Invocana® (300 میلی گرم) Canagliflozin

لطفا قبل از خرید قرص های Invokana روکش کنید. 300 میلی گرم 30 عدد ، بسته. ، اطلاعات مربوط به آن را با اطلاعات موجود در وب سایت رسمی سازنده بررسی کنید یا مشخصات یک مدل خاص را با مدیر شرکت ما مشخص کنید!

اطلاعات مندرج در سایت یک پیشنهاد عمومی نیست. تولید کننده این حق را برای خود محفوظ می دارد که در طراحی ، طراحی و بسته بندی کالاها تغییراتی ایجاد کند. تصاویر کالاهای موجود در عکسهای ارائه شده در فروشگاه در سایت ممکن است با اصل متفاوت باشد.

اطلاعات مربوط به قیمت کالاهای ذکر شده در فروشگاه در سایت ممکن است با زمان واقعی برای سفارش محصول مربوطه با قیمت واقعی متفاوت باشد.

تولید کننده

در یک قرص 300 میلی گرم پوشیده از فیلم حاوی موارد زیر است:

306.0 میلی گرم از همی هیدرات کاناگلیفلوزین ، که معادل 300.0 میلی گرم کانگلیفلوزین است.
برانگیزان (هسته): سلولز میکروکریستالی 117.78 میلی گرم ، لاکتوز بی آب 117.78 میلی گرم ، کراسکارملوز سدیم 36.00 میلی گرم ، هایپرولوز 18.00 میلی گرم ، استئاتس منیزیم 4.44 میلی گرم.
مواد تحریک کننده (پوسته): رنگ آمیزی Opadray II 85F18422 رنگ سفید (پلی وینیل الکل ، هیدرولیز شده جزئی ، 40.00٪ دی اکسید تیتانیوم 25.00٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪) - 18.00 میلی گرم .

عمل دارویی

نشان داده شده است که بیماران مبتلا به دیابت دارای افزایش جذب مجدد کلیوی گلوکز هستند که می تواند به افزایش مداوم غلظت گلوکز کمک کند. پروتئین حمل و نقل گلوکز سدیم 2 (SGLT2) ، بیان شده در مجاری کلیوی پروگزیمال ، مسئول بیشتر جذب مجدد گلوکز از لومن لوله است.
کاناگلیفلوزین مهار کننده پروتئین حمل و نقل سدیم و گلوکز است. با مهار SGLT2 ، کاناگلیفلوزین باعث جذب مجدد گلوکز فیلتر شده و آستانه کلیه برای گلوکز (PPG) می شود و در نتیجه باعث افزایش دفع گلوکز ادرار می شود که منجر به کاهش غلظت گلوکز خون با انسولین می شود. مکانیسم مستقل در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2
افزایش دفع گلوکز ادرار از طریق مهار SGLT2 همچنین منجر به دیورز اسمز می شود ، یک اثر دیورتیک منجر به کاهش فشار خون سیستولیک می شود ، افزایش دفع گلوکز ادرار منجر به از دست دادن کالری و در نتیجه کاهش وزن بدن می شود.
در مطالعات مرحله III که در آن یک آزمایش تحمل صبحانه مختلط انجام شده است ، استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم منجر به کاهش بارزتری نوسانات در سطح گلیسمی بعد از مصرف از دوز 100 میلی گرم شد. این اثر ممکن است تا حدودی به دلیل مهار موضعی پروتئین روده SGLT1 باشد ، با در نظر گرفتن غلظت بالای گذرا کاناگلیفلوزین در لومن روده قبل از جذب دارو (کانگلیفلوزین یک مهار کننده با پتانسیل پایین SGLT1 است). در مطالعات انجام شده ، سوء جذب با استفاده از كاناگلیفلوزین تشخیص داده نشده است.
اثرات فارماکودینامیکی:
در طول کارآزمایی های کلینیکی پس از تجویز خوراکی یک و چندگانه کانگلیفلوزین توسط بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، آستانه کلیه گلوکز به میزان وابسته به دوز کاهش یافت و دفع گلوکز ادرار افزایش یافت. مقدار اولیه آستانه کلیوی گلوکز در حدود 13 میلی مول در لیتر بود ، بیشترین کاهش در آستانه کلیوی 24 ساعته متوسط ​​گلوکز با دوز 300 میلی گرم یک بار در روز و بین 4 تا 5 میلیمول در لیتر مشاهده شد که نشان دهنده خطر کم هیپوگلیسمی در زمینه درمان در یک مطالعه بالینی در مورد استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 تا 300 میلی گرم یک بار در روز توسط بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت 16 روز ، کاهش آستانه کلیه برای گلوکز و افزایش دفع گلوکز ادرار ثابت بود. در این حالت ، غلظت گلوکز در پلاسما خون در اولین روز مصرف وابسته به دوز کاهش می یابد و به دنبال آن ، کاهش مداوم غلظت گلوکز در پلاسما خون روی معده خالی و بعد از خوردن غذا کاهش می یابد.
استفاده از یک دوز واحد 300 میلی گرم کانگلیفلوزین قبل از وعده های غذایی با کالری مخلوط در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 باعث تاخیر در جذب گلوکز در روده و کاهش قند خون بعد از غذا از طریق مکانیسم های کلیوی و خارج از رحم شد.
در آزمایشات بالینی ، 60 داوطلب سالم یک دوز خوراکی منفرد 300 میلی گرم کاناگلیفلوزین ، 1200 میلی گرم کاناگلیفلوزین (4 برابر حداکثر دوز توصیه شده) ، مکسیفلوکساسین و دارونما دریافت کردند. هیچ تغییر قابل توجهی در فاصله QT یا با دوز توصیه شده 300 میلی گرم یا با دوز 1200 میلی گرم مشاهده نشد. هنگام استفاده از دوز 1200 میلی گرم ، غلظت اوج پلاسمای کاناگلیفلوزین پس از مصرف دوز 300 میلی گرم یک بار در روز ، تقریباً 1.4 برابر بیشتر از غلظت اوج تعادل بود.
گلیسمی ناشتا:
در کارآزمایی های بالینی ، استفاده از کانگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی یا به عنوان داروی کمکی برای درمان با یک یا دو داروی هیپوگلیسمی خوراکی منجر به تغییرات قند خون ناشتا در مقایسه با سطح اولیه نسبت به دارونما از 1/2 میلیمول در لیتر به -1.9 میلی مول / در هنگام استفاده از دوز 100 میلی گرم و از -1.9 میلی مول در لیتر تا 4/4 میلیمول در لیتر - هنگام استفاده از دوز 300 میلی گرم ، به ترتیب. این اثر بعد از اولین روز درمان نزدیک به حداکثر بود و در طول دوره درمانی ادامه داشت.
گلیسمی پس از مصرف:
در آزمایشات کلینیکی استفاده از کانگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی یا درمان کمکی برای یک یا دو عامل هیپوگلیسمی خوراکی ، گلیسمی بعد از مصرف بعد از اعمال تست تحمل با یک صبحانه مختلط استاندارد اندازه گیری شد. استفاده از کانگلیفلوزین منجر به کاهش متوسط ​​سطح گلیسمی بعد از مصرف در مقایسه با سطح اولیه با توجه به دارونما از -1.5 میلی مول / لیتر به -2.7 میلیمول در لیتر - در هنگام استفاده از دوز 100 میلی گرم و از -2.1 میلی مول در لیتر به -3.5 میلیمول در لیتر - در هنگام استفاده از دوز 300 میلی گرم ، به ترتیب ، به دلیل کاهش غلظت گلوکز قبل از غذا و کاهش نوسانات در سطح گلیسمی بعد از مصرف.
وزن بدن:
كاناگلیفلوزین 100 میلی گرم و 300 میلی گرم به عنوان مونوتراپی و همچنین درمان اضافی مضاعف یا سه گانه باعث كاهش آماری معنی دار در كاهش وزن بدن در طی 26 هفته در مقایسه با دارونما شد. برای دو کارآزمایی کنترل شده 52 هفته ای که در مقایسه با کاناگلیفلوزین با گلیپیرپید و سیتاگلیپتین انجام شده است ، میانگین کاهش پایدار و از نظر آماری معنی دار در درصد درصد بدن برای کانگلیفلوزین به عنوان مکمل مکمل متفورمین -4.2 .7 و -4.7 برای canagliflozin 100 میلی گرم و 300 بود mg ، به ترتیب ، در مقایسه با ترکیب glimepiride و metformin (1.0 1.0) و -2.5 can برای canagliflozin 300 میلی گرم در ترکیب با متفورمین و سولفونیل اوره ، در مقایسه با sitagliptin در ترکیب با متفورمین و سولفونیل اوره (0.3).
فشار خون:
در یک مطالعه کنترل شده با دارونما ، درمان با کانگلیفلوزین 100 میلی گرم و 300 میلی گرم باعث کاهش متوسط ​​فشار خون سیستولیک -3.9 میلی متر جیوه شد. و -5.3 میلی متر جیوه به ترتیب ، در مقایسه با دارونما (-0.1 میلیمتر) و تأثیر کمتری در فشار خون دیاستولیک با تغییر در مقدار متوسط ​​برای کانگلیفلوزین 100 میلی گرم و 300 میلی گرم -1.1 میلی متر جیوه و -2.5 میلی متر جیوه به ترتیب ، در مقایسه با دارونما (-0.3 میلی متر).
در ضربان قلب تغییر قابل توجهی مشاهده نشد.
عملکرد سلول بتا:
مطالعات انجام شده در مورد استفاده از کانگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 حاکی از بهبود عملکرد سلول بتا است ، با توجه به ارزیابی مدل هموستاز در رابطه با عملکرد این سلولها (HOMA2-٪ B) و بهبود در میزان ترشح انسولین با استفاده از تست تحمل با صبحانه مختلط.

دیابت نوع 2 در بزرگسالان بهمراه رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در کیفیت:

• تک درمانی
• به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با سایر داروهای هیپوگلیسمی ، از جمله انسولین.

عوارض جانبی

داده های مربوط به عوارض جانبی مشاهده شده در طول کارآزمایی های بالینی 1 کاراگلیفلوزین با فرکانس 2٪ بسته به فراوانی وقوع با استفاده از طبقه بندی زیر ، نسبت به هریک از سیستم های اندام سیستماتیک می شوند: بسیار مکرر (1/10 ≥) ، مکرر (1/100، ،

اختلالات دستگاه گوارش:
مکرر: یبوست ، تشنگی 2 ، خشکی دهان.

نقض کلیه ها و مجاری ادراری:
مکرر: پلی اوریا و پولیاکیوریا 3 ، ادرار بدون تجویز ، عفونت ادراری 4 ، ادرار.

نقض دستگاه تناسلی و غده پستانی:
مکرر: بالانیت و بالانوپوستیت 5 ، کاندیدیازیس ولوواژینال 6 ، عفونت های واژن.

1 از جمله تک درمانی و علاوه بر درمان با مشتقات متفورمین ، متفورمین و سولفونیل اوره و متفورمین و پیوگلیتازون.
دسته "عطش" عبارت "تشنگی" را شامل می شود ، اصطلاح "polydipsia" نیز به این دسته تعلق دارد.
3 دسته "پلی اوریا یا پولیاکیوریا" شامل اصطلاحات "پلی اوریا" است ، اصطلاحات "افزایش در حجم دفع ادرار" و "شب گره" نیز در این گروه گنجانده شده است.
دسته "عفونت ادراری" شامل اصطلاح "عفونت ادراری" است و همچنین شامل اصطلاحات "سیستیت" و "عفونت کلیه" می شود.
5 دسته "balanitis یا balanoposthitis" شامل اصطلاحات "balanitis" و "balanoposthitis" ، و همچنین اصطلاحات "Candida balanitis" و "عفونت های قارچی دستگاه تناسلی" است.
رده "کاندیدیازیس ولوواژینال" شامل اصطلاحات "کاندیدیازیس ولوواژینال" ، "عفونت های قارچی ولوواژینال" ، "ولووواژینیت" و همچنین اصطلاحات "عفونت های قارچی ولوواژینال و دستگاه تناسلی" است.
سایر عوارض جانبی که در مطالعات کنترل شده با دارونما از کانگلیفلوزین با فراوانی وجود دارد

عوارض جانبی با کاهش حجم داخل عروقی همراه است

فراواني تمام عوارض جانبي ناشي از كاهش حجم داخل عروق (سرگيجه حفره چشم ، افت فشارخوني ، افت فشار خون شرياني ، كم آبي و غش) براساس نتايج حاصل از تحليل كلي ، در بيماراني كه داراي مدرك "حلقه" بودند ، بيماران مبتلا به نارسايي كليه متوسط ​​(GFR از 30 تا 2) و بیماران ≥75 سال ، فرکانس بالاتری از این عوارض جانبی مشاهده شد. هنگام انجام مطالعه در مورد خطرات قلبی و عروقی ، فراوانی واکنش های منفی جدی همراه با کاهش حجم داخل عروقی با استفاده از کانگلیفلوزین افزایش نیافته است ، موارد قطع درمان به دلیل ایجاد واکنش های جانبی از این نوع نادر بودند.

هیپوگلیسمی در هنگام استفاده از انسولین درمانی یا موادی که ترشح آن را تقویت می کنند استفاده می شود

هنگام استفاده از كاناگلیفلوزین به عنوان كمك كننده درمان با انسولین یا مشتقات سولفونیل اوره ، پیشرفت هیپوگلیسمی بیشتر گزارش می شود. این مطابق با افزایش مورد انتظار در فراوانی هیپوگلیسمی در مواردی است که یک داروی که مصرف آن با پیشرفت این بیماری همراه نیست ، به انسولین یا داروهایی که ترشح آن را تقویت می کنند (به عنوان مثال مشتقات سولفونیل اوره) اضافه می شود.

تغییرات آزمایشگاهی

افزایش غلظت پتاسیم سرم
موارد افزایش غلظت پتاسیم سرم (> 4/5 mEq در ليتر و 15 درصد بالاتر از غلظت اوليه) در 4/4 درصد بيماران دريافت كنژيلوفلوزين با دوز 100 میلی گرم مشاهده شد ، در 7.0 درصد از بیماران كاناگلیفلوزین را با دوز 300 میلی گرم دریافت كردند. و 4.8 of از بیماران دریافت کننده دارونما. گاهی اوقات ، افزایش قابل توجهی در غلظت پتاسیم سرم در بیماران دارای اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​مشاهده می شود ، که قبلاً افزایش غلظت پتاسیم و / یا کسانی که چندین داروی کاهش دهنده دفع پتاسیم (دیورتیک های پتاسیم و مهار کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE)) را داشتند ، مشاهده می شود. به طور کلی ، افزایش غلظت پتاسیم زودگذر بود و نیازی به درمان خاصی ندارد.

افزایش غلظت کراتینین و اوره سرم
در شش هفته اول پس از شروع درمان ، متوسط ​​اندکی در غلظت کراتینین وجود داشت (نسبت بیماران با کاهش معنی داری در GFR (> 30٪) در مقایسه با سطح اولیه مشاهده شده در هر مرحله از درمان 2.0٪ بود - با استفاده از کانگلیفلوزین در دوز. 100 میلی گرم ، 4.1٪ در هنگام استفاده از دارو با دوز 300 میلی گرم و 2.1٪ در هنگام استفاده از دارونما این کاهش در GFR اغلب زودگذر بود ، و در پایان مطالعه ، کاهش مشابهی در GFR در کمتر بیماران مشاهده شد. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​، نسبت بیماران با کاهش معنی داری در GFR (> 30٪) در مقایسه با سطح اولیه مشاهده شده در هر مرحله از درمان 3.3.9٪ بود - با استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، 12.2 در صورت استفاده از پلاسبو با دوز 300 میلی گرم و 4.9٪ مصرف می شود.پس از متوقف کردن کانگلیفلوزین ، این تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی تحت پویایی مثبت قرار گرفتند یا به سطح اولیه خود بازگشتند.

افزایش لیپوپروتئین با تراکم کم (LDL)
افزایش وابسته به دوز در غلظت LDL با canagliflozin مشاهده شد. ميانگين تغييرات LDL به عنوان درصدي از غلظت اوليه در مقايسه با دارونما 0.11 mmol / L (4.5٪) و 0.21 mmol / L (8.0٪) هنگام استفاده از كانگليفلوزين در دوزهاي 100 و 300 ميلي گرم بود. . میانگین غلظت اولیه LDL به ترتیب 2.76 میلی مول در لیتر ، 2.70 میلی مول در لیتر و 2.83 میلی مول در لیتر با کانژلیفلوزین در دوزهای 100 و 300 میلی گرم و دارونما بود.

افزایش غلظت هموگلوبین
در هنگام استفاده از كاناگلیفلوزین در دوزهای 100 و 300 میلی گرم ، افزایش اندك در تغییر میانگین درصد غلظت هموگلوبین از سطح اولیه (به ترتیب 3.5٪ و 3.8٪) در مقایسه با كاهش جزئی در گروه دارونما (1/1 −) مشاهده شد. افزایش اندکی در میزان متوسط ​​تغییر در تعداد گلبولهای قرمز و خونساز از سطح پایه قابل مقایسه است. بیشتر بیماران افزایش غلظت هموگلوبین را نشان دادند (> 20 گرم در لیتر) ، که در 6.0 patients از بیماران دریافت کننده کاناگلیفلوزین با دوز 100 میلی گرم ، در 5.5 receiving از بیماران دریافت کننده کانگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم و در 1 ، رخ داده است. 0٪ بیمارانی که دارونما دریافت می کردند. بیشتر مقادیر در حد طبیعی باقی مانده است.

غلظت اسید اوریک سرم کاهش یافته است
با استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم ، کاهش متوسطی در غلظت اسید اوریک از سطح اولیه (به ترتیب 1/1 and و 6/10 −٪) به ترتیب در مقایسه با دارونما مشاهده شد ، که با استفاده از آن اندکی افزایش در میانگین غلظت اسید اوریک از سطح اولیه (1.9٪) کاهش غلظت اسید اوریک سرم در گروههای کانگلیفلوزین حداکثر یا نزدیک به حداکثر در هفته 6 بود و در طول درمان ادامه داشت. افزایش موقتی غلظت اسید اوریک در ادرار مشاهده شد. با توجه به نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل ترکیبی استفاده از کانگلیفلوزین در دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم ، نشان داده شد که شیوع نفرولیتاسیس افزایش نیافته است.

ایمنی قلب و عروق
در مقایسه با گروه دارونما ، هیچ افزایش در خطر قلبی عروقی با کانگلیفلوزین مشاهده نشد.

تعامل

تداخلات دارویی (داده های آزمایشگاهی)

Canagliflozin بیان ایزوآنزیمهای سیستم CYP450 (3A4 ، 2C9 ، 2C19 ، 2B6 و 1A2) را در فرهنگ کبدی انسان القا نمی کند.این ماده همچنین ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (1A2 ، 2A6 ، 2C19 ، 2D6 یا 2E1) را مهار نکرد و ضعیف CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP3A4 را مهار کرد ، طبق مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان. در مطالعات آزمایشگاهی نشان داده شده است كه كاناگلیفلوزین یك زیر لایه از آنزیمهای متابولیك كننده دارو UGT1A9 و UGT2B4 و حاملهای دارویی P-glycoprotein (P-gp) و MRP2 است. Canagliflozin یک مهار کننده ضعیف P-gp است.

Canagliflozin تحت حداقل سوخت و ساز اکسیداتیو قرار دارد. بنابراین ، اثر بالینی قابل توجه سایر داروها بر فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین از طریق سیستم سیتوکروم P450 بعید است.

تأثیر سایر داروها بر کانگلیفلوزین

داده های بالینی نشان می دهد که خطر تعامل قابل توجه با داروهای همزمان کم است.

داروهایی که آنزیم های خانواده UDF- گلوکورونیل ترانسفراز (UGT) و داروهای دارویی را القا می کنند

استفاده همزمان با ریفامپیسین ، القا کننده غیر انتخابی تعدادی از آنزیم های خانواده UGT و حاملان مواد مخدر ، از جمله UGT1A9 ، UGT2B4 ، P-gp و MRP2 قرار گرفتن در معرض کاناگلیفلوزین را کاهش داد. کاهش قرار گرفتن در معرض کانگلیفلوزین می تواند منجر به کاهش اثربخشی آن شود. اگر تجویز آنزیم های خانواده UGT و حامل های دارویی (به عنوان مثال ، ریفامپین ، فنیتوئین ، فنوباربیتال ، ریتونوویر) به طور همزمان با کاناگلیفلوزین تجویز شود ، لازم است غلظت هموگلوبین گلیکوزیله شده NbA1c را در بیمارانی که کانگلیفلوزین را با دوز 100 میلی گرم در روز افزایش می دهند ، در نظر بگیرید. در صورت نیاز به کنترل اضافی گلیسمی ، canagliflozin حداکثر 300 میلی گرم 1 بار در روز.

داروهای مهار کننده آنزیمهای خانواده ترانسفرازهای UDF-گلوکورونیل (UGT) و ناقلین مواد مخدر

Probenecid: استفاده ترکیبی از canagliflozin با پروبنسید ، یک مهار کننده غیر انتخابی چندین آنزیم خانواده UGT و حامل های دارویی ، از جمله UGT1A9 و MRP2 ، از نظر بالینی تأثیر بالینی بر فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین ندارد. از آنجا كه كاناگلیفلوزین توسط دو آنزیم مختلف از خانواده UGT گلوكورونید شده و گلوكورونیداسیون با فعالیت زیاد و یا میل کم مشخص می شود ، توسعه اثر بالینی قابل توجه سایر داروها بر فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین توسط گلوکورونیداسیون بعید است.

سیکلوسپورین: تعامل فارماکوکینتیک از نظر بالینی قابل توجه با استفاده همزمان از کانگلیفلوزین با سیکلوسپورین ، مهار کننده P-glycoprotein (P-gp) ، CYP3A و چندین حامل دارویی ، از جمله MRP2 مشاهده نشد. توسعه "گرگرفتگی" زودگذر و بدون استفاده ، با استفاده همزمان کانگلیفلوزین و سیکلوسپورین مورد توجه قرار گرفت. تنظیم دوز کانگلیفلوزین توصیه نمی شود. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی با سایر مهار کننده های P-Gp پیش بینی نشده است.

نحوه مصرف ، دوره مصرف و دوز

توصیه می شود Canagliflozin را به صورت خوراکی یک بار در روز ، ترجیحا قبل از صبحانه مصرف کنید.

بزرگسالان (18 سال))
دوز توصیه شده کانگلیفلوزین 100 میلی گرم یا 300 میلی گرم یک بار در روز است ، ترجیحا قبل از صبحانه مصرف شود.
در صورت استفاده از كاناگلیفلوزین به عنوان كمك كننده انسولین درمانی یا با تقویت ترشح آن (به عنوان مثال مشتقات سولفونیل اوره) ، ممكن است دوزهای پایین تر از داروهای فوق كاهش خطر هیپوگلیسمی در نظر گرفته شود.
Canagliflozin خاصیت مدر دارد. بیماران تحت درمان با دیورتیک ها ، بیماران با اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​با میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) 30 تا 2 ، یا بیماران در سن 75 سالگی ، 75 درصد از بروز عوارض جانبی همراه با کاهش حجم داخل عروقی را نشان دادند (برای مثال ، سرگیجه افت فشارخون یا افت فشار خون شریانی). بنابراین ، در این بیماران استفاده از کانگلیفلوزین در دوز اولیه 100 میلی گرم یک بار در روز توصیه می شود. در بیمارانی که علائم هیپوولمی را دارند ، توصیه می شود که این بیماری قبل از درمان با کانگلیفلوزین تنظیم شود. در بیمارانی که کانگلیفلوزین را با دوز 100 میلی گرم با تحمل خوب دریافت می کنند ، که نیاز به کنترل اضافی گلیسمی دارند ، توصیه می شود دوز را تا 300 میلی گرم افزایش دهند.

پرش دوز
اگر دوز از دست رفته است ، باید در اسرع وقت مصرف شود ، اما دوز دوز نباید در طی یک روز مصرف شود.

دسته بندی ویژه بیماران

کودکان زیر 18 سال
ایمنی و کارآیی کانگلیفلوزین در کودکان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

بیماران سالخورده
به بیماران ≥75 سال سن باید 100 میلی گرم یک بار در روز به عنوان دوز اولیه داده شود. با تحمل دوز مناسب از 100 میلی گرم ، توصیه می شود برای بیمارانی که به کنترل اضافی گلیسمی نیاز دارند ، این مقدار را تا 300 میلی گرم افزایش دهند.

اختلال در عملکرد کلیه
در بیمارانی که اختلال خفیف کلیوی دارند (برآورد شده از میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) از 60 تا 2) ، تنظیم دوز لازم نیست.
در بیماران دارای اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​، استفاده از دارو در دوز اولیه 100 میلی گرم یک بار در روز توصیه می شود. با تحمل دوز مناسب از 100 میلی گرم ، توصیه می شود برای بیمارانی که به کنترل اضافی گلیسمی نیاز دارند ، این مقدار را تا 300 میلی گرم افزایش دهند.
كاناگلیفلوزین برای بیماران مبتلا به نقص شدید كلیوی (GFR 2) ، نارسایی مزمن كلیوی در مرحله انتهایی (CRF) یا در بیماران تحت دیالیز توصیه نمی شود ، زیرا انتظار می رود كه كاناگلیفلوزین در این جمعیت بیمار بی اثر باشد.

فرم مصرف

قرص 100 میلی گرم و 300 میلی گرم از روکش فیلم

در 1 قرص ، 100 میلی گرم پوشش فیلم حاوی موارد زیر است:

102 میلی گرم از همی هیدرات کاناگلیفلوزین معادل 100 میلی گرم کانگلیفلوزین است.

Excipients (هسته): سلولز میکرو کریستالی ، لاکتوز بی آب ، کراسکارموز سدیم ، هیدروکسی پروپیل سلولز ، استئات منیزیم.

برندگان (پوسته): Opadry II 85F92209 زرد: پلی وینیل الکل ، تا حدی هیدرولیز ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک ، اکسید آهن زرد (E172).

در یک قرص 300 میلی گرم پوشیده از فیلم حاوی موارد زیر است:

306 میلی گرم همی هیدرات کاناگلیفلوزین معادل 300 میلی گرم کانگلیفلوزین است.

Excipients (هسته): سلولز بدون آب و لاکتوز لاکتوز ، کراسکارلوز سدیم ، هیدروکسی پروپیل سلولز ، استئات منیزیم.

برندگان (پوسته): Opadry II 85F18422 سفید: الکل

پلی وینیل ، تا حدی هیدرولیز ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، ماکروگول / پلی اتیلن گلیکول 3350 ، تالک.

برای دوز 100 میلی گرم: قرص ، روکش فیلم با رنگ زرد ، کپسولی شکل ، با "CFZ" از یک طرف و "100" از طرف دیگر حک شده است.

برای دوز 300 میلی گرم: قرص های پوشیده از فیلم از سفید تا تقریباً سفید ، کپسول به شکل ، حک شده با "CFZ" از یک طرف و "300" از طرف دیگر.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین در افراد سالم شبیه به فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 است ، پس از یک بار خوراکی منفرد 100 میلی گرم و 300 میلی گرم توسط داوطلبان سالم ، کانگلیفلوزین به سرعت جذب می شود ، حداکثر غلظت پلاسما (میانه Tmax) 1-2 ساعت پس از دوز حاصل می شود. دارو حداکثر غلظت پلاسمائی Cmax و AUC کاناگلیفلوزین به طور متناسب با استفاده از دوزهای 50 تا 300 میلی گرم افزایش یافته است. نیمه عمر نهایی آشکار (t1 / 2) (به عنوان انحراف معیار expressed) بیان شده در زمان استفاده از دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم به ترتیب 13/2 6 6/10 ساعت و 3/3 ± 1/13 ساعت بود. غلظت تعادل 4-5 روز پس از شروع درمان كاناگلیفلوزین با دوز 100-300 میلی گرم یك بار در روز به دست آمد.

فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین به زمان بستگی ندارد. تجمع دارو در پلاسما پس از تجویز مکرر به 36٪ می رسد.

مکش

متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق در دسترس کانگلیفلوزین تقریباً 65٪ است. خوردن غذاهای پر چربی بر فارماکوکینتیک کاناگلیفلوزین تأثیر نمی گذارد ، بنابراین کاناگلیفلوزین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. اما با در نظر گرفتن توانایی کانگلیفلوزین در کاهش نوسانات گلیسمی پس از مصرف به دلیل کندی در جذب گلوکز در روده ، توصیه می شود که قبل از اولین وعده غذایی از کانگلیفلوزین استفاده کنید..

توزیع

ميانگين حداكثر غلظت كاناگليفلوزين در تعادل پس از تزريق داخل وريدي در افراد سالم 119 ليتر بود كه نشان دهنده توزيع گسترده در بافت ها است. کاناگلیفلوزین تا حد زیادی با پروتئین های پلاسما (99٪) ، عمدتاً با آلبومین همراه است. اتصال پروتئین مستقل از غلظت پلاسمایی کاناگلیفلوزین است. اتصال پروتئین پلاسما در بیماران مبتلا به نقص کلیوی یا کبدی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند.

متابولیسم

مسیر اصلی دفع متابولیک کانگلیفلوزین O-glucuronidation است که عمدتا توسط UGT1A9 و UGT2B4 به دو متابولیت غیرفعال O- گلوکورونید انجام می شود. متابولیسم کاناگلیفلوزین واسطه CYP3A4 (سوخت و ساز اکسیداتیو) در انسان ناچیز است (تقریباً 7٪).

در مطالعات درآزمایشگاهی canagliflozin آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2C19 ، CYP2D6 یا CYP2E1 ، CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 و CYP1A2، CYP2 را در آنزیم ها مهار نکرد. تأثیر بالینی قابل توجهی بر غلظت CYP3A4 درداخل بدن مشاهده نشده است (بخش "فعل و انفعالات دارویی" را ببینید).

پرورش

41.5٪ بعد از تجویز خوراکی واحد كاناگلیفلوزین 14C در افراد داوطلب سالم. 7.0٪ و 3.2٪ از مقادیر پذیرفته شده رادیواکتیو در مدفوع به صورت کانژلیفلوزین ، متابولیت هیدروکسیله و متابولیت O- گلوکورونید دفع شد. چرخش انتروهپاتيك كاناگليفلوزين ناچيز بود.

تقریباً 33٪ از دوز رادیواکتیو پذیرفته شده در ادرار دفع می شود ، به طور عمده به صورت متابولیت های O- گلوکورونید (5/30٪). کمتر از 1 of از دوز مصرفی به عنوان canagliflozin بدون تغییر در ادرار دفع شد. ترخیص کالا از گمرک کلیه کانگلیفلوزین هنگام استفاده در دوزهای 100 میلی گرم و 300 میلی گرم از 1.30 میلی لیتر در دقیقه تا 1.55 میلی لیتر در دقیقه استفاده می شود.

کاناگلیفلوزین ماده ای است که دارای ترخیص کالا از گمرک پایین است ، در حالی که متوسط ​​ترخیص سیستمیک در داوطلبان سالم پس از تجویز داخل وریدی حدود 192 میلی لیتر در دقیقه است.

گروه های خاص بیمار

بیماران با اختلال در عملکرد کلیه

در یک مطالعه تک دوز باز ، فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین هنگام استفاده با دوز 200 میلی گرم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی درجات مختلف (طبق طبقه بندی مبتنی بر ترخیص کالا از گمرک کراتینین محاسبه شده با فرمول Cockcroft-Gault) در مقایسه با افراد سالم مورد بررسی قرار گرفت. این مطالعه شامل 8 بیمار با عملکرد کلیوی طبیعی (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 80 میلی لیتر در دقیقه) ، 8 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف (ترخیص کالا از گمرک کراتینین 50 میلی لیتر در دقیقه -10and و ≤12%

در یک مطالعه که شامل بیماران با سطح پایه HbA1c> 10٪ و 12٪، بود ، در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی ، کاهش مقادیر HbA1c در مقایسه با پایه (بدون اصلاح دارونما) با -2.13 and و 56 / -2٪ برای canagliflozin به ترتیب در دوزهای 100 و 300 میلی گرم.

آژانس اروپایی ارزیابی کیفیت داروها این حق را به شما داده است كه نتایج مطالعات داروی Invocana® را در همه زیر گروه های كودكان مبتلا به دیابت نوع 2 ارائه ندهند (اطلاعات مربوط به استفاده در كودكان در بخش "روش استفاده و دوز" ارائه شده است).

نشانه های استفاده

بهبود کنترل قند خون در درمان دیابت نوع 2 در بزرگسالان:

- برای آن رژیم و فعالیت بدنی کنترل قند خون کافی را ارائه نمی دهد و استفاده از متفورمین نامناسب یا منع مصرف تلقی می شود.

- به عنوان یک ابزار اضافی با سایر داروهای کاهنده قند ، از جمله انسولین ، هنگامی که آنها به همراه رژیم غذایی و فعالیت بدنی ، کنترل قند خون کافی را ارائه نمی دهند.

مقدار مصرف و تجویز

Invocana® باید یک بار در روز ، ترجیحاً قبل از اولین وعده غذایی ، خوراکی مصرف شود.

بزرگسالان (≥ 18 سال)

دوز شروع توصیه شده Invocan® 100 میلی گرم یک بار در روز است. بیمارانی که 100 میلی گرم از دارو را به خوبی یک بار در روز تحمل می کنند ، با تخمین میزان تصفیه گلومرولی (rSCF) ml 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 مترمربع یا ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CrCl) ml 60 میلی لیتر در دقیقه ، و نیاز به دقیق تر دارند. کنترل قند خون ، دوز دارو می تواند یک بار در روز به 300 میلی گرم افزایش یابد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

نظارت بر افزایش دوز دارو برای بیماران 75 ساله aged ، بیمارانی که از بیماری های سیستم قلبی عروقی یا سایر بیمارانی که برای آنها دیورز اولیه ناشی از مصرف Invokana® رنج می برد ، نظارت دارد (رجوع کنید به بخش "دستورالعمل های ویژه"). برای بیمارانی که کمبود آب بدن دارند ، توصیه می شود قبل از مصرف داروی Invokana® این بیماری را اصلاح کنند (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

در هنگام استفاده از دارو Invokana® به عنوان داروی تقویت کننده انسولین درمانی یا داروهای تقویت کننده ترشح (به عنوان مثال ، داروهای سولفونیل اوره) ، برای کاهش خطر هیپوگلیسمی ، احتمال استفاده از دوزهای پایین داروهای فوق ممکن است در نظر گرفته شود (به بخش های "تداخلات دارویی" و "اثرات جانبی" مراجعه کنید). .

بیماران سالخورده ≥ 65 سال

عملکرد کلیه و خطر کم آبی باید در نظر گرفته شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

بیماران مبتلا به نارسایی کلیه

برای بیمارانی که دارای EGFR 60 میلی لیتر در دقیقه / 73/1 میلی متر مربع تا 30٪) بودند ، در هر زمان در طول درمان 3/9٪ ، 2/12٪ و 9/4٪ در بین افرادی که 100 میلی گرم داشتند ، 300 میلی گرم به ترتیب canagliflozin و دارونما. در پایان مطالعه ، كاهش این مقدار در 3.0٪ از بیمارانی كه 100 میلی گرم كاناگلیفلوزین مصرف كردند ، 4.0٪ در بین افرادی كه 300 میلی گرم و 3.3٪ دارونما مصرف كرده بودند مشاهده شد (به بخش "دستورالعملهای ویژه" مراجعه كنید).

تداخلات دارویی

كاناگلیفلوزین می تواند اثر دیورتیك ها را افزایش دهد ، همچنین خطر کمبود آب بدن و افت فشار خون را افزایش می دهد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه كنید).

محرکهای ترشح انسولین و انسولین

محرکهای انسولین و ترشح انسولین مانند سولفونیل اوره ها می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند.

بنابراین ، برای کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، لازم است دوز انسولین یا یک محرک ترشح انسولین در هنگام استفاده همراه با کانگلیفلوزین کاهش یابد (بخش های "دوز مصرف و تجویز" و "عوارض جانبی" را ببینید).

تأثیر سایر داروها بر کانگلیفلوزین

متابولیسم کاناگلیفلوزین عمدتاً به دلیل ترکیب با گلوکورونیدها واسطه ی UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) و 2B4 (UGT2B4) است. Canagliflozin توسط P-glycoprotein (P-gp) و پروتئین مقاومت به سرطان پستان (BCRP) انجام می شود.

القا کننده های آنزیم (مانند wort St. John's Hypericum perforatum، rifampicin، barbiturates، phenytoin، carbamazepine، ritonavir، efavirenz) می توانند اثرات canagliflozin را کاهش دهند. پس از استفاده همزمان کانگلیفلوزین و ریفامپیسین (القاکننده حمل و نقلهای مختلف فعال و آنزیمهای درگیر در متابولیسم دارو) ، کاهش غلظت سیستمیک کانگلیفلوزین به میزان 51٪ و 28٪ (سطح منحنی ، AUC) و حداکثر غلظت (Cmax) مشاهده شد. چنین کاهش می تواند به کاهش اثربخشی کانگلیفلوزین منجر شود.

اگر لازم است به طور همزمان از القا کننده این آنزیم های UDP و پروتئین های حمل و نقل و کانگلیفلوزین استفاده شود ، لازم است سطح گلوکز را برای ارزیابی پاسخ به کانگلیفلوزین کنترل کنید. در صورت استفاده از القاکننده این آنزیم های UDF به همراه کانگلیفلوزین ، مقدار مصرف آن به میزان 300 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد ، در صورت تحمل خوب توسط بیماران 100 میلی گرم کانگلیفلوزین یک بار در روز ، مقدار rSCF آنها 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 m2 است. یا میزان CRCl ml 60 میلی لیتر در دقیقه ، و آنها نیاز به کنترل اضافی سطح گلوکز خون دارند. برای بیماران مبتلا به eGFR 45 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 m2 یا CRCl 45 میلی لیتر در دقیقه. و كمتر از 60 ميلي ليتر در دقيقه و 100 ميلي گرم كاناگليفلوزين مصرف مي شود و همچنين تحت درمان با همزمان با آنزيم UZF قرار گرفته و نياز به كنترل اضافي قند خون دارند ، براي كاهش سطح گلوكز نياز به ساير روش هاي درماني وجود دارد. "دوز مصرف و تجویز" و "دستورالعمل ویژه").

کلستیرامین به طور بالقوه می تواند غلظت کاناگلیفلوزین را کاهش دهد. كاناگلیفلوزین حداقل باید یک ساعت قبل یا 4-6 ساعت پس از استفاده از تركیب كننده اسیدهای صفراوی مصرف شود تا اثر آن بر جذب آنها به حداقل برسد.

مطالعات سازگاری نشان داده است که متفورمین ، هیدروکلروتیازید ، ضد بارداری خوراکی (اتیلین استرادیول و لونorgeorgestrol) ، سیکلوسپورین و / یا پروبنسید بر فارماکوکینتیک کانگلیفلوزین تأثیر نمی گذارد.

تأثیر کاناگلیفلوزین بر سایر داروها

دیگوکسین: مصرف همزمان کاناگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز با یک بار مصرف 0.5 میلی گرم دیگوکسین و به دنبال آن دوز 0.25 میلی گرم در روز به مدت 6 روز منجر به افزایش AUC دیگوکسین 20٪ و افزایش Cmax 36٪ ، احتمالاً به دلیل مهار P-gp. كاناگلیفلوزین یافت شده است كه P-gp را در شرایط آزمایشگاهی مهار می كند. بیمارانی که دیگوکسین و سایر گلیکوزیدهای قلبی (به عنوان مثال ، دیگوکسین) مصرف می کنند باید بر این اساس کنترل شوند.

دبیگاتران: استفاده ترکیبی از کاناگلیفلوزین (یک مهار کننده ضعیف P-gp) و دتیگاتران استیسیلات (بستر P-gp) مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجا که ممکن است غلظت دبیگاتران در حضور کاناگلیفلوزین افزایش یابد ، با استفاده همزمان از دبیگاتران و کاناگلیفلوزین ، لازم است وضعیت بیمار (برای از بین بردن علائم خونریزی یا کم خونی) کنترل شود.

سیمواستاتین: استفاده ترکیبی از 300 میلی گرم کاناگلیفلوزین یک بار در روز به مدت 6 روز و یک بار مصرف 40 میلی گرم سیمواستاتین (بستر CYP3A4) منجر به افزایش AUC سیمواستاتین با 12 درصد و افزایش Cmax 9 درصد و همچنین افزایش AUC اسید سیمواستاتین 18 درصد و افزایش آن شد. Cmax از اسید سیمواستاتینیک در 26٪. چنین افزایش غلظت اسید سیمواستاتین و سیمواستاتین از نظر بالینی قابل توجه نیست.

مهار پروتئین مقاومت به سرطان پستان (BCRP) تحت تأثیر کاناگلیفلوزین در سطح روده قابل رد نیست و بنابراین می توان غلظت داروهای منتقل شده توسط BCRP را افزایش داد ، به عنوان مثال برخی از استاتین ها مانند روزوواستاتین و برخی داروهای ضد سرطان.

در مطالعات برهم كنش كاناگلیفلوزین در غلظت تعادل ، هیچ كلینیكی بر فارماكوكینتیك متفورمین ، ضد بارداری خوراکی (اتیلین استرادیول و لوونگورسترول) ، گلی بنكلامید ، پاراستامول ، هیدروكلروتیازید و وارفارین تأثیر بالینی نداشت.

تداخلات دارویی / تأثیر بر نتایج آزمایشگاهی

مقدار 1،5-AG

افزایش دفع گلوکز ادرار در هنگام استفاده از کانگلیفلوزین می تواند منجر به ایجاد سطوح کمینه از 1.5-anhydroglucite (1،5-AH) شود ، در نتیجه ، مطالعات 1.5-AH قابلیت اطمینان خود را در ارزیابی کنترل گلیسمی از دست می دهند. در این راستا ، تعیین کمی 1،5-AH نباید به عنوان روشی برای ارزیابی کنترل قند خون در بیماران دریافت کننده Invokana® استفاده شود. برای کسب اطلاعات بیشتر ، توصیه می شود برای تعیین 1،5-AH با تولید کنندگان خاص سیستم های تست تماس بگیرید.

دستورالعمل های ویژه

استفاده از کانگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مورد مطالعه قرار نگرفته است ، بنابراین توصیه نمی شود تجویز آن در این دسته از بیماران انجام شود.

از این دارو برای درمان کتواسیدوز دیابتی نمی توان استفاده کرد ، زیرا چنین درمانی در این شرایط بالینی مؤثر نخواهد بود.

استفاده در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه

اثربخشی كاناگلیفلوزین به عملكرد كلیوی بستگی دارد و اثربخشی در بیماران با نارسایی متوسط ​​كلیوی كاهش می یابد و به احتمال زیاد در بیماران با نارسایی كلیوی شدید (به بخش "دوز مصرف و تجویز" مراجعه كنید).

در بیمارانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی 30٪ محاسبه شده دارند ، اما متعاقباً ، eGFR افزایش یافته و برداشت موقت کانیفوزین در موارد نادر لازم است (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید).

باید از بیماران درمورد علائم کمبود آب بدن استفاده شود. كاناگلیفلوزین برای بیمارانی كه دیورتیكس حلقه دارند توصیه نمی شود (به عنوان مثال به بخش "تداخلات دارویی" مراجعه كنید یا از کمبود آب بدن رنج می برند ، به عنوان مثال در رابطه با بیماری حاد (مانند بیماری دستگاه گوارش)).

استفاده از کانگلیفلوزین در بیمارانی که دیورتیک حلقه دارند (به بخش "تداخلات دارویی" مراجعه کنید) یا در افرادی که کمبود آب بدن دارند ، توصیه نمی شود ، به عنوان مثال ، در ارتباط با یک بیماری حاد (مثلاً دستگاه گوارش).

برای بیمارانی که داروی Invokana® را مصرف می کنند ، در صورت وجود شرایط بین دوره ای که می تواند منجر به کم آبی بدن (به عنوان مثال بیماری های دستگاه گوارش) شود ، لازم است که میزان دهیدراتهاسیون را به دقت رعایت کنید (برای مثال ، معاینه بدنی ، کنترل فشار خون ، آزمایش های آزمایشگاهی ، از جمله ارزیابی عملکرد کلیه) و سطح الکترولیت سرم. در بیمارانی که در طول درمان با Invocana® کم آبی بدن را تجربه کرده اند ، باید توجه داشته باشید که باید به طور موقت قطع انسولانا را قطع کنید تا شرایط به حالت عادی برگردد. در صورت ترک دارو ، اغلب توصیه می شود سطح گلوکز بیش از پیش کنترل شود.

در مطالعات بالینی و پس از بازاریابی در بیمارانی که از مهار کننده های SGLT2 استفاده می کنند ، از جمله کانگلیفلوزین ، موارد نادری از ابتلا به کتواسیدوز دیابتی (DKA) از جمله موارد DKA تهدید کننده زندگی گزارش شده است. در تعدادی از موارد ، شرایط آتیپیک شرح داده شده است ، با افزایش متوسط ​​غلظت گلوکز خون بیش از 14 میلی مول در لیتر (250 میلی گرم در لیتر). شیوع DKA با دوزهای بالاتر کاناگلیفلوزین ناشناخته است.

خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی را باید در مواردی از علائم غیر اختصاصی مانند تهوع ، استفراغ ، بی اشتهایی ، درد شکم ، تشنگی شدید ، تنگی نفس ، گیجی ، خستگی غیرمعمول یا خواب آلودگی در نظر گرفت. در صورت بروز این علائم ، بیماران باید بدون در نظر گرفتن میزان گلوکز خون بلافاصله برای کتواسیدوز بررسی شوند.

در صورت ظن به پیشرفت DKA ، و همچنین در صورت شناسایی آن ، بیماران باید بلافاصله درمان با Invocana® را متوقف کنند.

در بیمارانی که به دلیل جراحی گسترده یا تشدید بیماریهای جدی در بیمارستان بستری هستند ، باید به طور موقت درمان شود. در هر دو مورد ، پس از تثبیت وضعیت بیمار ، درمان با Invocana® می تواند از سر گرفته شود.

قبل از شروع درمان با Invocana® ، همه عوامل ذکر شده در تاریخچه بیمار که می تواند منجر به ایجاد کتواسیدوز شود را باید در نظر گرفت.

این عوامل عبارتند از:

● کاهش ذخایر بتا سلول (به عنوان مثال ، بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با مقادیر کم C- پپتید یا دیابت خود ایمنی نهفته در بزرگسالان (LADA) یا بیمارانی که سابقه پانکراتیت دارند))

conditions شرایط محدودیت غذایی یا کم آبی شدید

● بیمارانی که میزان انسولین را کاهش داده اند

● بیمارانی که به دلیل ایجاد آسیب شناسی حاد ، جراحی یا سوء استفاده از الکل افزایش دوز انسولین نشان داده شده اند

توصیه می شود در این بیماران داروهای مهار کننده SGLT2 تجویز کنید.

از سرگیری درمان با مهار کننده SGLT2 در مورد توسعه قبلی DKA با استفاده از مهار کننده های SGLT2 تا شناسایی و از بین بردن تمام عوامل تحریک کننده آشکار ، توصیه نمی شود.

ایمنی و اثربخشی کانگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مشخص نشده است و استفاده از داروی Invokana® در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 توصیه نمی شود. داده های کارآزمایی بالینی محدود نشان می دهد که DKA بیشتر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که از مهار کننده های SGLT2 استفاده می کنند ، بروز می کند.

هنگام استفاده از کانگلیفلوزین ، افزایش هماتوکریت مشاهده می شود (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید) ، بنابراین ، در بیمارانی که هماتوکریت از قبل بالا رفته اند ، باید احتیاط کرد.

سالمند (65 پوند)

ممکن است افراد مسن بیشتر در معرض خطر کم آبی قرار بگیرند ، احتمالاً دیورتیک دریافت می کنند و احتمالاً اختلال در عملکرد کلیه دارند. در بیماران ≥ 75 سال سن ، استفاده از کانگلیفلوزین به احتمال زیاد عوارض جانبی ناشی از کم آبی بدن را گزارش می کند (به عنوان مثال ، سرگیجه حفره ای ، افت فشارخون ، فشارخون ارتوستاتیک ، افت فشار خون). علاوه بر این ، در چنین بیماران ، کاهش قابل توجهی در eGFR گزارش شده است (بخش های "دوز مصرف و تجویز" و "عوارض جانبی" را ببینید).

عفونتهای قارچی دستگاه تناسلی

با توجه به مکانیسم عمل کانگلیفلوزین با واسطه انتقال دهنده وابسته به سدیم گلوکز 2 (SGLT2) ، مهار افزایش سطح هپاتیت B در کارآزمایی های بالینی با استفاده از کانگلیفلوزین در زنان مبتلا به کاندیدیازیس ولوواژینال و بالانیت یا بالانوپوستیت در مردان گزارش شده است (به بخش "اثرات جانبی" مراجعه کنید). ) زنان و مردان با سابقه عفونت های قارچی دستگاه تناسلی بیشتر احتمال دارد عفونت داشته باشند. بالانیت یا بالانوپوستیت عمدتاً در مردانی که ختنه نمی کردند مشاهده شد. در موارد نادر ، ظاهر فیموز گزارش شده است و برداشت برخی از مواقع برآمدگی پوست از پوست ختنه گاه انجام می شود. اکثر بیماران مبتلا به عفونتهای قارچی دستگاه تناسلی طبق داروهای ضد قارچی داروهای ضد قارچی موضعی را دریافت کرده یا بدون قطع داروی Invokana® از آنها استفاده می کنند.

تجربه استفاده از این دارو در افراد دارای نارسایی قلبی کلاس III طبق طبقه بندی انجمن قلب نیویورک (NYHA) محدود است ، و مطالعات بالینی کانابلیفلوزین در نارسایی قلبی NYHA کلاس IV انجام نشده است.

ادرار

در ارتباط با مکانیسم عملکرد کانگلیفلوزین ، در بیمارانی که داروی Invokana® مصرف می کنند ، گلوکز در ادرار مشخص می شود.

قرص ها حاوی لاکتوز هستند. بیماران مبتلا به عدم تحمل مادرزادی گالاکتوز ، کمبود لاکتاز یا سندرم سوء جذب گلوکز و گالاکتوز نباید از این دارو استفاده کنند.

اطلاعاتی در مورد استفاده از کانگلیفلوزین در زنان باردار وجود ندارد.

مطالعات حیوانی سمیت تولید مثل را نشان داده است. در دوران بارداری نباید از Invokana استفاده شود. هنگامی که بارداری برقرار شد ، درمان با Invocana® باید قطع شود.

مشخص نیست که آیا کانگلیفلوزین یا متابولیتهای آن در شیر مادر دفع می شوند.

داده های فارماکودینامیکی / سم شناسی موجود به دست آمده در حیوانات نشان می دهد که canagliflozin / سوخت و سازها در شیر دفع می شوند و اثرات دارویی واسطه دار در فرزندان که از شیر مادر تغذیه می شوند و در موش های نابالغ در معرض کانگلیفلوزین مشاهده می شود. خطر ابتلا به نوزادان / نوزادان را نمی توان رد کرد. در حین شیردهی از Invokana® نباید استفاده شود.

تأثیر گیاه کانگلیفلوزین بر عملکرد تولید مثل انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است.

در مطالعات حیوانی ، هیچ تاثیری از گیاه کانگلیفلوزین بر باروری مشاهده نشد.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

Invokana® تأثیر کمی در توانایی رانندگی وسیله نقلیه و کار با ماشین آلات ندارد.

با این حال ، بیماران باید از خطر احتمالی کمبود قند خون هنگام استفاده از Invokana® به عنوان یک درمان کمکی با محرکهای انسولین یا ترشح انسولین و همچنین افزایش خطر عوارض جانبی مربوط به کم آبی مانند سرگیجه خلقی آگاه شوند (به بخش های زیر مراجعه کنید. مقدار مصرف و تجویز "،" دستورالعمل ویژه "و" عوارض جانبی ").

مصرف بیش از حد

مصرف یکبار مصرف کانگلیفلوزین در دوزهای حداکثر 1600 میلی گرم در افراد سالم و استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم دو بار در روز به مدت 12 هفته در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به طور کلی تحمل شد.

در صورت استفاده بیش از حد از دارو ، توصیه می شود كه درمان استاندارد نگهدارنده را انجام دهید ، به عنوان مثال ، تدابیری با هدف از بین بردن ماده غیر قابل جذب از دستگاه گوارش ، نظارت بر وضعیت كلینیك و ارائه مراقبت های پزشکی براساس شرایط بالینی بیمار انجام شود. موثرترین روش برای از بین بردن لاکتات و متفورمین ، همودیالیز است. Canagliflozin فقط کمی در طی یک جلسه 4 ساعته همودیالیز دفع شد. انتظار نمی رود که کاناگلیفلوزین در طی دیالیز صفاقی دفع شود.

دستورالعمل های ویژه

استفاده از کانگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 مورد مطالعه قرار نگرفته است ، بنابراین ، مصرف آن در این دسته از بیماران منع است.
استفاده از كاناگلیفلوزین در كتواسیدوز دیابتی ، در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی كلیه (CRF) یا در بیماران تحت دیالیز منع مصرف دارد ، زیرا چنین درمانی در این موارد بالینی مؤثر نخواهد بود.

سرطان زایی و جهش زایی
با توجه به نتایج مطالعات دارویی ایمنی ، سمیت دوزهای مکرر ، سمیت ژنی ، تولید مثل و سمیت آنتوژنتیک ، داده های بالینی خطر خاصی را برای انسان نشان نمی دهند.

باروری
تأثیر گیاه کانگلیفلوزین بر باروری انسان مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعات حیوانی هیچ تاثیری روی باروری مشاهده نشد.

هیپوگلیسمی با مصرف همزمان با سایر داروهای هیپوگلیسمی
نشان داده شده است كه استفاده از كاناگلیفلوزین به عنوان مونوتراپی یا به عنوان كمكی برای عوامل هیپوگلیسمی (استفاده از آن با پیشرفت هیپوگلیسمی همراه نیست) ، به ندرت منجر به ایجاد هیپوگلیسمی می شود. مشخص شده است که انسولین و داروهای قند خون که ترشح آن را تقویت می کنند (به عنوان مثال مشتقات سولفونیل اوره) باعث ایجاد هیپوگلیسمی می شوند. هنگام استفاده از كاناگلیفلوزین به عنوان كمك كننده انسولین درمانی یا با تقویت ترشح آن (به عنوان مثال مشتقات سولفونیل اوره) ، میزان هیپوگلیسمی بیشتر از دارونما بود.
بنابراین ، به منظور کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، توصیه می شود دوز انسولین یا عوامل تقویت کننده ترشح آن را کاهش دهید.

کاهش در حجم داخل عروقی
کاناگلیفلوزین با افزایش دفع گلوکز توسط کلیه ها دارای اثر دیورتیک می باشد و باعث دیورز اسمزی می شود که می تواند منجر به کاهش حجم داخل عروقی شود.در مطالعات بالینی کانگلیفلوزین ، افزایش فراوانی عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی (به عنوان مثال سرگیجه حفره ای ، افت فشارخون یا فشار خون شریانی) بیشتر در طی سه ماه اول با استفاده از کانگلیفلوزین با دوز 300 میلی گرم مشاهده شد. بیمارانی که ممکن است مستعد ابتلا به عوارض جانبی ناشی از کاهش حجم داخل عروقی باشند ، شامل بیمارانی هستند که ادرارآور "حلقه" ، بیمارانی با اختلال در عملکرد کلیه از شدت متوسط ​​و بیماران در سن 75 سالگی دارند.
بیماران باید علائم بالینی کاهش حجم داخل عروقی را گزارش کنند. این عوارض جانبی غالباً منجر به قطع استفاده از کانگلیفلوزین شده و اغلب با ادامه استفاده از کانگلیفلوزین با تغییر در رژیم گرفتن داروهای ضد فشار خون (از جمله دیورتیک ها) اصلاح می شوند. در بیماران با کاهش حجم داخل عروقی ، این وضعیت باید قبل از درمان با کانگلیفلوزین تنظیم شود.
در طول شش هفته اول درمان كاناگلیفلوزین ، مواردی از كاهش متوسطی در تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده (GFR) به دلیل كاهش حجم داخل عروقی مشاهده شد. در بیماران مستعد کاهش بیشتر در حجم داخل عروقی ، همانطور که در بالا ذکر شد ، گاهی اوقات کاهش قابل توجهی در GFR (> 30٪) وجود داشت که متعاقباً برطرف شد و گاهاً نیاز به وقفه در درمان کانژلیفلوزین بود.

عفونتهای قارچی دستگاه تناسلی
در مطالعات بالینی ، میزان ولووواژینیت کاندید (از جمله ولووواژینیت و عفونتهای قارچی ولوواژینال) در زنانی که در مقایسه با گروه دارونما کانگلیفلوزین دریافت کرده اند ، بیشتر بود. بیمارانی که سابقه ولووواژینیت کاندید داشتند که تحت درمان با کانژلیفلوزین قرار گرفتند ، بیشتر در معرض ابتلا به این عفونت بودند. در بین بیماران تحت درمان با کانگلیفلوزین ، 2.3٪ بیش از یک قسمت از عفونت داشتند. اکثر گزارشات کاندیدیازیس ولوواژینال مربوط به چهار ماه اول پس از شروع درمان کانژلیفلوزین است. 7/0٪ از كل بيماران ، مصرف كاناگليفلوزين را به علت ولووواژينيت كانديد متوقف كردند. تشخیص ولووواژینیت کاندید ، به عنوان یک قاعده ، فقط بر اساس علائم مشخص شد. در مطالعات بالینی ، اثربخشی درمان ضد قارچی موضعی یا خوراکی ، تجویز شده توسط پزشک یا به طور مستقل در پس زمینه درمان مداوم با کانژلیفلوزین ذکر شده است.
در مطالعات کلینیکی ، کاندیدا بالانیت یا بالانوپوستیت اغلب در بیماران تحت درمان با کانگلیفلوزین در دوزهای 100 و 300 میلی گرم در مقایسه با گروه دارونما مشاهده شد. بالانیت یا بالانوپوستیت در درجه اول در مردانی که تحت ختنه قرار نگرفتند و بیشتر در مردان با بالانیت یا بالانوپوستیت در آنامزی ایجاد می شود. در 9/0٪ از بیماران تحت درمان با كاناگلیفلوزین ، بیش از یك قسمت از عفونت مشاهده شد. 5/0٪ از كل بيماران ، مصرف كاناگليفلوزين را به علت كانديدا بالانيت يا بالانوپوستيت متوقف كردند. در آزمایشات بالینی ، در اکثر موارد ، عفونت با داروهای ضد قارچ موضعی که توسط پزشک تجویز شده و یا به تنهایی در برابر پس زمینه ادامه درمان با کانگلیفلوزین انجام می شود ، درمان می شود. موارد نادر از فیموز گزارش شده است ، گاهی اوقات ختنه انجام می شود.

شکستگی استخوان
در یک مطالعه از نتایج قلبی عروقی در 4327 بیمار مبتلا به بیماری قلبی عروقی تشخیص داده شده یا خطر قلبی عروقی بالا ، میزان شکستگی استخوان ها 3/16 ، 4/16 و 8/10 در هر 1000 سال-سال استفاده از Invocana® در دوزهای 100 بود. به ترتیب mg و 300 میلی گرم و دارونما. عدم تعادل در بروز شکستگی ها در 26 هفته اول درمان رخ داده است.
در تجزیه و تحلیل ترکیبی از مطالعات دیگر Invokana® ، که شامل حدود 5800 بیمار مبتلا به دیابت از جمعیت عمومی بود ، میزان شکستگی استخوان ها 10.8 ، 12.0 و 14.1 در هر 1000 بیمار سال استفاده از Invokana® در دوزهای 100 و 300 میلی گرم و دارونما به ترتیب.
در طول 104 هفته درمان ، كاناگلیفلوزین بر تراكم معدنی استخوان تأثیر منفی نداشته است.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها

هنوز مشخص نشده است كه كاناگلیفلوزین می تواند بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و كار با ساز و كارها تأثیر بگذارد. با این حال ، بیماران باید از خطر کمبود قند خون هنگام استفاده از کانگلیفلوزین به عنوان مکمل انسولین درمانی یا داروهایی که باعث ترشح آن می شوند ، آگاهی داشته باشند ، از افزایش خطر بروز عوارض جانبی همراه با کاهش حجم داخل عروقی (سرگیجه خلفی) و اختلال در توانایی مدیریت وسایل نقلیه و مکانیسم های ایجاد عوارض جانبی.