آکتوس یک داروی آماده سازی هیپوگلیسمی خوراکی از سری thiazolidinedione است ، که اثر آن بستگی به وجود انسولین دارد. این آگونیست بسیار انتخابی از گیرنده های گاما است که توسط پرولیفراتور پراکسیزوم (PPAR-γ) فعال می شود. گیرنده های PPAR-γ در چربی ، بافت عضلانی و کبد یافت می شوند. فعال شدن گیرنده های هسته ای PPARγ ، رونویسی تعدادی از ژن های حساس به انسولین را در کنترل گلوکز و متابولیسم لیپیدها تعدیل می کند.

اکتوس مقاومت به انسولین را در بافتهای محیطی و کبد کاهش می دهد و در نتیجه باعث افزایش مصرف گلوکز وابسته به انسولین و کاهش آزاد شدن گلوکز از کبد می شود. برخلاف آماده سازی سولفونیل اوره ، پیوگلیتازون ترشح انسولین توسط سلولهای بتا لوزالمعده را تحریک نمی کند.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، کاهش مقاومت به انسولین تحت اثر داروی Actos باعث کاهش غلظت گلوکز در خون ، کاهش سطح انسولین در پلاسما و شاخص HbA1C می شود. این دارو به همراه ترکیبات سولفونیل اوره ، متفورمین یا انسولین ، کنترل قند خون را بهبود می بخشد.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با اختلال در متابولیسم لیپیدها در طول درمان با دارو ، کاهش تری گلیسیریدها و افزایش محتوای لیپوپروتئینهای با چگالی بالا مشاهده می شود. در عین حال ، تغییر در سطح لیپوپروتئینهای با چگالی کم و کلسترول تام در این بیماران مشاهده نمی شود.

مکش هنگامی که روی معده خالی گرفته شود ، پیوگلیتازون پس از 30 دقیقه در سرم خون تشخیص داده می شود ، حداکثر غلظت بعد از 2 ساعت مشاهده می شود. خوردن غذا باعث تاخیر جزئی در رسیدن به حداکثر غلظت می شود ، که بعد از 3-4 ساعت مشاهده می شود ، اما غذا باعث تغییر کامل بودن جذب نمی شود.

توزیع حجم ظاهری توزیع (Vd / F) پیوگلیتازون پس از مصرف یک دوز واحد به طور متوسط ​​41/0 63 63/0 (میانگین مربعات ± SD) وزن بدن در کیلوگرم است. پیوگلیتازون تا حد زیادی به پروتئینهای سرم انسانی (> 99٪) ، عمدتاً آلبومین محدود است. به میزان کمتری ، به سایر پروتئین های سرم متصل می شود. متابولیت های پیوگلیتازون M-III و M-IV نیز به طور قابل توجهی با آلبومین سرم (> 98٪) همراه هستند.

متابولیسم. پیوگلیتازون به عنوان یک نتیجه از واکنشهای هیدروکسیلاسیون و اکسیداسیون با تشکیل متابولیتها متابولیزه می شود: متابولیت های M-II ، M-IV (مشتقات هیدروکسید پیوگلیتازون) و M-III (مشتقات کتو پیوگلیتازون). متابولیتها نیز تا حدی به ترکیبات اسیدهای گلوکورونیک یا سولفوریک تبدیل می شوند. پس از تجویز مکرر دارو ، علاوه بر پیوگلیتازون ، متابولیت های M-III و M-IV که ترکیبات اصلی مرتبط هستند در سرم خون یافت می شوند. در تعادل ، غلظت پیوگلیتازون از 30٪ -50٪ از کل غلظت اوج سرم و از 20٪ تا 25٪ از کل سطح زیر منحنی فارماکوکینتیک است.

متابولیسم کبدی پیوگلیتازون توسط ایزوفرمهای اصلی سیتوکروم P450 (CYP2C8 و CYP3A4) انجام می شود. در یک مطالعه آزمایشگاهی ، پیوگلیتازون فعالیت P450 را مهار نمی کند. مطالعاتی در مورد تأثیر پیوگلیتازون بر فعالیت این آنزیم ها در انسان انجام نشده است.

پرورش پس از مصرف ، حدود 15٪ -30٪ از دوز پیوگلیتازون در ادرار یافت می شود. مقدار ناچیز پیوگلیتازون بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود ، این ماده عمدتاً به صورت متابولیت ها و ترکیبات آنها دفع می شود. هنگام مصرف ، بیشتر دوز در صفرا ، هم به صورت غیرقابل تغییر و هم به شکل متابولیت ها دفع می شود و با مدفوع از بدن دفع می شود.

میانگین نیمه عمر پیوگلیتازون و کل پیوگلیتازون (پیوگلیتازون و متابولیت های فعال) به ترتیب از 3 تا 7 ساعت و از 16 تا 24 ساعت متغیر است. ترخیص کالا از گمرک کلی 5-7 لیتر در ساعت است.

غلظت کل پیوگلیتازون در سرم 24 ساعت پس از یک دوز روزانه در سطح نسبتاً بالایی باقی می ماند.

روش کاربرد

اکتوس ها باید صرفاً یک بار در روز ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی ، مصرف شوند.

دوز دارو توسط پزشک به صورت جداگانه تعیین می شود.

درمان با آکتوس در بیمارانی که جبران دیابت با رژیم درمانی حاصل نمی شود و ورزش با 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم یک بار در روز شروع می شود. در صورت لزوم ، دوز می تواند به تدریج به 45 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. اگر تک درمانی با دارو بی اثر باشد ، باید امکان درمان ترکیبی در نظر گرفته شود.

مشتقات سولفونیل اوره. درمان با Aktos به همراه سولفونیل اوره با 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم یک بار در روز قابل شروع است. در آغاز درمان با Aktos ، مقدار سولفونیل اوره می تواند بدون تغییر باقی بماند. با ایجاد هیپوگلیسمی ، مقدار سولفونیل اوره باید کاهش یابد.

متفورمین درمان با Aktos در ترکیب با متفورمین می تواند با 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم یک بار در روز شروع شود. در ابتدای درمان با Aktos ، مقدار متفورمین می تواند بدون تغییر باقی بماند. ایجاد هیپوگلیسمی با این ترکیب بعید است ، بنابراین ، نیاز به تنظیم دوز متفورمین بعید نیست.

انسولین درمان با Aktos به همراه انسولین می تواند با 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم یک بار در روز شروع شود. در آغاز درمان با Aktos ، مقدار انسولین می تواند بدون تغییر باقی بماند. در بیمارانی که Actos و انسولین دریافت می کنند ، با ایجاد هیپوگلیسمی یا کاهش سطح گلوکز پلاسما به کمتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر ، می توان دوز انسولین را 10 تا 25٪ کاهش داد. تنظیم بیشتر دوز انسولین باید بصورت جداگانه و براساس کاهش قند خون انجام شود.

دوز آکتوس با مونوتراپی نباید بیش از 45 میلی گرم در روز باشد.

در درمان ترکیبی ، دوز آکتوس نباید بیش از 30 میلی گرم در روز باشد.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ، تنظیم دوز Actos لازم نیست. اطلاعات در مورد استفاده از Aktos در ترکیب با سایر داروهای تیازولدین دیون در دسترس نیست.

موارد منع مصرف

• حساسیت به پیوگلیتازون یا یکی از مؤلفه های دارو ،
• دیابت نوع 1
• کتواسیدوز دیابتی ،
• بارداری ، شیردهی ،
• نارسایی قلبی شدید درجه III-IV مطابق NYHA (انجمن قلب نیویورک) ،
• سن تا 18 سال

سندرم ادم ، کم خونی ، نارسایی کبد (افزایش در سطح آنزیم های کبدی 1-2 تا 5 برابر بیشتر از حد بالایی نرمال) ، نارسایی قلبی.

اثر جانبی

در بیمارانی که Actos را بهمراه انسولین یا سایر داروهای هیپوگلیسمی مصرف می کنند ، پیشرفت هیپوگلیسمی ممکن است (در 2٪ موارد با ترکیبی از سولفونیل اوره ، 8-15٪ موارد با ترکیبی از انسولین).

فراوانی کم خونی در مونوتراپی و درمان ترکیبی با Actos از 1٪ تا 1.6٪ موارد است.

اکتوس می تواند باعث کاهش هموگلوبین (2-4٪) و خونساز شود. این تغییرات عمدتاً 4 تا 12 هفته پس از شروع درمان مشاهده می شوند و نسبتاً ثابت باقی می مانند. آنها با هیچ اثرات بالینی قابل توجهی از نظر بالینی همراه نیستند و بیشتر آنها به دلیل افزایش حجم پلاسما است.

فراوانی بروز ورم در مونوتراپی 8/4٪ است و در درمان با انسولین 3/15٪ است. تعداد دفعات افزایش وزن بدن هنگام مصرف آکتوس به طور متوسط ​​5٪ است.

فراوانی افزایش فعالیت آنزیمهای کبدی آلانین آمینوترانسفراز (ALT)> 3 برابر از حد بالایی هنجار حدود 25/0٪ است.

به ندرت ، پیشرفت و یا پیشرفت ادم ماکولای دیابتی ، همراه با کاهش در حد بینایی گزارش شده است. وابستگی مستقیمی از توسعه ورم ماکولا به مصرف پیوگلیتازون ایجاد نشده است. در صورت شکایت بیماران از کاهش بینایی ، پزشکان باید احتمال بروز ورم ماکولا را در نظر بگیرند.

در مطالعات کنترل شده با دارونما در ایالات متحده ، بروز عوارض جدی قلبی عروقی مرتبط با افزایش حجم خون در گردش در بیماران تحت درمان با آکتوس تنها و در ترکیب با سولفونیل اوره ، متفورمین یا دارونما متفاوت نیست. در یک مطالعه کلینیکی ، با مصرف همزمان داروی Aktos و انسولین در تعداد کمی از بیماران که سابقه بیماری قلبی داشتند ، مواردی از نارسایی احتقانی قلب وجود داشته است. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاسهای کاربردی III و IV طبق طبقه بندی NYHA (انجمن قلب نیویورک) در آزمایشات بالینی در مورد استفاده از دارو شرکت نکردند ، بنابراین ، Aktos برای این گروه از بیماران منع مصرف است.

براساس داده های پس از بازاریابی برای آکتوس ، مواردی از نارسایی احتقانی قلب در بیماران گزارش شده است ، صرف نظر از نشانه های بیماری قلبی که قبلاً وجود داشته است.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده کنید

مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. مشخص نیست که آیا آکتوس در شیر مادر دفع می شود ، بنابراین ، آکتوس نباید توسط زنانی که در حال شیردهی هستند گرفته شود.

در صورت لزوم ، قرار ملاقات با دارو در دوران شیردهی ، شیردهی باید قطع شود.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد آکتوس با مونوتراپی با بروز علائم بالینی خاصی همراه نیست.

مصرف بیش از حد آکتوس در ترکیب با سولفونیل اوره ممکن است با بروز علائم هیپوگلیسمی همراه باشد. هیچ درمانی خاص برای مصرف بیش از حد دارو وجود ندارد. درمان علامتی لازم است (برای مثال ، درمان هیپوگلیسمی).

تعامل با داروهای دیگر

هنگامی که با سولفونیل اوره یا انسولین ترکیب شود ، ممکن است هیپوگلیسمی ایجاد شود.

مهار کننده های CYP2C8 (به عنوان مثال gemfibrozil) می توانند سطح زیر منحنی غلظت پیوگلیتازون را نسبت به زمان (AUC) افزایش دهند ، در حالی که القا کننده های CYP2C8 (به عنوان مثال ریفامپیسین) می توانند AUC پیوگلیتازون را کاهش دهند. مصرف ترکیبی پیوگلیتازون و gemfibrozil منجر به افزایش سه برابری در AUC پیوگلیتازون می شود. از آنجا که این افزایش می تواند باعث افزایش وابسته به دوز واکنشهای منفی پیوگلیتازون شود ، مصرف همزمان این دارو با گمفیبروزیل ممکن است به کاهش دوز پیوگلیتازون نیاز داشته باشد.

مصرف ترکیبی پیوگلیتازون و ریفامپیسین منجر به کاهش 54 درصدی AUC پیوگلیتازون می شود. برای دستیابی به یک اثر بالینی ممکن است چنین ترکیبی به افزایش دوز پیوگلیتازون نیاز داشته باشد.

در بیمارانی که داروهای ضد بارداری Actos و ضد بارداری خوراکی مصرف می کنند ، کاهش اثر بخشی جلوگیری از بارداری ممکن است.

در حالی که Actos را با گلیپیزید ، دیگوکسین ، ضد انعقادهای غیرمستقیم ، متفورمین مصرف می کنید ، هیچ تغییری در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مشاهده نشده است. در شرایط in vitro کتوکونازول متابولیسم پیوگلیتازون را مهار می کند.

در مورد اثر متقابل فارماکوکینتیک آکتوس با اریترومایسین ، آستمیزول ، مسدود کننده کانال های کلسیم ، سیزاپرید ، کورتیکواستروئیدها ، سیکلوسپورین ، داروهای کاهنده لیپید (استاتین) ، تاکرولیموس ، تریازولام ، تری مکسرکسات ، کتوکونازول و ایتراکونازول هیچ اطلاعاتی در دست نیست.

شرایط ذخیره سازی

در دمای 15-30 درجه سانتیگراد در مکانی که از رطوبت و نور محافظت می شود. دور از دسترس کودکان نگه دارید. لیست B

ماندگاری 3 سال.

شرایط تجویز.

ماده فعال: پیوگلیتازون هیدروکلراید معادل 15 میلی گرم ، 30 میلی گرم یا 45 میلی گرم پیوگلیتازون ،

مواد مصرفی: لاکتوز منوهیدرات ، هیدروکسی پروپیل سلولز ، کربوکسی متیل سلولز و کلسیم و منیزیم استئارات.

فرم انتشار

این دارو به صورت قرص به میزان 15 ، 30 و 45 میلی گرم در دسترس است. لوح ها به رنگ سفید ، به شکل گرد ، شکاف از یک طرف و کتیبه "Actos" از طرف دیگر. این دارو در 30 قرص بطری به فروش می رسد.

قیمت Aktos با دستورالعمل ها از 1990 تا 3300 روبل است. بستگی به میزان داروی ویال و میزان ماده فعال موجود در آن دارد.

ماده اصلی فعال دارو هیدروکلراید پیوگلیتازون است. در قرص های Actos 15 ، 30 و 45 میلی گرم وجود دارد. از جمله مؤلفه های کمکی دارو عبارتند از:

• کربوکسی متیل سلولز ،
• هیدروکسی پروپیل سلولز ،
• لاکتوز منوهیدرات ،
• کلسیم و منیزیم استئارات.

دستورالعمل استفاده

با استفاده از مونوتراپی ، از دوزهای 15 و 30 میلی گرم استفاده می شود. در موارد شدید ، دوز به تدریج به 45 میلی گرم در روز افزایش می یابد.

در طول مجتمع ، طبق دستورالعمل ، از Aktos در دوز 15 میلی گرم استفاده می شود. وجود شرایط هیپوگلیسمی فرصتی برای کاهش دوز دارو است.

درمان ترکیبی با داروهای انسولین با دوز 30 میلی گرم در روز همراه است. در صورت کاهش مداوم سطح قند خون ، میزان مصرف دارو 10-20٪ کاهش می یابد.

ویژگی های برنامه

استفاده از محصول در حین بارداری و تغذیه منع مصرف دارد. با توجه به اینکه در این دوره ها هیچ مطالعه کنترل شده ای در مورد ایمنی استفاده از دارو انجام نشده است ، پزشکان نمی دانند که پیوگلیتازون چه تاثیری روی بدن کودک خواهد گذاشت. به همین دلیل ، در صورت نیاز فوری به استفاده از دارو در دوره شیردهی ، کودک باید برای تغذیه با مخلوط های مصنوعی منتقل شود.

اکتوس در معالجه کودکان و نوجوانان زیر 18 سال استفاده نمی شود. علاوه بر این ، افراد بالای 60 سال با احتیاط شدید تجویز می شوند.

در بیمارانی که دارای چرخه آنوفولانسیونی و مقاومت به انسولین در دوران یائسگی هستند ، این دارو باعث افزایش تخمک گذاری می شود. در این حالت ، بیماران زن خطر بیشتری برای بارداری دارند.

طبق دستورالعمل استفاده از Actos در برخی شرایط ، پیوگلیتازون منجر به تجمع مایعات در بدن می شود. این منجر به تشکیل نارسایی عضلات قلب می شود. در صورت وجود علائم این آسیب شناسی ، دارو متوقف می شود.

پس از معاینه دقیق ، این دارو برای افرادی که دارای آسیب های عروقی و همچنین بیماری های کبدی و کلیوی هستند ، تجویز می شود. بیمارانی که کتوکونازول را بهمراه آکتوزوم مصرف می کنند باید به طور مرتب قند خون را کنترل کنند.

تعامل با داروهای دیگر

این ابزار به دلیل کاهش سطح نورورتیندرون و اتیلینxtxtradiol به میزان 25-30٪ اثر ضد بارداری خوراکی را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. با توجه به استفاده از Digoxin ، Glipizide ، ضد انعقاد غیر مستقیم و متفورمین ، تغییرات دارویی مشاهده نمی شود. در بیمارانی که کتوکونازول مصرف می کنند ، سرکوب فرآیندهای متابولیکی شامل پیوگلیتازون وجود دارد.

عوارض جانبی

در نتیجه درمان با یک شکل مستقل از انسولین بیماری ، عوارض جانبی در بیمارانی مشاهده می شود که با عمل پیوگلیتازون تحریک می شوند. در میان آنها ، رایج ترین:

• سیستم گردش خون: کاهش میزان هماتوکریت و هموگلوبین و همچنین کم خونی ، که اغلب 1-3 ماه پس از شروع درمان دارویی ثبت می شود. این تغییرات حاکی از افزایش حجم مایعات پلاسما در جریان خون است.
• دستگاه گوارش: افزایش ترشح آنزیم های کبدی ، ایجاد هپاتیت دارویی امکان پذیر است.
• سیستم غدد درون ریز: شرایط هیپوگلیسمی.احتمال کاهش قند خون به دلیل درمان ترکیبی در طول تجویز خوراکی داروهای ضد دیابتی 2-3٪ ، و در هنگام استفاده از انسولین - 10-15٪ موارد.
• اختلالات سیستمیک. این موارد شامل ایجاد ادم ، تغییر در وزن بدن بیمار و همچنین کاهش فعالیت گذرا کراتین فسفوکیناز است. در طی درمان ترکیبی با داروهای انسولین ، خطر پف چاقی با استفاده از قرص های آکتوس افزایش می یابد.

در صورت بروز عوارض جانبی ، باید بلافاصله از متخصصان متخصص کمک بگیرید. تغییر مستقل در دوز عوامل هیپوگلیسمی می تواند منجر به پیشرفت بیماری و ایجاد عوارض غیر قابل برگشت شود.

تولید کننده

انتشار داروی ضد دیابتی تحت نام تجاری Actos توسط شرکت دارویی آمریکایی Eli Lilly Company کنترل می شود. این شرکت در سال 1876 تاسیس شد و به عنوان اولین تولید کننده ای شناخته می شود که تولید صنعتی انسولین را با نام های Humalog و Humulin تأسیس می کند. مارک دیگر این شرکت دارویی Prozac است که به طور گسترده برای درمان اختلالات افسردگی استفاده می شود.

پس از توسعه داروی Aktos و ظاهر دارو در بازار ، یک شرکت داروسازی دیگر - شرکت داروسازی تاکدا ، یکی از بزرگترین شرکتهای آسیایی با دفاتر در اروپا و آمریکای شمالی ، مجوز انتشار دارو را دریافت کرد.

توضیحات و ترکیب

مقدار ماده اصلی موجود در فرآورده 15 میلی گرم ، 30 میلی گرم و 45 میلی گرم در بسته های 196 و 28 قرص است. ماده فعال دارو پیوگلیتازون به صورت نمک هیدروکلراید است. به عنوان اجزای کمکی از لاکتوز ، سلولز ، کلسیم و منیزیم استفاده می شود.

صرف نظر از دوز ، قرص ها دارای شکل گرد ، رنگ سفید هستند. از یک طرف ، حکاکی ACTOS وجود دارد ؛ از سوی دیگر ، دوز ماده مؤثر دارو نشان داده شده است.

فارماکودینامیک

اثر دارو بر روی بافت به دلیل تعامل بر روی گروه خاصی از گیرنده ها - PRAP است که بیان ژن را در پاسخ به اتصال به ماده خاصی به نام لیگاند تنظیم می کنند. پیوگلیتازون چنین پیوندی برای گیرنده های PRAP است که در لایه لیپید ، فیبرهای عضلانی و کبد قرار دارد.

در نتیجه شکل گیری کمپلکس گیرنده پیوگلیتازون ، ژنها بطور مستقیم "ساخته شده" هستند که به طور مستقیم تنظیمات انتقال بیضه گلوکز (و در نتیجه کنترل غلظت آن در سرم خون) و متابولیسم چربی را تنظیم می کنند.

در عین حال ، Aktos دارای طیف های زیر از اثرات فیزیولوژیکی است:

• در بافت چربی - تنظیم تمایز چربی ، جذب گلوکز توسط بافت ماهیچه ای و تخصیص فاکتور نکروز تومور نوع α ،
• در سلولهای β - عادی سازی مورفولوژی و ساختار آنها ،
• در کشتی ها - فعالیت عملکردی اندوتلیوم را بازیابی می کند ، باعث کاهش میزان آتروژن پذیری لیپیدها می شود ،
• در کبد - تنظیم تولید گلوکز و لیپوپروتئین ها با چگالی بسیار کم ، مقاومت به انسولین کبدی را کاهش می دهد ،
• در کلیه ها - عادی سازی خواص ساختاری و فعالیت عملکردی گلومرول ها.

با توجه به ترمیم مقاومت به انسولین در بافت محیطی ، شدت برداشت گلوکز وابسته به انسولین افزایش می یابد و بر این اساس تولید انسولین در کبد کاهش می یابد. در این حالت ، اثر هیپوگلیسمی بدون تأثیر فعالیت عملکرد سلولهای β پانکراس بدست می آید.

در مدلهای تجربی دیابت نوع 2 در حیوانات ، پیوگلیتازون به طور معنیداری باعث کاهش قند خون ، هیپرینسولینمی می شود. این تنها داروی گروه تریازولیدین دیون است که به دلیل لیپوپروتئین های با چگالی بالا ، سطح تری گلیسیرید در خون و پروفایل لیپیدها را عادی می کند. بنابراین ، هنگام مصرف آکتوس ، پتانسیل آتروژنیک دیس لیپیدمی در بیماران مبتلا به دیابت تشخیص داده شده به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.

فارماکوکینتیک

هنگامی که در یک دوز درمانی مصرف شود ، غلظت تعادل هر دو خود پیوگلیتازون و محصولات انتقال دهنده آن در یک هفته به دست می آید. در عین حال ، با افزایش دوز دارو ، سطح مواد فعال همبستگی افزایش یافته است.

جذب. پس از تجویز خوراکی روی معده خالی ، غلظت اندازه گیری شده ماده فعال در خون پس از نیم ساعت شناسایی می شود ، اوج بعد از 2 ساعت ثبت می شود. هنگام مصرف قرص بعد از غذا ، این دوره ممکن است افزایش یابد اما تأثیر معنی داری بر پارامتر جذب نهایی ندارد.

توزیع. حجم متوسط ​​توزیع تا 1.04 لیتر در کیلوگرم است. پیوگلیتازون (و همچنین محصولات تحولات متابولیکی آن) تقریباً به طور کامل به آلبومین سرم متصل می شود.

انتقال اطلاعات. مسیرهای اصلی واکنشهای بیوشیمیایی هیدروکسیلاسیون و یا اکسیداسیون است. پس از آن ، متابولیت ها با گروه های سولفات و گلوکورونیداسیون تحت عمل جوش می شوند. ترکیباتی که به عنوان نتیجه انتقال بیوشیمی تشکیل شده اند نیز دارای فعالیت درمانی هستند. متابولیسم پیوگلیتازون با مشارکت آنزیم های کبدی P450 (CYP2C8 ، CYP1A1 و CYP3A4) و میکروزوم ها انجام می شود.

حذف. تا یک سوم از دوز پذیرفته شده پیوگلیتازون در ادرار یافت می شود. بیشتر داروها با ادرار به صورت متابولیتهای اولیه و ترکیبات ثانویه آنها دفع می شوند. با صفرا ، دفع پیوگلیتازون بدون تغییر اتفاق می افتد. مدت زمان حذف از ساعت ها (برای فرم اولیه مواد دارویی) تا یک روز (برای محصولات فعال انتقال بیولوژیکی فعال درمانی) متغیر است. ترخیص سیستمیک به 7 لیتر در ساعت می رسد.

فارماکوکینتیک در گروههای خاص بیماران. با نارسایی همزمان کلیه ، نیمه عمر حذف تغییر نمی کند. اما با ترخیص کالا از گمرک کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه ، دارو با احتیاط تجویز می شود. ضایعات کبدی بر پارامترهای فارماکوکینتیک پیوگلیتازون تأثیر منفی می گذارد. بنابراین ، در هنگام بیش از سطح ترانس آمینازها و ALT بیش از 2 بار ، از دارو استفاده نمی شود.

اطلاعاتی درباره امکان استفاده از محصول در دوران کودکی و نوجوانی (حداکثر 18 سال) ارائه نشده است. در بیماران سالخورده ، تغییر در فارماکوکینتیک دارو وجود دارد ، اما آنها برای تنظیم دوز ناچیز هستند.

هنگامی که این دارو با دوز قابل توجهی بالاتر از معادل پیشنهادی برای انسان تجویز شد ، هیچ اطلاعاتی در مورد سرطان زایی ، جهش زایی یا تأثیر Aktos بر باروری حاصل نشد.

درباره ماده فعال

نام شیمیایی پیوگلیتازون ((+) - 5 - (4- (2- (2- (5-اتیل-2-پیریدینیل) اتوکسی) فنیل) متیل) -2،4-) تیازولیداین دیون مونوهیدروکلراید است. اساساً در مکانیسم عملکرد از آماده سازی متفورمین و سولفونیل اوره متفاوت است. این ماده ممکن است به شکل دو ایزومر وجود داشته باشد که در فعالیت درمانی با یکدیگر تفاوت ندارند.

از نظر خارجی ، پیوگلیتازون یک پودر کریستالی بی بو است. فرمول تجربی С19Н20N2O3SˑHCl ، وزن مولکولی 392.90 دالتون است. محلول در N ، N-dimethylfomamide ، کمی محلول در اتانول بی آب ، استون. عملاً در آب غیر محلول و در اتر کاملاً نامحلول است. کد ATX A10BG03.

طریقه استفاده: دوز و دوره درمان

در داخل ، 1 بار در روز (صرف نظر از مصرف مواد غذایی). مونوتراپی: 15-30 میلی گرم ، در صورت لزوم ، می توان دوز را به صورت مرحله ای به 45 میلی گرم در روز افزایش داد. درمان ترکیبی: مشتقات سولفونیل اوره ، متفورمین - درمان با پیوگلیتازون با 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم شروع می شود (در صورت بروز هیپوگلیسمی ، دوز سولفونیل اوره یا متفورمین را کاهش دهید). درمان بهمراه انسولین: دوز اولیه 15-30 میلی گرم در روز ، دوز انسولین یکسان است یا 10-25٪ کاهش می یابد (اگر بیمار هیپوگلیسمی را گزارش کند ، یا غلظت گلوکز پلاسما به کمتر از 100 میلی گرم کاهش یابد / dl)

عمل دارویی

عامل هیپوگلیسمیک سری thiazolidinedione برای تجویز خوراکی. کاهش مقاومت به انسولین ، باعث افزایش مصرف گلوکز وابسته به انسولین و کاهش گلوکز از کبد می شود. TG متوسط ​​را کاهش می دهد ، غلظت HDL و کلسترول را افزایش می دهد. بر خلاف سولفونیل اوره ، ترشح انسولین را تحریک نمی کند. گیرنده های گاما فعال شده توسط تکثیر کننده پراکسی زوم (PPAR) را به صورت انتخابی تحریک می کند. گیرنده های PPAR در بافت هایی یافت می شوند که نقش مهمی در مکانیسم عملکرد انسولین (چربی ، بافت عضله اسکلتی و کبد) دارند. فعال شدن گیرنده های هسته ای PPAR رونویسی تعدادی از ژن های حساس به انسولین را در کنترل قند خون و متابولیسم لیپیدها تعدیل می کند.

دستورالعمل های ویژه

اثر هیپوگلیسمی فقط در حضور انسولین تجلی می یابد. در بیمارانی که مقاومت به انسولین دارند و چرخه آنوولاسیون در دوره قبل از یائسگی ، درمان می تواند باعث تخمک گذاری شود. نتیجه بهبود حساسیت این بیماران به انسولین در صورت عدم استفاده از روشهای پیشگیری از بارداری ، خطر بارداری است. در طول درمان ، افزایش حجم پلاسما و ایجاد هیپرتروفی عضله قلب (به دلیل پیش بارگذاری) امکان پذیر است. قبل از شروع و هر 2 ماه در طول سال اول درمان ، لازم است فعالیت ALT کنترل شود.

اختیاری

مجموعه اقدامات برای درمان دیابت نوع 2 ، علاوه بر مصرف Actos ، باید شامل رژیم درمانی و ورزش توصیه شده نیز باشد. این نه تنها در ابتدای درمان دیابت نوع 2 ، بلکه مهم است. برای حفظ اثربخشی دارو درمانی.

اثربخشی درمان دارویی برای ارزیابی سطح HbAic ، که بهترین شاخص کنترل گلیسمی برای مدت طولانی است ، در مقایسه با تعیین تنها قند خون ناشتا ، ارجح است. HbA1C نشان دهنده قند خون در طی دو تا سه ماه گذشته است.

در صورت عدم خراب شدن در کنترل گلیسمی ، درمان با آکتوس برای مدت زمان کافی برای ارزیابی تغییر در سطح HbA1C (3 ماه) توصیه می شود. در بیمارانی که مقاومت به انسولین و چرخه تحریکی آنفولانزا در دوره قبل از یائسگی دارند ، درمان با تیازولیدانیونها از جمله داروی آکتوس می تواند باعث تخمک گذاری شود. نتیجه بهبود حساسیت این بیماران به انسولین در صورت عدم استفاده از روشهای پیشگیری از بارداری ، خطر بارداری است.

در بیماران مبتلا به ادم باید از اکتوس با احتیاط استفاده شود.

پیوگلیتازون می تواند باعث احتباس مایعات در بدن شود ، هم به عنوان مونوتراپی و هم در ترکیب با سایر داروهای ضد دیابتی ، از جمله انسولین. احتباس مایعات در بدن می تواند منجر به ایجاد یا بدتر شدن روند نارسایی قلبی موجود شود. لازم است وجود علائم و نشانه های نارسایی قلبی به ویژه با کاهش ذخیره قلب کنترل شود.

در صورت خراب شدن عملکرد قلب ، پیوگلیتازون باید قطع شود.

موارد نارسایی قلبی با استفاده از پیوگلیتازون در ترکیب با انسولین شرح داده شده است.

از آنجا که داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و پیوگلیتازون باعث احتباس مایعات در بدن می شوند ، تجویز مشترک این داروها می تواند خطر بروز ورم را افزایش دهد.

در هنگام تجویز دارو برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی ، از جمله انفارکتوس میوکارد ، آنژین صدری ، قلبی و بیماری فشار خون بالا که در ایجاد نارسایی قلبی نقش دارد ، باید توجه ویژه ای کرد.

از آنجا که افزایش حجم خون در گردش می تواند به سرعت منجر به ایجاد ورم شود و باعث تظاهرات نارسایی قلبی شود ، باید به موارد زیر توجه جدی شود:

قرص های آکتوس نباید برای بیمارانی که نارسایی قلبی فعال دارند و یا سابقه نارسایی قلبی دارند ، تجویز نشود.

نظارت دقیق بر بیمارانی که Actos مصرف می کنند ضروری است. در صورت بروز ورم ، افزایش شدید وزن بدن ، بروز علائم نارسایی قلبی و غیره ، اقدامات تلافی جویانه باید انجام شود ، به عنوان مثال ، مصرف داروی Aktos را متوقف کنید ، ادرارآور حلقه ای (فوروزمید و غیره) را تجویز کنید.

لازم است در مورد ورم ، افزایش شدید وزن بدن یا تغییر علائمی که ممکن است هنگام مصرف اکوسوس ایجاد شود ، به بیمار آموزش دهید تا بیمار بلافاصله مصرف دارو را متوقف کند و با پزشک مشورت کند.

از آنجا که استفاده از داروی Aktos می تواند منجر به انحراف در ECG و افزایش نسبت قلبی - قفسه سینه شود ، ثبت دوره ای از ECG ضروری است. در صورت یافتن ناهنجاری ها ، باید رژیم دارو بررسی شود ، احتمال برداشت موقت آن یا کاهش دوز وجود دارد.

در کلیه بیماران ، قبل از درمان با آکتوس ، باید سطح ALT مشخص شود و این نظارت باید هر 2 ماه در طول سال اول درمان و پس از آن به صورت دوره ای پس از آن انجام شود.

در صورت بروز علائم نشان دهنده اختلال در عملکرد کبد ، آزمایش هایی برای تعیین عملکرد کبد نیز باید انجام شود ، به عنوان مثال حالت تهوع ، استفراغ ، درد شکم ، خستگی ، عدم اشتها ، ادرار تاریک. تصمیم در مورد ادامه درمان با Aktos باید با در نظر گرفتن پارامترهای آزمایشگاهی براساس داده های بالینی انجام شود.

در صورت زردی ، درمان با دارو باید قطع شود.

در صورتی که بیمار تظاهرات بالینی دوره فعال بیماری کبد را نشان دهد یا میزان ALT بیش از حد بالایی از هنجار باشد 2.5 برابر نباید با آکتوس شروع شود.

بیمارانی که سطح متوسطی از آنزیمهای کبدی بالا دارند (سطح ALT 1/5 برابر بالاتر از حد بالایی نرمال) قبل از درمان یا در طول درمان با Aktos باید معاینه شوند تا علت افزایش سطح این آنزیم ها مشخص شود. شروع یا ادامه درمان با آکتوس با بیماران با افزایش متوسط ​​سطح آنزیم های کبدی باید با احتیاط انجام شود.

در این حالت ، نظارت مکرر بر روی تصویر بالینی و بررسی فعالیت آنزیم های "کبد" توصیه می شود. در صورت افزایش سطح ترانس آمیناز سرم (ALT> 2.5 برابر بالاتر از حد بالایی هنجار) ، نظارت بر عملکرد کبد باید بیشتر و تا زمانی که سطح به حالت عادی یا به سطحی که قبل از درمان مشاهده می شود انجام شود.

اگر سطح ALT 3 برابر بالاتر از حد بالایی هنجار باشد ، باید آزمایش دوم برای تعیین سطح ALT در اسرع وقت انجام شود. اگر سطح ALT در مقادیر 3 برابر بالاتر از حد بالایی نرمال نگه داشته شود ، باید درمان با Aktos قطع شود. قبل از شروع درمان با Aktos و هر 2 ماه در طول سال اول درمان ، توصیه می شود سطح ALT کنترل شود.

بیمارانی که همزمان با کتوکونازول با Actos دریافت می شوند باید به طور مرتب از نظر گلوکز کنترل شوند.

جدول نمودار درمان

قطع درمان

شاید فقط به صلاح دکتر باشد.

از آنالوگ های داروی اصلی Aktos ، پزشکان می توانند داروهای زیر را ارائه دهند:

• آمالویا (تووا ، اسرائیل) ،
• Astrozone (Pharmstandard - Leksredstva ، روسیه) ،
• Diab-Norm (نماینده KRKA ، روسیه) ،
• پیوگلار (رانبکسی ، هند) ،
• پیوگلیت (صنایع داروسازی خورشید ، هند) ،
• پیونو (WOCKHARDT ، هند).

همه این آنالوگ ها در فدراسیون روسیه ثبت شده اند.

قیمت و از کجا بخریم

در روسیه ، Aktos در ابتدا ثبت شده بود ، اما در حال حاضر قرارداد پروانه منقضی شده است و این دارو فقط در اروپا موجود است. فروش در داروخانه ها در مسکو ، سن پترزبورگ و سایر شهرهای این کشور به طور رسمی ممنوع است.

اما شما می توانید این دارو را به طور مستقیم از آلمان با تحویل به روسیه سفارش دهید و برای کمک به موسسات واسطه تماس بگیرید. هزینه بسته بندی 196 قرص با دوز 30 میلی گرم تقریبا 260 یورو است (به استثنای حمل سفارش). قرص های Aktos 30 میلی گرم را با قیمتی در حدود 30 یورو برای 28 قطعه می توانید خریداری کنید.

بررسی پزشکان

اوکسانا ایوانوونا کولنیسکووا ، متخصص غدد

از تجربه خودم می توانم بگویم که حتی تک درمانی در Aktosom در مراحل اولیه بیماری به ویژه در ترکیب با رژیم غذایی و فعالیت بدنی می تواند سطح گلوکز را حفظ کند. در این حالت ، دارو عملاً عوارض جانبی ایجاد نمی کند.

چگونه جعلی نخریم

برای جلوگیری از خرید کالاهای تقلبی ، باید یک واسطه معتبر را انتخاب کنید که اسناد نقدی اصلی را از یک داروخانه خارجی تهیه کرده و زمان تحویل کافی برای دارو را در روسیه پیشنهاد دهد. پس از دریافت ، باید مطابقت برچسب زدن روی بسته و تاول با تبلت ها را تأیید کنید.

نتایج آزمایش بالینی

اثربخشی پیوگلیتازون به عنوان مونوتراپی و همراه با متفورمین در کارآزمایی های بالینی شامل 85 بیمار ارزیابی شد. بیماران به دو گروه تقسیم شدند که 3٪ از آنها به دلیل بروز عوارض شدید ، درمان ترکیبی را متوقف کردند. بعد از 12 هفته ، سطح گلوکز در تمام بیماران باقیمانده از آزمایش کاهش یافته است.

نتایج مشابهی در یک مطالعه شامل 800 بیمار به دست آمد. غلظت HbAlc 1.4٪ یا بیشتر کاهش یافت. همچنین ، اشاره به کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم ، کلسترول تام ، در حالی که در عین حال ، لیپوپروتئین های با چگالی بالا افزایش یافته است.

داروی هیپوگلیسمی Aktos: دستورالعمل ، قیمت و بررسی در مورد این دارو

بیماران دیابتی نوع 2 برای حفظ سلامتی و جلوگیری از عوارض بیماری ناچارند برای حفظ سلامتی ، داروهای هیپوگلیسمی مصرف کنند.

بسیاری از پزشکان توصیه می کنند از Actos استفاده کنند. این یک داروی خوراکی تیازولیدین دیون است. ویژگی ها و بررسی های این دارو در مقاله مورد بحث قرار گرفته است.

ترکیب دارو

مؤلفه اصلی اکوس هیدروکلراید پیوگلیتازون است. عناصر کمکی عبارتند از لاکتوز منوهیدرات ، منیزیم استارات ، کربوکسی متیل سلولز کلسیم ، هیدروکسی پروپیل سلولز.

Actos 15 میلی گرم

این دارو به صورت قرص تولید می شود. قرص های حاوی ماده فعال در غلظت های 15 ، 30 و 45 میلی گرم وجود دارد. کپسول ها به شکل گرد هستند ، دو قلو ، دارای رنگی سفید هستند. "ACTOS" از یک طرف فشرده می شود ، و "15" ، "30" یا "45" از طرف دیگر.

آکتوس برای درمان مبتلایان به دیابت از نوع مستقل از انسولین در نظر گرفته شده است. از این ترکیب در ترکیب با کپسولهای دیگر که باعث تحریک تولید انسولین ، تزریق هورمون و یا به عنوان تک درمانی می شود.

این دارو در صورت داشتن رژیم غذایی دقیق ، مقدار کافی از فعالیت بدنی استفاده می شود.

فیلم های مرتبط

درباره انواع داروهای مورد استفاده برای دیابت در ویدیو:

بنابراین ، Actos غلظت گلیسمی در پلاسما ، نیاز به انسولین را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. اما یک داروی هیپوگلیسمی مناسب همه نیست و همیشه به عنوان بخشی از درمان ترکیبی تحمل نمی شود.

بنابراین ، با سلامتی خود آزمایش نکنید و به توصیه دوستان دارو بخرید. تصمیم در مورد مناسب بودن درمان دیابت با Actos باید توسط یک متخصص انجام شود.

چگونه آکتوس را بگیریم

دوز صرف نظر از غذا به صورت جداگانه ، 1 قرص در روز تعیین می شود. به عنوان یک روش درمانی ، Aktos در صورتی توصیه می شود که رژیم غذایی ضد دیابتی به اندازه کافی کافی نباشد ، از 15 میلی گرم در روز شروع می شود. دوز در مراحل افزایش می یابد. حداکثر دوز روزانه 45 میلی گرم است. با تأثیر درمانی کافی که دارد ، داروهای اضافی تجویز می شوند.

هنگام برقراری درمان ترکیبی ، مقدار اولیه پیوگلیتازون به 15 یا 30 میلی گرم در روز کاهش می یابد. هنگامی که Aktos با متفورمین ترکیب می شود ، خطر ابتلا به هیپوگلیسمی کم است. هنگام ترکیب با سولفونیل اوره و انسولین ، کنترل گلیسمی لازم است. حداکثر دوز دارو در درمان پیچیده نمی تواند بیش از 30 میلی گرم در روز باشد.