Torvacard (20 میلی گرم) Atorvastatin

شکل دوز رهاسازی Torvacard ، قرص های دارای روکش فیلم است: محدب ، بیضی ، تقریباً سفید یا سفید در دو طرف (10 عدد در یک تاول ، 3 یا 9 تاول در یک بسته مقوا).

ماده فعال: آتورواستاتین (به شکل کلسیم) ، در 1 قرص - 10 ، 20 یا 40 میلی گرم.

اجزای کمکی: هایپرولز جایگزین کم ، لاکتوز مونوهیدرات ، استارت منیزیم ، سدیم کراسکارلوز ، اکسید منیزیم ، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی ، سلولز میکرو کریستالی.

ترکیب پوسته: ماکروگول 6000 ، هایپروملوز 2910/5 ، تالک ، دی اکسید تیتانیوم.

فرم مصرف

قرص های روکش شده 10 میلی گرم ، 20 میلی گرم ، 40 میلی گرم

یک قرص حاوی

ماده فعال - آتورواستاتین 10.00 میلی گرم ، 20.00 میلی گرم ، 40.00 میلی گرم (به عنوان

کلسترول آتورواستاتین 10.34 میلی گرم ، 68/20 میلی گرم ، 36/41 میلی گرم)

مواد تحریک کننده: اکسید منیزیم (سنگین) ، سلولز میکرو کریستالی ، لاکتوز مونوهیدرات (30/30 میلی گرم) - برای قرص هایی با دوز 10 میلی گرم، 52.60 میلی گرم - برای قرص هایی با دوز 20 میلی گرم، 105.20 میلی گرم - برای قرص هایی با دوز 40 میلی گرم) ، سدیم کراسکارملوز ، کم هیدروکسی پروپیل سلولز جایگزین کم LH 21 ، سیلیکون کلوئیدی بدون آب ، استئات منیزیم

ترکیب پوسته: hypromellose 2910/5 ، macrogol 6000 ، دی اکسید تیتانیوم E171 ، تالک

قرص ، پوشش داده شده با پوسته ای از رنگ سفید یا تقریباً سفید ، بیضی شکل ، با سطح دو قلو ، اندازه حدود 9.0 4.5 4.5 میلی متر (برای دوز 10 میلی گرم).

قرص ، پوشیده از پوسته از رنگ سفید یا تقریبا سفید ، به شکل بیضی شکل ، با یک سطح دوقلو ، اندازه حدود 12.0 6 6.0 میلی متر (برای دوز 20 میلی گرم).

قرص ، پوشش داده شده با پوسته ای از رنگ سفید یا تقریباً سفید ، بیضی شکل ، با سطح دو قلو ، اندازه در حدود 13.9 6. 6.9 میلی متر (برای دوز 40 میلی گرم).

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

Atorvastatin پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب می شود ، حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) طی 1-2 ساعت حاصل می شود. میزان جذب و غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون به نسبت دوز افزایش می یابد.

قرصهای روکش دار پس از تجویز خوراکی ، Torvacard ، در مقایسه با محلول خوراکی ، فراهمی زیستی 95٪ - 99٪ دارند. فراهمی زیستی مطلق آتورواستاتین کم است (حدود 14٪) ، و در دسترس بودن سیستمیک فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA تقریباً 30٪ است. قابلیت دسترسی زیستی سیستمیک پایین به دلیل متابولیسم پیش از سیستم در غشای مخاطی دستگاه گوارش و / یا در طی "اولین عبور" از طریق کبد است. مواد غذایی میزان و میزان جذب دارو را به میزان کمی کاهش می دهد (به ترتیب 25٪ و 9٪ ، همانطور که از نتایج تعیین Cmax و AUC مشهود است) ، اما کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) نزدیک به افرادی است که هنگام مصرف آتورواستاتین روی معده خالی قرار دارند. بعد از مصرف آتورواستاتین در شب ، غلظت پلاسماً آن پایین تر است (Cmax و AUC حدود 30٪) نسبت به بعد از مصرف آن در صبح. بین میزان جذب و دوز دارو رابطه خطی وجود دارد.

توزیع متوسط ​​آتورواستاتین تقریباً 381 لیتر است. رابطه آتورواستاتین با پروتئین های پلاسما حداقل 98٪ است. متابولیسم

آتروواستاتین توسط سیتوکروم P450 3A4 به مشتقات ارتو- و پارا-هیدروکسیلات و محصولات مختلف اکسیداسیون بتا متابولیزه می شود. درآزمایشگاهی متابولیتهای ارتو- و پارا-هیدروکسیله دارای اثر مهاری در ردوکتاز HMG-CoA ، قابل مقایسه با Torvacard هستند. کاهش تقریبا 70٪ در فعالیت ردوکتاز HMG-CoA به دلیل عملکرد متابولیتهای فعال در گردش رخ می دهد.

آتورواستاتین پس از متابولیسم کبدی و / یا خارج کبدی عمدتا در صفرا دفع می شود. با این حال ، این دارو در معرض چرخش شدید روده قرار نمی گیرد. میانگین نیمه عمر پلاسما آتورواستاتین در انسان تقریباً 14 ساعت است. نیمه عمر فعالیت مهاری با توجه به ردوکتاز HMG-CoA به دلیل عملکرد متابولیت های فعال تقریباً 30-20 ساعت است. پس از تجویز خوراکی ، کمتر از 2٪ آتورواستاتین در ادرار یافت می شود.

فارماکوکینتیک در گروههای خاص بیمار

بیماران سالخورده

غلظت آتورواستاتین و متابولیتهای فعال آن در پلاسما در بیماران سالم 65 ساله و بالاتر (Cmax حدود 40٪ ، AUC حدود 30٪) نسبت به بیماران جوان بیشتر است ، در حالی که اثر کاهش دهنده چربی درمانی با آن قابل مقایسه است با مشاهده شده در جمعیت. بیماران جوان

در مطالعات بالینی ، ترخیص کالا از گمرک ظاهری آتورواستاتین دهان در کودکان ، مشابه بزرگسالان با مقیاس آلومتریک با وزن بدن بود. در کل طیف آتورواستاتین و استفاده از هیدروکسیatorواستاتین ، کاهش مداوم در کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) و کلسترول تام (XC) مشاهده شد.

غلظت آتورواستاتین و متابولیتهای فعال آن در زنان متفاوت است (Cmax تقریبا 20٪ بالاتر و AUC تقریبا 10٪ کمتر) از مردان ، با این حال ، از نظر بالینی تفاوت معنی داری در تأثیر دارو بر متابولیسم چربی در زنان و مردان مشاهده نشده است.

بیماری کلیه بر غلظت آتورواستاتین و متابولیتهای فعال آن در پلاسمای خون و کاهش چربی آنها تأثیر نمی گذارد ، بنابراین تنظیم دوز برای چنین بیمارانی لازم نیست.

بعید نیست که همودیالیز منجر به افزایش قابل توجهی در ترخیص کالا از گمرک آتورواستاتین شود ، زیرا این دارو به طور قابل توجهی با پروتئین های پلاسما همراه است.

غلظت آتورواستاتین پلاسما و متابولیتهای فعال آن بطور چشمگیری افزایش می یابد (Cmax تقریبا 16 بار ، AUC تقریبا 11 بار) در بیماران مبتلا به سیروز کبدی الکلی (کلاس کودک B-Pugh).

تأثیر پلی مورفیسم ژن SLCO1B1

متابولیسم در کبد از همه مهار کننده های ردوکتاز HMG-CoA ، از جمله آتورواستاتین ، شامل مشارکت پروتئین های حمل و نقل OATP1B1 است. بیماران مبتلا به پلی مورفیسم ژن SLCO1B1 در معرض افزایش قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین قرار دارند که ممکن است خطر راببدیولیز را افزایش دهد. پلی مورفیسم در ژن رمزگذاری OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) باعث افزایش 2.4 برابر در معرض آتورواستاتین (AUC) در مقایسه با افرادی است که این نوع ژنوتیپ را ندارند (c.521TT). در چنین بیمارانی ، نقض جذب کبدی آتورواستاتین به دلیل یک اختلال ژنتیکی نیز ممکن است. عواقب احتمالی این پدیده در اثربخشی دارو ناشناخته است.

فارماکودینامیک

Torvacard یک مهار کننده رقابتی انتخابی HMG-CoA ردوکتاز ، یک آنزیم کلیدی است که 3-هیدروکسی-3-متیلگلوتاریل-CoA را به اسید ماوالونیک ، پیشرو در استروئیدها از جمله کلسترول تبدیل می کند.

تری گلیسیریدهای کبدی و کلسترول در لیپوپروتئینهای با چگالی بسیار کم (VLDL) گنجانده شده ، وارد پلاسمای خون شده و به بافتهای محیطی منتقل می شوند. لیپوپروتئینهای با چگالی کم (LDL) از VLDL تشکیل می شوند ، که در اثر تعامل با گیرنده هایی با میل زیاد به LDL کاتابولیزه می شوند.

Torvacard با مهار HMG-CoA ردوکتاز و بیوسنتز بیشتر کلسترول موجود در کبد ، کلسترول و لیپوپروتئینهای سرم را کاهش می دهد ، و همچنین باعث افزایش تعداد گیرنده های LDL کبدی در سطح سلول می شود و باعث افزایش جذب و کاتابولیسم LDL-C می شود.

Torvacard غلظت و تعداد ذرات LDL را کاهش می دهد. Torvacard باعث افزایش قابل توجه و مداوم فعالیت گیرنده های LDL در ترکیب با تغییرات مطلوب در کیفیت ذرات LDL در گردش می شود. Torvacard به طور موثری سطح LDL-C را در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول ارثی هموزیگوت (تا 20٪) کاهش می دهد ، نسبت به درمان با سایر داروهای کاهنده لیپید مقاوم است.

Torvacard غلظت کلسترول کل را 30-46٪ ، کلسترول LDL 41-61٪ ، آپولیپوپروتئین B را 34-50٪ ، تری گلیسیرید 14-33٪ و VLDL در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول خانوادگی هتروزیگوت و هموزیگوت ، اشکال مختلط پرکلسترولمی و و همچنین در بیماران مبتلا به دیابت غیر انسولین وابسته به انسولین.

کاهش کلسترول تام ، کلسترول LDL و آپولیپوپروتئین B خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی و خطر مرگ را کاهش می دهد.

نشانه های استفاده

- در ترکیب با رژیم غذایی برای درمان بیماران مبتلا به کلسترول تام ، افزایش LDL-C ، آپولیپوپروتئین B و تری گلیسیریدها و افزایش HDL-C در بیماران مبتلا به هایپر کلسترول اولیه (هپروکلسترولمی خانوادگی و غیر خانوادگی هتروزیگوت) ، همراه با (ترکیبی) هایپرلیپیدمی همراه با رژیم غذایی IIa و IIb طبق گفته فردریکسون) ، با افزایش محتوای تری گلیسیریدها در پلاسمای خون (نوع IV مطابق با فردریکسون) و بیماران مبتلا به دیسbetalipoproteinemia (نوع III مطابق با فردریکون) ، در صورت عدم وجود اثر کافی با دی oterapii

- کاهش سطح کلسترول خون و کلسترول تام در خون در بیماران مبتلا به هایپرکلسترولمی خانوادگی هموزیگوت با اثر بخشی کافی رژیم درمانی و سایر روشهای غیر دارویی درمان

-برای کاهش خطر مرگ و میر ناشی از بیماری عروق کرونر قلب و خطرات ناشی از انفارکتوس میوکارد ، آنژین صدری ، سکته مغزی و کاهش نیاز به اقدامات تجدید عروق در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و / یا دیس لیپیدمی و همچنین در صورت عدم شناسایی این بیماری ها ، اما حداقل سه مورد وجود دارد. عوامل خطر در ایجاد بیماری عروق کرونر قلب ، از جمله سن بیش از 55 سال ، استعمال سیگار ، فشار خون شریانی ، غلظت پلاسما پایین HDL-C و موارد ابتلا به سرطان کرونر قلب در بستگان

- در ترکیب با رژیم غذایی برای درمان کودکان 10 تا 17 ساله با افزایش پلاسما کلسترول تام ، LDL-C و آپولیپوپروتئین B با هیپرکلسترول خانوادگی هتروزیگوت ، اگر پس از رژیم درمانی مناسب سطح LDL-C> 190 میلی گرم در دسی لیتر یا سطح LDL> 160 میلی گرم در دسی لیتر باقی مانده است ، اما موارد ابتلا به اوایل بیماری قلبی عروقی در بستگان یا دو یا چند عامل خطر برای ابتلا به بیماری های قلبی عروقی در کودک وجود دارد.

مقدار مصرف و تجویز

قبل از استفاده از Torvacard ، به بیمار باید یک رژیم غذایی کاهنده لیپید ، ورزش و کاهش وزن برای کنترل فشار خون کلسترول و همچنین درمان بیماری زمینه ای تجویز کند. رژیم باید در کل دوره درمانی با Torvacard رعایت شود. دوز بسته به سطح اولیه HDL-C ، هدف درمانی و پاسخ بیمار به صورت جداگانه انتخاب می شود.

دوز شروع استاندارد 10 میلی گرم یک بار در روز است. تنظیم دوز باید در فواصل 4 هفته یا بیشتر انجام شود. حداکثر دوز 80 میلی گرم یک بار در روز است.

دوز روزانه Torvacard یک بار در هر ساعت از روز با غذا یا صرف نظر از زمان غذا مصرف می شود. مدت زمان درمان به صورت جداگانه توسط پزشک معالج تعیین می شود.

هایپرکلسترول اولیهو ترکیب(مخلوط)هایپرلیپیدمی

Torvacard 10 میلی گرم یک بار در روز. اثر درمانی معمولاً طی 2 هفته مشاهده می شود و معمولاً حداکثر تأثیر درمانی در طی 4 هفته حاصل می شود. این اثر توسط درمان مداوم پشتیبانی می شود.

فشار خون کلسترول خانوادگی هتروزیگوس

بیماران باید با دوز 10 میلی گرم در روز Torvacard درمان را شروع کنند. هنگام انتخاب دوز ، باید از یک روش فردی استفاده شود ، دوز باید هر 4 هفته تا 40 میلی گرم در روز تنظیم شود. پس از این ، مقدار دوز Torvacard می تواند به میزان حداکثر 80 میلی گرم در روز یا 40 میلی گرم یک بار در روز با ترکیب دارویی مصرف شود که باعث افزایش دفع اسیدهای صفراوی می شود.

پرفشاری کلسترول خانوادگی هموزیگوس

دوز Torvacard در بیماران مبتلا به فشار خون بالا خانوادگی هموزیگوت از 10 تا 80 میلی گرم در روز است. Torvacard باید در این بیماران به عنوان مکمل سایر انواع درمانهای کاهش دهنده چربی (به عنوان مثال دیافراگم LDL) استفاده شود ، یا در صورت وجود چنین درمانی وجود ندارد.

پیشگیری قلبی-بیماری عروقی

با پیشگیری اولیه ، دوز 10 میلی گرم در روز است. ممکن است برای رسیدن به سطح کلسترول هدف (LDL) ، طبق توصیه پزشک ، دوزهای بالاتر (بیش از 10 میلی گرم در روز) لازم باشد.

تنظیم دوز لازم نیست.

در بیماران مبتلا به نقص کبدی از تورواکارد باید با احتیاط استفاده شود. پذیرش Torvakard منع مصرف در بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی است.

بیماران سالخورده

با توجه به نتایج مطالعاتی که در مورد اثر بخشی و ایمنی دارو وجود دارد ، به بیماران بالای 70 سال توصیه می شود از دوزهایی مشابه آنچه که برای همه دسته های دیگر بیماران استفاده می شود ، استفاده کنند.

استفاده از کودکان

استفاده در کودکان باید فقط توسط پزشکان با تجربه در درمان هایپرلیپیدمی کودکان انجام شود ، در حالی که بیماران باید به طور مرتب مورد بررسی قرار بگیرند تا پیشرفت حاصل شده را ارزیابی کنند.

برای بیماران 10 سال و بالاتر ، مقدار شروع توصیه شده آتروواستاتین 10 میلی گرم در روز با تیتراسیون تا 20 میلی گرم در روز است. تیتراسیون باید مطابق با یک واکنش فردی و با در نظر گرفتن تحمل دارو به بیماران کودکان انجام شود. در حال حاضر ، در مورد ایمنی دارو برای کودکانی که دوزهای بالای 20 میلی گرم دریافت کرده اند ، اطلاعات کمی وجود دارد که تقریباً به میزان 0.5 میلی گرم در کیلوگرم مربوط می شود.

تجربه محدودی در معالجه کودکان دارای داروی 6 تا 10 ساله وجود دارد. آتورواستاتین برای درمان کودکان زیر 10 سال مشخص نشده است.

سایر اشکال / غلظت های دوز ممکن است برای این گروه از بیماران مناسب تر باشد.

Torvacard برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. هر دوز روزانه Torvacard به طور کلی یک بار در هر ساعت از روز صرف نظر از مصرف مواد غذایی مصرف می شود.

عوارض جانبی

شیوع عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی ذکر شده در زیر با استفاده از معیارهای زیر مشخص شد: اغلب (1/100 to 1/10) ، غالباً (1/1 ≥ 1/100 1/) ، بندرت (1/10000 / 1000) ، بسیار بندرت (تا 1/10000) ، با فرکانس ناشناخته (نمی توان از داده های موجود تخمین زد).

- درد در حلق و حنجره ، خونریزی بینی

- یبوست ، نفخ شکم ، سوء هاضمه ، حالت تهوع ، اسهال

- میالژی ، آرتروالژی ، درد در اندام ، گرفتگی عضلات ، تورم مفاصل ، کمردرد

- انحراف پارامترهای آزمایشگاهی از عملکرد کبد ، افزایش سطح کراتین کیناز در خون

- هیپوگلیسمی ، افزایش وزن ، بی اشتهایی

- کابوس ، بی خوابی

- سرگیجه ، پارستزی ، هیپوستزی ، دیسژوزی (انحراف طعم) ، فراموشی

- استفراغ ، درد در قسمت های فوقانی و تحتانی حفره شکمی ، شکم ، لوزالمعده

- کهیر ، راش پوستی ، خارش ، آلوپسی (آلوپسی کانونی)

- درد گردن ، خستگی عضلات

- ضعف ، ضعف عمومی ، درد قفسه سینه ، ورم محیطی ، خستگی ، هایپرترمی

- وجود گلبولهای سفید در ادرار

- ورم کوینک ، درماتیت گاو ، از جمله اریتم پلی مورفیک ، سندرم استیون-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی

- میوپاتی ، میوزیت ، رابدومیولیز ، تاندونوپاتی (صدمات تاندون) ، که گاه با پارگی پیچیده می شود

فرکانس ناشناخته است(تعیین داده های موجود غیرممکن است)

- میوپاتی نکروز کننده با واسطه ایمنی

با برخی از استاتین

- اختلال عملکرد جنسی

- موارد استثنایی بیماری بینابینی ریه ، به ویژه با درمان طولانی مدت

- دیابت قندی: فراوانی به وجود یا عدم وجود عوامل خطر بستگی دارد (غلظت گلوکز ناشتا بیش از 5.6 میلی مول در لیتر ، BMI بیش از 30 کیلوگرم در متر مربع ، تری گلیسیرید بالا ، سابقه فشار خون بالا).

مانند سایر مهارکننده های ردوکتاز HMG-CoA ، بیمارانی که آتروواستاتین دریافت می کنند ، افزایش ترانس آمینازها را تجربه کردند. این تغییرات ، به طور معمول ، ضعیف ، کوتاه مدت بودند و نیازی به قطع درمان ندارند. افزایش قابل توجهی از نظر بالینی (بیش از 3 برابر بالاتر از حد بالایی نرمال) ترانس آمینازازهای سرم در 0.8٪ از بیماران مبتلا به آتورواستاتین رخ داد. این افزایش وابسته به دوز و برگشت پذیر در همه بیماران بود.

بیش از 3 برابر بیش از حد بالایی نرمال برای سطح کراتین کیناز سرم (CC) در 2.5 of از بیماران مبتلا به آتورواستاتین مشاهده شد ، یک شاخص مشابه در آزمایشات بالینی و برای سایر مهار کننده های ردوکتاز HMG-CoA مشاهده شد. بیش از 10 برابر بیش از حد بالایی نرمال در 4/0٪ بیمارانی که آتورواستاتین مصرف می کنند رخ داده است.

طرفاقدامات در کودکان

- افزایش سطح ALT ، افزایش سطح کراتین فسفوکیناز در خون

بر اساس داده های موجود می توان فرض کرد که فراوانی ، نوع و شدت واکنش های جانبی در کودکانی که آتورواستاتین مصرف می کنند ، مشابه بزرگسالان است. در حال حاضر ، اطلاعات محدودی در مورد ایمنی طولانی مدت دارو برای بیماران کودکان وجود دارد.

موارد منع مصرف

- حساسیت به هر یک از اجزای دارو

- بیماری فعال کبدی یا افزایش فعالیت ترانس آمینازهای سرم (بیش از 3 برابر در مقایسه با حد بالایی هنجار) منشا ناشناخته

- بیماران مبتلا به عدم تحمل لاکتوز ارثی ، کمبود آنزیم LAPP-لاکتاز ، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز

- بارداری و شیردهی ، و همچنین زنان در سن باروری که از روشهای مناسب پیشگیری از بارداری استفاده نمی کنند

- کودکان زیر 10 سال

تداخلات دارویی

تأثیر داروهای مصرف همزمان بر اثر آتورواستاتین

آتروواستاتین توسط سیتوکروم P4503A4 (CYP3A4) متابولیزه می شود و یک بستر برای پروتئین های حمل و نقل است ، به عنوان مثال ، انتقال دهنده جذب کبدی - OATP1B1. استفاده همزمان از داروهایی که مهار کننده CYP3A4 یا پروتئینهای حمل و نقل هستند می تواند منجر به افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون شود و خطر میوپاتی را افزایش دهد.

همچنین ممکن است این خطر در هنگام مصرف آتورواستاتین با داروهای دیگری که می توانند باعث نزدیک بینی شوند ، بطور مثال با مشتقات اسید فیبریک و ezetimibe افزایش یابد.

مهارکننده های قدرتمند CYP3A4 نشان داده شده است که غلظت آتورواستاتین را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. استفاده همزمان از مهار کننده های قدرتمند CYP3A4 (به عنوان مثال ، سیکلوسپورین ، تیترومایسین ، کلاریترومایسین ، دلاواردین ، ​​استریپنتول ، کتوکونازول ، ووریکونازول ، ایتراکونازول ، پوزاکونازول و HIV پروتئیناز از جمله ریتوناویر ، لپیناویر ، آتازانوییر ، باید) . اگر مصرف همزمان این داروها با آتورواستاتین امری اجتناب ناپذیر باشد ، باید دوز اولیه و حداکثر آتورواستاتین کاهش یابد ، و نظارت بالینی مناسب بر بیماران توصیه می شود.

مهارکنندگان معتدل CYP3A4

مهارکننده های CYP3A4 با عملکرد متوسط ​​(به عنوان مثال ، اریترومایسین ، دیلتیازم ، وراپامیل و فلوکونازول) می توانند باعث افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین شوند. در هنگام استفاده از اریترومایسین در ترکیب با استاتین ، خطر نزدیک بینی وجود دارد. مطالعات مربوط به تعامل داروها با بررسی اثرات آمیودارون یا وراپامیل بر آتورواستاتین انجام نشده است. مشخص شد که آمیودارون و وراپامیل فعالیت CYP3A4 را مهار می کنند ، بنابراین ، استفاده ترکیبی از آنها با آتورواستاتین می تواند منجر به افزایش عملکرد آن شود. بنابراین ، تجویز دوز حداکثر پایین آتورواستاتین ضروری است و توصیه می شود در هنگام مصرف دارو با مهار کننده های CYP3A4 با عملکرد متوسط ​​، مانیتورینگ بالینی مناسب را انجام دهید. مشاهدات بالینی مناسب پس از شروع درمان یا پس از تنظیم دوز مهارکننده توصیه می شود.

تجویز همزمان آتورواستاتین با القا کننده های سیتوکروم P4503A (به عنوان مثال با efavirenz ، ریفامپیسین ، زگیل سنت جان) می تواند به کاهش متغیر غلظت آتورواستاتین در پلاسما منجر شود. با توجه به مکانیسم مضاعف تعامل ریفامپینسین (القای سیتوکروم P4503A و مهار کننده حمل و نقل جذب دارو توسط کبد OATP1B1) ، استفاده همزمان آتورواستاتین و ریفامپینسین توصیه می شود ، زیرا مصرف آتورواستاتین مدتی پس از ریفامپین باعث کاهش قابل توجهی در غلظت آتراتاز می شود. با این وجود ، تأثیر آتورواستاتین بر غلظت ریفامپین در سلولهای کبدی اثبات نشده است ، بنابراین ، اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر باشد ، باید با توجه به اثربخشی درمان ، نظارت دقیق بر روی بیماران انجام شود.

مهار کننده های پروتئین

مهارکننده های پروتئین حمل و نقل (به عنوان مثال ، سیکلوسپورین) ممکن است اثر کلی آتورواستاتین را تقویت کند. اثر مهار جذب مواد مخدر توسط کبد بر غلظت آتورواستاتین در سلولهای کبدی ناشناخته است. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر باشد ، توصیه می شود دوز را کاهش داده و مانیتورینگ بالینی را بر اثربخشی درمان انجام دهید.

مشتقات اسید Gemfibrozil / fibroic

مونوتراپی فیبر بعضی اوقات باعث ایجاد مشکلاتی در سیستم عضلانی از جمله راببدیولیز می شود. این خطر ممکن است با مصرف همزمان اسید فیبروئیک و آتروواستاتین افزایش یابد. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر باشد ، برای دستیابی به یک هدف درمانی ، لازم است کوچکترین دوز آتورواستاتین تجویز شود و به طور صحیح نظارت بر بیماران انجام شود.

منوتراپی Ezetimibe باعث ایجاد مشکلاتی در سیستم عضلانی از جمله رابدومیولیز می شود. بنابراین ، ممکن است این خطر با مصرف همزمان ezetimibe و آتورواستاتین افزایش یابد. نظارت بالینی مناسب از این قبیل بیماران توصیه می شود.

غلظت آتورواستاتین و متابولیتهای فعال آن در پلاسما در مقایسه با درمان همزمان با کلستیپول و آتورواستاتین پایین تر بود (تقریباً 25٪). تأثیر سطح لیپیدها با مصرف همزمان داروهای آتورواستاتین و کلستیپول در مقایسه با سطح مونوتراپی با این داروها بیشتر بود.

مطالعات مربوط به تعامل آتورواستاتین و اسید فوزیدیک انجام نشده است. همانطور که در مورد سایر استاتین ها ، در طول مشاهدات پس از ثبت نام از درمان همزمان با آتروواستاتین و اسید فوزیدیک ، مشکلات عضلانی از جمله رابدومیولیز مشاهده شد. مکانیسم این تعامل ناشناخته است. بیماران باید از نزدیک مورد بررسی قرار گیرند و در برخی موارد ، مصرف آتورواستاتین را به طور موقت متوقف کنند.

اگرچه هیچ مطالعه متقابل آتورواستاتین و کلشی سین انجام نشده است ، مواردی از میوپاتی با درمان همزمان با آتروواستاتین و کلشی سین گزارش شده است ، بنابراین باید در هنگام تجویز آتورواستاتین با کلشیسین احتیاط کرد.

تأثیر آتورواستاتین بر داروهای مشترک

با استفاده ترکیبی از دوزهای متعدد دیگوکسین و 10 میلی گرم آتورواستاتین ، غلظت تعادل دیگوکسین کمی افزایش یافت. بیمارانی که دیگوکسین مصرف می کنند ، تحت نظارت پزشکی قرار دارند.

استفاده ترکیبی از آتورواستاتین و ضد بارداری خوراکی باعث افزایش غلظت پلاسمایی نورنتیندرون و اتینیل استرادیول می شود.

هیچ اثر متقابل بالینی قابل توجهی از آتورواستاتین با وارفارین مشاهده نشد.

گزارش شده است موارد بسیار نادر تعامل بالینی قابل توجهی با ضد انعقادها. قبل از شروع درمان با آتورواستاتین و بیشتر در ابتدای درمان ، توصیه می شود زمان پروترومبین در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد کومارین مصرف می کنند ، تعیین شود.

توصیه می شود دوز اولیه را کاهش داده و نظارت بالینی را در بیمارانی که همزمان آتورواستاتین و بوکسپروویر مصرف می کنند انجام دهد. دوز روزانه آتورواستاتین نباید در طول درمان همزمان با بوکسپرویر از 20 میلی گرم تجاوز کند.

مطالعات متقابل دارو فقط با بزرگسالان انجام شد. میزان تعامل با مواد مخدر در کودکان مشخص نیست. شاخص های تعامل برای بزرگسالان در بالا ارائه شده است ، بنابراین ، هنگام معالجه با کودکان ، "دستورالعمل های ویژه" باید در نظر گرفته شود.

ترکیب و شکل انتشار

این دارو به طور سنتی به شکل فاکتور قرص هایی با رنگ سفید یا بسیار نزدیک به رنگ سفید که با یک غشای فیلم پوشیده شده است ، دوقلو و بیضی است.

• 1 قرص حاوی 40 ، 20 میلی گرم یا 10 میلی گرم آتورواستاتین است.

گروه بالینی و دارویی: داروی کاهش دهنده چربی.

دستورالعمل های ویژه

عمل بر روی کبد

قبل از درمان و به طور دوره ای پس از اتمام آن ، باید مطالعاتی در مورد عملکرد کبد انجام شود. همچنین ، آزمایش عملکرد کبد باید در بیمارانی که علائم یا علائمی از آسیب کبدی دارند ، انجام شود. در صورت افزایش محتوای ترانس آمینازهای کبدی ، سطح آنها باید تا رسیدن به حدود هنجار کنترل شود. اگر افزایش سطح ترانس آمیناز بیش از 3 برابر حد طبیعی باشد ، ادامه دارد ، توصیه می شود دوز را کاهش دهید یا دوز را به طور کامل لغو کنید.

در بیمارانی که مقدار زیادی نوشیدنی الکلی مصرف می کنند و یا سابقه بیماری کبد را دارند ، باید از ترواکارد با احتیاط استفاده کرد.

بیمارانی که دچار سکته مغزی بواسیر یا حمله ایسکمیک گذرا شده اند.

برای بیمارانی که دچار سکته مغزی بواسیر یا انفارکتوس لاکونار مغز شده اند ، تعادل خطرات و فواید 80 میلی گرم آتورواستاتین نامشخص است. در چنین بیمارانی ، قبل از شروع درمان ، باید خطر احتمالی سکته مغزی بواسیر در نظر گرفته شود.

عمل عضلات اسکلتی

Torvacard ، مانند سایر مهار کننده های HMG-CoA ردوکتاز ، در موارد نادری می تواند بر روی عضلات اسکلتی تأثیر بگذارد و باعث میالژی ، میوزیت ، میوپاتی شود که می تواند به سمت رابومایولیز پیشرفت کند ، یک بیماری خطرناک برای زندگی است که با افزایش قابل توجهی در سطح کراتین فسفوکیناز (در 10 برابر بیشتر از حد بالایی نرمال (VGN) ، میوگلوبینمی و میوگلوبینوریا ، که می تواند منجر به ایجاد نارسایی کلیوی شود.

در بیماران با فاکتورهای مستعد کننده برای ایجاد رابومتیلولیز باید از Torvacard با احتیاط استفاده کرد. میزان کراتین فسفوکیناز (CPK) باید قبل از درمان با استاتین در شرایط زیر اندازه گیری شود:

اختلالات عضلانی ارثی در تاریخ شخصی یا خانوادگی

سابقه سمیت عضلات ناشی از تاریخچه استاتین یا فیبر

سابقه بیماری کبد و / یا مصرف قابل توجه الکل

- در بیماران سالخورده (بیش از 70 سال) ، نیاز به این اندازه گیری ها با در نظر گرفتن حضور سایر عوامل مستعد کننده برای رشد رابومتیلولیز در نظر گرفته می شود.

- موقعیت هایی که افزایش سطح برخی از مواد پلاسما خون ممکن است ، به عنوان مثال با تعامل داروها ، و همچنین در گروه های خاص بیماران از جمله افراد مبتلا به بیماریهای ارثی.

در چنین شرایطی باید خطر درمان در رابطه با مزایای احتمالی در نظر گرفته شود و نظارت بالینی توصیه می شود. اگر سطح CPK به طور قابل توجهی بالاتر (بیش از 5 برابر بالاتر از VGN) طبیعی باشد ، درمان نباید شروع شود.

اندازه گیری سطح کراتین کیناز

سطح کراتین فسفوکیناز (KFK) نباید بعد از فعالیت بدنی شدید یا در صورت وجود یک دلیل جایگزین احتمالی برای افزایش KFK اندازه گیری شود ، زیرا این تفسیر مقادیر را پیچیده می کند. اگر سطح CPK به میزان قابل توجهی از سطح اولیه (بیش از 5 برابر بیشتر از VGN) تجاوز می کند ، برای تأیید نتیجه ، مطالعه را بعد از 5 تا 7 روز تکرار کنید.

اطلاعات بیمار

در مورد لزوم گزارش فوری از بروز درد عضلات ، گرفتگی یا ضعف به خصوص در صورت همراه بودن با ضعف یا تب ، باید به بیماران هشدار داده شود. اگر این علائم در طول درمان با Torvacard به وجود آمده باشد ، باید سطح CPK اندازه گیری شود. اگر میزان CPK تشخیص داده شده به میزان قابل توجهی افزایش یافته است (بیش از 5 برابر بالاتر از حد بالایی هنجار) ، علائم ماهیچه ای شدید بوده و باعث ناراحتی روزانه می شوند ، باید در نظر بگیرید که درمان را قطع کنید.

اگر علائم زودگذر باشد و سطح CPK به حالت عادی برگردد ، باید در استفاده مجدد از Torvacard یا استفاده از استاتین جایگزین در حداقل دوز و با نظارت دقیق توجه شود.

در صورت افزایش بالینی قابل توجه در سطح QC (بیش از 10 برابر بیشتر از VGN) ، یا در صورت تشخیص راابدومیولیز یا سوء ظن در این بیماری ، آتورواستاتین باید قطع شود.

مرتبطدرماندیگردارویییعنی

با استفاده از آتروواستاتین همزمان با برخی داروهای خاص که می توانند غلظت آتورواستاتین را در پلاسمای خون افزایش دهند ، احتمالاً رابوودیولیز افزایش می یابد ، به عنوان مثال ، با مهار کننده های قدرتمند CYP3A4 یا پروتئین های حمل و نقل (مانند سیکلوسپورین ، تیتروترومایسین ، کلاریترومایسین ، delavirdine ، استریپنتول ، ایتراکونازول مهار کننده های پروتئیناز HIV و HIV ، از جمله ریتونوویر ، لوپیناویر ، آتازاناویر ، ایندیناویر ، darunavir ، saquinavir ، fosamprenavir و غیره). علاوه بر این ، با استفاده همزمان از گمیفیبروزیل و سایر مشتقات اسید فیبروئیک ، بوکسپروویر ، اریترومایسین ، نیاسین و ezetimibe ، telaprevir یا ترکیبی از tipranavir / ritonavir ممکن است خطر میوپاتی افزایش یابد. به جای این داروها ، در صورت امکان ، احتمال تجویز داروهای جایگزین (غیر تعامل) را در نظر بگیرید.

بسیار بندرت گزارش می شود میوپاتی نکروتیک واسطه ایمنی (IONM) در طول یا بعد از درمان با استاتین. IONM از نظر بالینی با ضعف عضلانی در مجاورت ثابت و افزایش فعالیت کراتین کیناز سرم ، که علیرغم متوقف کردن درمان استاتین ، مشخص می شود.

اگر مصرف همزمان این داروها با آتورواستاتین ضروری باشد ، باید فواید و خطرات ناشی از درمان همزمان با دقت مورد بررسی قرار گیرد. در صورت مصرف داروهایی که غلظت آتورواستاتین پلاسما را افزایش می دهند ، توصیه می شود حداکثر دوز پایین آتورواستاتین تجویز شود. در مورد استفاده از مهار کننده های قوی CYP3A4 ، لازم است دوز اولیه کمتری از آتورواستاتین تجویز شود ، همچنین توصیه می شود که از نظر بالینی مناسب این بیماران انجام شود.

استفاده همزمان از آتورواستاتین و اسید فوزیدیک توصیه نمی شود ، بنابراین ، درمان آتورواستاتین می تواند در طول درمان با اسید فوزیدیک به طور موقت متوقف شود.

استفاده از کودکان

ایمنی دارو و تأثیر آن در رشد کودکان اثبات نشده است.

بیماری بینابینی ریه

موارد بسیار نادر بیماری ریه بینابینی با استفاده طولانی مدت از استاتین های خاص گزارش شده است. علائم زیر مشاهده شد: تنگی نفس ، سرفه غیرمولد و وخامت در سلامت عمومی (خستگی ، کاهش وزن و تب). اگر شک و تردید وجود دارد که بیمار به بیماری ریوی بینابینی مبتلا استاتین درمانی باید قطع شود.

برخی شواهد حاکی از آن است که استاتین ها به عنوان یک کلاس از داروها باعث افزایش قند خون می شوند و در برخی از بیماران با خطر بالای دیابت ، قند خون می تواند به حدی برسد که توصیه می شود یک درمان رسمی دیابت را تجویز کند. با این حال ، این خطر با کاهش خطر ابتلا به بیماری های عروقی به کمک استاتین جبران می شود و بنابراین ، نباید دلیل متوقف کردن درمان با استاتین باشد. نظارت بر بیماران در معرض خطر (با گلوکز ناشتا 5/6-9.9 میلی مول در لیتر ، BMI> 30 کیلوگرم در متر ، تری گلیسیرید بالا ، فشار خون بالا) باید هم با روشهای کنترل بالینی و هم بیوشیمیایی مطابق با توصیه های ملی

استفاده از مقدار زیادی آب گریپ فروت هنگام مصرف آتورواستاتین توصیه نمی شود.

Torvacard حاوی لاکتوز منوهیدرات است. بیماران مبتلا به عدم تحمل نادر ارثی گالاکتوز ، کمبود لاپاز لاپاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز نباید از این دارو استفاده کنند.

Torvacard در بارداری منع مصرف دارد. زنان در سن باروری باید در طول درمان با Torvacard اقدامات پیشگیری از بارداری مناسب را انجام دهند. هیچ مطالعه بالینی کنترل شده آتورواستاتین در زنان باردار انجام نشده است. گزارش های اندکی از ناهنجاری های مادرزادی پس از قرار گرفتن در معرض داخل رحمی در برابر مهارکننده های ردوکتاز HMG-CoA وجود دارد. مطالعات حیوانی نشان داده اند که این دارو اثر سمی بر عملکرد تولید مثلی دارد.

درمان مادر با آتورواستاتین می تواند غلظت ماوالونات در جنین را کاهش دهد ، که پیشرو بیوسنتز کلسترول است. از آنجا که آترواسکلروز یک فرایند مزمن است ، لغو درمان کاهش دهنده چربی در دوران بارداری تأثیر کمی بر خطرات طولانی مدت در ارتباط با هایپرکلسترول اولیه دارد. بنابراین ، Torvacard نباید توسط زنان باردار ، زنانی که قصد بارداری را دارند یا گمان می کنند باردار هستند گرفته شود. درمان Torvacard باید در دوران بارداری فسخ شود ، یا تا زمانی که مشخص شود که زن باردار نیست ، مشخص شود.

اطلاعات در مورد اینکه آتورواستاتین در شیر انسان دفع می شود در دسترس نیست. در موش ها ، غلظت آتورواستاتین و متابولیت های فعال آن در پلاسما مشابه غلظت آنها در شیر است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ، زنانی که Torvacard مصرف می کنند نباید از شیر مادر تغذیه کنند. آتورواستاتین در دوران شیردهی منع مصرف دارد.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه و مکانیسم های بالقوه خطرناک

با توجه به عوارض جانبی دارو ، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و سایر سازوکارهای خطرناک باید احتیاط کرد.

عمل دارویی

داروهای Torvacard ، به عنوان مهار کننده انتخابی انتخابی ردوکتاز HMG-CoA ، منجر به کاهش کلسترول خون می شود. Torvacard بر خلاف پیش زمینه های پرکاری کلسترول خانوادگی هموزیگوت مؤثر است ، که در اکثر موارد قابل استفاده با سایر داروهای مشابه نیست.

یک اثر درمانی ملموس بعد از 1.5-2 هفته مشاهده می شود ، و حداکثر - بعد از یک ماه. علاوه بر این ، در آینده ، اثر دارو حفظ می شود.

دستورالعمل استفاده

بدون توجه به وعده های غذایی ، Torvacard باید در هر زمان مناسب از روز به صورت خوراکی مصرف شود. قبل از تجویز دارو ، به بیمار رژیم غذایی كاهش لیپید توصیه می شود ، كه باید در تمام دوره درمان آن را رعایت كند.

دوز با در نظر گرفتن شاخص های اولیه LDL-C ، هدف از درمان و پاسخ بیمار به درمان به صورت جداگانه انتخاب می شود.

• دوز اولیه به طور متوسط ​​10 میلی گرم 1 بار در روز است. دوز از 10 تا 80 میلی گرم 1 بار در روز متغیر است. این دارو بدون در نظر گرفتن زمان وعده غذایی در هر ساعت از روز قابل مصرف است. دوز با در نظر گرفتن میزان اولیه LDL-C ، هدف از درمان و اثر فردی انتخاب می شود. در ابتدای درمان و / یا در حین افزایش دوز Torvacard ، لازم است سطح 2- لیپیدهای پلاسما را هر 2-4 هفته کنترل کنید و دوز را مطابق با آن تنظیم کنید. حداکثر دوز روزانه 80 میلی گرم در 1 دوز است.
• با توجه به هایپرلیپیدمی مختلط و هایپرکلسترول اولیه ، به طور معمول ، دوز 10 میلی گرم یک بار در روز کافی است ، یک اثر قابل توجه از درمان پس از 2 هفته مشاهده می شود. بعد از گذشت 4 هفته ، حداکثر اثر درمانی معمولاً آشکار می شود که با طولانی مدت درمان ادامه دارد.

یک اثر درمانی برجسته فقط پس از 2 هفته از درمان سیستماتیک با Torvacard مشاهده می شود ، و حداکثر - پس از یک ماه. طبق بررسی های Torvacard از بیماران ، با مصرف طولانی دارو ، اثر درمانی حاصل از آن حفظ می شود.