Amaryl® (4 میلی گرم) گلیمپیرید

توضیحات فرم دوز

1 میلی گرم ary آماریل: قرص های رنگ صورتی ، مستطیلی ، مسطح با خط تقسیم کننده در هر دو طرف. حک شده "NMK" و سبک شده "ساعت"از دو طرف.

2 میلی گرم Amaryl: قرص های سبز ، مستطیلی ، مسطح با خط تقسیم کننده در هر دو طرف. حک شده "NMM" و سبک شده "ساعت"از دو طرف.

آماریل 3 میلی گرم: قرص ها به رنگ زرد کمرنگ ، طولانی ، مسطح با خط تقسیم کننده در هر دو طرف وجود دارد. حک شده "NMN" و سبک شده "ساعت"از دو طرف.

آماریل 4 میلی گرم: قرص های آبی ، مستطیلی ، مسطح با خط تقسیم کننده در هر دو طرف. حک شده "NMO" و سبک شده "ساعت"از دو طرف.

فارماکودینامیک

گلیمپرید غلظت گلوکز را در خون کاهش می دهد ، عمدتا به دلیل تحریک رها شدن انسولین از سلول های بتا لوزالمعده است. تأثیر آن عمدتاً با بهبود توانایی سلولهای بتا لوزالمعده در پاسخ به تحریک فیزیولوژیکی با گلوکز همراه است. در مقایسه با گلی بنکلامید ، مصرف دوزهای پایین گلیمیرپاید باعث می شود انسولین کمتری آزاد شود در حالی که تقریباً به همان میزان در غلظت گلوکز خون کاهش می یابد. این واقعیت به نفع حضور اثرات هیپوگلیسمی خارج از پوست در گلیمپرید (افزایش حساسیت بافتها به انسولین و اثر انسولین-تقلید) شهادت می دهد.

ترشح انسولین. مانند سایر مشتقات سولفونیل اوره ، گلیمپرید ترشح انسولین را با تعامل با کانالهای پتاسیم حساس به ATP بر روی غشای سلولهای بتا تنظیم می کند. بر خلاف سایر مشتقات سولفونیل اوره ، گلیمپرید به طور انتخابی به یک پروتئین با وزن مولکولی 65 کیلوالتالتون (کیلو دالتون) متصل شده در غشای سلولهای بتا لوزالمعده متصل می شود. این اثر متقابل گلیمیرپرید با پروتئین متصل به آن ، باز یا بسته شدن کانال های پتاسیم حساس به ATP را تنظیم می کند.

Glimepiride کانال های پتاسیم را می بندد. این امر باعث دپلاریزه شدن سلولهای بتا شده و منجر به باز شدن کانالهای کلسیم حساس به ولتاژ و جریان کلسیم به داخل سلول می شود. در نتیجه ، افزایش غلظت کلسیم داخل سلولی باعث ترشح انسولین توسط اگزوسیتوز می شود.

Glimepiride بسیار سریعتر است و به همین دلیل احتمال تماس بیشتری پیدا می کند و از پیوند با پروتئینی که به آن وصل می شود از گلی بن کلامید آزاد می شود. فرض بر این است که این خاصیت از تبادل زیاد گلیمپیرید با پروتئین متصل به آن ، اثر برجسته حساسیت سلولهای بتا به گلوکز و محافظت آنها در برابر حساس شدن و کاهش زودرس را تعیین می کند.

تأثیر افزایش حساسیت بافتی به انسولین. گلیمپرید اثر انسولین بر جذب گلوکز توسط بافتهای محیطی را تقویت می کند.

اثر انسولینومتری. Glimepiride دارای تأثیرات مشابه اثر انسولین بر جذب گلوکز توسط بافتهای محیطی و ترشح گلوکز از کبد است.

گلوکز بافت محیطی با انتقال آن به سلول های ماهیچه ای و چربی جذب می شود. Glimepiride به طور مستقیم تعداد مولکولهای منتقل کننده گلوکز را در غشای پلاسمایی سلولهای عضلانی و سلولهای چربی افزایش می دهد. افزایش در جذب سلولهای گلوکز منجر به فعال شدن فسفولیپاز C. اختصاصی گلیکوزیل فسفاتیدیلینوزیتول C. در نتیجه ، غلظت کلسیم داخل سلولی کاهش می یابد و باعث کاهش فعالیت پروتئین کیناز A می شود که به نوبه خود منجر به تحریک متابولیسم گلوکز می شود.

Glimepiride با افزایش غلظت فروکتوز-2،6-بیس فسفات ، که باعث مهار گلوکونوژنز می شود ، باعث آزاد شدن گلوکز از کبد می شود.

تأثیر بر تجمع پلاکت ها. Glimepiride تجمع پلاکت را کاهش می دهد در شرایط آزمایشگاهی و داخل بدن . این اثر ظاهرا با مهار انتخابی COX ، که وظیفه تشکیل ترومبوکسان A ، یک فاکتور مهم تجمع پلاکت درون زا است ، همراه است.

اثر ضد اتوژنیک دارو. گلیمپرید در عادی سازی محتوای لیپیدها نقش دارد ، میزان malondialdehyde در خون را کاهش می دهد ، که منجر به کاهش قابل توجهی در پراکسیداسیون لیپیدها می شود. در حیوانات ، glimepiride منجر به کاهش قابل توجهی در تشکیل پلاکهای آترواسکلروتیک می شود.

کاهش استرس اکسیداتیوکه به طور مداوم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 وجود دارد.گلیمپیرید محتوای α-توکوفرول درون زا ، فعالیت کاتالاز ، گلوتاتیون پراکسیداز و سوپراکسید دیسموتاز را افزایش می دهد.

اثرات قلبی عروقی. از طریق کانال های پتاسیم حساس به ATP (به بالا مراجعه کنید) ، مشتقات سولفونیل اوره نیز بر CCC اثر می گذارد. در مقایسه با مشتقات سولفونیل اوره سنتی ، glimepiride اثر قابل توجهی کمتری در CCC دارد ، که می توان با ماهیت خاص تعامل آن با پروتئین اتصال دهنده کانالهای پتاسیم حساس به ATP توضیح داد.

در داوطلبان سالم ، حداقل مقدار موثر گلاییمپرید 0.6 میلی گرم است. تأثیر گلیمیرپرید وابسته به دوز و تولید مثل است. پاسخ فیزیولوژیکی به فعالیت بدنی (کاهش ترشح انسولین) با گلیمیپرید حفظ می شود.

بسته به اینکه دارو 30 دقیقه قبل از غذا یا بلافاصله قبل از غذا مصرف شود ، تفاوت معنی داری در اثر آن وجود ندارد. در بیماران دیابتی ، کنترل متابولیک کافی در طی 24 ساعت با یک دوز واحد امکان پذیر است. علاوه بر این ، در یک مطالعه بالینی ، 12 از 16 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی (کلراتینین کلریدین 4-79 میلی لیتر در دقیقه) همچنین به کنترل متابولیک کافی دست یافتند.

درمان ترکیبی با متفورمین. در بیمارانی که کنترل متابولیکی کافی در هنگام استفاده از حداکثر دوز گلیمی پورید ندارند ، می توان ترکیبی از درمان با گلیمپرید و متفورمین را شروع کرد. در دو مطالعه ، هنگام انجام درمان ترکیبی ، ثابت شد که کنترل متابولیک در درمان هریک از این داروها بطور جداگانه بهتر است.

درمان ترکیبی با انسولین. در بیمارانی که کنترل متابولیکی ناکافی دارند ، ممکن است انسولین درمانی همزمان با بیشترین دوزهای گلیمیپرید آغاز شود. طبق نتایج دو مطالعه ، با استفاده از این ترکیب ، همان کنترل كنترل متابولیك با استفاده از تنها یك انسولین حاصل می شود ، با این حال ، درمان ترکیبی به دوز كمتری از انسولین نیاز دارد.

استفاده در کودکان. اطلاعات کافی در مورد اثربخشی و ایمنی طولانی مدت دارو در کودکان وجود ندارد.

فارماکوکینتیک

با استفاده مكرر گليميپريد در دوز روزانه 4 ميلي گرم C_حداکثر در سرم بعد از حدود 2.5 ساعت و به 309 نانوگرم در میلی لیتر رسیده است. بین دوز و C رابطه خطی وجود دارد_حداکثر glimepiride در پلاسما ، و همچنین بین دوز و AUC. هنگامی که glimepiride مصرف می شود ، فراهمی زیستی مطلق آن کامل است. به جز کاهش سرعت کمی در خوردن غذا ، تأثیر قابل توجهی در جذب ندارد. گليميپريد با V بسيار كم مشخص مي شود_د (حدود 8/8 لیتر) ، تقریباً برابر با V است_د آلبومین ، درجه بالایی از اتصال به پروتئین های پلاسما (بیش از 99٪) و ترخیص کالا از گمرک پایین (حدود 48 میلی لیتر در دقیقه). میانگین T_1/2 با توجه به غلظت سرمی تحت شرایط تجویز مکرر دارو ، حدوداً 5-8 ساعت تعیین می شود .بعد از مصرف دوزهای زیاد ، مقدار کمی T افزایش می یابد_1/2 .

پس از یک دوز یکبار مصرف گلیمیرپرید ، 58٪ از دوز توسط کلیه ها و 35٪ دوز از طریق روده ها دفع می شود. glimepiride بدون تغییر در ادرار تشخیص داده نمی شود.

در ادرار و مدفوع ، دو متابولیت شناسایی شد که در نتیجه متابولیسم در کبد (عمدتا با کمک CYP2C9) تشکیل می شود ، یکی از آنها مشتق هیدروکسی و دیگری مشتق کربوکسی بود. پس از مصرف گلیمیرپرید ، ترمینال T_1/2 از این متابولیتها به ترتیب 5-5 و 5-6 ساعت بود.

Glimepiride در شیر مادر دفع می شود و از سد جفت عبور می کند.

مقايسه تجويز گليميپريد منفرد و چندگانه (يك بار در روز) تفاوت معني داري را در پارامترهاي فارماكوكينتيك نشان نداد ، اما تفاوت پذيري بسيار كم آنها بين بيماران مختلف مشاهده شده است. تجمع قابل توجهی از دارو وجود ندارد.

پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران از جنس و گروه های سنی مختلف مشابه است. در بیماران دارای اختلال در عملکرد کلیه (با ترشح کم کراتینین) تمایل به افزایش ترخیص کالا از گلیمپیرید و کاهش میانگین غلظت آن در سرم خون وجود دارد که به احتمال زیاد به دلیل اتصال پروتئین پایین تر ، دفع سریعتر دارو است. بنابراین ، در این دسته از بیماران هیچ خطر دیگری برای تجمع دارو وجود ندارد.

موارد منع مصرف

حساسیت به گلیمیرپرید یا هر ماده کمکی دارو ، سایر مشتقات سولفونیل اوره یا داروهای سولفون آمید (خطر واکنش حساسیت) ،

دیابت نوع 1

کتواسیدوز دیابتی ، precoma دیابتی و کما ،

اختلال عملکرد کبدی شدید (عدم تجربه بالینی) ،

نقص شدید کلیه ، از جمله در بیماران مبتلا به همودیالیز (عدم تجربه بالینی) ،

بیماریهای ارثی نادر مانند عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاکتاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز ،

سن کودکان (عدم تجربه بالینی).

در هفته های اول درمان (افزایش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی). اگر عوامل خطر برای ایجاد هیپوگلیسمی وجود داشته باشد (به بخش "دستورالعملهای ویژه" مراجعه کنید) ، تنظیم دوز گلیمیرپیر یا کل درمان ممکن است لازم باشد ،

با بیماری های همزمان در طول درمان یا تغییر در شیوه زندگی بیماران (تغییر رژیم غذایی و زمان وعده غذایی ، افزایش یا کاهش فعالیت بدنی) ،

با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز ،

با سوء جذب غذا و داروها در دستگاه گوارش (انسداد روده ، پارسه روده).

دیابت نوع 1 - کتواسیدوز دیابتی ، ابتلا به دیابت و کما. - حساسیت به گلیمپیرید یا هر ماده کمکی دارو ، سایر مشتقات سولفونیل اوره یا سایر داروهای سولفانیل آمید (خطر واکنش های حساسیت). - اختلال شدید در عملکرد کبد (عدم تجربه بالینی). - اختلال شدید در عملکرد کلیه ، از جمله در بیماران تحت همودیالیز (عدم تجربه بالینی). - بارداری و شیردهی. - سن کودکان (عدم تجربه بالینی). - بیماریهای ارثی نادر مانند عدم تحمل گالاکتوز ، کمبود لاکتاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز.

بارداری و شیردهی

گلیمیرپرید در زنان باردار منع مصرف دارد. در صورت حاملگی برنامه ریزی شده یا در زمان شروع بارداری ، زن باید به انسولین درمانی منتقل شود.

Glimepiride به شیر مادر منتقل می شود ، بنابراین نمی توان در طول شیردهی مصرف کرد. در این حالت ، شما باید به انسولین درمانی بروید یا شیردهی را متوقف کنید.

عوارض جانبی

فراوانی عوارض جانبی مطابق با طبقه بندی WHO مشخص شد: اغلب (10٪٪) ، اغلب (1 ≥،) ممکن است هیپوگلیسمی ایجاد شود ، که ، مانند سایر مشتقات سولفونیل اوره ، می تواند طولانی شود.

علائم هیپوگلیسمی عبارتند از: سردرد ، گرسنگی حاد ، حالت تهوع ، استفراغ ، احساس خستگی ، خواب آلودگی ، اختلال خواب ، اضطراب ، پرخاشگری ، اختلال در غلظت و سرعت واکنشهای روانی - حرکتی ، افسردگی ، گیجی ، اختلالات گفتاری ، آفازی ، اختلال در بینایی ، لرزش ، پریس ، اختلالات حسی ، سرگیجه ، از دست دادن خودکنترلی ، درماندگی ، هذیان ، اسپاسم مغزی ، شک و یا از دست دادن هوشیاری ، تا حالت اغما ، تنفس کم عمق ، برادیکاردی.

علاوه بر این ، ممکن است در پاسخ به پیشرفت هیپوگلیسمی ، مانند افزایش تعریق ، پوستی سرد و مرطوب ، افزایش اضطراب ، تاکی کاردی ، افزایش فشار خون ، آنژین پکتریس ، تپش قلب و اختلال در ریتم قلب ، تظاهرات ضد تنظیم آدرنرژیک ایجاد شود.

ارائه بالینی هیپوگلیسمی شدید ممکن است شبیه سکته مغزی باشد. علائم هیپوگلیسمی تقریباً همیشه پس از رفع آن از بین می رود.

افزایش وزن هنگام مصرف glimepiride ، مانند سایر مشتقات سولفونیل اوره ، افزایش وزن بدن ممکن است (فرکانس ناشناخته) باشد.

از سمت اندام بینایی: در طول درمان (خصوصاً در آغاز) ، نقص بینایی گذرا به دلیل تغییر غلظت قند خون ممکن است مشاهده شود. علت آنها بسته به غلظت گلوکز در خون ، تغییر موقتی در تورم لنزها است و به همین دلیل ، تغییر در ضریب شکست عدسی ها است.

از دستگاه گوارش: به ندرت - حالت تهوع ، استفراغ ، احساس سنگینی یا سرریز در ناحیه اپی گاستریک ، درد شکم ، اسهال.

از طرف کبد و مجاری صفراوی: در بعضی موارد ، هپاتیت ، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی و / یا کلستاز و زردی ، که می تواند به نارسایی کبد خطرناک برای زندگی پیش برود ، اما ممکن است در صورت قطع دارو ، توسعه معکوس داشته باشد.

از طرف سیستم خون و لنفاوی: به ندرت ترومبوسیتوپنی ، در بعضی موارد - لوکوپنی ، آنمی همولیتیک ، اریتروسیتوپنی ، گرانولوسیتوپنی ، آگرانولوسیتوز و پانسیتوپنی. در استفاده از داروی پس از بازاریابی ، موارد ترومبوسیتوپنی شدید با تعداد پلاکت کمتر از 10،000 در میکرولیتر در لیتر و پورپورا ترومبوسیتوپنیک (فرکانس ناشناخته) گزارش شده است.

از سیستم ایمنی بدن: به ندرت - واکنشهای آلرژیک و شبه آلرژیک ، مانند خارش ، کهیر ، بثورات پوستی. چنین واکنش هایی تقریباً همیشه خفیف است ، اما با تنگی نفس ، کاهش شدید فشار خون ، می تواند به واکنش های شدید منجر شود ، که بعضی اوقات به شوک آنافیلاکتیکی پیش می رود. در صورت بروز علائم کهیر ، فوراً با پزشک مشورت کنید. آلرژی متقابل با سایر مشتقات سولفونیل اوره ، سولفون آمیدها یا مواد مشابه ، در برخی موارد واسکولیت آلرژیک امکان پذیر است.

از طرف پوست و بافت زیر جلدی: در بعضی موارد - حساسیت به نور ، فرکانس ناشناخته است - آلوپسی.

آزمایشگاه و داده های ابزار: در بعضی موارد - هیپوناترمی

تعامل

گلیمیرپیر توسط سیتوکروم P4502C9 (CYP2C9) متابولیزه می شود ، که هنگام استفاده همزمان با القا کننده ها (به عنوان مثال ریفامپین) یا مهار کننده ها (به عنوان مثال فلوکونازول) CYP2C9 ، باید در نظر گرفته شود.

تقویت عمل هیپوگلیسمی و در برخی موارد احتمال رشد هیپوگلیسمی مرتبط با آن ممکن است هنگام ترکیب با یکی از داروهای زیر مشاهده شود: انسولین و سایر داروهای قند خون برای تجویز خوراکی ، مهارکننده های ACE ، استروئیدهای آنابولیک و هورمونهای جنسی مرد ، کلرامفنیکل ، مشتقات کومارین ، سیکلوفسفامید ، دیسپیرامید ، فنل فورامین ، فنیرامیدول ، فیبرات ، فلوکستین ، گوانتید مهار کننده های MAO ، فلوکونازول ، پاراآمینوسینسیل اسید ، پنتوکسیفیلین (دوزهای زیاد پیوندی) ، فنیل بوتازون ، آزاپروپازون ، اکسی فنبوتازون ، پروبنسید ، کوینولون ها ، سالیسیلات ها ، سولفین پیازون ، کلاریترومایسین n ، سولفونامیدها ، تتراسایکلین ها ، تریتوکالین ، تروفسفامید.

تضعیف عمل هیپوگلیسمی و افزایش آن در غلظت گلوکز خون ممکن است هنگام ترکیب با یکی از داروهای زیر مشاهده شود: استازولامید ، باربیتوراتها ، GCS ، دیازوکسید ، دیورتیک ها ، اپی نفرین و سایر سمپاتومیمتیک ها ، گلوکاگون ، ملین ها (با مصرف طولانی مدت) ، اسید نیکوتین (در دوزهای زیاد) ، استروژن ها و پروژستروژن ها ، فنوتیازین ها ، فنیتوئین ، ریفامپین ، هورمونهای تیروئید حاوی ید.

مسدود کننده ها N₂گیرنده های هیستامین ، بتا بلاکرها ، کلونیدین و رزرپین قادر به تقویت و تضعیف اثر کمبود قند خون گلیپیرید است. تحت تأثیر عوامل سمپاتولیتیک ، مانند بتا بلاکرها ، کلونیدین ، ​​گوانتیدین و رزرپین ، ممکن است علائم تنظیم مجدد آدرنرژیک در پاسخ به هیپوگلیسمی کاهش یابد یا وجود نداشته باشد.

در برابر پیشگیری از مصرف glimepiride ، افزایش یا تضعیف عملکرد مشتقات کومارین مشاهده می شود.

یکبار مصرف یا الکل مزمن هم می تواند اثر قند خون گلیپیرید را تقویت و تضعیف کند.

گیرنده اسیدهای صفراوی به محفظه چافر به glimepiride متصل می شود و حداقل 4 ساعت قبل از مصرف لاشه باعث کاهش جذب گلیمپرید می شود ، هیچ گونه تعامل مشاهده نمی شود. بنابراین ، glimepiride باید حداقل 4 ساعت قبل از عاشق چرخ مصرف شود.

مقدار مصرف و تجویز

گرفتن Amaril

داخل بدون جویدن ، شستن با مقدار کافی مایع (حدود 0.5 فنجان). در صورت لزوم ، قرص های Amaril along را می توان در امتداد خطرات به 2 قسمت مساوی تقسیم کرد.

به عنوان یک قاعده ، دوز آماریل با غلظت هدف گلوکز در خون تعیین می شود. کمترین دوز کافی برای دستیابی به کنترل متابولیک لازم باید استفاده شود.

در طول درمان با Amaril ® ، لازم است به طور مرتب غلظت گلوکز در خون تعیین شود. علاوه بر این ، نظارت منظم بر میزان هموگلوبین گلیکوزیله شده توصیه می شود.

مصرف نادرست دارو ، به عنوان مثال ، پرش از دوز بعدی ، هرگز نباید با مصرف بعدی دوز بیشتر مصرف شود.

اقدامات بیمار در صورت بروز خطا هنگام مصرف دارو (به ویژه هنگام پرش از دوز بعدی یا پرش از وعده های غذایی) یا در مواقعی که امکان استفاده از دارو وجود ندارد می بایست از قبل توسط بیمار و پزشک صحبت شود.

دوز اولیه و انتخاب دوز

دوز اولیه 1 میلی گرم گلیمیرپرید 1 بار در روز است.

در صورت لزوم ، دوز روزانه می تواند به تدریج افزایش یابد (در فواصل 1-2 هفته). توصیه می شود که افزایش دوز تحت نظارت منظم غلظت گلوکز خون و مطابق با مرحله افزایش دوز زیر انجام شود: 1 میلی گرم - 2 میلی گرم - 3 میلی گرم - 4 میلی گرم - 6 میلی گرم (8 mg میلی گرم).

دامنه دوز در بیماران مبتلا به دیابت که به خوبی کنترل شده اند

به طور معمول ، دوز روزانه در بیماران مبتلا به دیابت که به خوبی کنترل می شوند ، 1-4 میلی گرم گلیمیرپرید است. دوز روزانه بیش از 6 میلی گرم فقط در تعداد کمی از بیماران مؤثر است.

زمان مصرف دارو و توزیع دوز در طول روز بسته به سبک زندگی بیمار در زمان معین (زمان وعده غذایی ، تعداد فعالیتهای بدنی) توسط پزشک تعیین می شود.

معمولاً یک دوز از دارو در طول روز کافی است. توصیه می شود در این حالت ، کل دوز دارو بلافاصله قبل از صرف صبحانه کامل یا در صورت عدم مصرف آن ، بلافاصله قبل از اولین وعده غذایی اصلی مصرف شود. بسیار مهم است که بعد از مصرف قرص ها یک وعده غذایی را پرش نکنید.

از آنجا که کنترل متابولیک بهبود یافته با افزایش حساسیت به انسولین همراه است ، ممکن است در طول درمان نیاز به گلیمپیراید کاهش یابد. برای جلوگیری از ایجاد هیپوگلیسمی ، لازم است که به موقع دوز را کاهش داده یا مصرف آماریل stop را متوقف کنید.

شرایطی که در آن می توانید تنظیم دوز گلیمیرپرید نیز لازم باشد:

- کاهش وزن بدن بیمار ،

- تغییر در شیوه زندگی بیمار (تغییر رژیم ، زمان غذا ، میزان فعالیت بدنی) ،

- ظهور عوامل دیگری که منجر به مستعد ابتلا به هیپوگلیسمی یا قند خون می شوند (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

درمان گلیمپرید معمولاً برای مدت طولانی انجام می شود.

انتقال بیمار از یک عامل دیگر قند خون برای تجویز خوراکی به Amaryl

هیچ ارتباط دقیقی بین دوزهای آماریل و سایر داروهای هیپوگلیسمی برای تجویز خوراکی وجود ندارد. هنگامی که یکی دیگر از عوامل کاهش قند خون برای تجویز خوراکی با Amaril replaced جایگزین شود ، توصیه می شود که روش تجویز آن همانند تجویز اولیه Amaril باشد ، یعنی درمان باید با دوز پایین 1 میلی گرم شروع شود (حتی اگر بیمار به داروی خوراکی خوراکی به آماریل منتقل شود با حداکثر دوز داروی هیپوگلیسمی دیگر). هرگونه افزایش دوز باید با در نظر گرفتن پاسخ به گلیم‌پرید مطابق با توصیه‌های فوق در مراحل انجام شود.

لازم است که میزان قدرت و مدت زمان اثر ماده قبلی هیپوگلیسمی برای تجویز خوراکی را در نظر بگیرید. برای جلوگیری از جمع شدن اثراتی که ممکن است خطر ابتلا به هیپوگلیسمی را افزایش دهد ، ممکن است قطع درمان باشد.

در ترکیب با متفورمین استفاده کنید

در بیماران مبتلا به دیابت کنترل نشده کافی ، در هنگام مصرف حداکثر دوز روزانه گلیمیرپرید یا متفورمین ، درمان با ترکیبی از این دو دارو قابل شروع است. در این حالت ، درمان قبلی با گلیمیرپرید یا متفورمین در همان میزان دوز ادامه می یابد و دوز اضافی متفورمین یا گلیمیپرید با دوز کم شروع می شود ، که پس از آن با توجه به سطح هدف کنترل متابولیک تا حداکثر دوز روزانه عنوان می شود. درمان ترکیبی باید تحت نظارت دقیق پزشکی آغاز شود.

در ترکیب با انسولین استفاده کنید

در بیماران مبتلا به دیابت کنترل نشده کافی ، انسولین ممکن است همزمان با مصرف حداکثر دوز روزانه گلیمی پورید تجویز شود. در این حالت ، آخرین دوز glimepiride تجویز شده به بیمار بدون تغییر باقی می ماند. در این حالت ، درمان انسولین با دوزهای پایین شروع می شود ، که به تدریج تحت کنترل غلظت گلوکز در خون افزایش می یابد. درمان ترکیبی نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارد.

استفاده در بیماران نارسایی کلیوی. اطلاعات کمی در مورد استفاده از دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود دارد. بیماران با اختلال در عملکرد کلیه ممکن است نسبت به اثر کمبود قند خون گلیمپرید حساس باشند (به بخشهای "فارماکوکینتیک" ، "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی. اطلاعات محدودی در مورد استفاده از دارو برای نارسایی کبد وجود دارد (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

استفاده در کودکان. اطلاعات در مورد استفاده از دارو در كودكان كافی نیست.

مصرف بیش از حد

علائم مصرف بیش از حد حاد و همچنین درمان طولانی مدت با دوزهای بیش از حد گلیمیرپرید ، می تواند منجر به هیپوگلیسمی شدید تهدیدآمیز برای زندگی شود.

درمان: به محض تشخیص مصرف بیش از حد ، باید سریعاً به پزشک اطلاع دهید. قند خون تقریباً همیشه می تواند به سرعت با مصرف فوری کربوهیدرات ها (گلوکز یا یک تکه شکر ، آب میوه شیرین یا چای) متوقف شود. از این نظر بیمار همیشه باید حداقل 20 گرم گلوکز (4 قطعه شکر) داشته باشد. شیرین کننده ها در درمان هیپوگلیسمی بی اثر هستند.

تا زمانی که پزشک تصمیم نگیرد که بیمار از خطر خارج نشود ، بیمار نیاز به نظارت دقیق پزشکی دارد. لازم به یادآوری است که پس از ترمیم اولیه غلظت گلوکز در خون ، هیپوگلیسمی می تواند از سر گرفته شود.

اگر بیمار مبتلا به دیابت توسط پزشکان مختلف (مثلاً در مدت بستری در بیمارستان پس از حادثه ، با بیماری در آخر هفته) معالجه شود ، باید در مورد بیماری و معالجه قبلی آنها را به آنها اطلاع دهد.

ممکن است گاهی اوقات بستری شدن بیمار لازم باشد ، حتی اگر فقط به عنوان احتیاط انجام شود. مصرف بیش از حد و واکنش شدید با تظاهرات مانند از دست دادن هوشیاری یا سایر اختلالات عصبی جدی شرایط فوری پزشکی است و نیاز به درمان فوری و بستری در بیمارستان دارد.

در مورد حالت ناخودآگاه بیمار ، تزریق داخل وریدی محلول غلیظ دکستروز (گلوکز) ضروری است (برای بزرگسالان ، با شروع 40 میلی لیتر محلول 20٪). به عنوان یک جایگزین برای بزرگسالان ، تزریق داخل وریدی ، زیر جلدی یا عضلانی گلوکاگون ممکن است ، به عنوان مثال ، با دوز 1 / 0-1 میلی گرم.

در درمان هیپوگلیسمی ناشی از تجویز تصادفی آماریل inf توسط نوزادان یا خردسالان ، مقدار تجویز دکستروز تجویز شده از نظر احتمال وجود قند خون خطرناک باید با دقت تنظیم شود و تجویز دکستروز باید تحت نظارت مداوم غلظت گلوکز خون انجام شود.

در صورت مصرف بیش از حد آماریل ® ، ممکن است لاواژ معده و مصرف زغال فعال فعال شود.

پس از ترمیم سریع غلظت گلوکز در خون ، تزریق داخل وریدی محلول دکستروز در غلظت کمتر برای جلوگیری از از سرگیری هیپوگلیسمی لازم است. غلظت گلوکز خون در چنین بیمارانی باید به طور مداوم به مدت 24 ساعت تحت کنترل باشد.در موارد شدید با طولانی بودن دوره هیپوگلیسمی ، خطر پایین آمدن غلظت گلوکز در خون به سطح هیپوگلیسمی ممکن است برای چند روز ادامه داشته باشد.

دستورالعمل های ویژه

در شرایط استرس زای ویژه بالینی مانند تروما ، مداخلات جراحی ، عفونت های تب تب ، کنترل متابولیک ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت قندی مختل شود و ممکن است برای حفظ کنترل کافی متابولیکی نیاز به موقت به انسولین درمانی داشته باشند.

در هفته های اول درمان ، احتمال ابتلا به هیپوگلیسمی ممکن است افزایش یابد ، بنابراین ، به ویژه در این زمان به دقت نظارت بر غلظت گلوکز در خون لازم است.

عوامل مؤثر در خطر ابتلا به هیپوگلیسمی عبارتند از:

- عدم تمایل یا ناتوانی بیمار (که بیشتر در بیماران مسن مشاهده می شود) برای همکاری با پزشک ،

- سوء تغذیه ، خوردن نامنظم یا پرش از وعده های غذایی ،

- عدم تعادل بین فعالیت بدنی و مصرف کربوهیدرات ،

- مصرف الکل ، به ویژه در ترکیب با حذف مواد غذایی ،

- نقص شدید کلیه ،

- اختلال عملکرد کبدی شدید (در بیمارانی که اختلال عملکرد کبدی شدید دارند ، انتقال به انسولین درمانی حداقل تا زمان کنترل متابولیک نشان داده می شود) ،

- برخی از اختلالات غدد درون ریز جبران شده که نقض متابولیسم کربوهیدرات یا تنظیم مجدد آدرنرژیک در پاسخ به هیپوگلیسمی (به عنوان مثال ، برخی اختلالات عملکرد غده تیروئید و هیپوفیز قدامی ، نارسایی آدرنال) ،

- دریافت همزمان برخی داروها (نگاه کنید به "تعامل") ،

- در صورت عدم وجود نشانه هایی برای دریافت آن ، گلاییمپرید را دریافت کنید.

درمان با مشتقات سولفونیل اوره ، که شامل گلیمیپرید است ، می تواند منجر به ایجاد کم خونی همولیتیک شود ، بنابراین ، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز باید در هنگام تجویز گلیمی پوره به ویژه احتیاط کنند و بهتر است از داروهای کم خونی که مشتقات سولفونیل اوره نیستند استفاده شود.

در صورت وجود عوامل خطر فوق برای ایجاد هیپوگلیسمی ، تنظیم دوز گلیمیرپرید یا کل درمان ممکن است لازم باشد. این امر همچنین در مورد بروز بیماریهای همزمان در طول درمان یا تغییر در شیوه زندگی بیماران صدق می کند.

این علائم هیپوگلیسمی که منعکس کننده تنظیم مجدد آدرنرژیک بدن در پاسخ به هیپوگلیسمی هستند (به "عوارض جانبی" مراجعه کنید) ممکن است با رشد تدریجی هیپوگلیسمی ، خفیف یا وجود نداشته باشد ، در بیماران مسن ، بیماران مبتلا به نوروپاتی سیستم عصبی اتونوم یا بیمارانی که بتا دریافت می کنند. آدرنوبلاکرها ، کلونیدین ، ​​رزرپین ، گوانتیدین و سایر عوامل سمپاتولیتیک.

هیپوگلیسمی را می توان با مصرف فوری کربوهیدرات های سریع هضم شده (گلوکز یا ساکارز) به سرعت از بین برد.

مانند سایر مشتقات سولفونیل اوره ، با وجود تسکین موفقیت آمیز اولیه هیپوگلیسمی ، ممکن است هیپوگلیسمی از سر گرفته شود. بنابراین ، بیماران باید تحت نظارت مداوم باشند.

در هیپوگلیسمی شدید ، درمان فوری و نظارت پزشکی لازم است و در برخی موارد بستری شدن بیمار.

در حین درمان با گلیمپرید ، نظارت منظم بر عملکرد کبد و تصویر خون محیطی (خصوصاً تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها) لازم است.

از آنجا که عوارض جانبی خاص مانند هیپوگلیسمی شدید ، تغییرات جدی در عکس خون ، واکنش های حساسیت شدید ، نارسایی کبد می تواند در شرایط خاصی تهدیدی برای زندگی ایجاد کند ، در صورت بروز واکنش های نامطلوب یا شدید ، بیمار باید فوراً پزشک معالج را در مورد آنها اطلاع دهد و نه. در هر صورت ، مصرف دارو را بدون توصیه آن ادامه ندهید.

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های دیگر. در صورت بروز هیپوگلیسمی یا قند خون بخصوص در ابتدای درمان یا بعد از تغییر در درمان یا هنگامی که دارو به طور مرتب مصرف نمی شود ، کاهش توجه و سرعت واکنشهای روانی - حرکتی امکان پذیر است. این ممکن است توانایی بیمار در رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر را مختل کند.

فرم انتشار

قرص ، 1 میلی گرم ، 2 میلی گرم ، 3 میلی گرم ، 4 میلی گرم.

برای دوز 1 میلی گرم

30 قرص در یک تاول از PVC / فویل آلومینیوم. 1 ، 2 ، 3 یا 4 بلو. قرار داده شده در جعبه مقوایی.

برای دوزهای 2 میلی گرم ، 3 میلی گرم ، 4 میلی گرم

15 قرص در یک تاول از PVC / فویل آلومینیوم. در 2 ، 4 ، 6 یا 8 بلو. قرار داده شده در جعبه مقوایی.

تولید کننده

سانوفی S.p.A. ، ایتالیا. Stabilimento di Scoppito ، Strada Statale 17 ، کیلومتر 22 ، I-67019 Scoppito (L'Aquilla) ، ایتالیا.

شخص حقوقی که گواهی ثبت نامش صادر می شود. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH ، آلمان

ادعای مصرف کنندگان باید به آدرس روسیه ارسال شود. 125009 ، مسکو ، خیابان. تورسکایا ، 22 ساله.

تلفن.: (495) 721-14-00 ، نمابر: (495) 721-14-11.

فرم مصرف

یک قرص 4 میلی گرم حاوی

ماده فعال - glimepiride 4 میلی گرم

مواد تحریک کننده: لاکتوز منو هیدرات ، گلیکول نشاسته سدیم (نوع A) ، پویدون 25000 ، سلولز میکروکریستالی ، استئات منیزیم ، لاک آلومینیوم کارمینه ایندیگو (E 132).

قرص ها به شکل مستطیلی ، با سطح صاف از دو طرف ، به رنگ آبی روشن با خط گسل در هر دو طرف و نشانگر NMO / آرم شرکت یا آرم شرکت / NMO.

قرص های آماریل 4 میلی گرم را می توان به دوزهای مساوی تقسیم کرد.

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

Glimepiride با دسترسی قابل دسترسی کامل پس از تجویز خوراکی مشخص می شود. خوردن تأثیر قابل توجهی در جذب دارو ندارد ، که با کاهش اندک در میزان جذب همراه است. حداکثر غلظت سرم (Cmax) تقریباً 5/5 ساعت پس از تجویز خوراکی بدست می آید (میانگین 3/3 میکروگرم بر میلی لیتر با دوزهای متعدد 4 میلی گرم در روز) ، نشان دهنده رابطه خطی بین دوز و مقادیر Cmax و AUC ( ناحیه زیر غلظت در مقابل منحنی زمان).

Glimepiride دارای حجم توزیع بسیار کمی (تقریباً 8.8 لیتر) است ، تقریباً به فضای توزیع آلبومین ، درجه بالایی از اتصال پروتئین (> 99٪) و ترخیص کالا از گمرک پایین (تقریباً 48 میلی لیتر در دقیقه) مربوط است. در مطالعات بالینی ، glimepiride در شیر مادر دفع می شود. Glimepiride قادر است از جفت عبور کند. میزان نفوذ از طریق سد خونی-مغزی پایین است.

انتقال بیولوژیکی و دفع

ميانگين نيمه عمر سرم از نظر اهميت براي غلظت سرم در زمان استفاده مكرر تقريباً 5-8 ساعت است. پس از مصرف دارو در دوزهای بالا ، نیمه عمر کمی طولانی تر ذکر شد. 58٪ از رادیواکتیویته در ادرار و 35٪ در مدفوع پس از یک دوز واحد ایزوتوپ دارای نشانگر رادیواکتیو مشخص شد. ماده بدون تغییر در ادرار تشخیص داده نشد. دو متابولیت در ادرار و مدفوع مشخص شد ، که به احتمال زیاد محصول متابولیسم کبدی (آنزیم اصلی CYP2C9) هستند: مشتق هیدروکسی و مشتقات کربوکسی. پس از تجویز خوراکی گلیمپرید ، نیمه عمر حذف این متابولیتها به ترتیب 3-6 و 5-6 ساعت بود.

مقایسه نتایج به دست آمده با پذیرش منفرد و چندگانه در رژیم یک بار در روز ، تفاوت معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک را نشان نداد ، که با یک تنوع درون زایی بسیار کمی از مقادیر مشخص می شود. تجمع قابل توجهی از glimepiride مشاهده نشد.

پارامترهای فارماکوکینتیک در مردان و زنان و همچنین در بیماران جوان و مسن (بالای 65 سال) مشابه بود. در بیمارانی که میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین کم دارند ، تمایل به افزایش ترخیص کالا از گلیمپیرید و غلظت سرم متوسط ​​کمتر وجود دارد ، به احتمال زیاد به دلیل دفع سریعتر به دلیل درجه پایین تر پروتئین اتصال. علاوه بر این ، کاهش در دفع کلیوی دو متابولیت اصلی مشاهده شد. به طور کلی ، خطر اضافی از تجمع دارو در این بیماران پیش بینی نمی شود.

پارامترهای فارماکوکینتیک در پنج بیمار غیر دیابتی پس از عمل جراحی در مجاری صفراوی همانند موارد مشاهده شده در افراد سالم بود.

یک مطالعه با ارزیابی فارماکوکینتیک ، ایمنی و تحمل گلیمیرپیر یک بار با دوز 1 میلی گرم در 30 بیمار کودکان (4 کودک 10-12 ساله و 26 کودک 12 تا 17 ساله) با دیابت نوع 2 مقادیر AUC متوسط ​​نشان داد (0 -last.) ، Cmax و t1 / 2 ، مشابه مواردی که قبلاً در بزرگسالان مشاهده شده بود.

فارماکودینامیک

Glimepiride یک قند خون در گروه مشتقات سولفونیل اوره فعال است. می توان از آن برای دیابت غیر وابسته به انسولین استفاده کرد.

عمل glimepiride عمدتاً در تحریک ترشح انسولین توسط سلولهای بتا لوزالمعده است.

مانند سایر مشتقات سولفونیل اوره ، این اثر در افزایش پاسخ سلولهای بتا پانکراس به سوزش با سطح گلوکز فیزیولوژیکی است. علاوه بر این ، ظاهراً glimepiride دارای یک اثر برون دهی برجسته است ، همچنین مشخصه سایر مشتقات سولفونیل اوره است.

مشتقات سولفونیل اوره ترشح انسولین را با بستن کانال های پتاسیم حساس به ATP از غشای سلول بتا تنظیم می کنند. بسته شدن کانال های پتاسیم باعث دپلاریزه شدن سلول های بتا شده و با باز شدن کانال های کلسیم منجر به افزایش جذب کلسیم به سلول ها می شود. این منجر به ترشح انسولین از طریق اگزوسیتوز می شود.

Glimepiride با میزان تعویض زیاد به پروتئین غشای سلولی سلولهای بتا متصل می شود ، که با کانال های پتاسیم حساس به ATP همراه است ، اما با محل اتصال معمولی سولفونیل اوره متفاوت است.

اثرات خارج از بدن شامل مثلاً بهبود حساسیت بافتهای محیطی به انسولین و پایین آمدن میزان دریافت انسولین توسط کبد است.

جذب گلوکز از خون توسط عضلات محیطی و بافتهای چربی به دلیل پروتئین های حمل و نقل ویژه واقع در غشای سلولی اتفاق می افتد. انتقال گلوکز در این بافتها گامی برای محدود کردن میزان استفاده از گلوکز توسط بافتها است. گلیمیرپرید خیلی سریع تعداد مولکولهای انتقال دهنده فعال گلوکز را در غشای سلولی سلولهای عضلانی و چربی افزایش می دهد ، که منجر به جذب تحریک گلوکز می شود.

Glimepiride فعالیت گلیکوزیل فسفاتیدیلینوزیتل فسفولیپاز C خاص را تقویت می کند ، که می تواند با لیپوژنز ناشی از دارو و گلیکوژنز در چربی ها و سلول های عضلانی مرتبط باشد. گلیمپرید با افزایش غلظت داخل سلولی فروکتوز-2،6-بیس فسفات ، تولید گلوکز در کبد را مهار می کند ، که به نوبه خود ، گلوکونوژنز را مهار می کند.

در افراد سالم حداقل دوز خوراکی موثر تقریباً 0.6 میلی گرم است. Glimepiride با یک اثر وابسته به دوز و تولید مثل قابل توصیف است. پاسخ فیزیولوژیکی به فشار بدنی شدید ، کاهش ترشح انسولین ، با استفاده از گلیمپیرید باقی مانده است.

تفاوت معنی داری در ماهیت عمل هنگام مصرف دارو به مدت 30 دقیقه و بلافاصله قبل از غذا مشاهده نشد. در بیماران مبتلا به دیابت ، با استفاده از دارو یک بار در روز ، کنترل متابولیک کافی در 24 ساعت حاصل می شود.

هیدروکسی متابولیت گلیمپرید ، گرچه باعث کاهش اندک اما قابل توجه در سطح گلوکز سرم در افراد سالم می شود ، اما مسئولیت تنها بخش کوچکی از تأثیر کلی دارو است.

درمان ترکیبی با متفورمین

در یک مطالعه ، بیماران با کنترل ناکافی روی متفورمین در حداکثر دوز با استفاده همزمان از گلیمپیرید بهبود در کنترل متابولیک را در مقایسه با تک درمانی متفورمین نشان دادند.

درمان ترکیبی با انسولین

در حال حاضر ، داده های کاملاً محدود در مورد درمان ترکیبی در ترکیب با انسولین وجود دارد. در بیمارانی که کنترل بیماری کافی در آنها در حداکثر دوز گلیمیرپیر وجود ندارد ممکن است درمان انسولین همزمان تجویز شود. در دو مطالعه ، درمان ترکیبی با بهبودی در کنترل متابولیک مشابه با مشاهده درمان با انسولین همراه بود ، اما درمان ترکیبی مستلزم استفاده از دوز متوسط ​​پایین انسولین است.

یک مطالعه 24 هفته ای با کنترل فعال (گلیمپرید در دوزهای 8 میلی گرم در روز یا متفورمین در دوزهای حداکثر 2000 میلی گرم در روز) در 285 کودک (8 تا 17 سال) مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد.

دریافت گلیمپرید و متفورمین با کاهش معنی داری در HbA1c در مقایسه با سطح اولیه همراه بود (گلیمپرید - 0.95 (СО 0.41) ، متفورمین -1.39 (СО 0.40)). با این حال ، میانگین مقادیر تغییر در HbA1c در مقایسه با سطح اولیه در گروه گلیمپرید با معیار عملکردی که نسبت به متفورمین پایین نیست ، مطابقت ندارد. اختلاف بین گروه های درمانی 44/0٪ به نفع متفورمین بود. حد بالایی (1.05) از فاصله اطمینان 95٪ اختلاف در مقادیر بالاتر از 0.3٪ از حد عدم بهره وری کمتر بود.

در زمینه پیشگیری از درمان گلیمیرپرید در کودکان ، هیچ علامتی از عوارض جانبی جدید در مقایسه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 مشاهده نشد. اطلاعاتی درباره اثربخشی و ایمنی مصرف طولانی مدت دارو در بیماران کودکان در دسترس نیست.