Tritace به علاوه

فارماکودینامیک Ramiprilat ، یک متابولیت فعال رامی پریل ، آنزیم دیپپتیدیل کربوکسیپپتیداز I را مهار می کند (مترادف: آنزیم تبدیل آنژیوتانسین ، کیناز II). در پلاسما و بافت ها ، این آنزیم تبدیل آنژیوتانسین I به یک ماده فعال وازو کانسترونکتور (وازو کانسترونکتور) آنژیوتانسین II و همچنین تجزیه بریودیلاتور فعال گشادکننده عروق را تجزیه و تحلیل می کند. کاهش تشکیل آنژیوتانسین II و مهار تجزیه برادی کینین منجر به گسترش رگ های خونی می شود.
از آنجایی که آنژیوتانسین II باعث آزاد شدن آلدوسترون می شود ، ترشح آلدوسترون به دلیل رامی پریلات کاهش می یابد. افزایش فعالیت برادی کینین ، بدیهی است ، تأثیرات محافظت کننده قلبی و اندوتلیوپروتیکی را که در آزمایشات حیوانات مشاهده شده است ، تعیین می کند. امروزه مشخص نشده است كه چگونه این مسئله در ایجاد برخی از عوارض جانبی (به عنوان مثال ، سرفه تحریک کننده) تأثیر می گذارد.
مهارکننده های ACE حتی برای بیماران فشار خون بالا ، که در آنها غلظت رنین در پلاسمای خون پایین است ، مؤثر است. پاسخ متوسط ​​به مونوتراپی مهارکننده ACE در بیماران دارای نژاد نیدروئید (معمولاً در جمعیتی که فشار خون بالا و غلظت رنین کم دارند) در مقایسه با نمایندگان سایر نژادها کمتر بود.
مصرف رامیپریل باعث کاهش چشمگیر مقاومت در شریانهای محیطی می شود. به طور کلی ، جریان پلاسما کلیوی و میزان فیلتراسیون گلومرولی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند.
معرفی رامیپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا منجر به کاهش فشار خون در وضعیت خوابیده به پشت و حالت ایستاده ، بدون رشد جبرانی در ضربان قلب می شود.
در بیشتر بیماران ، اثر ضد فشار خون بعد از تجویز یک دوز خوراکی بعد از 1-2 ساعت ظاهر می شود. حداکثر اثر یک دوز معمولاً بعد از 3 تا 6 ساعت حاصل می شود و معمولاً 24 ساعت طول می کشد.
حداکثر اثر ضد فشار خون با درمان طولانی مدت با رامیپریل بعد از 3-4 هفته مشاهده می شود. مشخص شد كه با طولانی مدت درمان به مدت 2 سال ادامه دارد.
در پاسخ به قطع ناگهانی رامیپریل ، افزایش سریع و قابل توجهی در فشار خون وجود ندارد.
مطالعه AIRE نشان داد که در بیمارانی که تظاهرات بالینی نارسایی قلبی دارند ، درمان آن 3 تا 10 روز پس از انفارکتوس حاد میوکارد شروع شد ، رامی پریل خطر مرگ و میر را 27 درصد در مقایسه با دارونما کاهش داد. Subanalysis همچنین کاهش خطرات دیگر ، از جمله خطر مرگ ناگهانی (30٪) و خطر پیشرفت بیماری به پیشرفت نارسایی قلبی جدی / مداوم (23٪) را نشان داد. بعلاوه ، احتمال بستری بعدی در اثر نارسایی قلبی 26٪ کاهش یافته است.
در بیماران مبتلا به نفروپاتی غیر دیابتی یا دیابتی ، رامی پریل سرعت پیشرفت نارسایی کلیه و شروع نارسایی کلیه مرحله آخر را کاهش می دهد و در نتیجه نیاز به دیالیز یا پیوند کلیه را نشان می دهد. در بیماران مبتلا به نفروپاتی اولیه غیر دیابتی یا دیابتی ، رامی پریل دفع آلبومین را کاهش می دهد.
مطالعه HOPE تحت کنترل با دارونما (مطالعه ارزیابی پیشگیری از پیامدهای قلب) ، که به مدت 5 سال به طول انجامید ، شامل بیماران 55 سال و مسن تر بود که به دلیل بیماری عروقی ، خطر قلبی عروقی را افزایش دادند. (مانند بیماری عروق کرونر موجود ، سابقه سکته مغزی یا بیماری عروق محیطی) یا دیابت قندی ، با حداقل یک عامل خطر اضافی (میکروآلبومینوری ، فشار خون بالا ، سطح عمومی بالا) کلسترول ، کلسترول HDL کم ، سیگار کشیدن). 4645 بیمار علاوه بر درمان استاندارد از رامیپریل برای اهداف پیشگیری استفاده می کردند. این مطالعه نشان داد که رامی پریل با اهمیت آماری بالا ، میزان بروز انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی یا مرگ قلبی عروقی را کاهش می دهد. بعلاوه ، رامیپریل میزان مرگ و میر کلی و ظهور نیاز به تجدید عروق را کاهش می دهد و همچنین شروع و پیشرفت نارسایی احتقانی قلب را به تأخیر می اندازد. رامی پریل خطر ابتلا به نفروپاتی را در کلیه افراد عمومی و بیماران مبتلا به دیابت کاهش می دهد. رامی پریل همچنین میزان میکروآلبومینوری را کاهش می دهد. چنین عوارضی در بیماران با فشار خون بالا و فشار خون طبیعی مشاهده شد.
فارماکوکینتیک یک متابولیسم پیش سازنده از فرآورده ، رامیپریل ، در کبد رخ می دهد ، در نتیجه یک رامیپریلات متابولیت فعال تشکیل می شود (توسط هیدرولیز ، که عمدتا در کبد رخ می دهد). علاوه بر چنین فعال سازی با تشکیل ramiprilat ، ramipril تحت گلوکورونیداسیون قرار می گیرد و به ramipril diketopiperazine (اتر) تبدیل می شود. Ramiprilat نیز گلوکورونید شده و به ramiprilat diketopiperazine (اسید) تبدیل می شود.
به عنوان یک نتیجه از این فعال سازی / متابولیزه شدن مواد مخدر ، تقریبا 20٪ از رامیپریل خوراکی تجویز شده قابل دسترسی است.
فراهمی زیستی قابل دسترس رامیپریلات پس از تجویز خوراکی 5/2 و 5 میلی گرم رمیپریل تقریباً 45 درصد است ، در مقایسه با میزان در دسترس بودن آن پس از تجویز داخل بدن در دوزهای مشابه.
پس از تجویز خوراکی 10 میلی گرم از یک رامیپریل با برچسب رادیواکتیو ، تقریبا 40٪ از کل برچسب در مدفوع دفع و تقریبا 60٪ در ادرار دفع می شود. پس از تجویز خوراکی 5 میلی گرم رامیپریل در بیماران دارای زهکشی مجاری صفراوی ، تقریباً به همان میزان رامی پریل و متابولیت های آن در 24 ساعت اول با ادرار و صفرا دفع می شوند.
حدود 80 تا 90 درصد متابولیت های موجود در ادرار و صفرا متابولیت های رامی پریلات یا رامی پریلات هستند. گلوکورونید رامیپریل و دیکتوپیپرازین رامیپریل تقریباً 10 تا 20٪ از کل و رامیپریل غیر متابولیزه تقریبا 2٪ را تشکیل می دهند.
در مطالعات حیوانی ، مشخص شد که ramipril به شیر مادر منتقل می شود.
رامیپریل پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب می شود. همانطور که با اندازه گیری مقدار برچسب رادیواکتیو در ادرار ، که تنها یکی از مسیرهای دفع را نشان می دهد ، برقرار شد ، جذب رامیپریل کمتر از 56٪ نیست. مصرف رامیپریل با غذا تأثیر معنی داری در جذب نشان نداد.
حداکثر غلظت پلاسما ramipril 1 ساعت پس از تجویز خوراکی حاصل می شود. نیمه عمر رامیپریل تقریباً 1 ساعت است و حداکثر غلظت رمی پریلات در پلاسما بین 2 تا 4 ساعت پس از تجویز خوراکی رامی پریل مشاهده می شود.
کاهش غلظت رمی پریلات در پلاسما در چند مرحله اتفاق می افتد. دوره اول فاز اولیه توزیع و حذف حدود 3 ساعت می باشد و پس از این مرحله یک مرحله انتقال (با مدت زمان تقریبی 15 ساعت) و سپس مرحله نهایی انجام می شود که در طی آن غلظت پلاسمائی رامی پریلات بسیار پایین است و دوره ای تقریباً 4-5 روزه است.
حضور در مرحله نهایی به دلیل تفکیک آهسته ramiprilat از یک رابطه نزدیک اما اشباع شده با ACE.
با وجود مرحله نهایی طولانی از بین بردن ، پس از یک دوز واحد رامیپریل با دوز 5/5 میلی گرم یا بیشتر ، حالت پایدار (هنگامی که غلظت پلاسما رامی پریلات ثابت باشد) بعد از حدود 4 روز می رسد. پس از تجویز مکرر ، نیمه عمر مؤثر ، بسته به دوز ، 17-17 ساعت است.
در مطالعات آزمایشگاهی نشان داده شده است که میزان مهار رامیپریلات 7 میلی مول در لیتر و زمان تفکیک رامی پریلات با ACE 10/7 ساعت است که نشان دهنده فعالیت زیاد است.
اتصال رامیپریل و رامی پریلات به پروتئینهای سرم به ترتیب حدود 73 و 56 درصد است.
در افراد سالم 65 تا 76 ساله ، سینتیک ramipril و ramiprilat مشابه افراد سالم در سنین جوانی است.
با اختلال در عملکرد کلیه ، دفع رامیپریلات توسط کلیه کاهش می یابد ، ترخیص کالا از گمرک کلیه رامی پریلات به نسبت ترخیص کالا از گمرک کرایینین کاهش می یابد. این امر باعث افزایش غلظت پلاسمائی ramiprilat می شود ، که بسیار کندتر از افرادی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند کاهش می یابد.
با معرفی دوزهای زیاد (10 میلی گرم) با کاهش عملکرد کبد ، تبدیل رامی پریل به رامی پریلات بعداً اتفاق می افتد ، غلظت پلاسمائی رامی پریل افزایش می یابد و دفع رامی پریلات کاهش می یابد.
همانطور که در افراد سالم و بیماران مبتلا به فشار خون بالا ، پس از تجویز خوراکی 5 میلی گرم رمی پریل یک بار در روز به مدت 2 هفته در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب ، تجمع قابل توجهی از رامیپریل و رامی پریلات مشاهده نشد.
داده های ایمنی بالینی. نتایج آزمایشات بالینی حاکی از عدم وجود هرگونه خطری برای انسان طبق مطالعات استاندارد در مورد داروسازی ایمنی ، سمیت با دوزهای مکرر ، سمیت سلولی ، سرطان زایی است.

نشانه های استفاده از داروی Tritace

AH (فشار خون شریانی) ، با هدف کاهش فشار خون به عنوان مونوتراپی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون ، به عنوان مثال ، دیورتیک ها و آنتاگونیست های کلسیم.
نارسایی احتقانی قلب ، همچنین در ترکیب با دیورتیک ها.
نارسایی احتقانی قلب در طی چند روز اول پس از انفارکتوس حاد میوکارد.
نفروپاتی گلومرولی یا دیابتی غیر دیابتی یا دیابتی.
کاهش خطر انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی یا مرگ قلبی عروقی در بیماران با افزایش خطر قلبی عروقی به دلیل بیماری عروق کرونر قلب (با یا بدون انفارکتوس میوکارد) ، سکته مغزی ، سابقه بیماری عروق محیطی یا دیابت قندی با حداقل یک فاکتور قلبی عروقی اضافی خطر عروق (میکروآلبومینوری ، فشار خون بالا ، کلسترول بالا ، کلسترول HDL پایین ، سیگار کشیدن).

استفاده از دارو Tritace

مقدار مصرف با توجه به تأثیر و تحمل دارو نسبت به بیماران خاص تعیین می شود.
قرص های تریتاس باید با مقدار کافی مایع (تقریبا 1/2 لیوان) بلعیده شوند. قرص ها را نباید جوید یا خرد کرد.
غذا به میزان قابل توجهی روی جذب رامیپریل تأثیر نمی گذارد. بنابراین ، Tritace را می توان قبل ، حین یا بعد از غذا میل کرد.
درمان فشار خون بالا (فشار خون شریانی).
مقدار شروع توصیه شده برای بزرگسالان: 2.5 میلی گرم Tritace یک بار در روز.
بسته به پاسخ بیمار می توان مقدار مصرف را افزایش داد. توصیه می شود با دو برابر کردن هر 2-3 هفته دوز را افزایش دهید.
دوز نگهداری معمول: 2.5 تا 5 میلی گرم Tritace در روز.
حداکثر دوز مجاز روزانه برای بزرگسالان: 10 میلی گرم Tritace.
یک جایگزین برای افزایش دوز بیش از 5 میلی گرم از Tritace در روز ممکن است استفاده اضافی ، به عنوان مثال ، یک داروی ادرارآور یا کلسیم باشد.
درمان نارسایی احتقانی قلب.
مقدار شروع توصیه شده برای بزرگسالان: 1.25 میلی گرم Tritace 1 بار در روز.
بسته به پاسخ بیمار ، دوز مصرف آن با دو برابر کردن هر 1-2 هفته می تواند افزایش یابد. اگر دوز مورد نیاز 2.5 میلی گرم از تریتاس یا بالاتر باشد ، می توان آن را به عنوان یک دوز واحد مصرف کرد یا به 2 دوز تقسیم کرد.
حداکثر دوز روزانه: 10 میلی گرم Tritace.
درمان بعد از انفارکتوس میوکارد.
مقدار شروع توصیه شده: 5 میلی گرم Tritace در روز ، به 2 دوز 2.5 میلی گرم تقسیم می شود ، یک دوز در صبح و دیگری در عصر مصرف می شود. اگر بیمار چنین دوز اولیه را تحمل نکند ، دوز 1/2 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 2 روز توصیه می شود.
سپس بسته به پاسخ بیمار ، ممکن است دوز افزایش یابد. توصیه می شود با دو برابر کردن هر 1 تا 3 روز دوز را افزایش دهید.
در آینده می توان کل دوز روزانه را که ابتدا به دو قسمت تقسیم شده بود ، با دوز واحد دریافت کرد.
حداکثر دوز روزانه: 10 میلی گرم Tritace.
تجربه در درمان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید (درجه چهار ، NYHA - انجمن قلب نیویورک) بلافاصله پس از انفارکتوس میوکارد کافی نیست. در مورد استفاده از داروی Tritace ، توصیه می شود با کمترین دوز موثر روزانه (1.25 میلی گرم از تریتاس یک بار در روز) درمان را شروع کنید و هر افزایش بعدی با احتیاط شدید انجام شود.
درمان نفروپاتی دیابتی یا غیر دیابتی.
مقدار شروع توصیه شده برای بزرگسالان: 1.25 میلی گرم Tritace 1 بار در روز.
بسته به تحمل بیمار به دارو ، می توان مقدار آن را به دوز نگهداری افزایش داد که 5 میلی گرم تریتاسه 1 بار در روز است.
دوزهای بالاتر از 5 میلی گرم از Tritace یک بار در روز در طول کارآزمایی بالینی کنترل شده مورد مطالعه قرار نگرفته است.
به منظور کاهش خطر سکته قلبی ، سکته مغزی یا مرگ قلبی عروقی.
مقدار شروع توصیه شده برای بزرگسالان: 2.5 میلی گرم Tritace 1 بار در روز.
بسته به تحمل بیمار نسبت به دارو ، می تواند به تدریج دوز افزایش یابد. توصیه می شود دوز مصرف را بعد از 1 هفته درمان دو برابر کنید ، و بعد از 3 هفته - آن را به میزان دوز معمول 10 میلی گرم Tritace یک بار در روز افزایش دهید.
در کارآزمایی های بالینی کنترل شده ، استفاده از دوز بیش از 10 میلی گرم تریتاسه یک بار در روز به اندازه کافی مطالعه نشده است.
استفاده از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی با ترخیص کالا از گمرک کراتینین 36 میلی لیتر در دقیقه به اندازه کافی مطالعه نشده است.
جمعیت ویژه بیماران.
بیماران با اختلال در عملکرد کلیه.
اگر ترخیص کالا از گمرک کراتینین 50-20 میلی لیتر در دقیقه به ازای هر 73/1 متر مربع از سطح بدن باشد ، معمولاً از دوز اولیه بزرگسالان روزانه 1.25 میلی گرم تریتاس استفاده می شود. حداکثر دوز روزانه در این حالت 5 میلی گرم Tritace است.
بیمارانی که تعادل الکترولیت غیرقابل کنترل بدن ، بیماران با فشار خون بالا (فشار خون بالا شریانی) و همچنین بیمارانی که یک واکنش فشار خون بالا برای آنها ممکن است خطر خاصی را ایجاد کند (به عنوان مثال ، با تنگی بالینی قابل توجه عروق کرونر یا مغز ، باید از دوز اولیه کاهش یافته استفاده شود 1) ، 25 میلی گرم تریتاس در روز.
بیمارانی که قبلاً با داروهای ادرارآور درمان می شدند.
بهتر است قبل از شروع درمان با Tritace ، مصرف داروهای ادرارآور را در 2 تا 3 روز یا بسته به مدت زمان عمل ادرار متوقف کنید ، یا حداقل دوز ادرار را کاهش دهید. دوز اولیه روزانه برای بیماران بالغ که قبلاً از دیورتیک استفاده کرده اند معمولاً 1.25 میلی گرم Tritace است.
بیماران با اختلال در عملکرد کبد.
پاسخ به درمان می تواند افزایش یافته یا کاهش یابد. بنابراین ، درمان این بیماران باید با نظارت دقیق پزشکی آغاز شود. حداکثر دوز روزانه برای بزرگسالان 2.5 میلی گرم Tritace است.
افراد سالخورده.
دوز اولیه باید کم باشد - 1.25 میلی گرم Tritace در روز.

موارد منع مصرف داروی Tritace

• حساسیت به رامیپریل ، دیگر مهار کننده ACE یا هر یک از مواد کمکی که دارو را تشکیل می دهند ،
• سابقه آنژیوادم ،
• تنگی شریان کلیوی (تنگی دو طرفه یا شریان یک کلیه) ،
• فشار خون بالا یا همودینامیکی ناپایدار ،
• هایپرآلدوسترون اولیه
• دوره بارداری
• دوره شیردهی
• سن کودکان

از استفاده از Tritace یا سایر مهارکننده های ACE در ترکیب با روش های درمانی خارج از بدن جلوگیری کنید ، که می تواند باعث ایجاد تماس خون با سطوح دارای بار منفی شود ، زیرا خطر ایجاد یک واکنش شدید آنافیلاکتوئیدی وجود دارد ، که بعضی اوقات می تواند منجر به شوک شدید آنافیلاکسی شود.
بنابراین ، هنگام مصرف Tritace ، انجام روش دیالیز یا hemofiltration با استفاده از غشاهای پلی آکریلونیتریل ، سدیم 2-متیل سولفونات با فعالیت فرافیلتراسیون بالا (به عنوان مثال ، "AN 69" و روش LDL دیفرانسیل با استفاده از دکستران سولفات غیرممکن است.

عوارض جانبی دارو Tritace

از آنجا که Tritace یک ماده ضد فشار خون است ، بسیاری از عوارض آن در اثر فشار خون بالا ثانویه است و در نتیجه باعث تحریک آدرنرژیک برگشت پذیر یا افت فشار خون عضو می شود. اثرات بی شماری دیگر (به عنوان مثال ، تأثیر بر تعادل الکترولیتها ، برخی از واکنش های آنافیلاکسی و التهابی از غشای مخاطی) ناشی از مهار ACE یا سایر اثرات دارویی این دسته از داروها است.
سیستم های قلبی عروقی و عصبی.
به ندرت ممکن است علائم و واکنشهای خفیفی از قبیل سردرد ، عدم تعادل ، تاکی کاردی ، ضعف ، خواب آلودگی ، سرگیجه یا کاهش سرعت واکنش رخ دهد.
واکنش ها و علائم خفیف ، مانند ورم محیطی ، گرگرفتگی ، سرگیجه ، وزوز گوش ، خستگی ، تحریک پذیری عصبی ، خلق و خوی افسرده ، لرزش ، اضطراب ، تاری دید ، اختلالات خواب ، گیجی ، اضطراب ، عبور از اختلال نعوظ ، احساس تپش قلب ، تعریق بیش از حد ، اختلال در شنوایی ، خواب آلودگی ، تنظیم ارتواستاتیک و همچنین واکنش های شدید مانند آنژین صدری ، آریتمی قلبی و از دست دادن هوشیاری نادر است.
فشار خون شدید به ندرت اتفاق می افتد ، ایسکمی میوکارد یا مغزی ، انفارکتوس میوکارد ، حمله ایسکمیک کوتاه مدت ، سکته مغزی ایسکمیک ، تشدید اختلالات گردش خون ناشی از تنگی عروق ، بدتر شدن تظاهرات بالینی پدیده رینود یا پارستزی در موارد جداگانه مشاهده شد.
تعادل کلیه و الکترولیت.
گاهی اوقات افزایش سطح اوره و کراتینین سرم وجود دارد (احتمال با استفاده بیشتر از دیورتیک ها افزایش می یابد) و خراب شدن عملکرد کلیه ، در موارد جدا شده ممکن است پیشرفت - توسعه نارسایی حاد کلیوی ایجاد شود.
گاهی ممکن است غلظت پتاسیم سرم افزایش یابد. در موارد جدا شده ، سطح سدیم سرم ممکن است کاهش یابد ، همچنین پروتئینوری موجود ممکن است افزایش یابد (علیرغم اینکه مهارکننده های ACE معمولاً منجر به کاهش پروتئینوری) یا افزایش ادرار (به دلیل بهبود فعالیت قلبی) می شوند.
دستگاه تنفسی ، آنافیلاکتیک / آنافیلاکتوئید و واکنشهای پوستی.
اغلب یک سرفه تحریک کننده خشک (غیرمولد) وجود دارد. این سرفه اغلب در شب و هنگام استراحت بدتر می شود (به عنوان مثال ، هنگام خوابیدن) و بیشتر در خانم ها و افرادی که سیگار نمی کشند رخ می دهد.
به ندرت ، احتقان بینی ، سینوزیت ، برونشیت ، برونکواسپاسم و تنگی نفس ایجاد می شود.
به ندرت ، ورم آنژیوئوروتیک واسطه دارویی مشاهده می شود (آنژیوادم ناشی از مهار کننده های ACE در بیماران نژاد نیدروئید بیشتر از بیماران نژادهای دیگر اتفاق می افتد). واكنش شديد اين نوع و ساير واكنش هاي آنافيلاكتيك يا آنافيلاكتوئيد غيراكولوژيك واسطه نسبت به راميپريل يا هر مؤلفه ديگر بسيار نادر است
واکنشهای پوستی یا غشاهای مخاطی ، مانند بثورات ، خارش یا کهیر نادر است. در موارد نادر ، بثورات طبیعت ماکولاپوپولار ، پمفیگوس ، تشدید پسوریازیس ، پسوریازیسفرم ، پمفیگوئید یا لایکنوئید اگزنتم و آنتانما ، اریتما مولتیفره ، سندرم استیونس-جانسون ، نکرولیز سمی اپیدرمال ، آلوپسی ، اونیکلولیز یا فوتوکولیسم رخ می دهد.
احتمال وقوع و شدت واکنشهای آنافیلاکسی و آنافیلاکتوئید به سم حشرات در طول مهار ACE افزایش می یابد. اعتقاد بر این است که چنین تأثیراتی را می توان با توجه به سایر آلرژن ها مشاهده کرد.
دستگاه گوارش ، کبد.
به ندرت ، حالت تهوع ، افزایش در سطح آنزیم های سرمی کبد و / یا بیلی روبین ، و همچنین زردی کلستاتیک رخ می دهد. گاهی اوقات ، خشکی دهان ، انسداد ، ناراحتی در شکم ، درد اپی گاستریک ، ناراحتی در هضم ، یبوست ، اسهال ، استفراغ و افزایش آنزیمهای لوزالمعده. در موارد جدا شده ، پانکراتیت یا آسیب کبدی (از جمله نارسایی حاد کبد) ممکن است ایجاد شود.
واکنشهای خون شناختی.
گاهی اوقات ، ممکن است در تعداد گلبول های قرمز و هموگلوبین ، تعداد گلبول های سفید و یا پلاکت ها ، اندکی - در بعضی موارد به میزان قابل توجهی - کاهش یابد. در موارد جدا شده ، آگرانولوسیتوز ، پانسیتوپنی و افسردگی مغز استخوان مشاهده می شود.
واکنش خونساز به عملکرد مهارکننده های ACE بیشتر در بیماران دارای اختلال در عملکرد کلیه ، به ویژه با کلاژنوزهای همزمان (به عنوان مثال لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا اسکلرودرما) یا در بیمارانی که از داروهای دیگری استفاده می کنند که می تواند باعث تغییر در ترکیب خون شود ، رخ می دهد.
در موارد جدا شده ، کم خونی همولیتیک ممکن است ایجاد شود.
عوارض جانبی دیگر.
به ندرت ، ملتحمه می تواند و همچنین گاهی اسپاسم عضلات ، کاهش میل جنسی ، از بین رفتن اشتها و اختلال در بوی و طعم (به عنوان مثال ، طعم فلزی در دهان) یا از بین رفتن چشایی جزئی ، گاه کامل ، ایجاد شود.
در موارد جدا شده ، واسکولیت ، میالژی ، آرترالژی ، تب و ائوزینوفیلی و همچنین افزایش تیتر آنتی بادی های ضد هسته ای مشاهده شد.

دستورالعمل ویژه استفاده از داروی Tritace

تریتاس باید تحت نظارت مداوم پزشک استفاده شود.
در بیمارانی که تحت مهار ACE قرار داشتند ، موارد آنژیوادما صورت ، اندام ، لب ، زبان ، گلوت یا حلق مشاهده شد. درمان اورژانسی برای آنژیوادمهای تهدید کننده زندگی شامل استفاده فوری از اپی نفرین (SC یا به آرامی IV) به موازات ECG و کنترل فشار خون است. بستری شدن بیمار توصیه می شود ، حداقل 12 تا 24 ساعت بیمار را کنترل کنید تا علائم کاملاً از بین بروند.
در بیماران تحت درمان با مهار کننده های ACE ، موارد آنژیوادم روده مشاهده شد. این بیماران از درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) شکایت داشتند و در برخی موارد آنژیوادم صورت نیز رخ داده است. علائم آنژیوادم روده پس از متوقف کردن مهار کننده ACE ناپدید شد.
تجربیات درمانی کافی با Tritace برای کودکان ، بیماران مبتلا به نقص شدید کلیوی (ترخیص کالا از گمرک کراتینین زیر 20 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع از سطح بدن) و بیمارانی که به دیالیز مبتلا هستند وجود ندارد.
بیماران با افزایش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین. در معالجه بیماران با افزایش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین باید توجه ویژه ای شود. در چنین بیمارانی ، خطر کاهش فشار ناگهانی و چشمگیر در فشار خون و اختلال در عملکرد کلیه در نتیجه مهار ACE وجود دارد ، به خصوص هنگامی که یک مهارکننده ACE یا دیورتیک همراه برای اولین یا اولین بار با دوز بالاتر تجویز می شود. در آغاز درمان دارویی یا با افزایش دوز ، باید نظارت دقیق بر فشار خون انجام شود تا زمانی که خطر کاهش شدید فشار خون وجود داشته باشد.
به ویژه می توان از افزایش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین انتظار داشت:

• در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و خصوصاً بدخیم در مرحله اولیه درمان ، کنترل پزشکی ویژه ای مورد نیاز است ،
• در بیمارانی که نارسایی قلبی شدید دارند یا در صورت درمان با داروهای دیگری که فشار خون را کاهش می دهند. در صورت نارسایی شدید قلبی در مرحله اولیه درمان ، نظارت دقیق پزشکی ضروری است ،
• در بیمارانی که از نظر همودینامیکی مشکل قابل توجهی در ورود یا خروج خون از بطن چپ (برای مثال ، تنگی آئورت یا تنگی دریچه میترال یا کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک) دارند. در مرحله اول درمان ، شما نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارید ،
• در بیماران مبتلا به تنگی عروق کلیوی همودینامیکی قابل توجه - سایپرز ، باشگاه دانش در مرحله اولیه درمان ، نظارت دقیق پزشکی لازم است.

ممکن است لازم باشد که درمان شروع شده با دیورتیک ها متوقف شود:

• در بیمارانی که قبلاً دیورتیک مصرف کرده بودند. اگر قطع یا کاهش دوز ادرار امکان پذیر نباشد ، نظارت دقیق پزشکی در مرحله اولیه درمان لازم است ،
• در بیمارانی که تهدید یا عدم تعادل در تعادل الکترولیتی دارند (در نتیجه مصرف کافی مایعات یا نمک یا به دلیل از بین رفتن آنها - اسهال ، سواب و یا تعریق بیش از حد ، در مواردی که جبران کمبود مایعات و نمک کافی نیست).

تصحیح وضعیت کم آبی ، هیپوولمی یا کمبود الکترولیت قبل از درمان توصیه می شود (با این حال ، برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ، چنین اقدامات اصلاحی باید با توجه به خطر احتمالی اضافه بار حجم مورد بررسی قرار گیرد). در شرایط قابل توجه بالینی ، درمان Tritace می تواند در حالی انجام شود که اقدامات مناسب برای جلوگیری از افت بیش از حد فشار خون و کاهش عملکرد کلیه انجام شود.
بیماران با اختلال در عملکرد کبد.
در بیماران با اختلال در عملکرد کبد ، پاسخ به درمان Tritace می تواند افزایش یا کاهش یابد. علاوه بر این ، در بیماران مبتلا به سیروز شدید کبد با ورم و / یا آسیت می توان فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین را به میزان قابل توجهی افزایش داد ، بنابراین باید در طول درمان این بیماران احتیاط ویژه ای انجام شود.
بیمارانی که کاهش قابل توجهی در فشار خون برای آنها وجود دارد ، خطرات خاصی را ایجاد می کند (به عنوان مثال ، بیماران مبتلا به تنگی همودینامیکی قابل توجهی از عروق کرونر یا عروق مغزی) ، نظارت دقیق پزشکی در مرحله اولیه درمان لازم است ،
بزرگترها
در افراد مسن ، واکنش به مهارکننده های ACE ممکن است برجسته تر باشد. در آغاز درمان آنها ، ارزیابی عملکرد کلیه توصیه می شود.
توصیه می شود عملکرد کلیه به خصوص در هفته های اول درمان با مهار کننده ACE کنترل شود. به خصوص نظارت دقیق برای بیماران دارای موارد زیر ضروری است:

• نارسایی قلبی
• بیماری وازورنال ، از جمله بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی یک طرفه همودینامیکی قابل توجه است. در گروه دوم بیماران ، حتی افزایش اندک سطح کراتینین سرم ممکن است نشان دهنده کاهش عملکرد کلیه باشد ،
• کاهش عملکرد کلیه ،
• پیوند کلیه.

تعادل الکترولیت را کنترل کنید.
توصیه می شود نظارت منظم بر غلظت پتاسیم در سرم خون انجام شود. نظارت مکرر بر سطح پتاسیم سرم در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه مورد نیاز است.
پایش خونشناسی.
به منظور شناسایی به موقع لکوپنی احتمالی ، توصیه می شود تعداد لکوسیت ها را زیر نظر داشته باشید. پایش مکرر در مرحله اولیه درمان بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه ، همراه با کلاژنوز همزمان (لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا اسکلرودرما) یا بیمارانی که تحت درمان با داروهای دیگری هستند که بر روی مقادیر هموگرافی تأثیر دارند ، توصیه می شود.
در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید.
در دوران بارداری ، مصرف Tritace ممنوع است (به بخش CONTRAINDICATIONS مراجعه کنید). بنابراین ، قبل از مصرف دارو در زنان در سن باروری ، باید یک بارداری احتمالی را رد کرد. زنان در سن باروری باید در هنگام مصرف Tritace از داروهای ضد بارداری قابل اعتماد استفاده کنند. اگر زنی می خواهد باردار شود ، استفاده از دارو را متوقف کرده و آن را با داروی دیگری جایگزین کنید (بجز مهارکننده های ACE) اگر درمان با مهار کننده های ACE متوقف نشود ، باید از بارداری جلوگیری شود. در صورت ایجاد حاملگی در طول درمان با Tritace ، لازم است در اسرع وقت (تحت نظر پزشک) به یک ماده درمانی جایگزین که خطر کمتری برای جنین دارد (به جز مهارکننده های ACE) تغییر دهید.
مطالعات حیوانی نشان داده اند که رامیپریل به شیر مادر منتقل می شود. از آنجا که مشخص نیست که آیا رامیپریل وارد شیر مادر انسان می شود ، استفاده از Tritace در دوران شیردهی منع مصرف دارد.
بچه ها. به دلیل عدم تجربه بالینی کافی ، Tritace نباید برای کودکان تجویز شود.
توانایی تأثیر در میزان واکنش هنگام رانندگی یا کار با مکانیزمهای دیگر.برخی از عوارض جانبی (به عنوان مثال ، علائم کاهش فشار خون ، به ویژه حالت تهوع ، سرگیجه) می تواند توجه بیمار و میزان واکنش روانگردان را مختل کند.

تعامل با مواد مخدر Tritace

ترکیباتی که منع مصرف دارند.
روشهای درمانی خارج از عروق ، که منجر به تماس خون با سطوح دارای بار منفی ، مانند دیالیز یا hemofiltration با استفاده از ممبران خاص با سرعت بالای جریان (به عنوان مثال ، غشاهای پلی آکریلونیتریل) و دیفرانسیل Ldl با استفاده از دکسترین سولفات می شود.
ترکیباتی که توصیه نمی شوند.
نمک پتاسیم ، ادرارآورهای پتاسیم: افزایش غلظت پتاسیم سرم را باید انتظار داشت. با درمان همزمان با رامیپریل با داروهای ادرارآور پتاسیم (به عنوان مثال ، اسپیرونولاکتون) یا نمک پتاسیم ، نظارت دقیق بر غلظت پتاسیم سرم لازم است.
با احتیاط استفاده کنید.
داروهای ضد فشار خون (به عنوان مثال ، داروهای ادرار آور) و سایر داروها می توانند فشار خون را کاهش دهند (به عنوان مثال ، نیتراتها ، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ، بی حسی): افزایش اثر ضد فشار خون رامی پریل قابل پیش بینی است. توصیه می شود به طور مرتب غلظت سدیم سرم را در بیمارانی که به طور همزمان با داروهای ادرارآور درمان می کنند ، کنترل شود.
سمپاتومیمتیک وازوکرانسیل: ممکن است اثر کاهش فشار خون Tritace را کاهش دهد. توصیه می شود فشار خون بخصوص با دقت کنترل شود. آلوپورینول ، سرکوب کننده های سیستم ایمنی ، گلوکوکورتیکواستروئیدها ، پروکئین آمید ، سیتواستاتیک و سایر داروهایی که می توانند باعث ایجاد تغییر در هموگرافی ها شوند: می توانند احتمال واکنشهای خونشناسی را همزمان با استفاده از رامیپریل افزایش دهند.
نمک های لیتیوم دفع لیتیوم توسط مهارکننده های ACE ممکن است کاهش یابد. چنین کاهش می تواند منجر به افزایش غلظت لیتیوم سرم و افزایش سمیت لیتیوم شود. از این نظر لازم است غلظت لیتیوم در سرم خون کنترل شود.
داروهای ضد دیابتی (به عنوان مثال ، مشتقات انسولین و سولفونیل اوره). مهارکننده های ACE می توانند اثر انسولین را افزایش دهند. در برخی موارد ، این می تواند منجر به ایجاد هیپوگلیسمی در بیمارانی شود که همزمان از داروهای ضد دیابتی استفاده می کنند. در آغاز درمان ، به خصوص نظارت دقیق بر میزان قند خون توصیه می شود.
غذا به میزان قابل توجهی جذب رامیپریل را تغییر نمی دهد.
باید در نظر گرفته شود.
NSAID ها (به عنوان مثال ، ایندومتاسین و اسید استیل سالیسیلیک). شاید تضعیف اثر کاهش فشار خون تحت عمل Tritace باشد. علاوه بر این ، درمان همزمان با مهار کننده های ACE و NSAID ها می تواند باعث افزایش خطر کاهش عملکرد کلیه و افزایش سطح پتاسیم سرم شود.
هپارین افزایش غلظت پتاسیم سرم امکان پذیر است.
الکل: باعث افزایش گشاد شدن عروق می شود. ترشیکا ممکن است اثرات الکل را افزایش دهد.
نمک افزایش نمک نمکی ممکن است اثر ضد فشار خون Tritace را تضعیف کند.
روش حساسیت زدایی خاص. به دلیل مهار ACE ، احتمال و شدت واکنش های آنافیلاکسی و آنافیلاکتوئید در برابر زهر حشرات افزایش می یابد.پیشنهاد می شود که چنین تأثیراتی را می توان با توجه به سایر آلرژن ها مشاهده کرد.

مصرف بیش از حد دارو Tritace ، علائم و درمان

علائم مسمومیت. مصرف بیش از حد می تواند باعث گسترش بیش از حد رگ های محیطی (با فشار خون شدید ، شوک) ، برادی کاردی ، عدم تعادل در تعادل الکترولیت و نارسایی کلیوی شود.
درمان مسمومیت. سم زدایی اولیه ، به عنوان مثال ، با شستن معده ، استفاده از جاذب ها ، سدیم تیوسولفات (در صورت امکان ، در 30 دقیقه اول). در صورت فشار خون ، علاوه بر اقدامی با هدف بازگرداندن حجم مایعات و تعادل نمک ، لازم است از آگونیست های گیرنده های α1- آدرنرژیک (به عنوان مثال نوراپی نفرین ، دوپامین) یا آنژیوتانسین II (آنژیوتانسین آمید) استفاده شود ، که به عنوان یک قاعده ، فقط در تحقیقات فردی موجود است آزمایشگاه ها
در مورد تأثیر تسریع در ادرار اجباری ، تغییر در پاسخ ادرار ، هموفیلتراسیون یا دیالیز از نظر تسریع در از بین بردن رامیپریل یا رامیپریلات هیچ اطلاعاتی در دست نیست. با این حال ، امکان دیالیز یا همو فیلتراسیون در نظر گرفته شده است.

فرم مصرف

خصوصیات بدنی و شیمیایی:

Tritace PLUS 5mg / 12.5 میلی گرم قرص های صورتی طولانی با خط تقسیم کننده در هر دو طرف هستند. تمبر بالا: 41 / AV.

قرص نارنجی مستطیلی 10 میلی گرم / 12.5 میلی گرم Tritace PLUS با یک خط تقسیم از هر دو طرف. تمبر بالای 42 / AV.

تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل

غذا مصرف همزمان غذا به میزان قابل توجهی روی جذب رامیپریل تأثیر نمی گذارد.

روشهای درمانی خارج سلولی ، در نتیجه تماس خون با سطوح دارای بار منفی ، مانند دیالیز یا خون ریزی با استفاده از غشای خاصی با سرعت بالای جریان (به عنوان مثال ، غشاهای پلی آکریلونیتریل) و دیفرانسیل لیپوپروتئینهای با چگالی کم با استفاده از دکستران سولفات - با توجه به افزایش خطر ابتلا به آنافیلاکتیک شدید واکنش (نگاه کنید به

مصرف همزمان با داروهای حاوی آلیسکیرن برای استفاده در بیماران دیابتی یا بیماران با عملکرد کلیوی با اختلال متوسط ​​یا شدید کلیه منع مصرف دارد (ترخیص کالا از گمرک کراتینین

استفاده همزمان آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II با داروها برای استفاده در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی منع مصرف دارد اما برای استفاده توسط سایر بیماران توصیه نمی شود.

ترکیباتی که احتیاط زیادی دارند.

نمک های پتاسیم ، هپارین ، ادرارآورهای حاوی پتاسیم و سایر مواد فعال که باعث افزایش سطح پتاسیم در پلاسما خون می شوند (از جمله آنتاگونیست های آنژیوتانسین II ، تریمتوپریم ، تاکرولیموس ، سیکلوسپورین). هایپرکالمی ممکن است رخ دهد ، بنابراین شما باید سطح پتاسیم موجود در پلاسمای خون را با دقت کنترل کنید.

داروهای ضد فشار خون (به عنوان مثال دیورتیک ها) و سایر مواد فعال که می توانند فشار خون را کاهش دهند (به عنوان مثال نیتراتها ، ضد افسردگیهای سه حلقه ای ، بی حس کننده ، الکل ، باکلوفن ، آلفوزوزین ، دوکسازوسین ، پرازوسین ، تامسولوسین ، ترازوزین). ممکن است افزایش خطر افت فشار خون شریانی وجود داشته باشد (به بخش "روش مصرف و دوز" برای دیورتیک ها مراجعه کنید).

سمپاتومیماتیک وازوپرسور و سایر مواد فعال (مانند اپی نفرین) ، که می تواند اثر ضد فشار خون رامی پریل را کاهش دهد. توصیه می شود به طور مرتب فشار خون را کنترل کنید.

آلوپورینول ، سرکوب کننده های سیستم ایمنی ، کورتیکواستروئیدها ، پروتئین آمید ، سیتوستاتیک و سایر موادی که می توانند باعث ایجاد تغییر در عکس خون شوند. افزایش احتمال واکنشهای خونشناسی (به بخش "ویژگی های برنامه" مراجعه کنید).

نمک های لیتیوم از آنجا که مهارکننده های ACE می توانند دفع لیتیوم را کاهش دهند ، این می تواند منجر به افزایش سمیت لیتیوم شود.

داروهای ضد دیابتی ، از جمله انسولین. ممکن است واکنشهای هیپوگلیسمی رخ دهد. هیدروکلروتیازید قادر است اثر داروهای ضد دیابتی را تضعیف کند. بنابراین ، در آغاز استفاده همزمان از این داروها ، لازم است سطح گلوکز خون را با دقت کنترل کنید. با توجه به خطر اسیدوز لاکتیک به دلیل نارسایی عملکردی کلیوی در اثر هیدروکلروتیازید ، از متفورمین باید با احتیاط استفاده شود.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و اسید استیل سالیسیلیک. کاهش اثر ضد فشار خون Tritace Plus expected پیش بینی می شود. علاوه بر این ، استفاده همزمان از مهارکننده های ACE و NSAID ها ممکن است با افزایش خطر اختلال در عملکرد کلیه و افزایش سطح پتاسیم خون همراه باشد.

ضد انعقاد خوراکی . با استفاده همزمان با هیدروکلروتیازید ، اثر ضد انعقادی ممکن است تضعیف شود.

کورتیکواستروئیدها ، ACTH ، آمفوتریسین B ، کاربنوکسولون ، استفاده از مقادیر زیادی شیرین بیان ، ملین (با مصرف طولانی مدت) و سایر داروهای تجویز شده همزمان یا مواد فعال که باعث کاهش مقدار پتاسیم در پلاسمای خون می شوند. افزایش خطر هیپوکالمی.

آماده سازی دیجیتال ، مواد فعال که می توانند مدت زمان QT ، داروهای ضد آریتمی را افزایش دهند. در صورت عدم تعادل الکترولیتی (به عنوان مثال ، هیپوکالمی ، هیپوماژنی) ، ممکن است اثرات پیشآرمی افزایش یافته و اثرات ضد آریتمیک ضعیف شود.

داروهایی که اثرات آنها تحت تأثیر تغییر در سطح پتاسیم سرم است

اگر دوره هیدروکلروتیازید به طور همزمان با داروهایی مصرف شود که اثرات آنها در اثر تغییر در سطح پتاسیم سرم (به عنوان مثال ، دیجیتال گلیکوزیدها و داروهای ضد آریتمی) و داروهای زیر باشد که باعث ایجاد تاکی کاردی پیرید نوع می شوند ، نظارت بر دوره ای سطح پتاسیم سرم و آزمایش ECG توصیه می شود. تاکی کاردی بطنی) (از جمله برخی از داروهای ضد آریتمی) از آنجایی که هیپوکالمی عاملی در ایجاد تاکی کاردی پیروته است:

• داروهای ضد آریتمی کلاس Ia (کینیدین ، ​​هیدروکینیدین ، ​​دیسوپیرامین)
• داروهای ضد آریتمی کلاس III (آمیودارون ، سومالول ، دوفتیلید ، ایبوتیلید)
• برخی از داروهای ضد روانپزشکی (به عنوان مثال ، تیورییدازین ، کلروپرومازین ، لوومروپازازین ، تری فلوئورورازین ، سیامازازین ، سولپیید ، سولتوپرید ، آمیزولپورید ، تیاپرید ، پیموزید ، هالوپریدول ، droperidol)
• داروهای دیگر (به عنوان مثال ، بپریدیل ، سیزاپرید ، دیفمنیل ، اریترومایسین برای تجویز داخل وریدی ، هالوفانترین ، میزولاستین ، پنتامیدین ، ​​ترفنادین ، ​​وینامین برای تجویز داخل وریدی).

متیلدوپا برخی موارد کم خونی همولیتیک با مصرف همزمان هیدروکلروتیازید و متیلدوپ گزارش شده است.

کلستیرامین یا سایر رزینهای تبادل یونی که بصورت خوراکی گرفته می شوند. اختلال در جذب هیدروکلروتیازید. دیورتیک های سولفونامید باید حداقل 1:00 قبل یا 4-6 ساعت پس از استفاده از این داروها مصرف شود.

شل کننده های عضلانی کراری فرم. ممکن است باعث افزایش و افزایش مدت زمان شل شدن عضلات شود.

نمک های کلسیم و داروهایی که سطح کلسیم خون را افزایش می دهند. با استفاده همزمان با هیدروکلروتیازید ، می توان افزایش غلظت کلسیم پلاسما را پیش بینی کرد ، بنابراین ، لازم است به دقت سطح کلسیم موجود در پلاسما خون کنترل شود.

کاربامازپین. به دلیل افزایش اثر هیدروکلروتیازید خطر هیپوناترمی وجود دارد.

مواد حاجب حاوی ید. در صورت کمبود آب بدن ناشی از استفاده از داروهای ادرارآور ، از جمله هیدروکلروتیازید ، خطر ابتلا به نارسایی حاد کلیوی افزایش می یابد ، به ویژه هنگامی که دوزهای قابل توجهی از ماده حاجب حاوی ید تجویز شود.

پنی سیلین دفع هیدروکلروتیازید در لوله‌های دیستال نفرون اتفاق می افتد و به همین دلیل دفع پنی سیلین کاهش می یابد.

کینین هیدروکلروتیازید باعث کاهش دفع کوئین می شود.

ویلداگلیپتین افزایش در بروز ورم آنژیونوریوتیک در بیمارانی که به طور همزمان داروهای مهار کننده ACE و ویلداگلیپتین مصرف می کنند ، مشاهده شد.

مهار کننده های MTOR (به عنوان مثال Temsirolimus) . افزایش در بروز ورم آنژیونوریوتیک در بیمارانی که به طور همزمان داروهای مهار کننده ACE و مهار کننده mTOR (هدف راپامایسین در پستانداران) مصرف می کنند ، مشاهده شد.

هپارین افزایش احتمالی غلظت پتاسیم سرم.

هنگام استفاده از مقادیر زیاد سالیسیلات ، هیدروکلروتیازید می تواند اثرات سمی آنها را بر روی سیستم عصبی مرکزی تقویت کند.

با استفاده همزمان سیکلوسپورین ، ممکن است هیپراوریسمی افزایش یابد و خطر عوارضی مانند نقرس افزایش یابد.

الکل رامی پریل می تواند منجر به افزایش گشاد شدن عروق و در نتیجه اثر الکل شود.

الکل ، باربیتوراتها ، داروها یا داروهای ضد افسردگی. ممکن است افت فشارخون را تقویت کند.

نمک تضعیف احتمالی اثر ضد فشار خون دارو با افزایش مصرف نمک در رژیم غذایی.

مسدود کننده های بتا و دیاکسوزید. استفاده همزمان از ادرارآورهای تیازیدی از جمله هیدروکلروتیازید با بتا بلاکرها می توانند خطر ابتلا به هایپرگلیسمی را افزایش دهند.

آمانتادین تیازیدها از جمله هیدروکلروتیازید ممکن است خطر عوارض جانبی آمانتادین را افزایش دهد.

آمین های فشار دهنده (به عنوان مثال آدرنالین). می توان اثر آمین های فشار دهنده را تضعیف کرد ، اما تا حدی که استفاده از آنها را از بین نبرد امکان پذیر است.

داروهای ضد نقرس (پروبنسید ، سولفین پیازون و آلوپورینول). تنظیم دوز از عوامل اوریکوسوریک ممکن است مورد نیاز باشد ، زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است سطح اسید اوریک سرم را افزایش دهد. به احتمال زیاد نیاز به افزایش دوز پروبنسید یا سولفین پیازازون وجود خواهد داشت. با استفاده همزمان از تیازیدها ، افزایش در فراوانی واکنشهای حساسیت به آلوپورینول امکان پذیر است.

آنتی کولینرژیک (به عنوان مثال ، آتروپین ، biperiden). با توجه به ضعف تحرک دستگاه گوارش و کاهش میزان تخلیه از معده ، فراهمی زیستی قابل دسترس دیورتیک های تیازیدی از نوع افزایش می یابد.

تأثیر داروها بر نتایج تست آزمایشگاهی

تیازیدها به دلیل تأثیر بر متابولیسم کلسیم ، می توانند بر نتایج ارزیابی عملکرد غدد پاراتیروئید تأثیر بگذارند (به بخش "ویژگیهای استفاده" مراجعه کنید).

خاصیت حساسیت زدایی خاص. به دلیل مهار ACE ، احتمال و شدت واکنش های آنافیلاکسی و آنافیلاکتوئید در برابر زهر حشرات افزایش می یابد. اعتقاد بر این است که این اثر می تواند برای سایر آلرژن ها نیز مشاهده شود.

ویژگی های برنامه

گروه های خاص بیمار

بارداری درمان با مهارکننده های ACE یا آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II نباید در دوران بارداری شروع شود. مگر در مواردی که ادامه درمان با آنتاگونیست گیرنده مهار کننده ACE / آنژیوتانسین II کاملاً ضروری باشد ، بیمارانی که قصد بارداری دارند باید به داروی ضد فشار خون دیگری منتقل شوند ، استفاده از آن در دوران بارداری بی خطر است.

انسداد مضاعف رنین-آنژیوتانسین- (RAAS) با استفاده از داروهای حاوی آلیسکیرن

محاصره مضاعف رنین-آنژیوتانسین با مصرف ترکیبی از دارو Tritace Plus ® و aliskiren توصیه نمی شود ، زیرا خطر افزایش فشار خون ، هیپرکلمی و تغییر در عملکرد کلیه وجود دارد.

برای بیماران مبتلا به دیابت قندی یا اختلال در عملکرد کلیه (60 میلی لیتر در دقیقه GFR) ، مصرف ترکیبی از Tritace Plus ® و aliskiren منع مصرف دارد (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

بیماران در معرض خطر بالای فشار خون شریانی

بیماران با افزایش فعالیت رنین-آنژیوتانسین. در بیماران با افزایش فعالیت رنین-آنژیوتانسین- خطر کاهش ناگهانی فشار خون و اختلال در عملکرد کلیه به دلیل مهار ACE وجود دارد. این امر به ویژه در مواردی که برای اولین بار مهارکننده ACE یا دیورتیک همزمان تجویز شود یا دوز افزایش یابد برای اولین بار صادق است. افزایش فعالیت رینین آنژیوتانسین که نیاز به مشاهده پزشکی دارد ، از جمله نظارت مداوم بر فشار خون ، به عنوان مثال در بیماران قابل پیش بینی است:

• با فشار خون بالا شریانی ،
• با نارسایی احتقانی قلب جبران نشده ،
• با انسداد همودینامیکی قابل توجهی در مسیرهای ورود یا خروج خون از بطن چپ (به عنوان مثال ، تنگی دریچه آئورت یا میترال)
• با تنگی شریان کلیوی یک طرفه در حضور کلیه با عملکرد دوم
• کمبود شدید یا پنهان مایعات یا الکترولیتها (از جمله بیمارانی که دیورتیک دریافت می کنند) ،
• با سیروز و / یا آسیت ،
• که تحت عمل جراحی گسترده یا در حین بیهوشی با داروهایی که می توانند باعث افت فشار خون شریانی شوند ، می شوند.

قبل از شروع درمان معمولاً توصیه می شود کم آبی ، هیپوولمی یا کمبود الکترولیت اصلاح شود (اما در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ، چنین اقدامات اصلاحی باید از نظر خطر اضافه بار حجم با دقت انجام شود).

در بیماران با اختلال در عملکرد کبد ، پاسخ به درمان با Tritace Plus ® می تواند افزایش یافته یا کاهش یابد. علاوه بر این ، در بیماران مبتلا به سیروز شدید کبد ، که همراه با ورم و / یا آسیت است ، می توان فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین را به میزان قابل توجهی افزایش داد ، بنابراین باید در طول درمان این بیماران احتیاط ویژه ای انجام شود.

مداخله جراحی. در صورت امکان ، درمان با مهار کننده های ACE مانند رامیپریل باید 1 روز قبل از عمل قطع شود.

بیماران در معرض ایسکمی قلبی یا مغزی در صورت افت فشار خون حاد شریانی. در مرحله اولیه درمان ، بیمار نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارد.

هایپرالدوسترونسم اولیه. ترکیبی از رامیپریل + هیدروکلروتیازید دارو درمانی در درمان هیپرآلدوسترون اولیه نیست. اما اگر رامیپریل + هیدروکلروتیازید در بیمار مبتلا به هایپرالدوسترونیسم اولیه استفاده می شود ، لازم است سطح پتاسیم موجود در پلاسما خون را با دقت کنترل کنید.

بیماران سالخورده. بخش "دوز مصرف و تجویز" را مشاهده کنید.

بیماران مبتلا به بیماری کبد. در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی ، عدم تعادل الکترولیتی ناشی از درمان با دیورتیک های هیدروکلروتیازید می تواند منجر به ایجاد انسفالوپاتی کبدی شود.

در صورت بروز اختلالات کبدی و در بیمارانی که از بیماری های کبدی پیشرونده رنج می برند ، از تیازیدها باید با احتیاط استفاده شود ، زیرا این داروها می توانند باعث کلستاز داخل کبدی و همچنین حداقل تغییرات در تعادل آب و نمک شوند که می تواند تحریک کما کبدی را برانگیزد. هیپوتیازید در بیمارانی که نارسایی شدید کبدی دارند منع مصرف دارد (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

نظارت بر عملکرد کلیه. عملکرد کلیه باید قبل و در طول درمان کنترل شود و دوز باید به طور مناسب تنظیم شود ، به خصوص در هفته های اول درمان. بیماران با اختلال در عملکرد کلیه (نگاه کنید به بخش "دوز مصرف و تجویز") نیاز به نظارت دقیق دارند.

بیماران با اختلال در عملکرد کلیه. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ، تیازیدها می توانند باعث بروز ناگهانی اورمی شوند. در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه ، اثرات تجمعی مواد فعال ممکن است رخ دهد.اگر پیشرفت اختلال عملکرد کلیوی آشکار شود ، همانطور که با افزایش مقدار نیتروژن باقیمانده مشخص می شود ، تصمیم به تمدید درمان باید با دقت وزن شود. باید در مورد قطع درمان با داروی ادرار مورد توجه قرار گیرد (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

عدم تعادل الکترولیت. مانند همه بیمارانی که تحت درمان با دیورتیک ها قرار دارند ، لازم است مرتباً سطح الکترولیتهای موجود در پلاسمای خون را در فواصل زمانی مناسب اندازه گیری کنید. تیازیدها ، از جمله هیدروکلروتیازید ، می توانند باعث نقض تعادل آب الکترولیتی شوند (هیپوکالمی ، هیپوناترمی و قلیایی هیپوکلورمی).

اگرچه ممکن است با دیورتیک های تیازید هیپوکالمی ایجاد شود ، اما مصرف همزمان رامیپریل می تواند باعث کاهش هیپوکالمی ناشی از دیورتیک ها شود. خطر هیپوکالمی در بیماران مبتلا به سیروز ، بیماران مبتلا به افزایش دیورز ، در بیمارانی که الکترولیت کافی ندارند و همچنین در بیمارانی که همزمان با داروهای کورتیکواستروئیدها و ACTH تحت درمان هستند ، بیشترین خطر را دارد (به بخش "تعامل با سایر داروها و انواع دیگر مراجعه کنید"). تعامل "). در هفته اول درمان ، میزان اولیه پتاسیم پلاسما باید مشخص شود. اگر سطح پتاسیم پایین تری تشخیص داده شود ، اصلاح آن ضروری است.

اتساع هیپوناترمی ممکن است رخ دهد. سطح سدیم پایین ممکن است در ابتدا بدون علامت باشد ، بنابراین تعیین منظم مقدار آن بسیار مهم است. در بیماران سالخورده و بیماران مبتلا به سیروز ، چنین آزمایشاتی باید اغلب بیشتر انجام شود.

نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع منیزیم ادرار می شوند که می تواند منجر به هیپوماژنزمی شود.

هایپرکالمی در برخی از بیماران که مهار کننده ACE مانند Tritace Plus Plus دریافت کرده اند ، بروز هیپرکالمی مشاهده شده است. گروه خطر ابتلا به هایپرکالمی شامل بیماران مبتلا به نارسایی کلیه ، افراد مسن (بالای 70 سال) ، بیماران مبتلا به دیابت درمان نشده یا ناکافی کنترل شده یا افرادی که نمکی از پتاسیم دارند ، دیورتیک های پتاسیم و سایر مواد فعال باعث افزایش سطح پتاسیم پلاسما می شود. خون ، یا بیمارانی که شرایطی مانند کمبود آب بدن ، جبران فشار حاد قلب یا اسیدوز متابولیک دارند. در صورت استفاده همزمان از داروهای فوق ، توصیه می شود مرتباً سطح پتاسیم موجود در پلاسمای خون را کنترل کنید (به بخش "تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل" مراجعه کنید).

انسفالوپاتی کبدی. در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی ، عدم تعادل الکترولیت ناشی از درمان با داروهای ادرارآور ، از جمله هیدروکلروتیازید ، می تواند منجر به ایجاد انسفالوپاتی کبدی شود. در صورت انسفالوپاتی کبدی ، درمان باید فوراً متوقف شود.

هایپرکلسمی هیدروکلروتیازید مجدداً جذب کلسیم در کلیه ها را تحریک می کند ، که می تواند منجر به هیپرکلسممی شود. این ممکن است نتایج آزمایشاتی را که برای بررسی عملکرد غدد پاراتیروئید انجام می شود ، تحریف کند.

ورم آنژیونوریوتیک. در بیمارانی که مهار کننده های ACE مانند رامیپریل دارند ، آنژیوادم مشاهده شد (به بخش "واکنش های منفی" مراجعه کنید). در صورت وجود آنژیوادم ، باید سریعاً درمان با Tritace Plus disc قطع شود و باید اورژانس شروع شود. بیمار باید حداقل 12 تا 24 ساعت تحت نظارت پزشکی باشد و فقط پس از از بین رفتن علائم ممکن است مرخص شود.

در بیمارانی که مهارکننده های ACE مانند Tritace Plus ® دارند ، مواردی از آنژیوادم روده مشاهده شده است (بخش "واکنشهای جانبی" را ببینید). این بیماران از درد شکم (با یا بدون تهوع / استفراغ) شکایت داشتند.

واکنشهای آنافیلاکتیک در حین کاهش حساسیت زایی. با استفاده از مهارکننده های ACE ، احتمال وقوع و شدت واکنش های آنافیلاکسی و آنافیلاکتوئیدی در برابر زهر حشرات و سایر آلرژن ها افزایش می یابد.

نوتروپنی / آگرانولوسیتوز. موارد نوتروپنی / آگرانولوسیتوز نادر بوده است. مهار عملکرد مغز استخوان نیز گزارش شده است. به منظور شناسایی لوکوپنی احتمالی ، توصیه می شود تعداد گلبول های سفید خون را کنترل کنید. نظارت مکرر بیشتر در ابتدای درمان برای بیماران با اختلال در عملکرد کلیه توصیه می شود ، در بیماران مبتلا به کلاژنوز همزمان (به عنوان مثال لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا اسکلرودرما) و افرادی که داروهای دیگری مصرف می کنند که می تواند باعث تغییر در عکس خون شود (نگاه کنید به بخش ها تعامل با سایر داروها و انواع دیگر تعامل "و" واکنشهای جانبی ").

اختلافات قومی. مهارکننده های ACE بسیار بیشتر از نمایندگان سایر نژادها باعث ایجاد آنژیوادم در بیماران نژاد نیدروژن می شوند. مانند سایر مهار کننده های ACE ، اثر فشارخون رامی پریل در مقایسه با نمایندگان سایر نژادها ممکن است در بیماران نژاد نیدروژن کمتر نشان داده شود. این ممکن است به این دلیل باشد که در بیماران سیاه پوست مبتلا به فشار خون شریانی ، فشار خون شریانی با فعالیت کم رنین پایین تر مشاهده می شود.

ورزشکاران هیدروکلروتیازید می تواند هنگام انجام آزمایش دوپینگ نتیجه مثبت دهد.

اثرات متابولیک و غدد درون ریز. درمان با تیازید ممکن است تحمل گلوکز را مختل کند. در برخی موارد ، بیماران مبتلا به دیابت ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین و داروهای ضد دیابتی خوراکی داشته باشند. در صورت درمان با تیازیدها ، شکل پنهان دیابت می تواند در مانیفست ایجاد شود.

درمان دیورتیک تیازید ممکن است با افزایش کلسترول و تری گلیسیرید همراه باشد. در برخی از بیماران ، استفاده از دیورتیک های تیازید می تواند باعث ایجاد هیپراوریسمی یا حمله حاد نقرس شود.

سرفه هنگام استفاده از مهارکننده های ACE ، سرفه گزارش شده است. به عنوان یک قاعده ، این سرفه بی حاصل ، طولانی مدت است و پس از قطع درمان از بین می رود. در تشخیص افتراقی سرفه ، باید به خاطر داشته باشید که آیا احتمال سرفه ناشی از مهارکننده های ACE وجود دارد یا خیر.

نزدیک بینی و گلوکوم حاد ثانویه. هیدروکلروتیازید آماده سازی سولفونامید است. سولفانیل آمیدها و مشتقات سولفونامید می توانند باعث ایجاد ایدیوسنکرازیس منجر به نزدیک بینی و گلوکوم حاد بسته شوند. علائم این بیماری شامل شروع حاد کاهش بینایی یا درد چشم است و معمولاً در طی چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو ایجاد می شود.

گلوکوم حاد درمان نشده می تواند منجر به از بین رفتن دائمی بینایی شود. درمان اصلی این بیماری قطع مصرف هر چه سریعتر دارو است. در صورت عدم كنترل فشار داخل چشم ، ممكن است نياز به مراقبت هاي پزشكي يا جراحي باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم بستن زاویه حاد ممکن است شامل سابقه حساسیت به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.

دکتر در بیماران ، صرف نظر از وجود سابقه آلا

فرم انتشار

Tritace Plus به صورت قرص موجود است.

قرص ها به رنگ صورتی رنگی طولانی هستند ، از هر طرف خطر تقسیم وجود دارد. تمبر 41 / AV است. اجزاء تاریک تنها مجاز است.

قرص ها به رنگ نارنجی طولانی هستند و از هر دو طرف خطر تقسیم وجود دارد. در بالای مهر تمبر 42 / AY است. اجزاء تاریک تنها مجاز است.

قرص ها تقریباً سفید ، به رنگ کرم و دارای خطر تقسیم کننده ، به شکل طویل هستند. در هر دو طرف یک آرم شرکت و یک تمبر HNW وجود دارد.

قرص های طولی صورتی. هر دو طرف خطر تقسیم کننده دارند. تمبر 39 / AV. نقاط تاریک تنها مجاز است.

عمل دارویی

ترکیبی داروی ضد فشار خون، که از 2 مؤلفه فعال تشکیل شده است.

مؤلفه فعلی است مهارکننده آنزیم ACE. اصل تأثیر در جلوگیری از انتقال یک شکل استوار است آنژیوتانسین (من) به دیگری (II).

در این حالت ، با افزایش مکانیسم جبران فشار ضربان قلب ، تولید کاهش نمی یابد آلدوسترون، سطح فشار در مویرگهای سیستم ریوی تغییر نمی کند ، افزایش نمی یابد خونرسانی کرونر، میزان فیلتراسیون در گلومرولهای سیستم کلیوی تغییر نمی کند و مقاومت در عروق سیستم ریوی در سطح اولیه باقی می ماند.

مطالعات بالینی نشان داده است که درمان طولانی مدت منجر به کاهش شدت می شود هیپرتروفی میوکارد در بیمارانی که رنج می برند فشار خون بالا. در میوکارد ایسکمیک رامی پریل گردش خون را تقویت می کند ، دفعات برقراری مجدد جریان خون میوکارد و خطر ابتلا به آن را کاهش می دهد آریتمی.

با توجه به تأثیر بر روند سنتز ، اثر قلبی و محافظت کننده (محافظت از قلب +) حاصل می شود پروستاگلاندین هاو همچنین به دلیل القای تشکیل اکسید نیتریک در سلولهای اندوتلیوسیت. ماده فعال قادر به کاهش است تجمع پلاکت.

هیدروکلروتیازید

مؤلفه فعلی است دیورتیک تیازیدو قادر به جذب مجدد یون های پتاسیم ، کلر ، سدیم ، منیزیم است. تأخیر مواد فعال اسید اوریک در بدن ، روند دفع یون های کلسیم را کند می کند ، جذب مجدد آب در نفرون ها (بخش دیستال) را تغییر می دهد.

اثر ضد فشار خون با افزایش اثر افسردگی در برابر گانگلیون ، کاهش شدت اثر فشار حاصل می شود. نوراپی نفرین, آدرنالین و سایر آمینهای عروق تنگ کننده به دلیل کاهش در BCC. در حالت عادی فشار خون اثر فشار خون آشکار نمی شود.

رامی پریل و هیدروکلروتیازید با اثر افزودنی مشخص می شوند. هیدروکلروتیازید پتاسیم را از بدن جدا می کند و رامی پریل این اثر را از بین می برد و از از بین رفتن K + جلوگیری می کند.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

اثر ضد فشار خون رامی پریل 90 دقیقه پس از مصرف قرص ثبت می شود و حداکثر نتیجه پس از 5-9 ساعت مشاهده می شود. این اثر در طول روز ادامه دارد. پس از اتمام درمان ، سندرم "ترك" ایجاد نمی شود. اثر دیورتیک هیدروکلروتیازید پس از 1-2 ساعت ظاهر می شود.

حداکثر نتیجه بعد از 4 ساعت مشاهده می شود و می تواند تا 12 ساعت ادامه یابد. اثر ضد فشار خون بعد از 3-4 روز مشاهده می شود ، با این وجود تنها پس از 3-4 هفته می توان به نتیجه درمانی مطلوب رسید.

عوارض جانبی

سیستم قلبی عروقی:

دستگاه تناسلی:

• کاهش میل جنسی
• پروتئینوری
• کاهش میزان ادرار ،
• شدت علائم نارسایی کلیه را افزایش می دهد.

سیستم عصبی:

• تحریک پذیری عصبی
• تغییرات ایسکمیک در مغز ،
• سرگیجه,
• ضعف
• پارستزی
• افزایش خواب آلودگی
• نگرانی
• اضطراب
• اختلالات خواب ، بی خوابی,
• بی ثباتی عاطفی,
• غش
• سردرگمی ،
• روحیه افسرده
• لرزش اندام.

اندام های حسی:

• تغییر در درک طعم ،
• نقص بینایی ،
• اختلالات دهلیزی
• وزوز گوش

دستگاه گوارش:

دستگاه تنفسی:

پاسخهای آلرژیک:

• آنژیوادم زبان ، لب ها ، حنجره یا جلوی سر ،
• بثورات پوستی ،
• angioedema از اندامها ،
• سرویت
• پمفیگوس
• سندرم لیل
• حساسیت زدایی ،
• واسکولیت
• درماتیت لایه برداری ،
• پوست خارش دار
• کهیر
• میوزیت
• آرتروز
• انیکولیز ،
• ائوزینوفیلی

اندام های خون ساز:

• پانسیتوپنی
• کاهش هموگلوبین ،
• آگرانولوسیتوز ،
• ترومبوسیتوپنی
• کم خونی همولیتیک ،
• اریتروپنی.

اثرات احتمالی روی جنین:

• تغییر شکل استخوان های جمجمه ،
• قند خون
• تشخیص آنتی بادی های ضد هسته ای ،
• هیپوناترمی ،
• انقباض اندام
• هایپرازوتمی ،
• تغییرات در عملکرد سیستم کلیوی ،
• افت فشار خون
• oligohydramnios
• هیپوپلازی استخوان جمجمه.

واکنشهای آزمایشگاهی:

• تشخیص آنتی بادی های ضد هسته ای ،
• قند خون
• هایپرازوتمی ،
• هایپرکراتینینمی ،
• هایپربیلیروبینمی ،
• افزایش ALT ، AST ، بیلی روبین.

سایر واکنش ها:

ویژگیهای واکنشهای منفی هیدروکلروتیازید:

• آریتمی ،
• تحریک پذیری
• سردرگمی ،
• روان بودن و روحیه ،
• قلیایی هیپوکلرومیک ،
• سندرم اسهال
• کولسیستیت
• تاکی کاردی,
• کم خونی (آپلاستیک ، همولیتیک) ،
• افت فشارخون ،
• درد اپیگاستریک
• سیالادنیت
• پانکراس
• بی اشتهایی
• هیپروریسمی
• قند خون
• تشدید نقرس ،
• واسکولیت نکروز کننده ،
• بثورات پوستی ،
• پنومونییت
• ادم ریوی با منشاء غیر قلبی.

دستورالعمل Tritac Plus (روش و دوز)

دوز با در نظر گرفتن خصوصیات فردی انجام می شود. زمان دریافت توصیه شده ساعت صبح است. حداکثر مجاز در روز مصرف 2 قرص با دوز 5 + 25 یا 4 قرص با دوز 5/5 + 12.5 است که مربوط به 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید و 10 میلی گرم رامیپریل است.

هنگام رد کردن یک دوز ، آنها سعی می کنند آن را در اسرع وقت مصرف کنند. خود دو برابر کردن دوز مجاز نیست. قرص ها باید با آب شسته شوند ، شکستن و جویدن مجاز نیست. خوردن غذا بر شدت تأثیر درمانی Tritace Plus تأثیر نمی گذارد.

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده کنید

Tritace ® Plus نباید در دوران بارداری استفاده شود. بنابراین ، قبل از مصرف دارو در زنان در سنین باروری ، باید از بارداری خارج شود و در طول درمان باید از روشهای قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کرد. در صورت بارداری در حین درمان با دارو ، باید هرچه سریعتر مصرف آن را متوقف کنید و بیمار را به مصرف داروهای ضد فشار خون دیگر منتقل کنید ، با این کار خطر برای کودک حداقل خواهد بود.

با توجه به خطر عوارض جانبی رامیپریل و هیدروکلروتیازید بر روی جنین ، توصیه می شود از زنانی که نمی توانند به درمان دیگری برای فشار خون بالا (بدون مهار کننده های ACE و دیورتیک ها) منتقل شوند ، خودداری کنند.

مشخص نیست که آیا اثر داروی Tritace ® Plus در سه ماهه اول بارداری می تواند بر رشد جنین تأثیر منفی بگذارد یا خیر. استفاده از مهارکننده های ACE در سه ماهه دوم و سوم بارداری با اختلالاتی که در جنین و نوزاد ایجاد می شود ، همراه است از جمله کاهش فشار خون ، هیپوپلازی استخوان جمجمه ، آنوری ، نارسایی کلیوی برگشت پذیر یا غیر قابل برگشت و مرگ و میر.

توسعه الیگوهیدرامنیوس نیز گزارش شد ، ظاهراً به دلیل خراب شدن عملکرد کلیه های جنین ، oligohydramnios در چنین مواردی با توسعه انقباضات اندامهای جنین همراه بود ، ناهنجاریهای استخوانهای جمجمه ای ، تولد زودرس ، عقب ماندگی رشد داخل رحمی و عدم تعطیل بودن باکتری شناخته شده نیست (شناخته شده است) این اثرات اثرات مهار کننده ACE است.

توصيه مي شود نوزاداني را كه در معرض آسيب داخل رحمي در معرض مهار كننده هاي ACE قرار گرفته اند ، به دقت رصد كنند تا فشار خون ، اوليگوريا و هيپركالمي را كاهش دهند. در الیگوریا ، با معرفی مایعات مناسب و داروهای وازو کانستریکتور ، باید فشار خون و پرفیوژن کلیوی حفظ شود. چنین نوزادانی به دلیل کاهش احتمالی جریان خون کلیوی و مغزی به دلیل کاهش فشار خون ناشی از مهارکننده های ACE ، احتمال ابتلا به الیگوریا و اختلالات عصبی را دارند. فرض بر این است که با استفاده از هیدروکلروتیازید در سه ماهه دوم بارداری ، توسعه ترومبوسیتوپنی در نوزادان امکان پذیر است.

دوره شیردهی

از آنجایی که رامیپریل و هیدروکلروتیازید در شیر مادر دفع می شوند ، در صورت لزوم استفاده از داروی Tritace plus در دوران شیردهی ، شیردهی باید متوقف شود.

مقدار مصرف و تجویز

روش کاربرد

قرص ها را باید با مقدار کافی آب (1/2 لیوان) به طور کامل بلعید. قرص ها را نمی توان خرد و جوید. خوردن غذا تأثیر قابل توجهی در فراهمی زیستی دارو ندارد ، بنابراین می توان قبل ، حین یا بعد از غذا مصرف کرد. معمولاً توصیه می شود دوز روزانه یک بار در همان روز از روز ، به طور عمده در صبح مصرف شود.

مقدار توصیه شده و دوز شارپ توصیه می شود

دوزهای دارو به صورت جداگانه انتخاب می شوند. انتخاب دوزها مطابق با شدت فشار خون شریانی و وجود عوامل خطر مرتبط با آن و همچنین تحمل نسبت به دارو توسط پزشک انجام می شود.

دوز داروی Tritace plus با استفاده از تیتراسیون (افزایش تدریجی یا در صورت لزوم کاهش) از دوزهای آماده سازی انفرادی ramipril و hydrochlorothiazide انتخاب می شود.داروهای تیتراسیون باید در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند ، بسیار مراقب باشند.

بعد از انتخاب بیمار دوزهای رامیپریل و هیدروکلروتیازید ، برای راحتی بیماران ، مصرف آنها را می توان با مصرف داروی Tritace به همراه دوز مناسب ، جایگزین کرد و اطمینان حاصل کرد که این دوزهای رامیپریل و هیدروکلروتیازید در یک قرص مصرف می شود.

دوز شروع معمول: 2.5 میلی گرم رامیپریل و 5/12 میلی گرم هیدروکلروتیازید یک بار در روز. در صورت لزوم ، ممکن است دوز با فاصله 2-3 هفته افزایش یابد.
در بیمارانی که با دوز 10 میلی گرم فشار خون لازم با کاهش فشار خون رامیپریل و یا در بیمارانی که کاهش فشار خون لازم را دارند با رامی پریل در دوز 10 میلی گرم و هیدروکلروتیازید در دوزهای 5/12 میلی گرم -25 میلی گرم حاصل می شوند ، نمی توانند کاهش فشار خون لازم را بدست آورند. به عنوان آماده سازی جداگانه ، می توان از دارو Tritace ® به علاوه 12.5 میلی گرم + 10 میلی گرم و 25 میلی گرم + 10 میلی گرم استفاده کرد.

در بیشتر موارد ، فشار خون به میزان کافی در هنگام مصرف Tritace ® Plus در دوزهایی از 2.5 میلی گرم رامیپریل و 5/12 میلی گرم هیدروکلروتیازید به 5 میلی گرم رامیپریل و 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید کاهش می یابد. دوزها و رژیمهای دوز توصیه شده در موقعیتهای ویژه بالینی

درمان بیماران دیورتیک
بیمارانی که قبل از مصرف داروی معالجه داروهای ادرارآور ، قبل از مصرف داروی تریتاسه پلاس دریافت کرده اند ، در صورت امکان به مدت 2-3 روز یا بیشتر (بسته به مدت زمان عمل دیورتیک ها) ، باید فسخ شوند یا حداقل دوز را کاهش دهند.
اگر متوقف کردن مصرف دیورتیک ها امکان پذیر نیست ، توصیه می شود با مصرف داروهای مجزا از رامیپریل و هیدروکلروتیازید با کمترین دوز رامی پریل (1.25 میلی گرم در روز) در این ترکیب ، درمان را شروع کنید. توصیه می شود در آینده انتقال به Tritace ® به علاوه انجام شود تا دوز اولیه روزانه بیش از 2.5 میلی گرم رامیپریل و 5/12 میلی گرم هیدروکلروتیازید نباشد. درمان بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه
هنگامی که ترخیص کالا از گمرک کراتینین از 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع از سطح بدن است ، درمان با منوتراپی رامیپریل در دوز روزانه 1.25 میلی گرم شروع می شود.
پس از افزایش تدریجی دوز رامی پریل ، درمان با داروی ترکیبی با دوز 5/5 میلی گرم رامیپریل و 5/12 میلی گرم هیدروکلروتیازید شروع می شود. حداکثر دوز مجاز روزانه برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی 5 میلی گرم رامیپریل و 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید است. چنین بیمارانی نباید قرص Tritace plus به علاوه 12.5 میلی گرم + 10 میلی گرم و 25 میلی گرم + 10 میلی گرم مصرف کنند.

درمان بیماران با خفیف (5-6 امتیاز در مقیاس Child-Pyo) یا متوسط ​​(7-9 امتیاز در مقیاس Child-Pyo) عملکرد کبد را مختل می کند
درمان با Tritace ® به علاوه باید تحت نظارت دقیق پزشکی آغاز شود و حداکثر دوز روزانه رامیپریل باید 2.5 میلی گرم باشد.
در چنین بیمارانی نمی توان از قرص Tritace، به علاوه 25 میلی گرم + 5 میلی گرم ، 12.5 + 10 میلی گرم 25 میلی گرم + 10 میلی گرم استفاده کرد.

درمان بیماران سالخورده
درمان باید با دوزهای کمتری شروع شود و افزایش دوزها به دلیل احتمال بیشتر عوارض جانبی به خصوص در بیماران مسن ضعیف ، باید به تدریج (با افزایش بیشتر دوزها) تدریجی تر باشد (با افزایش بیشتر دوزها).

پرش دوز

هنگام پرش از دوز بعدی ، دوز از دست رفته باید در اسرع وقت مصرف شود. اما اگر این مقدار به زمان دوز بعدی بسیار نزدیک باشد ، لازم است که از دوز فراموش شده صرفنظر کرده و به رژیم دوز معمول برگردید ، از دو برابر شدن در دوز کوتاه در یک دوره زمانی کوتاه خودداری کنید.

اثر جانبی

در زیر اثرات ناخواسته ای وجود دارد که با استفاده از Tritace ® علاوه بر این ، مواد فعال آن (ramipril و hydrochlorothiazide) ، سایر مهار کننده های ACE یا سایر داروهای ادرار مانند هیدروکلروتیازید ، که مطابق با درجه بندی های بعدی از فراوانی وقوع آنها ایجاد می شود ، رخ می دهد:
اغلب (10٪) ، اغلب (1 ≥ - - اختلالات قلبی
به ندرت: ایسکمی میوکارد ، از جمله ایجاد آنژین صدری ، تاکی کاردی ، آریتمی قلبی ، تپش قلب ، ورم محیطی.
فرکانس ناشناخته: انفارکتوس میوکارد

اختلال در سیستم خون و لنفاوی
به ندرت: کاهش تعداد لکوسیت ها در خون محیطی ، کاهش تعداد گلبول های قرمز خون در خون محیطی ، کاهش هموگلوبین ، کم خونی همولیتیک ، کاهش تعداد پلاکت ها در خون محیطی.
فرکانس ناشناخته: نقض خونریزی مغز استخوان ، از جمله آگرانولوسیتوز (کاهش شدید یا ناپدید شدن گرانولوسیت ها از خون محیطی) ، پانسیتوپنی ، ائوزینوفیلی ، همو کنسانتره به دلیل کاهش میزان مایعات در بدن ، از جمله خون محیطی.

اختلالات سیستم عصبی
اغلب: سردرد ، سرگیجه (احساس "سبکی" در سر).
به ندرت: سرگیجه ، پارستزی ، لرزش ، عدم تعادل ، احساس سوزش پوست ، دیسژوزی (نقض طعم) ، آژنژزی (از بین رفتن طعم).
فرکانس ناشناخته: ایسکمی مغزی ، از جمله سکته مغزی ایسکمیک و اختلال گذرا در گردش خون مغزی ، اختلال در واکنش روان-حرکتی ، پاروزمیا (بوی اختلال از جمله احساس ذهنی هر بویایی در غیاب آن).

نقض اندام بینایی
به ندرت: اختلالات بینایی ، از جمله تار بودن تصویر قابل مشاهده ، ملتحمه.
فرکانس ناشناخته: xantopsia ، کاهش در تولید مایعات اشک آور (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).

اختلالات شنوایی و اختلالات لابیرنتین
به ندرت: زنگ در گوش.
فرکانس ناشناخته: کم شنوایی

اختلالات سیستم تنفسی ، سینه و اندامهای مدیترانه
اغلب: سرفه غیرمولد ("خشک") ، برونشیت.
به ندرت: سینوزیت ، تنگی نفس ، احتقان بینی.
فرکانس ناشناخته: برونکواسپاسم از جمله افزایش علائم آسم برونش ، آلوئولیت آلرژیک (پنومونییت) ، ورم ریوی غیر قلبی (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).

اختلالات گوارشی
به ندرت: واکنشهای التهابی غشای مخاطی دستگاه گوارش ، اختلالات گوارشی ، ناراحتی در شکم ، سوء هاضمه ، گاستریت ، حالت تهوع ، یبوست ، لثه (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).
بسیار بندرت: استفراغ ، استوماتیت آفتی ، گلویسیت ، اسهال ، درد اپی گاستریک ، مخاط دهان خشک.
فرکانس ناشناخته: پانکراتیت (در موارد استثنایی ، هنگام مصرف مهار کننده های ACE ، پانکراتیت کشنده مشاهده می شود) ، افزایش فعالیت آنزیم های لوزالمعده در خون ، آنژیوادم روده کوچک ، سیالادنیت (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).

نقض کلیه ها و مجاری ادراری
به ندرت: اختلال در عملکرد کلیه ، از جمله نارسایی حاد کلیوی ، افزایش مقدار دفع ادرار ، افزایش غلظت اوره در خون ، افزایش غلظت کراتینین در خون (حتی افزایش اندک در غلظت کراتینین با تنگی شریان کلیوی یک طرفه ممکن است نشان دهنده اختلال در عملکرد کلیه باشد).
فرکانس ناشناخته: افزایش پروتئینوری ، نفریت بینابینی (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).

اختلالات پوست و بافت زیر جلدی
به ندرت: angioedema: در موارد استثنایی ، انسداد مجاری هوایی به دلیل آنژیوادم می تواند منجر به مرگ شود ، درماتیت شبه پسوریازیس ، افزایش عرق کردن ، بثورات پوستی به ویژه ، بثورات پوستی ماکولا ، خارش پوست ، آلوپسی.
فرکانس ناشناخته: نکرولیز اپیدرمی سمی ، سندرم استیونز-جانسون ، اریتما مولتیفرم ، پمفیگوس ، بدتر شدن پسوریازیس ، درماتیت لایه برداری ، واکنشهای فتوسنتیزاسیون ، اونیکولیز ، پمفیگوئید یا لایکنوئید اگزنتم یا آنتانما ، کهیر ، لوپوس اریتماتوز سیستمیک (به دلیل حضور دارویی)

اختلالات بافت عضلانی و اسکلتی
به ندرت: میالژی
فرکانس ناشناخته: ورم مفاصل ، انقباضات عضلات اسپاستیک ، ضعف عضلات ، سفتی عضلات ، تتانی (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).

اختلال در سیستم غدد درون ریز
فرکانس ناشناخته: سندرم ترشح ناکافی هورمون ضد دیورتیک (SNA ADH).

اختلالات متابولیک و تغذیه ای
اغلب: جبران دیابت قند ، کاهش تحمل گلوکز ، افزایش غلظت گلوکز در خون ، افزایش غلظت اسید اوریک در خون ، افزایش علائم نقرس ، افزایش غلظت کلسترول و تری گلیسیرید در خون (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در ترکیب).
به ندرت: بی اشتهایی ، کاهش اشتها ، کاهش پتاسیم در خون ، تشنگی (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).
نادر: افزایش پتاسیم در خون (به دلیل وجود رامیپریل در آماده سازی).
فرکانس ناشناخته: کاهش سدیم خون ، گلوکزوزوری ، آلکالوز متابولیک ، هیپوکلورمی ، هیپوماژنی ، هیپرکلسمیا ، کم آبی (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).

اختلالات عروقی
به ندرت: کاهش بیش از حد در فشار خون ، افت فشار خون و ارتاستاتیک (اختلال در تنظیم ارتواستاتیک تن عروق) ، غش ، ریزش خون به صورت.
فرکانس ناشناخته: ترومبوز با ریزش شدید مایع ، تنگی عروق ، بروز یا تشدید اختلالات گردش خون در پس زمینه ضایعات عروقی تنگی ، سندرم رینود ، واسکولیت.

اختلالات عمومی و اختلالات در محل تزریق
اغلب: خستگی ، استنت.
به ندرت: درد قفسه سینه ، تب.

اختلالات سیستم ایمنی
فرکانس ناشناخته: واکنشهای آنافیلاکسی یا آنافیلاکتوئیدی به رامیپریل (با مهار ACE ، تشدید واکنش های شدید آنافیلاکسی یا آنافیلاکتوئید شدید به سم حشرات امکان پذیر است) یا واکنش های آنافیلاکسی به هیدروکلروتیازید ، افزایش تیتر آنتی بادی ضد هسته ای است.

نقض کبد و مجاری صفراوی
به ندرت: هپاتیت کلستاتیک یا سیتولیتیک (در موارد استثنایی با نتیجه کشنده) ، افزایش فعالیت آنزیم های "کبد" و / یا افزایش غلظت بیلی روبین کونژوگه در خون ، کوله سیستیت سنگین (به دلیل وجود هیدروکلروتیازید در آماده سازی).
فرکانس ناشناخته: نارسایی حاد کبد ، زردی کلستاتیک ، ضایعات کبدی.

نقض دستگاه تناسلی و غده پستانی
به ندرت: اختلال نعوظ گذرا.
فرکانس ناشناخته: کاهش میل جنسی ، ژنیکوماستی.

اختلالات روانی
به ندرت: خلق و خوی افسردگی ، بی هوشی ، اضطراب ، عصبی بودن ، اختلالات خواب (از جمله خواب آلودگی).
فرکانس ناشناخته: سردرگمی ، اضطراب ، اختلال توجه (کاهش غلظت).

واکنشهای جانبی

مشخصات ایمنی رامی پریل شامل سرفه خشک مداوم و واکنش های ناشی از افت فشار خون شریانی است. عوارض جانبی جدی شامل سکته مغزی ، انفارکتوس میوکارد ، آنژیوادم ، هیپرکالمی ، اختلال در عملکرد کلیوی یا کبدی ، پانکراس ، واکنش پوستی و نوتروپنی / آگرانولوسیتوز است.

شایعترین عارضه جانبی گزارش شده در طول درمان با آملودیپین ، خواب آلودگی ، سرگیجه ، سردرد ، تاکی کاردی ، هیپرمی ، درد شکم ، حالت تهوع ، تورم در مفاصل مچ پا ، تورم و افزایش خستگی است.

شیوع عوارض جانبی به شرح زیر طبقه بندی می شود: اغلب (1/10 ≥) ، اغلب (1/100 ≥ تا