دارو Baeta: بررسی متخصصان و تولید کننده ، قیمت

این دارو برای دیابت نوع 2 برای درمان های اضافی تجویز می شود:

• تیازولدین دیون ،
• متفورمین
• مشتق سولفونیل اوره ،
• ترکیبی از سولفونیل اوره ، متفورمین و یک مشتق ،
• ترکیبی از thiazolidinedione و metformin ،
• یا در صورت عدم کنترل کافی گلیسمی.

رژیم دوز

بایتا به صورت زیر جلدی در قسمت ران ، ساعد یا شکم تجویز می شود. دوز اولیه 5 میکروگرم است. آن را 2 بار در روز حدود 1 ساعت قبل از صبحانه و شام وارد کنید. پس از خوردن غذا ، دارو نباید تجویز شود.

اگر بیمار بنا به دلایلی مجبور شد از مصرف دارو بگذرد ، تزریقات بیشتر بدون تغییر صورت می گیرد. پس از یک ماه درمان ، مقدار اولیه دارو باید به 10 میکروگرم افزایش یابد.

با تجویز همزمان Bayet با tiazolidinedione ، metformin یا با ترکیبی از این داروها ، نمی توان مقدار اولیه تیازولدین دیون یا متفورمین را تغییر داد.

اگر از ترکیبی از Baeta با مشتقات سولفونیل اوره استفاده می کنید (به منظور کاهش خطر هیپوگلیسمی) ، ممکن است نیاز به کاهش دوز مشتقات سولفونیل اوره باشد.

ویژگی های برنامه

• دارو نباید بعد از غذا تجویز شود ،
• معرفی داروی IM یا IV توصیه نمی شود ،
• در صورت رنگ آمیزی یا ابری شدن محلول ، نباید از دارو استفاده شود ،
• در صورت یافتن ذرات موجود در محلول ، نباید از Bayetu استفاده شود.
• در برابر پس زمینه درمانی برای اگزناتید ، تولید آنتی بادی امکان پذیر است.

مهم! در تعداد زیادی از بیماران که بدن آنتی بادی تولید کرده اند ، تیتر کاهش یافته و با ادامه درمان به مدت 82 هفته پائین مانده است. با این وجود ، وجود آنتی بادی ها بر انواع و فراوانی عوارض جانبی گزارش شده تأثیر نمی گذارد.

پزشک معالج باید به بیمار خود اطلاع دهد که درمان با بیتا منجر به کاهش اشتها و در نتیجه وزن بدن خواهد شد. این یک قیمت نسبتاً پایین در مقایسه با تأثیر درمان است.

در آزمایشات بالینی که بر روی موش ها و موش ها با اثر سرطان زا هنگام تزریق ماده اگزناتید انجام شد ، تشخیص داده نشد.

هنگامی که دوز 128 برابر دوز انسان در موش ها آزمایش شد ، جوندگان افزایش کمی (بدون هیچگونه تظاهر بدخیمی) از آدنوم های سلول C تیروئید نشان دادند.

دانشمندان این واقعیت را به افزایش طول عمر حیوانات آزمایشی که از اگزناتید دریافت می کنند نسبت دادند. به ندرت ، اما با این وجود نقض عملکرد کلیه مشاهده شده است. آنها شامل شدند

• توسعه نارسایی کلیوی ،
• افزایش کراتینین سرم ،
• تشدید دوره نارسایی حاد و مزمن کلیه ، که اغلب به همودیالیز نیاز داشتند.

برخی از این تظاهرات در بیمارانی که به طور همزمان یک یا چند داروی مصرف کردند که بر متابولیسم آب ، عملکرد کلیه یا سایر تغییرات پاتولوژیک تأثیر می گذارد ، تشخیص داده شد.

داروهای همراه این داروها شامل NSAID ها ، مهار کننده های ACE و دیورتیک ها بودند. در هنگام تجویز علائم درمانی و قطع دارو ، که احتمالاً علت فرآیندهای پاتولوژیک است ، عملکرد تغییر یافته کلیه ها ترمیم شد.

بعد از انجام مطالعات بالینی و بالینی ، اگزناتید شواهدی از نفروسمیت مستقیم آن را نشان نداد. در پس زمینه استفاده از داروی Bayeta ، موارد نادری از پانکراتیت حاد مشاهده شده است.

لطفا توجه داشته باشید: بیماران باید از علائم پانکراتیت حاد آگاه باشند. هنگام تجویز علائم علامتی ، بهبودی از التهاب حاد لوزالمعده مشاهده شد.

قبل از شروع تزریق بایتا ، بیمار باید دستورالعمل های ضمیمه شده برای استفاده از قلم سرنگ را بخواند ، قیمت آن نیز در آنجا ذکر شده است.

موارد منع مصرف

1. وجود کتواسیدوز دیابتی.
2. دیابت نوع 1
3. بارداری
4. وجود بیماریهای شدید دستگاه گوارش.
5. نارسایی شدید کلیوی.
6. شیردهی.
7. سن تا 18 سال.
8. حساسیت به اجزای دارو.

بارداری و شیردهی

در هر دو دوره ، این دارو منع مصرف دارد. قیمت نگرش بیهوده به این توصیه ممکن است خیلی بالا باشد. مشخص است که بسیاری از مواد دارویی بر رشد جنین تأثیر منفی می گذارد.

یک مادر مغفول یا نادان می تواند منجر به ناهنجاری های جنین شود. تقریباً تمام داروها با شیر مادر وارد بدن کودک می شوند ، بنابراین این دسته از بیماران باید مراقب همه داروها باشند.

تک درمانی

عوارض جانبی بیش از یک بار در بیماران مشاهده شده است به شرح زیر است:

واکنشهای محلی:

• خارش اغلب در محل های تزریق رخ می دهد.
• به ندرت ، قرمزی و بثورات.

از طرف دستگاه گوارش ، اغلب تظاهرات زیر یافت می شود:

سیستم عصبی مرکزی اغلب با سرگیجه واکنش نشان می دهد. اگر داروی Bayeta را با دارونما مقایسه کنیم ، پس از آن میزان فراوانی موارد ثبت شده هیپوگلیسمی در داروی توصیف شده 4٪ بیشتر است. شدت قسمت هایپوگلیسمی خفیف یا متوسط ​​است.

درمان ترکیبی

عوارض جانبی بیش از یک بار در بیماران مشاهده شده که همراه با درمان ترکیبی هستند با بیماران تحت درمان با مونوتراپی یکسان است (جدول فوق را ببینید).

دستگاه گوارش پاسخ می دهد:

1. غالباً: از دست دادن اشتها ، حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال ، ریفلاکس معده و دستگاه گوارش ، سوء هاضمه.
2. به ندرت: نفخ و درد شکم ، یبوست ، شکم ، نفخ ، نقض احساسات چشایی.
3. بندرت: پانکراتیت حاد.

بیشتر اوقات ، حالت تهوع با شدت متوسط ​​یا ضعیف مشاهده می شود. این وابسته به دوز است و با گذشت زمان بدون تأثیر فعالیت های روزانه کاهش می یابد.

سیستم عصبی مرکزی اغلب با سردرد و سرگیجه واکنش نشان می دهد ، بندرت با خواب آلودگی.

از طرف سیستم غدد درون ریز ، اگر اگزناتید با مشتقات سولفونیل اوره ترکیب شود ، هیپوگلیسمی بسیار مشاهده می شود. بر این اساس ، لازم است دوزهای مشتقات سولفونیل اوره بررسی شود و با افزایش خطر هیپوگلیسمی ، آنها را کاهش دهد.

بیشتر قسمتهای هیپوگلیسمی با شدت خفیف و متوسط ​​توصیف می شوند. شما می توانید با استفاده خوراکی از کربوهیدرات ها جلوی این تظاهرات را بگیرید. از طرف متابولیسم ، در هنگام مصرف داروی Bayeta ، غالباً هیپرهیدروز مشاهده می شود ، بسیار کمتر از آن کمبود کم آبی ناشی از استفراغ یا اسهال است.

سیستم ادراری در موارد نادر با نارسایی حاد کلیوی و مزمن پیچیده مزمن واکنش نشان می دهد.

بررسی ها نشان می دهد که واکنشهای آلرژیک بسیار نادر است. این ممکن است تظاهرات ادم یا آنافیلاکسی باشد.

واکنش های موضعی هنگام تزریق اگزناتید شامل بثورات ، قرمزی و خارش در محل تزریق است.

در مورد موارد افزایش میزان رسوب گلبول های قرمز (ESR) بررسی هایی وجود دارد. در صورت استفاده همزمان از وینفارین از اسکینات امکان پذیر است. چنین تظاهرات در موارد نادر ممکن است همراه با خونریزی باشد.

اصولاً عوارض جانبی خفیف یا متوسط ​​بود که نیازی به قطع درمان نبود.

داروسازی

عمل دارویی - هیپوگلیسمی ، incretinomimetic.

سوزاننده ها ، مانند پپتید 1 مانند گلوکاگون ، عملکرد سلول های بتا را بهبود می بخشد ، ترشح انسولین وابسته به گلوکز را تقویت می کند ، ترشح نامناسب گلوکاگون را سرکوب می کند و تخلیه معده را کند می کند پس از ورود به جریان کلی خون از روده ها. اگزناتید یک ماده تقلید کننده قند خون است که ترشح انسولین وابسته به گلوکز را تقویت می کند و اثرات هیپوگلیسمی دیگری نیز دارد که ذاتی اینترتین ها است ، که باعث بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می شود.

توالی اسید آمینه اگزناتید تا حدی همزمان با توالی GLP-1 انسانی است. Exenatide نشان داده شده است که گیرنده های GLP-1 را در انسان در شرایط آزمایشگاهی اتصال و فعال می کند ، که منجر به افزایش سنتز انسولین وابسته به گلوکز می شود و در داخل بدن ، ترشح انسولین از سلول های بتا لوزالمعده با مشارکت چرخه های AMP حلقوی و / یا سایر مسیرهای سیگنالینگ داخل سلولی.

اگزناتید از طریق چندین مکانیسم ، کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 را بهبود می بخشد.

در شرایط قند خون ، اگزناتید ترشح انسولین وابسته به گلوکز از سلولهای بتا پانکراس را افزایش می دهد. این ترشح انسولین با کاهش غلظت گلوکز در خون متوقف می شود و به حالت عادی نزدیک می شود ، در نتیجه خطر احتمالی هیپوگلیسمی را کاهش می دهد.

ترشح انسولین طی 10 دقیقه اول که به عنوان "مرحله اول پاسخ انسولین" شناخته می شود ، در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 وجود ندارد .علاوه بر این ، از بین رفتن مرحله اول پاسخ انسولین یک اختلال زودرس عملکرد سلولهای بتا در دیابت نوع 2 اگزناتید است. یا فاز اول و دوم پاسخ انسولین را به طور قابل توجهی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تقویت می کند.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در پس زمینه قند خون ، تجویز اگزناتید ترشح بیش از حد گلوکاگون را سرکوب می کند. با این حال ، اگزناتید با پاسخ طبیعی گلوکاگون به هیپوگلیسمی تداخلی ندارد.

نشان داده شد كه مصرف اگزناتید منجر به كاهش اشتها و كاهش میزان مصرف مواد غذایی (هم در حیوانات و هم در انسان) می شود.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، درمان با اگزناتید به همراه ترکیبات متفورمین و / یا سولفونیل اوره منجر به کاهش قند خون ناشتا ، گلوکز خون بعد از غذا و شاخص هموگلوبین گلیکوزیله شده (HbA1c) می شود و از این طریق کنترل گلیسمی در این بیماران بهبود می یابد.

سرطان زایی ، جهش زایی ، تأثیر بر باروری

در مطالعه‌ای از سرطان‌زا بودن اگزناتید در موش و موش ، با تجویز SC دوزهای 18 ، 70 و 250 میکروگرم بر کیلوگرم در روز ، افزایش عددی آدنومهای تیروئید سلول C بدون علائم بدخیمی در موشهای صحرایی در همه دوزهای مورد بررسی (5) ، 22 و 130 برابر بیشتر از MPD در انسان). در موش ها ، تجویز همان دوزها اثر سرطان زایی نشان نداد.

اثرات جهش زا و clastogenic از اگزناتید در طول یک سری از آزمایشات یافت نشد.

در مطالعات مربوط به باروری در موش ها ، در خانمهایی که مقادیر مقداری 6 ، 68 یا 760 میکروگرم بر کیلوگرم در روز را دریافت می کنند ، از یک دوره 2 هفته قبل از جفت گیری و در طی 7 روز از بارداری شروع می شود ، در دوزهای حداکثر تاثیری در جنین مشاهده نشده است. 760 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (قرار گرفتن در معرض سیستمیک تا 390 برابر بیشتر از MPRD - 20 میکروگرم در روز ، توسط AUC محاسبه می شود).

مکش بعد از تجویز اکستناتید در دوز 10 میکروگرم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، اگزناتید به سرعت جذب می شود ، Cmax (211 pg / ml) پس از 2.1 ساعت به دست می آید. AUCo-inf 1036 pg · ساعت در میلی لیتر است. قرار گرفتن در معرض اگزناتید (AUC) متناسب با دوز در دامنه دوز از 5 تا 10 میکروگرم افزایش می یابد ، در حالی که هیچ افزایش متناسب در Cmax وجود ندارد. اثر مشابه با تجویز زیر جلدی اگزناتید در شکم ، ران یا ساعد مشاهده شد.

توزیع: Vd از exenatide پس از یک بار مصرف SC برابر با 28.3 L است.

متابولیسم و ​​دفع. این ماده عمدتا با فیلتراسیون گلومرولی و به دنبال آن تخریب پروتئولیتیک دفع می شود. ترخیص کالا از گمرک Exenatide 9.1 لیتر در ساعت است. T1 / 2 نهایی 2/4 ساعت است و این خصوصیات فارماکوکینتیک اگزناتید مستقل از دوز است. غلظت اندازه گیری شده از اگزناتید تقریبا 10 ساعت پس از دوز تعیین می شود.

فارماکوکینتیک در موارد خاص بالینی

اختلال در عملکرد کلیه. در بیماران مبتلا به نقص خفیف یا متوسط ​​کلیه (کلراتینین کلریدین 30-80 میلی لیتر در دقیقه) ، قرار گرفتن در معرض اگزناتید به طور قابل توجهی با بیماران کلیه که عملکرد کلیوی طبیعی دارند ، تفاوت معنی داری ندارد. با این حال ، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه مرحله نهایی که تحت دیالیز قرار دارند ، میزان قرار گرفتن در معرض 3.37 برابر بیشتر از افراد سالم بود.

اختلال در عملکرد کبد. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی حاد یا مزمن کبدی انجام نشده است.

مسابقه فارماکوکینتیک اگزناتید در نمایندگان نژادهای مختلف عملاً تغییر نمی کند.

شاخص توده بدنی (BMI). تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران با BMI 30 کیلوگرم بر متر مربع و اگزناتید

دیابت نوع 2 به عنوان مکمل درمان با متفورمین ، یک مشتق سولفونیل اوره ، تیازولدین دیون ، ترکیبی از متفورمین و مشتقات سولفونیل اوره یا ترکیبی از متفورمین و تیازولدین دیون در صورت عدم کنترل قند خون ناکافی.

عوارض جانبی ماده Exenatide

با مشتقات متفورمین و / یا سولفونیل اوره استفاده کنید

جدول عوارض جانبی (به غیر از هیپوگلیسمی) را نشان می دهد که با فرکانس 5 occurred رخ داده است و بیش از دارونما است که در سه کارآزمایی کنترل شده 30 هفته ای از اگزناتید علاوه بر متفورمین و / یا مشتق سولفونیل اوره ذکر شده فراتر رفته است.

عوارض جانبی مشاهده شده با فرکانس> 1٪ ، اما تعامل

اگزناتید باید با احتیاط در بیمارانی که داروهای خوراکی مصرف می کنند و نیاز به جذب سریع دستگاه گوارش دارند ، استفاده شود ، این امر می تواند باعث تخلیه معده شود. به بیماران توصیه می شود حداقل 1 ساعت قبل از تجویز اگزناتید ، داروهای خوراکی مصرف کنند ، که تأثیر آن بستگی به غلظت آستانه آنها (مثلاً آنتی بیوتیک ها) دارد. اگر چنین داروهایی باید همراه با مواد غذایی مصرف شوند ، در صورت عدم تجویز اگزناتید ، آنها را باید در آن وعده ها مصرف کرد.

دیگوکسین با تجویز همزمان دیگوکسین (با دوز 25/0 میلی گرم 1 بار در روز) با اگزناتید (10 میکروگرم 2 بار در روز) ، Cmax دیگوکسین 17 درصد کاهش می یابد ، و Tmax 2.5 ساعت افزایش می یابد.با این حال ، کل داروی فارماکوکینتیک (AUC) در حالت تعادل تغییر نمی کند.

لوواستاتین با دوز واحد لوواستاتین (40 میلی گرم) هنگام مصرف اگزناتید (10 میکروگرم 2 بار در روز) ، AUC و Cmax لوواستاتین به ترتیب تقریبا 40 و 28 درصد کاهش یافت و Tmax به مدت 4 ساعت افزایش یافت و در یک مطالعه بالینی 30 هفته ای کنترل شده ، اگزناتید به بیماران تزریق شد. در حال حاضر دریافت مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز با تغییر در ترکیب چربی خون همراه نبود.

لیزینوپریل در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی خفیف یا متوسط ​​با تثبیت لیزینوپریل (5-20 میلی گرم در روز) ، اگزناتید AUC و Cmax لیزینوپریل را در تعادل تغییر نمی دهد. Tmax لیزینوپریل در تعادل 2 ساعت افزایش یافته است و هیچ تغییری در شاخص های میانگین روزانه SBP و DBP مشاهده نشده است.

وارفارین در کارآزمایی بالینی کنترل شده در داوطلبان سالم ، خاطرنشان شد که با معرفی وارفارین 30 دقیقه پس از اگزناتید ، Tmax وارفارین حدود 2 ساعت افزایش یافته است و از نظر بالینی در Cmax و AUC تغییری ایجاد نشده است. در دوره مشاهدات پس از بازاریابی ، موارد متعددی از افزایش INR گزارش شده است که گاهی اوقات همراه با خونریزی با مصرف همزمان اگزناتید با وارفارین (نظارت بر PV لازم است بخصوص در ابتدای درمان و هنگام تغییر دوز).

استفاده از اگزناتید در ترکیب با انسولین ، مشتقات D- فنیل آلانین ، مگلیتینیدها یا مهار کننده های آلفا گلوکزیداز مورد مطالعه قرار نگرفته است.

اقدامات احتیاطی Exenatide

با توجه به اینکه فرکانس هیپوگلیسمی با تجویز اگزناتید با مشتقات سولفونیل اوره افزایش می یابد ، لازم است برای کاهش دوز مشتقات سولفونیل اوره با افزایش خطر هیپوگلیسمی فراهم شود. بیشتر قسمتهای هیپوگلیسمی از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​بوده و با مصرف کربوهیدرات خوراکی متوقف شده اند.

تجویز دارو در داخل ، داخل و یا در مصرف دارو توصیه نمی شود.

در دوره مشاهدات پس از بازاریابی ، موارد نادری از بروز پانکراتیت حاد در بیماران مبتلا به اگزناتید مشاهده شده است. بیماران باید آگاه باشند که طولانی شدن درد شدید شکم ، که ممکن است همراه با استفراغ باشد ، نشانه پانکراس است. اگر سوء ظن به پانکراسیت وجود داشته باشد ، باید اگزناتید یا سایر داروهای مظنون به مصرف آن قطع شود ، باید آزمایش های تأیید انجام شود و باید درمان مناسب انجام شود. اگر تشخیص پانکراسیت تأیید شود ، از سرگیری درمان با اگزناتید در آینده توصیه نمی شود.

در دوره مشاهدات پس از بازاریابی ، موارد نادری از اختلال در عملکرد کلیه مشاهده شده است ، از جمله افزایش کراتینین سرم ، بدتر شدن در نارسایی مزمن کلیه ، نارسایی حاد کلیوی ، گاهی اوقات نیاز به همودیالیز. برخی از این موارد در بیمارانی که یک یا چند دارو با اثر شناخته شده در عملکرد کلیه و / یا در بیمارانی که حالت تهوع ، استفراغ و یا اسهال با / بدون هیدراتاسیون داشتند ، هنگام استفاده از داروها از جمله ، مواردی ذکر شده است. . مهار کننده های ACE ، NSAID ها ، دیورتیک ها. عملکرد کلیه مختل شده با درمان نگهدارنده و ترک دارو ، برگشت پذیر بود ، که به طور بالقوه بر عملکرد کلیه ، از جمله اگزناتید اثر می گذارد. در مطالعات بالینی و بالینی ، اگزناتید سمیت کلیوی مستقیم نشان نداد.

آنتی بادی های اگزناتید ممکن است در طول درمان با اگزناتید ظاهر شود.

بیماران باید آگاه باشند که درمان با اگزناتید منجر به کاهش اشتها و یا وزن بدن می شود و به دلیل این اثرات نیازی به تغییر رژیم دوز نیست.

اخبار مرتبط

• Exenatide (exenat> ویژگی های برنامه)

این دارو به صورت زیر جلدی در قسمت سوم یا بالای شانه ، ران و همچنین در شکم تجویز می شود. به عنوان یک قاعده ، برای جلوگیری از تشکیل کنگلومرهای زیر جلدی ، توصیه می شود این سایت ها را متناوب کنید.

تزریق باید مطابق با تمام قوانین استفاده از قلم سرنگ انجام شود. این دارو باید یک ساعت قبل از وعده های غذایی اصلی و در فواصل حداقل 6 ساعت تجویز شود.

Exenatide را نمی توان با سایر فرم های دوز مخلوط کرد ، که از بروز واکنش های نامطلوب جلوگیری می کند.

ترکیب BAETA

راه حل برای تجویز SC بی رنگ ، شفاف است.

مواد مصرف کننده: تری هیدرات استات سدیم ، اسید استیک یخبندان ، مانیتول ، متاکرسول ، آب برای و.

1.2 میلی لیتر - قلم سرنگ (1) - بسته های مقوا (1).
2.4 میلی لیتر - قلم سرنگ (1) - بسته های مقوا (1).

داروی هیپوگلیسمی. آگونیست گیرنده پپتید مانند گلوکاگون

داروی هیپوگلیسمی. اگزناتید (Exendin-4) یک تقلید متریک است و یک آمیدوپپتید 39 اسید آمینه است. اینتکرین ها ، مانند پپتید -1 مانند گلوکاگون ، ترشح انسولین وابسته به گلوکز را تقویت می کنند ، عملکرد سلول های β را بهبود می بخشند ، ترشح نامناسب گلوکاگون را سرکوب می کنند و تخلیه معده را کند می کنند پس از ورود به جریان کلی خون از روده ها. اگزناتید یک ماده تقلید کننده قند خون است که ترشح انسولین وابسته به گلوکز را تقویت می کند و اثرات هیپوگلیسمی دیگری نیز دارد که ذاتی اینترنتین ها است ، که باعث بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می شود.

دنباله اسید آمینه اگزناتید تا حدی با دنباله GLP-1 انسانی مطابقت دارد ، در نتیجه اتصال آن به گیرنده های GLP-1 در انسان متصل و فعال می شود و این منجر به افزایش سنتز وابسته به گلوکز و ترشح انسولین از سلولهای β پانکراس با مشارکت AMP حلقوی می شود. راهها اگزناتید در حضور غلظت گلوکز بالا ، باعث آزاد سازی انسولین از سلولهای β می شود.

Exenatide در ساختار شیمیایی و عملکرد دارویی از انسولین ، مشتقات سولفونیل اوره ، مشتقات D- فنیل آلانین و meglitinides ، biguanides ، thiazolidinediones و مهار کننده های آلفا گلوکوزیداز متفاوت است.

اگزناتید به دلیل مکانیسم های زیر ، کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 را بهبود می بخشد.

در شرایط قند خون ، اگزناتید ترشح انسولین وابسته به گلوکز از سلولهای β پانکراس را افزایش می دهد. این ترشح انسولین با کاهش غلظت گلوکز در خون متوقف می شود و به حالت عادی نزدیک می شود ، در نتیجه خطر احتمالی هیپوگلیسمی را کاهش می دهد.

ترشح انسولین طی 10 دقیقه اول (در پاسخ به افزایش گلیسمی) ، معروف به "مرحله اول پاسخ انسولین" ، به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 وجود ندارد. علاوه بر این ، از بین رفتن مرحله اول پاسخ به انسولین یک اختلال اولیه عملکرد سلولهای β در دیابت نوع 2 است. تجویز اگزناتید هر دو مرحله اول و دوم پاسخ انسولین را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بازیابی یا بهبود می بخشد.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در پس زمینه قند خون ، تجویز اگزناتید ترشح بیش از حد گلوکاگون را سرکوب می کند. با این حال ، اگزناتید با پاسخ طبیعی گلوکاگون به هیپوگلیسمی تداخلی ندارد.

نشان داده شد كه تجویز اگزناتید منجر به كاهش اشتها و كاهش میزان مصرف مواد غذایی می شود ، تحرک معده را مهار می كند ، كه منجر به كاهش در تخلیه آن می شود.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، درمان با اگزناتید به همراه ترکیبات متفورمین ، تیازولیدونید و / یا سولفونیل اوره منجر به کاهش قند خون ناشتا ، گلوکز خون بعد از غذا و همچنین HbA 1c می شود و از این طریق کنترل قند خون در این بیماران بهبود می یابد.

بعد از تجویز اکستناتید با دوز 10 میکروگرم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، اگزناتید به سرعت جذب می شود و بعد از 2.1 ساعت به میانگین C حداکثر می رسد که 211 pg / ml است ، AUC o-inf 1036 pg-h / ml است. هنگامی که در معرض اکسناتید قرار دارید ، AUC به نسبت افزایش دوز از 5 میکروگرم به 10 میکروگرم افزایش می یابد ، در حالی که هیچ افزایش متناسب در Cmax وجود ندارد. اثر مشابه با تجویز زیر جلدی اگزناتید در شکم ، ران یا ساعد مشاهده شد.

V d از اگزناتید پس از تجویز SC 3/28 است.

متابولیسم و ​​دفع

اگزناتید در درجه اول با فیلتراسیون گلومرولی و به دنبال آن تخریب پروتئولیتیک دفع می شود. ترخیص کالا از گمرک Exenatide 9.1 لیتر در ساعت است. T 1/2 نهایی 4/4 ساعت است و این خصوصیات فارماکوکینتیک اگزناتید مستقل از دوز است. غلظت اندازه گیری شده از اگزناتید تقریبا 10 ساعت پس از دوز تعیین می شود.

فارماکوکینتیک در موارد خاص بالینی

در بیماران دارای نقص خفیف یا متوسط ​​کلیوی (CC 30-80 میلی لیتر در دقیقه) ، ترشح اگزناتید با ترخیص کالا از گمرک در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی تفاوت چندانی ندارد ، بنابراین ، تنظیم دوز دارو لازم نیست. با این حال ، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مرحله نهایی که تحت دیالیز قرار دارند ، میانگین ترخیص کالا از گمرک به 0.9 لیتر در ساعت کاهش می یابد (در مقایسه با 9.1 لیتر در ساعت در افراد سالم).

از آنجا که اگزناتید عمدتا توسط کلیه ها دفع می شود ، اعتقاد بر این است که اختلال در عملکرد کبد باعث تغییر غلظت اگزناتید در خون نمی شود.

سن بر خصوصیات فارماکوکینتیک اگزناتید تأثیر نمی گذارد. بنابراین ، بیماران سالخورده نیازی به تنظیم دوز ندارند.

فارماکوکینتیک اگزناتید در کودکان زیر 12 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

در یک مطالعه فارماکوکینتیک در نوجوانان 12 تا 16 ساله مبتلا به دیابت نوع 2 ، هنگامی که اگزناتید با دوز 5 میکروگرم تجویز می شود ، پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه با بزرگسالان بود.

در فارماکوکینتیک اگزناتید بین زنان و مردان از نظر بالینی تفاوت معنی داری وجود ندارد.

فارماکوکینتیک اگزناتید در نمایندگان نژادهای مختلف عملاً تغییر نمی کند. تنظیم دوز بر اساس منشأ قومی مورد نیاز نیست.

ارتباط معنی داری بین شاخص توده بدنی (BMI) و فارماکوکینتیک اگزناتید وجود ندارد. تنظیم دوز بر اساس BMI لازم نیست.

نشانه های BAETA

اطلاعاتی که BAETA از آن کمک می کند:

- دیابت نوع 2 به عنوان مونوتراپی علاوه بر رژیم غذایی و ورزش برای دستیابی به کنترل قند خون کافی.

- دیابت نوع 2 به عنوان یک درمان اضافی برای متفورمین ، یک مشتق سولفونیل اوره ، تیازولیدین ، ​​ترکیبی از متفورمین و یک مشتق سولفونیل اوره یا متفورمین و تیازولدین دی در صورت کنترل کافی گلیسمی حاصل نمی شود.

اثر جانبی BAETA

عوارض جانبی که بیشتر از موارد جدا شده رخ داده اند مطابق با درجه بندی زیر ذکر شده است: اغلب (10٪،) ، اغلب (1٪ ، اما واکنش های موضعی: اغلب - خارش در محل تزریق ، به ندرت - بثورات ، قرمزی در محل تزریق

از دستگاه گوارش: اغلب - حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال ، سوء هاضمه ، از دست دادن اشتها.

از طرف سیستم عصبی مرکزی: اغلب - سرگیجه.

هنگام استفاده از Bayeta ® به عنوان یک روش درمانی ، بروز هیپوگلیسمی 5 درصد در مقایسه با 1 درصد دارونما بود.

بیشتر قسمتهای هیپوگلیسمی از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​بود.

عوارض جانبی که بیشتر از موارد جدا شده اتفاق می افتد مطابق با درجه بندی زیر ذکر شده است: اغلب (10٪،) ، اغلب (1 ≥ but ، اما از دستگاه گوارش: اغلب - تهوع ، استفراغ ، اسهال ، اغلب - کاهش می یابد) اشتها ، سوءهاضمه ، رفلاکس معده دستگاه گوارش ، به ندرت - درد شکم ، نفخ ، شکم ، یبوست ، اختلال در طعم ، نفخ ، لوزالمعده حاد ، به ندرت پانکراتیت حاد. بیشتر اوقات ، حالت تهوع ثبت شده با شدت خفیف یا متوسط ​​وابسته به دوز بوده و با گذشت زمان بدون فعالیت غیر فعال.

از طرف سیستم عصبی مرکزی: اغلب - سرگیجه ، سردرد ، به ندرت - خواب آلودگی.

از سیستم غدد درون ریز: اغلب - هیپوگلیسمی (همراه با یک مشتق سولفونیل اوره). چون فراوانی هیپوگلیسمی با مصرف همزمان Bayeta ® با مشتقات سولفونیل اوره افزایش می یابد ، لازم است برای کاهش دوز مشتقات سولفونیل اوره با افزایش خطر هیپوگلیسمی فراهم شود. بیشتر قسمتهای هیپوگلیسمی از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​بوده و با مصرف خوراکی کربوهیدرات ها متوقف شده اند.

از طرف متابولیسم: اغلب - هایپرهیدروز ، به ندرت - کم آبی (همراه با حالت تهوع ، استفراغ و یا اسهال).

از دستگاه ادراری: به ندرت - اختلال در عملکرد کلیه ، از جمله نارسایی حاد کلیوی ، تشدید دوره نارسایی مزمن کلیه ، افزایش کراتینین سرم.

واکنشهای آلرژیک: به ندرت - آنژیوادم ، بسیار بندرت - واکنش آنافیلاکسی.

واکنش های موضعی: اغلب - خارش در محل تزریق ، بندرت - بثورات ، قرمزی در محل تزریق.

دیگر: اغلب - لرزیدن ، ضعف.

چندین مورد از افزایش زمان انعقاد با مصرف همزمان وارفارین و اکسناتید گزارش شده است که بندرت با خونریزی همراه است.

به طور کلی ، عوارض جانبی از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​بوده و منجر به ترک درمان نمی شود.

پیام های خودجوش (پس از بازاریابی)

واکنشهای آلرژیک: بسیار بندرت - واکنش آنافیلاکسی.

اختلالات تغذیه ای و متابولیسم: به ندرت - کم آبی ، معمولاً همراه با حالت تهوع ، استفراغ و یا اسهال ، کاهش وزن.

از سیستم عصبی: دیسژوزی ، خواب آلودگی.

از دستگاه گوارش: معده ، یبوست ، نفخ شکم ، به ندرت - پانکراس حاد.

از سیستم ادراری: تغییر در عملکرد کلیه ، شامل. نارسایی حاد کلیوی ، تشدید نارسایی مزمن کلیه ، اختلال در عملکرد کلیه ، افزایش غلظت کراتینین سرم.

واکنش های پوستی: بثورات ماکولوپاپولار ، خارش پوستی ، کهیر ، آنژیوادم ، آلوپسی.

مطالعات آزمایشگاهی: افزایش INR (هنگام ترکیب با وارفارین) ، در برخی موارد همراه با ایجاد خونریزی.

در صورت مصرف بیش از حد دوز (دوز 10 برابر بیشترین مقدار توصیه شده) ، علائم زیر مشاهده شد: حالت تهوع و استفراغ شدید و همچنین پیشرفت سریع هیپوگلیسمی.

درمان: علائم درمانی انجام می شود ، از جمله تجویز تزریق گلوکز در صورت وجود هیپوگلیسمی شدید.

از Bayeta ® باید در بیمارانی که داروهای خوراکی نیاز به جذب سریع دستگاه گوارش دارند ، با احتیاط استفاده شود. Baeta ® ممکن است تخلیه معده را به تأخیر بیندازد. به بیماران توصیه می شود حداقل 1 ساعت قبل از تجویز اگزناتید ، داروهای خوراکی مصرف کنند ، که تأثیر آن بستگی به غلظت آستانه آنها (مثلاً آنتی بیوتیک ها) دارد. اگر چنین داروهایی باید همراه با غذا مصرف شوند ، در صورت عدم تجویز اگزناتید ، باید در طی آن وعده ها مصرف شود.

با تجویز همزمان دیگوکسین (0.25 میلی گرم 1 بار در روز) با آماده سازی Baeta C ، مقدار C حداکثر دیگوکسین 17٪ کاهش می یابد و T max حداکثر 2.5 ساعت افزایش می یابد .با این حال ، AUC در حالت تعادل تغییر نمی کند.

با معرفی Bayeta ® ، AUC و C max لوواستاتین به ترتیب تقریباً 40٪ و 28٪ کاهش یافته و T max حداکثر تقریباً 4 ساعت افزایش یافت. مصرف همزمان Bayeta ® با مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز همراه با تغییر در ترکیب چربی خون (HDL) نبود. کلسترول ، کلسترول LDL ، کلسترول تام و TG).

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی خفیف یا متوسط ​​، تثبیت هنگام مصرف لیزینوپریل (5-20 میلی گرم در روز) ، Bayeta ® AUC و C max لیزینوپریل را در تعادل تغییر نداد. ميانگين فشار خون روزانه سيستوليك و دياستوليك روزانه 2 ساعت افزايش يافت.

خاطرنشان كرد: با معرفی وارفارین 30 دقیقه پس از آماده سازی باتا eta T حداكثر حدود 2 ساعت افزایش یافت و از نظر كلینیكی قابل توجهی در Cmax و AUC مشاهده نشد.

استفاده از Bayeta ® در ترکیب با انسولین ، مشتقات D- فنیل آلانین ، مگلیتینید یا آلفا گلوکزیداز مهار نشده است.

پس از غذا دارو را تجویز نکنید. تجویز دارو در داخل ، داخل و یا در مصرف دارو توصیه نمی شود.

در صورت یافتن ذرات موجود در محلول یا اینکه محلول کدر است یا رنگ دارد ، از Bayeta نباید استفاده شود.

به دلیل ایمنی بالقوه داروهای حاوی پروتئین ها و پپتیدها ، تولید آنتی بادی به اگزناتید در طول درمان با Bayeta possible ممکن است. در اکثر بیمارانی که تولید چنین آنتی بادی هایی مورد توجه قرار گرفته است ، با ادامه درمان ، تیتر آنها کاهش یافت و برای 82 هفته کم باقی ماند. وجود آنتی بادی بر فراوانی و انواع عوارض جانبی گزارش شده تأثیر نمی گذارد.

بیماران باید آگاه باشند که درمان با Bayeta ® ممکن است منجر به کاهش اشتها و یا وزن بدن شود و به دلیل این اثرات دیگر نیازی به تغییر رژیم دوز نیست.

در مطالعات بالینی در موش ها و موش ها هیچ اثر سرطان زایی اگزناتید مشاهده نشده است. هنگامی که یک دوز در موش ها استفاده شد که 128 برابر دوز در انسان بود ، افزایش عددی در آدنوم تیروئید سلول C بدون هیچ گونه علائمی از بدخیمی مشاهده شد ، که با افزایش امید به زندگی حیوانات آزمایشی که از اگزناتید دریافت می کنند همراه بود.

موارد نادری از اختلال در عملکرد کلیه گزارش شده است ، از جمله افزایش کراتینین سرم ، ایجاد نارسایی کلیوی ، بدتر شدن روند نارسایی مزمن و حاد کلیه و گاهی اوقات همودیالیز لازم بود. برخی از این پدیده ها در بیمارانی که یک یا چند داروی دارویی را تحت تأثیر قرار می دهند ، مشاهده شده است که بر عملکرد کلیه / متابولیسم آب و / یا در برابر سایر عوارض جانبی که منجر به اختلال در هیدراتاسیون می شوند ، مشاهده شده است ، مانند تهوع ، استفراغ و یا اسهال. داروهای همزمان شامل مهارکننده های ACE ، NSAID و دیورتیک ها بودند. هنگام تجویز علائم درمانی و قطع دارو ، احتمالاً علت تغییرات پاتولوژیک ، عملکرد کلیه مختل شده است. در طول مطالعات بالینی و بالینی اگزناتید ، شواهدی از سم زدایی مستقیم مشاهده نشد.

موارد نادر از پانکراتیت حاد هنگام مصرف Bayeta reported گزارش شده است. در مورد علائم بارز پانکراتیت حاد بیماران باید آگاه شوند: درد شدید شکمی مداوم. هنگام تجویز علائم درمانی ، وضوح پانکراتیت حاد مشاهده شد.

بیماران قبل از شروع درمان با بیتا باید با "راهنمای استفاده از قلم سرنگ" متصل به دارو آشنا شوند.

لیست B. دارو باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری شود. عمر مفید 2 سال است.

داروی مورد استفاده در قلم سرنگ باید در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد بیش از 30 روز ذخیره نشود.

این دارو باید در دسترس کودکان قرار نگیرد ، از قرار گرفتن در معرض نور محافظت شود ، یخ نزنید.