دارو Ramipril C3: دستورالعمل استفاده

در هسته آن ، Ramipril یک داروی مرتبط با آن است مهارکننده های ACE (آنزیم تبدیل آنژیوتانسین) ، یعنی به گروهی از ترکیبات که بطور فعال در درمان آنها استفاده می شود نارسایی قلبی با توجه به اثر دارویی دارو در بدن انسان شروع به تولید می شود رامیپریلات، که به نوبه خود تبدیل را کند می کند آنژیوتانسین I تا آنژیوتانسین II، و همچنین در سنتز دومی در بافتها اختلال ایجاد می کند.

در نتیجه عمل یک ترکیب دارویی ، غلظت موجود در بدن کاهش می یابد آنژیوتانسین IIکه به اندازه کافی قدرتمند اشاره دارد مواد تنگ کننده عروق. با حذف بازخورد منفی هنگام آزادی رینینترشح کاهش می یابد آلدوستروندر نتیجه کل را کاهش می دهد مقاومت عروقی محیطی.

در عین حال ، تحمل بار به دلیل افزایش حجم قلب در دقیقه و مقاومت در برابر افزایش می یابد عروق ریه ها. این دارو تأثیر دارد عروق کلیه، و همچنین روند را شروع می کند بازسازی سیستم قلبی عروقی. رامی پریل مقاومت کلی را کاهش می دهدمحیطیعروق کلیه ها ، ماهیچه ها ، کبد ، پوست و مغزتقویت می کند جریان خون در اندام ها.

اثر ضد فشار خون دارو پس از چند ساعت از مصرف آن شروع می شود. با استفاده منظم از دارو به مدت 4 هفته ، به تدریج افزایش می یابد فعالیت ضد فشار خونسطح طبیعی آن با درمان طولانی مدت برای چندین سال حفظ می شود.

دارو میزان تکرار را کاهش می دهد سکته مغزی ، انفارکتوس میوکارددر بیماران پس از تشنج قبلی یا رنج از بیماری عروق محیطیهمچنین بیماری ایسکمیک قلب. علاوه بر این ، دارو به جلوگیری از توسعه کمک می کند. دیابت قندیدر بیماران با سابقه عوامل خطر مانند فشار خون بالا ، میکروآلبومینوری ، کلسترول بالا و HDL کم (لیپوپروتئین های با چگالی بالا).

رامی پریل 60٪ در بدن جذب می شود و وعده های غذایی روی میزان جذب دارو تأثیری ندارند. برای تأثیر دارویی موثر دارو ، بیمار باید به درستی کار کند کبد، که در آن اوراق قرضه اتری نابود می شود و تشکیل می شودرامیپریلاتسرعت بخشیدن به روند آموزش متابولیتها

بعد از گذشت 2 ساعت از مصرف دارو در بدن ، حداکثر غلظت ترکیبات فعال حاصل می شود که پس از 17 ساعت با مدفوع و ادرار کاملاً دفع می شود.

نشانه های استفاده

استفاده از دارو برای موارد زیر توصیه می شود:

نارسایی قلبیطبیعت مزمن
نفروپاتی دیابتی ،پوشیدن بیماری کلیوی طبیعت پراکنده (نفروپاتی غیر دیابتی),
فشار خون شریانی,
کاهش احتمال انفارکتوس میوکارد, سکته مغزی, مرگ کرونر.

بعلاوه از Ramipril در معالجه بیماران تحت درمان استفاده می شود حمله قلبی ، سکته مغزی ، همچنین آنژیوپلاستی transluminalوپیوند بای پس عروق کرونر.

موارد منع مصرف

استفاده از دارو در چه زمانی توصیه نمی شود حساسیت به مهارکننده های ACEدر افت فشار خون, قند خون, نارسایی کلیهو همچنین در طول بارداری و دردوره شیردهیعلاوه بر این ، توصیه می شود در درمان کودکان زیر 18 سال و بیماران سالخورده از Ramipril خودداری کنید.

در صورت وجود داروی استفاده از دارو را محدود کنید آنژیوادم ، سرکوب ، بیماریهای خود ایمنی شدید ، گردش خون ضعیف ، آترواسکلروز ، تنگی بعد از پیوند کلیه ، با دیابتو برخی بیماری های ریه ، هیپوناترمی ، دیالیز.

عوارض جانبی

هنگام مصرف دارو ، عوارض جانبی مانند: نارسایی قلبیافت فشار خون ، آنژین صدری ، انفارکتوس میوکارد ، سنکوپ ، سرگیجه ، آریتمی ، واسکولیت ، ترومبوسیتوپنی ، تهوع و استفراغ ، اسهال ، واریانس ، یبوست ، لوزالمعده ، دیسگرافیا ، اختلال در عملکرد کبد ، زردی ، افزایش بزاق ، سرگیجه ، سردرد شرایط ، خواب آلودگی ، نوروپاتی ، لرزش ، اختلالات خواب ، کاهش شنوایی ، نکروز کبد ، تاری دید ، سرفه ، تنگی نفس ، سینوزیت ، فارنژیت ، رینیت ، لارنژیت ، حساسیت به نور ، و همچنین کاهش وزن ، آنژیوادم ، تب.

دستورالعمل استفاده از Ramipril (روش و دوز)

مطابق دستورالعمل استفاده از Ramipril ، این دارو شروع می شود به صورت خوراکی با دوز بیش از 2.5 میلی گرم مصرف نمی شود. در روز نحوه استفاده از دارو و همچنین دوز مصرفی بسته به نسخه پزشک معالج و همچنین پیچیدگی بیماری و وضعیت بیمار می تواند متفاوت باشد.

مصرف بیش از حد

در صورت مصرف بیش از حد ، علائم زیر در بیماران مشاهده می شود: افت فشار خون ، آنژیوادم ، اختلالات گردش خون ، حمله قلبی به همراه عوارض ترومبوآمبولی.

برای درمان عواقب دوز مصرف نادرست دارو معده شسته شدهفعالیتهایی را برای افزایش حجم انجام دهید گردش خونو همچنین به طور کامل دوز رامی پریل را متوقف کرده یا کاهش دهید.

تعامل

اثر درمانی دارو به میزان قابل توجهی افزایش می یابد ضد فشار خون. برای جلوگیری از هیپوگلیسمی, هایپرآلدوسترونافزایش خطر توسعه نوتروپنیاین دارو در رابطه با آن استفاده نمی شود داروهای ضد دیابتی, دیورتیک هاو همچنین معنی اثرات سرکوب کننده میلو, مکمل های پتاسیم و نمکهای جایگزین

دستورالعمل های ویژه

قبل از استفاده از دارو ، مانند خود درمان ، به بیماران (خصوصاً بیماری ها) بافت پیوندی از طبیعت پراکندهو همچنین میزبان آلوپورینول و سرکوب کننده های سیستم ایمنی) توصیه می شود معاینه منظم انجام شود ترکیب الکترولیت کلیه و خوناز جمله محیطی.

بیمار با کمبود سدیم قبل از شروع درمان باید به حالت عادی برگردد شاخص های الکترولیت آب. در طول دوره مصرف دارو ممنوع است همودیالیز با کمک غشاهای پلی آکریلونیتریل.

بررسی های Ramipril

بیشتر بیماران با استفاده از داروی اصلی و مقرون به صرفه تر از آنالوگ ها ، از جمله تولید کنندگان داخلی ، بازخوردهای مثبتی درباره Ramipril باقی نمی گذارند. با این حال ، بسیاری از مردم به عنوان یک عامل منفی ذکر می کنند که دارو دارای لیست بسیار گسترده ای از عوارض جانبی است.

ویژگی های سیستمیک دارو

"Ramipril" ، آنالوگ های دارویی ، و همچنین داروهای پیچیده از عوامل ضد فشار خون هستند. خود Ramipril یک ماده فعال است که در بسیاری از داروها یافت می شود. این ماده یک مهار کننده ACE است که می تواند آنزیم را مسدود کرده و فشار خون را کاهش دهد. این امکان را به شما می دهد تا پیش بینی روند بیماری را در افراد مسن به میزان قابل توجهی بهبود بخشید.

مطالعات بالینی نشان داده است که ramiprilat ، متابولیت فعال Ramipril ، آنزیم تبدیل آنژیوتانسین را بسیار قوی تر مهار می کند. به همین دلیل ، Ramipril ، آنالوگ ها و آماده سازی های پیچیده وسیله انتخاب فشار خون بالا به سختی کنترل شده است.

از آنجا که این دارو قادر به مهار ACE است و به کنترل فشار خون کمک می کند ، رامی پریل آنالوگ های زیادی دارد. همه آنها با موفقیت در درمان فشار خون بالا استفاده می شوند. علاوه بر این ، رامیپریل اصلی داروی "Tritace" است. همه بقیه ژنرال های او هستند ، که اثربخشی آن را باید با وی مقایسه کرد. ورود به فروش باید با استفاده از bioequivalence از داروی Tritace تأیید شود.

در حال حاضر ، لیست آنالوگ به شرح زیر است: Amprilan، Vazolong، Dilaprel، Korpril، Pyramil، Ramepress، Ramigamma، Ramicardia، Tritace، Hartil. Ramipril همچنین توسط شرکت های روسی Tathimpharmpreparaty ، Biokom و Severnaya Zvezda تولید می شود. محصولات دومی Ramipril SZ نام دارد.

دوزهای استاندارد و آماده سازی های پیچیده

داروی ضد فشار خون Ramipril به دوز و مصرف آسان است. فعالیت آن به ما امکان می دهد سه داروی استاندارد دارو را تشخیص دهیم. اینها 2.5 میلی گرم ، 10 و 5 میلی گرم هستند. قرص های این توده دو بار در روز مصرف می شود. داروهای پیچیده ای نیز وجود دارد که حاوی رامیپریل و هیدروکلروتیازیدید هستند: Amprilan ND ، Amprilan NL ، Vazolong N ، Remazid ، Triapin، Tritace Plus، Hartil D، مصر. در اینجا مقدار رامی پریل از 2.5 میلی گرم به 10 و میزان مصرف هیدروکلروتیازید از 5/12 تا 25 میلی گرم در یک قرص است.

دسته دوم داروهای پیچیده ترکیبی از Ramipril و یک آنتاگونیست کلسیم ، Amlodipine است. نمونه ای از دارو Egipress است که در دو دوز استاندارد موجود است: 10 میلی گرم رامیپریل و 5 میلی گرم آملودیپین و همچنین با دوز 10/10 میلی گرم. علاوه بر این ترکیب ، نوع دیگری از داروهای حاوی مهار کننده ACE Ramipril و آنتاگونیست کلسیم Felodipine وجود دارد. این Triapin است ، که حاوی 2.5 میلی گرم رامیپریل و 2.5 میلی گرم Felodipine است.

دستورالعمل استفاده

علاوه بر توصیه های پزشک ، بیمار باید دستورالعمل استفاده را نیز در نظر بگیرد. این شامل اطلاعات در مورد نشانه ها ، عوارض جانبی ، رژیم های دوز و تجویز ، موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی است. همچنین ، دستورالعمل استفاده متصل به آماده سازی Ramipril نیاز به امتناع از مصرف الکل را در طول درمان فشار خون بالا توضیح می دهد.

Ramipril ، آنالوگ های دارویی و عمومی Tritace برای:

فشار خون اساسی ،
به عنوان بخشی از درمان چند مرحله ای پیچیده نارسایی مزمن قلب ،
نفروپاتی دیابتی و دیگر در مرحله بالینی یا تحت بالینی ، که با تنگی عروق کلیوی همراه نیست ،
با فشار خون شریانی علامتی ،
برای پیشگیری از انفارکتوس میوکارد ، کاهش مرگ و میر در بیماران قلبی و همچنین برای درمان فشار خون بالا با ریسک قلبی عروقی در کل.

نشانه اصلی فشار خون شریانی است. این بیماری شایع ترین بیماری در سنین میانسالی و پیری است که نیاز به اصلاح دارد. همچنین ، داروی "Ramipril" یا یک مهار کننده دیگر ACE باید در 2-9 روز اول از دوره حاد انفارکتوس میوکارد برای بیماران تجویز شود. دوز دارو باید حتی الامکان تحمل شود حتی اگر بیمار فشار خون بالا نداشته باشد. این به دلیل اثرات محافظت کننده قلبی قدرتمند مهار کننده های ACE است.

رژیم های دوز

دوز اصلی دوز قرص Ramipril است. در کپسولها کمتر رایج است. در این حالت ، مقدار توصیه شده اولیه 1.25 میلی گرم است. کمترین میزان مصرف دارو 2.5 میلی گرم است که باعث می شود آن را به دو دسته تقسیم کنیم. داشتن خط روی تبلت این امر را آسان می کند.

با هر نوع فشار خون بالا ، مقدار اولیه 1.25 میلی گرم یک بار در روز است. سپس با تحمل خوب ، دوز به تدریج دو برابر می شود. تیتراسیون دوز تا تثبیت شاخص فشار خون انجام می شود. معیار درمان موثر فشار خون بالا فشار خون مداوم است که در حالت استراحت به ندرت افزایش می یابد.

اقدامات احتیاطی ایمنی

این دارو باید خصوصاً برای اولین ملاقات تحت کنترل انجام شود. مهم است كه فشار خون سیستولیك كمتر از 90 میلی متر نباشد. جیوه هنر اگر فشار خون از زیر این سطح پایین بیاید ، توصیه می شود به دنبال کمک کادر پزشکی باشید. به منظور جلوگیری از افت فشار خون ، توصیه نمی شود از Ramipril همراه با نیترات ، ضد آریتمی کلاس I (Procainamide) و مسدود کننده های آلفا -1 استفاده کنید (Alfuzosin ، Tamsulozin).

دارو باید به طور مرتب و ترجیحاً در همان ساعت مصرف شود. این به شما امکان می دهد سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون را تنظیم کنید ، که فشار خون را تنظیم می کند. همچنین ، از مصرف داروها صرفنظر نکنید ، که می تواند با بحرانهای شدید فشار خون بیان شود. امتناع شدید از گرفتن می تواند باعث سکته مغزی شود ، خطرات ناشی از آن در این مدت افزایش می یابد.

بررسیهای بیمار درباره دارو

Tritace و ژنریک های آن داروهای باکیفیت هستند که فشار خون را به خوبی کنترل می کنند. تا به امروز ، این دارو قدرتمندترین داروی ضد فشار خون است. با تشکر از این ، بررسی های بیمار درباره او به طور کلی مثبت است. آنها آن را به عنوان دارویی قابل اعتماد و قدرتمند توصیف می کنند که فشار خون را به خوبی کنترل می کند. بررسی های آن دسته از بیمارانی که قبلاً داروهای دیگری را در این گروه مصرف کرده اند ، بسیار مهم است.

بیماران تعداد کمی از عوارض جانبی مرتبط با سمیت را ذکر کردند. وابستگی زیاد به ACE و همچنین دوز کمی از دارو ، تعدادی از اثرات متابولیکی را که با مصرف مداوم به طور بالقوه نامطلوب هستند ، خنثی می کند. مهم است که تعداد بحران ها در اثر استفاده مداوم از Ramipril به طور قابل توجهی کاهش یابد. با این حال ، محرومیت کامل آنها با تک درمانی امکان پذیر نیست.

بررسی پزشکان در مورد دارو

آمار فشار خون بالا دلگیر است. اهمیت این بیماری را برای داروهای مدرن تأیید می کند. همچنین مهم است که آسیب شناسی امید به زندگی را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. فشار خون بالا به دلیل تولید بیش از حد رنین ایجاد می شود ، که باعث افزایش مقدار آنژیوتانسین خون می شود. مهار این آنزیم منجر به کاهش فشار می شود. این امر برای جلوگیری از بیماری اسکلروز دیواره رگ و بروز عوارض قابل توجه فشار خون بالا ضروری است.

همانطور که مطالعات کلینیکی گذشته نگر نشان می دهد ، بسیاری از فیبریلاسیون های دهلیزی و موارد بیماری عروق کرونر قلب بعد از اینکه بیمار مدتی دچار فشار خون بالا شد ، ایجاد می شوند. بنابراین ، اهمیت درمان وی بسیار زیاد است. و مهمتر از همه ، به دلیل مهار کننده های ACE می توان بیماری را از بین برد. در میان آنها ، رامی پریل قدرتمندترین و مؤثرترین است.

بررسی پزشکان درباره وی ، مزایای آن را اثبات می کند. این دارو برای استفاده راحت است ، عوارض جانبی کمی دارد و بسیار مؤثر است. اما ، با وجود این خصوصیات ، ممکن است برای درمان فشارخون شدید کافی نباشد. این تقریباً 40-50٪ موارد بالینی است.

درمان آنها به یک رژیم ترکیبی متشکل از یک مهارکننده ACE ، یک ادرارآور ، آنتاگونیست کلسیم و گاهی اوقات یک بتا بلاکر احتیاج دارد. به عنوان مهار کننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین ، رامی پریل مناسب است. بنابراین ، همواره در صورت مجاز ، می تواند جای خود را در درمان فشار خون بالا بگیرد. اگرچه بسیاری از بیماران برای کمبود آن را هزینه نسبتاً بالایی می دانند.

ترکیب در هر قرص 10.00 میلی گرم:

ماده فعال: ramipril - 10.00 میلی گرم.
برندگان: منو هیدرات لاکتوز (شکر شیر) - 174.00 میلی گرم ، بی کربنات سدیم - 10.00 میلی گرم ، سدیم کراسکارملوز - 4.00 میلی گرم ، استریل فومارات سدیم - 2.00 میلی گرم.

قرص هایی با دوز 5/2 میلی گرم - قرص های دوقلو دور تا دور از رنگ سفید یا تقریباً سفید با خطر وجود دارد.
قرص هایی با دوز 5 میلی گرم و 10 میلی گرم ، قرص های استوانه ای مسطح گرد با رنگ سفید یا تقریباً سفید با جنبه صورت و خطر هستند.

خواص دارویی

فارماکودینامیک
متابولیت فعال ramipril که تحت تأثیر آنزیمهای "کبدی" تشکیل شده است ، ramiprilat ، یک مهارکننده طولانی مدت ACE است (مترادف ACE: کینیناز II ، دیپپتیدیل کربوکسی دیپپتیداز I) ، که پپتیدیل دیپپتیداز است. ACE در پلاسما و بافت ها ، تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II ، که دارای اثر عروق مهارکننده است ، و تجزیه برادی کینین ، که دارای اثر عروقی است ، کاتالیز می شود.
بنابراین ، هنگام مصرف رامیپریل در داخل ، تشکیل آنژیوتانسین II کاهش می یابد و برادی کینین تجمع می یابد ، که منجر به گشاد شدن عروق و کاهش فشار خون (BP) می شود. افزایش یافته توسط ramipril ، افزایش فعالیت سیستم kallikrein-kinin در خون و بافت ها با فعال شدن سیستم پروستاگلاندین و افزایش سنتز پروستاگلاندین ها که باعث تحریک تشکیل اکسید نیتریک در اندوتلیوسیت ها می شود ، باعث ایجاد اثرات محافظت کننده قلب و اندوتلیوپروتکتیو آن می شود. آنژیوتانسین II تولید آلدوسترون را تحریک می کند ، بنابراین مصرف رامی پریل منجر به کاهش ترشح آلدوسترون و افزایش محتوای یون های پتاسیم در سرم خون می شود.
با کاهش غلظت آنژیوتانسین II در خون ، اثر مهاری آن بر روی ترشح رنین از نوع بازخورد منفی از بین می رود ، که منجر به افزایش فعالیت رنین در پلاسمای خون می شود.
فرض بر این است که ایجاد برخی از عوارض جانبی (به ویژه سرفه "خشک") نیز با افزایش فعالیت برادی کینین همراه است.
در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، مصرف ramipril منجر به کاهش فشار خون در موقعیت های "دروغ" و "ایستاده" می شود ، بدون افزایش جبران کننده ضربان قلب (HR). رامی پریل بطور قابل توجهی مقاومت عروق محیطی (OPSS) را کاهش می دهد ، عملا بدون ایجاد تغییر در جریان خون کلیوی و میزان فیلتراسیون گلومرولی. اثر ضد پرفشاری خون 1-2 ساعت پس از مصرف یک دوز از دارو شروع می شود و بعد از 3-6 ساعت به بالاترین مقدار می رسد و به مدت 24 ساعت ادامه می یابد.با دوره رامی پریل ، اثر ضد فشار خون می تواند به تدریج افزایش یابد ، که معمولاً طی 3-4 هفته به طور منظم تثبیت می شود. مصرف دارو و سپس برای مدت طولانی ادامه دارد. قطع ناگهانی دارو منجر به افزایش سریع و چشمگیر فشار خون نمی شود (فقدان سندرم "برداشت") ،
در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، رامی پریل پیشرفت و پیشرفت هیپرتروفی میوکارد و دیواره عروقی را کند می کند.
در بیمارانی که نارسایی مزمن قلبی دارند ، رامیپریل OPSS را کاهش می دهد (باعث کاهش فشار پس از قلب) می شود ، ظرفیت کانال وریدی را افزایش می دهد و فشار پرشدن بطن چپ را کاهش می دهد ، که بر این اساس منجر به کاهش پیش بارگذاری روی قلب می شود. در این بیماران ، هنگام مصرف رامیپریل ، افزایش در برون ده قلبی ، کسر تخلیه و بهبود تحمل ورزش وجود دارد. در نفروپاتی دیابتی و غیر دیابتی ، مصرف رامی پریل سرعت پیشرفت نارسایی کلیوی و شروع نارسایی کلیه مرحله آخر را کندتر می کند و بنابراین ، نیاز به همودیالیز یا پیوند کلیه را کاهش می دهد. در مراحل اولیه نفروپاتی دیابتی یا غیر دیابتی ، رامیپریل آلبومینوری را کاهش می دهد. در بیمارانی که در معرض خطر بالای ابتلا به بیماری های قلبی عروقی به دلیل ضایعات عروقی (تشخیص داده شده با بیماری عروق کرونر قلب ، سابقه بیماری شریانی محیطی ، سابقه سکته مغزی) یا دیابت قندی با حداقل یک عامل خطر اضافی (میکروآلبومینوری ، فشار خون شریانی ، افزایش غلظت کل) هستند کلسترول (OX) ، کاهش غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL-C) ، سیگار کشیدن) اضافه کردن رامیپریل به درمان استاندارد به معنای به طور قابل توجهی بروز سکته قلبی ، سکته مغزی و مرگ و میر ناشی از بیماری های قلبی عروقی را کاهش می دهد. علاوه بر این ، رامیپریل میزان کلی مرگ و میر ، و همچنین نیاز به اقدامات تجدید عروق را کاهش می دهد و شروع یا پیشرفت نارسایی مزمن قلب را کند می کند.
در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و تظاهرات بالینی که در روزهای اول انفارکتوس حاد میوکارد ایجاد شده است (2-9 روز) ، رامی پریل ، که از روز 3 تا 10 انفارکتوس حاد میوکارد شروع شده است ، کاهش مرگ و میر (27٪) ، خطر مرگ ناگهانی (30 خطر ابتلا به نارسایی قلبی به شدید (NYHA کلاس III-IV کلاس عملکردی) / مقاوم در برابر درمان (23٪) ، احتمال بستری بعدی در اثر بروز نارسایی قلبی (26٪).
در جمعیت عمومی بیماران و همچنین در بیماران مبتلا به دیابت ، چه با فشار خون شریانی و چه با فشار خون طبیعی ، رامی پریل به طور قابل توجهی خطر نفروپاتی و بروز میکروآلبومینوری را کاهش می دهد.

فارماکوکینتیک
پس از تجویز خوراکی ، رامیپریل به سرعت از دستگاه گوارش (60-50) جذب می شود. مصرف همزمان مواد غذایی باعث کاهش جذب آن می شود ، اما بر کامل بودن تأثیر نمی گذارد. Ramipril تحت یک متابولیسم / فعال سازی پیش سازنده شدید (عمدتا در کبد با استفاده از هیدرولیز) قرار دارد ، و در نتیجه تنها متابولیت فعال آن ، ramiprilat ، که فعالیت آن با توجه به مهار ACE تقریباً 6 برابر بیشتر از فعالیت ramipril است. علاوه بر این ، در نتیجه متابولیسم رامی پریل ، دیکتوپیپرازین که فعالیت دارویی ندارد ، تشکیل می شود که سپس با اسید گلوکورونیک در معرض کونژوگه قرار می گیرد ، رامیپریلات همچنین گلوکون شده و به اسید دیکتوپیرازازیک متابولیزه می شود.
تمام متابولیتهای تشکیل شده ، به استثنای رامیپریلات ، هیچ فعالیت دارویی ندارند.
فراهمی زیستی قابل دسترس رامیپریل پس از تجویز خوراکی از 15٪ (با دوز 5/5 میلی گرم) تا 28٪ (برای دوز 5 میلی گرم) متغیر است. فراهمی زیستی قابل توجهی از متابولیت فعال ، رامیپریلات ، پس از مصرف 2.5 میلی گرم و 5 میلی گرم رامیپریل تقریباً 45 درصد (در مقایسه با فراهمی زیستی قابل دسترس آن پس از تجویز داخل وریدی در همان دوزها).
پس از مصرف رامی پریل در داخل ، حداکثر غلظت پلاسمائی رامیپریل و رامی پریلات به ترتیب پس از 1 و 2-4 ساعت به دست می آیند. کاهش غلظت پلاسما ramiprilat در چند مرحله اتفاق می افتد: مرحله توزیع و دفع با نیمه عمر (T_1/2) ramiprilat ، تقریبا 3 ساعت ، سپس مرحله میانی با T_1/2 ramiprilat ، شامل حدود 15 ساعت ، و مرحله نهایی با غلظت بسیار کمی از ramiprilat در پلاسما و T_1/2 ramiprilat ، تقریباً 4-5 روز. این مرحله نهایی به دلیل آزاد شدن آهسته ramiprilat از پیوند قوی با گیرنده های ACE است. با وجود فاز نهایی طولانی با یک دوز خوراکی یکبار مصرف رامیپریل به صورت خوراکی با دوز 2.5 میلی گرم یا بیشتر ، غلظت پلاسما تعادل ramiprilat پس از حدود 4 روز درمان حاصل می شود. با استفاده از دوره دارویی "مؤثر" T_1/2 بسته به دوز 13-17 ساعت است.
ارتباط با پروتئین های پلاسما خون تقریباً 73 درصد برای رامیپریل و 56 درصد برای رامیپریلات است.
پس از تزریق داخل وریدی ، میزان توزیع رامیپریل و رامی پریلات به ترتیب تقریباً 90 لیتر و تقریباً 500 لیتر است.
پس از مصرف ، ramipril (10 میلی گرم) ، با برچسب ایزوتوپ رادیواکتیو ، 39٪ از رادیواکتیویته از طریق روده ها و حدود 60٪ توسط کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی رامی پریل ، 60-50٪ از دوز در ادرار به صورت رامیپریل و متابولیت های آن یافت می شود. پس از تجویز داخل وریدی رامی پریلات ، حدود 70٪ از دوز در ادرار به صورت رامیپریلات و متابولیت های آن یافت می شود ، به عبارت دیگر با تجویز داخل وریدی رامی پریل و رامی پریلات ، بخش قابل توجهی از دوز از طریق روده ها با صفرا دفع می شود و با عبور از کلیه ها (به ترتیب 50٪ و 30٪). پس از تجویز خوراکی 5 میلی گرم رامیپریل در بیماران دارای زهکشی مجرای صفراوی ، تقریباً به همان میزان رامیپریل و متابولیت های آن طی 24 ساعت اول بعد از تجویز توسط کلیه ها و از طریق روده ها دفع می شوند.
تقریباً 80-90٪ از متابولیتهای موجود در ادرار و صفرا به عنوان متابولیتهای ramiprilat و ramiprilat شناخته شدند. گلیکورونید رامیپریل و دیپیتوپرازین رامیپریل تقریباً 10-20٪ از کل مقدار را تشکیل می دهد ، و میزان رامیپریل غیر قابل استفاده در ادرار تقریبا 2٪ است.
مطالعات حیوانی نشان داده است که رامیپریل در شیر مادر دفع می شود.
در صورت اختلال در عملکرد کلیه با ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه. دفع ramiprilat و متابولیت های آن توسط کلیه کند می شود. این منجر به افزایش غلظت پلاسمائی ramiprilat می شود ، که کندتر از بیماران مبتلا به عملکرد کلیوی طبیعی کاهش می یابد.
هنگام مصرف رامیپریل در دوزهای زیاد (10 میلی گرم) ، اختلال در عملکرد کبد منجر به کند شدن متابولیسم پیش از سیستم رامی پریل به رامیپریلات فعال و از بین بردن آهسته تر ramiprilat می شود.
در داوطلبان سالم و در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، پس از دو هفته درمان با رامیپریل در دوز روزانه 5 میلی گرم ، هیچ تجمع بالینی قابل توجهی از ramipril و ramiprilat وجود ندارد. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی ، پس از دو هفته درمان با رامیپریل در دوز روزانه 5 میلی گرم ، افزایش 1.5-1.8 برابر در غلظت پلاسمائی رامی پریلات و ناحیه زیر منحنی فارماکوکینتیک زمان غلظت (AUC) مشاهده می شود.
در داوطلبان سالمند سالم (76-65 سال) ، فارماکوکینتیک ramipril و ramiprilat تفاوت چندانی با داوطلبان جوان سالم ندارد.

با احتیاط

استفاده همزمان از دارو Ramipril با داروهایی که حاوی آنتاگونیست های گیرنده آلیسکیرن یا آنژیوتانسین II (با انسداد مضاعف سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS)) وجود دارد ، خطر کاهش شدید شدید فشار خون ، ایجاد هیپرکالمی و اختلال در عملکرد کلیه در مقایسه با مونوتراپی وجود دارد. بخش "دستورالعمل های ویژه").
شرایطی که کاهش بیش از حد فشار خون به خصوص خطرناک است (با ضایعات آترواسکلروتیک شریان های عروق کرونر و مغز).
شرایط همراه با افزایش فعالیت RAAS ، که در آن ، هنگامی که ACE مهار می شود ، خطر کاهش شدید فشار خون با اختلال در عملکرد کلیه وجود دارد:

فشار خون بالا شریانی ، به خصوص فشار خون بالا شریانی ،
نارسایی مزمن قلبی ، به ویژه شدید ، یا داروهای ضد فشار خون دیگر برای آنها مصرف می شود ،
تنگی یک طرفه همودینامیکی قابل توجهی از شریان کلیوی (در صورت وجود هر دو کلیه) - در چنین بیمارانی حتی افزایش اندک غلظت کراتینین در سرم خون می تواند جلوه ای از بدتر شدن یک طرفه عملکرد کلیه باشد ،
مصرف قبلی دیورتیک ها ،
اختلال در تعادل آب الکترولیتی به دلیل عدم مصرف مایعات و کلرید سدیم ، اسهال ، استفراغ و تعریق بیش از حد.

اختلال در عملکرد کبد (عدم تجربه در استفاده: ممکن است هم تقویت شود و هم تضعیف اثرات رامی پریل امکان پذیر باشد ، در بیماران مبتلا به سیروز کبد با آسیت و ادم ، فعال سازی قابل توجهی RAAS امکان پذیر است)
اختلال در عملکرد کلیه (بیش از 20 میلی لیتر در دقیقه در دقیقه / 1.73 متر مربع از سطح بدن) به دلیل خطر ابتلا به هایپرکالمی و لوکوپنی.
وضعیت بعد از پیوند کلیه.
بیماریهای سیستمیک بافت همبند ، از جمله لوپوس اریتماتوز سیستمیک ، اسکلرودرما ، درمان همزمان با داروهایی که می توانند باعث ایجاد تغییر در عکس خون محیطی (احتمالاً مهار خون ریزی مغز استخوان ، ایجاد نوتروپنی یا آگرانولوسیتوز) شوند (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
دیابت قندی (خطر ابتلا به هایپرکالمی).
افراد مسن (خطر افزایش اثر ضد فشار خون).
هایپرکالمی

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده کنید

Ramipril در بارداری منع مصرف دارد ، زیرا می تواند بر روی جنین تأثیر منفی بگذارد: اختلال در پیشرفت کلیه های جنین ، کاهش فشار خون جنین و نوزادان ، اختلال در عملکرد کلیه ، هیپرکلمی ، هیپوپلازی استخوان های جمجمه ، الیگوهیدرنیوز ، انقباض اندام ، تغییر شکل استخوان های جمجمه.
بنابراین ، قبل از مصرف دارو در زنان در سن باروری ، باید از بارداری خودداری شود.
اگر یک زن قصد بارداری را دارد ، باید درمان با مهار کننده های ACE قطع شود.
در صورت تأیید واقعیت بارداری در طول درمان با Ramipril ، باید مصرف آن را در اسرع وقت متوقف کنید و بیمار را به مصرف داروهای دیگر منتقل کنید ، در هنگام استفاده از آنها کمترین خطر برای کودک وجود دارد.
اگر در دوران شیردهی درمان با Ramipril ضروری باشد ، باید شیردهی قطع شود.

مقدار مصرف و تجویز

قرص ها را باید صرف نظر از زمان غذا مصرف کنید (یعنی قرص ها را هم قبل و هم در طول یا بعد از غذا می توانید مصرف کنید) و آب زیادی بنوشید (1/2 لیوان). قبل از استفاده قرص ها را جوید یا خرد نکنید.
دوز بسته به اثر درمانی و تحمل بیمار نسبت به دارو انتخاب می شود. درمان معمولاً طولانی است و مدت زمان آن در هر مورد توسط پزشک معین می شود.
مگر در مواردی که مشخص شده باشد ، پس با عملکرد کلیوی و کبدی طبیعی ، رژیم های دوز زیر توصیه می شود.
با فشار خون شریانی
معمولاً دوز اولیه 2.5 میلی گرم یک بار در روز صبح است. اگر هنگام مصرف دارو در این دوز به مدت 3 هفته یا بیشتر ، عادی سازی فشار خون امکان پذیر نباشد ، می توان مقدار آن را به 5 میلی گرم رامیپریل در روز افزایش داد. اگر دوز 5 میلی گرم به اندازه کافی موثر نباشد ، پس از 2-3 هفته می توان آن را به حداکثر مقدار توصیه شده روزانه 10 میلی گرم در روز دو برابر کرد.
به عنوان گزینه ای برای افزایش دوز به 10 میلی گرم در روز با اثر ضد فشار خون کافی از دوز روزانه 5 میلی گرم ، می توان سایر داروهای ضد فشار خون را به درمان ، به ویژه دیورتیک ها یا مسدود کننده های کانال کلسیم "کند" اضافه کرد.
در نارسایی مزمن قلب
دوز اولیه توصیه شده از 1.25 میلی گرم (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) 1 بار در روز. بسته به پاسخ به درمان بیمار ، ممکن است دوز افزایش یابد. توصیه می شود دوز را با فاصله زمانی 1-2 هفته دو برابر کنید. در صورت نیاز به دوز روزانه 2.5 میلی گرم یا بالاتر ، می توان آن را یک بار در روز تجویز کرد ، یا به 2 دوز تقسیم کرد.
حداکثر مقدار توصیه شده روزانه 10 میلی گرم است.
با نفروپاتی دیابتی یا غیر دیابتی
دوز اولیه توصیه شده از 1.25 میلی گرم یک بار در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم). دوز ممکن است به 5 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. با این شرایط ، دوزهای بالاتر از 5 میلی گرم یک بار در روز در کارآزمایی بالینی کنترل شده به طور کافی مطالعه نشده است.
کاهش خطر انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی یا مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران با خطر قلبی عروقی بالا
دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم 1 بار در روز. بسته به تحمل بیمار ، دوز می تواند به تدریج افزایش یابد. توصیه می شود دوز مصرف را بعد از 1 هفته درمان دو برابر کنید و طی 3 هفته بعد از درمان ، آن را به میزان دوز معمول 10 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید.
دوزهای بیش از 10 میلی گرم در کارآزمایی بالینی کنترل شده به طور کافی مطالعه نشده است. مصرف دارو در بیماران مبتلا به CC کمتر از 0.6 میلی لیتر در ثانیه به خوبی درک نشده است.
با نارسایی قلبی با تظاهرات بالینی که در طی چند روز اول (از روز 2 تا 9) بعد از انفارکتوس حاد میوکارد ایجاد می شود
دوز اولیه توصیه شده 5 میلی گرم در روز است ، به دو دوز 2.5 میلی گرم تقسیم می شود ، که یک صبح و دوم در عصر مصرف می شود. اگر بیمار این دوز اولیه را تحمل نکند (کاهش بیش از حد فشار خون مشاهده می شود) ، بنابراین به او توصیه می شود 1.25 میلی گرم (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) 2 بار در روز به مدت دو روز مصرف کند.
سپس بسته به واکنش بیمار ممکن است دوز افزایش یابد. توصیه می شود دوز با افزایش آن با فاصله 1-3 روز دو برابر شود. بعداً ، مقدار کل روزانه روزانه ، که در ابتدا به دو دوز تقسیم شده بود ، می تواند یک بار داده شود. حداکثر دوز توصیه شده 10 میلی گرم است.
در حال حاضر ، تجربه در درمان بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی شدید (کلاس عملکردی III-IV طبق طبقه بندی NYHA) ، که بلافاصله پس از انفارکتوس حاد میوکارد بوجود آمده است ، کافی نیست. اگر چنین بیمارانی تصمیم بگیرند تحت درمان با Ramipril قرار بگیرند ، توصیه می شود درمان با کمترین دوز ممکن - 1.25 میلی گرم (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) یک بار در روز آغاز شود ، و با هر افزایش باید مراقبت های ویژه ای انجام شود. دوزها
استفاده از داروی Ramipril در گروههای خاصی از بیماران
بیماران با اختلال در عملکرد کلیه
با CC از 50 تا 20 میلی لیتر در دقیقه ، دوز اولیه روزانه معمولاً 1.25 میلی گرم است (1/2 قرص 2.5 میلی گرم). حداکثر مقدار مجاز روزانه 5 میلی گرم است.
بیمارانی که از دست دادن ناقص و تصحیح شده مایعات و الکترولیتها ، بیماران با فشارخون شدید شریانی و همچنین بیمارانی که کاهش بیش از حد فشار خون برای آنها وجود دارد ، خطر خاصی را نشان می دهد (به عنوان مثال ، با ضایعات شدید آترواسکلروتیک عروق کرونر و مغز).
دوز اولیه به 1.25 میلی گرم در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) کاهش می یابد.
بیماران مبتلا به دیورتیک درمانی قبلی
لازم است ، در صورت امکان ، 2-3 روز (بسته به مدت زمان عمل ادرار آوران) را قبل از شروع درمان با Ramipril قطع کنید یا حداقل ، مقدار مصرف داروهای مدر را کاهش دهید. درمان چنین بیمارانی باید با کمترین دوز 25/1 میلی گرم رمیپریل (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) که یک بار در روز ، صبحانه مصرف می شود ، شروع شود. بعد از دوز اول و هر بار بعد از افزایش دوز داروهای رمی پریل و (یا) ادرار آوران ، به ویژه دیورتیک های "حلقه" ، بیماران باید حداقل 8 ساعت تحت نظارت پزشکی باشند تا از بروز فشار خون کنترل نشده کنترل نشود.
بیماران سالخورده (بالای 65 سال)
دوز اولیه به 1.25 میلی گرم در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) کاهش می یابد.
بیماران با اختلال در عملکرد کبد
واکنش فشار خون به مصرف Ramipril یا می تواند افزایش یابد (به دلیل کند شدن دفع رامیپریلات) ، یا تضعیف شود (به دلیل کند شدن تبدیل رامی پریل غیرفعال به رامی پریلات فعال). بنابراین ، در آغاز درمان نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارد. حداکثر دوز مجاز روزانه 2.5 میلی گرم است.

طریقه استفاده: دوز و دوره درمان

قرص ها کاملاً بلعیده می شوند (جویدنی نیستند) ، بدون در نظر گرفتن وعده غذایی (به میزان کافی یک لیوان آب) با مقدار کافی (1/2 لیوان) آب شسته می شوند (یعنی قرص ها را می توان قبل و بعد از غذا و یا بعد از غذا مصرف کرد). دوز بسته به اثر درمانی و تحمل بیمار نسبت به دارو انتخاب می شود.

درمان با Ramipril-SZ معمولاً طولانی است و مدت زمان آن در هر مورد توسط پزشک مشخص می شود.

مگر در مواردی که مشخص شده باشد ، با عملکرد کلیوی و کبدی طبیعی ، رژیم های دوز زیر توصیه می شود.

با فشار خون اساسی ، معمولاً دوز اولیه 2.5 میلی گرم 1 بار در روز در صبح است. اگر هنگام مصرف دارو در این دوز به مدت 3 هفته یا بیشتر ، عادی سازی فشار خون امکان پذیر نباشد ، می توان مقدار آن را به 5 میلی گرم رامیپریل در روز افزایش داد. اگر دوز 5 میلی گرم به اندازه کافی موثر نباشد ، پس از 2-3 هفته می توان آن را به حداکثر مقدار توصیه شده روزانه 10 میلی گرم در روز دو برابر کرد.

به عنوان جایگزینی برای افزایش دوز به 10 میلی گرم در روز با اثر ناکافی ضد فشار خون در دوز روزانه 5 میلی گرم ، می توان سایر داروهای ضد فشار خون را به درمان ، به ویژه دیورتیک ها یا مسدود کننده های کانال کلسیم "کند" اضافه کرد.

در نارسایی مزمن قلب ، مقدار توصیه شده اولیه: 1.25 میلی گرم یک بار در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم). بسته به پاسخ بیمار به درمان ، دوز ممکن است افزایش یابد. توصیه می شود دوز را با فاصله زمانی 1-2 هفته دو برابر کنید. در صورت نیاز به دوز روزانه 2.5 میلی گرم یا بیشتر ، می توان آن را یک بار در روز ، یا به 2 دوز تقسیم کرد.

حداکثر مقدار توصیه شده روزانه 10 میلی گرم است.

برای نفروپاتی دیابتی یا غیر دیابتی ، مقدار توصیه شده اولیه: 1.25 میلی گرم یک بار در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم). دوز ممکن است به 5 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. با این شرایط ، دوزهای بالاتر از 5 میلی گرم یک بار در روز در کارآزمایی بالینی کنترل شده به طور کافی مطالعه نشده است.

برای کاهش خطر انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی یا مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران با خطر قلبی عروقی بالا ، مقدار اولیه توصیه شده Ramipril-SZ 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. بسته به تحمل بیمار ، دوز می تواند به تدریج افزایش یابد. توصیه می شود دوز مصرف را بعد از 1 هفته درمان دو برابر کنید و طی 3 هفته بعد از درمان ، آن را به میزان دوز معمول نگهداری 10 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید.

دوزهای بیش از 10 میلی گرم در کارآزمایی بالینی کنترل شده به طور کافی مطالعه نشده است.

استفاده از دارو در بیمارانی که ترخیص کالا از گمرک کراتینین کمتر از 0.6 میلی لیتر در ثانیه دارند به اندازه کافی مطالعه نشده است.

با نارسایی قلبی که در طی چند روز اول (از روز 2 تا 9) پس از انفارکتوس حاد میوکارد ایجاد شد ، مقدار اولیه توصیه شده 5 میلی گرم در روز است ، به دو دوز 2.5 میلی گرم تقسیم می شود ، که یک روز مصرف می شوند ، و دوم عصر اگر بیمار این دوز اولیه را تحمل نکند (کاهش بیش از حد فشار خون مشاهده می شود) ، توصیه می شود به مدت دو روز به او 1.25 میلی گرم 2 بار در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) داده شود. سپس بسته به واکنش بیمار ممکن است دوز افزایش یابد. توصیه می شود دوز با افزایش آن با فاصله 1-3 روز دو برابر شود. بعداً ، مقدار کل روزانه روزانه ، که در ابتدا به دو دوز تقسیم شده بود ، می تواند یک بار داده شود.

حداکثر دوز توصیه شده 10 میلی گرم است.

در حال حاضر ، تجربه در درمان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید (کلاس عملکردی III-IV طبق طبقه بندی NYHA) ، که بلافاصله پس از انفارکتوس حاد میوکارد رخ داده است ، کافی نیست. اگر چنین بیمارانی تصمیم بگیرند تحت درمان با Ramipril-SZ قرار بگیرند ، توصیه می شود درمان با کمترین دوز ممکن شروع شود - 1.25 میلی گرم یک بار در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) و با هر افزایش باید مراقبت های ویژه ای انجام شود. دوزها

استفاده از Ramipril-SZ در گروههای خاصی از بیماران

بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه: هنگامی که ترخیص کالا از گمرک کراتینین از 50 تا 20 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع از سطح بدن است ، دوز اولیه روزانه معمولاً 1.25 میلی گرم (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) است. حداکثر مقدار مجاز روزانه 5 میلی گرم است.

بیماران مبتلا به از بین رفتن جزئی اصلاح مایعات و الکترولیتها ، بیماران با فشار خون شدید شریانی ، و همچنین بیمارانی که کاهش بیش از حد فشار خون آنها خطری خاص ایجاد می کند (به عنوان مثال با ضایعات شدید آترواسکلروتیک عروق کرونر و مغز): دوز اولیه به 1.25 میلی گرم در روز کاهش می یابد. (1/2 قرص 2.5 میلی گرم).

بیماران مبتلا به دیورتیک درمانی قبلی: در صورت امکان ، قبل از شروع درمان با Ramipril-SZ قبل از شروع درمان با ادرار آوران باید در 2-3 روز (بسته به مدت زمان عمل ادرار آوران) لغو شود یا حداقل ، مقدار مصرف داروهای مدر را کاهش دهد. درمان این بیماران باید با کمترین دوز 25/1 میلی گرم رمی پریل (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) که یک بار در روز ، صبحانه مصرف می شود ، شروع شود. پس از دوز اول و هر بار پس از افزایش دوز ادرارآورهای رمیپریل و (یا) "حلقه" ، بیماران باید حداقل 8 ساعت تحت نظارت پزشکی باشند تا از بروز فشار خون کنترل نشده کنترل نشود.

بیماران سالخورده (بالای 65 سال): مقدار اولیه دارو باید به 1.25 میلی گرم در روز (1/2 قرص 2.5 میلی گرم) کاهش یابد.

بیماران با اختلال در عملکرد کبد: واکنش فشار خون به مصرف Ramipril-SZ می تواند یا افزایش یابد (به دلیل کاهش سرعت دفع رامی پریلات) یا ضعیف شود (به دلیل کندی در تبدیل رامیپریل غیرفعال به رامی پریلات فعال). بنابراین ، در آغاز درمان نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارد. حداکثر دوز مجاز روزانه 2.5 میلی گرم است.

عمل دارویی

ماده فعال Ramipril-SZ تحت تأثیر آنزیم های "کبد" به رامی پریلات متابولیت فعال تبدیل می شود ، که دارای اثر مهاری طولانی مدت بر ACE است. ACE در پلاسما و بافتها تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II و تجزیه برادی کینین را کاتالیز می کند. بنابراین ، هنگام مصرف رامیپریل در داخل ، تشکیل آنژیوتانسین II کاهش می یابد و برادی کینین تجمع می یابد ، که منجر به گشاد شدن عروق و کاهش فشار خون (BP) می شود.

افزایش فعالیت سیستم کاللیکرین-کینین در خون و بافت ، اثر قلبی و محافظت کننده اندوتلیوپروتئین رامیپریل را به دلیل فعال شدن سیستم پروستاگلاندین و بر این اساس ، افزایش سنتز پروستاگلاندین ها ، که باعث تحریک تشکیل اکسید نیتریک (NO) در اندوتلیوسیت ها می شود ، تعیین می کند.

آنژیوتانسین II تولید آلدوسترون را تحریک می کند ، بنابراین مصرف رامی پریل ترشح آلدوسترون را کاهش داده و میزان سرمی یون های پتاسیم را افزایش می دهد.

با کاهش غلظت آنژیوتانسین II در خون ، اثر مهاری آن بر ترشح رنین توسط نوع بازخورد منفی از بین می رود ، که منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما خون می شود. فرض بر این است که ایجاد برخی از واکنشهای نامطلوب (به ویژه سرفه "خشک") نیز با افزایش فعالیت برادی کینین همراه است.

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، مصرف ramipril منجر به کاهش فشار خون در موقعیت های "دروغ" و "ایستاده" می شود ، بدون افزایش جبران کننده ضربان قلب (HR). رامی پریل بطور قابل توجهی مقاومت عروق محیطی (OPSS) را کاهش می دهد ، عملا بدون ایجاد تغییر در جریان خون کلیوی و میزان فیلتراسیون گلومرولی. اثر ضد فشار خون در طی 1-2 ساعت پس از مصرف یک دوز از دارو شروع می شود و بعد از 3-9 ساعت به حداکثر مقدار خود می رسد و 24 ساعت ادامه می یابد. با دوز دوره ، اثر ضد فشار خون می تواند به تدریج افزایش یابد ، که معمولاً 3 تا 4 هفته از مصرف منظم دارو تثبیت می شود و سپس برای مدت طولانی ادامه می یابد. این دارو دارای سندرم "ترك" نیست ، یعنی. قطع ناگهانی تجویز دارو منجر به افزایش سریع و چشمگیر فشار خون نمی شود.

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، رامی پریل پیشرفت و پیشرفت هیپرتروفی میوکارد و دیواره عروقی را کند می کند.

در بیمارانی که نارسایی مزمن قلبی دارند ، رامیپریل باعث کاهش OPSS (کاهش فشار خون پس از قلب) می شود ، ظرفیت کانال وریدی را افزایش می دهد و فشار پرشدن بطن چپ را کاهش می دهد ، که بر این اساس منجر به کاهش پیش بارگذاری روی قلب می شود. در این بیماران ، هنگام مصرف رامیپریل ، افزایش در برون ده قلبی ، کسر تخلیه و بهبود تحمل ورزش وجود دارد.

در نفروپاتی دیابتی و غیر دیابتی ، رامی پریل سرعت پیشرفت نارسایی کلیه و شروع نارسایی کلیه مرحله نهایی را کند می کند و بنابراین ، نیاز به همودیالیز یا پیوند کلیه را کاهش می دهد. در مراحل اولیه نفروپاتی دیابتی یا غیر دیابتی ، رامیپریل شدت آلبومینوری را کاهش می دهد.

در بیمارانی که در معرض خطر بالای ابتلا به بیماری های قلبی عروقی به دلیل ضایعات عروقی یا عروقی قرار دارند (بیماری قلبی عروقی تشخیص داده شده ، سابقه بیماری عروق محیطی ، سابقه سکته مغزی) یا دیابت قندی با حداقل یک عامل خطر اضافی (میکروآلبومینوری ، فشار خون شریانی) ، افزایش یافته است. غلظت کلسترول تام (OX) ، کاهش غلظت کلسترول لیپوپروتئینهای با چگالی بالا (HDL-C) ، سیگار کشیدن) اضافه کردن رامیپریل به درمان استاندارد به طور قابل توجهی بروز انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی و مرگ و میر از دلایل قلبی عروقی را کاهش می دهد. علاوه بر این ، رامیپریل میزان کلی مرگ و میر ، و همچنین نیاز به اقدامات تجدید عروق را کاهش می دهد و شروع یا پیشرفت نارسایی مزمن قلب را کند می کند.

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که در روزهای اول انفارکتوس حاد میوکارد ایجاد شده است (2-9 روز) ، مصرف رامی پریل که از 3 تا 10 روز انفارکتوس حاد میوکارد شروع می شود ، خطر مرگ و میر (با 27٪) را کاهش می دهد ، خطر مرگ ناگهانی (توسط 30 خطر ابتلا به نارسایی مزمن قلبی به شدت شدید (کلاس NYHA کلاس III-IV) یا مقاوم در برابر درمان (27٪) ، احتمال بستری بعدی در اثر نارسایی قلبی (26٪).

در جمعیت عمومی بیماران و همچنین در بیماران مبتلا به دیابت ، چه با فشار خون شریانی و چه با فشار خون طبیعی ، رامی پریل به طور قابل توجهی خطر نفروپاتی و بروز میکروآلبومینوری را کاهش می دهد.

فرم و ترکیب انتشار

شکل دوز - قرص: تقریباً سفید یا سفید ، دور استوانه ای مسطح ، یک تکه چفت و تقسیم (در بسته بندی نوار تاول: 10 عدد ، 3 بسته در یک بسته مقوایی ، 14 عدد در یک بسته کارتن ، 1 یا 2 بسته) .

ماده فعال Ramipril ramipril است ، در 1 قرص - 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم.

اجزای کمکی: لاکتوز ، سلولز میکروکریستالی ، آئروسیل (دی اکسید سیلیکون کلوئیدی) ، استئات منیزیم ، پریموژل (نشاسته کربوکسی متیل سدیم).

فارماکوکینتیک

با تجویز خوراکی ، جذب به 50-60٪ می رسد. خوردن غذا بر میزان جذب تأثیر نمی گذارد ، اما سرعت جذب را کاهش می دهد. حداکثر غلظت ramipril پس از 4-4 ساعت پس از تجویز رسیده است. در کبد ، این ترکیب متابولیزه می شود و تشکیل دهنده متابولیت فعال رمی پریلات (میزان مهار ACE 6 برابر بیشتر از آن برای رامیپریل است) و دیکتوپیپرازین متابولیت غیر فعال است. سپس رامی پریل تحت عمل گلوكورونیداسیون قرار می گیرد. به استثنای ramiprilat ، تمام متابولیتهای تشکیل شده فعالیت دارویی را نشان نمی دهند.

رامی پریل 73 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود ، و ramiprilat - 56 درصد. فراهمی زیستی قابل دسترس پس از تجویز خوراکی 2.5-5 میلی گرم از دارو 15-28٪ است ، در مورد رامیپریلات - 45٪. با دوز روزانه 5 میلی گرم روزانه ، سطح پایدار رامی پریلات در پلاسما تا روز چهارم می رسد.

نیمه عمر رامیپریل 5.1 ساعت است. غلظت رمی پریلات در سرم خون در مرحله توزیع و حذف با نیمه عمر 3 ساعت کاهش می یابد ، در مرحله انتقال ، نیمه عمر 15 ساعت و در مرحله نهایی طولانی است که با محتوای بسیار کمی رامی پریلات در پلاسما - 4-5 روز مشخص می شود. نیمه عمر حذف در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه افزایش می یابد.

میزان توزیع رامیپریل 90 لیتر ، رامیپریلاتا 500 لیتر است. این ماده از طریق کلیه ها به میزان 60٪ از دوز مصرفی و از طریق روده ها - به مقدار 40٪ (عمدتا به صورت متابولیت ها) دفع می شود. با اختلالات کلیوی ، میزان دفع رامی پریل و متابولیت های آن به نسبت کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین کاهش می یابد ، با اختلالات کبدی ، تبدیل آن به ramiprilat مهار می شود و در نارسایی قلبی ، محتوای رامی پریلات از 1.5 تا 8/8 برابر افزایش می یابد.

دستورالعمل استفاده از Ramipril: روش و دوز

قرص ها قبل یا بعد از غذا به صورت خوراکی مصرف می شوند و با آب بلعیده می شوند.

پزشک با توجه به تحمل فردی و اثر درمانی آن ، این دوز را بر اساس نشانه های بالینی تجویز می کند.

فشارخون شریانی: مقدار اولیه 2.5 میلی گرم 1 بار در روز (صبح) یا در 2 دوز است. برای دستیابی به اثر درمانی مطلوب ، افزایش دوز چندگانه پس از 2-3 هفته درمان امکان پذیر است. دوز نگهداری معمول 2.5-5 میلی گرم ، حداکثر 10 میلی گرم در روز است. با درمان قبلی با دیورتیک ها ، باید آنها را لغو کرد یا دوز باید حداکثر 3 روز قبل از شروع Ramipril کاهش یابد.دوز اولیه بیماران دیورتیک ، بیمارانی که دچار اختلال در عملکرد کلیه یا فشار خون شریانی و نارسایی قلبی دارند ، 25/1 میلی گرم در روز است. درخواست باید تحت نظارت دقیق پزشکی آغاز شود. برای بیمارانی که تعادل بین الکترولیت آب و یا خطر واکنش فشار خون بالا دارند ، دوز اولیه روزانه نباید از 1.25 میلی گرم تجاوز کند ،
نارسایی مزمن قلب: دوز اولیه 1.25 میلی گرم یک بار ، در صورت لزوم ، دوز بعد از 1-2 هفته می تواند دو برابر شود. دوز روزانه نباید بیش از 10 میلی گرم باشد. با تجویز همزمان داروهای ادرارآور ، قبل از شروع درمان باید میزان مصرف آنها کاهش یابد ،
نارسایی قلبی که در طی 2-9 روز پس از انفارکتوس حاد میوکارد رخ داده است: دوز اولیه - 2.5 میلی گرم 2 بار در روز (صبح و عصر) و بعد از دو روز درمان - 5 میلی گرم 2 بار در روز. دوز نگهداری - 2.5-5 میلی گرم 2 بار در روز. اگر دارو ضعیف تحمل شود (افت فشار خون شریانی) ، مقدار اولیه آن باید به میزان 1.25 میلی گرم 2 بار در روز کاهش یابد ، پس از 2 روز می توان آن را به 2.5 میلی گرم افزایش داد ، و پس از 2 روز به 5 میلی گرم 2 بار در روز. دوز روزانه نباید بیش از 10 میلی گرم باشد. در صورت عدم تحمل دوز ، 2.5 میلی گرم 2 بار در روز باید قطع شود. به دلیل تجربه کافی در استفاده از رامیپریل در بیماران دارای نارسایی قلبی شدید از کلاس عملکردی III-IV (طبق طبقه بندی NYHA) که بلافاصله پس از انفارکتوس حاد میوکارد اتفاق افتاده است ، دوز اولیه برای این دسته از بیماران نباید بیش از 1.25 میلی گرم یک بار در روز باشد. افزایش دوز باید تحت نظر پزشک انجام شود ،
نفروپاتی در آسیب های مزمن کلیه ها ، نفروپاتی دیابتی: دوز اولیه - 1.25 میلی گرم یک بار. با تحمل خوب دارو ، دوز می تواند هر 2 هفته دو برابر شود تا زمانی که دوز نگهداری 5 میلی گرم یک بار در روز حاصل شود ،
کاهش خطر سکته مغزی ، انفارکتوس میوکارد یا مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران با خطر قلبی عروقی بالا: مقدار اولیه 2.5 میلی گرم یک بار می باشد. افزایش تدریجی دوز نشان داده شده است: بعد از 1 هفته ، سپس پس از 2-3 هفته - به دوز نگهداری 10 میلی گرم یک بار در روز.

توصیه می شود رژیم دوز Ramipril برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی:

CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه: دوز اولیه - 1.25 میلی گرم در روز ، حداکثر - 5 میلی گرم ،
KK 30-60 ml / min: دوز اولیه - 2.5 میلی گرم در روز ، حداکثر - 5 میلی گرم ،
CC بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه: مقدار اولیه 2.5 میلی گرم در روز ، حداکثر 10 میلی گرم است.

با نارسایی کبدی ، دوز اولیه نباید بیش از 1.25 میلی گرم باشد ، حداکثر - 2.5 میلی گرم یک بار.

دوز اولیه برای بیماران مسن 1.25 میلی گرم در روز است.

برای بیماران با نارسایی مزمن قلبی با اختلال عملکرد کلیوی و کبدی ، کنترل ویژه ای برای بیماران بالای 65 سال که در حال مصرف دیورتیک هستند ، لازم است. دوز بسته به سطح هدف فشار خون انتخاب می شود.