آتورواستاتین (40 میلی گرم) آتورواستاتین

Atorvastatin 40 میلی گرم - یک داروی کاهش دهنده چربی از گروه استاتین ها. مکانیسم عملکرد دارو در جهت کاهش کلسترول خون است

یک رایانه لوحی با روکش فیلم شامل:

• ماده فعال: تری هیدرات کلسیم آتورواستاتین (از نظر آتورواستاتین) - 40.0 میلی گرم ،
• مواد تجربی: سلولز میکروکریستالی - 103.72 میلی گرم ، لاکتوز مونوهیدرات - 100.00 میلی گرم ، کربنات کلسیم - 20.00 میلی گرم ، کراسووویدون - 15.00 میلی گرم ، نشاسته کربوکسی متیل سدیم (گلیکول نشاسته سدیم) - 9.00 میلی گرم ، هیپرولوز (هیدروکسی پروپیل سلولز) - 6 ، 0،00 میلی گرم ، استارات منیزیم - 3.00 میلی گرم ،
• پوشش فیلم: هایپروملووز - 4500 میلی گرم ، تالک - 1،764 میلی گرم ، هیپرولیز (هیدروکسی پروپیل سلولز) - 1،746 میلی گرم ، دی اکسید تیتانیوم - 990 میلی گرم یا مخلوط خشک برای پوشش فیلم حاوی هیپروملووز (50.0)) ، تالک (19.6)) ، هیپرولوز (هیدروکسی پروپیل سلولز) (19.4٪) ، دی اکسید تیتانیوم (11.0٪) - 9،000 میلی گرم.

قرص های دوقلو دور ، با روکش فیلم یا تقریباً سفید. سطح مقطع بدون هسته سفید یا تقریباً سفید است.

فارماکودینامیک

Atorvastatin یک مهار کننده انتخابی رقابتی HMG-CoA ردوکتاز ، یک آنزیم کلیدی است که 3-هیدروکسی-3-متیلگلوتاریل-CoA را به موالونات ، پیشرو در استروئیدها از جمله کلسترول تبدیل می کند. عامل کاهش دهنده چربی مصنوعی.

در بیماران مبتلا به هایپرکلسترولمی خانوادگی هموزیگوت و هتروزیگوت خانوادگی ، اشکال غیر خانوادگی هیپر کلسترول و دیس لیپیدمی مختلط ، آتورواستاتین باعث کاهش غلظت کلسترول تام (Ch) در پلاسمای خون می شود. کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (Cs-LDL) و آپولیپوپروتئین B (apo-B) و همچنین غلظت لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (Cs-VLDL) و تری گلیسیریدها (TG) باعث افزایش غلظت لیپوپروتئین های با چگالی بالا (Cs-HDL) می شود.

Atorvastatin غلظت Chs و Chs-LHNP در پلاسمای خون را کاهش می دهد ، مهار HMG-CoA ردوکتاز و سنتز کلسترول در کبد و افزایش تعداد گیرنده های LDL "کبدی" بر روی سطح سلول ، که منجر به افزایش جذب و کاتابولیسم Chs-LDL می شود.

آتروواستاتین باعث کاهش تولید LDL-C و تعداد ذرات LDL می شود ، باعث افزایش شدید و مداوم فعالیت گیرنده های LDL در ترکیب با تغییرات کیفی مطلوب در ذرات LDL می شود ، همچنین باعث کاهش غلظت LDL-C در بیماران مبتلا به هایپر کلسترول خانوادگی ارثی هموژنیوز که در مقابل درمان با سایر ژنیولیپیدها مقاوم هستند یعنی

آتورواستاتین در دوزهای 10 تا 80 میلی گرم غلظت Chs را 30-46٪ ، Chs-LDL - 41-61٪ ، آپو B - 34-50٪ و TG - 14-33٪ کاهش می دهد. نتایج درمانی در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول خانوادگی هتروزیگوت ، اشکال غیر خانوادگی هیپر کلسترول و هیپرلیپیدمی مختلط ، از جمله موارد مشابه است در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2

در بیماران مبتلا به هایپرتریگلیسیریدمی جدا شده ، آتورواستاتین غلظت کلسترول تام ، Chs-LDL ، Chs-VLDL ، apo-B و TG را کاهش می دهد و غلظت Chs-HDL را افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به دیسbetalipoproteinsemia ، آتورواستاتین غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی متوسط ​​(Chs-STD) را کاهش می دهد.

در بیماران مبتلا به هایپرلیپوپروتئینمی نوع IIa و IIb طبق طبقه بندی فردریکسون ، میانگین مقدار افزایش غلظت HDL-C در حین درمان با آتورواستاتین (10-80 میلی گرم) در مقایسه با مقدار اولیه 8 / 5-8 / 7٪ است و وابسته به دوز نیست. کاهش وابسته به دوز قابل توجهی در نسبت وجود دارد: کلسترول کل / کلرید- HDL و CHS-LDL / CHS-HDL به ترتیب 29-44 and و 55-37.

آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم بطور قابل توجهی خطر ابتلا به عوارض ایسکمیک و مرگ و میر را 16٪ پس از یک دوره 16 هفته کاهش می دهد و خطر بستری مجدد در آنژین صدری را همراه با علائم ایسکمی میوکارد به میزان 26٪ کاهش می دهد. در بیماران با غلظت اولیه متفاوت LDL-C (بدون موج Q و انفارکتوس میوکارد در آقایان ، زنان و بیماران جوان و بزرگتر از 65 سال) ، آتورواستاتین باعث کاهش خطر عوارض ایسکمیک و مرگ و میر می شود.

کاهش غلظت پلاسمایی LDL-C با دوز آتورواستاتین بهتر از غلظت پلاسما است. دوز با در نظر گرفتن اثر درمانی انتخاب می شود (به بخش "دوز مصرف و تجویز" مراجعه کنید).

اثر درمانی 2 هفته پس از شروع درمان حاصل می شود ، بعد از 4 هفته به حداکثر می رسد و در کل دوره درمانی ادامه می یابد.

مکش

Atorvastatin پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب می شود: زمان رسیدن به حداکثر غلظت آن (TCmax) در پلاسما خون 1-2 ساعت است. در زنان ، حداکثر غلظت آتورواستاتین (Cmax) 20٪ بیشتر است ، و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) 10٪ کمتر از مردان است. میزان جذب و غلظت پلاسمای خون به نسبت دوز افزایش می یابد. فراهمی زیستی مطلق حدود 14٪ است ، و فراهمی زیستی سیستمیک فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA حدود 30٪ است. قابلیت دسترسی زیستی سیستمیک پایین به دلیل متابولیسم پیش از سیستم در غشای مخاطی دستگاه گوارش و / یا در طی "عبور اولیه" از طریق کبد است. خوردن غذا میزان و درجه جذب آتورواستاتین را کمی کاهش می دهد (به ترتیب 25٪ و 9٪ ، همانطور که از نتایج تعیین Cmax و AUC مشهود است) ، با این حال ، کاهش LDL-C مشابه با هنگام مصرف آتورواستاتین روی معده خالی است. علیرغم اینكه بعد از مصرف آتورواستاتین در عصر ، غلظت پلاسما آن كمتر است (Cmax و AUC حدود 30٪) نسبت به بعد از مصرف آن در صبح ، كاهش غلظت LDL-C به زمان روز مصرف دارو بستگی ندارد.

متابولیسم

آتروواستاتین به طور قابل توجهی متابولیزه می شود تا مشتقات ارتو و پارا هیدروکسیله شده و محصولات مختلف بتا اکسیداسیون بسازد. در شرایط آزمایشگاهی ، متابولیتهای ارتو و پارا-هیدروکسیله دارای اثر مهاری بر ردوکتاز HMG-CoA ، قابل مقایسه با آتورواستاتین هستند. فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA تقریباً 70٪ به دلیل فعالیت متابولیتهای در گردش است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که ایزوآنزیم کبد CYP3A4 نقش مهمی در متابولیسم آتورواستاتین دارد. این با افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون انسان هنگام مصرف اریترومایسین ، که مهار کننده این ایزوآنزیم است ، تأیید می شود.

مطالعات آزمایشگاهی همچنین نشان داده است که آتورواستاتین یک مهار کننده ضعیف ایزوآنزیم CYP3A4 است. آتروواستاتین تأثیر بالینی در غلظت پلاسمایی ترفنادین ، ​​که عمدتا توسط ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می شود ، ندارد ، بنابراین ، تأثیر معنی داری آن بر فارماکوکینتیک سایر بسترهای ایزوآنزیم CYP3A4 بعید است (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).

آتروواستاتین و متابولیتهای آن پس از سوخت و سازهای کبدی و / یا خارج کبدی به طور عمده با صفرا دفع می شوند (آتورواستاتین بازجویی شدید enterohepatic را انجام نمی دهد) نیمه عمر (T1 / 2) حدود 14 ساعت است ، در حالی که اثر مهاری آتروواستاتین با توجه به ردوکتاز HMG-CoA تقریبا 70٪ است که با فعالیت گردش متابولیت های در گردش تعیین می شود و به دلیل حضور آنها در حدود 20 تا 30 ساعت طول می کشد. پس از مصرف دارو در ادرار ، کمتر از 2٪ از میزان مصرف داروی پذیرفته شده وجود دارد.

نشانه های استفاده

• به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش کلسترول تام ، LDL-C ، apo-B و تری گلیسیرید در بزرگسالان ، نوجوانان و کودکان در سن 10 سال یا بالاتر با هایپر کلسترول اولیه ، از جمله هایپر کلسترول خانوادگی (نسخه هتروزیگوس) یا هایپرلیپیدمی ترکیبی (مخلوط) انواع IIa و IIb با توجه به طبقه بندی فردریکسون) ، هنگامی که پاسخ به رژیم غذایی و سایر روشهای درمانی غیر دارویی کافی نیست ،
• به منظور کاهش کلسترول کل ، LDL-C در بزرگسالان با فشار خون بالا در خانواده ، که به عنوان کمکی برای سایر روشهای کاهش دهنده چربی (مانند LDL- آپریزیس) یا درصورتی که چنین درمانی در دسترس نباشد ، کاهش می یابد.

پیشگیری از بیماری های قلبی و عروقی:

• جلوگیری از وقایع قلبی عروقی در بزرگسالان در معرض خطر ابتلا به حوادث اولیه قلبی عروقی ، علاوه بر اصلاح سایر عوامل خطر ،
• پیشگیری ثانویه از عوارض قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب به منظور کاهش کل مرگ و میر ، انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ، بستری مجدد برای آنژین صدری و نیاز به تجدید عروق.

موارد منع مصرف

موارد منع مصرف در استفاده از آتورواستاتین عبارتند از:

• حساسیت به آتروواستاتین و / یا هر یک از اجزای دارو ،
• بیماری فعال کبد یا افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی" در پلاسمای خون با منشا ناشناخته بیش از سه برابر در مقایسه با حد بالایی هنجار ،
• سیروز کبد از هر بیماری ،
• استفاده در زنان در سن باروری که از روشهای مناسب پیشگیری از بارداری استفاده نمی کنند ،
• مصرف همزمان با اسید فوزیدیک ،
• سن تا 10 سال - برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت ،
• سن تا 18 سال که طبق سایر نشانه ها استفاده می شود (اثربخشی و ایمنی استفاده اثبات نشده است) ،
• بارداری ، شیردهی
• عدم تحمل لاکتوز ، کمبود لاکتاز ، سوء جذب گلوکز و گالاکتوز.

آتورواستاتین را می توان تنها در صورتی که با اطمینان شناخته شود که باردار نیست و از خطر احتمالی دارو برای جنین مطلع شده است ، برای زن در سن باروری تجویز کرد.

با احتیاط: سوء مصرف الکل ، سابقه بیماری کبد ، در بیماران با فاکتورهای خطر ابتلا به رابدویولیز (اختلال در عملکرد کلیه ، کم کاری تیروئید ، اختلالات ارثی عضلانی در بیماران با سابقه یا سابقه خانوادگی ، اثرات سمی مهارکننده های HMG ردوکتاز یا فیبرات بر روی عضلات وجود دارد). بافت ، سن بیش از 70 سال ، مصرف همزمان با داروهایی که خطر ابتلا به میوپاتی و رابومتیلولیز را افزایش می دهد

مقدار مصرف و تجویز

داخل صرف نظر از مصرف مواد غذایی در هر ساعت از روز مصرف کنید.

قبل از شروع درمان با آتورواستاتین ، باید سعی کنید با استفاده از رژیم های غذایی ، ورزش و کاهش وزن در بیماران مبتلا به چاقی و همچنین درمان بیماری زمینه ای ، به کنترل فشار خون بالا دست پیدا کنید.

در هنگام تجویز دارو ، بیمار باید یک رژیم غذایی استاندارد هیپوکلسترول را توصیه کند ، که باید در کل دوره درمان آن را رعایت کند.

دوز دارو از 10 میلی گرم تا 80 میلی گرم یک بار در روز متغیر است و با در نظر گرفتن غلظت اولیه LDL-C ، هدف از درمان و اثر فردی بر روی درمان ، تیتراژ می شود. حداکثر دوز روزانه دارو 80 میلی گرم است.

در شروع درمان و / یا در حین افزایش دوز آتروواستاتین ، لازم است غلظت لیپیدها در پلاسمای خون هر 2-4 هفته کنترل شود و براساس آن ، دوز تنظیم شود.

فشار خون کلسترول خانوادگی هتروزیگوس

دوز اولیه 10 میلی گرم در روز است. دوز باید به صورت جداگانه انتخاب شود و ارتباط آن را هر 4 هفته با افزایش احتمالی 40 میلی گرم در روز ارزیابی کنید. سپس می توان دوز را تا حداکثر 80 میلی گرم در روز افزایش داد ، یا ترکیبی از اسیدهای صفراوی با استفاده از آتورواستاتین در دوز 40 میلی گرم در روز امکان پذیر است.

مصرف در كودكان و نوجوانان از 10 تا 18 سال با فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت

مقدار شروع توصیه شده 10 میلی گرم یک بار در روز است. بسته به اثر بالینی ممکن است دوز مصرفی تا 20 میلی گرم در روز افزایش یابد. تجربه با دوز بیش از 20 میلی گرم (مربوط به دوز 5/0 میلی گرم در کیلوگرم) محدود است. تیتراژ دوز دارو بسته به هدف درمانی لیپید کاهش می یابد. تنظیم دوز باید در فواصل 1 بار در 4 هفته یا بیشتر انجام شود.

در ترکیب با داروهای دیگر استفاده کنید

در صورت لزوم ، مصرف همزمان با سیکلوسپورین ، تلاپرویر یا ترکیبی از تیترانویر / ریتونوویر ، دوز دارو Atorvastatin نباید بیش از 10 میلی گرم در روز باشد.

احتیاط باید انجام شود و کمترین دوز مؤثر آتروواستاتین در حالی که از مهارکننده های پروتئیناز HIV ، مهارکننده های پروتئیناز ویروس هپاتیت C (بوکسپروویر) ، کلاریترومایسین و ایتراکونازول استفاده می شود.

عوارض جانبی

هنگام مصرف آتورواستاتین ، عوارض جانبی زیر ممکن است رخ دهد:

• از سیستم عصبی: بی خوابی ، سردرد ، سندرم آستونی ، ضعف خونریزی ، سرگیجه ، نوروپاتی محیطی ، فراموشی ، پارستزی ، هیپسگی ، افسردگی.
• از دستگاه گوارش: تهوع ، اسهال ، درد شکم ، سوء هاضمه ، نفخ شکم ، یبوست ، استفراغ ، بی اشتهایی ، هپاتیت ، پانکراتیت ، زردی کلستاتیک.
• از سیستم اسکلتی عضلانی: میالژی ، درد کمر ، ورم مفاصل ، گرفتگی عضلات ، میوزیت ، میوپاتی ، راببدیولیز.
• واکنشهای آلرژیک: کهیر ، خارش ، بثورات پوستی ، بثورات شخم زده ، آنافیلاکسی ، اریتم اگزوداتیو پلیمورفیک (از جمله سندرم استیون-جانسون) ، سندرم لیل.
• از اندام های خون ساز: ترومبوسیتوپنی.
• از طرف متابولیسم: هایپو یا قند خون ، افزایش فعالیت CPK سرم.
• از سیستم غدد درون ریز: دیابت قندی - فراوانی توسعه به حضور یا عدم وجود عوامل خطر بستگی دارد (گلوکز ناشتا 5.6، ، شاخص توده بدنی> 30 کیلوگرم در متر مربع ، افزایش تری گلیسیریدها ، سابقه فشار خون).
• موارد دیگر: وزوز گوش ، خستگی ، اختلال عملکرد جنسی ، ورم محیطی ، افزایش وزن ، درد قفسه سینه ، آلوپسی ، موارد ابتلا به بیماری های بینابینی ، به ویژه با مصرف طولانی مدت ، سکته مغزی (بواسطه مصرف در دوزهای زیاد و با مهار کننده های CYP3A4) ، کلیوی ثانویه شکست

علائم مصرف بیش از حد

علائم خاص مصرف بیش از حد مشخص نشده است. علائم ممکن است شامل درد در کبد ، نارسایی حاد کلیوی ، استفاده طولانی مدت از میوپاتی و راببدیولیز باشد.

در صورت مصرف بیش از حد ، اقدامات کلی زیر لازم است: نظارت و حفظ عملکردهای حیاتی بدن و همچنین جلوگیری از جذب بیشتر دارو (لاواژ معده ، مصرف زغال فعال یا ملین).

با ایجاد میوپاتی و به دنبال آن ، رابدومیولیز و نارسایی حاد کلیوی ، دارو باید بلافاصله لغو شود و تزریق دیورتیک و بی کربنات سدیم آغاز شود. رابدومیولیز می تواند به هایپرکالمی منجر شود ، که نیاز به تجویز داخل وریدی محلول کلرید کلسیم یا محلول گلوکونات کلسیم ، تزریق محلول 5٪ از رعد و برق (گلوکز) با انسولین و استفاده از رزینهای تبادل پتاسیم دارد.

از آنجا که دارو به طور فعال به پروتئین های پلاسما متصل می شود ، همودیالیز مؤثر نیست.

فرم مصرف

قرص های روکش شده 10 میلی گرم ، 20 میلی گرم و 40 میلی گرم

یک رایانه لوحی شامل:

ماده فعال - آتورواستاتین (به عنوان نمک کلسیم تری هیدرات) 10 میلی گرم ، 20 میلی گرم و 40 میلی گرم (10.85 میلی گرم ، 70/21 میلی گرم و 40/43 میلی گرم) ،

مواد تحریک کننده: کربنات کلسیم ، کراسووویدون ، لوریل سولفات سدیم ، دی اکسید سیلیکون ، کلرید بی آب ، تالک ، سلولز میکروکریستالی ،

ترکیب پوسته: Opadry II صورتی (تالک ، پلی اتیلن گلیکول ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، پلی وینیل الکل ، آهن (III) اکسید زرد (E172) ، آهن (III) اکسید قرمز (E172) ، آهن (III) اکسید سیاه (E172).

قرص های پوشیده از رنگ صورتی با سطح بیكنونكس

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

آتورواستاتین پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب می شود ، غلظت پلاسما آن به مدت 1 - 2 ساعت به حداکثر می رسد. دسترسی قابل دسترس زیستی آتورواستاتین 95-99٪ ، مطلق - 12-14٪ ، سیستمیک (فراهم آوردن مهار ردوکتاز HMG-CoA) - حدود 30 ٪ فراهمی زیستی سیستماتیک پایین با ترخیص کالا از گمرک پیش از سیستم در غشای مخاطی دستگاه گوارش و / یا متابولیسم در اولین عبور از طریق کبد توضیح داده شده است. جذب و غلظت پلاسما به نسبت دوز دارو افزایش می یابد. با وجود این واقعیت که وقتی همراه غذا مصرف می شود ، جذب دارو کاهش می یابد (حداکثر غلظت و AUC به ترتیب تقریبی 25 و 9 درصد است) ، کاهش سطح کلسترول LDL به آتورواستاتین مصرف شده با غذا بستگی ندارد. هنگام مصرف آتورواستاتین در شب ، غلظت پلاسما آن کمتر از حد مصرف در صبح (تقریباً 30٪ برای حداکثر غلظت و AUC) بود. با این حال ، کاهش کلسترول LDL به زمان مصرف دارو بستگی ندارد.

بیش از 98٪ دارو به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نسبت گلبول قرمز / گلبول قرمز تقریباً 0.25 است که نشانگر نفوذ ضعیف دارو به گلبولهای قرمز است.

آتروواستاتین به مشتقات ارتو و پار هیدروکسیلات و محصولات مختلف بتا اکسیده شده متابولیزه می شود. اثر مهاری دارو نسبت به HMG-CoA ردوکتاز تقریباً 70٪ به دلیل فعالیت متابولیتهای در گردش در حال تحقق است. Atorvastatin یک مهار کننده ضعیف سیتوکروم P450 ZA4 بود.

آتورواستاتین و متابولیت های آن به طور عمده با صفرا پس از متابولیسم کبدی و / یا خارج کبدی دفع می شوند. با این حال ، این دارو حساس به چرخش قابل توجهی از enterohepatic نیست. میانگین نیمه عمر آتورواستاتین تقریباً 14 ساعت است ، اما مدت فعالیت مهاری در برابر ردوکتاز HMG-CoA به دلیل گردش متابولیت های فعال 20-30 ساعت است و کمتر از 2٪ از دوز خوراکی آتورواستاتین در ادرار دفع می شود.

غلظت آتورواستاتین پلاسما در افراد سالخورده سالم (بیش از 65 سال) بالاتر است (تقریباً 40٪ برای حداکثر غلظت و 30٪ برای AUC) از افراد جوان. هیچ تفاوتی در اثربخشی درمان با آتورواستاتین در سالمندان و بیماران سایر گروههای سنی وجود ندارد.

غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون در زنان با غلظت پلاسمای خون در مردان متفاوت است (در زنان ، حداکثر غلظت تقریبا 20٪ بیشتر و AUC - 10٪ پایین تر است). با این حال ، از نظر بالینی تفاوت معنی داری در میزان تأثیر سطح لیپیدها در زنان و مردان مشاهده نشده است.

بیماری کلیه بر غلظت دارو در پلاسما یا تأثیر آتورواستاتین بر میزان لیپیدها تأثیر نمی گذارد ، بنابراین نیازی به تنظیم دوز در بیماران با نارسایی کلیوی نیست. این مطالعات بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مرحله نهایی را شامل نمی شود ؛ احتمالاً همودیالیز به طور قابل توجهی ترخیص کالا از گمرک آتورواستاتین را تغییر نمی دهد ، زیرا این دارو تقریباً کاملاً به پروتئین های پلاسما خون وصل می شود.

غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون در بیماران مبتلا به سیروز کبد ناشی از الکلی به طور قابل توجهی افزایش می یابد (حداکثر غلظت - تقریباً 16 بار ، AUC - 11 بار).

فارماکودینامیک

Atorvastatin یک مهار کننده انتخابی انتخابی آنزیم HMG-CoA ردوکتاز ، که تنظیم تبدیل HMG-CoA به موالونات ، پیشرو استرول ها (از جمله کلسترول (کلسترول)) را تنظیم می کند. در بیماران مبتلا به پرکلسترول خانوادگی هموزیگوت و هتروزیگوت خانوادگی ، یک شکل ارثی از پرکلسترول خون و دیس لیپیدمی مختلط ، آتورواستاتین غلظت کلسترول تام ، لیپوپروتئین های با چگالی کم (LDL) و آپولیپوپروتئین B (آپو B) را کاهش می دهد. Atorvastatin همچنین غلظت لیپوپروتئینهای با چگالی بسیار کم (VLDL) و تری گلیسیریدها (TG) را کاهش می دهد و همچنین میزان لیپوپروتئینهای با چگالی بالا کلسترول (HDL) را کمی افزایش می دهد.

آتروواستاتین با مهار HMG-CoA ردوکتاز ، سنتز کلسترول در کبد و افزایش تعداد گیرنده های LDL در سطح سلولهای کبدی ، سطح کلسترول و لیپوپروتئینهای موجود در پلاسمای خون را کاهش می دهد ، که با افزایش جذب و کاتابولیسم LDL نیز همراه است. آتورواستاتین تولید LDL را کاهش می دهد ، باعث افزایش قابل توجه و ماندگار در فعالیت گیرنده LDL می شود. آتورواستاتین به طور موثری سطح LDL را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا در خانواده ، که همخوانی آن با روشهای استاندارد با داروهای کاهش دهنده چربی قابل کاهش نیست ، کاهش می دهد.

محل اصلی عمل آتورواستاتین کبد است که نقش مهمی در سنتز کلسترول و ترخیص کالا از گمرک LDL دارد. کاهش سطح کلسترول LDL با دوز دارو و غلظت آن در بدن ارتباط دارد.

آتورواستاتین با دوز 10-80 میلی گرم سطح کلسترول کل (توسط 30-46)) ، کلسترول LDL (توسط 41-61٪) ، Apo B (توسط 34-50٪) و TG (توسط 14-33٪) کاهش می یابد. این نتیجه در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول خانوادگی هتروزیگوت ، یک شکل اکتسابی از فشار خون بالا و یک شکل مختلط هیپرلیپیدمی ، از جمله بیماران مبتلا به دیابت غیر وابسته به انسولین ، پایدار است.

در بیماران مبتلا به هایپرتریگلیسیریدمی جدا شده ، آتورواستاتین میزان کلسترول تام ، کلسترول LDL ، کلسترول VLDL ، Apo B ، TG را کاهش می دهد و کمی کلسترول HDL را افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به دیسbetalipoproteinemia ، آتورواستاتین سطح کبد کاهش دهنده کلسترول را کاهش می دهد.

در بیماران مبتلا به هایپلی لیپوپروتئینمی نوع IIa و IIb (طبق طبقه بندی فردریکسون) ، میانگین سطح افزایش کلسترول HDL هنگام استفاده از آتورواستاتین با دوز 10-80 میلی گرم بدون در نظر گرفتن دوز ، 5.1-8.7٪ بود. علاوه بر این ، کاهش قابل توجهی وابسته به دوز در نسبت کلسترول تام کلسترول / HDL و کلسترول HDL وجود دارد. استفاده از آتورواستاتین خطر ابتلا به ایسکمی و مرگ را در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد بدون موج Q و آنژین بی ثبات (صرف نظر از جنسیت و سن) کاهش می دهد و به طور مستقیم با سطح کلسترول LDL متناسب است.

هایپرکلسترولمی مرتبط با هتروزیگوس در کودکان. در پسران و دختران 10 تا 17 ساله مبتلا به فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت یا فشار خون بالا ، آتروواستاتین با دوز 10-20 میلی گرم یک بار در روز ، میزان کلسترول کل ، کلسترول LDL ، TG و Apo B را در پلاسمای خون کاهش می دهد. اما در رشد و بلوغ در پسران یا مدت زمان قاعدگی در دختران تأثیر معنی داری وجود ندارد. ایمنی و اثربخشی دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم برای معالجه کودکان مطالعه نشده است. تأثیر مدت زمان آتورواستاتین درمانی در دوران کودکی در کاهش عوارض و مرگ و میر در بزرگسالی اثبات نشده است.

مقدار مصرف و تجویز

قبل از شروع درمان آتورواستاتین ، لازم است سطح کلسترول خون در برابر زمینه رژیم غذایی مناسب تعیین شود ، تمرینات بدنی تجویز شود و فعالیت هایی با هدف کاهش وزن بدن در بیماران چاقی و همچنین انجام درمان برای بیماری های زمینه ای انجام شود. در طول درمان با آتورواستاتین ، بیماران باید به یک رژیم غذایی استاندارد هیپوکلسترول پایبند باشند. این دارو با دوز 10-80 میلی گرم یک بار در روز ، در هر زمان ، اما در همان زمان روز ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، تجویز می شود. دوزهای اولیه و نگهداری را می توان با توجه به سطح اولیه کلسترول LDL ، اهداف و اثربخشی درمان جدا کرد. پس از 2-4 هفته از شروع درمان و / یا تنظیم دوز با Atorvastatin ، باید پروفایل لیپید گرفته شود و دوز متناسب با آن تنظیم شود.

هایپرکلسترول اولیه و هایپرلیپیدمی ترکیبی (مختلط). در بیشتر موارد ، کافی است یک داروی را به میزان 10 میلی گرم یک بار در روز در روز تجویز کنید. اثر درمان پس از 2 هفته ، حداکثر اثر - بعد از 4 هفته توسعه می یابد. تغییرات مثبت با استفاده طولانی از دارو تأمین می شود.

پرفشاری کلسترول خانوادگی هموزیگوس. این دارو با دوز 10 تا 80 میلی گرم یک بار در روز ، در هر زمان و در هر زمان ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، تجویز می شود. دوزهای اولیه و نگهداری به صورت جداگانه تنظیم می شوند. در اکثر موارد ، در بیماران مبتلا به هایپرکلسترول خانوادگی هموزیگوت ، نتیجه با استفاده از آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم یک بار در روز حاصل می شود.

هایپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت در کودکان (بیماران 10 تا 17 ساله). آتورواستاتین در دوز اولیه توصیه می شود.

10 میلی گرم یک بار در روز. حداکثر دوز توصیه شده 20 میلی گرم یک بار در روز است (دوزهای بالای 20 میلی گرم در بیماران این گروه سنی مورد مطالعه قرار نگرفته است). دوز به صورت جداگانه تنظیم می شود ، با در نظر گرفتن هدف از درمان ، می توان مقدار آن را با فاصله 4 هفته یا بیشتر تنظیم کرد.

استفاده در بیماران کلیوی و نارسایی کلیوی. بیماری کلیه بر غلظت آتورواستاتین یا کاهش کلسترول LDL پلاسما تأثیر نمی گذارد ، بنابراین نیازی به تنظیم دوز نیست.

استفاده در بیماران مسن. از نظر ایمنی و اثربخشی دارو در درمان فشار خون کلسترول در بیماران سالخورده و بزرگسالان بعد از سن 60 سالگی هیچ تفاوتی وجود ندارد.

بیماران با اختلال در عملکرد کبد این دارو با توجه به کاهش سرعت از بین رفتن داروی بدن از احتیاط تجویز می شود. کنترل پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی نشان داده شده است ، و اگر تغییرات پاتولوژیکی قابل توجهی تشخیص داده شود ، دوز باید کاهش یابد یا باید درمان متوقف شود.

اگر تصمیمی در مورد مصرف مشترک مهارکننده های آتورواستاتین و CYP3A4 اتخاذ شده باشد ،

همیشه درمان را با حداقل دوز (10 میلی گرم) شروع کنید ، حتما قبل از تیتراژ دوز ، لیپیدهای سرمی را کنترل کنید.

اگر مهارکننده های CYP3A4 در یک دوره کوتاه تجویز شود (به عنوان مثال ، یک دوره کوتاه از یک آنتی بیوتیک مانند کلاریترومایسین) می توانید به طور موقت مصرف آتورواستاتین را متوقف کنید.

توصیه هایی در مورد حداکثر دوز Atorvastatin هنگام استفاده:

با سیکلوسپورین - دوز نباید از 10 میلی گرم تجاوز کند ،

با کلاریترومایسین - دوز نباید از 20 میلی گرم تجاوز کند ،

با ایتراکونازول - دوز نباید از 40 میلی گرم تجاوز کند.

تداخلات دارویی

در حالیکه استفاده از سیکلوسپورین ، مشتقات اسید فیبریک ، اریترومایسین ، ضد قارچ های مربوط به آزول و اسید نیکوتین ، خطر میوپاتی را در طی درمان با سایر داروهای این کلاس افزایش می دهد..

آنتی اسیدها: مصرف همزمان یک سیستم تعلیق حاوی منیزیم و هیدروکسید آلومینیوم غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون را حدود 35٪ کاهش داد ، اما درجه کاهش کلسترول LDL تغییر نکرد.

ضدپیرین: آتروواستاتین بر فارماکوکینتیک آنتی پیرین تأثیر نمی گذارد ، بنابراین ، تعامل با سایر داروهای متابولیزه شده توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم یکسان انتظار نمی رود.

آملودیپین: در یک مطالعه از فعل و انفعالات دارویی در افراد سالم ، مصرف همزمان آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم و آملودیپین با دوز 10 میلی گرم منجر به افزایش اثر آتورواستاتین به میزان 18 درصد شد که از اهمیت بالینی برخوردار نبود.

Gemfibrozil: با توجه به افزایش خطر ابتلا به میوپاتی / ربومولیولیز با استفاده همزمان از مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز با گمفیبروزیل ، باید از مصرف همزمان این داروها جلوگیری کرد.

فیبرهای دیگر: با توجه به افزایش خطر میوپاتی / ربومولیولیز با استفاده همزمان از مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز با فیبرات ، در هنگام مصرف فیبراتها باید آتورواستاتین با احتیاط تجویز شود.

نیکوتین اسید (نیاسین): در هنگام استفاده از آتورواستاتین در ترکیب با اسید نیکوتینیک می توان خطر ابتلا به میوپاتی / ربومدیولیز را افزایش داد ، بنابراین در این شرایط باید به کاهش دوز آتروواستاتین توجه شود.

Colestipol: با مصرف همزمان کلستیپول ، غلظت آتورواستاتین در پلاسمای خون حدود 25٪ کاهش یافته است. با این حال ، اثر کاهنده چربی از ترکیب آتورواستاتین و کلستیپول از تجویز هر دارو به طور جداگانه فراتر رفته است.

کلشیسین: با استفاده همزمان آتورواستاتین با کلشیسین ، مواردی از نزدیک بینی مشاهده شده است ، از جمله رابدومیولیز ، بنابراین هنگام تجویز آتورواستاتین با کلشی سین باید احتیاط کرد.

دیگوکسین: با تجویز مکرر دیگوکسین و آتورواستاتین با دوز 10 میلی گرم ، غلظت تعادل دیگوکسین در پلاسمای خون تغییر نکرد. اما ، هنگامی که دیگوکسین در ترکیب با آتورواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز مورد استفاده قرار گرفت ، غلظت دیگوکسین حدود 20٪ افزایش یافته است. بیمارانی که دیگوکسین را بهمراه آتورواستاتین دریافت می کنند ، نیاز به نظارت مناسب دارند.

اریترومایسین / کلاریترومایسین: با استفاده همزمان آتورواستاتین و اریترومایسین (500 میلی گرم چهار بار در روز) یا کلاریترومایسین (500 میلی گرم دو بار در روز) ، که مهار سیتوکروم P450 ZA4 است ، افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسما خون مشاهده شد.

آزیترومایسین: با مصرف همزمان آتورواستاتین (10 میلی گرم یک بار در روز) و آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز) غلظت آتورواستاتین در پلاسما تغییر نکرد.

ترفنادین: با استفاده همزمان آتورواستاتین و ترفنادین ، ​​تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ترفنادین مشاهده نشد.

داروهای ضد بارداری خوراکی: در حالی که با استفاده از آتورواستاتین و یک قرص ضد بارداری خوراکی حاوی نورنتیندرون و اتینیل استرادیول ، افزایش قابل توجهی در AUC نورنتیندرون و اتینیل استرادیول به ترتیب حدود 30 و 20 درصد مشاهده شد. این اثر را باید در هنگام انتخاب یک داروی ضد بارداری خوراکی برای زن مبتلا به آتورواستاتین در نظر گرفت.

وارفارین: هنگام مطالعه تعامل آتورواستاتین با وارفارین ، هیچ نشانه ای از تعامل بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

سایمتیدین: هنگام مطالعه تعامل آتورواستاتین با سایمتیدین ، ​​هیچ نشانه ای از تعامل بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

مهارکننده های پروتئاز: استفاده همزمان آتورواستاتین با مهار کننده های پروتئاز معروف به مهار کننده های سیتوکروم P450 ZA4 با افزایش غلظت پلاسما آتورواستاتین همراه بود.

توصیه هایی برای استفاده ترکیبی از مهار کننده های آتورواستاتین و پروتئیناز HIV:

فرم و ترکیب انتشار

محصول دارویی به صورت قرص در داروخانه ها عرضه می شود. ماده فعال دارو ، آتورواستاتین کلسیم تری هیدرات (40 میلی گرم در هر قرص) است.

مواد اضافی: سلولز میکروکریستالی ، کربنات کلسیم ، کمپلکس StarKap 1500 (نشاسته pregelatinized و نشاسته ذرت) ، آئروسیل ، استئات منیزیم ، دی اکسید تیتانیوم ، تالک ، ماکروگول ، رنگ قرمز ، اکسید آهن ، رنگ زرد ، اکسید آهن ، الکل ویتامین).

این بسته شامل 1.2 یا 3 تاول قرص 10.15 یا 30 است.

تعامل با مواد مخدر

مصرف همزمان با داروهای ضد باکتریایی (اریترومایسین ، کلاریترومایسین) ، داروهای ضد قارچ (فلوکونازول ، کتوکونازول ، ایتراکونازول) ، سیکلوسپورین ، مشتقات اسید فیبروئیک باعث افزایش غلظت آتورواستیت و خطر بروز میالژی می شود.

استفاده همزمان با سیستم تعلیق ، که شامل منیزیم و آلومینیوم بود ، به کاهش غلظت آتورواستاتین کمک می کند. این تاثیری در کاهش سطح کلسترول و لیپوپروتئین های کم چگالی ندارد.

زنانی که داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف می کنند باید در نظر بگیرند که آتورواستاتین ممکن است غلظت اتینیل استرادیول و نورنتیندرون را افزایش دهد.

ترکیبی که احتیاط لازم را دارد: ترکیبی از آتورواستاتین با داروهایی که به کاهش غلظت هورمونهای استروئیدی (اسپیرونولاکتون ، کتوکونازول) کمک می کنند.

تداخلات نامطلوب آتورواستاتین با داروهای ضد فشار خون مشاهده نشد.

اقدام دارویی آتورواستاتین 40

ماده فعال دارو دارای خاصیت کاهش دهنده چربی و متعلق به دسته استاتین ها است. این ماده از HMG-CoA ردوکتاز مهار می کند ، آنزیم خاصی که کوآنزیم هیدروکسی متیل گلوتاریل نوع A را به اسید میوونیکونی تبدیل می کند.

این دارو تشکیل LDL (لیپوپروتئین های با چگالی کم) را کاهش می دهد و سطح فعالیت گیرنده های LDL را افزایش می دهد. علاوه بر این ، در بیماران مبتلا به فشار خون کلسترول ، این دارو باعث کاهش LDL می شود.

علاوه بر این ، دارو سطح هو (کلسترول تام) را کاهش داده و کلسترول لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) را افزایش می دهد.

آتورواستاتین میزان جذب بالایی دارد. استاتین موجود در پلاسما در 60-120 دقیقه حداکثر غلظت خود را به دست می آورد. خوردن غذا باعث کاهش مدت زمان مصرف دارو می شود.

این ماده از دسترسی قابل دسترس 12٪ است. این ماده در بافتهای کبد متابولیزه می شود. این دارو به همراه صفرا دفع می شود. نیمه عمر آتورواستاتین 14 ساعت است. حدود 2٪ از دارو توسط کلیه ها دفع می شود. همودیالیز روی مشخصات فارماکوکینتیک دارو تأثیر نمی گذارد.

دستورالعمل ویژه

آتورواستاتین می تواند باعث افزایش CPK سرم شود که در تشخیص افتراقی درد قفسه سینه باید مورد توجه قرار گیرد. باید در نظر داشت که افزایش CPK 10 برابر در مقایسه با هنجار ، همراه با میالژی و ضعف عضلات ممکن است با نزدیک بینی همراه باشد ، باید درمان قطع شود.

با استفاده همزمان آتورواستاتین با مهارکننده های پروتئیناز سیتوکروم CYP3A4 (سیکلوسپورین ، کلاریترومایسین ، ایتراکونازول) ، مقدار اولیه دارو باید با 10 میلی گرم آغاز شود ، با یک دوره کوتاه از درمان آنتی بیوتیکی ، آتورواستاتین باید قطع شود.

لازم است به طور مرتب شاخص های مربوط به عملکرد کبد قبل از درمان ، 6 و 12 هفته پس از شروع دارو یا بعد از افزایش دوز و همچنین به صورت دوره ای (هر 6 ماه) در کل دوره استفاده (تا عادی سازی وضعیت بیمارانی که سطح ترانس آمینازاز آنها از حد طبیعی بالاتر است) کنترل شود. ) افزایش ترانس آمینازهای کبدی عمدتا در 3 ماه اول تجویز دارو مشاهده می شود. توصیه می شود با افزایش AST و ALT بیش از 3 بار دارو را فسخ یا کاهش دهید. در صورت بروز علائم بالینی حاکی از وجود میوپاتی حاد ، یا در صورت وجود عوامل مستعد کننده در ایجاد نارسایی حاد کلیوی به دلیل رابسمایولیز (عفونت شدید ، کاهش فشار خون ، کاهش فشار خون ، جراحی گسترده ، تروما ، متابولیکی ، غدد درون ریز یا الکترولیت شدید) باید مصرف آتورواستاتین به طور موقت قطع شود. . در مورد بیماران باید هشدار داده شود كه در صورت بروز درد غیرقابل توضیح یا ضعف عضلات ، فوراً با پزشك مشورت كنند ، به خصوص اگر همراه با ضعف یا تب باشد.