Galvus Met® (Galvus Met)

توضیحات فرم دوز

قرص ، 50 میلی گرم + 500 میلی گرم: بیضی شکل ، با لبه های باریک ، پوشیده از غشای فیلم با رنگ زرد روشن با یک رنگ مایل به صورتی کمرنگ. نشانگر NVR از یک طرف و LLO از طرف دیگر است.

قرص ، 50 میلی گرم + 850 میلی گرم: بیضی شکل ، با لبه های باریک ، پوشیده از غشای فیلم زرد با رنگ خاکستری ضعیف. از طرف دیگر علامت گذاری "NVR" است ، از طرف دیگر "SEH".

قرص ، 50 میلی گرم + 1000 میلی گرم: بیضی شکل ، با لبه های باریک ، پوشیده از غشای فیلم از رنگ زرد تیره با یک رنگ مایل به خاکستری. "NVR" از یک طرف و "FLO" از طرف دیگر وجود دارد.

فارماکودینامیک

ترکیب داروی Galvus Met شامل 2 عامل هیپوگلیسمی با مکانیسم های مختلف عملکرد است: ویلداگلیپتین ، متعلق به کلاس مهارکننده های دیپپتیدیل پپتیداز -4 (DPP-4) ، و متفورمین (به شکل هیدروکلراید) ، نماینده کلاس بیگوانید. ترکیبی از این مؤلفه ها به شما امکان می دهد تا به طور موثرتر غلظت قند خون را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت 24 ساعت کنترل کنید.

ویلداگلیپتین ، نماینده کلاس تحریک کننده های دستگاه پانکراس عایق پانکراس ، به طور انتخابی آنزیم DPP-4 را مهار می کند ، که این نوع پپتید مانند گلوکاگون (GLP-1) و پلی پپتید انسولین وابسته به گلوکز (HIP) را از بین می برد.

متفورمین تولید گلوکز توسط کبد را کاهش می دهد ، باعث کاهش جذب گلوکز در روده می شود و با افزایش جذب و استفاده از گلوکز توسط بافت های محیطی ، مقاومت به انسولین را کاهش می دهد.

متفورمین با اقدام به گلیکوژن سنتتاز سنتز گلیکوژن داخل سلولی را القا می کند و حمل و نقل گلوکز توسط پروتئین های انتقال دهنده گلوکز غشایی خاص را تقویت می کند (GLUT-1 و GLUT-4).

مهار سریع و کامل فعالیت DPP-4 پس از ویلداگلیپتین باعث افزایش ترشح پایه و غذای محرک GLP-1 و HIP از روده به گردش سیستمیک در طول روز می شود.

ویلداگلیپتین با افزایش غلظت GLP-1 و HIP ، باعث افزایش حساسیت سلولهای β پانکراس به گلوکز می شود که منجر به بهبود ترشح انسولین وابسته به گلوکز می شود. میزان بهبود عملکرد سلولهای β بستگی به میزان آسیب اولیه آنها دارد ، بنابراین در افراد بدون دیابت (با غلظت طبیعی گلوکز در پلاسمای خون) ، ویلداگلیپتین باعث تحریک ترشح انسولین نمی شود و غلظت گلوکز را کاهش نمی دهد.

ویلداگلیپتین با افزایش غلظت GLP-1 درون زا ، حساسیت سلولهای α را به گلوکز افزایش می دهد ، که منجر به بهبود تنظیم مقادیر وابسته به گلوکز ترشح گلوکاگون می شود. کاهش غلظت گلوکاگون پس از غذا به نوبه خود باعث کاهش مقاومت به انسولین می شود.

افزایش نسبت انسولین / گلوکاگون در برابر پس زمینه هایپرگلیسمی ، به دلیل افزایش غلظت GLP-1 و HIP ، باعث کاهش تولید گلوکز توسط کبد هم در حین غذا و هم بعد از غذا می شود و این منجر به کاهش غلظت گلوکز در پلاسما خون می شود.

علاوه بر این ، در پس زمینه استفاده از ویلداگلیپتین ، کاهش غلظت لیپیدها در پلاسمای خون بعد از غذا ذکر شد ، اما این اثر با تأثیر آن بر GLP-1 یا HIP و بهبود عملکرد سلولهای جزایر پانکراس همراه نیست.

مشخص است که افزایش غلظت GLP-1 می تواند به کندتر کند شدن معده منجر شود ، اما با استفاده از ویلداگلیپتین ، اثر مشابهی مشاهده نمی شود.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین در 5759 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت 52 هفته به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با مشتقات متفورمین ، سولفونیل اوره ، تیازولدین دیون یا انسولین ، کاهش معنی داری طولانی مدت در غلظت هموگلوبین گلیکوزی شده (НbA) مشاهده شد._{1 ثانیه}) و قند خون ناشتا.

متفورمین با کاهش غلظت گلوکز پلاسما قبل و بعد از غذا ، تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد.

بر خلاف مشتقات سولفونیل اوره ، متفورمین باعث ایجاد هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا در افراد سالم (به جز در موارد خاص) نمی شود. درمان با دارو منجر به ایجاد هیپرینسولینمی نمی شود. با استفاده از متفورمین ، ترشح انسولین تغییر نمی کند ، در حالی که غلظت انسولین در پلاسما روی معده خالی و در طول روز ممکن است کاهش یابد.

هنگام استفاده از متفورمین ، تأثیر مفیدی بر متابولیسم لیپوپروتئین ها ذکر می شود: کاهش غلظت کلسترول تام ، کلسترول LDL و تری گلیسیریدها ، که با تأثیر دارو بر غلظت گلوکز در پلاسمای خون همراه نیست.

در هنگام استفاده از درمان ترکیبی با ویلداگلیپتین و متفورمین در دوزهای روزانه 1.500-3000 میلی گرم متفورمین و 50 میلی گرم ویلداگلیپتین 2 بار در روز به مدت 1 سال ، یک کاهش مداوم آماری معنی دار در غلظت گلوکز خون مشاهده شد (با کاهش در شاخص HbA_{1 ثانیه}) و افزایش در نسبت بیمارانی که کاهش غلظت HbA دارند_{1 ثانیه} به حداقل 0.6-0.7 ((در مقایسه با گروه از بیماران که همچنان به دریافت تنها متفورمین).

در بیمارانی که ترکیبی از ویلداگلیپتین و متفورمین دریافت کرده اند ، از نظر آماری تغییری در وزن بدن در مقایسه با حالت اولیه مشاهده نشده است. 24 هفته پس از شروع درمان ، در گروه بیمارانی که ویلداگلیپتین را بهمراه متفورمین دریافت می کنند ، در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، فشار خون و پدر کاهش یافته است.

هنگام استفاده از ترکیبی از ویلداگلیپتین و متفورمین به عنوان یک درمان اولیه برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، کاهش وابسته به دوز در HbA به مدت 24 هفته مشاهده شد._{1 ثانیه} در مقایسه با درمان با این داروها. موارد هیپوگلیسمی در هر دو گروه درمانی حداقل بود.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین (50 میلی گرم 2 بار در روز) با / بدون متفورمین به همراه انسولین (دوز متوسط ​​- 41 PIECES) در بیماران در یک مطالعه بالینی ، شاخص HbA_{1 ثانیه} آماری به طور قابل توجهی کاهش یافته است - 0.72 0. (شاخص اولیه - به طور متوسط ​​8.8)). بروز هیپوگلیسمی در گروه تحت درمان با بروز هیپوگلیسمی در گروه دارونما قابل مقایسه بود.

در هنگام استفاده از ویلداگلیپتین (50 میلی گرم 2 بار در روز) به همراه متفورمین (1500 میلی گرم) به همراه گلیمیرپرید (4 میلی گرم / در روز) در بیماران در یک مطالعه بالینی ، شاخص HbA_{1 ثانیه} از نظر آماری قابل توجهی کاهش یافته است - 0.76 ((از سطح متوسط ​​- 8.8).

فارماکوکینتیک

مکش هنگامی که روی شکم خالی گرفته شود ، ویلداگلیپتین به سرعت جذب می شود ، T_حداکثر - 1.75 ساعت بعد از تجویز. با مصرف همزمان غذا ، میزان جذب ویلداگلیپتین کمی کاهش می یابد: کاهش در C وجود دارد_حداکثر 19٪ و افزایش T_حداکثر حداکثر 2.5 ساعت است اما غذا خوردن تاثیری در میزان جذب و AUC ندارد.

ویلداگلیپتین به سرعت جذب می شود ، و دستیابی به فراهمی زیستی مطلق آن پس از تجویز خوراکی 85٪ است. ج_حداکثر و AUC در دامنه دوز درمانی تقریبا به نسبت دوز افزایش می یابد.

توزیع درجه اتصال ویلداگلیپتین به پروتئین های پلاسما پایین است (3.3٪). این دارو به طور مساوی بین پلاسما و گلبولهای قرمز توزیع می شود. توزیع ویلداگلیپتین احتمالاً خارج از عروق ، V رخ می دهد_{اس اس} پس از تجویز داخل بدن 71 لیتر است.

متابولیسم. ترانسفورماتیک انتقال مسیر اصلی دفع ویلداگلیپتین است. در بدن انسان 69٪ از دوز دارو تبدیل می شود. متابولیت اصلی ، LAY151 (57٪ از دوز) ، از نظر دارویی از نظر دارویی غیرفعال است و محصولی از هیدرولیز سیانو کامپوننت است. حدود 4٪ از دوز دارو تحت هیدرولیز آمید قرار می گیرد.

در مطالعات تجربی ، اثر مثبت DPP-4 بر هیدرولیز دارو ذکر شده است. ویلداگلیپتین با مشارکت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. طبق تحقیقات در شرایط آزمایشگاهی ، ویلداگلیپتین یک بستر ایزوآنزیم های P450 نیست ، مهار نمی کند و ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 را القا نمی کند.

پرورش پس از مصرف دارو ، حدود 85٪ دوز توسط کلیه ها و 15٪ از طریق روده ها دفع می شود ، دفع کلیه ویلداگلیپتین بدون تغییر 23٪ است. با یک / در معرفی یک T متوسط_1/2 به 2 ساعت می رسد ، کل ترخیص کالا از گمرک پلاسما و کلیه کلیه ویلداگلیپتین به ترتیب 41 و 13 لیتر در ساعت است. تی_1/2 صرف نظر از دوز ، بعد از مصرف حدود 3 ساعت است.

گروه های خاص بیمار

جنسیت ، شاخص توده بدنی و قومیت بر فارماکوکینتیک ویلداگلیپتین تأثیر نمی گذارد.

اختلال در عملکرد کبد. در بیماران با اختلال در عملکرد کبد از شدت خفیف تا متوسط ​​(6-10 امتیاز با توجه به طبقه بندی Child-Pugh) ، پس از یکبار مصرف دارو ، به ترتیب 8 و 20 درصد در کاهش فراهمی زیستی ویلداگلیپتین کاهش می یابد. در بیمارانی که اختلال عملکرد کبدی شدید دارند (12 امتیاز طبق طبقه بندی Child-Pugh) ، فراهمی زیستی ویلداگلیپتین 22٪ افزایش می یابد. حداکثر تغییر در فراهمی زیستی ویلداگلیپتین ، افزایش یا کاهش به طور متوسط ​​تا 30٪ ، از نظر بالینی قابل توجه نیست. همبستگی بین شدت اختلال در عملکرد کبد و فراهمی زیستی فرآورده مشاهده نشد.

اختلال در عملکرد کلیه. در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه ، AUC خفیف ، متوسط ​​یا شدید ، ویلداگلیپتین در مقایسه با این شاخص در داوطلبان سالم به ترتیب 1.4 ، 1.7 و 2 برابر افزایش یافته است. AUC متابولیت LAY151 1.6 ، 3.2 و 7.3 برابر افزایش یافته و متابولیت BQS867 در بیماران دارای اختلال در عملکرد کلیه از خفیف ، متوسط ​​و شدید به ترتیب 1.4 ، 2.7 و 7.3 برابر افزایش یافته است. داده های محدود در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه در مرحله پایانی (CKD) نشان می دهد که شاخص های این گروه مشابه با بیماران مبتلا به نقص شدید کلیوی است. غلظت متابولیت LAY151 در بیماران مبتلا به CKD در مرحله نهایی 2-3 برابر در مقایسه با غلظت در بیماران مبتلا به نقص شدید کلیوی افزایش یافته است. برداشت ویلداگلیپتین در حین همودیالیز محدود است (3٪ در طی یک عمل که بیش از 4/4 ساعت 4 ساعت پس از یک دوز واحد به طول انجامید).

بیماران ≥65 سال سن دارند. حداکثر افزایش فراهمی زیستی دارو 32 درصد (افزایش C)_حداکثر 18٪) در بیماران بالای 70 سال از نظر بالینی قابل توجه نیست و بر مهار DPP-4 تأثیر نمی گذارد.

بیماران ≤18 سال. ویژگیهای فارماکوکینتیک ویلداگلیپتین در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال ثابت نشده است.

مکش فراهمی زیستی مطلق متفورمین وقتی که با دوز 500 میلی گرم بر روی معده خالی مصرف شد 50-60 بود. تی_حداکثر در پلاسما - 1.81-2.69 ساعت پس از دولت. با افزایش دوز دارو از 500 به 1500 میلی گرم یا در دوزهای 850 تا 2250 میلی گرم در داخل ، افزایش آهسته تر در پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده شد (از آنچه برای یک رابطه خطی انتظار می رود). این تأثیر نه به دلیل تغییر در حذف دارو ، بلکه به دلیل کندی در جذب آن ایجاد می شود. در برابر پس زمینه مصرف مواد غذایی ، میزان و میزان جذب متفورمین نیز اندکی کاهش یافته است. بنابراین ، با یک دوز دارو از دوز 850 میلی گرم ، کاهش C در غذا مشاهده شد_حداکثر و AUC حدود 40 و 25٪ و افزایش T_حداکثر به مدت 35 دقیقه اهمیت بالینی این حقایق اثبات نشده است.

توزیع با دوز خوراکی منفرد 850 میلی گرم ، آشکار V_د متفورمین (358 65 654) لیتر است. این دارو عملاً به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود ، در حالی که مشتقات سولفونیل اوره بیش از 90٪ به آنها متصل می شوند. متفورمین به گلبولهای قرمز خون نفوذ می کند (احتمالاً تقویت این فرایند با گذشت زمان). هنگام استفاده از متفورمین مطابق رژیم استاندارد (دوز استاندارد و فرکانس تجویز) C_{اس اس} دارو در پلاسمای خون طی 24-48 ساعت رسیده و ، به عنوان یک قاعده ، از 1 میکروگرم در میلی لیتر تجاوز نمی کند. در کارآزمایی بالینی کنترل شده از C_حداکثر متفورمین پلاسما از 5 میکروگرم بر میلی لیتر تجاوز نمی کند (حتی اگر در دوزهای زیاد مصرف شود).

متابولیسم. با یک تزریق داخل وریدی متفورمین به داوطلبان سالم ، توسط کلیه ها بدون تغییر دفع می شود. در این حالت ، دارو در کبد متابولیزه نمی شود (هیچ متابولیت در انسان تشخیص داده نشده است) و در صفرا دفع نمی شود.

پرورش از آنجا که ترشح کلیوی متفورمین تقریباً 3.5 برابر بیشتر از ترخیص کالا از گمرک کراتینین است ، راه اصلی برای از بین بردن دارو ترشح لوله است. هنگام مصرف ، تقریباً 90٪ از دوز جذب شده در 24 ساعت اول توسط کلیه ها دفع می شود._1/2 از پلاسما خون حدود 6.2 ساعت است_1/2 متفورمین خون کامل حدود 17.6 ساعت است که نشان دهنده تجمع بخش قابل توجهی از دارو در گلبول های قرمز است.

گروه های خاص بیمار

پل این دارو بر روی فارماکوکینتیک متفورمین تأثیر نمی گذارد.

اختلال در عملکرد کبد. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ، مطالعه ای از خصوصیات فارماکوکینتیک متفورمین انجام نشده است.

اختلال در عملکرد کلیه. در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه (که توسط ترخیص کالا از گمرک کراتینین اندازه گیری می شود) T_1/2 متفورمین از پلاسما و خون کامل افزایش می یابد ، و ترشح کلیوی آن به نسبت کاهش ترخیص کالا از گمرک در کراتینین کاهش می یابد.

بیماران ≥65 سال سن دارند. طبق مطالعات فارماکوکینتیک محدود ، در افراد سالم ≥65 سال ، کاهش کل ترخیص پلاسما از متفورمین و افزایش T وجود دارد_1/2 و ج_حداکثر در مقایسه با این شاخص ها در جوانان. این فارماکوکینتیک متفورمین در افراد بالای 65 سال احتمالاً در درجه اول با تغییراتی در عملکرد کلیه همراه است ، بنابراین به همین دلیل در بیماران بزرگتر از 80 سال سن ، تعیین گالووس مت تنها با ترخیص کالا از گمرک طبیعی از کراتینین ممکن است.

بیماران ≤18 سال. ویژگی های فارماکوکینتیک متفورمین در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال برقرار نشده است.

بیماران قومی مختلف. هیچ مدرکی درباره تأثیر قومیت بیمار بر خصوصیات فارماکوکینتیک متفورمین وجود ندارد. در مطالعات بالینی کنترل شده متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 از قومیت های مختلف ، اثر هیپوگلیسمی دارو به همان میزان آشکار شد.

مطالعات نشان می دهد bioequivalence از نظر AUC و C_حداکثر Galvus Met در 3 دوز مختلف (50 میلی گرم + 500 میلی گرم ، 50 میلی گرم + 850 میلی گرم و 50 میلی گرم + 1000 میلی گرم) و ویلداگلیپتین و متفورمین ، در دوزهای مناسب در قرص های جداگانه گرفته شد.

خوردن غذا بر میزان و میزان جذب ویلداگلیپتین در ترکیب داروی Galvus Met تأثیر نمی گذارد. مقادیر C_حداکثر و AUC متفورمین در ترکیب داروی Galvus Met هنگام مصرف همراه با غذا به ترتیب 26 و 7 درصد کاهش یافته است. علاوه بر این ، در برابر پس زمینه مصرف مواد غذایی ، جذب متفورمین کاهش پیدا کرد که منجر به افزایش T شد_حداکثر (2 تا 4 ساعت). تغییر مشابه C_حداکثر و AUC با مصرف مواد غذایی نیز در مورد استفاده از متفورمین به طور جداگانه ذکر شد ، اما در مورد دوم ، تغییرات کمتر معنی دار بودند. تأثیر مواد غذایی در فارماکوکینتیک ویلداگلیپتین و متفورمین در ترکیب داروی Galvus Met در هنگام مصرف هر دو دارو به طور جداگانه با آن متفاوت نیست.

نشانه ها Galvus Met

دیابت نوع 2 (همراه با رژیم درمانی و ورزش):

با اثر بخشی کافی مونوتراپی با ویلداگلیپتین یا متفورمین ،

در بیمارانی که قبلاً درمان ترکیبی با ویلداگلیپتین و متفورمین به شکل داروهای منفرد را دریافت کرده بودند ،

در ترکیب با مشتقات سولفونیل اوره (درمان سه گانه ترکیبی) در بیمارانی که قبلاً با مشتقات سولفونیل اوره و متفورمین تحت درمان قرار گرفته بودند بدون دستیابی به کنترل قند خون کافی ،

در درمان ترکیبی سه گانه با انسولین در بیمارانی که قبلاً انسولین درمانی با دوز پایدار و متفورمین دریافت می کردند بدون دستیابی به کنترل قند خون کافی ،

به عنوان درمان اولیه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با اثربخشی کافی رژیم درمانی ، ورزش و نیاز به بهبود کنترل قند خون

موارد منع مصرف

حساسیت به ویلداگلیپتین یا متفورمین یا سایر اجزای دیگر دارو ،

نارسایی کلیوی یا اختلال در عملکرد کلیه (با غلظت کراتینین سرم 1/5 میلی گرم ((> 135 میکرومول در لیتر) - برای آقایان و 4/1 میلی گرم٪ (> 110 میکرومول در لیتر - برای خانم ها) ،

شرایط حاد با خطر ابتلا به اختلال عملکرد کلیوی: کمبود آب بدن (همراه با اسهال ، استفراغ) ، تب ، بیماری های عفونی شدید ، شرایط هیپوکسی (شوک ، سپسیس ، عفونت های کلیوی ، بیماری های برونش ریوی) ،

نارسایی حاد و مزمن قلب ، انفارکتوس حاد میوکارد ، نارسایی حاد قلبی عروقی (شوک) ، نارسایی تنفسی ،

اختلال در عملکرد کبد ،

اسیدوز متابولیک حاد یا مزمن (از جمله کتواسیدوز دیابتی به همراه یا بدون کما) ، کتواسیدوز دیابتی (باید با انسولین درمانی اصلاح شود) ، اسیدوز لاکتیک (از جمله تاریخچه) ،

قبل از عمل ، رادیوایزوتوپ ، مطالعات پرتونگاری با معرفی داروهای کنتراست - این دارو برای 48 ساعت و در طی 48 ساعت پس از انجام آنها تجویز نمی شود ،

دیابت نوع 1

الکلیسم مزمن ، مسمومیت حاد با الکل ،

پیروی از رژیم کم کالری (کمتر از 1000 کیلو کالری در روز) ،

کودکان زیر 18 سال (اثربخشی و ایمنی برقرار نشده است).

از آنجا که در برخی موارد بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کبد ، اسیدوز لاکتیک دارند که احتمالاً یکی از عوارض جانبی متفورمین است ، نباید در بیماران مبتلا به بیماریهای کبدی یا پارامترهای بیوشیمیایی عملکرد کبد از Galvus Met استفاده شود.

با مراقبت: بیماران مسن تر از 60 سال هنگام انجام کارهای سنگین بدنی به دلیل افزایش خطر اسیدوز لاکتیک.

بارداری و شیردهی

در مطالعات تجربی در حیوانات با استفاده از ویلداگلیپتین در دوزهای 200 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده ، این دارو باعث نقض رشد اولیه جنین نشده و اثر تراتوژنیک را ندارد. هنگام استفاده از ویلداگلیپتین در ترکیب با متفورمین به نسبت 1:10 ، اثر تراتوژنیک نیز مشاهده نشد.

از آنجا که اطلاعات کافی در مورد استفاده از داروی Galvus Met در زنان باردار وجود ندارد ، استفاده از این دارو در دوران بارداری منع مصرف دارد.

متفورمین به شیر مادر منتقل می شود. مشخص نیست که ویلداگلیپتین در شیر مادر دفع می شود یا خیر. استفاده از داروی Galvus Met در دوران شیردهی منع مصرف دارد.

عوارض جانبی

داده های زیر مربوط به استفاده از ویلداگلیپتین و متفورمین در مونوتراپی و به صورت ترکیبی است.

در نتیجه درمان ویلداگلیپتین ، اختلال در عملکرد کبد (از جمله هپاتیت) به ندرت مشاهده شده است. در بیشتر موارد ، این تخلفات و انحراف از شاخص های عملکرد کبد از هنجار به خودی خود و بدون عوارض پس از قطع درمان دارویی برطرف می شود. هنگام استفاده از ویلداگلیپتین با دوز 50 میلی گرم 1 یا 2 بار در روز ، فراوانی افزایش فعالیت آنزیم های کبدی (ALT یا ACT 3 برابر بیشتر از VGN) به ترتیب 0.2 یا 0.3 بود (در مقایسه با 0.2 in در گروه کنترل) . افزایش فعالیت آنزیم های کبدی در اکثر موارد بدون علامت بود ، پیشرفت نکرد و با کلستاز یا زردی همراه نبود.

معیارهای زیر برای ارزیابی شیوع عوارض جانبی (AE) مورد استفاده قرار گرفت: اغلب (1/10،) ، اغلب (1/100 ، GIT) ، میزان AE در مقایسه با درمان ترکیبی با ویلداگلیپتین و متفورمین 9/12٪ بود. در 18.1٪ بیماران مشاهده شده است.

در گروه بیمارانی که متفورمین به همراه ویلداگلیپتین دریافت می کنند ، اختلالات دستگاه گوارش با فرکانس 10-15٪ و در گروه بیمارانی که متفورمین را بهمراه پلاسبو با فرکانس 18٪ دریافت می کردند ، مشاهده شد.

آزمایشات بالینی طولانی مدت تا 2 سال هیچگونه انحراف اضافی در مشخصات ایمنی یا خطرات پیش بینی نشده در هنگام استفاده از ویلداگلیپتین به عنوان تک درمانی را نشان نداد.

مطالعه استفاده از ترکیبی از ویلداگلیپتین و متفورمین به عنوان یک درمان شروع برای دیابت نوع 2 هیچ گونه خطری و داده های ایمنی اضافی را نشان نداد.

استفاده از ویلداگلیپتین به طور همزمان با انسولین

در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با استفاده از ویلداگلیپتین با دوز 50 میلی گرم 2 بار در روز به همراه انسولین بهمراه متفورمین یا بدون آن ، فراوانی قطع مصرف درمان به دلیل ایجاد عوارض جانبی در گروه ویلداگلیپتین 0.3٪ بود ، در حالی که در گروه دارونما هیچ برداشتی از درمان وجود نداشت.

شیوع هیپوگلیسمی در هر دو گروه قابل مقایسه بود (14٪ در گروه ویلداگلیپتین و 4/16٪ در گروه دارونما). در گروه ویلداگلیپتین ، مواردی از هیپوگلیسمی شدید در 2 بیمار ، در گروه دارونما - در 6 مورد مشاهده شد.

در زمان اتمام مطالعه ، این دارو هیچ تأثیری بر میانگین وزن بدن نداشت (وزن بدن در گروه ویلداگلیپتین 0.6 کیلوگرم افزایش یافته و در گروه دارونما تغییری مشاهده نشده است).

AEs در بیمارانی که ویلداگلیپتین 50 میلی گرم 2 بار در روز به همراه انسولین (با یا بدون متفورمین) دریافت می کنند در زیر آورده شده است.

از سیستم عصبی: اغلب سردرد.

از دستگاه گوارش: اغلب - حالت تهوع ، رفلاکس معده ، به ندرت - اسهال ، نفخ شکم.

از طرف متابولیسم و ​​تغذیه: غالباً - هیپوگلیسمی.

اختلالات عمومی و اختلالات عمومی در محل تزریق: اغلب - لرز.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین در ترکیب با داروهای سولفونیل اوره

موارد قطع دارو در ارتباط با توسعه AE در گروه ترکيب درماني با ويلداگليپتين ، متفورمين و گليميپريد مشاهده نشد. در درمان ترکیبی پلاسبو ، متفورمین و گلیمپرید ، بروز AE 0.6٪ بود.

هیپوگلیسمی اغلب در هر دو گروه مشاهده شد (1/5٪ در گروه ترکیبی درمانی با ویلداگلیپتین ، متفورمین و گلیمیپرید و 1.9٪ در گروه ترکیبی درمانی با دارونما ، متفورمین و گلیمیرپرید). در گروه ویلداگلیپتین ، یک قسمت از هیپوگلیسمی شدید مشاهده شد.

در زمان اتمام مطالعه ، هیچ تأثیر معنی داری بر وزن بدن مشاهده نشد (6/0 کیلوگرم در گروه ویلداگلیپتین و 1/0 کیلوگرم در گروه دارونما).

AEs در بیمارانی که ویلداگلیپتین 50 میلی گرم 2 بار در روز بهمراه متفورمین و سولفونیل اوره ها دریافت می کنند در زیر آورده شده است.

از سیستم عصبی: اغلب - سرگیجه ، لرزش.

اختلالات عمومی و اختلالات عمومی در محل تزریق: اغلب خستگی.

از طرف متابولیسم و ​​تغذیه: غالباً - هیپوگلیسمی.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: اغلب - هایپرهیدروز.

هنگام استفاده از ویلداگلیپتین به عنوان تک درمانی

از سیستم عصبی: غالباً - سرگیجه ، به ندرت - سردرد.

از دستگاه گوارش: به ندرت - یبوست.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: به ندرت - بثورات پوستی.

از سمت عضلات اسکلتی عضلانی و پیوندی: اغلب - آرتروالژی.

اختلالات عمومی و اختلالات عمومی در محل تزریق: به ندرت - ورم محیطی.

در هنگام استفاده از درمان ترکیبی با ویلداگلیپتین و متفورمین ، افزایش معنی داری از نظر بالینی در میزان فراوانی AE های فوق که با ویلداگلیپتین ذکر شد ، مشاهده نشد.

بر اساس پس زمینه مونوتراپی با ویلداگلیپتین یا متفورمین ، بروز هیپوگلیسمی 0.4٪ (به ندرت) بود.

درمان با ویلداگلیپتین و درمان ترکیبی ویلداگلیپتین + متفورمین بر وزن بدن بیمار تأثیر نمی گذارد.

آزمایشات بالینی طولانی مدت تا 2 سال هیچگونه انحراف اضافی در مشخصات ایمنی یا خطرات پیش بینی نشده در هنگام استفاده از ویلداگلیپتین به عنوان یک روش درمانی را نشان نداد.

عوارض جانبی زیر در دوره پس از بازاریابی مشخص شد (از آنجا که داده ها به صورت داوطلبانه از جمعیت با ابعاد نامعلوم گزارش می شوند ، نمی توان با اطمینان اطمینان از دفعات توسعه این AE ها تعیین کرد ، بنابراین به همین دلیل آنها به عنوان فراوانی ناشناخته طبقه بندی می شوند): هپاتیت (معکوس درصورت متوقف شدن درمان) ، کهیر ، پانکراتیت ، ضایعات پوستی متورم و خارج کننده.

هنگام استفاده از متفورمین در تک درمانی

از طرف متابولیسم و ​​تغذیه: اغلب اوقات - از دست دادن اشتها ، بسیار بندرت - اسیدوز لاکتیک.

از دستگاه گوارش: غالباً - نفخ شکم ، حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال ، درد شکم ، غالباً - دیسژوزی.

از طرف کبد و مجاری صفراوی: به ندرت - هپاتیت.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: بسیار به ندرت - واکنش های پوستی (به ویژه اریتم ، خارش ، کهیر).

آزمایشگاه و داده های ابزار: به ندرت - کاهش جذب ویتامین B₁₂، تغییر در شاخص های عملکرد کبد.

کاهش ویتامین B کاهش یافته است₁₂ و کاهش غلظت آن در سرم خون با استفاده از متفورمین بسیار نادر در بیمارانی که مدت طولانی دارو را دریافت می کردند ، مشاهده شد و به عنوان یک قاعده ، اهمیت بالینی را نشان نمی داد. باید در مورد کاهش جذب ویتامین B توجه داشت₁₂ در بیماران مبتلا به کم خونی مگالوبلاستیک

موارد خاصی از هپاتیت ، که با استفاده از متفورمین مشاهده شد ، پس از برداشتن آن برطرف شد.

تعامل

با استفاده همزمان ویلداگلیپتین (100 میلی گرم 1 بار در روز) و متفورمین (1000 میلی گرم 1 بار در روز) ، PCF از نظر بالینی قابل توجهی بین آنها مشاهده نشد. نه در طول کارآزمایی بالینی ، و نه در طول استفاده گسترده بالینی از Galvus Met در بیمارانی که به طور همزمان داروهای دیگر و مواد دریافت می کردند ، فعل و انفعالات پیش بینی نشده کشف نشده است.

ویلداگلیپتین پتانسیل کمی برای تعامل با مواد مخدر دارد. از آنجایی که ویلداگلیپتین یک بستر آنزیم های سیتوکروم P450 نیست و همچنین این ایزوآنزیم ها را مهار یا القا نمی کند ، اثر متقابل آن با داروهایی که بسترها ، مهار کننده ها یا القا کننده های P450 هستند بعید نیست. با استفاده همزمان ویلداگلیپتین بر میزان متابولیک داروهایی که بسترهای آنزیم ها هستند تأثیر نمی گذارد: CYP1A2 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP2E1 و CYP3A4 / 5.

تعامل بالینی قابل توجهی ویلداگلیپتین با داروهایی که بیشتر در درمان دیابت نوع 2 مورد استفاده قرار می گیرد (گلی بن کلامید ، پیوگلیتازون ، متفورمین) یا با دامنه درمانی باریک (آملودیپین ، دیگوکسین ، رمی پریل ، سیمواستاتین ، والتسارتان ، وارفارین) ایجاد نشده است.

فوروزمید C را افزایش می دهد_حداکثر و AUC متفورمین ، اما بر ترخیص کالا از گمرک کلیه آن تاثیری ندارد. متفورمین C را کاهش می دهد_حداکثر و AUC فوروزمید و همچنین بر ترشح کلیوی آن تاثیری ندارد.

نیفدیپین جذب را افزایش می دهد ، C_حداکثر علاوه بر این ، AUC متفورمین ، دفع آن توسط کلیه ها را افزایش می دهد. متفورمین عملاً بر پارامترهای فارماکوکینتیک نیفدیپین تأثیر نمی گذارد.

گلی بنکلامید پارامترهای فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک متفورمین را تحت تأثیر قرار نمی دهد. متفورمین به طور کلی C را کاهش می دهد_حداکثر با این حال ، AUC از گلی بن کلامید ، مقدار اثر بسیار متفاوت است. به همین دلیل ، اهمیت بالینی این تعامل ناشناخته است.

کاتیونهای آلیبه عنوان مثال ، آمیلوراید ، دیگوکسین ، مورفین ، پروکائین آمید ، کینیدین ، ​​کینین ، رانیتیدین ، ​​تریامترن ، تریمتوپریم ، ونکومایسین و دیگران که توسط ترشحات لوله ای توسط کلیه ها دفع می شوند ، به دلیل رقابت در سیستم های حمل و نقل مشترک لوله های کلیوی توسط کلیه ها دفع می شوند. بنابراین ، سایمتیدین غلظت متفورمین در پلاسما خون و AUC آن را به ترتیب 60 و 40 درصد افزایش می دهد. متفورمین بر پارامترهای فارماکوکینتیک سایمتیدین تأثیر نمی گذارد. در هنگام استفاده از Galvus Met همراه با داروهایی که بر عملکرد کلیه یا توزیع متفورمین در بدن تأثیر می گذارد ، باید احتیاط کرد.

داروهای دیگر برخی از داروها می توانند باعث قند خون و کاهش اثرات عوامل هیپوگلیسمی شوند. این داروها شامل تیازیدها و سایر داروهای ادرارآور ، GCS ، فنوتیازین ها ، آماده سازی هورمون تیروئید ، استروژن ها ، ضد بارداری خوراکی ، فنیتوئین ، اسید نیکوتین ، سمپاتومیمیک ها ، آنتاگونیست های کلسیم و ایزونیازید است. با استفاده همزمان از چنین داروهایی یا برعکس ، در صورت برداشت آنها ، توصیه می شود که تأثیر متفورمین (اثر هیپوگلیسمی آن) را با دقت زیر نظر داشته و در صورت لزوم ، مقدار مصرف دارو را تنظیم کنید. استفاده همزمان توصیه نمی شود دانازول به منظور جلوگیری از عمل قند خون دوم. اگر درمان با دانازول ضروری باشد و پس از قطع مصرف دومی ، تنظیم دوز متفورمین تحت کنترل غلظت گلوکز خون لازم است.

کلرپرومازین هنگامی که در دوزهای زیاد (100 میلی گرم در روز) استفاده می شود ، گلیسمی را افزایش می دهد و باعث کاهش رها شدن انسولین می شود. در درمان داروهای ضد روانگردان و پس از متوقف کردن دومی ، تنظیم دوز دارو Galvus Met تحت کنترل غلظت گلوکز خون مورد نیاز است.

مواد رادیوپک حاوی ید: یک مطالعه رادیولوژیکی با استفاده از رادیوپلاسک حاوی ید ممکن است باعث ایجاد اسیدوز لاکتیک در بیماران مبتلا به دیابت قندی با نارسایی عملکردی کلیه شود.

تزریق β₂همدردی: گلیسمی را به دلیل تحریک β افزایش می دهد₂گیرنده گیرنده در این حالت ، کنترل گلیسمی لازم است. در صورت لزوم ، انسولین توصیه می شود.

با استفاده همزمان متفورمین با مشتقات سولفونیل اوره ، انسولین ، آکاربوز ، سالیسیلات ، افزایش اثرات هیپوگلیسمی امکان پذیر است.

از آنجایی که استفاده از متفورمین در بیماران مبتلا به مسمومیت حاد با الکل ، خطر اسیدوز لاکتیک (به خصوص در هنگام گرسنگی ، فرسودگی یا نارسایی کبدی) را افزایش می دهد ، در درمان با Galvus Met ، باید از نوشیدن الکل و داروهای حاوی اتیل الکل خودداری کنید.

مقدار مصرف و تجویز

بسته به اثربخشی و تحمل درمان ، رژیم دوز داروی Galvus Met باید بصورت جداگانه انتخاب شود. در هنگام استفاده از Galvus Met ، از حداکثر مقدار توصیه شده روزانه ویلداگلیپتین (100 میلی گرم) تجاوز نکنید.

دوز اولیه توصیه شده Galvus Met باید با در نظر گرفتن مدت دوره دیابت و سطح گلیسمی ، وضعیت بیمار و رژیم درمانی ویلداگلیپتین و / یا متفورمین که قبلاً در بیمار استفاده می شود ، انتخاب شود. برای کاهش شدت عوارض جانبی دستگاه گوارش ، مشخصه متفورمین ، Galvus Met همراه با غذا مصرف می شود.

دوز اولیه داروی Galvus Met با بی اثر بودن مونوتراپی با ویلداگلیپتین

درمان با 1 قرص قابل شروع است. (50 میلی گرم + 500 میلی گرم) 2 بار در روز ، پس از ارزیابی اثر درمانی ، دوز می تواند به تدریج افزایش یابد.

دوز اولیه داروی Galvus Met با عدم موفقیت مونوتراپی با متفورمین

بسته به دوز متفورمین که قبلاً گرفته شده است ، درمان با Galvus Met با 1 قرص قابل شروع است. (50 میلی گرم + 500 میلی گرم ، 50 میلی گرم + 850 میلی گرم یا 50 میلی گرم + 1000 میلی گرم) 2 بار در روز.

دوز اولیه داروی Galvus Met در بیمارانی که قبلاً از درمان ترکیبی با ویلداگلیپتین و متفورمین به شکل قرص جداگانه استفاده می کردند

بسته به دوزهای ویلداگلیپتین یا متفورمین که قبلاً گرفته شده است ، درمان با Galvus Met باید با یک قرص شروع شود تا حد ممکن به دوز درمان موجود (50 میلی گرم + 500 میلی گرم ، 50 میلی گرم + 850 میلی گرم یا 50 میلی گرم + 1000 میلی گرم) ، و تنظیم دوز را بر روی بسته به اثربخشی

دوز اولیه داروی Galvus Met به عنوان یک درمان شروع در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با اثربخشی کافی در رژیم درمانی و ورزش

به عنوان یک درمان شروع ، باید Galvus Met با دوز اولیه 50 میلی گرم + 500 میلی گرم یک بار در روز تجویز شود و پس از ارزیابی اثر درمانی ، به تدریج دوز را به 50 میلی گرم + 1000 میلی گرم 2 بار در روز افزایش دهید.

درمان ترکیبی با Galvus Met و مشتقات سولفونیل اوره یا انسولین

دوز Galvus Met بر اساس دوز ویلداگلیپتین 50 میلی گرم × 2 بار در روز (100 میلی گرم در روز) و متفورمین در دوز برابر با مقدار قبلی که قبلاً به عنوان یک دارو واحد مصرف می شد ، محاسبه می شود.

گروه های خاص بیمار

اختلال در عملکرد کلیه. در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه ، تنظیم دوز با کلراتینین کلر (که توسط فرمول Cockcroft-Gault محاسبه می شود) در محدوده 60 تا 90 میلی لیتر در دقیقه ممکن است لازم باشد. استفاده از داروی Galvus Met در بیماران مبتلا به کلراتینین کلریدین VGN 2 بار). با افزایش دوز ویلداگلیپتین به 600 میلی گرم در روز ، پیشرفت ورم اندامها همراه است با پارستزی و افزایش غلظت CPK ، پروتئین واکنشی C و میوگلوبین و فعالیت AST. تمام علائم مصرف بیش از حد و تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی پس از قطع مصرف دارو از بین می رود.

درمان: حذف دارو از بدن از طریق دیالیز بعید نیست. با این حال ، متابولیت اصلی هیدرولیز ویلداگلیپتین (LAY151) با همودیالیز می تواند از بدن خارج شود.

علائم موارد متعددی از مصرف بیش از حد متفورمین ، از جمله در نتیجه مصرف دارو در مقدار بیش از 50 گرم با مصرف بیش از حد متفورمین ، هیپوگلیسمی در حدود 10٪ موارد مشاهده شد (با این حال ، ارتباط آن با دارو برقرار نشده است). در 32٪ موارد ، اسیدوز لاکتیک مشاهده شد. علائم اولیه اسیدوز لاکتیک حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال ، کاهش دمای بدن ، درد شکم ، درد عضلات است و ممکن است افزایش تنفس ، سرگیجه ، اختلال در هوشیاری و ایجاد کما وجود داشته باشد.

درمان: علامت دار ، بر اساس وضعیت بیمار و تظاهرات بالینی. بدون ایجاد اختلالات همودینامیکی ، با استفاده از همودیالیز از خون خارج می شود (با ترشح حداکثر 170 میلی لیتر در دقیقه). بنابراین ، در صورت مصرف بیش از حد دارو ، از همودیالیز می توان برای حذف متفورمین از خون استفاده کرد.

دستورالعمل های ویژه

در بیمارانی که انسولین دریافت می کنند ، Galvus Met نمی تواند جایگزین انسولین درمانی شود.

اختلال در عملکرد کبد. از آنجا که هنگام استفاده از ویلداگلیپتین ، افزایش فعالیت آمینوترانسفرازها (معمولاً بدون تظاهرات بالینی) تا حدودی بیشتر از گروه کنترل ذکر شده است ، توصیه می شود قبل از استفاده از داروی Galvus ، و همچنین به طور منظم در طول درمان ، پارامترهای بیوشیمیایی عملکرد کبد را تعیین کنید. اگر افزایش فعالیت آمینوترانسفرازها تشخیص داده شود ، برای تأیید نتیجه باید یک مطالعه مکرر انجام شود و سپس به طور مرتب پارامترهای بیوشیمیایی عملکرد کبد را تا زمانی که عادی شوند ، تعیین کنید. اگر مقدار اضافی فعالیت AST یا ALT 3 برابر یا بیشتر از مقدار VGN باشد ، با تحقیقات مکرر تأیید می شود ، توصیه می شود که دارو را لغو کنید.

اسیدوز لاکتیک. اسیدوز لاکتیک یک عارضه متابولیک بسیار نادر اما شدید است که با تجمع متفورمین در بدن ایجاد می شود. اسیدوز لاکتات با استفاده از متفورمین عمدتا در بیماران مبتلا به دیابت با نقص شدید کلیوی مشاهده شد. خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک در بیماران مبتلا به دیابت قندی که قابل درمان نیستند ، با کتواسیدوز ، گرسنگی طولانی مدت ، سوء مصرف طولانی مدت الکل ، اختلال در عملکرد کبد و بیماریهایی که باعث هیپوکسی می شوند ، افزایش می یابد.

با ایجاد اسیدوز لاکتیک ، تنگی نفس ، درد شکم و هیپوترمی و به دنبال آن کما ذکر می شود. شاخص های آزمایشگاهی زیر دارای ارزش تشخیصی هستند: کاهش pH خون ، غلظت لاکتات در سرم بالای 5 نانومول در لیتر ، همچنین افزایش فاصله آنیونی و افزایش نسبت لاکتات / پیروات. اگر به اسیدوز لاکتیک مشکوک باشد ، باید این دارو قطع شود و بیمار بلافاصله در بیمارستان بستری شود.

نظارت بر عملکرد کلیه. از آنجا که متفورمین تا حد زیادی توسط کلیه ها دفع می شود ، خطر تجمع آن و ایجاد اسیدوز لاکتیک به نسبت شدت اختلال عملکرد کلیوی افزایش می یابد. در هنگام استفاده از دارو ، Galvus Met باید مرتباً عملکرد کلیه را ارزیابی کند ، خصوصاً در شرایطی که به نقض آن کمک می کند ، مانند مرحله اولیه درمان با داروهای ضد فشار خون ، داروهای هیپوگلیسمی یا NSAID. عملکرد کلیه باید قبل از شروع درمان با Galvus Met ارزیابی شود ، و سپس حداقل 1 بار در سال در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی و حداقل 2-4 بار در سال در بیماران با ترخیص کالا از گمرک کراتینین در سطح عادی پایین و همچنین در افراد مسن انجام شود. بیماران در بیماران در معرض خطر ابتلا به اختلال عملکرد کلیوی ، نظارت باید بیشتر از 4 تا 2 بار در سال انجام شود. اگر علائم اختلال در عملکرد کلیه ظاهر شود ، باید Galvus Met قطع شود.

استفاده از مواد رادیوپک حاوی ید برای تجویز داخل عروقی. هنگام انجام مطالعات اشعه ایکس که نیاز به تجویز داخل عروقی از عوامل رادیوپک حاوی ید دارد ، باید Galvus Met به طور موقت قطع شود (48 ساعت قبل و همچنین در طی 48 ساعت پس از مطالعه) ، زیرا تجویز داخل عروقی از عوامل رادیوپک حاوی ید می تواند به وخامت شدید عملکرد کلیه منجر شود و افزایش یابد. خطر اسیدوز لاکتیک. از سرگیری مصرف داروی Galvus Met تنها پس از ارزیابی مجدد عملکرد کلیه دنبال می شود.

هیپوکسی در نارسایی حاد قلبی عروقی (شوک) ، نارسایی حاد قلبی ، انفارکتوس حاد میوکارد و سایر شرایطی که با کمبود هیپوکسی مشخص می شوند ، ایجاد اسیدوز لاکتیک و نارسایی حاد کلیوی prerenal امکان پذیر است. در صورت بروز شرایط فوق ، دارو باید فوراً قطع شود.

مداخلات جراحی. در حین مداخلات جراحی (به استثنای اقدامات کوچک که به محدود کردن مصرف مواد غذایی و مایعات مربوط نیستند) ، داروی Galvus Met باید قطع شود. از سرگیری دارو پس از احیای مصرف خوراکی خوراکی در بیمارانی که عملکرد کلیوی با اختلال قابل توجهی دارند ، امکان پذیر است.

نوشیدن الکل. مشخص شده است که الکل اثر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات تقویت می کند. در مورد عدم پذیرش سوء مصرف مشروبات الکلی در هنگام استفاده از دارو Galvus Met باید به بیماران هشدار داده شود.

بدتر شدن در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً به درمان پاسخ داده اند. اگر انحرافات آزمایشگاهی از هنجار تشخیص داده شود یا علائم بالینی به نظر برسد که شرایط عمومی بدتر می شود (خصوصاً با علائم نامشخص و مبهم) در بیمارانی که پاسخ کافی قبلی به درمان دارند ، برای تشخیص کتواسیدوز و / یا اسیدوز لاکتیک باید فوراً تشخیص آزمایشگاهی انجام شود. در صورت تشخیص اسیدوز ، باید بلافاصله استفاده از دارو را متوقف کرده و اقدامات لازم را برای اصلاح وضعیت بیمار انجام دهید.

هیپوگلیسمی. به طور معمول ، در بیمارانی که فقط Galvus Met را دریافت می کنند ، هیپوگلیسمی مشاهده نمی شود ، اما می تواند در پس زمینه یک رژیم غذایی کم کالری رخ دهد (هنگامی که فعالیت بدنی شدید با میزان کالری مواد غذایی جبران نمی شود) یا در برابر پس زمینه مصرف الکل رخ می دهد. ایجاد هیپوگلیسمی به احتمال زیاد در بیماران مسن ، ناتوان یا ضعف و همچنین در زمینه پیشگیری از هیپوپیتویتاریسم ، نارسایی آدرنال یا مسمومیت با الکل وجود دارد. در بیماران مسن و افرادی که بتا مسدودکننده دارند ، تشخیص هیپوگلیسمی می تواند مشکل باشد.

کاهش اثر بخشی عوامل هیپوگلیسمی. تحت استرس (از جمله تب ، تروما ، عفونت ، عمل جراحی) ، در بیمارانی که طبق برنامه استاندارد از عوامل هیپوگلیسمی دریافت می کنند ، کاهش شدید اثر دومی برای مدتی کاهش یافته است. در این حالت ، ممکن است لازم باشد که دارو به طور موقت از داروهای Galvus Met و انسولین درمانی قطع شود. از سرگیری درمان با Galvus Met پس از پایان دوره حاد امکان پذیر است.

باروری در مطالعات تجربی در حیوانات ، استفاده از ویلداگلیپتین در دوزهای 200 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده ، باعث اختلالات باروری نمی شود.

با استفاده از متفورمین در دوزهای 600 میلی گرم در کیلوگرم در روز اثر منفی بر باروری در آقایان و خانم ها نگذاشته است که تقریباً 3 برابر بیشتر از دوز توصیه شده برای انسان (هنگام تبدیل به سطح بدن) است. مطالعه تأثیر بر باروری انسان انجام نشده است.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیسم ها. تأثیر Galvus Met در توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها مورد مطالعه قرار نگرفته است. با ایجاد سرگیجه در پس زمینه استفاده از دارو ، باید از رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها خودداری کرد.

تولید کننده

1. Novartis Pharma Stein AG ، سوئیس.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44، 79664، Ver، آلمان.

صاحب گواهی ثبت نام: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35 ، 4056 ، بازل ، سوئیس.

اطلاعات اضافی در مورد دارو را می توان در آدرس دریافت کنید: 125315 ، مسکو ، لنینگرادسکی pr-t ، 72 ، bldg. 3

تلفن.: (495) 967-12-70 ، نمابر: (495) 967-12-68.