، می توان فرض کرد که احتمال اثر متقابل قابل توجهی با داروهایی که با ترکیب آنوکانا مصرف می شوند کم است.

با استفاده همزمان با ریفامپین ، قرار گرفتن در معرض کاناگلیفلوزین و در نتیجه ، اثر بخشی آن کاهش می یابد. در صورت استفاده همزمان از ریفامپیسین و سایر محرک های خانواده UGT آنزیم ها و حامل های دارویی (از جمله فنیتوئین ، فنوباربیتال ، ریتوناوویر) در بیمارانی که 100 میلی گرم کاناگلیفلوزین مصرف می کنند ، لازم است ، غلظت هموگلوبین گلیکوزی شده Нb را کنترل کنید._A1s. در صورت نیاز به کنترل اضافی گلیسمی ، میزان دوز کاناگلیفلوزین را به 300 میلی گرم افزایش دهید.

در آزمایشات بالینی ، كاناگلیفلوزین بر پارامترهای فارماكوكینتیك متفورمین ، ضد بارداری خوراکی (اتیلین استرادیول و لوونورژسترل) ، سیمواستاتین ، گلی بنكلامید ، وارفارین یا پاراستامول تأثیر معنی داری نداشت.

کاناگلیفلوزین هنگام ترکیب با دیگوکسین کمی بر غلظت پلاسما آن تأثیر می گذارد ، که نیاز به رعایت مناسب دارد.

آنالوگ های Invokany عبارتند از Forsyga ، Jardins.

فرم مصرف

قرص 100 میلی گرم و 300 میلی گرم از روکش فیلم

در 1 قرص ، 100 میلی گرم پوشش فیلم حاوی موارد زیر است:

102 میلی گرم از همی هیدرات کاناگلیفلوزین معادل 100 میلی گرم کانگلیفلوزین است.

Excipients (هسته): سلولز میکرو کریستالی ، لاکتوز بی آب ، کراسکارموز سدیم ، هیدروکسی پروپیل سلولز ، استئات منیزیم.

برندگان (پوسته): Opadry II 85F92209 زرد: پلی وینیل الکل ، تا حدی هیدرولیز ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک ، اکسید آهن زرد (E172).

در یک قرص 300 میلی گرم پوشیده از فیلم حاوی موارد زیر است:

306 میلی گرم همی هیدرات کاناگلیفلوزین معادل 300 میلی گرم کانگلیفلوزین است.

Excipients (هسته): سلولز بدون آب و لاکتوز لاکتوز ، کراسکارلوز سدیم ، هیدروکسی پروپیل سلولز ، استئات منیزیم.

برندگان (پوسته): Opadry II 85F18422 سفید: الکل

پلی وینیل ، تا حدی هیدرولیز ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک.

برای دوز 100 میلی گرم: قرص ، روکش فیلم با رنگ زرد ، کپسولی شکل ، با "CFZ" از یک طرف و "100" از طرف دیگر حک شده است.

برای دوز 300 میلی گرم: قرص های پوشیده از فیلم از سفید تا تقریباً سفید ، کپسول به شکل ، حک شده با "CFZ" از یک طرف و "300" از طرف دیگر.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین در افراد سالم شبیه به فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 است ، پس از یک بار خوراکی منفرد 100 میلی گرم و 300 میلی گرم توسط داوطلبان سالم ، کانگلیفلوزین به سرعت جذب می شود ، حداکثر غلظت پلاسما (میانه Tmax) 1-2 ساعت پس از دوز حاصل می شود. دارو حداکثر غلظت پلاسمائی Cmax و AUC کاناگلیفلوزین به طور متناسب با استفاده از دوزهای 50 تا 300 میلی گرم افزایش یافته است. نیمه عمر نهایی آشکار (t1 / 2) (به عنوان انحراف معیار expressed) بیان شده در زمان استفاده از دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم به ترتیب 13/2 6 6/10 ساعت و 3/3 ± 1/13 ساعت بود. غلظت تعادل 4-5 روز پس از شروع درمان كاناگلیفلوزین با دوز 100-300 میلی گرم یك بار در روز به دست آمد.

فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین به زمان بستگی ندارد. تجمع دارو در پلاسما پس از تجویز مکرر به 36٪ می رسد.

مکش

متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق در دسترس کانگلیفلوزین تقریباً 65٪ است. خوردن غذاهای پر چربی بر فارماکوکینتیک کاناگلیفلوزین تأثیر نمی گذارد ، بنابراین کاناگلیفلوزین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. اما با در نظر گرفتن توانایی کانگلیفلوزین در کاهش نوسانات گلیسمی پس از مصرف به دلیل کندی در جذب گلوکز در روده ، توصیه می شود که قبل از اولین وعده غذایی از کانگلیفلوزین استفاده کنید..

توزیع

ميانگين حداكثر غلظت كاناگليفلوزين در تعادل پس از تزريق داخل وريدي در افراد سالم 119 ليتر بود كه نشان دهنده توزيع گسترده در بافت ها است. کاناگلیفلوزین تا حد زیادی با پروتئین های پلاسما (99٪) ، عمدتاً با آلبومین همراه است. اتصال پروتئین مستقل از غلظت پلاسمایی کاناگلیفلوزین است. اتصال پروتئین پلاسما در بیماران مبتلا به نقص کلیوی یا کبدی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند.

متابولیسم

مسیر اصلی دفع متابولیک کانگلیفلوزین O-glucuronidation است که عمدتا توسط UGT1A9 و UGT2B4 به دو متابولیت غیرفعال O- گلوکورونید انجام می شود. متابولیسم کاناگلیفلوزین واسطه CYP3A4 (سوخت و ساز اکسیداتیو) در انسان ناچیز است (تقریباً 7٪).

در مطالعات درآزمایشگاهی canagliflozin آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2C19 ، CYP2D6 یا CYP2E1 ، CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 و CYP1A2، CYP2 را در آنزیم ها مهار نکرد. تأثیر بالینی قابل توجهی بر غلظت CYP3A4 درداخل بدن مشاهده نشده است (بخش "فعل و انفعالات دارویی" را ببینید).

پرورش

41.5٪ بعد از تجویز خوراکی واحد كاناگلیفلوزین 14C در افراد داوطلب سالم. 7.0٪ و 3.2٪ از مقادیر پذیرفته شده رادیواکتیو در مدفوع به صورت کانژلیفلوزین ، متابولیت هیدروکسیله و متابولیت O- گلوکورونید دفع شد. چرخش انتروهپاتيك كاناگليفلوزين ناچيز بود.

تقریباً 33٪ از دوز رادیواکتیو پذیرفته شده در ادرار دفع می شود ، به طور عمده به صورت متابولیت های O- گلوکورونید (5/30٪). کمتر از 1 of از دوز مصرفی به عنوان canagliflozin بدون تغییر در ادرار دفع شد. ترخیص کالا از گمرک کلیه کانگلیفلوزین هنگام استفاده در دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم از 1.30 میلی لیتر در دقیقه تا 1.55 میلی لیتر در دقیقه استفاده می شود.

کاناگلیفلوزین ماده ای است که دارای ترخیص کالا از گمرک پایین است ، در حالی که متوسط ​​ترخیص سیستمیک در داوطلبان سالم پس از تجویز داخل وریدی حدود 192 میلی لیتر در دقیقه است.

گروه های خاص بیمار

بیماران با اختلال در عملکرد کلیه

در یک مطالعه تک دوز باز ، فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین هنگام استفاده با دوز 200 میلی گرم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی درجات مختلف (طبق طبقه بندی مبتنی بر ترخیص کالا از گمرک کراتینین محاسبه شده با فرمول Cockcroft-Gault) در مقایسه با افراد سالم مورد بررسی قرار گرفت. این مطالعه شامل 8 بیمار با عملکرد کلیوی طبیعی (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 80 میلی لیتر در دقیقه) ، 8 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه -10and و ≤12%

در یک مطالعه که شامل بیماران با سطح پایه HbA1c> 10٪ و 12٪، بود ، در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی ، کاهش مقادیر HbA1c در مقایسه با پایه (بدون اصلاح دارونما) با -2.13 and و 56 / -2٪ برای canagliflozin به ترتیب در دوزهای 100 و 300 میلی گرم.

آژانس اروپایی ارزیابی کیفیت داروها این حق را به شما داده است كه نتایج مطالعات داروی Invocana® را در همه زیر گروه های كودكان مبتلا به دیابت نوع 2 ارائه ندهند (اطلاعات مربوط به استفاده در كودكان در بخش "روش استفاده و دوز" ارائه شده است).

نشانه های استفاده

بهبود کنترل قند خون در درمان دیابت نوع 2 در بزرگسالان:

- برای آن رژیم و فعالیت بدنی کنترل قند خون کافی را ارائه نمی دهد و استفاده از متفورمین نامناسب یا منع مصرف تلقی می شود.

- به عنوان یک ابزار اضافی با سایر داروهای کاهنده قند ، از جمله انسولین ، هنگامی که آنها به همراه رژیم غذایی و فعالیت بدنی ، کنترل قند خون کافی را ارائه نمی دهند.

مقدار مصرف و تجویز

Invocana® باید یک بار در روز ، ترجیحاً قبل از اولین وعده غذایی ، خوراکی مصرف شود.

بزرگسالان (≥ 18 سال)

دوز شروع توصیه شده Invocan® 100 میلی گرم یک بار در روز است. بیمارانی که 100 میلی گرم از دارو را به خوبی یک بار در روز تحمل می کنند ، با تخمین میزان تصفیه گلومرولی (rSCF) ml 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 مترمربع یا ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CrCl) ml 60 میلی لیتر در دقیقه ، و نیاز به دقیق تر دارند. کنترل قند خون ، دوز دارو می تواند یک بار در روز به 300 میلی گرم افزایش یابد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

نظارت بر افزایش دوز دارو برای بیماران 75 ساله aged ، بیمارانی که از بیماری های سیستم قلبی عروقی یا سایر بیمارانی که برای آنها دیورز اولیه ناشی از مصرف Invokana® رنج می برد ، نظارت دارد (رجوع کنید به بخش "دستورالعمل های ویژه"). برای بیمارانی که کمبود آب بدن دارند ، توصیه می شود قبل از مصرف داروی Invokana® این بیماری را اصلاح کنند (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

در هنگام استفاده از دارو Invokana® به عنوان داروی تقویت کننده انسولین درمانی یا داروهای تقویت کننده ترشح (به عنوان مثال ، داروهای سولفونیل اوره) ، برای کاهش خطر هیپوگلیسمی ، احتمال استفاده از دوزهای پایین داروهای فوق ممکن است در نظر گرفته شود (به بخش های "تداخلات دارویی" و "اثرات جانبی" مراجعه کنید). .

بیماران سالخورده ≥ 65 سال

عملکرد کلیه و خطر کم آبی باید در نظر گرفته شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

بیماران مبتلا به نارسایی کلیه

برای بیمارانی که دارای EGFR 60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 میلی متر مربع تا 30٪) بودند ، در هر زمان در طول درمان 3/9٪ ، 2/12٪ و 9/4٪ در بین افرادی که 100 میلی گرم داشتند ، 300 میلی گرم به ترتیب canagliflozin و دارونما. در پایان مطالعه ، كاهش این مقدار در 3.0٪ از بیمارانی كه 100 میلی گرم كاناگلیفلوزین مصرف كردند ، 4.0٪ در بین افرادی كه 300 میلی گرم و 3.3٪ دارونما مصرف كرده بودند مشاهده شد (به بخش "دستورالعملهای ویژه" مراجعه كنید).

تداخلات دارویی

كاناگلیفلوزین می تواند اثر دیورتیك ها را افزایش دهد ، همچنین خطر کمبود آب بدن و افت فشار خون را افزایش می دهد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه كنید).

محرکهای ترشح انسولین و انسولین

محرکهای انسولین و ترشح انسولین مانند سولفونیل اوره ها می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند.

بنابراین ، برای کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، لازم است دوز انسولین یا یک محرک ترشح انسولین در هنگام استفاده همراه با کانگلیفلوزین کاهش یابد (بخش های "دوز مصرف و تجویز" و "عوارض جانبی" را ببینید).

تأثیر سایر داروهای موجود در کانگلیفلوزین

متابولیسم کاناگلیفلوزین عمدتاً به دلیل ترکیب با گلوکورونیدها واسطه ی UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) و 2B4 (UGT2B4) است. Canagliflozin توسط P-glycoprotein (P-gp) و پروتئین مقاومت به سرطان پستان (BCRP) انجام می شود.

سلف های آنزیمی (مانند کوره سنت جان) Hypericumپرفوراتوم، ریفامپیسین ، باربیتوراتها ، فنیتوئین ، کاربامازپین ، ریتونوویر ، efavirenz) می توانند منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض کاناگلیفلوزین شوند. پس از استفاده همزمان کانگلیفلوزین و ریفامپیسین (القاکننده حمل و نقلهای مختلف فعال و آنزیمهای درگیر در متابولیسم دارو) ، کاهش غلظت سیستمیک کانگلیفلوزین به میزان 51٪ و 28٪ (سطح منحنی ، AUC) و حداکثر غلظت (Cmax) مشاهده شد. چنین کاهش می تواند به کاهش اثربخشی کانگلیفلوزین منجر شود.

اگر لازم است به طور همزمان از القا کننده این آنزیم های UDP و پروتئین های حمل و نقل و کانگلیفلوزین استفاده شود ، لازم است سطح گلوکز را برای ارزیابی پاسخ به کانگلیفلوزین کنترل کنید. در صورت استفاده از القاکننده این آنزیم های UDF به همراه کانگلیفلوزین ، مقدار مصرف آن به میزان 300 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد ، در صورت تحمل خوب توسط بیماران 100 میلی گرم کانگلیفلوزین یک بار در روز ، مقدار rSCF آنها 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 m2 است. یا میزان CRCl ml 60 میلی لیتر در دقیقه ، و آنها نیاز به کنترل اضافی سطح گلوکز خون دارند. برای بیماران مبتلا به eGFR 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 m2 یا CRCl 45 میلی لیتر در دقیقه. و كمتر از 60 ميلي ليتر در دقيقه و 100 ميلي گرم كاناگليفلوزين مصرف مي شود و همچنين تحت درمان با همزمان با آنزيم UZF قرار گرفته و نياز به كنترل اضافي قند خون دارند ، براي كاهش سطح گلوكز نياز به ساير روش هاي درماني وجود دارد. "دوز مصرف و تجویز" و "دستورالعمل ویژه").

کلستیرامین به طور بالقوه می تواند غلظت کاناگلیفلوزین را کاهش دهد. كاناگلیفلوزین حداقل باید یک ساعت قبل یا 4-6 ساعت پس از استفاده از تركیب كننده اسیدهای صفراوی مصرف شود تا اثر آن بر جذب آنها به حداقل برسد.

مطالعات سازگاری نشان داده است که متفورمین ، هیدروکلروتیازید ، ضد بارداری خوراکی (اتیلین استرادیول و لونorgeorgestrol) ، سیکلوسپورین و / یا پروبنسید بر فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین تأثیر نمی گذارد.

تأثیر کاناگلیفلوزین بر سایر داروها

دیگوکسین: مصرف همزمان كاناگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم یك بار در روز به مدت 7 روز با یك بار مصرف 0.5 میلی گرم دیگوكسین و به دنبال آن دوز 0.25 میلی گرم در روز به مدت 6 روز منجر به افزایش AUC دیگوكسین 20٪ و افزایش Cmax به 36 شد احتمالاً در نتیجه مهار P-gp. نشان داده شده است كه كاناگلیفلوزین باعث مهار P-gp می شود درآزمایشگاهی. بیمارانی که دیگوکسین و سایر گلیکوزیدهای قلبی (به عنوان مثال ، دیگوکسین) مصرف می کنند باید بر این اساس کنترل شوند.

دبیگاتران: استفاده ترکیبی از کانگلیفلوزین (یک مهار کننده ضعیف P-GP) و اتکسیل دبیگاتران (بستر P-GP) مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجا که ممکن است غلظت دبیگاتران در حضور کاناگلیفلوزین افزایش یابد ، با استفاده همزمان از دبیگاتران و کاناگلیفلوزین ، لازم است وضعیت بیمار (برای از بین بردن علائم خونریزی یا کم خونی) کنترل شود.

سیمواستاتین: استفاده ترکیبی از 300 میلی گرم کانگلیفلوزین یک بار در روز به مدت 6 روز و یک بار مصرف 40 میلی گرم سیمواستاتین (بستر CYP3A4) منجر به افزایش AUC سیمواستاتین به میزان 12 درصد و افزایش Cmax 9 درصد و همچنین افزایش AUC سیمواستاتین اسید 18 درصد و افزایش Cmax سیمواستاتین اسید 26٪ چنین افزایش غلظت اسید سیمواستاتین و سیمواستاتین از نظر بالینی قابل توجه نیست.

مهار پروتئین مقاومت به سرطان پستان (BCRP) تحت تأثیر کاناگلیفلوزین در سطح روده قابل رد نیست و بنابراین می توان غلظت داروهای منتقل شده توسط BCRP را افزایش داد ، به عنوان مثال برخی از استاتین ها مانند روزوواستاتین و برخی داروهای ضد سرطان.

در مطالعات برهم كنش كاناگلیفلوزین در غلظت تعادل ، هیچ كلینیكی بر فارماكوكینتیك متفورمین ، ضد بارداری خوراکی (اتیلین استرادیول و لوونگورسترول) ، گلی بنكلامید ، پاراستامول ، هیدروكلروتیازید و وارفارین تأثیر بالینی نداشت.

تداخلات دارویی / تأثیر بر نتایج آزمایشگاهی

مقدار 1،5-AG

افزایش دفع گلوکز ادرار در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین می تواند منجر به ایجاد سطوح کمینه از 1.5-anhydroglucite (1،5-AH) شود ، در نتیجه ، مطالعات 1.5-AH قابلیت اطمینان خود را در ارزیابی کنترل گلیسمی از دست می دهند. در این راستا ، تعیین کمی 1،5-AH نباید به عنوان روشی برای ارزیابی کنترل قند خون در بیماران دریافت کننده Invokana® استفاده شود. برای کسب اطلاعات بیشتر ، توصیه می شود برای تعیین 1،5-AH با تولید کنندگان خاص سیستم های تست تماس بگیرید.

تولید کننده

Janssen-Ortho LLC ، گورابو ، پورتوریکو

بسته بندی

Janssen-Silag S.p.A. ، ایتالیا

صاحب گواهی ثبت نام:

جانسون و جانسون LLC ، روسیه.

آدرس سازمان قبول ادعای مصرف کنندگان از کیفیت محصولات (کالاها) و مسئول نظارت بر ثبت نام از ایمنی مواد مخدر در قلمرو جمهوری قزاقستان

شعبه LLC جانسون و جانسون در جمهوری قزاقستان

050040 ، خیابان آلماتی ، خیابان. تیمیریازف ، 42 ساله ، غرفه شماره 23 "الف"

Invokana (canagliflozin): دستورالعمل ، بررسی

داروی Invokana برای درمان دیابت نوع 2 در بزرگسالان ضروری است. درمان شامل ترکیبی از رژیم غذایی دقیق و همچنین ورزش منظم است.

گلیسمی به لطف تک درمانی و همچنین با درمان ترکیبی با سایر عوامل کاهش دهنده قند خون به میزان قابل توجهی بهبود خواهد یافت.

موارد منع مصرف و ویژگی های استفاده

داروی Invokana در چنین شرایطی قابل استفاده نیست:

• حساسیت به کانگلیفلوزین یا ماده دیگری که به عنوان کمکی مورد استفاده قرار گرفت ،
• دیابت نوع 1
• کتواسیدوز دیابتی ،
• نارسایی شدید کلیوی
• نارسایی شدید کبد ،
• بارداری و شیردهی ،
• کودکان زیر 18 سال

در دوران بارداری و شیردهی ، مطالعاتی درباره واکنش بدن به دارو انجام نشده است. در آزمایشات حیوانات مشخص نشده است که كاناگلیفلوزین دارای اثر سمی غیرمستقیم یا مستقیم بر سیستم تولید مثل است.

با این حال ، به هر حال ، استفاده از دارو توسط خانم ها در این دوره از زندگی بسیار توصیه نمی شود ، زیرا ماده اصلی فعال قادر به نفوذ به شیر مادر است و ممکن است قیمت چنین درمانی غیرمنصفانه باشد.

فرم ها و ترکیب را منتشر کنید

ترکیب قرص ها شامل hemihydrate canagliflozin در مقدار معادل 100-300 میلی گرم کانگلیفلوزین است. ترکیب اجزای کمکی شامل موادی است که ساختار قرص را تثبیت کرده و توزیع ماده فعال در بدن را تسهیل می کند.

به صورت قرص های 100 یا 300 میلی گرم ، روکش شده با فیلم با رنگ زرد موجود است. هر رایانه لوحی برای شکستن خطر جدی دارد.

عمل دارویی

این یک اثر هیپوگلیسمی دارد. Canagliflozin یک مهارکننده حمل و نقل گلوکز سدیم نوع 2 است. پس از یک دوز واحد ، دارو دفع گلوکز توسط کلیه ها را افزایش می دهد و این به کاهش غلظت آن در خون کمک می کند. این دارو در درمان دیابت غیر وابسته به انسولین مؤثر است. ترشح انسولین را افزایش نمی دهد.

این دارو در درمان دیابت غیر وابسته به انسولین مؤثر است.

دیورز را افزایش می دهد ، که همچنین منجر به کاهش غلظت قند خون می شود. مطالعات بالینی نشان می دهد که استفاده روزانه از دارو ، آستانه کلیوی گلوکز را کاهش داده و آن را دائمی می کند. استفاده از داروهای کاناگلیفلوزین بعد از خوردن غذا باعث کاهش قند خون می شود. تسریع در برداشتن گلوکز در روده را تسریع می کند.

در طی بررسی ها ، ثابت شد که استفاده از آنوکانا به عنوان یک مونوتراپی یا به عنوان کمکی برای درمان با سایر داروهای هیپوگلیسمی ، در مقایسه با دارونما ، به کاهش قند خون قبل از غذا توسط 1.9-2.4 میلیمول در لیتر کمک می کند.

استفاده از دارو به کاهش قند خون بعد از آزمایش تحمل یا صبحانه مختلط کمک می کند. استفاده از کانگلیفلوزین میزان گلوکز را در حدود 2.1-3.5 میلی مول در لیتر کاهش می دهد. در این حالت ، دارو به بهبود وضعیت سلولهای بتا در لوزالمعده و افزایش تعداد آنها کمک می کند.

از دستگاه ادراری

شاید نقض عملکرد طبیعی کلیه ها به شکل ادرار مکرر و آزاد شدن مقدار زیادی مایعات باشد. رژیم آشامیدنی بیمار در این حالت تغییر می کند ، و او شروع به استفاده از مقدار زیادی مایعات می کند. ممکن است نیازهای اضطراری به شرط عدم وجود ادرار در مثانه ایجاد شود.

شاید نقض عملکرد طبیعی کلیه ها به شکل ادرار مکرر و آزاد شدن مقدار زیادی مایعات باشد.

از طرف کبد و مجاری صفراوی

باعث آسیب کبدی و تغییر در فعالیت آنزیم های کبدی نمی شود.

در برخی موارد ، در بروز یک واکنش آلرژیک به صورت ورم پوست یا ورم کمک می کند.

در برخی موارد ، در بروز یک واکنش آلرژیک به شکل بثورات پوستی نقش دارد.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

هدف از این دارو در دوران بارداری و شیردهی عملی نمی شود. اگرچه مطالعات حیوانی تأثیر منفی این دارو بر روی جنین نشان نداده است ، اما متخصص زنان و زایمان استفاده از قرص ها را هنگام حمل کودک توصیه نمی کنند.

همچنین درمان دارویی در دوره شیردهی ممنوع است ، زیرا ماده فعال قرص ها می توانند به داخل شیر مادر نفوذ کرده و بر روی بدن نوزاد تازه وارد عمل کنند.

همچنین درمان دارویی در دوره شیردهی ممنوع است ، زیرا ماده فعال قرص ها می توانند به داخل شیر مادر نفوذ کرده و بر روی بدن نوزاد تازه وارد عمل کنند. تأثیر دارو بر باروری مورد مطالعه قرار نگرفته است.

تعامل با داروهای دیگر

این دارو غلظت دیگوکسین را در پلاسمای خون کمی تغییر می دهد. افرادی که از این دارو استفاده می کنند باید بسیار مراقب باشند و دوز را به موقع تغییر دهند.

ممکن است کمی جذب و متابولیسم لوونورژسترل ، گلی بن کلامید ، هیدروکلروتیازید ، متفورمین ، پاراستامول را تغییر دهد.

بیماران خاص

همانطور که قبلاً نیز اشاره شد ، به دلیل عدم اثربخشی و ایمنی چنین درمانی ، استفاده از آن به کودکان Invokan توصیه نمی شود.

در سن ، دوز اولیه دارو یک بار 100 میلی گرم خواهد بود. اگر تحمل رضایت بخش باشد ، باید بیماران به دوز حداکثر 300 میلی لیتر مراجعه کنند ، اما تحت کنترل اضافی قند خون قرار می گیرند.

در صورت اختلال در عملکرد کلیه ، نیازی به تنظیم حجم دارو نیست.

اگر اختلال قابل توجهی در عملکرد کلیه (شدت متوسط) وجود داشته باشد ، پزشک داروی آنووکانا را در حجم اولیه 100 میلی گرم در روز توصیه می کند. با تحمل کافی و کنترل اضافی سطح قند خون ، بیماران به دوز حداکثر 300 میلی گرم کانگلیفلوزین منتقل می شوند. کنترل قند بسیار مهم است. با استفاده از یک دستگاه برای اندازه گیری آن اما آنچه که بهترین گلوکومتر برای استفاده است ، مقاله ما در سایت خواهد گفت.

این دارو برای استفاده توسط گروه بیمارانی که در آنها میزان اختلال در عملکرد کلیه شدید است ، منع مصرف دارد. اگر مرحله سیر نارسایی کلیه پایان یابد ، در این شرایط استفاده از کانگلیفلوزین بی اثر خواهد بود. همین قانون در مورد بیمارانی که دیالیز مداوم دارند نیز صدق می کند.

عوارض جانبی دارو

مطالعات پزشکی ویژه ای با هدف جمع آوری داده های مربوط به عوارض جانبی مصرف دارو انجام شده است. اطلاعات دریافتی بسته به هر سیستم اندام و فرکانس وقوع سیستماتیک شد.

باید روی بیشترین تأثیرات منفی استفاده از کانگلیفلوزین متمرکز شود:

• مشکلات دستگاه گوارش (یبوست ، تشنگی ، خشکی دهان) ،
• نقض کلیه ها و مجاری ادراری (urosepsis ، بیماری های عفونی دستگاه ادراری ، پلی اوریا ، پولیاکیوریا ، اضطراب تجربی برای انتشار ادرار) ،
• مشکلات غدد پستانی و دستگاه تناسلی (بالانیتیت ، بالانوپوستیت ، عفونت های واژینال ، کاندیدیازیس ولوواژینال).

این عوارض جانبی روی بدن مبتنی بر موتور درمانی و همچنین درمانی است که در آن دارو با پیوگلیتازون و همچنین سولفونیل اوره تکمیل شده است.

علاوه بر این ، عوارض جانبی بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 شامل مواردی است که در آزمایش های کانگلیفلوزین کنترل شده با دارونما با فرکانس کمتر از 2 درصد ایجاد شده است. ما در مورد واکنش های نامطلوب صحبت می کنیم که با کاهش حجم داخل عروقی و همچنین کهیر و بثورات سطح پوست همراه است. لازم به ذکر است که تظاهرات پوستی به خودی خود با دیابت قارچی شایع نیست.

علائم اصلی مصرف بیش از حد دارو است

در عمل پزشکی ، تا به امروز ، موارد مصرف بیش از حد canagliflozin هنوز ثبت نشده است. حتی آن دسته از دوزهای منفرد که در افراد سالم به 1600 میلی گرم و 300 میلی گرم در روز (به مدت 12 هفته) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحمل شدند ، به طور عادی تحمل شدند.

اگر واقعیت مصرف بیش از حد دارو در آن اتفاق افتاده است ، پس قیمت این موضوع ، اقدامات اقدامات حمایتی استاندارد است.

یک روش درمان مصرف بیش از حد ، حذف بقایای ماده فعال از دستگاه گوارش بیمار و همچنین اجرای نظارت و درمان بالینی مداوم با در نظر گرفتن وضعیت فعلی آن است.

کاناگلیفلوزین قادر به حذف در طی 4 ساعت دیالیز نیست. با توجه به این ، دلیلی وجود ندارد که بگوییم این ماده با استفاده از دیالیز صفاقی دفع می شود.

توضیحات عمومی و دستورالعمل های استفاده از دارو Invokana

این داروی هیپوگلیسمی به شکل قرص های متراکم پوشیده از پوسته ژله زرد موجود است که در یک دوره کامل برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. بیماران می توانند از داروی آنوکان به عنوان یک عامل درمانی مستقل یا به عنوان بخشی از یک درمان پیچیده به همراه مصرف انسولین استفاده کنند.

مؤلفه فعال Invocan همان هیدیدرات کانگلیفلوزین است ، که مسئولیت غلظت گلوکز در خون را بر عهده دارد. هدف آن برای بیمار مناسب دیابت نوع 2 است. اما با ابتلا به این بیماری از نوع اول از این نوع ، قرار ملاقات به شدت منع است. مواد مصنوعی موجود در فرمول شیمیایی Invocan به طور مولد به گردش خون سیستمیک جذب می شوند ، در کبد تجزیه می شوند و توسط کلیه ها در ادرار دفع می شوند.

Invokana برای مصرف زنان در دوران بارداری و شیردهی توصیه نمی شود. محدودیتهای پزشکی همچنین برای ارائه بالینی زیر اعمال می شود:

• حساسیت به مواد فعال ،
• کتواسیدوز دیابتی ،
• محدودیت سنی تا 18 سال ،
• نارسایی کلیوی پیچیده ،
• نارسایی قلبی
• نارسایی شدید کبد.

به طور جداگانه ، باید در مورد بیماران باردار و مادران شیرده محدودیت هایی را ذکر کرد. مطالعات بالینی در مورد داروی Invokana برای این گروه از بیماران انجام نشده است ، بنابراین پزشکان از این نادیده گرفتن صرفاً از روی جهالت احتیاط دارند. در صورت لزوم درمان ، هیچگونه ممنوعیتی طبق دستورالعمل های Invokan وجود ندارد ، فقط این است که بیمار باید در طول دوره درمان یا دوره پیشگیری ، با دقت کنترل شود. فایده برای جنین باید بیشتر از تهدید بالقوه برای توسعه داخل رحمی باشد - فقط در این مورد قرار ملاقات مؤثر است.

این دارو بطور قابل ملاحظه ای در بدن سازگار می شود ، اما در همان ابتدای درمان محافظه کارانه می تواند عوارض جانبی ایجاد کند. بیشتر اوقات این یک واکنش آلرژیک به شکل بثورات بواسیر و خارش شدید پوست ، علائم سوء هاضمه و حالت تهوع است. در این حالت ، تجویز خوراکی Invocan باید قطع شود ، به همراه یک متخصص ، آنالوگ را انتخاب کنید ، عامل درمانی را تغییر دهید. موارد مصرف بیش از حد برای بیمار نیز خطرناک است ، زیرا به درمان علامتی فوری نیاز دارند.

روش استفاده ، دوزهای روزانه دارو Invokana

دوز روزانه دارو Invokana 100 میلی گرم یا 300 میلی گرم از همی هیدرات کاناگلیفلوزین است که روزی یک بار نشان داده می شود. تجویز خوراکی برای بیماران بالای 18 سال قبل از صبحانه مشخص می شود - به طور انحصاری با معده خالی. در کنار انسولین ، دوزهای روزانه باید بطور جداگانه تنظیم شوند تا خطر ابتلا به هیپوگلیسمی کاهش یابد و به میزان قابل توجهی کاهش یابد.

اگر بیمار مصرف یک دوز واحد را فراموش کرد ، پس از نوشیدن قرص در اولین حافظه پاس لازم است. اگر آگاهی از پرش دوز فقط در روز دوم به وجود آمد ، مصرف دوز دو برابر به صورت خوراکی کاملاً منع مصرف است. اگر این دارو برای کودکان ، نوجوانان یا بازنشستگان بالای 75 سال تجویز شده باشد ، کاهش دوز روزانه به 100 میلی گرم مهم است.

از آنجایی که این دارو تأثیر مستقیمی بر ترکیب شیمیایی خون دارد ، نمی توان بیش از حد منظم روی استانداردهای روزانه تجویز شده Invokan غلبه کرد. در غیر این صورت ، بیمار از استفراغ مصنوعی ، مصرف اضافی مایع مایع مایع ، معالجه علامت گذاری صرفاً به دلایل پزشکی ، انتظار معده را دارد.

آنالوگ های دارو Invokana

داروی مشخص شده برای همه بیماران مناسب نیست و لیست عوارض جانبی مندرج در دستورالعمل ها یکبار دیگر با نقض منظم توصیه های پزشکی ، خطر چنین قرار ملاقات را ثابت می کند. نیاز به خرید آنالوگ وجود دارد ، که در میان آنها داروهای زیر خود را به خوبی ثابت کرده اند:

بررسی در مورد دارو Invokana

داروی مشخص شده در بین بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 محبوب است. همه در انجمن های پزشکی در مورد بهره وری بالا از Invokan می نویسند ، در حالی که به یاد می آورند که با نرخ تکان دهنده شوکه شوند. هزینه دارو بالا است ، بسته به شهر خرید و رتبه داروخانه ، حدود 1500 روبل است. کسانی که با این وجود چنین دستیابی به موفقیت داشتند ، از روند انجام شده راضی بودند ، زیرا قند خون برای یک ماه تثبیت می شد.

بیماران مبتلا به دیابت گزارش می دهند که محصول پزشکی آنوکان بهبودی کامل را تضمین نمی کند ، اما پیشرفت های قابل توجه در وضعیت عمومی "دیابتی" آشکار است. تعدادی از علائم ناخوشایند ، به عنوان مثال ، غشاهای مخاطی و احساس مداوم احساس تشنگی از بین می روند و بیمار دوباره خود را یک فرد تمام عیار احساس می کند. بسیاری از بیماران مبتلا به دیابت مواردی را توصیف می کنند که خارش پوست می گذرد و عصبیت داخلی از بین می رود.

نکات منفی درباره Invokana در اقلیت آنها یافت می شود ، و در محتوای انجمن های پزشکی آنها تنها هزینه بالای این دارو را منعکس می کنند ، حضور آن در تمام داروخانه های شهر نیست. به طور کلی ، این دارو مناسب است ، زیرا به یک دیابتی مزمن کمک می کند تا قند خون را کنترل کند ، از تشدید ناخواسته ، عوارض و یک کما دیابتی کشنده جلوگیری کند.