آنالوگهای داروی انسولین دارویی دبولدک * (انسولین degludec *)

تزریق 100 U / ml

1 میلی لیتر محلول حاوی

ماده فعال - انسولین degludec * - 100 PIECES (3.66 میلی گرم) ،

مواد تحریک کننده: فنل ، متاکرزول ، گلیسرول ، روی ، اسید هیدروکلریک / هیدروکسید سدیم (برای تصحیح pH) ، آب برای تزریق.

* توسط بیوتکنولوژی DNA نوترکیب با استفاده از کرنش تولید می شود ساکارومایسسسرویسی

یک کارتریج حاوی 3 میلی لیتر محلول ، معادل 300 پیکسل است.

محلول بی رنگ شفاف.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

پس از تزریق زیر جلدی ، شکل گیری مولکهای غشایی انسولین محلول در انسولین پایدار محلول ، که باعث ایجاد انبار انسولین در بافت چربی زیر جلدی می شود. مولتی هگزامرها بتدریج از هم جدا می شوند و منومرهای انسولین degludec را آزاد می کنند و در نتیجه جریان مداوم کند دارو به خون منتهی می شود.

غلظت تعادل Tresiba® در پلاسما پس از 2-3 روز از استفاده روزانه به دست می آید.

عمل انسولین degludec به مدت 24 ساعت با استفاده روزانه یک بار در روز بین فواصل 12 ساعت اول و دوم توزیع می شود (AUCGIR ، 0-12h ، SS / AUCGIR ، τ ، SS = 0.5).

میل ترکیبی انسولین دندیلدک برای آلبومین سرم با ظرفیت اتصال پروتئین پلاسما> 99٪ در پلاسما خون انسان مطابقت دارد.

خطی بودن

با تجویز زیر جلدی ، غلظت کل پلاسما متناسب با دوز تجویز شده در دامنه دوزهای درمانی بود.

گروه های خاص بیمار

بیماران سالخورده ، بیماران گروههای قومی مختلف ، بیماران از جنس های مختلف ، بیماران با اختلال در عملکرد کلیه یا کبد

در فارماکوکینتیک Tresiba Penfill® بین بیماران سالمند و جوان ، بین بیماران اقوام مختلف ، بین بیماران با اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی و بیماران سالم تفاوت معنی داری از نظر بالینی در فارماکوکینتیک Tresiba Penfill® مشاهده نشده است.

همچنین در خصوصیات فارماکوکینتیک دارو بسته به جنسیت بیمار هیچ تفاوتی وجود ندارد.

کودکان و نوجوانان

خواص فارماکوکینتیک Tresiba Penfill® در یک مطالعه در کودکان (1-11 ساله) و نوجوانان (18-18 ساله) مبتلا به دیابت نوع 1 با بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 با کسانی که در یک بزرگسال تزریق می کنند قابل مقایسه است.

تأثیر کل دوز انسولین انسولین در کودکان و نوجوانان در مقایسه با بیماران بزرگسالان با تجویز یک داروی واحد نسبت به بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 بیشتر است.

فارماکودینامیک

Tresiba® Penfill® آنالوگ انسولین طولانی مدت در انسان است که با استفاده از بیوتکنولوژی DNA نوترکیب با استفاده از سویه ساکارومایسسس سرویزیا تولید می شود.

Treciba® Penfill® یک آنالوگ اساسی انسولین طولانی مدت در انسان است. پس از تزریق زیر جلدی ، مؤلفه اساسی دارو (انسولین degludec) مولکولهای محلول را در انبار زیر جلدی تشکیل می دهد ، که از آنجا یک ورود آرام آهسته از انسولین degludec به گردش خون وجود دارد ، یک نمای صاف از عمل و اثرات فشار خون بالا و پایدار دارو را فراهم می کند.

در طی مدت زمان 24 ساعته نظارت بر اثرات قند خون در بیمارانی که دوز انسولین انسولین روزانه یک بار در روز تجویز شده است ، داروی ترشیبا پنفیل® بر خلاف انسولین گلارژین ، میزان توزیع یکنواخت بین اقدامات موجود در دوره های اول و دوم 12 ساعته را نشان داد (AUCGIR ، 0-12 ساعت ، SS / AUCGIR ، کل ، SS = 0.5)

شکل 1. مشخصات 24 ساعته گلوکز به طور متوسط ​​24 ساعته - غلظت انسولین در تعادل تعادل 100 PIECES / ml 0.6 پیکسل / کیلوگرم (مطالعه 1987)

مدت زمان مصرف دارو Tresiba Penfill® بیش از 42 ساعت در محدوده دوز درمانی است. غلظت تعادل دارو در پلاسمای خون 2-3 روز پس از تجویز دارو حاصل می شود.

انسولین degludec در غلظت تعادل به طور قابل توجهی کمتر (4 برابر) در مقایسه با پروفایل های متغیر انسولین انسولین روزانه عمل هیپوگلیسمی نشان می دهد ، که با استفاده از مقدار ضریب تغییرپذیری (CV) برای مطالعه اثرات هیپوگلیسمی دارو در یک بازه دوز واحد از 0 تا 24 ساعت تخمین زده می شود ( AUCGIR ، τ ، SS) و در فاصله زمانی بین 2 تا 24 ساعت (AUCGIR ، 2-24h ، SS) (جدول 1).

برگه 1. تغییر در پروفایل روزانه اثرات قند خون داروی ترشیبا و انسولین گلارژین در حالت تعادلی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1.

تنوع پروفایل روزانه عمل هیپوگلیسمی در طی یک فاصله دوز (AUCGIR ، τ ، SS)

تنوع پروفایل روزانه عمل هیپوگلیسمی در طی بازه زمانی 2 تا 24 ساعت (AUCGIR ، 2-24 ساعت ، SS)

CV: ضریب تغییرپذیری فردی در٪

SS: غلظت دارو در تعادل

AUCGIR ، 2-24h: اثر متابولیک در 22 ساعت آخر فاصله دوز (به عنوان مثال ، هیچ اثری بر روی آن از انسولین وریدی در طی یک مطالعه گیره مقدماتی وجود ندارد).

رابطه خطی بین افزایش دوز Tresiba Penfill® و اثر کلی قند خون آن اثبات شده است.

این بررسیها از نظر بالینی تفاوت معنی داری در فارماکودینامیک دارو Tresiba بین سالمندان و بیماران جوان بالغ نشان نداد.

کارآیی و ایمنی بالینی

11 کارآزمایی بالینی تصادفی بین المللی بین المللی در رژیم درمانی به هدف که به مدت 26 و 52 هفته به طول انجامید ، در گروه های موازی انجام شد که شامل 4275 بیمار مبتلا به دیابت بود (1102 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 و 3173 بیمار مبتلا به دیابت. دیابت نوع 2) تحت درمان با Tresiba®.

اثر بخشی Tresibares در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (جدول 3) ، در بیمارانی که دیابت نوع 2 داشتند که قبلاً انسولین دریافت نکرده بودند (شروع انسولین درمانی ، جدول 4) ، و افرادی که انسولین درمانی دریافت کرده بودند (تشدید انسولین درمانی ، جدول 5) استفاده شد. ) در یک رژیم دوز ثابت یا انعطاف پذیر از دارو Tresiba® (جدول 6).

عدم برتری داروهای مقایسه (انسولین انسولین و انسولین گلارژین) نسبت به داروی Tresiba با توجه به کاهش هموگلوبین گلیکوزی شده (HbA1c) از لحظه ورود به مطالعه تا پایان مطالعه اثبات شد. یک استثناء داروی سگاگلیپتین بود که در طی مقایسه ای با دارو Tresiba® برتری آماری معنی داری را نسبت به کاهش شاخص HbA1c نشان داد (جدول 5).

نتایج یک متاآنالیز آینده از داده های به دست آمده در طی 7 کارآزمایی بالینی برنامه ریزی شده بر روی اصل "درمان به هدف" با مشارکت بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 مزیت های درمانی با Tresiba® در مقایسه با پایین تر در مقایسه با انسولین درمانی گلارژین را نشان داد فراوانی پیشرفت در بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی شبانه تایید شده (جدول 2). کاهش بروز هیپوگلیسمی در طول درمان با Tresib® با میانگین گلوکز ناشتای ناشتا پایینتر از انسولین گلارژین به دست آمد.

جدول 2. متاآنالیز داده های قسمت هیپوگلیسمی

اپیزودها پتأییدennoهیپوگلیسمیواما

نسبت خطر تخمین زده شده

(انسولین degludec / انسولین انسولین)

کل

شبs

دیابت نوع 1 دیابت نوع 2 (داده های کلی)

توضیحات دارو

انسولین degludec * (انسولین degludec *) - داروی انسولین degludec * (انسولین degludec *) ® Penfill ® - انسولین انسانی فوق العاده طولانی مدت ، تولید شده توسط بیوتکنولوژی DNA نوترکیب با استفاده از سویه ای از ساکارومایسسس سرویزیا.

انسولین degludec به طور خاص به گیرنده انسولین درون زا انسان متصل می شود و با تعامل با آن ، اثر دارویی آن را مشابه اثر انسولین انسانی متوجه می شود.

اثر هیپوگلیسمی انسولین degludec به دلیل افزایش میزان استفاده از گلوکز توسط بافت ها پس از اتصال انسولین به گیرنده های عضلانی و سلولهای چربی و کاهش همزمان میزان تولید گلوکز توسط کبد است.

دارو Tresiba Penfill® یک آنالوگ اساسی انسولین انسانی با ماندگاری طولانی مدت است ، پس از تزریق زیر جلدی آن را به صورت مولتی هگزامرهای محلول در انبار زیر جلدی تشکیل می دهد که از آن جذب مداوم و طولانی مدت انسولین degludec به جریان خون وجود دارد ، که باعث ایجاد پروفایل فوق العاده طولانی و صاف از عمل و اثرات پایداری قند خون دارو می شود. در طول مدت زمان 24 ساعته نظارت بر اثرات قند خون این دارو در بیمارانی که دوز انسولین انسولین روزانه یک بار در روز تجویز شده بود ، داروی ترشیبا پنفیل® برخلاف انسولین گلارژین ، میزان توزیع یکنواخت بین اقدامات موجود در دوره های اول و دوم 12 ساعته را نشان داد ( Auc_{GiR ، 0-12h ، SS}/ Auc_{GiR ، کل ، SS} = 0.5).

مدت زمان مصرف دارو Tresiba Penfill® بیش از 42 ساعت در محدوده دوز درمانی است. غلظت تعادل دارو در پلاسمای خون 2-3 روز پس از تجویز دارو حاصل می شود.

انسولین انسولین در غلظت تعادل در مقایسه با پروفایل های متغیر روزانه انسولین گلوبولین ، به طور قابل توجهی کمتر (4 برابر) را نشان می دهد ، که با استفاده از ضریب تغییرپذیری (CV) برای مطالعه اثر هیپوگلیسمی دارو در طی یک بازه دوز (AUC) تخمین زده می شود._{GiR ، t ، SS}) و در مدت زمانی 2 تا 24 ساعت (AUC)_{GiR ، 2-24h، SS}) ، به جدول 1 مراجعه کنید.

جدول 1. تغییر در پروفایل روزانه اثرات قند خون داروی ترشیبا و انسولین گلارژین در حالت تعادل در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1.

CV ضریب تغییرپذیری فردی در درصد است ،

SS غلظت دارو در تعادل است ،

Auc_{GiR ، 2-24h، SS} - اثر متابولیک در 22 ساعت آخر فاصله دوز (یعنی هیچ اثری از انسولین تزریق وریدی در طی دوره مقدماتی مطالعه گیره وجود ندارد).

رابطه خطی بین افزایش دوز Tresiba Penfill® و اثر کلی قند خون آن اثبات شده است.

این بررسیها از نظر بالینی تفاوت معنی داری در فارماکودینامیک دارو Tresiba بین سالمندان و بیماران جوان بالغ نشان نداد.

کارآیی و ایمنی بالینی

11 کارآزمایی بالینی آزاد تصادفی بین المللی انجام شده به مدت 26 و 52 هفته به طول انجامید و در کل گروه های موازی که شامل 4275 بیمار (1102 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 و 3173) بود ، به مدت 11 کارآزمایی بالینی تصادفی بین المللی انجام شد. بیمار مبتلا به دیابت نوع 2) که تحت درمان با Tresiba® قرار گرفت.

اثربخشی Tresiba® در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که قبلاً انسولین دریافت نکرده بودند ، و با دیابت نوع 2 که انسولین درمانی دریافت کرده بودند ، در یک رژیم دوز ثابت یا انعطاف پذیر برای Tresiba®. عدم برتری داروهای مقایسه ای (انسولین detemir و انسولین گلارژی) نسبت به Tresiba® در رابطه با کاهش شاخص HbA_1C از لحظه ورود به مطالعه تا پایان مطالعه استثناء sitagliptin بود که طی آن Tresiba® برتری آماری معنی داری را در کاهش HbA نشان داد._1C.

نتایج یک مطالعه بالینی (استراتژی "درمان برای هدف") برای شروع انسولین درمانی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داد که کاهش 36 درصدی قسمت های تایید شده هیپوگلیسمی شبانه (تعریف شده به عنوان اپیزودهای هیپوگلیسمی که بین ظهر و شش ساعت صبح رخ داده است) با اندازه گیری غلظت گلوکز پلاسما تأیید شد0.84*0.68* بیماران سالخورده 65 ≥0.820.65* دیابت نوع 11.10.83 دوره نگهداری دوز ب1.020.75* دیابت نوع 20.83*0.68* دوره نگهداری دوز ب0.75*0.62* تنها درمان پایه در بیمارانی که قبلاً انسولین دریافت نکردند0.83*0.64*

* از نظر آماری قابل توجه است
هیپوگلیسمی تأیید شده با g یک قسمت از هیپوگلیسمی است که با اندازه گیری غلظت گلوکز پلاسما b - قسمت های هیپوگلیسمی بعد از هفته شانزدهم درمان تأیید می شود.

بعد از درمان با Tresiba Penfill® برای یک دوره طولانی ، هیچ شکل گیری بالینی قابل توجهی از نظر آنتی بادی به انسولین مشاهده نشد.

تولید بعدی انسولین طولانی مدت

برای بیماران دیابتی ، انسولین NPH انسانی و آنالوگهای طولانی مدت آن موجود است. در جدول زیر تفاوت های اصلی بین این داروها وجود دارد.

در سپتامبر سال 2015 ، انسولین طولانی مدت با عملکرد طولانی Abasaglar معرفی شد که تقریباً مشابه لانتوس همه جا است.

انسولین طولانی مدت

سازمان غذا و دارو (FDA ، FDA) - یک آژانس دولتی وابسته به وزارت بهداشت ایالات متحده در سال 2016 یک آنالوگ انسولین طولانی مدت با نام Toujeo را تأیید کرد. این محصول در بازار داخلی موجود است و اثربخشی آن در درمان دیابت را اثبات می کند.

انسولین NPH (پروتئین پروتئین خنثی پروتئین خنثی NPH)

این نوعی انسولین مصنوعی است که در طراحی انسولین انسانی طراحی شده است ، اما برای کاهش سرعت آن با پروتامین (پروتئین ماهی) غنی شده است. NPH ابری است. بنابراین قبل از مصرف باید با دقت چرخانده شود تا خوب مخلوط شود.

NPH ارزانترین شکل انسولین طولانی مدت است. متأسفانه خطر ابتلا به هیپوگلیسمی و افزایش وزن بیشتر است ، زیرا اوج فعالیت خود را برجسته می کند (اگرچه تأثیر آن به تدریج و به همان اندازه سریع انسولین در بولوس نیست).

به بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 معمولاً دو دوز انسولین NPH در روز داده می شود. و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می توانند یک بار در روز تزریق کنند. همه اینها به میزان گلوکز خون و توصیه های پزشک بستگی دارد.

آنالوگ های طولانی مدت انسولین

انسولین که اجزای شیمیایی آن به حدی تغییر یافته است که باعث کاهش سرعت جذب و اثر دارو می شود ، یک آنالوگ مصنوعی انسولین انسانی به حساب می آید.

مدت زمان طولانی تر عمل و اوج فعالیت کمتری نسبت به NPH ، لانتوس ، Abasaglar ، Tujeo و Tresiba دارند. از این نظر ، مصرف آنها خطر ابتلا به هیپوگلیسمی و افزایش وزن را کاهش می دهد. با این حال ، هزینه آنالوگ بیشتر است.

انسولین Abasaglar ، Lantus و Tresiba روزانه یک بار مصرف می شود. برخی از بیماران نیز روزانه یک بار از لومیر استفاده می کنند. این امر در مورد افراد دیابتی نوع 1 که فعالیت دارویی آنها کمتر از 24 ساعت است صدق نمی کند.

Tresiba جدیدترین و در حال حاضر گران ترین شکل انسولین موجود در بازار است. با این حال ، این یک مزیت مهم دارد - خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، به ویژه در شب ، کمترین است.

انسولین چه مدت طول می کشد

نقش انسولین طولانی مدت نشان دهنده ترشح اصلی انسولین از طریق لوزالمعده است. بنابراین ، یک سطح یکنواخت از این هورمون در خون در طول فعالیت آن تأمین می شود. این به سلولهای بدن ما اجازه می دهد تا 24 ساعت از گلوکز حل شده در خون استفاده کنند.

نحوه تزریق انسولین

تمام انسولین های طولانی مدت در زیر پوست به مناطقی که یک لایه چربی وجود دارد تزریق می شود. قسمت جانبی ران برای این اهداف مناسب ترین است. این مکان امکان جذب آرام و یکنواخت دارو را فراهم می کند. بسته به قرار ملاقات توسط متخصص غدد ، شما باید یک یا دو تزریق در روز انجام دهید.

فرکانس تزریق

اگر هدف شما این است که تزریق انسولین را تا حد ممکن پایین نگه دارید ، از آنالوگ های Abasaglar ، Lantus ، Toujeo یا Tresiba استفاده کنید. یک تزریق (صبح یا عصر ، اما همیشه در همان ساعت روز) می تواند سطح یکنواخت انسولین را در طول ساعت فراهم کند.

برای حفظ سطح بهینه هورمون خون در هنگام انتخاب NPH ممکن است شما به دو تزریق در روز نیاز داشته باشید. با این حال ، این امکان را می دهد که بسته به زمان روز و فعالیت - در طول روز و در زمان خواب کمتر - دوز را تنظیم کنید.

خطر ابتلا به هیپوگلیسمی در استفاده از انسولین پایه

ثابت شده است که آنالوگ های انسولین طولانی مدت در مقایسه با NPH احتمال کمتری باعث ایجاد هیپوگلیسمی (بخصوص هیپوگلیسمی شدید در شب) می شوند. هنگام استفاده از آنها ، مقادیر هدف هموگلوبین HbA1c گلیکوزی شده به دست می آید.

همچنین شواهدی وجود دارد که استفاده از آنالوگهای انسولین طولانی مدت در مقایسه با ایزوفلان NPH باعث کاهش وزن بدن (و به تبع آن ، کاهش مقاومت در برابر دارو و نیاز کلی به دارو) می شود.

طولانی مدت دیابت نوع اول

اگر به دیابت نوع یک مبتلا هستید ، لوزالمعده شما قادر به تولید انسولین کافی نیست. بنابراین ، بعد از هر وعده غذایی ، باید از داروی طولانی مدت استفاده کنید که ترشح اولیه انسولین توسط سلولهای بتا را تقلید کند. اگر تزریق را از دست دادید ، احتمال ابتلا به کتواسیدوز دیابتی وجود دارد.

هنگام انتخاب بین Abasaglar ، Lantus ، Levemir و Tresiba ، باید برخی از ویژگی های انسولین را بدانید.

• لانتوس و آباگاگلر نسبت به لومیر ، اندکی مسطح تر دارند و برای بیشتر بیماران ، 24 ساعت فعال هستند.
• ممکن است لومیر روزانه دو بار مصرف شود.
• با استفاده از لومیر می توان دوزها را طبق زمان روز محاسبه کرد ، بنابراین خطر کاهش هیپوگلیسمی شبانه و بهبود کنترل روز کاهش می یابد.
• داروهای Toujeo ، Tresibia در مقایسه با لانتوس علائم فوق را به طور مؤثر کاهش می دهد.
• همچنین باید عوارض جانبی داروهایی مانند بثورات را نیز در نظر بگیرید. این واکنش ها نسبتاً نادر هستند ، اما می توانند رخ دهند.
• اگر باید از آنالوگهای طولانی مدت انسولین به NPH سوئیچ کنید ، به خاطر داشته باشید که احتمالاً دوز بعد از غذا کاهش می یابد.

انسولین طولانی مدت برای دیابت نوع II

درمان دیابت نوع II معمولاً با معرفی یک رژیم غذایی مناسب و داروهای خوراکی (متفورمین ، سیوفور ، دیابت و ...) شروع می شود. با این وجود شرایطی وجود دارد که پزشکان مجبور به استفاده از انسولین درمانی می شوند.

رایج ترین آنها در زیر ذکر شده است:

• اثر ناکافی داروهای خوراکی ، ناتوانی در دستیابی به گلیسمی طبیعی و هموگلوبین گلیکوزی شده
• موارد منع مصرف برای تجویز خوراکی
• تشخیص دیابت با قند خون بالا ، افزایش علائم بالینی
• انفارکتوس میوکارد ، آنژیوگرافی عروق کرونر ، سکته مغزی ، عفونت حاد ، روشهای جراحی
• بارداری

پروفایل انسولین طولانی مدت

دوز اولیه معمولاً 0.2 واحد در کیلوگرم وزن بدن است. این ماشین حساب برای افرادی که مقاومت به انسولین ندارند ، با عملکرد طبیعی کبد و کلیه معتبر است. دوز انسولین منحصرا توسط پزشک تجویز می شود (!)

این داروها علاوه بر مدت زمان عمل (طولانی ترین طول دفولیدک ، کوتاهترین آن مربوط به مهندسی ژنتیک انسانی انسولین-ایزوپان است) ، این داروها از نظر ظاهری نیز متفاوت هستند. در مورد انسولین NPH ، اوج مواجهه با گذشت زمان توزیع می شود و بین 4 تا 14 ساعت پس از تزریق رخ می دهد. آنالوگ فعال انسولین طولانی مدت انسولین بین 6 تا 8 ساعت پس از تزریق به اوج خود می رسد ، اما ماندگاری کمتری دارد.

انسولار انسولین پایه به همین دلیل انسولین گارлари گفته می شود. غلظت آن در خون بسیار پایین است ، بنابراین خطر ابتلا به هیپوگلیسمی بسیار پایین است.

لیست آنالوگ

یک بازدید کننده میزان میزان دریافت روزانه را گزارش کرده است