چگونه از داروی Zilt استفاده کنیم؟

کلوپیدوگل با مهار اتصال ADP به گیرنده های واقع در سطح پلاکت ها و فعال شدن مجتمع GP IIb / IIIa ، تجمع پلاکتی وابسته به ADP را مهار می کند. کلوپیدوگل همچنین تجمع پلاکتی ناشی از سایر عوامل را مهار می کند. اثر کلوپیدوگرل در طول عمر پلاکتها همچنان پابرجاست.
با استفاده طولانی مدت از کلوپیدوگل در دوز درمانی (75 میلی گرم در روز) ، یک مهار قابل توجه تجمع پلاکتی در همان روز اول درمان اتفاق می افتد ، سپس اثر ضد پلاکت به تدریج افزایش می یابد و بعد از 3-7 روز از مصرف منظم دارو به حداکثر می رسد. با استفاده طولانی مدت از کلوپیدوگل در یک دوز درمانی ، میانگین مهار تجمع پلاکتی 60-40٪ است. پس از قطع درمان ، معمولاً تأثیر کلوپیدوگرل بر تجمع و مدت زمان خونریزی از بین می رود ، معمولاً پس از 5 روز.
پس از تجویز خوراکی ، کلوپیدوگل به سرعت جذب می شود (زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما 0.7-0.8 ساعت است). پس از 2 ساعت ، دیگر دارو در پلاسمای خون تشخیص داده نمی شود. جذب تقریباً 50٪ و مستقل از مصرف مواد غذایی است. قسمت اصلی کلوپیدوگل و متابولیت اصلی آن (به ترتیب 98 و 94٪) قابل برگشت به پروتئین های پلاسما متصل می شوند.
کلوپیدوگل یک ماده مخدر است. در کبد متابولیزه می شود ، متابولیت اصلی یک مشتق دارویی غیرفعال اسید کربوکسیلیک است. غلظت آن در سرم خون 85٪ از کل دارو است. حداکثر غلظت سرم خون تقریباً 1 ساعت پس از تجویز رسیده است. متابولیت فعال - مشتق تیول - با اکسیداسیون کلوپیدوگل به 2 - اکسیوکلوپیدوگلر تشکیل می شود و به دنبال آن هیدرولیز انجام می شود. این اکسیداسیون با مشارکت سیتوکروم P450 رخ می دهد. این متابولیت فعال که قابل تشخیص است در شرایط آزمایشگاهی، به سرعت و برگشت ناپذیر به گیرنده های پلاکت وصل می شود و تجمع آنها را مهار می کند. در سرم خون تشخیص داده نمی شود.
بعد از تجویز یک یا یک بار مکرر با ادرار ، 50٪ دفع می شود و همراه با مدفوع - 46٪ از دوز تجویز کلوپیدوگل. نیمه عمر متابولیت اصلی پس از تجویز یک یا یک بار مکرر دارو 8 ساعت است.

نشانه های استفاده از دارو Zilt

پیشگیری از وقایع قلبی عروقی (سکته مغزی ایسکمیک ، انفارکتوس میوکارد و مرگ قلبی عروقی) در بیماران با تظاهرات بالینی آترواسکلروز: با سکته مغزی ایسکمیک (از 7 روز تا 6 ماه) ، انفارکتوس میوکارد (از چند روز تا 35 روز پس از حمله قلبی) ، در حضور بیماری های شریان های محیطی

استفاده از دارو Zilt

دوز معمول برای بیماران بزرگسال (از جمله افراد مسن) 1 قرص (75 میلی گرم) در روز است. این دارو صرف نظر از مصرف مواد غذایی قابل استفاده است.
مدت زمان درمان مشخص نشده است ، اما از رژیم های درمانی تا 12 ماه استفاده می شود ، حداکثر اثر پس از 3 ماه از مصرف دارو ذکر می شود.

روش استفاده از Zilt به صورت قرص

در داخل ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، یک بار در روز.

بزرگسالان و بیماران سالخورده با فعالیت طبیعی ایزوآنزیم CYP2C19

انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ایسکمیک یا تشخیص بیماری انسداد شریانی محیطی.

Zilt® با دوز 75 میلی گرم (1 قرص) یک بار در روز مصرف می شود.

سندرم حاد عروق کرونر بدون افزایش قطعه ST (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q)

درمان با Zilt® باید با دوز یک بار دوز بارگیری (300 میلی گرم) آغاز شود و سپس با دوز 75 میلی گرم یک بار در روز (به همراه اسید استیل سالیسیلیک اسید در دوزهای 75-325 میلی گرم در روز) ادامه یابد. از آنجا که استفاده از دوزهای بالاتر اسید استیل سالیسیلیک با خطر بیشتر خونریزی همراه است ، دوز توصیه شده اسید استیل سالیسیلیک نباید بیش از 100 میلی گرم باشد. حداکثر اثر مفید تا 3 ماه درمان مشاهده می شود. مدت زمان مطلوب درمان برای این نشانه به طور رسمی مشخص نمی شود. نتایج مطالعات بالینی امکان استفاده از کلوپیدوگرل را تا 12 ماه پس از ایجاد سندرم حاد عروق کرونر بدون بالا بردن قطعه ST تأیید می کند.

سندرم کرونر حاد با ارتفاع قطعه ST (انفارکتوس حاد میوکارد) با درمان دارویی و احتمال درمان با ترومبولیتیک ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک.

زیلت را باید در دوز 75 میلی گرم (1 قرص) یک بار در روز ، با شروع دوز بارگیری ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک با یا بدون ترومبولیتیک مصرف کرد. برای بیماران بزرگتر از 75 سال ، درمان با Zilt® باید بدون استفاده از دوز بارگیری انجام شود. درمان ترکیبی در اسرع وقت پس از شروع علائم آغاز می شود و حداقل به مدت 4 هفته ادامه می یابد. اثربخشی درمان ترکیبی با کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک که بیش از 4 هفته به طول انجامید ، در چنین بیمارانی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی)

داروی Zilt® با دوز 75 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود. همراه با کلوپیدوگل ، باید درمان شروع شود و سپس مصرف استیل اسیدسیلیک اسید با دوز 75-100 میلی گرم در روز ادامه یابد.

اگر بیمار دوز بعدی را از دست داد:

- اگر کمتر از 12 ساعت بعد از جستجوی دوز بعدی گذشت ، باید بلافاصله دوز از دست رفته Zilt® را مصرف کنید ، و سپس در زمان معمول دوز بعدی مصرف کنید ،

- اگر بیش از 12 ساعت پس از پرش از دوز بعدی نگذشته باشد ، باید دوز بعدی در زمان معمول مصرف شود ، در حالی که دوز نباید دو برابر شود.

بزرگسالان و بیماران مسن با کاهش ژنتیکی کاهش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19

فعالیت کم ایزوآنزیم CYP2C19 با کاهش اثر ضد پلاکت کلوپیدوگل همراه است. استفاده از Zilt® در دوزهای بالاتر (دوز بارگیری 600 میلی گرم ، سپس 150 میلی گرم یک بار در روز) در بیماران با فعالیت کم ایزوآنزیم CYP2C19 منجر به افزایش اثر ضد پلاکت کلوپیدوگل می شود (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید). با این حال ، در کارآزمایی های بالینی برای بررسی نتایج کلینیکی ، رژیم دوز بهینه کلوپیدوگرل در بیماران دارای متابولیسم کاهش یافته به دلیل فعالیت کم ژنتیکی تعیین شده ایزوآنزیم CYP2C19 ایجاد نشده است.

گروه های خاص بیمار

بیماران سالخورده

در داوطلبان سالخورده (بیش از 75 سال) ، در مقایسه با داوطلبان جوان ، تفاوت در تجمع پلاکتی و زمان خونریزی مشخص نشده است. تنظیم دوز در بیماران مسن الزامی نیست.

اختلال در عملکرد کلیه

پس از استفاده مكرر كلوپيدوگرل با دوز 75 ميلي گرم در روز در بيماران مبتلا به اختلال شديد كليوي (CC 5-15 ميلي ليتر در دقيقه) ، ميزان مهار تجمع پلاكت هاي ناشي از ADP 25 درصد كمتر از داوطلبان سالم است. با این حال ، میزان طولانی شدن زمان خونریزی مشابه با داوطلبان سالم که کلوپیدوگرل را با دوز 75 میلی گرم در روز دریافت می کردند ، مشابه بود. تحمل دارو در همه بیماران خوب بود. اختلال در عملکرد کبد

پس از استفاده از کلوپیدوگل در دوز 75 میلی گرم در روز به مدت 10 روز در بیماران با عملکرد کبدی به شدت مختل ، میزان مهار تجمع پلاکت ناشی از ADP و میانگین میزان طولانی شدن زمان خونریزی با داوطلبان سالم قابل مقایسه بود.

شیوع آلل ژن ایزوآنزیم CYP2C19 مرتبط با متابولیسم متوسط یا کاهش یافته در بین نمایندگان گروههای نژادی / قومی مختلف متفاوت است (به بخش زیر فارماکوژنتیک مراجعه کنید). داده های ادبیات محدود برای ارزیابی اهمیت ژنوتیپ ایزوآنزیم CYP2C19 در نتایج بالینی بیماران مبتلا به نژاد Mongoloid در دسترس هستند.

هنگام مقایسه خواص دارویی کلوپیدوگرل در زنان و مردان ، زنان مهار کمتری از تجمع پلاکتی ناشی از ADP نشان دادند ، اما هیچ تفاوتی در طولانی شدن زمان خونریزی وجود ندارد. هنگام مقایسه کلوپیدوگلل با استیل اسیدسیلیک اسید در بیماران در معرض خطر عوارض ایسکمیک ، فراوانی نتایج بالینی ، عوارض جانبی دیگر و انحراف از هنجار پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی در مردان و زنان یکسان بود.

عوارض جانبی دارو Zilt

واکنشهای عمومی: درد قفسه سینه ، خستگی ، استن.
از سیستم عصبی: سردرد ، سرگیجه ، پارستزی ، گرفتگی ساق پا ، هیستسزی ، نورالژی ، از دست دادن هوشیاری.
از سیستم قلبی عروقی: ادم محیطی ، فشار خون بالا (فشار خون شریانی) ، نارسایی قلبی ، تاکی کاردی
از دستگاه گوارش است: درد شکم ، سوء هاضمه ، اسهال ، حالت تهوع ، یبوست ، استفراغ ، نفخ شکم ، اختلال در طعم ، سوراخ شدن زخم معده ، گاستریت بواسیر ، خونریزی دستگاه گوارش.
از طرف کبد و مجاری صفراوی: افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی ، هایپربیلیروبینمی ، هپاتیت ، استاتوز کبد.
از سیستم خون: ترومبوسیتوپنی ، کم خونی (آپلاستیک یا هیپوکروم) ، اگرانولوسیتوز ، گرانولوسیتوپنی ، لکوسیتوز ، لکوپنی ، نوتروپنی.
از سیستم انعقادی خون است: خونریزی بینی ، خونریزی دستگاه گوارش ، خونریزی خونریزی ، خونریزی از مجاری ادراری ، خونریزی خونریزی ، خونریزی داخل جمجمه ، خونریزی رتروپریتون ، خونریزی از زخم بعد از عمل ، خونریزی در چشم ، خونریزی چشم ، خونریزی چشم ، خونریزی ریوی ، پورپورای آلرژیک ، ترومبوسیتوپنیک.
از سیستم اسکلتی عضلانی: کمردرد ، آرتروز ، آرتروز.
از طرف سیستم عصبی مرکزی: افسردگی
از سیستم تنفسی: التهاب دستگاه تنفسی فوقانی ، تنگی نفس ، رینیت ، برونشیت ، سرفه ، پنومونی ، سینوزیت.
طرف پوست: بثورات ، خارش ، اگزما ، زخم های پوستی ، درماتیت گاو ، راش اریتماتو ، بثورات ماکولاپاپولار ، کهیر.
از اندام های حسی: آب مروارید ، ملتحمه.
از سیستم تناسلیعفونت ادراری ، سیستیت ، هیپرمنوره ، موارد جدا شده سندرم همولیتیک اورمی و نفروپاتی غشایی.
واکنشهای آلرژیک: موارد جدا شده از واکنشهای حساس (آنژیوادم ، برونکواسپاسم ، آنافیلاکسی).

دستورالعمل ویژه استفاده از دارو Zilt

در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد ، توصیه نمی شود در چند روز اول پس از سکته قلبی ، درمان با کلوپیدوگرل را شروع کنید. کلوپیدوگل باعث افزایش مدت زمان خونریزی می شود. این دارو باید با احتیاط در بیمارانی که خطر ابتلا به خونریزی زیاد در اثر تروما ، مداخلات جراحی یا سایر شرایط آسیب شناختی و همچنین در بیمارانی که تمایل به خونریزی دارند (خونریزی دستگاه گوارش ، خونریزی چشم) مصرف شود ، با احتیاط مصرف شود. درمان کلوپیدوگل باید حداقل 7 روز قبل از مداخله جراحی برنامه ریزی شده (از جمله اقدامات دندانپزشکی) قطع شود.
به بیماران باید هشدار داده شود که در طول درمان با کلوپیدوگرل ، خطر خونریزی افزایش می یابد و خونریزی می تواند بیش از حد معمول دوام داشته باشد ، و سپس خودبخود متوقف شود. با بریدگی جزئی (حین تراشیدن) یا سایر آسیب های خانگی ، معمولاً اقدامات ویژه ای برای متوقف کردن خونریزی لازم نیست. در صورت قطع و یا جراحات قابل توجه ، مشاوره فوری پزشکی ضروری است.
به دلیل تجربه کافی با کلوپیدوگل در بیماران با اختلال در عملکرد کلیه ، در مصرف دارو باید احتیاط کرد.
با نقض قابل توجه عملکرد کبد ، خطر خونریزی افزایش می یابد ، بنابراین در این بیماران باید از کلوپیدوگل با احتیاط استفاده شود.
ایمنی و اثربخشی کلوپیدوگرل در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال مشخص نشده است ، بنابراین ، این دارو برای بیماران این گروه سنی تجویز نمی شود.
به دلیل کمبود اطلاعات ، کلوپیدوگل برای استفاده در دوران بارداری و شیردهی توصیه نمی شود.
این دارو می تواند بر وضعیت روحی روانی تأثیر بگذارد ، که با تضعیف توجه ، کاهش سرعت واکنش روانی حرکت می کند و احتیاط لازم را هنگام رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیزم های بالقوه خطرناک نشان می دهد.

تداخلات دارویی Zilt

به دلیل افزایش خطر خونریزی ، مصرف همزمان کلوپیدوگل و وارفارین توصیه نمی شود. با استفاده همزمان کلوپیدوگل با هپارین یا سایر داروهای ترومبولیتیک ، ممکن است خطر خونریزی افزایش یابد ، بنابراین استفاده ترکیبی از این داروها احتیاط لازم را نشان می دهد. استفاده همزمان کلوپیدوگل و NSAID ها خطر ابتلا به عمل زخم و ایجاد خونریزی از زخم را افزایش می دهد ، بنابراین استفاده از کلوپیدوگل با NSAIDs احتیاط لازم را دارد.
با استفاده همزمان کلوپیدوگرل با آتنولول ، نیفدیپین ، دیگوکسین ، فنوباربیتال ، سایمتیدین ، استروژن یا تئوفیلین ، هیچ تعامل بالینی قابل توجهی مشاهده نشد. شواهدی از ایمنی استفاده همزمان کلوپیدوگرل با فنیتوئین و توبوتامید وجود دارد.
آنتی اسیدها روی جذب کلوپیدوگل تأثیر نمی گذارند.

مصرف بیش از حد دارو Zilt ، علائم و درمان

1 مورد از دوز بیش از حد عمدی کلوپیدوگرل شرح داده شده است که یک زن 34 ساله با هدف خودکشی 1050 میلی گرم (14 قرص) کلوپیدوگرل مصرف کرد. علائم مصرف بیش از حد یا عوارض وجود نداشت ، هیچ درمان خاصی انجام نشده است.
پس از دریافت داوطلبان سالم ، 600 میلی گرم کلوپیدوگل هیچ عارضه جانبی (به جز افزایش 1.7 برابر مدت زمان خونریزی) نشان نداد.
پادزهر خاصی وجود ندارد. اثرات کلوپیدوگرل را می توان با انتقال جرم پلاکت از بین برد.

فرم مصرف:

1 قرص روکش دار شامل:

هسته: ماده فعال: کلوپیدوگل هیدروسولفات 97.875 میلی گرم ، به عنوان کلوپیدوگرل 75،000 میلی گرم محاسبه شده ، مواد تحریک کننده: لاکتوز ، 108.125 میلی گرم بدون آب ، سلولز میکروکریستالی 30.00 میلی گرم ، نشاسته pregelatinized 12.00 میلی گرم ، ماکروگول 6000 8.00 میلی گرم ، روغن کرچک ، 4.00 میلی گرم هیدروژنه ،

پوسته: هایپروملوز 6av 5.60 میلی گرم ، دی اکسید تیتانیوم (E171) 1.46 میلی گرم ، تالک 0.50 میلی گرم ، اکسید آهن رنگ قرمز (E 172) 0.04 میلی گرم ، پروپیلن گلیکول 0.40 میلی گرم.

قرص های گرد ، کمی دوقلو ، با پوشش فیلم صورتی پوشیده شده است.

* نمای مقطعی: جرم خشن سفید یا تقریباً سفید با روکش فیلم صورتی.

فارماکودینامیک:

کلوپیدوگل محصولی است که یکی از متابولیتهای فعال آن مهار کننده تجمع پلاکتی است. متابولیت فعال کلوپیدوگل به طور انتخابی اتصال را مهار می کند
آدنوزین دی فسفات (ADP) با P2Y_I2 گیرنده های پلاکت و فعال شدن متعاقب آن با ADP فعال گلیکوپروتئین GPIIb / IIIa ، که منجر به مهار تجمع پلاکتی می شود.

سرکوب تجمع پلاکتی غیر قابل برگشت است و در کل چرخه زندگی سلولها (تقریباً 7-10 روز) ادامه می یابد ، بنابراین ، سرعت ترمیم عملکرد پلاکت معمولی با میزان تجدید آنها مطابقت دارد. تجمع پلاکتی ناشی از آگونیستهای غیر از ADP نیز به دلیل محاصره افزایش فعال شدن پلاکت توسط ADP مهار می شود.

متابولیت فعال با عمل ایزوآنزیم های CYP450 تشکیل می شود ، که برخی از آنها ممکن است در پلی مورفیسم متفاوت باشد یا ممکن است توسط داروهای دیگر مهار شود ، بنابراین ، همه بیماران مهار کافی از تجمع پلاکتی ندارند.

هنگام درمان با کلوپیدوگرل با دوز 75 میلی گرم در روز از روز اول درمان ، سرکوب قابل توجهی از تجمع پلاکتی ناشی از ADP وجود دارد که به تدریج طی 3-7 روز افزایش می یابد و سپس به یک سطح ثابت (با رسیدن به تعادل) می رسد. در حالت تعادل ، میزان مهار تجمع پلاکتی هنگام استفاده از کلوپیدوگل در دوز 75 میلی گرم در روز ، به طور متوسط ، بین 40 تا 60 درصد است. پس از متوقف کردن کلوپیدوگل ، تجمع پلاکت و زمان خونریزی به تدریج به مقادیر اولیه خود ، به طور متوسط بیش از 5 روز بازگشتند.
کلوپیدوگرل می تواند از بروز عوارض آتروترومبوتیکی در بیماران مبتلا به ضایعات عروقی آترواسکلروتیک در هر مکان ، به ویژه در افراد مبتلا به عروق مغزی ، عروق کرونر یا محیطی جلوگیری کند.

فارماکوکینتیک:

پس از یک بار خوراکی یکبار و تکرار با دوز 75 میلی گرم در روز
کلوپیدوگل به سرعت جذب می شود. مقادیر متوسط حداکثر غلظت (C)_م_آه) کلوپیدوگرل بدون تغییر در پلاسمای خون (2/2 تا 5/5 نانوگرم در میلی لیتر پس از مصرف یک دوز 75 میلی گرم) بعد از حدود 45 دقیقه حاصل می شود. براساس مطالعه دفع کلیه متابولیت های کلوپیدوگرل ، میزان جذب تقریباً 50٪ است.

کلوپیدوگل و متابولیت غیرفعال اصلی آن که در پلاسمای خون گردش می کند بطور معکوس به پروتئین های پلاسما انسان وصل می شود. در شرایط آزمایشگاهی (به ترتیب 98٪ و 94٪). این پیوند در طیف گسترده ای از غلظت اشباع نشده است.

کلوپیدوگل به طور فعال در کبد متابولیزه می شود. در شرایط در شرایط آزمایشگاهی و داخل بدن
کلوپیدوگرل از دو طریق متابولیزه می شود: اولی توسط استرازها واسطه می شود و با تشکیل یک متابولیت غیرفعال به هیدرولیز منجر می شود - مشتق اسید کربوکسیلیک (85٪ متابولیت های در گردش) و دیگری توسط ایزوآنزیم های مختلف سیتوکروم P450 کاتالیز می شود. در آغاز
کلوپیدوگرل به یک متابولیت میانی - 2-oxo-clopidogrel تبدیل می شود. متابولیسم بعدی 2-اکسو کلوپیدوگرل منجر به تشکیل یک متابولیت فعال کلوپیدوگل - مشتق تیول کلوپیدوگرل می شود. در شرایط آزمایشگاهی ، این مسیر با ایزوآنزیم های CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 و CYP2B6 واسطه می یابد. متابولیت تیول فعال کلوپیدوگرل در شرایط تحت شرایط جدا شده است در شرایط آزمایشگاهی، به سرعت و برگشت ناپذیر با گیرنده های پلاکت تعامل پیدا می کند و باعث تجمع آنها می شود.

با_م_آه متابولیت فعال در پلاسما خون پس از مصرف دوز بارگیری (300 میلی گرم) کلوپیدوگل دو برابر بیشتر از C_م_آه بعد از 4 روز استفاده از کلوپیدوگل در دوز نگهدارنده (75 میلی گرم در روز). با_م_آه در پلاسمای خون تقریباً 30-60 دقیقه پس از مصرف دارو به دست می آید.

پس از مصرف 14 کلوپیدوگرل با برچسب C ، تقریبا 50٪ از کل رادیواکتیویته توسط کلیه ها و تقریباً 46٪ توسط روده ظرف 120 ساعت پس از دوز دفع می شود. بعد از تجویز خوراکی یکبار کلوپیدوگل در دوز 75 میلی گرم ، نیمه عمر (T)_1/2) تقریباً 6 ساعت است_1/2 متابولیت غیرفعال اصلی که در پلاسمای خون گردش می کند پس از یکبار مصرف یکبار و تکرار ، 8 ساعت است.

ایزوآنزیم CYP2C19 در تشکیل یک متابولیت فعال و یک متابولیت میانی - 2-اکسو-کلوپیدوگل شرکت می کند. فارماکوکینتیک و اثر ضد پلاکت متابولیت کلوپیدوگرل فعال ، و همچنین نتایج ارزیابی تجمع پلاکتی در شرایط ex vivo ، بسته به ژنوتیپ ایزوآنزیم CYP2C19 متفاوت است.

آلل ژن ایزوآنزیم CYP2C19 * 1 مربوط به یک متابولیسم کاملاً کاربردی است ، در حالی که آلل ژن های ایزوآنزیم CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 غیر کاربردی هستند. آلل ژنهای ایزوآنزیم CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 مسئول کاهش متابولیسم در بیشتر نمایندگان نژادهای قفقاز (85٪) و مغولوئید (99٪) هستند. آللهای دیگر مرتبط با کمبود یا کاهش در متابولیسم کمتر متداول هستند و شامل آللهای ژنهای ایزوآنزیم CYP2C19 * 4 ، * 5 ، * 6 ، * 7 و * 8 نمی شوند.

بیمارانی که فعالیت ایزوآنزیمی CYP2C19 کم دارند ، باید با از دست دادن عملکرد ، دو آلل عملکرد داشته باشند. طبق مطالعات منتشر شده ، فراوانی ژنوتیپها با فعالیت کم ایزوآنزیم CYP2C19 همراه با کاهش متابولیسم ، تقریباً در نمایندگان نژاد قفقازی ، 2٪ ، در افراد نژاد نیدروئید 4٪ و در افراد نژاد مغلوئید 14٪ است. آزمایش هایی برای تعیین ژنوتیپ ایزوآنزیم CYP2C19 وجود دارد. با توجه به مطالعه و متاآنالیز ، که شامل افرادی با فعالیت بسیار بالا ، زیاد ، متوسط و کم از ایزوآنزیم CYP2C19 می شود ، تفاوت معنی داری در معرض متابولیت فعال و میانگین درجه مهار تجمع پلاکت ناشی از ADP در داوطلبان با فعالیت ایزوآنزیم بسیار زیاد ، زیاد و متوسط وجود دارد. CYP2C19 وجود نداشت. در داوطلبانی که فعالیت کم این ایزوآنزیم دارند ، میزان مواجهه با متابولیت فعال در مقایسه با داوطلبان دارای فعالیت زیاد ایزوآنزیم CYP2C19 کاهش یافته است.

هنگام استفاده از کلوپیدوگلل در دوزهای 600 میلی گرم ، دوز بارگیری / 150 میلی گرم نگهدارنده (600 میلی گرم در 150 میلی گرم) در بیماران با متابولیسم کم ، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال بالاتر از رژیم درمانی 300 میلی گرم در 75 میلی گرم بود. علاوه بر این ، میزان مهار تجمع پلاکتی در گروه هایی از بیماران با فعالیت زیاد دریافت ایزوآنزیم CYP2C19 مشابه است.
کلوپیدوگل طبق طرح 300 میلی گرم در 75 میلی گرم. با این حال ، رژیم دوز کلوپیدوگرل در گروهی از بیماران با فعالیت کم ایزوآنزیم CYP2C19 در مطالعات مربوط به مطالعه نتایج کلینیکی مشخص نشده است. آزمایشات بالینی انجام شده تا به امروز از اندازه نمونه کافی برای تشخیص تفاوت در نتیجه بالینی در بیماران با فعالیت ایزوآنزیمی CYP2C19 کم برخوردار نیست.

فارماکوکینتیک گروه های بیمار خاص

فارماکوکینتیک متابولیت فعال کلوپیدوگل در گروه های خاص بیماران (بیماران سالخورده ، کودکان ، بیماران با اختلال عملکرد کلیوی و کبدی) مورد مطالعه قرار نگرفته است.

بیماران سالخورده

اختلال در عملکرد کلیه

پس از استفاده مكرر كلوپيدوگرل با دوز 75 ميلي گرم در روز در بيماران مبتلا به اختلال شديد كليوي (CC 5-15 ميلي ليتر در دقيقه) ، ميزان مهار تجمع پلاكت هاي ناشي از ADP 25 درصد كمتر از داوطلبان سالم است. با این حال ، میزان طولانی شدن زمان خونریزی در داوطلبان سالم که دریافت کرده بودند ، مشابه است
کلوپیدوگرل با دوز 75 میلی گرم در روز.

اختلال در عملکرد کبد

موارد منع مصرف

- حساسیت به کلوپیدوگل یا سایر مواد کمکی که دارو را تشکیل می دهند ،

- اختلال عملکرد کبدی شدید ،

- خونریزی حاد مانند خونریزی از زخم معده یا خونریزی داخل جمجمه ،

- کمبود لاکتاز ، عدم تحمل لاکتوز ، سندرم جذب گلوکز-گالاکتوز ،

- حاملگی و دوره شیردهی ،

- کودکان زیر 18 سال (ایمنی و اثربخشی اثبات نشده است).

با مراقبت:

- عملکرد کبد با اختلال متوسط با تمایل به خونریزی (تجربه محدود)

- اختلال در عملکرد کلیه (تجربه محدود)

- شرایط پاتولوژیک که خطر خونریزی را افزایش می دهد (از جمله تروما ، جراحی (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)) ،

- بیماری هایی که در آنها مستعد ابتلا به خونریزی است (خصوصاً دستگاه گوارش و داخل دهان) ،

- استفاده همزمان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) ، از جمله مهارکننده های سیکلواکسیژناز -2 (COX-2) ،

- استفاده همزمان از مهارکننده های وارفارین ، هپارین یا گلیکوپروتئین IIb / IIIa ،

- بیماران با فعالیت کم ایزوآنزیم CYP2C19 (در هنگام استفاده از کلوپیدوگرل در دوزهای توصیه شده ، متابولیت کمتری از کلوپیدوگرل ایجاد می شود و اثر ضد پلاکت آن کمتر بیان می شود ، بنابراین ، هنگام استفاده از کلوپیدوگلر در دوزهای توصیه شده برای سندرم حاد عروق کرونر یا مداخلات جلدی در عروق کرونر ، ممکن است ضربان قلب وجود داشته باشد. بالاتر از بیماران مبتلا به فعالیت طبیعی ایزوآنزیم CYP2C19) ،

حساسیت به سایر thienopyridines (به عنوان مثال
تیکلوپیدین ، پرزوگرل) (بخش "دستورالعمل های ویژه" را ببینید).

بارداری و شیردهی:

از آنجا که هیچگونه اطلاعات بالینی در مورد استفاده از کلوپیدوگرل در دوران بارداری وجود ندارد ، این دارو برای استفاده در دوران بارداری توصیه نمی شود. مطالعات حیوانی تأثیر منفی یا مستقیم بر بارداری ، رشد جنین / جنین ، دوره زایمان یا رشد پس از زایمان نشان نداده است.

مطالعات حیوانات نشان داده است که
کلوپیدوگل و یا متابولیتهای آن در شیر مادر دفع می شوند. بنابراین ، در صورت لزوم ، درمان
کلوپیدوگرل همه توصیه می کند که از شیردهی جلوگیری شود.

مقدار مصرف و تجویز

در داخل ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، یک بار در روز.

بزرگسالان و بیماران سالخورده با فعالیت طبیعی ایزوآنزیم CYP2C19

انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ایسکمیک یا تشخیص بیماری انسداد شریانی محیطی.

Zilt® با دوز 75 میلی گرم (1 قرص) یک بار در روز مصرف می شود.

سندرم حاد عروق کرونر بدون افزایش قطعه ST (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q)

فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی)

اگر بیمار دوز بعدی را از دست داد:

بزرگسالان و بیماران مسن با کاهش ژنتیکی کاهش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19

گروه های خاص بیمار

بیماران سالخورده

اختلال در عملکرد کلیه

پس از استفاده مكرر كلوپيدوگرل با دوز 75 ميلي گرم در روز در بيماران مبتلا به اختلال شديد كليوي (CC 5-15 ميلي ليتر در دقيقه) ، ميزان مهار تجمع پلاكت هاي ناشي از ADP 25 درصد كمتر از داوطلبان سالم است. با این حال ، میزان طولانی شدن زمان خونریزی در داوطلبان سالم که دریافت کرده بودند ، مشابه است
کلوپیدوگرل با دوز 75 میلی گرم در روز. تحمل دارو در همه بیماران خوب بود. اختلال در عملکرد کبد

اثر جانبی

ایمنی کلوپیدوگل در بیمارانی که درمان کلوپیدوگل را به مدت 1 سال یا بیشتر دریافت کرده اند ، مورد بررسی قرار گرفته است. ایمنی کلوپیدوگل در دوز 75 میلی گرم در روز با توجه به سن ، جنسیت و نژاد قابل مقایسه با اسید استیل سالیسیلیک اسید با دوز 325 میلی گرم در روز بود. عوارض جانبی مشاهده شده در آزمایشات بالینی در زیر ذکر شده است. علاوه بر این ، گزارش های خود به خودی از عوارض جانبی نشان داده شده است.

در مطالعات بالینی و مشاهده پس از بازاریابی کلوپیدوگرل ، بیشترین میزان بروز خونریزی ، به طور عمده در ماه اول درمان گزارش شده است.

طبقه بندی شیوع عوارض جانبی سازمان بهداشت جهانی (WHO): خیلی اوقات؟ 1/10 ، اغلب از 1/100 تا 1/10000 به

فرم و ترکیب انتشار

شکل دوز - قرص های پوشیده از فیلم: گرد ، کمی دوقلو ، صورتی ، هسته قرص دارای یک ساختار خشن سفید یا تقریباً سفید است (7 مورد در تاول ، در بسته های مقوایی 2 ، 4 یا 12 تاول).

ماده فعال کلوپیدوگرل هیدروسولفات ، در 1 قرص - 97.875 میلی گرم ، یا کلوپیدوگل - 75 میلی گرم است.

اجزای کمکی: سلولز میکروکریستالی ، لاکتوز بی آب ، نشاسته pregelatinized ، روغن کرچک هیدروژنه ، ماکروگول 6000.

ترکیب پوسته فیلم: پروپیلن گلیکول ، hypromellose 6cp ، تالک ، دی اکسید تیتانیوم (E171) ، اکسید آهن رنگ قرمز (E172).

تولید کننده و قیمت

شرکت داروسازی مشغول تولید داروی زیلت در روسیه است کراکا همچنین ، در بازار داخلی ، بعضی اوقات می توانید یک داروی وارداتی که از اسلوونی تهیه شده است پیدا کنید.

متأسفانه "Zilt" بسیار گران است. قیمت این دارو قبل از هر چیز به تعداد تاول های بسته بندی شده در یک جعبه بستگی دارد. به عنوان مثال ، 14 قرص این محصول بسته به منبع تهیه شده ، در حدود 500-600 r هزینه دارد. برای 12 تاول ، باید بیش از 2000 p پرداخت کنید. در هر صورت ، این دارو فقط در نسخه های دارویی در داروخانه ها پخش می شود.

عمل دارویی

در جای آسیب عروقی در بدن انسان ، پلاکت ها همیشه جمع می شوند. در همان زمان ، آنها به یکدیگر می چسبند و به بافت ها چسبیده اند. این روند با تشکیل لخته خون به پایان می رسد.

داروی "زیلت" ، دستورالعمل استفاده بسیار ساده است ، خیلی سریع - حدود 30 دقیقه پس از تجویز - بسیار مفید عمل می کند. هنگامی که وارد بدن انسان می شود ، مهار تجمع پلاکتی اتفاق می افتد. با استفاده منظم از این دارو پس از حدود 4-7 روز ، حداکثر تأثیر درمانی رخ می دهد.

غلظت اوج این دارو در بدن چند ساعت پس از تجویز رخ می دهد. علاوه بر این ، محتوای آن در خون حتی در این دوره معمولاً بسیار کم است.

این دارو توسط کلیه ها و روده ها از بدن دفع می شود. نیمه عمر پس از یک دوز واحد تقریباً 6-8 ساعت است.

دارو "Zilt": دستورالعمل استفاده

همانطور که قبلاً گفته شد ، این دارو فقط به شکل قرص موجود است. بر این اساس ، آنها آن را منحصراً به صورت شفاهی می گیرند. قرص های نوشیدنی 75 میلی گرم "زیلت" را برای استفاده هم قبل از غذا و هم بعد از یا در حین استفاده از آن میل کنید. روش های مصرف این دارو به بیماری خاص بستگی دارد.

معمولاً یک بیمار با انفارکتوس میوکارد یک قرص 75 میلی گرم در روز تجویز می کند. دوزهای مشابه برای بیماران مبتلا به تصادف مغزی و ایسکمی مغزی و انسداد شریانی تجویز می شود. در این حالت ، برای بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد ، این دارو می تواند در بازه زمانی از 1 تا 35 روز از ابتلا به این بیماری تجویز شود. بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک "زیلت" معمولاً از 7 روز تا شش ماه تجویز می شوند.

در سندرم کرونر با ارتفاع قطعه ST نیز این دارو به میزان 75 میلی گرم در روز تجویز می شود. اما در این حالت ، بیمار قبلاً یک دوز بارگیری واحد را بهمراه آسپرین و ترومبولیتیک مصرف می کند.

در سندرم عروق کرونر بدون ارتفاع ST ، از رژیم درمانی کمی متفاوت استفاده می شود. در این حالت معمولاً دارو به شرح زیر مصرف می شود:

دوز بارگیری 300 میلی گرم یک بار بنوشید

دارو را روزانه 1 قرص در روز مصرف کنید.

علاوه بر این ، در ترکیب با داروهای آسپرین به میزان 75-325 میلی گرم ، مقدار روزانه زیلت باید 100 میلی گرم باشد. با استفاده از این رژیم ، حداکثر تأثیر در بیماران معمولاً بعد از سه ماه مشاهده می شود. دوره درمان اغلب 12 ماه است.

چنین درمانی در بیشتر موارد فقط برای بیماران بزرگسال زیر 75 سال تجویز می شود.

دستورالعمل استفاده از داروی "Zilt": موارد منع مصرف

در بزرگسالان زیر 18 سال "زیلت" برای پیشگیری از ترومبوز تجویز نشده است. همچنین مصرف این دارو به زنان شیرده و باردار توصیه نمی شود. کلوپیدوگل قادر است از جمله به شیر مادر نفوذ کند.

البته ، شما نمی توانید از این دارو و آن دسته از افرادی که ممکن است به هر یک از اجزای آن واکنش آلرژیک ایجاد کنند ، مصرف کنید. موارد منع مصرف در استفاده از "Zilt" است:

مطابق دستورالعمل استفاده ، "زیلت" در صورت بروز مشکلاتی مانند موارد زیر باید با احتیاط مصرف شود:

حساسیت به تینوپیریدین ها ،

فعالیت کم CYP2C19 ،

اختلال در عملکرد کبد و کلیه ،

بیماری هایی که خونریزی در آنها امکان پذیر است ،

عمل جراحی و صدماتی که می تواند باعث خونریزی شود.

تعامل

علاوه بر این ، با احتیاط باید طبق دستورالعمل استفاده ، "Zilt" 75 میلی گرم به طور همزمان با وسایلی مانند:

همین امر در مورد درمان پیچیده با داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی و زیلت نیز صدق می کند.

اگر بیمار تحت درمان قرار بگیرد ، اثر مصرف این دارو ممکن است کاهش یابد:

"تیکلوپیدین" و برخی داروهای دیگر.

آنچه بیماران باید بدانند

بیمارانی که از زیلت استفاده می کنند حتماً به توصیه های زیر عمل می کنند:

موارد محلی سازی غیر معمول یا مدت خونریزی باید به پزشک گزارش شود ،

در صورت تماس با دندانپزشکان و جراحان باید در مورد دوره درمان با زیلت مطلع شوند.

چه عوارض جانبی ممکن است رخ دهد

مانند هر داروی دیگر ، زیلت می تواند تأثیر منفی بر روی بدن بیمار بگذارد. بیشتر اوقات ، هنگام گذراندن دوره با استفاده از این دارو ، عوارض جانبی زیر در بیماران مشاهده می شود:

درد شکم و اسهال ،

بعضی اوقات ، افرادی که از این دارو استفاده می کنند ممکن است خود را بروز دهند:

خارش یا پورپورا

خونریزی در چشم ،

در آزمایش خون آزمایشگاهی ، ممکن است کاهش تعداد پلاکت ها و نوتروفیل ها در بیماران مشاهده شود.

بنابراین ، بسیاری از عوارض جانبی برای این دارو وجود دارد. بنابراین ، دستورالعمل استفاده از "Zilt" 75 میلی گرم باید بدون نقص رعایت شود. مصرف بیش از حد این دارو ، البته ، قابل تحمل نیست. اگر بیمار به طور ناگهانی قرص یک روز را فراموش کرد ، نوشیدن دوز دوز در روز بعد در هر صورت توصیه نمی شود.

مطابق دستورالعمل استفاده ، در صورت حساسیت به هر یک از اجزای آن ها ، قرص های زیلت مانند سایر افراد نباید نوشیده شوند. چنین واکنش هایی هنگام استفاده از این دارو نادر است. اما گاهی اوقات آلرژی در بیماران تحت درمان با استفاده از این روش درمانی هنوز هم قابل مشاهده است. شایع ترین واکنش ها عبارتند از:

حساسیت به تینوپیریدین ها.

در صورت مصرف بیش از حد چه باید کرد

استفاده از دارو با نقض دستورالعمل استفاده از "Zilt" منجر به بروز چنین مشکلاتی می شود:

خونریزی از طبیعت متفاوت ،

افزایش مدت زمان خونریزی.

درمان مصرف بیش از حد دوز با این دارو علامت دار است. معمولاً بیماران با جرم پلاکت تزریق می شوند.

آنالوگ های دارویی

این هزینه "Zilt" ، همانطور که قبلاً نیز ذکر شد ، بسیار گران است. بنابراین ، بسیاری از بیماران ، البته ، علاقه مند به چه دارویی ارزان تر در صورت لزوم می توانند جایگزین این دارو شوند.

مترادف دارو "زیلت" به عنوان مثال:

تمام این وجوه در ترکیب خود همان ماده فعال Zilt را دارند. در صورت تمایل ، این دارو در هر زمان با یکی از آنالوگ های موجود در لیست جایگزین می شود. دستورالعمل استفاده از Zilt و مترادف آن تقریباً یکسان است. این داروها لخته شدن خون را به طور موثری کاهش می دهند. با این حال ، هنوز مجاز است که Zilt را به هر یک از این آنالوگها تغییر دهید فقط پس از مشاوره اولیه با پزشک.

ژنریک زیلت داروهای کلوپیدوگل (هزینه 190 قطعه برای 14 قطعه) و کلوپیدوگرل ریشتر (292 قطعه) است.

آنالوگ های این دارو ، همچنین از انعقاد خون جلوگیری می کند ، به شرح زیر است:

"فنیلین" به میزان 1-3 بار در روز 0.025-0.1 گرم در بیماران تجویز می شود. بیماران ممکن است دیکومارین را در دوزهای 0.05 تا 0.1 گرم 2-3 بار در روز مصرف کنند. پزشکان هپارین را به صورت زیر جلدی ، داخل وریدی یا عضلانی به بیماران تجویز می کنند.

همچنین ، داروی "Plavix" به آنالوگ های این دارو اشاره دارد. "زیلت" ، دستورالعمل استفاده از آن که در بالا مرور کردیم ، در واقع خود جایگزین ارزان قیمت برای این دارو است. به بسیاری از بیماران ، با توجه به میزان کافی بودجه ، توصیه می شود Plavix را برای جلوگیری از ترومبوز انتخاب کنند. از نظر اثربخشی ، زیلت نسبت به این داروی مارک دار کمی عقب است.

شرایط ذخیره سازی

البته ، برای پیشگیری از لخته شدن خون باید به طور انحصاری داروی ارزان قیمت "Zilt" نباشد. توصیه می شود این دارو را در دماهای حداکثر +25 درجه سانتیگراد نگهداری کنید. یعنی در تابستان مطلوب است که این قرص ها را در یخچال قرار دهید. ماندگاری دارو در بسته بندی های بسته شده 3 سال است.

بررسی در مورد درمان بیماران

بیماران نظر بسیار خوبی در مورد این دارو دارند. بیماران به مزایای آن مربوط می شوند:

عدم اثرات منفی بر معده.

این دارو خون را رقیق می کند ، به گفته اکثر بیماران ، بسیار بهتر از همان آسپرین است. یعنی ، خطر حمله قلبی مكرر یا سكته مغزی هنگام استفاده صحیح مطابق با دستورالعمل های استفاده ، Zilt ، بررسی هایی كه از این نظر واقعاً فقط خوب هستند ، به میزان قابل توجهی كاهش می دهد.

برخی از معایب این دارو ، بیماران در نظر دارند:

بسته بندی خیلی راحت نیست

حملات قلبی و سكته مغزی ، البته در افراد میانسال رخ می دهد. اما بیشتر از اینها ، افراد مسن هنوز با این مشکل روبرو هستند. و البته خرید چنین داروی بازنشستگی نسبتاً گران قیمت معمولاً دشوار است.

قرص های زیلت در تاول هایی بسته می شوند که به معنای واقعی کلمه در دست ها از هم جدا می شوند. شاید تولیدکننده از این رو بخواهد استفاده روزانه از این دارو را راحت تر کند. با این حال ، طبق گفته اکثر بیماران ، بهتر است این قرص ها را در تاول های قوی تر در امتداد خط پارگی رها کنید.

یکی دیگر از مضرات داروی زیلت این است که بسیاری از بیماران آن را تأثیر نسبتاً قوی بر کبد می دانند. اکثر بیماران توصیه می کنند که این دارو را منحصراً تحت نظر پزشک مصرف کنند.

نظر پزشکان در مورد دارو چیست

خود پزشکان نیز زیلت را راهی مناسب برای کاهش انعقاد خون می دانند. پزشكان نتيجه اين دارو در درجه اول اين واقعيت را نشان مي دهند كه به خوبي توسط بسياري از بيماران تحمل مي شود. با قضاوت بر اساس بررسی ها ، خونریزی در طول استفاده از آن بسیار نادر است.

پایه شواهد از نظر ایمنی و کارآیی این دارو همانطور که بسیاری از پزشکان خاطرنشان می کنند بسیار مناسب است. با این حال ، آنها معتقدند که این دارو به هر حال کاملاً جدی است. پزشکان خود توصیه می کنند که از مصرف آن خودداری نکنید.

دستورالعمل استفاده از Zilt: روش و دوز

قرص ها بدون توجه به وعده غذایی به صورت خوراکی مصرف می شوند.

دوز توصیه شده برای بیماران با فعالیت طبیعی ایزوآنزیم CYP2C19 ، از جمله بیماران سالخورده:

انفارکتوس میوکارد ، سکته مغزی ایسکمیک یا بیماری انسداد شریانی محیطی تشخیص داده شده: 75 میلی گرم یک بار در روز ،
سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعه ST (آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q): دوز بارگیری - یک بار 300 میلی گرم ، سپس 75 میلی گرم یک بار در روز به همراه اسید استیل سالیسیلیک با دوز 75-325 میلی گرم در روز. در هنگام تجویز ، باید در نظر داشت که دوزهای اسید استیل سالیسیلیک بالای 100 میلی گرم با خطر خونریزی زیاد همراه است. اثر درمانی در 3 ماه درمان رخ می دهد ، برای نتیجه مطلوب ، توصیه می شود تا 12 ماه استفاده از کلوپیدوگل را ادامه دهید ،
انفارکتوس حاد میوکارد (سندرم کرونری حاد با ارتفاع قطعه ST): یک دوز بارگذاری مجدد ، سپس 75 میلی گرم یک بار در روز به همراه یا بدون اسید استیل سالیسیلیک و ترومبولیتیک. استفاده از دوزهای بارگیری در معالجه بیماران بزرگتر از 75 سال توصیه نمی شود. درمان باید هنگامی شروع شود که اولین علائم بیماری ظاهر شود و حداقل 4 هفته ادامه یابد ،
فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی): 75 میلی گرم یک بار در روز به همراه اسید استیل سالیسیلیک با دوز 75-100 میلی گرم در روز.

توصیه می شود قرص ها را به طور هم زمان مصرف کنید ، اگر کمتر از 12 ساعت دیررس شدید ، باید دوز از دست رفته و روز دیگر را در زمان معمول مصرف کنید ، با فاصله بین دوزهای بیش از 12 ساعت - دوز بعدی بدون دو برابر شدن مصرف می شود.

در بیمارانی که فعالیت کاهش یافته ژنتیکی ایزوآنزیم CYP2C19 را هنگام مصرف زیلت در دوزهای توصیه شده دارند ، تشکیل متابولیت فعال کلوپیدوگلل کمتر اتفاق می افتد و اثر ضد پلاکت آن کمتر مشهود است. دوز بهینه برای بیماران این گروه مشخص نشده است ، معمولاً این دارو در دوزهای بالا با دوز یک بار مصرف یک بار دوز 600 میلی گرم و سپس 150 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود.

بیماران سالمند نیازی به تنظیم دوز ندارند.

عوارض جانبی

از سیستم قلبی عروقی: اغلب - هماتوم ، بسیار بندرت - افت فشار خون شریانی ، واسکولیت ،
از طرف سیستم خون ساز: به ندرت - لوکوپنی ، ترومبوسیتوپنی ، ائوزینوفیلی ، به ندرت نوتروپنی از جمله اشکال شدید ، کم خونی بسیار نادر ، کم خونی آپپلاستیک ، پورپورا ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیکی (TTP) ، پانیتوپنی ، ترومبوسیتوپنی شدید ، آنمانوسیتوز
از دستگاه گوارش: اغلب - درد شکم ، خونریزی دستگاه گوارش ، اسهال ، سوء هاضمه ، به ندرت - حالت تهوع ، استفراغ ، یبوست ، گاستریت ، نفخ شکم ، زخم معده و / یا زخم اثنی عشر ، به ندرت - خونریزی رتروپریتون ، خیلی بندرت - پانکراس ، خونریزی پس از عمل و دستگاه گوارش (از جمله نتیجه کشنده) ، کولیت (از جمله لنفوسیتیک) ، نارسایی حاد کبد ، هپاتیت ، اختلالات عملکردی کبد ، استوماتیت ،
از طرف سیستم عصبی: به ندرت - سردرد ، خونریزی داخل جمجمه (از جمله نتیجه کشنده) ، سرگیجه ، پاراستزی ، بسیار نادر - گیجی ، توهم ،
از سیستم اسکلتی عضلانی: به ندرت - خونریزی عضلانی ، خونریزی عضلات ، آرتروز ، میالژی ، آرتروالژی ،
از سیستم تنفسی: غالباً - خون دماغ ، بسیار بندرت - برونکواسپاسم ، خونریزی از دستگاه تنفسی (خونریزی ریوی ، هموپتیزی) ، پنومونییت بینابینی ،
از سیستم تناسلی ادراری: به ندرت - هماچوری ، به ندرت - گلومرولونفریت ، افزایش غلظت کراتینین سرم ،
از روی پوست: غالباً - هماتوم زیر جلدی ، به ندرت - خارش پوست ، بثورات ، خونریزی پوست (پورپورا) ، بسیار بندرت - درماتیت گاو (سندرم استیونز-جانسون ، نکرولیز اپیدرمی سمی ، اریتما مولتیفرم) ، کهیر ، بثورات اریتماتو ، لیکن پلان ، و اگزما
از اندام های حسی: به ندرت - خونریزی شبکیه یا ملتحمه ، به ندرت - سرگیجه ، بسیار بندرت - آسیب شناسی طعم ،
شاخص های آزمایشگاهی: اغلب - کاهش تعداد پلاکت ها و نوتروفیل ها ، طولانی شدن مدت خونریزی ،
واکنشهای آلرژیک: به ندرت - اگزما ، آنژیوادم ، واکنشهای آنافیلاکتوئیدی ، بیماری سرم ، فرکانس ناشناخته - بثورات دارویی با علائم سیستمیک سندرم DRESS و ائوزینوفیلی ، حساسیت واکنشی متقاطع به تینوپیریدین ها ، سندرم حساسیت ناشی از دارو ،
موارد دیگر: اغلب - خونریزی عروقی در محل سوراخ ، بسیار بندرت - خونریزی شدید ناشی از زخم جراحی ، تب.

بارداری و شیردهی

طبق دستورالعمل ، زیلت برای مصرف در دوران بارداری توصیه نمی شود ، زیرا هیچگونه داده بالینی در مورد استفاده از کلوپیدوگرل در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات حیوانی هیچ اثر منفی مستقیم یا غیرمستقیم این دارو بر بارداری ، رشد جنین ، زایمان یا رشد پس از تولد نوزاد نشان نداده است.

در بررسی های تجربی حیوانات مشخص شد که کلوپیدوگرل و متابولیت های آن به داخل شیر مادر نفوذ می کنند ، بنابراین در صورت لزوم استفاده از Zilt در زنان شیرده ، باید تغذیه با شیر مادر متوقف شود.

با اختلال در عملکرد کلیه

با استفاده مکرر از Zilt با دوز 75 میلی گرم در روز در بیماران با عملکرد کلیوی با اختلال شدید (ترخیص کالا از گمرک کراتینین - 15-15 میلی لیتر در دقیقه) ، میزان سرکوب تجمع پلاکتی 25 درصد پایین تر از درجه مهار تجمع پلاکتی در مقایسه با داوطلبان سالم است. با این حال ، طولانی شدن زمان خونریزی مشابه با داوطلبان سالم که دارو را با دوز 75 میلی گرم در روز دریافت می کردند ، مشابه بود. تحمل زیلت در همه بیماران به همان اندازه خوب است.

تعامل با مواد مخدر

با توجه به خطر بالای خونریزی ، تجویز دارو به طور همزمان با وارفارین توصیه نمی شود و در صورت ترکیب با هپارین و سایر عوامل ترومبولیتیک ، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود.

NSAID ها خطر ابتلا به زخم و خونریزی از زخم در دستگاه گوارش را افزایش می دهند.

هیچ اثر متقابل بالینی قابل توجهی با استفاده همزمان با مهارکننده های آنزیم آتنولین ، آنژیوتانسین ، داروهای کاهش دهنده کلسترول خون ، دیگوکسین ، نیفدیپین ، فنوباربیتال ، استروژن ها ، سایمتیدین ، تئوفیلین یافت نشد.

کلوپیدوگل ممکن است اثر اسید استیل سالیسیلیک بر تجمع پلاکت ناشی از کلاژن را افزایش دهد. تعامل فارماکودینامیک دارو با استیل اسیدسیلیک اسید احتمال خونریزی را افزایش می دهد ، بنابراین استفاده از این ترکیب فقط برای 1 سال امکان پذیر است.

جذب کلوپیدوگل تحت تأثیر آنتی اسیدها نیست.

ترکیب با تولبوتامید ، فنیتوئین باعث افزایش سطح غلظت آنها در پلاسما خون می شود.

آنالوگ های Zilt عبارتند از: Lopirel، Clopidogrel، Clopidogrel-SZ، Plavix، Aggregal، Detromb، Cardutol، Clopidex، Clopilet، Listab 75، Deplatt-75، Cardogrel، Clopigrant، Lirta، Targetek، Plagril، Egithrombrel، Troken.

نظرات در مورد Zilt

بیماران به خوبی به دارو پاسخ می دهند ، نه تنها اثر آن ، بلکه قیمت قابل قبولی نیز دارد (در مقایسه با برخی از همتایان گران تر). مطابق بررسی ها ، زیلت پس از سکته قلبی و روش های Stenting مؤثر است. بیماران خاطرنشان کردند که بهبود در بهزیستی کلی ، قطع حملات آنژین و همچنین عدم وجود ترومبوز شریانی و وریدی است.

بعضی اوقات بیماران از بروز عوارض جانبی (کهیر ، تنگی نفس شدید) شکایت می کنند ، اما در صورت ادامه درمان ، پس از مدتی عوارض جانبی نامطلوب به خودی خود ناپدید می شوند.

قیمت Zilt در داروخانه ها

تا به امروز ، قیمت تقریبی Zilt در داروخانه ها به شرح زیر است:

قرص های پوششی از فیلم ، 75 میلی گرم (14 عدد در هر بسته) - 470-530 روبل ،
قرص های پوششی از فیلم ، 75 میلی گرم (28 قطعه در هر بسته) - 830-1200 روبل ،
قرص های پوشیده از فیلم ، 75 میلی گرم (84 قطعه در هر بسته) - 1875-2030 روبل.

مکش

پس از یک بار خوراکی یکبار و تکرار با دوز 75 میلی گرم در روز ، کلوپیدوگل به سرعت جذب می شود. متوسط مقادیر حداکثر غلظت کلپیدوگرل بدون تغییر در پلاسمای خون (2/5 تا 5 نانوگرم در میلی لیتر پس از مصرف یک دوز 75 میلی گرم) بعد از حدود 45 دقیقه می رسد. براساس مطالعه دفع کلیه متابولیت های کلوپیدوگرل ، میزان جذب تقریباً 50٪ است.

متابولیسم

کلوپیدوگل به طور فعال در کبد متابولیزه می شود. در شرایط in vitro و in vivo ، کلوپیدوگرل از دو طریق متابولیزه می شود: اول با استراز واسطه می شود و با تشکیل متابولیت غیرفعال به هیدرولیز منجر می شود - مشتق اسید کربوکسیلیک (85٪ متابولیت های در گردش) و دیگری توسط ایزوآنزیم های مختلف سیتوکروم P450 کاتالیز می شود. در ابتدا ، کلوپیدوگرل به متابولیت میانی تبدیل می شود - 2-oxo-clopidogrel. متابولیسم بعدی 2-اکسو کلوپیدوگرل منجر به تشکیل یک متابولیت فعال کلوپیدوگل - مشتق تیول کلوپیدوگرل می شود. در شرایط آزمایشگاهی ، این مسیر با ایزوآنزیم های CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 و CYP2B6 واسطه می یابد. متابولیت فعال تیول کلوپیدوگل ، جدا شده در شرایط in vitro ، به سرعت و برگشت ناپذیر با گیرنده های پلاکت تعامل می کند و باعث تجمع آنها می شود.

Cmax متابولیت فعال در پلاسما خون پس از مصرف دوز بارگیری (300 میلی گرم) کلوپیدوگل ، دو برابر بیشتر از Cmax پس از 4 روز استفاده از کلوپیدوگلل در دوز نگهدارنده (75 میلی گرم در روز) است. Cmax در پلاسمای خون تقریباً 30-60 دقیقه پس از مصرف دارو به دست می آید.

پس از مصرف کلوپیدوگرل با برچسب 14C ، تقریباً 50٪ از کل رادیواکتیویته توسط کلیه ها و تقریباً 46٪ توسط روده ظرف 120 ساعت پس از دوز دفع می شود. پس از یک بار مصرف خوراکی کلوپیدوگل در دوز 75 میلی گرم ، نیمه عمر (T1 / 2) تقریبا 6 ساعت است. T1 / 2 از متابولیت های غیرفعال اصلی که در پلاسمای خون بعد از یکبار استفاده مجدد و تکراری گردش می کند.

پیشگیری از عوارض آتروترومبوتیکی:

در بیماران بزرگسال مبتلا به انفارکتوس میوکارد (از چند روز تا 35 روزگی) ، سکته مغزی ایسکمیک (از 7 روز تا 6 ماهگی) یا با تشخیص بیماری انسداد شریانی محیطی ،
در بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم کرونر حاد: بدون افزایش قطعه ST (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون موج Q) از جمله بیمارانی که با مداخله کرونر پوستی از طریق استرنس همراه بوده اند ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک اسید ، با افزایش قطعه ST (انفارکتوس حاد میوکارد) درمان دارویی و احتمال درمان با ترومبولیتیک ، در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک.

پیشگیری از عوارض آتروترومبوتیکی و ترومبوآمبولیک از جمله سکته مغزی با فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی)

بیماران بالغ مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی) ، که حداقل یک عامل خطر برای ایجاد عوارض عروقی دارند ، نمی توانند ضد انعقاد خون غیرمستقیم مصرف کنند و خطر خونریزی کمی دارند (در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک).

سندرم کرونر حاد بدون افزایش قطعه ST

سندرم كرونر حاد با ارتفاع قطعه ST

فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی)

اگر بیمار دوز بعدی را از دست داد:

اگر کمتر از 12 ساعت پس از دوز دوم نگذشته اید ، باید بلافاصله دوز از دست رفته Zilt® را مصرف کنید ، و سپس در زمان معمول دوز بعدی مصرف کنید ،
اگر بیش از 12 ساعت بعد از جستجوی دوز بعدی نگذشته باشد ، باید دوز بعدی در زمان معمول مصرف شود ، در حالی که دوز نباید دو برابر شود.

اختلال در عملکرد کلیه

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

مطالعات حیوانی نشان داده اند که کلوپیدوگرل و یا متابولیت های آن در شیر مادر دفع می شوند. بنابراین ، اگر درمان با کلوپیدوگلل ضروری است ، توصیه می شود که شیردهی را قطع کنید.

ضد انعقادها برای تجویز خوراکی

استفاده همزمان از کلوپیدوگل و ضد انعقاد کننده ها برای تجویز خوراکی می تواند شدت خونریزی را افزایش دهد و بنابراین ، استفاده از این ترکیب توصیه نمی شود.

استفاده از کلوپیدوگرل با دوز 75 میلی گرم در روز باعث تغییر در فارماکوکینتیک وارفارین (یک بستر ایزوآنزیم CYP2C9) یا نسبت نرمال بین المللی (INR) در بیمارانی نمی شود که مدت طولانی با وارفارین درمان می کنند. با این حال ، مصرف همزمان با وارفارین به دلیل تأثیر اضافی مستقل آن بر انعقاد خون ، خطر خونریزی را افزایش می دهد. بنابراین در استفاده از وارفارین و کلوپیدوگرل باید احتیاط کرد.

استیل سالیسیلیک اسید

اسید استیل سالیسیلیک بر مهار تجمع پلاکتی ناشی از کلوپیدوگرل ناشی از ADP تأثیر نمی گذارد ، اما کلوپیدوگل اثر اسید استیل سالیسیلیک را در تجمع پلاکت ناشی از کلاژن تقویت می کند. اما ، مصرف همزمان 500 میلی گرم اسید استیل سالیسیلیک اسید دو بار در روز به مدت یک روز ، مدت زمان خونریزی ناشی از کلوپیدوگرل را به میزان قابل توجهی افزایش نمی دهد. اثر متقابل فارماکودینامیکی بین کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک احتمالاً خطر خونریزی را افزایش می دهد. با توجه به این ، در مصرف این داروها باید با احتیاط عمل کرد ، اگرچه در مطالعات بالینی ، بیماران به مدت یک سال ترکیبی از درمان با کلوپیدوگل و اسید استیل سالیسیلیک مصرف می کردند.

طبق یک مطالعه بالینی در افراد سالم ، هنگام مصرف کلوپیدوگرل ، نیازی به تغییر دوز هپارین نبود و اثر ضد انعقادی هپارین تغییر نکرد. استفاده همزمان هپارین سرکوب تجمع پلاکتی توسط کلوپیدوگل را تحت تأثیر قرار نمی دهد. شاید تعامل فارماکودینامیکی بین کلوپیدوگل و هپارین منجر به افزایش خطر خونریزی شود. بنابراین ، مصرف همزمان این داروها احتیاط لازم را نشان می دهد.

ترومبولیتیک

ایمنی استفاده همزمان از کلوپیدوگل ، ترومبولیتیک های خاص فیبرین یا فیبرین خاص و هپارین در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد مورد بررسی قرار گرفت. میزان خونریزی قابل توجهی از نظر بالینی قابل مقایسه با مصرف همزمان ترومبولیتیک ها ، هپارین با اسید استیل سالیسیلیک است.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)

طبق یک مطالعه بالینی که شامل داوطلبان سالم می شود ، استفاده همزمان کلوپیدوگل و ناپروکسن باعث افزایش خونریزی معده در دستگاه گوارش می شود. با این حال ، به دلیل عدم مطالعه در مورد فعل و انفعالات با سایر NSAID ها در حال حاضر ، مشخص نیست که آیا خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش هنگام استفاده همراه با سایر NSAID ها افزایش می یابد یا خیر. بنابراین ، درمان همزمان NSAIDs ، از جمله مهارکننده های COX-2 و کلوپیدوگل باید با احتیاط انجام شود (بخش "دستورالعمل های ویژه" را ببینید).

مهارکننده های ایزوآنزیم CYP2C19

کلوپیدوگل به تشکیل متابولیت فعال آن ، تا حدی تحت تأثیر ایزوآنزیم CYP2C19 متابولیزه می شود. بنابراین ، داروهایی که این ایزوآنزیم را مهار می کنند می توانند باعث کاهش غلظت متابولیت فعال کلوپیدوگل شوند. اهمیت بالینی این تعامل ناشناخته است. باید از مصرف همزمان با مهارکننده های قوی یا متوسط ایزوآنزیم CYP2C19 خودداری شود. مهار کننده های ایزوآنزیم CYP2C19 شامل امپرازول و اسوموپرازول ، فلووكسامین ، فلوكستین ، مكلبوب آمید ، ووریكونازول ، فلوكونازول ، تیكلوپیدین ، سیپروفلوكساسین ، سایمتیدین ، كاربامازپین ، اكسكربازپین و كلرفین

مهار کننده های پمپ پروتون

استفاده از امپرازول در دوز 80 میلی گرم یک بار در روز به طور همزمان با کلوپیدوگرل یا با وقفه 12 ساعته بین مصرف دو دارو میزان قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) متابولیت فعال کلوپیدوگل را 45٪ کاهش می دهد (بعد از مصرف دوز بارگذاری کلوپیدوگل) و 40٪ (بعد از مصرف دوز نگهدارنده دوز کلوپیدوگل). کاهش AUC متابولیت فعال کلوپیدوگرل با کاهش درجه مهار تجمع پلاکتی همراه است (39٪ پس از مصرف دوز بارگذاری کلوپیدوگل و 21٪ بعد از مصرف دوز نگهدارنده کلوپیدوگل). تعامل مشابهی از کلوپیدوگرل با اسوموپرازول پیشنهاد شده است. در مطالعات مشاهده ای و بالینی ، داده های متناقض در مورد تظاهرات بالینی سیستم قلبی عروقی در رابطه با این تعامل فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک ثبت شده است. باید از مصرف همزمان با امپرازول یا اسمومپرازول خودداری شود.