قرص ComboGliz Prolong 500

نام بین المللی:Kombiglyze طولانی شد

ترکیب و شکل انتشار

قرص های منتشر شده اصلاح شده در فیلم. 1 قرص حاوی 1000 میلی گرم متفورمین ، 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین است.

در تاول های 28 یا 56 قرص. بسته بندی شده در جعبه مقوایی.

قرص های ترشح اصلاح شده با روکش فیلم ، 1000 میلی گرم + 5 میلی گرم. در بسته 28 یا 56 قرص.

قرص های ترشح اصلاح شده با روکش فیلم ، 500 میلی گرم + 5 میلی گرم. در بسته 28 یا 56 قرص.

گروه کلینیکی و دارویی

داروی هیپوگلیسمی خوراکی

گروه داروسازی

ماده ترکیبی هیپوگلیسمیک برای تجویز خوراکی (مهار کننده دیپپتیدیل پپتیداز -4 + بیگوانید)

عمل دارویی

Combogliz Prolong با استفاده از دو داروی کمبود قند خون با مکانیسم های مکمل عمل برای بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (DM2): ساکساگلیپتین ، یک مهار کننده dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) و metformin ، نماینده کلاس biguanide.

در پاسخ به مصرف مواد غذایی از روده کوچک ، هورمونهای اینترتین به داخل خون آزاد می شوند ، مانند پپتید 1-گلوکاگون مانند (GLP-1) و پلی پپتید انسولین وابسته به گلوکز (HIP). این هورمون ها بسته به غلظت گلوکز در خون ، باعث آزاد شدن انسولین از سلول های بتا پانکراس می شوند ، اما توسط آنزیم DPP-4 به مدت چند دقیقه غیرفعال می شوند. GLP-1 همچنین ترشح گلوکاگون را در سلولهای آلفا لوزالمعده کاهش می دهد و تولید گلوکز کبد را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، غلظت GLP-1 کاهش می یابد ، اما پاسخ انسولین به GLP-1 باقی می ماند. ساکساگلیپتین به عنوان یک مهار کننده رقابتی DPP-4 ، غیرفعال بودن هورمون های اینسکرین را کاهش می دهد و از این طریق غلظت آنها در جریان خون افزایش یافته و منجر به کاهش قند خون ناشتا پس از خوردن غذا می شود.

متفورمین یک داروی هیپوگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد ، غلظت گلوکز پایه و بعد از مصرف را کاهش می دهد. متفورمین تولید گلوکز توسط کبد را کاهش می دهد ، باعث کاهش جذب گلوکز در روده ها و افزایش حساسیت به انسولین ، افزایش جذب محیطی و استفاده از گلوکز می شود. برخلاف آماده سازی سولفونیل اوره ، متفورمین باعث ایجاد قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا افراد سالم نمی شود (مگر در موارد خاص ، به بخش های "اقدامات احتیاطی" و "دستورالعمل های ویژه") و هایپیرینسولینمی مراجعه کنید. در طول درمان با متفورمین ، ترشح انسولین بدون تغییر باقی می ماند ، اگرچه غلظت انسولین ناشتا و در پاسخ به وعده های غذایی در طول روز ممکن است کاهش یابد.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن ، 5-هیدروکسی ساکساگلیپتین ، در داوطلبان سالم و در بیماران دیابت نوع 2 مشابه است. مقادیر C max و ناحیه زیر منحنی AUC ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن در پلاسما به طور متناسب در دامنه دوز از 2.5 میلی گرم به 400 میلی گرم افزایش یافته است. پس از یک بار مصرف خوراکی ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم توسط داوطلبان سالم ، میانگین مقادیر AUC ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن 78 نانوگرم در ساعت / میلی لیتر و 214 نانوگرم در ساعت / میلی لیتر و مقادیر C max در پلاسما 24 نانوگرم در میلی لیتر و 47 نانوگرم در میلی لیتر بود. بر این اساس میانگین تغییرات AUC و Cmax حداکثر ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن کمتر از 25٪ بود.

با استفاده مکرر از دارو یک بار در روز به هر دوز ، تجمع قابل توجهی از ساکساگلیپتین یا متابولیت فعال آن مشاهده نمی شود. هیچ وابستگی به ترخیص کالا از گمرک ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن به دوز و زمان استفاده شده به مدت 14 روز یک بار در روز در دوزهای 2.5 تا 400 میلی گرم ساکساگلیپتین وجود ندارد.

با حداکثر ، آزادسازی متفورمین اصلاح شده در 7 ساعت به طور متوسط ​​حاصل می شود. جذب متفورمین از قرص های آزاد شده تغییر در هنگام مصرف با وعده تقریبا 50٪ افزایش می یابد. در تعادل ، AUC و Cmax از انتشار اصلاح شده متفورمین متناسب با دوز در دامنه دوز از 500 تا 2000 میلی گرم افزایش یافته است. پس از تجویز مکرر ، انتشار اصلاح شده متفورمین در پلاسما جمع نمی شود. متفورمین توسط کلیه ها بدون تغییر دفع می شود و در کبد متابولیزه نمی شود.

پس از تجویز خوراکی ، حداقل 75٪ دوز ساکساگلیپتین جذب می شود. خوردن غذا به طور قابل توجهی فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین در داوطلبان سالم را تحت تأثیر قرار نداد. وعده های غذایی پرچرب بر میزان حداکثر ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد ، در حالی که AUC در مقایسه با روزه 27 درصد افزایش یافته است. زمان رسیدن به C max (T max) برای ساکساگلیپتین هنگام مصرف دارو با غذا تقریباً 5/5 ساعت افزایش یافته اما در مقایسه با روزه گرفتن. با این حال ، این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه نیستند.

پس از یک بار خوراکی آزاد شده از انتشار متفورمین ، C max به طور متوسط ​​پس از 7 ساعت و در محدوده 4 تا 8 ساعت بدست می آید. AUC و Cmax از انتشار اصلاح شده متفورمین متناسب با دوز در دامنه دوز از 500 تا 2000 میلی گرم افزایش یافته است. حداکثر غلظت دارو در پلاسما خون در هنگام مصرف دوزهای 500 ، 1000 ، 1500 و 2000 میلی گرم یک بار در روز به ترتیب 0.6 ، 1.1 ، 1.4 و 1.8 میکروگرم بر میلی لیتر است. اگرچه درجه جذب (اندازه گیری شده توسط AUC) متفورمین از قرص های متفورمین آزاد شده تقریباً 50٪ هنگام مصرف با غذا افزایش می یابد ، اما مصرف مواد غذایی بر C و T max متفورمین تأثیر نمی گذارد. غذاهای کم چربی و کم چربی تأثیر یکسانی در فارماکوکینتیک متفورمین آزادسازی داشتند.

اتصال ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن با پروتئین های سرم خون ناچیز است ؛ بنابراین می توان فرض کرد که توزیع ساکساگلیپتین با تغییر در پروتئین پروتئین سرم خون مشاهده شده در نارسایی کبدی یا کلیوی ، دچار تغییرات قابل توجهی نخواهد شد.

مطالعات توزیع انتشار متفورمین اصلاح نشده انجام نشده است ، با این حال ، حجم ظاهری توزیع متفورمین پس از یک بار خوراکی یک قرص آزاد فوری متفورمین با دوز 850 میلی گرم به طور متوسط ​​358 654 L بود. متفورمین کمی به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

ساکساگلیپتین بطور عمده با مشارکت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) با تشکیل متابولیت اصلی فعال متابولیزه می شود ، اثر مهاری آن در برابر DPP-4 2 برابر ضعیف ترین ساکساگلیپتین است.

مطالعات با استفاده از یک داروی تزریقی یک دارو برای داوطلبان سالم نشان می دهد که متفورمین بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود ، در کبد متابولیزه نمی شود (متابولیت ها در انسان تشخیص داده نمی شوند) و از طریق روده دفع نمی شود.

ساکساگلیپتین توسط کلیه ها و از طریق روده ها دفع می شود. پس از دوز 50 میلی گرم تنها 14 میلی گرم ساکساگلیپتین با برچسب ، 24 درصد از این دوز توسط کلیه ها به عنوان ساکساگلیپتین بدون تغییر و 36 درصد به عنوان متابولیت اصلی ساکساگلیپتین دفع می شود. کل رادیواکتیویته شناسایی شده در ادرار با 75٪ دوز مصرفی مطابقت داشت.

میانگین ترخیص کالا از گمرک کلیه ساکساگلیپتین حدود 230 میلی لیتر در دقیقه ، میانگین مقدار فیلتراسیون گلومرولی حدود 120 میلی لیتر در دقیقه بود. برای متابولیت اصلی ، ترخیص کالا از گمرک کلیه با میانگین مقادیر فیلتراسیون گلومرولی قابل مقایسه بود. حدود 22٪ از کل رادیواکتیویته در مدفوع یافت شد.

ترخیص کالا از گمرک کلیه تقریبا 3.5 برابر بیشتر از ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) است ، که نشان می دهد ترشح لوله توابع اصلی دفع متفورمین است.پس از مصرف تقریباً 90٪ از داروی جذب شده در 24 ساعت اول توسط کلیه ها دفع می شود و نیمه عمر آن از پلاسما تقریبا 6.2 ساعت است. در خون ، نیمه عمر تقریباً 17.6 ساعت است ، بنابراین ، ممکن است توده گلبولهای قرمز جزئی از توزیع باشد.

فارماکوکینتیک در شرایط ویژه بالینی

استفاده از Combogliz Prolong در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه نمی شود (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف ، مقادیر AUC ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن به ترتیب 20٪ و 70٪ (بالاتر) از مقادیر AUC در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی بود. از آنجا که چنین افزایش ارزش از نظر بالینی قابل توجه تلقی نمی شود ، توصیه نمی شود دوز ساکساگلیپتین را در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تنظیم کنید.

در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه (مطابق با نتایج اندازه گیری QC) ، نیمه عمر متفورمین از پلاسما و طولانی مدت خون و ترخیص کالا از گمرک کلیه به نسبت کاهش سطح کیفی کاهش می یابد.

در بیماران دارای نقص خفیف ، متوسط ​​و شدید کبدی ، هیچ تغییر کلینیکی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین مشاهده نشده است ، بنابراین تنظیم دوز برای چنین بیمارانی لازم نیست.

هیچ مطالعه فارماکوکینتیک متفورمین در بیماران مبتلا به اختلال کبدی انجام نشده است.

تصحیح یک دوز ساکساگلیپتین بسته به جنس بیماران لازم نیست.

در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، اثر هیپوگلیسمی متفورمین در زنان و مردان قابل مقایسه بود.

در بیماران 65-80 ساله اختلاف معنی داری از نظر کلینیکی در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین در مقایسه با بیماران در سن کمتر (18-40 سال) وجود ندارد ، بنابراین تنظیم دوز در بیماران مسن مورد نیاز نیست. اما باید در نظر داشت که در این دسته از بیماران ، کاهش عملکرد کلیه احتمال بیشتری دارد (بخش های "دوز مصرف و تجویز" و "دستورالعمل های ویژه" را ببینید).

داده های محدود از مطالعات کنترل شده فارماکوکینتیک متفورمین در داوطلبان سالمند سالم نشان می دهد که ترخیص کالا از گمرک پلاسما کل متفورمین کاهش می یابد ، T 1/2 افزایش می یابد و C max در مقایسه با مقادیر این پارامترها در داوطلبان جوان سالم افزایش می یابد. طبق این داده ها ، تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن عمدتاً ناشی از تغییر عملکرد کلیه است. Combogliz Prolong نباید برای بیماران بالای 80 سال تجویز شود ، مگر در مواردی که عملکرد کلیه طبیعی با نتایج QC تأیید شود.

مطالعات فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین در کودکان انجام نشده است.

مطالعات فارماکوکینتیک ترشح اصلاح شده متفورمین در کودکان انجام نشده است.

نژاد و قومیت

تنظیم دوز ساکساگلیپتین بسته به نژاد بیمار توصیه نمی شود.

هیچ مطالعه ای در مورد فارماکوکینتیک متفورمین بسته به نژاد بیماران انجام نشده است.

دیابت نوع 2 همراه با رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون.

موارد منع مصرف داروی Combogliz Prolong

افزایش حساسیت فردی به هر یک از داروهای دارویی ، واکنشهای حساس جدی (آنافیلاکسی یا آنژیوادم) نسبت به مهار کننده های DPP-4 ، دیابت نوع 1 (استفاده نشده مورد مطالعه) ، استفاده با انسولین (مطالعه نشده) ، عدم تحمل مادرزادی گالاکتوز ، کمبود لاکتاز و سوء جذب گلوکز و گالاکتوز ، بارداری ، شیردهی ، کمتر از 18 سال (ایمنی و اثربخشی مورد مطالعه قرار نگرفته) ، اختلال در کلیه (کراتینین سرم 1.5 میلی گرم در دسی لیتر در مردان برای مردان ، 1/4 میلی گرم در دسی لیتر در خانم ها) سیستین یا کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین) ، از جمله موارد ناشی از نارسایی حاد قلبی عروقی (شوک) ، انفارکتوس حاد میوکارد و سپتی سمی ، بیماری های حاد که در آنها خطر اختلال در عملکرد کلیه وجود دارد: کمبود آب بدن (همراه با استفراغ ، اسهال) ،تب ، بیماریهای عفونی شدید ، شرایط هیپوکسی (شوک ، سپسیس ، عفونت کلیه ، بیماریهای برونش ریوی) ، اسیدوز متابولیک حاد یا مزمن ، از جمله کتواسیدوز دیابتی ، با یا بدون اغما ، تظاهرات بالینی شدید بیماریهای حاد و مزمن که می تواند منجر به ایجاد هیپوکسی بافتی (نارسایی تنفسی ، نارسایی قلبی ، انفارکتوس حاد میوکارد) ، جراحی جدی و تروما (هنگامی که انسولین درمانی نشان داده شده است) ، اختلال در عملکرد کبد الکلیسم مزمن و مسمومیت حاد اتانول ، اسیدوز لاکتیک (از جمله تاریخچه) ، مدت حداقل 48 ساعت قبل و طی 48 ساعت پس از انجام رادیوایزوتوپ یا مطالعات رادیولوژی با معرفی مواد حاجب حاوی ید ، پایبندی به رژیم کم کالری (5٪ بیماران ، کسانی که متفورمین رهاسازی شده را دریافت کرده اند و بیشتر از گروه دارونما توسعه یافته بودند ، اسهال و حالت تهوع / استفراغ بودند.

عوارض جانبی زیر در هنگام استفاده از ساکساگلیپتین پس از بازاریابی گزارش شده است: پانکراتیت حاد و واکنش های حساسیت ، از جمله آنافیلاکسی ، آنژیوادم ، راش و کهیر. تخمین قابل اتکاء میزان بروز این پدیده ها غیرممکن است ، زیرا پیام ها به صورت خودجوش از جمعیت با اندازه ناشناخته دریافت می شوند (به بخش های "موارد منع مصرف" و "مراجعه کنید"دستورالعمل ویژه برای استفاده از Combogliz Prolong»).

تعداد مطلق لنفوسیت ها

ساکساگلیپتین

هنگام استفاده از ساکساگلیپتین ، میانگین کاهش وابسته به دوز در تعداد مطلق لنفوسیت ها مشاهده شد. هنگام تجزیه و تحلیل داده های ترکیبی از پنج مطالعه 24 هفته ای ، کنترل شده با دارونما ، به طور متوسط ​​کاهش تقریبا 100 و 120 سلول در میکرولیتر از تعداد مطلق لنفوسیت ها از میانگین متوسط ​​اولیه 2200 سلول / میکرولیتر با استفاده از ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم و 10 میلی گرم به ترتیب مشاهده شد. با دارونما اثر مشابهی هنگام مصرف ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم در ترکیب اولیه با متفورمین در مقایسه با تک درمانی متفورمین مشاهده شد. هیچ تفاوتی بین 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین و دارونما وجود نداشت. نسبت بیمارانی که در آنها تعداد لنفوسیتها cells 750 سلول در میکرولیتر بود 0.5، ، 1.5 l ، 1.4، و 0.4 dose در گروه های درمان ساکساگلیپتین با دوز 2.5 میلی گرم ، با دوز 5 میلی گرم بود. به ترتیب با دوز 10 میلی گرم و دارونما. در اکثر بیماران با استفاده مکرر از ساکساگلیپتین ، عود مشاهده نشد ، اگرچه در برخی از بیماران با از سرگیری درمان با ساکساگلیپتین ، تعداد لنفوسیت ها دوباره کاهش یافت ، که منجر به از بین رفتن ساکساگلیپتین شد. کاهش تعداد لنفوسیتها با تظاهرات بالینی همراه نبود.

دلایل کاهش تعداد لنفوسیت ها در طول درمان ساکساگلیپتین در مقایسه با دارونما مشخص نیست. در صورت عفونت غیرمعمول یا طولانی مدت ، لازم است تعداد لنفوسیت ها اندازه گیری شود. اثر ساکساگلیپتین بر تعداد لنفوسیت ها در بیماران مبتلا به ناهنجاری در تعداد لنفوسیت ها (به عنوان مثال ، ویروس نقص ایمنی انسان) شناخته نشده است.

ساکساگلیپتین

ساکساگلیپتین در شش کارآزمایی بالینی دو سو کور ، کنترل شده از نظر ایمنی و کارآیی تأثیر بالینی معنی داری یا متوالی بر شمارش پلاکت ها نداشت.

غلظت ویتامین B₁₂

در مطالعات بالینی کنترل شده متفورمین که 29 هفته به طول انجامید ، تقریباً 7٪ از بیماران زودتر از غلظت طبیعی ویتامین B کاهش سرمی نشان دادند.₁₂ به مقادیر غیر طبیعی بدون تظاهرات بالینی با این حال ، چنین کاهش به ندرت همراه با ایجاد کم خونی است و پس از برداشت متفورمین یا مصرف اضافی ویتامین B به سرعت بهبود می یابد.₁₂.

بارداری و شیردهی

با توجه به این که استفاده از داروی Combogliz Prolong در دوران بارداری مورد مطالعه قرار نگرفته است ، این دارو نباید در دوران بارداری تجویز شود.

مشخص نیست که آیا ساکساگلیپتین یا متفورمین وارد شیر مادر می شوند.از آنجا که احتمال نفوذ داروی Combogliz Prolong به شیر مادر مستثنی نیست ، استفاده از دارو در دوران شیردهی منع مصرف دارد.

استفاده از اختلال در عملکرد کبد استفاده از دارو برای اختلال در عملکرد کبد منع مصرف دارد استفاده از اختلال در عملکرد کلیه استفاده از دارو برای عملکرد کلیه مختل شده (کراتینین سرم .5 1/5 میلی گرم در دسی لیتر برای مرد ، 1/1 میلی گرم در دسی لیتر برای زن یا کاهش ترخیص کالا از گربه کراتینین) منع مصرف دارد.

مصرف دارو در کودکان

مصرف دارو در کودکان زیر 18 سال منع مصرف دارد (ایمنی و اثربخشی مورد مطالعه قرار نگرفته است).

استفاده در بیماران مسن

از آنجایی که ساکساگلیپتین و متفورمین تا حدی توسط کلیه ها دفع می شوند و در بیماران مسن کاهش عملکرد کلیه وجود دارد ، از این رو Combogliz Prolong باید با احتیاط در افراد مسن استفاده شود.

دستورالعمل ویژه برای استفاده از Combogliz Prolong

اسیدوز لاکتیک یک عارضه متابولیک نادر و جدی است که می تواند در نتیجه تجمع متفورمین در طول درمان با Combogliz Prolong ایجاد شود. با ایجاد اسیدوز لاکتیک به دلیل استفاده از متفورمین ، غلظت آن در پلاسمای خون از 5 میکروگرم در میلی لیتر فراتر می رود.

در بیماران دیابتی ، اسیدوز لاکتیک اغلب با نارسایی شدید کلیوی ایجاد می شود ، از جمله به دلیل بیماری مادرزادی کلیه و پرفیوژن کافی کلیوی ، به ویژه هنگام مصرف چندین دارو. در بیمارانی که نارسایی قلبی دارند ، به ویژه در بیمارانی که آنژین بی ثبات یا نارسایی حاد قلبی دارند و خطر افت فشار خون و هیپوکسیمی وجود دارد ، خطر افزایش اسیدوز لاکتیک وجود دارد. خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک متناسب با درجه نارسایی کلیه و سن بیمار افزایش می یابد. نظارت منظم بر عملکرد کلیه در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند باید انجام شود و حداقل دوز مؤثر متفورمین تجویز می شود. در بیماران مسن ، نظارت بر عملکرد کلیه ضروری است. در صورت اختلال در عملکرد کلیه (مطابق با داده های QC) نباید متفورمین را برای بیماران در سن 80 سال و بالاتر تجویز کند ، زیرا این بیماران مستعد ابتلا به اسیدوز لاکتیک هستند. علاوه بر این ، در صورت بروز شرایط همراه با هیپوکسیمی ، کم آبی یا سپسیس ، متفورمین درمانی باید فوراً قطع شود. از آنجا که نارسایی کبد می تواند توانایی دفع لاکتات را به میزان قابل توجهی محدود کند ، متفورمین نباید برای بیمارانی که علائم بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند تجویز شود.

شروع اسیدوز لاکتیک اغلب مورد توجه قرار نمی گیرد و با علائم غیر اختصاصی مانند ضعف ، میالژی ، نارسایی تنفسی ، افزایش خواب آلودگی ، درد و ناراحتی شکمی همراه است. ممکن است هیپوترمی ، افت فشار خون و برادی آریتمی مقاوم رخ دهد. بیمار باید سریعاً تمام این علائم را به پزشک گزارش دهد. در صورت تشخیص چنین علائمی ، متفورمین درمانی باید قطع شود ، نظارت بر الکترولیتهای سرم ، اجسام کتون ، قند خون و در صورت نشان دادن ، pH خون ، غلظت لاکتات و غلظت متفورمین در خون وجود دارد. علائم دستگاه گوارش که در اواخر مرحله درمان با متفورمین ایجاد می شود ممکن است در اثر اسیدوز لاکتیک یا بیماری دیگری ایجاد شود.

غلظت لاکتات پلاسما وریدی ناشتا در محدوده بالاتر از حد طبیعی اما زیر 5 میلیمول در لیتر در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند ممکن است نشان دهنده پیشرفت نزدیک به اسیدوز لاکتیک باشد و همچنین ممکن است به دلایل دیگری مانند دیابت شیرین نشده ، فشارخون ، چربی بیش از حد باشد. بار

وجود اسیدوز لاکتیک در کلیه بیماران مبتلا به دیابت و اسیدوز متابولیک بدون علائم کتواسیدوز (کتونوری و کتونمی) باید بررسی شود. اسیدوز لاکتیک در بیمارستان نیاز به درمان دارد. اگر اسیدوز لاکتیک در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند ، تشخیص داده شد ، باید بلافاصله مصرف دارو را متوقف کنید و بلافاصله اقدامات حمایتی عمومی را شروع کنید.توصیه می شود برای اصلاح اسیدوز و دفع متفورمین انباشته شده ، بلافاصله دیالیز آغاز شود.

همانطور که می دانید ، الکل تأثیر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات ، که خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش می دهد ، تقویت می کند. در هنگام مصرف Combogliz Prolong ، مصرف الکل را محدود کنید.

Combogliz Prolong به دلیل خطر اسیدوز لاکتیک برای بیمارانی که علائم بالینی و آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند توصیه نمی شود.

ارزیابی عملکرد کلیه

قبل از شروع درمان با Combogliz Prolong و حداقل سالانه پس از آن ، بررسی عملکرد کلیه ضروری است. در بیماران مشکوک به عملکرد کلیه ، عملکرد کلیه باید بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرد و در صورت بروز علائم نارسایی کلیه ، درمان با Combogliz Prolong قطع شود.

شما باید قبل از هر عمل جراحی استفاده از داروی Combogliz Prolong را به طور موقت متوقف کنید (بجز روشهای کوچک که همراه با محدود کردن مصرف مایعات و مایعات نباشند) و مصرف آن از سر گرفته نشود تا زمانی که بیمار نتواند داروها را در داخل مصرف کند و عملکرد طبیعی کلیه تأیید شود .

تغییر در وضعیت بالینی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً کنترل شده بودند

در بیمار مبتلا به T2DM ، که قبلاً در طول درمان با Combogliz Prolong به خوبی کنترل شده بود و در پارامترهای آزمایشگاهی دارای انحراف است یا به بیماری مبتلا می شود (خصوصاً در مورد تشخیص نامشخص) ، باید علائم کتواسیدوز یا اسیدوز لاکتیک فوراً ارزیابی شود. ارزیابی باید شامل تعیین الکترولیت در سرم خون ، کتون ها ، قند خون و در صورت وجود pH خون ، غلظت لاکتات ، پیروات و متفورمین باشد. اگر هر نوع اسیدوز ایجاد شده باشد ، Combogliz Prolong باید فوراً فسخ شود و داروی هیپوگلیسمی دیگری تجویز شود.

استفاده از داروهایی که می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند

داروهایی که ترشح انسولین را تحریک می کنند مانند سولفونیل اوره می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند. بنابراین ، برای کاهش خطر هیپوگلیسمی در هنگام ترکیب با ساکساگلیپتین ، ممکن است لازم باشد دوز دارویی که ترشح انسولین را تقویت می کند ، کاهش یابد.

هیپوگلیسمی در بیمارانی که فقط به طور معمول از متفورمین استفاده می کنند ، ایجاد نمی شود ، اما می تواند با مصرف کربوهیدرات ناکافی ایجاد شود ، هنگامی که فعالیت بدنی فعال با مصرف کربوهیدرات جبران نشود ، یا با مصرف همزمان با سایر داروهای هیپوگلیسمی (مانند سولفونیل اوره و مشتقات انسولین) یا الکل ایجاد نشود. بیماران سالخورده ، ناتوان یا ضعیف و بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال یا هیپوفیز یا مسمومیت با الکل بیشترین تأثیر را نسبت به اثرات هیپوگلیسمی دارند. در افراد مسن و بیمارانی که بتا مسدودکننده دارند ، تشخیص هیپوگلیسمی می تواند مشکل باشد.

درمان همزمان بر عملکرد کلیه یا توزیع متفورمین

داروهای همزمان (مانند داروهای کاتیونی ، که از طریق ترشح در لوله های کلیوی دفع می شوند) ، که می توانند عملکرد کلیه ها را تحت تأثیر قرار دهند ، منجر به تغییرات قابل توجه همودینامیک می شوند یا توزیع متفورمین را مختل می کنند (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید) باید با احتیاط استفاده شود.

مطالعات رادیولوژیکی با تجویز داخل عروقی عوامل کنتراست ید دار

هنگام انجام مطالعات رادیولوژیک با تجویز داخل عروقی از داروهای کنتراست حاوی ید ، اختلالات حاد کلیوی مشخص شد ، که ممکن است با توسعه اسیدوز لاکتیک در بیماران دریافت کننده متفورمین همراه باشد. بیمارانی که برای چنین مطالعه ای برنامه ریزی شده اند ، باید طی 48 ساعت قبل از انجام این عمل ، درمان کمکی Combogliz Prolong را لغو کنند ، از مصرف دارو در طی 48 ساعت پس از انجام عمل خودداری کنند و فقط پس از تایید عملکرد طبیعی کلیه ، از سرگیری درمان خودداری کنند.

فروپاشی قلبی عروقی (شوک) از هر منشا ، نارسایی حاد قلبی ، انفارکتوس حاد میوکارد و سایر شرایط همراه با هیپوکسی و اسیدوز لاکتیک می تواند باعث ازوتمی درونی شود. با پیشرفت چنین پدیده ها ، لازم است فوراً درمان با Combogliz Prolong را لغو کنید.

افت قند خون

تب ، تروما ، عفونت ، جراحی می تواند منجر به نقض غلظت گلوکز در خون شود ، که قبلاً با کمک داروی Combogliz Prolong کنترل می شد. در این موارد ، برداشتن موقتی از درمان و انتقال بیمار به انسولین درمانی لازم است. پس از تثبیت غلظت گلوکز در خون و بهبود وضعیت عمومی بیمار ، درمان با Combogliz Prolong از سر گرفته می شود.

در طی استفاده از ساکساگلیپتین پس از بازاریابی ، واکنش های حساسیت جدی از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم مشاهده شد. با ایجاد یک واکنش حساسیت جدی ، باید از مصرف دارو قطع شود ، باید سایر علل احتمالی بروز پدیده ارزیابی شود و باید جایگزین درمانی برای دیابت قندی تجویز شود (رجوع کنید به "موارد منع مصرف" و "عوارض جانبی»).

در استفاده پس از بازاریابی از ساکساگلیپتین ، گزارش های خودبخودی از موارد پانکراتیت حاد دریافت شده است. در بیمارانی که از Combogliz Prolong استفاده می کنند باید از علائم بارز پانکراتیت حاد: درد طولانی مدت و شدید در شکم آگاه شوند. اگر به پیشرفت لوزالمعده مشکوک هستید ، باید مصرف داروی Combogliz Prolong را قطع کنید (بخش های "با احتیاط" و "عوارض جانبی»).

تأثیر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

تحقیقات در مورد تأثیر ساکساگلیپتین بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل انجام نشده است.

به خاطر داشته باشید که ساکساگلیپتین می تواند باعث سردرد شود.

مصرف بیش از حد

با مصرف طولانی مدت دارو در دوزهای بیش از 80 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده ، علائم مسمومیت توصیف نمی شود.

در صورت مصرف بیش از حد ، باید از علائم درمانی استفاده شود. ساكاگلیپتین و متابولیت اصلی آن توسط همودیالیز دفع می شوند (میزان دفع: 23٪ دوز در 4 ساعت).

مواردی از تجویز بیش از حد متفورمین از جمله مصرف بیش از 50 گرم وجود داشته است که در حدود 10٪ موارد هیپوگلیسمی ایجاد شده است ، اما رابطه علت و معلولی آن با متفورمین ثابت نشده است. در 32٪ موارد مصرف بیش از حد متفورمین ، بیماران اسیدوز لاکتیک داشتند. متفورمین در طی دیالیز دفع می شود ، در حالی که ترخیص کالا از گمرک به 170 میلی لیتر در دقیقه می رسد.

تعامل با سایر داروها

برخی داروها باعث افزایش قند خون (تیازید و سایر دیورتیک ها ، گلوکوکورتیکواستروئیدها ، فنوتیازین ها ، آماده سازی هورمونهای تیروئید حاوی ید ، استروژن ها ، ضد بارداری های خوراکی ، فنیتوئین ، اسید نیکوتین ، سمپاتومیمیک ، مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته و ایزونیازید) می شوند. هنگام تجویز یا لغو چنین داروهایی در بیمارانی که از Combogliz Prolong استفاده می کنند ، غلظت گلوکز در خون را با دقت کنترل کنید. میزان اتصال متفورمین به پروتئین های پلاسمائی خون اندک است ، بنابراین بعید به نظر می رسد که با داروهایی که تا حد زیادی به پروتئین های پلاسما وصل می شوند ، مانند سالیسیلات ها ، سولفونامیدها ، کلرامفنیکلول و پروبنسید (بر خلاف مشتقات سولفونیل اوره) که به طور قابل توجهی محدود هستند ، در تعامل نباشد. با پروتئین های سرم).

سلف ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5

ریفامپین بدون تغییر در AUC متابولیت فعال آن یعنی 5-هیدروکسی ساکساگلیپتین میزان نوردهی ساکساگلیپتین را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. ریفامپین در مهار DPP-4 در پلاسمای خون در طی بازه درمانی 24 ساعته تأثیر نمی گذارد.

مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 / 5

دیلتیازم هنگام استفاده در کنار هم ، اثر ساکساگلیپتین را تقویت می کند.با استفاده از داروهای آمپrenاویر ، آپپریتانت ، اریترومایسین ، فلوکونازول ، فسامپرناویر ، آب گریپ فروت و وراپامیل ، افزایش غلظت ساکساگلیپتین در پلاسما خون پیش بینی می شود ، اما دوز ساکساگلیپتین توصیه نمی شود. كتوكونازول به طور قابل توجهی غلظت ساكاگلیپتین را در پلاسما افزایش می دهد. افزایش قابل توجه مشابهی در غلظت ساکساگلیپتین در پلاسمای خون پیش بینی می شود که از سایر مهار کننده های قدرتمند nzoenzymes CYP3A4 / 5 استفاده شود (به عنوان مثال ، آتازاناویر ، کلاریترومایسین ، ایندینویر ، ایتراکونازول ، نفازودون ، نلفیناویر ، ریتونوویر ، ساکیناویر و تیترومایسین). هنگامی که با یک مهار کننده قدرتمند ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ترکیب شود ، مقدار دوز ساکساگلیپتین باید به 2.5 میلی گرم کاهش یابد.

داروهای کاتیونی (به عنوان مثال ، آمیلورید ، دیگوکسین ، مورفین ، پروکائین آمید ، کینیدین ، ​​کوئینین ، رانیتیدین ، ​​تریامترون ، تریمتوپریم یا ونکومایسین) ، که توسط کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شوند ، می توانند از لحاظ تئوری با متفورمین ارتباط برقرار کنند و در سیستم های حمل و نقل مشترکی رقیب شوند. در مطالعات متقابل دارو متفورمین و سایمتیدین با تجویز یکبار و تکرار دارو ، اثر متقابل متفورمین و سایمتیدین برای تجویز خوراکی در افراد داوطلب سالم مشاهده شد ، با افزایش 60 درصدی حداکثر غلظت متفورمین در پلاسما و خون و افزایش 40 درصدی AUC متفورمین در پلاسما و کل. خون در طول مطالعه با دوز واحد دارو ، تغییری در نیمه عمر مشاهده نشده است. متفورمین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین تأثیر نمی گذارد. توصیه می شود بیماران را با دقت کنترل کرده و در صورت لزوم تنظیم دوز را در بیمارانی که داروهای کاتیونی مصرف می کنند که از طریق سیستم توبول کلیوی پروگزیمال دفع می شوند ، انجام دهند.

در مطالعه تعامل با یک دوز واحد دارو در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، استفاده ترکیبی از متفورمین و گلی بن کلامید بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک تأثیر نمی گذارد.

در مطالعه تعامل دارویی متفورمین و فوروزمید با یک دوز واحد دارو که بر روی داوطلبان سالم انجام شده است ، اثر متقابل فارماکوکینتیک آنها مشخص شد. فوروزمید باعث افزایش C می شود_حداکثر متفورمین در پلاسما و خون 22٪ و AUC در خون 15٪ بدون تغییر معنی دار در ترخیص کالا از گمرک کلیه متفورمین. هنگامی که با متفورمین C مصرف شد_حداکثر و AUC فوروزمید به ترتیب 31٪ و 12٪ کاهش می یابد و نیمه عمر با 32٪ کاهش بدون تغییر قابل توجه در ترخیص کالا از گمرک کلیه furosemide کاهش می یابد. از تعامل متفورمین و فوروزمید با استفاده طولانی مدت استفاده نشده است.

در مطالع interaction متقابل داروی متفورمین و نیفدیپین با یک دوز واحد دارو که بر روی داوطلبان سالم انجام شده است ، نیفدیپین باعث افزایش C می شود_حداکثر متفورمین در پلاسما 20٪ و AUC 9٪ و دفع كلیه ها را افزایش می دهد. تی_حداکثر و تی_1/2 تغییر نکرد. نیفدیپین باعث افزایش جذب متفورمین می شود. متفورمین تقریبا هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک نیفدیپین ندارد.

ساکساگلیپتین و متفورمین

استفاده ترکیبی از دوزهای واحد ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و متفورمین (1000 میلی گرم) به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین یا متفورمین در داوطلبان سالم تأثیر نمی گذارد.

هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی در مورد تداخلات دارویی با استفاده از Combogliz Prolong انجام نشده است ، اگرچه چنین مطالعاتی با اجزای جداگانه آن انجام شده است: ساکساگلیپتین و متفورمین.

تأثیر داروهای دیگر بر ساکساگلیپتین

گلی بن کلامید: استفاده تک ترکیبی از ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و گلی بن کلامید (5 میلی گرم) ، بستر ایزوآنزیم CYP2C9 ، افزایش C_حداکثر ساکساگلیپتین 8٪ ، با این حال AUC ساکساگلیپتین تغییر نمی کند.

پیوگلیتازون: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و پیوگلیتازون (45 میلی گرم) ، بستر ایزوآنزیم CYP2C8 (قوی) و CYP3A4 (ضعیف) ، بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد.

دیگوکسین: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و دیگوکسین (0.25 میلی گرم) ، یک بستر P-glycoprotein ، بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد.

سیمواستاتین: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و سیمواستاتین (40 میلی گرم) ، بستر ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ، افزایش C_حداکثر ساکساگلیپتین 21٪ ، اما AUC ساکساگلیپتین تغییر نمی کند.

دیلتیازم: استفاده ترکیبی تک ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و دیلتیازم (360 میلی گرم فرم دوز طولانی مدت در تعادل) ، یک مهار کننده متوسط ​​ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ، افزایش می یابد._حداکثر ساکساگلیپتین 63٪ ، و AUC - 2.1 برابر. این با کاهش متناوب C همراه است_حداکثر و AUC متابولیت فعال به ترتیب 44٪ و 36٪.

کتوکونازول: مصرف ترکیبی از یک دوز واحد ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم در هر 12 ساعت در تعادل) ، افزایش می یابد_حداکثر AUC ساكاگلیپتین 2.4 و 3.7 برابر به ترتیب. این با کاهش متناوب C همراه است_حداکثر و AUC متابولیت فعال به ترتیب 96٪ و 90٪.

ریفامپین: مصرف ترکیبی از یک دوز واحد ساکساگلیپتین (5 میلی گرم) و ریفامپین (600 میلی گرم یک بار در روز در تعادل) کاهش می یابد_حداکثر و AUC ساکساگلیپتین به ترتیب 53٪ و 76٪ ، با افزایش مربوط به C_حداکثر(39٪) ، اما بدون تغییر قابل توجه در AUC متابولیت فعال.

امپرازول: استفاده چندگانه ساکساگلیپتین با دوز 10 میلی گرم یک بار در روز و امپرازول با دوز 40 میلی گرم ، یک بستر ایزوآنزیم CYP2C19 (قوی) و ایزوآنزیم CYP3A4 (ضعیف) ، مهار کننده ایزوآنزیم CYP2C19 و القاء کننده MRP-php

هیدروکسید آلومینیوم + هیدروکسید منیزیم + سیمتیکون: استفاده ترکیبی از دوزهای واحد ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و یک سیستم تعلیق حاوی هیدروکسید آلومینیوم (2400 میلی گرم) ، هیدروکسید منیزیم (2400 میلی گرم) و سیموتیکون (240 میلی گرم) کاهش می یابد._حداکثر ساکساگلیپتین 26٪ ، با این حال AUC ساکساگلیپتین تغییر نمی کند.

فاموتیدین: مصرف دوزهای تک ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) 3 ساعت پس از یک دوز فاموتیدین 40 میلی گرم (40 میلی گرم) ، مهار کننده hOCT-1 ، hOCT-2 و hOCT-3 ، باعث افزایش C_حداکثر با این حال ، ساکساگلیپتین 14٪ ، با این حال ، AUC سوساگلیپتین تغییر نمی کند.

شرایط تعطیلات داروخانه

این دارو تجویز می شود.

شرایط و ضوابط ذخیره سازی

در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد نیست. دور از دسترس کودکان نگه دارید. ماندگاری 3 سال است.

استفاده از داروی Combogliz فقط طبق تجویز پزشک طولانی می شود ، دستورالعمل برای مرجع داده می شود!

فرم ، ترکیب و بسته بندی را آزاد کنید

در سه نسخه از محتوای اجزای فعال (میلی گرم) موجود است:

• متفورمین - 1000 ، ساکساگلیپتین - 2.5 ،
• متفورمین - 1000 ، ساکساگلیپتین - 5.0 ،
• متفورمین - 500 ، ساکساگلیپتین - 5.0.

علاوه بر این شامل:

• منیزیم استئارات ،
• سدیم کارلوز
• هایپروملوز

در یک تاول 7 قرص وجود دارد ، در یک بسته مقوا با اولین کنترل باز می توان 4 یا 8 تاول داشت.

عمل دارویی

قرص هایی با عمل ترکیبی ، انتشار اصلاح شده و محتوای دو ماده فعال که مکمل یکدیگر هستند.

متفورمین یک biguanide است. این گلوکونوژنز را مهار می کند ، در اکسیداسیون چربی ها تداخل دارد و حساسیت گیرنده ها به انسولین را افزایش می دهد. استفاده از گلوکز سلول نیز فعال می شود. این ماده به خودی خود بر انسولین خون تأثیر نمی گذارد ، باعث هیپوگلیسمی نمی شود. همچنین باعث تحریک سنتز گلیکوژن می شود. افزایش انتقال گلوکز به دلیل قرار گرفتن در معرض سلول ها. علاوه بر این ، این ماده قادر است میزان جذب قند در دستگاه گوارش را کاهش دهد ، به همین دلیل اثر کاهش وزن وجود دارد. ممکن است برخی از خواص خون را بهبود بخشد.

ساکساگلیپتین باعث آزاد شدن هورمونهای خاص - اینترنتین می شود. آنها باعث آزاد شدن انسولین از سلولهای بتا لوزالمعده و تولید گلوکاگون در آن می شوند. توانایی اصلی ساکساگلیپتین کاهش سطح گلوکز در معده خالی و همراه غذا است.به علاوه ، آزاد شدن معده مهار می شود ، به طوری که اثر اشباع طولانی تر به دست می آید. همچنین به کاهش وزن در بیماران دیابتی کمک می کند.

با توجه به نسخه اصلاح شده ، خطر عوارض جانبی دستگاه گوارش کاهش می یابد.

موارد منع مصرف

• حساسیت به اجزاء ،
• تاریخچه شوک آنافیلاکتیک ،
• دیابت نوع 1
• عدم تحمل لاکتوز ،
• درمان انسولین
• تحقیق در مورد مواد مبتنی بر ید (48 ساعت قبل و بعد از آن) ،
• اختلال در عملکرد کلیه و کبد ،
• بیماری های حاد ، مزمن و عفونی ،
• کتواسیدوز دیابتی
• تاریخ کما
• خطر کمبود بافت ،
• تاریخچه اسیدوز لاکتیک ،
• رژیم کم کالری
• بارداری و شیردهی
• زیر 18 سال
• مشروبات الکلی

دستورالعمل استفاده (روش و دوز)

براساس شهادت به صورت جداگانه انتخاب می شود.

1 بار در روز به طور همزمان مصرف کنید. پوسته نباید شکسته شود ، زیرا این میزان سرعت رها شدن را تحت تأثیر قرار می دهد. آب زیادی بنوشید.

درمان با قرص 500 + 2.5 میلی گرم شروع می شود ، سپس می تواند به 1000 + 5 میلی گرم افزایش یابد. حداکثر - 2000 + 5 میلی گرم. دوز را به تدریج افزایش دهید تا اثرات ناخواسته را کاهش دهید.

اگر قبل از این بیمار با داروهای حاوی این مواد تحت درمان قرار می گرفت ، اما به طور جداگانه ، دوز مطابق با روش قبلی انتخاب می شود. تأثیر روی بدن انتقال از سایر داروهای هیپوگلیسمی به این دارو مورد مطالعه قرار نگرفته است.

عوارض جانبی

• سردرد ، میگرن ،
• عفونت های دستگاه تناسلی
• درد شکم
• سینوزیت
• حالت تهوع و استفراغ
• اسهال
• تورم
• هیپوگلیسمی (از ساکساگلیپتین) ،
• اورتاریا ،
• ترومبوسیتوپنی
• واکنشهای آلرژیک
• نازوفارنژیت ،
• گاستروانتریت
• پانکراتیت
• اختلالات مزه
• نفخ شکم

آنها یا با تغییر دوز ، یا با قطع دارو از بین می روند.

مصرف بیش از حد

در صورت تجاوز از هنجار ، اسیدوز لاکتیک ممکن است رخ دهد. این مملو از پیامدهای جدی است - حتی مرگ. اگر سوء ظن در پیشرفت آن وجود داشته باشد ، بیمار باید در بیمارستان بستری شود. بیمارستان همودیالیز و علائم درمانی را تجویز می کند.

• میالژی
• نارسایی تنفسی
• افزایش خواب آلودگی
• درد معده
• بوی استون از دهان.

هنگام مصرف داروهای دیگر ، به ویژه براساس سولفونیل اوره ، خطر ابتلا به هیپوگلیسمی افزایش می یابد. علائم آن: ضعف ، رنگ پریدگی پوست ، اختلال در هوشیاری (تا حالت اغما) ، گرسنگی ، تحریک پذیری و موارد دیگر. فرم آسان مصرف غذای شیرین را از بین می برد. تزریق متوسط ​​و شدید - محلول گلوکاگون یا دکستروز. مهم است که فرد را به آگاهی برساند ، و سپس برای تغییر دوز با پزشک مشورت کنید.

تعامل با مواد مخدر

عملکرد اجزای فعال را افزایش می دهد:

• هیدروکسید آلومینیوم ،
• پیوگلیتازون
• هیدروکسید منیزیم ،
• ریفامپین
• GKS ،
• نیکوتین اسید
• سیموتیکون
• استروژن ها
• دیورتیک تیازید ،
• هورمونهای تیروئید ،
• ایزونیازید
• فنوتیازین ها ،
• فنیتوئین
• همدردی
• مسدود کننده کانال های کلسیم آهسته.

اثر بخشی مواد فعال را کاهش دهید:

• دیلتیازم
• فلوکونازول
• amprenavir
• وراپامیل
• اریترومایسین ،
• کتوکونازول
• بی حسن
• گلی بن کلامید ،
• مشتقات سولفونیل اوره ،
• آب گریپ فروت
• فاموتیدین
• ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ،
• furosemide
• آماده سازی کاتیونی
• نیفدیپین
• اتانول

پزشک معالج هنگام تجویز درمانی باید از درمان این مواد آگاه باشد.

دستورالعمل های ویژه

از آنجا که این دارو توسط کلیه ها دفع می شود ، به منظور جلوگیری از عوارض ، توصیه می شود به طور مرتب تست ها را انجام داده و وضعیت آنها را کنترل کنید. این به ویژه در مورد افراد مسن صادق است.

در بیماران بعد از 60 سال ، اسیدوز لاکتیک بیشتر اتفاق می افتد. نظارت مداوم توسط یک متخصص لازم است.

احتمال بروز لوزالمعده افزایش می یابد. علائم اصلی درد حاد و طولانی مدت در شکم است.

بیمار باید علائم عوارض جانبی را بشناسد و بتواند کمکهای اولیه را انجام دهد.

در صورت لزوم ، اقدامات جراحی انسان به انسولین منتقل می شود.

هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر توانایی رانندگی وسیله نقلیه انجام نشده است. اما ، با درمان ترکیبی ، خطر ابتلا به هیپوگلیسمی باید به خاطر سپرده شود. ساکساگلیپتین همچنین می تواند باعث سردرد و میگرن شود. تصمیم در مورد امکان رانندگی اتومبیل یا کار با مکانیزم ها توسط متخصص انجام می شود.

مقایسه با آنالوگها

این دارو مالیات زیادی بر ترکیب و خواص آن دارد. برای آشنایی با آنها مفید خواهد بود.

"Yanumet." قیمت - از 2830 روبل برای 56 قرص. این ترکیب شامل متفورمین و sitagliptin است. شرکت Merck Sharp و Dome را در ایالات متحده تولید می کند. با این وجود بسیاری از عوارض جانبی و منع مصرف آن می تواند در ارتباط با انسولین مورد استفاده قرار گیرد. به کودکان و زنان باردار تجویز نکنید. بسیاری می نویسند که این دارو به سرعت وزن را کاهش می دهد.

گالووس مت. هزینه - 1500 روبل و بالاتر. شامل متفورمین و ویلداگلیپتین است. تهیه کننده - "نوارتیس" ، سوئیس. ارزان تر است ، اگرچه خواص آن با "Comboglize" تفاوت چندانی ندارد. لیست موارد منع مصرف مشابه است.

"Comboglize Xr." ترکیب مشابهی دارد. توسط شرکت AstraZeneca ، بریتانیا صادر می شود. این قرص 1650 روبل برای هر بسته هزینه دارد. نزدیکترین آنالوگ در خواص. همه عوارض جانبی و موارد منع مصرف یکسان است.

گلیبومت پزشکی تولید شده توسط شرکت "برلین شیمی" آلمان. قیمت - 350 روبل برای هر بسته. مواد فعال - گلی بن کلامید و متفورمین. برای همه مناسب نیست بسیاری از ممنوعیت های استفاده.

باگوم قرص های حاوی متفورمین و گلی بن کلامید. قیمت - از 160 روبل. آنها فعالیت گسترده ای دارند که توسط شرکت Chemistry Montpellier ، آرژانتین تولید می شود. به علاوه اصلی کم هزینه با خواص تقریبا مشابه است. موارد منع مصرف مشابه است.

تصمیم به جابجایی به داروی دیگر توسط پزشک گرفته می شود. خوددرمانی ممنوع است!

اکثراً تصورات مثبت از دارو وجود دارد. تنها منفی هزینه بالایی است. همچنین در بررسی ها ذکر شده است که افرادی که قبل از این متفورمین در مقایسه با حالت قبلی مصرف کرده اند ، عوارض جانبی کمتری دارند. کاهش وزن مداوم نیز مشاهده می شود ، اما فقط با رژیم غذایی.

ویکتور: ”من سالها قرص های مبتنی بر متفورمین مصرف کردم. آنها از تجویز مطلوب خودداری کردند ، پزشک آماده سازی ترکیبی "Combogliz Prolong" را تجویز کرد. آنچه دوست دارم: به سرعت نتیجه می گیرد ، فقط یک قرص در روز بنوشید. وزن طبیعی و قند را حفظ می کند. آنچه دوست ندارم: عوارض جانبی وجود دارد ، به خصوص اگر رژیم را خراب کنید. این خوب کمک می کند ، گرچه هزینه های زیادی نیز دارد. "

الکساندرا: "من دیابتی هستم که تجربه گسترده ای دارد. در سالهای اخیر فقط از داروهای وارداتی استفاده می کنم. اکنون من Combogliz Prolong را می پذیرم. این دارو خوب است ، من عوارض جانبی ندارم. در پذیرش راحت است ، نسبت قیمت / کیفیت کاملاً مناسب من است. "

نتیجه گیری

این دارو بسیار مؤثر است. با تشکر از ویژگی های رهاسازی ، به جلوگیری از بروز مشکلات دستگاه گوارش کمک می کند. بررسی ها از طرف کاربران و متخصصان مواد مخدر اکثرا مثبت است. تنها منفی هزینه بالا و نیاز به سفارش در داروخانه است. در غیر این صورت ، این یک داروی مناسب برای دیابت است.

روش کاربرد

برای بزرگسالان: من در هنگام شام 1 بار / روز به صورت خوراکی مصرف می کنم دوز باید به صورت جداگانه انتخاب شود.
معمولاً با داروی ترکیبی حاوی ساکساگلیپتین و متفورمین ، دوز ساکساگلیپتین 5 میلی گرم در هر بار در روز است. دوز اولیه توصیه شده برای آزاد سازی متفورمین اصلاح شده 500 میلی گرم در هر بار ، روزانه است ، می توان آن را تا 2000 میلی گرم 1 بار در روز افزایش داد.
دوز متفورمین به تدریج افزایش می یابد تا خطر عوارض جانبی دستگاه گوارش کاهش یابد.
حداکثر دوز روزانه: ساکساگلیپتین 5 میلی گرم و متفورمین رهاسازی شده 2000 میلی گرم.

- دیابت نوع 2 همراه با رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون.

فرم مصرف:

یک تبلت با روکش فیلم با یک نسخه اصلاح شده

1000 میلی گرم + 2.5 میلی گرم حاوی.

مواد فعال: متفورمین هیدروکلراید 1000 میلی گرم + ساکساگلیپتین 2.5 میلی گرم

هسته قرص: متفورمین هیدروکلراید مخلوط شده با استریات 0.5٪ منیزیم 1005.0 میلی گرم (1000.0 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید + 5/0 میلی گرم استار منیزیم) ، سدیم کارلوز 50.0 میلی گرم ، هیپروملووز 2208 393.0 میلی گرم ، استارت منیزیم 2.0 میلی گرم

اولین لایه از پوشش پوسته (محافظ): Opadry II سفید (٪ m / m) 130.5 میلی گرم پلی وینیل الکل به طور جزئی هیدرولیز 40.00٪ ، دی اکسید تیتانیوم 25.00٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪ ، محلول 1 M اسید هیدروکلریک تا pH 2 ، 0 0.3 * ،

لایه دوم پوشش پوسته (فعال): ساکساگلیپتین 2.5 میلی گرم ، Opadray II سفید 20.0 میلی گرم ، محلول 1 M اسید هیدروکلریک به pH ± 0.3 0.3 * ،

پوسته فیلم (لایه سوم پوشش (رنگ)): Opadry II زرد (٪ m / m) 48.0 میلی گرم پلی وینیل الکل تا حدی هیدرولیز 40.00٪ ، دی اکسید تیتانیوم 24.25٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪ ، اکسید آهن رنگ زرد 0.75٪ ، محلول 1M اسید هیدروکلریک به pH 0.3 pH 0.3 * * ،

جوهر برای نوشتن: جوهر Opacode blue ** (٪ m / m) 0.03 میلی گرم لاک آلومینیوم کارمیه نیلی 16.00٪ ، صدف

45٪ (20٪ استری شده) در اتانول 55.40٪ ، بوتانول 15.00٪ ، پروپیلن گلیکول 10.50٪ ، ایزوپروپانول 3.00٪ ، محلول 28٪ محلول هیدروکسید آمونیوم 0.10٪.

یک قرص 500 میلی گرم + 5 میلی گرم دارای روکش فیلم حاوی.

مواد فعال: متفورمین هیدروکلراید 500 میلی گرم + ساکساگلیپتین 5 میلی گرم

هسته قرص: متفورمین هیدروکلراید در مخلوطی با استریات منیزیم 0.5٪ 502.5 میلی گرم (500.0 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید + 2.5 میلی گرم استئات منیزیم) ، کاراملوز سدیم 50.0 میلی گرم ، هیپرومولوز 2208 358.0 میلی گرم ، هیپروموز 259 میلی گرم میلی گرم ، سلولز میکروکریستالی 102.0 میلی گرم ، استارات منیزیم 1.0 میلی گرم ،

اولین لایه از پوشش پوسته (محافظ): Opadry II سفید (٪ m / m) 99.0 میلی گرم پلی وینیل الکل تا حدی هیدرولیز 40.00٪ ، دی اکسید تیتانیوم 25.00٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪ ، محلول 1 M اسید هیدروکلریک تا pH 2 ، 0.3 0.3 0 ، لایه دوم پوشش (فعال): ساكاگلیپتین 5.0 میلی گرم ، Opadry II سفید 20.0 میلی گرم ، محلول 1 M اسید هیدروکلریک به pH ± 0.3 0.3 * ،

پوسته فیلم (لایه سوم پوشش (رنگ)): تاجی Opadry II (٪ m / m) 33.0 میلی گرم از پلی وینیل الکل به طور جزئی هیدرولیز 40.00٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، دی اکسید تیتانیوم 19.58٪ ، تالک 14.80٪ ، اکسید آهن رنگ زرد 5 ، 00 and و اکسید آهن رنگ 0.42 red قرمز ، محلول 1 M اسید هیدروکلریک به pH ± 0.3 pH 2.0 * ،

جوهر برای نوشتن: جوهر Opacode blue ** (٪ m / m) 0.03 میلی گرم لاک آلومینیوم کارمیه نیلی 16.00٪ ، صدف

45٪ (20٪ استری شده) در اتانول 55.40٪ ، بوتانول 15.00٪ ، پروپیلن گلیکول 10.50٪ ، ایزوپروپانول 3.00٪ ، محلول 28٪ محلول هیدروکسید آمونیوم 0.10٪.

یک قرص 1000 میلی گرم + 5 میلی گرم دارای روکش فیلم حاوی موارد زیر است:

مواد فعال: هیدروکلراید 1000 میلی گرم + ساکساگلیپتین 5 میلی گرم هسته قرص: متفورمین هیدروکلراید مخلوط شده با استریات 0.5٪ منیزیم 1005.0 میلی گرم (1000.0 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید + 5/0 میلی گرم استار منیزیم) ، سدیم کارلوز 50.0 میلی گرم ، هیپروملووز 2208 393.0 میلی گرم ، استارت منیزیم 2.0 میلی گرم

اولین لایه از پوشش پوسته (محافظ): Opadry II سفید (٪ m / m) 130.5 میلی گرم پلی وینیل الکل به طور جزئی هیدرولیز 40.00٪ ، دی اکسید تیتانیوم 25.00٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪ ، محلول 1 M اسید هیدروکلریک تا pH 2 ، 0 0.3 * ،

لایه دوم پوشش پوسته (فعال): saxagliptin 5.0 میلی گرم ، Opadry II سفید 20.0 میلی گرم ، محلول اسید هیدروکلریک 1 M به pH to 0.3 ± 0.3 * ،

پوسته فیلم (لایه سوم پوشش (رنگ)): Opadry II صورتی (٪ m / m) 48.0 میلی گرم پلی وینیل الکل تا حدی هیدرولیز 40.00٪ ، دی اکسید تیتانیوم 24.25٪ ، ماکروگول 3350 20.20٪ ، تالک 14.80٪ ، اکسید آهن رنگ 0.75٪ ، محلول 1M اسید هیدروکلریک به pH 0.3 pH 0.3 * * ،

جوهر برای نوشتن: جوهر Opacode blue ** (٪ m / m) 0.03 میلی گرم لاک آلومینیوم کارمیه نیلی 16.00٪ ، صدف

45٪ (20٪ استری شده) در اتانول 55.40٪ ، بوتانول 15.00٪ ، پروپیلن گلیکول 10.50٪ ، ایزوپروپانول 3.00٪ ، محلول 28٪ محلول هیدروکسید آمونیوم 0.10٪.

* در صورت لزوم ، می توان از محلول هیدروکسید سدیم 1 M برای تنظیم pH استفاده کرد.
** در صورت لزوم ، الکل ایزوپروپانول در طی فرآیند برچسب زدن به جوهر اضافه می شود. هنگام استفاده از کتیبه ، اثری از لاک الکل آلومینیومی کارمیین کارخانه معدنی و پوسته باقی مانده است. حلالهای موجود در جوهر در حین خشک شدن از بین می روند.

قرص 1000 میلی گرم + 2.5 میلی گرم:

قرص های دو قلو به شکل کپسول ، روکش فیلم از رنگ زرد کمرنگ به رنگ زرد روشن ، با کلمات "2.5 / 1000" از یک طرف و "4222" از طرف دیگر ، با جوهر آبی.

قرص 500 میلی گرم + 5 میلی گرم:
قرص های دو قلو به شکل کپسول ، روکش فیلم از قهوه ای روشن تا قهوه ای ، با کلمات "5/500" از یک طرف و "4221" از طرف دیگر ، با جوهر آبی.

قرص 1000 میلی گرم + 5 میلی گرم:
قرص های بیکونویکس کپسول شکل ، پوشیده از غشای فیلم صورتی ، با کلمات "5/1000" از یک طرف و "4223" از طرف دیگر ، با جوهر آبی.

خواص دارویی

فارماکودینامیک

مکانیسم عمل
Combogliz Prolong® دو داروی hypoglycemic را با مکانیسم های مکمل عمل برای بهبود کنترل گلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (T2DM) ترکیب می کند: ساکساگلیپتین ، یک مهار کننده dipeptidyl پپتیداز 4 (DPP-4) و metformin ، نماینده کلاس biguanide.

ساکساگلیپتین
در پاسخ به مصرف مواد غذایی از روده کوچک ، هورمونهای اینترتین به داخل خون آزاد می شوند ، مانند پپتید 1-گلوکاگون مانند (GLP-1) و پلی پپتید انسولین وابسته به گلوکز (HIP). این هورمون ها بسته به غلظت گلوکز در خون ، باعث آزاد شدن انسولین از سلول های بتا پانکراس می شوند ، اما توسط آنزیم DPP-4 به مدت چند دقیقه غیرفعال می شوند. GLP-1 همچنین ترشح گلوکاگون را در سلولهای آلفا لوزالمعده کاهش می دهد و تولید گلوکز کبد را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، غلظت GLP-1 کاهش می یابد ، اما پاسخ انسولین به GLP-1 باقی می ماند. ساکساگلیپتین به عنوان یک مهار کننده رقابتی DPP-4 ، غیرفعال بودن هورمون های اینسکرین را کاهش می دهد و از این طریق غلظت آنها در جریان خون افزایش یافته و منجر به کاهش قند خون ناشتا پس از خوردن غذا می شود.

متفورمین
متفورمین یک داروی هیپوگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بهبود می بخشد ، غلظت گلوکز پایه و بعد از مصرف را کاهش می دهد. متفورمین تولید گلوکز توسط کبد را کاهش می دهد ، باعث کاهش جذب گلوکز در روده ها و افزایش حساسیت به انسولین ، افزایش جذب محیطی و استفاده از گلوکز می شود. برخلاف آماده سازی سولفونیل اوره ، متفورمین باعث ایجاد قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا افراد سالم نمی شود (مگر در موارد خاص ، به بخش های "اقدامات احتیاطی" و "دستورالعمل های ویژه") و هایپیرینسولینمی مراجعه کنید. در طول درمان با متفورمین ، ترشح انسولین بدون تغییر باقی می ماند ، اگرچه غلظت انسولین ناشتا و در پاسخ به وعده های غذایی در طول روز ممکن است کاهش یابد.

کارآیی و ایمنی بالینی

ساکساگلیپتین در کارآزمایی بالینی دو سو کور ، تصادفی ، کنترل شده ، بیش از 17000 بیمار مبتلا به T2DM تحت درمان با ساکساگلیپتین قرار گرفتند.

پیامدهای قلبی عروقی
مطالعه SAVOR (ارزیابی نتایج قلبی عروقی در بیماران دیابتی که ساکساگلیپتین مصرف می کنند) نتایج قلبی عروقی را در 16492 بیمار مبتلا به T2DM (12959 بیمار مبتلا به بیماری قلبی عروقی تأیید شده (CVD)) ، 3533 بیمار با فاکتورهای خطر قلبی عروقی بررسی کرد. عوارض عروقی) و مقادیر 6.5٪ ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24٪ از دوز توسط کلیه ها به عنوان ساکساگلیپتین بدون تغییر و 36٪ به عنوان متابولیت اصلی ساکساگلیپتین دفع می شود. کل رادیواکتیویته شناسایی شده در ادرار با 75٪ دوز مصرفی مطابقت داشت. میانگین ترخیص کالا از گمرک کلیه ساکساگلیپتین حدود 230 میلی لیتر در دقیقه ، میانگین مقدار فیلتراسیون گلومرولی حدود 120 میلی لیتر در دقیقه بود. برای متابولیت اصلی ، ترخیص کالا از گمرک کلیه با میانگین مقادیر فیلتراسیون گلومرولی قابل مقایسه بود. حدود 22٪ از کل رادیواکتیویته در مدفوع یافت شد.

متفورمین
ترخیص کالا از گمرک کلیه تقریبا 3.5 برابر بیشتر از ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) است ، که نشان می دهد ترشح لوله توابع اصلی دفع متفورمین است.پس از مصرف تقریباً 90٪ از داروی جذب شده در 24 ساعت اول توسط کلیه ها دفع می شود و نیمه عمر آن از پلاسما تقریبا 6.2 ساعت است. در خون ، نیمه عمر تقریباً 17.6 ساعت است ، بنابراین ، ممکن است توده گلبولهای قرمز جزئی از توزیع باشد.

فارماکوکینتیک در شرایط ویژه بالینی

نارسایی کلیه
استفاده از Combogliz Prolong® در بیماران با نارسایی کلیوی توصیه نمی شود (به بخش "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

ساکساگلیپتین
در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف ، مقادیر AUC ساکساگلیپتین و متابولیت فعال آن به ترتیب 20٪ و 70٪ (بالاتر) از مقادیر AUC در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی بود. از آنجا که چنین افزایش ارزش از نظر بالینی قابل توجه تلقی نمی شود ، توصیه نمی شود دوز ساکساگلیپتین را در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تنظیم کنید.

متفورمین
در بیماران مبتلا به اختلال در عملکرد کلیه (مطابق با نتایج اندازه گیری QC) ، نیمه عمر متفورمین از پلاسما و طولانی مدت خون و ترخیص کالا از گمرک کلیه به نسبت کاهش سطح کیفی کاهش می یابد.

ساکساگلیپتین
در بیماران دارای نقص خفیف ، متوسط ​​و شدید کبدی ، هیچ تغییر کلینیکی قابل توجهی در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین مشاهده نشده است ، بنابراین تنظیم دوز برای چنین بیمارانی لازم نیست.

متفورمین
هیچ مطالعه ای فارماکوکینتیک متفورمین در بیماران مبتلا به نقص کبدی انجام نشده است.

ساکساگلیپتین
تصحیح یک دوز ساکساگلیپتین بسته به جنس بیماران لازم نیست.

متفورمین
در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، اثر هیپوگلیسمی متفورمین در زنان و مردان قابل مقایسه بود.

ساکساگلیپتین
در بیماران 65-80 ساله اختلاف معنی داری از نظر کلینیکی در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین در مقایسه با بیماران در سن کمتر (18-40 سال) وجود ندارد ، بنابراین تنظیم دوز در بیماران مسن مورد نیاز نیست. اما باید در نظر داشت که در این دسته از بیماران ، کاهش عملکرد کلیه احتمال بیشتری دارد (بخش های "دوز مصرف و تجویز" و "دستورالعمل های ویژه" را ببینید).

متفورمین
داده های محدود از مطالعات کنترل شده فارماکوکینتیک متفورمین در داوطلبان سالمند سالم نشان می دهد که کل ترخیص کالا از گمرک پلاسما متفورمین کاهش می یابد ، نیمه عمر حذف از بین می رود و Cmax در مقایسه با مقادیر این پارامترها در داوطلبان جوان سالم افزایش می یابد. طبق این داده ها ، تغییر در فارماکوکینتیک متفورمین با افزایش سن عمدتاً ناشی از تغییر عملکرد کلیه است. Combogliz Prolong® نباید برای بیماران مسن تر از 80 سال تجویز شود ، مگر اینکه عملکرد کلیوی طبیعی با نتایج QC تأیید شود.

ساکساگلیپتین
مطالعات فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین در کودکان انجام نشده است.

متفورمین
مطالعات فارماکوکینتیک ترشح اصلاح شده متفورمین در کودکان انجام نشده است.

نژاد و قومیت

ساکساگلیپتین تنظیم دوز ساکساگلیپتین بسته به نژاد بیمار توصیه نمی شود.

متفورمین
هیچ مطالعه ای در مورد فارماکوکینتیک متفورمین بسته به نژاد بیماران انجام نشده است.

دیابت نوع 2 همراه با رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون.

CONTRAINDICATIONS

• افزایش حساسیت فردی به هر مؤلفه دارو ،
• واکنشهای حساس جدی (آنافیلاکسی یا آنژیوادم) به مهار کننده های DPP-4 ،
• دیابت نوع 1 (استفاده نشده مورد مطالعه)
• استفاده از انسولین (مطالعه نشده)
• عدم تحمل مادرزادی گالاکتوز ، کمبود لاکتاز و سوء جذب گلوکز-گالاکتوز ،
• بارداری ، شیردهی ،
• سن تا 18 سال (ایمنی و اثربخشی مورد مطالعه قرار نگرفته است) ،
• عملکرد کلیه مختل شده (کراتینین سرم 1/5 میلی گرم در دسی لیتر در مردان ، مردان 4/1 میلی گرم در دسی لیتر در زنان یا کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین) ، از جمله عملکرد ناشی از نارسایی حاد قلبی عروقی (شوک) ، انفارکتوس حاد میوکارد و سپتی سمی ،
• بیماریهای حاد که در آنها خطر ابتلا به اختلال عملکرد کلیوی وجود دارد: کمبود آب بدن (همراه با استفراغ ، اسهال) ، تب ، بیماری های عفونی شدید ، شرایط هیپوکسی (شوک ، سپسیس ، عفونت های کلیوی ، بیماری های برونش ریوی) ،
• اسیدوز متابولیک حاد یا مزمن ، از جمله کتواسیدوز دیابتی ، با یا بدون اغما
• علائم بالینی بیان شده در مورد بیماریهای حاد و مزمن که می توانند منجر به ایجاد هیپوکسی بافتی شوند (نارسایی تنفسی ، نارسایی قلبی ، انفارکتوس حاد میوکارد) ،
• جراحی و صدمات جدی (هنگامی که انسولین درمانی نشان داده شده است)
• اختلال در عملکرد کبد ،
• الکلیسم مزمن و مسمومیت حاد اتانول ،
• اسیدوز لاکتیک (از جمله تاریخچه) ،
• مدت حداقل 48 ساعت قبل و طی 48 ساعت پس از انجام رادیوایزوتوپ یا مطالعات اشعه ایکس با معرفی مواد حاجب حاوی ید ،
• به دنبال رژیم غذایی کم کالری (بیماران سالمند)
  از آنجایی که ساکساگلیپتین و متفورمین تا حدی توسط کلیه ها دفع می شوند و در بیماران مسن کاهش عملکرد کلیه وجود دارد ، از این رو Combogliz Prolong® باید در افراد مسن با احتیاط استفاده شود.

ساکساگلیپتین
از نظر ایمنی یا اثربخشی دارو در بیماران بالای 65 سال ، 75 سال و بیماران جوان اختلاف معنی داری مشاهده نشده است.
متفورمین
مطالعات بالینی کنترل شده متفورمین تعداد کافی از بیماران سالخورده را برای تعیین تفاوت در پاسخ به درمان در مقایسه با بیماران جوان شامل نمی کند ، اگرچه تجربه بالینی تفاوت در پاسخ را در بیماران مسن و جوان ایجاد نمی کند. همانطور که می دانید ، متفورمین تا حد زیادی توسط کلیه ها دفع می شود ، بنابراین خطر بروز عوارض جانبی جدی در بیماران با نارسایی کلیوی وجود دارد. Comboglyz Prolong® فقط باید در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند ، تجویز شود. دوز اولیه و نگهداری متفورمین باید با در نظر گرفتن کاهش احتمالی عملکرد کلیه ، به بیماران مسن داده شود. هرگونه تنظیم دوز باید پس از ارزیابی دقیق از عملکرد کلیه انجام شود.

ایمنی و اثربخشی دارو در بیماران زیر 18 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

تأثیرات تبلیغاتی

واکنشهای جانبی در مطالعات کنترل گلیسمی هنگام استفادهساکساگلیپتین در تک درمانی و در صورت اضافه شدن به داروهای دیگر

ساکساگلیپتین
طبق جدول 1 ، نتایج 1 عوارض جانبی مشاهده شده در طول كارآزمائیهای بالینی (صرف نظر از اینكه محقق علیت را ارزیابی كرده است) در 5 ≥ از بیماران دريافت كننده ساكاگلیپتین 5 میلی گرم و با فرکانس بالاتر از گروه دارونما ، براساس تجزیه و تحلیل ترکیبی از مطالعات 24 هفته .

جدول 1. وقایع جانبی

ساکساگلیپتین5میلی گرمN = 882

دارونماN = 799

عفونت دستگاه تنفسی فوقانی

عفونت ادراری

5 مطالعه کنترل شده با دارونما در این تجزیه و تحلیل شامل دو مطالعه تک درمانی و یک مطالعه ترکیبی درمانی با افزودن ساکساگلیپتین به متفورمین ، تیازولیدین دیون یا گلی بن کلامید است. در بیمارانی که از دوز 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین استفاده کردند ، سردرد (5/6٪) تنها عارضه جانبی منعکس شده با فرکانس بالای 5٪ بود و بیشتر از گروه دارونما بروز می کرد.

مطابق همان تجزیه و تحلیل ترکیبی ، عوارض جانبی مشاهده شده در> 2٪ بیمارانی که ساکساگلیپتین را با دوز 2.5 میلی گرم یا ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم و در حال توسعه> 1٪ بیشتر از گروه دارونما شامل سینوزیت (2 ، 9٪ و 6/2٪ در مقایسه با 1.6٪ به ترتیب) ، درد شکمی (2.4٪ و 1.7٪ در مقایسه با 0.5٪) ، گاستروانتریت (1.9٪ و 2.3 در مقایسه با٪ 9 / 0.٪ و استفراغ (2/2٪ و 2/2٪ در مقایسه با 1.3٪).

میزان شکستگی به ترتیب در هنگام مصرف ساکساگلیپتین (تجزیه و تحلیل دوز ترکیبی 2.5 میلی گرم ، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم) و دارونما به ترتیب 1.0 و 0.6 در 100 سال بیمار بود. فراوانی شکستگی در بیمارانی که ساکساگلیپتین مصرف می کنند با گذشت زمان افزایش نیافت. هیچ رابطه علّی برقرار نشده است و مطالعات بالینی تأثیر نامطلوب ساكاگلیپتین را بر روی بافت استخوان نشان نداده است.

در طول برنامه بالینی ، توسعه ترومبوسیتوپنی مطابق با تشخیص پورپورا ترومبوسیتوپنیک ایدیوپاتیک مشاهده شد. ارتباط بین پیشرفت این پدیده و مصرف ساکساگلیپتین مشخص نیست.

عوارض جانبی مرتبط با مصرف همزمان ساکساگلیپتین و متفورمین در درمان بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً در مطالعات کنترل گلیسمی درمان نکرده اندساکساگلیپتین
در جدول 2 وقایع نامطلوب مشاهده شده (صرف نظر از رابطه علت و معلولی توسط محقق) در 5٪ patients از بیماران شرکت کننده در یک مطالعه اضافی 24 هفته با کنترل فعال استفاده از ترکیبی از ساکساگلیپتین و متفورمین در بیمارانی که قبلاً درمانی دریافت نکرده اند ، خلاصه می شود.

جدول 2. وقایع جانبی

مقدار(%)از بیماران

ساکساگلیپتین5میلی گرم+متفورمین*N = 320

متفورمین* N = 328

* دوز اولیه متفورمین 500 میلی گرم در روز به حداکثر دوز 2000 میلی گرم در روز افزایش یافت.

در بیمارانی که علاوه بر متفورمین درمانی ساکساگلیپتین دریافت کرده بودند ، اسهال تنها عارضه جانبی معده دستگاه گوارش بود که در 5 ≥ از بیماران در هر گروه ایجاد شد. شیوع اسهال در گروه ساکساگلیپتین 5/5 میلی گرم ، ساکساگلیپتین 5 میلی گرم و دارونما به ترتیب 9/9٪ ، 8/5٪ و 2/11٪ گزارش شد که در بررسی افزودن ساکساگلیپتین به متفورمین ، میزان بروز اسهال 9/6٪ و 7/7٪ در گروه ترکیبی درمانی با ساگزاگلیپتین 5 میلی گرم و متفورمین و گروه مونفورماتور متفورمین در مطالعه ترکیب درمانی اولیه با متفورمین

هیپوگلیسمی

ساکساگلیپتین
اطلاعات مربوط به هیپوگلیسمی به عنوان یک عارضه جانبی بر اساس گزارشات هیپوگلیسمی جمع آوری شد ؛ هیچ اندازه گیری همزمان غلظت گلوکز لازم نبود. شیوع هیپوگلیسمی با استفاده از ساکساگلیپتین 2.5 میلی گرم ، ساکساگلیپتین 5 میلی گرم و دارونما (همه به صورت تک درمانی) به ترتیب 4٪ ، 5.6٪ و 4.1٪ و 8/7٪ ، 5.8٪ و 5 بود به ترتیب ، با افزودن متفورمین. میزان هیپوگلیسمی در بیمارانی که قبلاً تحت درمان نبودند ، ساکساگلیپتین را با دوز 5 میلی گرم به همراه متفورمین و 4 درصد در بیماران تحت درمان با متفورمین مصرف کردند ، 4/3 درصد بود.

واکنشهای حساس

ساکساگلیپتین
در یک تجزیه و تحلیل از پنج مطالعه متشکل از حوادث جانبی همراه با حساسیت (مانند کهیر و ورم صورت) در 1.5، ، 1.5 and و 0.4 of از بیمارانی که ساکساگلیپتین را با دوز 2.5 میلی گرم ، ساکساگلیپتین با دوز دریافت کردند ، مشاهده شد. به ترتیب 5 میلی گرم و دارونما. به گفته محققان ، هیچ یک از این پدیده ها در بیمارانی که ساکساگلیپتین دریافت کرده اند ، نیازی به بستری در بیمارستان ندارند و جان بیماران را تهدید نمی کنند. در این تجزیه و تحلیل داده های جمع آوری شده ، یک بیمار دریافت کننده ساکساگلیپتین به دلیل توسعه کهیر و تعمیم صورت از مطالعه خارج شد.

شاخص های عملکردهای فیزیولوژیکی

ساکساگلیپتین
در بیمارانی که ساکساگلیپتین را به عنوان مونوتراپی یا همراه با متفورمین دریافت کرده اند ، هیچ تغییر کلینیکی قابل توجهی در عملکردهای فیزیولوژیکی نشان نداد.

تک درمانی

متفورمین
در مطالعات کنترل شده با دارونما ، شایع ترین عارضه جانبی جانبی مشاهده شده در> 5٪ از بیمارانی که متفورمین ترشح اصلاح شده را تغییر داده و بیشتر از گروه دارونما در حال توسعه بودند ، اسهال و حالت تهوع / استفراغ بود.

واکنشهای ساكاگلیپتین نامطلوب در مطالعه SAVOR

در مطالعه SAVOR ، 8240 بیمار ساکساگلیپتین با دوز 2.5 میلی گرم یا 5 میلی گرم یک بار در روز ، و 8173 بیمار دارونما دریافت کردند.متوسط ​​مدت زمان ساکساگلیپتین درمانی ، صرف نظر از وقفه در درمان ، 1.8 سال بود. در 3698 بیمار (45٪) ، مدت زمان درمان ساکساگلیپتین 2-3 سال بود. ميزان بروز عوارض جانبي در اين مطالعه در گروه بيماراني كه ساكاگليپتين (5/72٪) داشتند ، با بروز عوارض جانبي در گروه دارونما (2/72٪) قابل مقايسه بود.

فراوانی قطع مصرف درمان به دلیل عوارض جانبی در بیمارانی که ساکساگلیپتین (4.9٪) و دارونما (5٪) داشتند ، قابل مقایسه است. مطالعه SAVOR اثر ساكاگلیپتین را در بروز عوارض قلبی عروقی ارزیابی كرد. نشان داده نشده است كه افزودن ساكاگلیپتین به درمان باعث افزایش خطر عوارض قلبی عروقی (از جمله مرگ و میر قلبی عروقی ، انفاركتوس میوكارد غیر مهلك ، سكته مغزی ایسكمیك غیر مهلك) در بیماران مبتلا به T2DM در مقایسه با دارونما (RR 1.00 ، 95٪ CI 0 ، 89 ، 1.12 ، P تعداد مطلق لنفوسیت ها

ساکساگلیپتین
هنگام استفاده از ساکساگلیپتین ، میانگین کاهش وابسته به دوز در تعداد مطلق لنفوسیت ها مشاهده شد. هنگام تجزیه و تحلیل داده های ترکیبی از پنج مطالعه 24 هفته ای ، کنترل شده با دارونما ، به طور متوسط ​​کاهش تقریبا 100 و 120 سلول در میکرولیتر از تعداد مطلق لنفوسیت ها از تعداد متوسط ​​اولیه 2200 سلول در میکرولیتر در لیتر با ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم و 10 میلی گرم به ترتیب ، در مقایسه با دارونما مشاهده شد. . اثر مشابهی هنگام مصرف ساکساگلیپتین با دوز 5 میلی گرم در ترکیب اولیه با متفورمین در مقایسه با تک درمانی متفورمین مشاهده شد. هیچ تفاوتی بین 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین و دارونما وجود نداشت. نسبت بیمارانی که در آنها تعداد لنفوسیتها cells 750 سلول در میکرولیتر بود 0.5، ، 1.5 l ، 1.4، و 0.4 dose در گروه های درمان ساکساگلیپتین با دوز 2.5 میلی گرم ، با دوز 5 میلی گرم بود. به ترتیب با دوز 10 میلی گرم و دارونما. در اکثر بیماران با استفاده مکرر از ساکساگلیپتین ، عود مشاهده نشد ، اگرچه در برخی از بیماران با از سرگیری درمان با ساکساگلیپتین ، تعداد لنفوسیت ها دوباره کاهش یافت ، که منجر به از بین رفتن ساکساگلیپتین شد. کاهش تعداد لنفوسیتها با تظاهرات بالینی همراه نبود.

در مطالعه SAVOR ، کاهش در تعداد لنفوسیتهای گروه ساکساگلیپتین در 5/0٪ بیماران ، در گروه دارونما - در 0.4٪ از بیماران مشاهده شد.

دلایل کاهش تعداد لنفوسیت ها در طول درمان ساکساگلیپتین در مقایسه با دارونما مشخص نیست. در صورت عفونت غیرمعمول یا طولانی مدت ، لازم است تعداد لنفوسیت ها اندازه گیری شود. اثر ساکساگلیپتین بر تعداد لنفوسیت ها در بیماران مبتلا به ناهنجاری در تعداد لنفوسیت ها (به عنوان مثال ، ویروس نقص ایمنی انسان) شناخته نشده است.

ساکساگلیپتین
ساکساگلیپتین در شش کارآزمایی بالینی دو سو کور ، کنترل شده از نظر ایمنی و کارآیی تأثیر بالینی معنی داری یا متوالی بر شمارش پلاکت ها نداشت.

غلظت ویتامین B12

در مطالعات كلینیك كنترل شده متفورمین كه 29 هفته به طول انجامید ، تقریباً 7٪ از بیماران در مقایسه با غلظت طبیعی ویتامین B12 نسبت به مقادیر غیرطبیعی و بدون تظاهرات بالینی كاهش سرمی نشان دادند. با این حال ، چنین کاهش به ندرت همراه با ایجاد کم خونی است و پس از قطع مصرف متفورمین یا مصرف اضافی ویتامین B12 ، به سرعت بهبود می یابد.

OVERDOSE

با مصرف طولانی مدت دارو در دوزهای بیش از 80 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده ، علائم مسمومیت توصیف نمی شود.

در صورت مصرف بیش از حد ، باید از علائم درمانی استفاده شود. ساكاگلیپتین و متابولیت اصلی آن توسط همودیالیز دفع می شوند (میزان دفع: 23٪ دوز در 4 ساعت).

متفورمین
مواردی از تجویز بیش از حد متفورمین از جمله مصرف بیش از 50 گرم وجود داشته است که در حدود 10٪ موارد هیپوگلیسمی ایجاد شده است ، اما رابطه علت و معلولی آن با متفورمین ثابت نشده است. در 32٪ موارد مصرف بیش از حد متفورمین ، بیماران اسیدوز لاکتیک داشتند. متفورمین در طی دیالیز دفع می شود ، در حالی که ترخیص کالا از گمرک به 170 میلی لیتر در دقیقه می رسد.

تعامل با سایر داروها و انواع دیگر ارتباطات

متابولیسم ساکساگلیپتین عمدتا توسط سیستم ایزوآنزیم سیتوکروم P450 3A4 / 5 واسطه می یابد (CYP3A4 / 5). مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که ساکساگلیپتین و متابولیت اصلی آن ، ایزوآنزیم های CYP1A2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 را مهار نمی کند و ایزوآنزیم های CYP1A2 ، 2B6 ، 2C9 و 3A4 را القا نمی کند. بنابراین ، تأثیر ساکساگلیپتین بر ترشح سوخت و ساز داروها در متابولیسم که این ایزوآنزیمها در آن دخیل هستند ، هنگام استفاده از آنها انتظار نمی رود. ساکساگلیپتین یک مهار کننده یا القاکننده مهم P-gp نیست.

متفورمین
برخی داروها باعث افزایش قند خون (تیازید و سایر دیورتیک ها ، گلوکوکورتیکواستروئیدها ، فنوتیازین ها ، آماده سازی هورمونهای تیروئید حاوی ید ، استروژن ها ، ضد بارداری های خوراکی ، فنیتوئین ، اسید نیکوتین ، سمپاتومیمیک ، مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته و ایزونیازید) می شوند. هنگام تجویز یا لغو چنین داروهایی در بیمارانی که از Combogliz Prolong® استفاده می کنند ، غلظت گلوکز خون باید با دقت کنترل شود. میزان اتصال متفورمین به پروتئین های پلاسمائی خون اندک است ، بنابراین بعید به نظر می رسد که با داروهایی که تا حد زیادی به پروتئین های پلاسما وصل می شوند ، مانند سالیسیلات ها ، سولفونامیدها ، کلرامفنیکلول و پروبنسید (بر خلاف مشتقات سولفونیل اوره) که به طور قابل توجهی محدود هستند ، در تعامل نباشد. با پروتئین های سرم).

سلف ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5

ساکساگلیپتین
ریفامپین بدون تغییر در AUC متابولیت فعال آن یعنی 5-هیدروکسی ساکساگلیپتین میزان نوردهی ساکساگلیپتین را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. ریفامپین در مهار DPP-4 در پلاسمای خون در طی بازه درمانی 24 ساعته تأثیر نمی گذارد.

مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 / 5

ساکساگلیپتین
دیلتیازم هنگام استفاده در کنار هم ، اثر ساکساگلیپتین را تقویت می کند. با استفاده از داروهای آمپrenاویر ، آپپریتانت ، اریترومایسین ، فلوکونازول ، فسامپرناویر ، آب گریپ فروت و وراپامیل ، افزایش غلظت ساکساگلیپتین در پلاسما خون پیش بینی می شود ، اما دوز ساکساگلیپتین توصیه نمی شود.

كتوكونازول به طور قابل توجهی غلظت ساكاگلیپتین را در پلاسما افزایش می دهد. افزایش قابل توجهی مشابه در غلظت ساکساگلیپتین در پلاسما خون هنگامی که از سایر مهار کننده های قدرتمند ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 استفاده می شود پیش بینی می شود (به عنوان مثال ، آتازاناویر ، کلاریترومایسین ، ایندینویر ، ایتراکونازول ، نفازودون ، نلفیناویر ، ریتونوویر ، ساکیناویر و تیترومایسین). هنگامی که با یک مهار کننده قدرتمند ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ترکیب شود ، مقدار دوز ساکساگلیپتین باید به 2.5 میلی گرم کاهش یابد.

متفورمین
داروهای کاتیونی (به عنوان مثال ، آمیلوراید ، دیگوکسین ، مورفین ، پروکامین آمید ، کینیدین ، ​​کوئینین ، رانیتیدین ، ​​تریامترن ، تری متئوپریم یا ونکومایسین) که توسط کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شوند ، می توانند از لحاظ تئوری با متفورمین ارتباط برقرار کنند و در سیستم های حمل و نقل مشترکی شرکت کنند. در مطالعات متقابل دارو متفورمین و سایمتیدین با مصرف یک بار و تکرار دارو ، متفورمین و سایمتیدین هنگام تجویز خوراکی در افراد داوطلب سالم مشاهده شد ، با افزایش 60 درصدی حداکثر غلظت متفورمین در پلاسما و خون و افزایش 40 درصدی AUC متفورمین در پلاسما و کل. خون در طول مطالعه با دوز واحد دارو ، تغییری در نیمه عمر مشاهده نشده است. متفورمین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین تأثیر نمی گذارد. توصیه می شود بیماران را با دقت کنترل کرده و در صورت لزوم تنظیم دوز را در بیمارانی که داروهای کاتیونی مصرف می کنند که از طریق سیستم توبول کلیوی پروگزیمال دفع می شوند ، انجام دهند.

متفورمین
در مطالعه تعامل با یک دوز واحد دارو در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، استفاده ترکیبی از متفورمین و گلی بن کلامید بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک تأثیر نمی گذارد.

متفورمین
در مطالعه تعامل دارویی متفورمین و فوروزمید با یک دوز واحد دارو که بر روی داوطلبان سالم انجام شده است ، اثر متقابل فارماکوکینتیک آنها مشخص شد. فوروزمید میزان Cmax متفورمین در پلاسما و خون را 22٪ و AUC خون را 15٪ بدون تغییر قابل توجه در ترخیص کالا از گمرک کلیه متفورمین افزایش می دهد. هنگامی که با متفورمین ترکیب شد ، Cmax و AUC فوروزمید به ترتیب 31٪ و 12٪ کاهش می یابد و نیمه عمر بدون تغییر قابل توجه در ترخیص کالا از گمرک کلیه furosemide 32٪ کاهش می یابد. از تعامل متفورمین و فوروزمید با استفاده طولانی مدت استفاده نشده است.

متفورمین
در مطالعه تعامل دارویی متفورمین و نیفدیپین با یک دوز واحد دارو که با مشارکت داوطلبان سالم انجام شده است ، نیفدیپین میزان Cmax متفورمین پلاسما را 20٪ و AUC 9٪ افزایش می دهد و دفع کلیه ها را افزایش می دهد. Tmax و نیمه عمر حذف تغییر نکرد. نیفدیپین باعث افزایش جذب متفورمین می شود. متفورمین تقریبا هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک نیفدیپین ندارد.

ساکساگلیپتین و متفورمین
استفاده ترکیبی از دوزهای واحد ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و متفورمین (1000 میلی گرم) به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین یا متفورمین در داوطلبان سالم تأثیر نمی گذارد. هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی در مورد تداخلات دارویی با استفاده از Combogliz Prolong® انجام نشده است ، اگرچه چنین مطالعاتی با اجزای فردی آن: ساکساگلیپتین و متفورمین انجام شده است.

تأثیر داروهای دیگر بر ساکساگلیپتین

گلی بن کلامید: استفاده تک ترکیبی از ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و گلی بن کلامید (5 میلی گرم) ، بستر ایزوآنزیم CYP2C9 ، باعث افزایش 8mmm ساکساگلیپتین به میزان 8٪ ، اما AUC ساکساگلیپتین تغییر نکرد.
پیوگلیتازون: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و پیوگلیتازون (45 میلی گرم) ، بستر ایزوآنزیم CYP2C8 (قوی) و CYP3A4 (ضعیف) ، بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد.
دیگوکسین: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و دیگوکسین (0.25 میلی گرم) ، یک بستر P-glycoprotein ، بر فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین تأثیر نمی گذارد.
سیمواستاتین: استفاده مکرر از ساکساگلیپتین یک بار در روز (10 میلی گرم) و سیمواستاتین (40 میلی گرم) ، بستر ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ، باعث افزایش 21 درصد Stax ساکساگلیپتین شد ، اما AUC ساکساگلیپتین تغییر نکرد.
دیلتیازم: استفاده تک ترکیبی از ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و دیلتیازم (360 میلی گرم فرم دوز طولانی مدت در تعادل) ، یک مهار کننده متوسط ​​ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 ، باعث افزایش Stax ساکساگلیپتین 63 درصد و AUC 2.1 برابر می شود. این با کاهش متناوب Stax و AUC متابولیت فعال به ترتیب 44٪ و 36٪ همراه است.
کتوکونازول: مصرف ترکیبی یک دوز واحد ساکساگلیپتین (100 میلی گرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم در هر 12 ساعت در تعادل) به ترتیب Stax و AUC ساکساگلیپتین 2.4 و 3.7 برابر را افزایش می دهد. این با کاهش متناوب Stax و AUC متابولیت فعال به ترتیب 96٪ و 90٪ همراه است.
ریفامپین: استفاده ترکیبی از یک دوز واحد ساکساگلیپتین (5 میلی گرم) و ریفامپین (600 میلی گرم یک بار در روز در تعادل) باعث کاهش Stax و AUC ساکساگلیپتین به ترتیب 53٪ و 76٪ به ترتیب با افزایش متناظر Stax (39٪) می شود ، اما بدون تغییر قابل توجه در AUC متابولیت فعال
امپرازول: استفاده چندگانه ساکساگلیپتین با دوز 10 میلی گرم یک بار در روز و امپرازول با دوز 40 میلی گرم ، بستر ایزوآنزیم CYP2C19 (قوی) و ایزوآنزیم CYP3A4 (ضعیف) ، مهار کننده ایزوآنزیم CYP2C19 و القاء MRP-phin.

هیدروکسید آلومینیوم + هیدروکسید منیزیم + سیمتیکون:
استفاده ترکیبی از دوزهای تک ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) و یک سیستم تعلیق حاوی هیدروکسید آلومینیوم (2400 میلی گرم) ، هیدروکسید منیزیم (2400 میلی گرم) و سیموتیکون (240 میلی گرم) باعث کاهش استاکس ساکساگلیپتین 26٪ می شود ، اما AUC ساکساگلیپتین تغییر نمی کند.

فاموتیدین: مصرف دوزهای تک ساکساگلیپتین (10 میلی گرم) 3 ساعت پس از یک دوز فاموتیدین تنها (40 میلی گرم) ، مهار کننده hOCT-1 ، hOCT-2 و hOCT-3 ، باعث افزایش 14mcmax ساکساگلیپتین 14 درصد می شود ، اما AUC ساکساگلیپتین تغییر نمی کند.

فرم و ترکیب را منتشر کنید

شکل دوز - قرص های ترشح اصلاح شده ، روکش فیلم (در یک بسته مقوا 4 تاول از 7 قرص و دستورالعمل استفاده Combolize Prolong ، علاوه بر قرص های 1000 + 2.5 میلی گرم - 8 تاول از 7 قرص):

• دوز 1000 میلی گرم + 2.5 میلی گرم: کپسول شکل ، دوقلو ، پوشش فیلم از رنگ پریده تا زرد روشن ، با جوهر آبی از یک طرف نوشته شده است "2.5 / 1000" ، از طرف دیگر - "4222" ،
• دوز 500 میلی گرم + 5 میلی گرم: کپسول شکل ، دوقلو ، روکش فیلم از قهوه ای روشن تا قهوه ای ، با جوهر آبی از یک طرف نوشته شده است "5/500" ، از طرف دیگر - "4221" ،
• دوز 1000 میلی گرم + 5 میلی گرم: کپسول به شکل ، دوقلو ، کت فیلم صورتی ، جوهر آبی از یک طرف کتیبه "5/1000" ، از طرف دیگر - "4223".

مواد فعال در 1 قرص:

• متفورمین هیدروکلراید - 1000 میلی گرم + ساکساگلیپتین - 2.5 میلی گرم ،
• متفورمین هیدروکلراید - 500 میلی گرم + ساکساگلیپتین - 5 میلی گرم ،
• متفورمین هیدروکلراید - 1000 میلی گرم + ساکساگلیپتین - 5 میلی گرم.

ترکیب بر روی یک قرص با یک نسخه تغییر یافته ، پوشیده از فیلم (1000 میلی گرم + 2.5 میلی گرم / 500 میلی گرم + 5 میلی گرم / 1000 میلی گرم + 5 میلی گرم):

• هسته قرص: متفورمین هیدروکلراید در مخلوط با استریات منیزیم 0.5٪ - 1005 / 502.5 / 1005 میلی گرم ، کارملوز سدیم - 50/50/50 میلی گرم ، هایپروملوز 2208 - 393/358/393 میلی گرم ، هایپرومولوز 2910 - 0/10 / 0 میلی گرم ، استارات منیزیم - 2/1/2 میلی گرم ، سلولز میکروکریستالی - 0/102/0 میلی گرم ،
• لایه اول پوشش (محافظ): Opadry II سفید (٪ m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 میلی گرم (پلی وینیل الکل هیدرولیز جزئی - 40٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 25٪ ، ماکروگول 3350 - 20.2٪ ، تالک - 14.8٪) ، محلول اسید هیدروکلریک 1M - تا pH 2 0.3 ± ،
• لایه دوم پوشش پوسته (فعال): ساکساگلیپتین - 5/5/5 میلی گرم ، Opadry II سفید - 20/20/20 میلی گرم ، محلول 1M اسید هیدروکلریک - تا pH 2 0.3 ،
• جوهر برای کتیبه: جوهر آبی Opacode (٪ m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 میلی گرم (لاک آلومینیوم کارمیه ایندیگو - 16٪ ، صدف

45٪ در اتانول - 4/55٪ ، بوتانول - 15٪ ، پروپیلن گلیکول - 10.5٪ ، ایزوپروپانول - 3٪ ، محلول 28٪ محلول هیدروکسید آمونیوم - 0.1٪).

لایه سوم (رنگی) پوشش پوسته:

• 1000 + 2.5 میلی گرم: Opadry II زرد (٪ m / m) - 48 میلی گرم (پلی وینیل الکل هیدرولیز جزئی - 40٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 24.25٪ ، ماکروگول 3350 - 20.2٪ ، تالک - 14.8٪ اکسید آهن رنگ زرد - 0.75٪) ، محلول اسید هیدروکلریک 1M - تا pH 2 0.3، ،
• 1000 + 5 میلی گرم: برنزه Opadry II (٪ m / m) - 33 میلی گرم (پلی وینیل الکل هیدرولیز جزئی - 40٪ ، ماکروگول 3350 - 20.2٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 58/19٪ ، تالک - 14.8٪ ، اکسید آهن زرد رنگ - 5٪ ، اکسید آهن رنگ قرمز - 0.42٪) ، محلول 1M اسید هیدروکلریک - تا pH 2 0.3، ،
• 500 + 5 میلی گرم: Opadry II صورتی (٪ m / m) - 48 میلی گرم (پلی وینیل الکل هیدرولیز شده جزئی - 40٪ ، دی اکسید تیتانیوم - 24.25٪ ، ماکروگول 3350 - 20.2٪ ، تالک - 14.8٪ ، قرمز) اکسید آهن رنگ - 0.75)) ، محلول 1M اسید هیدروکلریک به pH 0.3 2 2.

دستورالعمل های خاص

اسیدوز لاکتیک

اسیدوز لاکتیک یک عارضه متابولیک نادر و جدی است که می تواند در نتیجه تجمع متفورمین در طول درمان با Combogliz Prolong® ایجاد شود. با ایجاد اسیدوز لاکتیک به دلیل استفاده از متفورمین ، غلظت آن در پلاسمای خون از 5 میکروگرم در میلی لیتر فراتر می رود.

در بیماران دیابتی ، اسیدوز لاکتیک اغلب با نارسایی شدید کلیوی ایجاد می شود ، از جمله به دلیل بیماری مادرزادی کلیه و پرفیوژن کافی کلیوی ، به ویژه هنگام مصرف چندین دارو. در بیمارانی که نارسایی قلبی دارند ، به ویژه در بیمارانی که آنژین بی ثبات یا نارسایی حاد قلبی دارند و خطر افت فشار خون و هیپوکسیمی وجود دارد ، خطر افزایش اسیدوز لاکتیک وجود دارد. خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک متناسب با درجه نارسایی کلیه و سن بیمار افزایش می یابد.

نظارت منظم بر عملکرد کلیه در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند باید انجام شود و حداقل دوز مؤثر متفورمین تجویز می شود. در بیماران مسن ، نظارت بر عملکرد کلیه ضروری است. در صورت اختلال در عملکرد کلیه (مطابق با داده های QC) نباید متفورمین را برای بیماران در سن 80 سال و بالاتر تجویز کند ، زیرا این بیماران مستعد ابتلا به اسیدوز لاکتیک هستند.علاوه بر این ، در صورت بروز شرایط همراه با هیپوکسیمی ، کم آبی یا سپسیس ، متفورمین درمانی باید فوراً قطع شود. از آنجا که نارسایی کبد می تواند توانایی دفع لاکتات را به میزان قابل توجهی محدود کند ، متفورمین نباید برای بیمارانی که علائم بالینی یا آزمایشگاهی بیماری کبدی دارند تجویز شود.

شروع اسیدوز لاکتیک اغلب مورد توجه قرار نمی گیرد و با علائم غیر اختصاصی مانند ضعف ، میالژی ، نارسایی تنفسی ، افزایش خواب آلودگی ، درد و ناراحتی شکمی همراه است. ممکن است هیپوترمی ، افت فشار خون و برادی آریتمی مقاوم رخ دهد. بیمار باید سریعاً تمام این علائم را به پزشک گزارش دهد. در صورت تشخیص چنین علائمی ، متفورمین درمانی باید قطع شود ، نظارت بر الکترولیتهای سرم ، اجسام کتون ، قند خون و در صورت نشان دادن ، pH خون ، غلظت لاکتات و غلظت متفورمین در خون وجود دارد. علائم دستگاه گوارش که در اواخر مرحله درمان با متفورمین ایجاد می شود ممکن است در اثر اسیدوز لاکتیک یا بیماری دیگری ایجاد شود.

غلظت لاکتات پلاسما وریدی ناشتا در محدوده بالاتر از حد طبیعی اما زیر 5 میلیمول در لیتر در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند ممکن است نشان دهنده پیشرفت نزدیک به اسیدوز لاکتیک باشد و همچنین ممکن است به دلایل دیگری مانند دیابت شیرین نشده ، فشارخون ، چربی بیش از حد باشد. بار

وجود اسیدوز لاکتیک در کلیه بیماران مبتلا به دیابت و اسیدوز متابولیک بدون علائم کتواسیدوز (کتونوری و کتونمی) باید بررسی شود.

اسیدوز لاکتیک در بیمارستان نیاز به درمان دارد. اگر اسیدوز لاکتیک در بیمارانی که متفورمین مصرف می کنند ، تشخیص داده شد ، باید بلافاصله مصرف دارو را متوقف کنید و بلافاصله اقدامات حمایتی عمومی را شروع کنید. توصیه می شود برای اصلاح اسیدوز و دفع متفورمین انباشته شده ، بلافاصله دیالیز آغاز شود.

همانطور که می دانید ، الکل تأثیر متفورمین را بر متابولیسم لاکتات ، که خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش می دهد ، تقویت می کند. هنگام مصرف Combogliz Prolong® ، مصرف الکل را محدود کنید.

نارسایی کبد

مصرف داروی Combogliz Prolong® در بیماران با علائم بالینی و آزمایشگاهی بیماری کبدی به دلیل خطر اسیدوز لاکتیک منع مصرف دارد.

ارزیابی عملکرد کلیه

قبل از شروع درمان با Combogliz Prolong® و حداقل سالانه پس از آن ، بررسی عملکرد کلیه ضروری است. در بیماران مشکوک به عملکرد کلیه ، عملکرد کلیه باید بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرد و در صورت بروز علائم نارسایی کلیه ، درمان با Combogliz Prolong® باید قطع شود.

روشهای جراحی

شما باید قبل از هر عمل جراحی از مصرف Combogliz Prolong® به طور موقت (به جز روشهای کوچک که مربوط به محدود کردن مصرف مواد غذایی و مصرف مایعات نیست) استفاده کنید و تا زمانی که بیمار نتواند داروها را داخل بدن بگذارد و عملکرد طبیعی آن تأیید شود ، مصرف آن را از سر بگیرید. کلیه ها

تغییر در وضعیت بالینی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً کنترل شده بودند

در بیمار مبتلا به T2DM ، که قبلاً در طول درمان با Combogliz Prolong® به خوبی کنترل شده بود و دارای انحراف در پارامترهای آزمایشگاهی است یا به ایجاد یک بیماری (خصوصاً در مورد تشخیص نامشخص) ، باید علائم کتواسیدوز یا اسیدوز لاکتیک فوراً ارزیابی شود. ارزیابی باید شامل تعیین الکترولیت در سرم خون ، کتون ها ، قند خون و در صورت وجود pH خون ، غلظت لاکتات ، پیروات و متفورمین باشد. در صورت بروز هر نوع اسیدوز ، آماده سازی Combogliz Prolong® باید فوراً قطع شود و یک داروی هیپوگلیسمی دیگر تجویز شود.

استفاده از داروهایی که می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند

ساکساگلیپتین
مشتقات سولفونیل اوره و انسولین می توانند باعث هیپوگلیسمی شوند.بنابراین ، برای کاهش خطر هیپوگلیسمی در حین استفاده از ساکساگلیپتین ، کاهش دوز سولفونیل اوره یا مشتقات انسولین ممکن است لازم باشد.
متفورمین
هیپوگلیسمی در بیمارانی که فقط به طور معمول از متفورمین استفاده می کنند ، ایجاد نمی شود ، اما می تواند با مصرف کربوهیدرات ناکافی ایجاد شود ، هنگامی که فعالیت بدنی فعال با مصرف کربوهیدرات جبران نشود ، یا با مصرف همزمان با سایر داروهای هیپوگلیسمی (مانند سولفونیل اوره و مشتقات انسولین) یا الکل ایجاد نشود. بیماران سالخورده ، ضعیف یا ضعیف و بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال یا هیپوفیز یا مسمومیت با الكل نسبت به اثرات قند خون بسیار حساس هستند. در افراد مسن و بیمارانی که بتا مسدودکننده دارند ، تشخیص هیپوگلیسمی می تواند مشکل باشد.

درمان همزمان بر عملکرد کلیه یا توزیع متفورمین

با احتیاط توصیه می شود از داروهای همزمان (مانند داروهای کاتیونی که توسط ترشح در لوله های کلیوی دفع می شوند) استفاده کنید ، که می تواند بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد ، منجر به تغییرات قابل توجه همودینامیک یا مختل شدن توزیع متفورمین شود (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).

مطالعات رادیولوژیکی با تجویز داخل عروقی عوامل کنتراست ید دار

هنگام انجام مطالعات رادیولوژیک با تجویز داخل عروقی از داروهای کنتراست حاوی ید ، اختلالات حاد کلیوی مشخص شد ، که ممکن است با توسعه اسیدوز لاکتیک در بیماران دریافت کننده متفورمین همراه باشد. بیمارانی که برای چنین مطالعه ای برنامه ریزی شده اند ، باید 48 ساعت قبل از انجام این عمل ، درمان Combogliz Prolong® را لغو کنند ، از مصرف دارو در طی 48 ساعت پس از انجام این عمل خودداری کنند و تنها پس از تایید عملکرد طبیعی کلیه ، از سر بگیرند.

شرایط هیپوکسیک

فروپاشی قلبی عروقی (شوک) از هر منشا ، نارسایی حاد قلبی ، انفارکتوس حاد میوکارد و سایر شرایط همراه با هیپوکسی و اسیدوز لاکتیک می تواند باعث ازوتمی درونی شود. با پیشرفت چنین پدیده ها ، لازم است که فوراً درمان با Combogliz Prolong® قطع شود.

تغییر در غلظت گلوکز خون

تب ، تروما ، عفونت ، جراحی می تواند منجر به تغییر غلظت گلوکز در خون شود ، که قبلاً با کمک داروی Combogliz Prolong® کنترل می شد. در این موارد ، برداشتن موقتی از درمان و انتقال بیمار به انسولین درمانی لازم است. پس از تثبیت غلظت گلوکز در خون و بهبود وضعیت عمومی بیمار ، درمان با Combogliz Prolong® از سر گرفته می شود.

واکنشهای حساس

در طی استفاده از ساکساگلیپتین پس از بازاریابی ، واکنش های حساسیت جدی از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم مشاهده شد. اگر یک واکنش حساسیت جدی ایجاد شد ، باید مصرف دارو را متوقف کنید ، سایر علل احتمالی بروز این پدیده را ارزیابی کنید و درمان جایگزین دیابت را تجویز کنید (به بخش "منع مصرف" و "عوارض جانبی" مراجعه کنید).

پانکراتیت

در استفاده پس از بازاریابی از ساکساگلیپتین ، گزارش های خودبخودی از موارد پانکراتیت حاد دریافت شده است. در بیمارانی که از Combogliz Prolong® استفاده می کنند باید از علائم بارز پانکراتیت حاد: درد طولانی مدت و شدید در شکم آگاه شوند. اگر به پیشرفت لوزالمعده شک دارید ، باید مصرف داروی Combogliz Prolong® را متوقف کنید (به بخش های "با احتیاط" و "عوارض جانبی" مراجعه کنید).
میزان پانکراتیت در مطالعه SAVOR که براساس پروتکل مطالعه تأیید شده است ، در گروه ساکساگلیپتین و دارونما در جامعه کلیه بیماران تصادفی 0.3٪ بود.

بیماران سالخورده

از 16492 بیمار در مطالعه SAVOR تصادفی ، 8561 بیمار (9/51٪) 65 سال و مسن تر بودند و 2330 بیمار (14.1٪) 75 سال یا مسن تر بودند. از این تعداد ، 4290 بیمار در سن 65 سال و بالاتر و 1169 بیمار در سن 75 سال و بالاتر از آنها ساکساگلیپتین دریافت کرده اند. طبق مطالعات بالینی ، شاخص های اثربخشی و ایمنی در بیماران 65 سال و بالاتر ، 75 سال و بالاتر از نظر شاخص های مشابه در بیماران در سنین بالاتر متفاوت نیست.

نارسایی قلبی

مطالعه SAVOR خاطرنشان كرد: افزایش بستری در نارسایی قلبی در گروه ساكاگلیپتین در مقایسه با گروه دارونما ، اگرچه رابطه علّی برقرار نشده است. در استفاده از Combogliz Prolong® در بیماران با فاکتورهای خطر نارسایی قلبی ، مانند سابقه نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید ، باید از احتیاط استفاده کرد. بیماران باید از علائم مشخصه نارسایی قلبی و لزوم گزارش فوری چنین علائمی مطلع شوند (به فارماکودینامیک ، کارآیی بالینی و ایمنی مراجعه کنید).

آرتروالژی

گزارشهای پس از بازاریابی هنگام استفاده از مهار کننده های DPP-4 ، درد مفاصل ، از جمله درد شدید را توصیف می کنند. در بیماران ، پس از قطع مصرف دارو ، تسکین علائم مشاهده شد و در بیماران جداگانه هنگام از سرگیری استفاده از همان یا یک مهار کننده DPP-4 ، عود علائم مشاهده شد. شروع علائم پس از شروع مصرف دارو می تواند سریع و یا در مقابل زمینه درمان طولانی مدت ذکر شود. با ایجاد درد شدید مفاصل ، مناسب بودن دارو در هر مورد جداگانه باید ارزیابی شود (به بخش "عوارض جانبی" مراجعه کنید).

تأثیرپذیری از توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیزم

مطالعاتی در مورد تأثیر ساکساگلیپتین بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل انجام نشده است. به خاطر داشته باشید که ساکساگلیپتین می تواند باعث سردرد شود.

فارماکودینامیک

Combogliz Prolong دو ماده قند خون را با یک مکانیسم مکمل متقابل عمل با هدف بهبود کنترل گلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (دیابت نوع 2) ترکیب می کند: ساکساگلیپتین ، یک مهار کننده DPP-4 (دیپپتیدیل پپتیداز 4) و متفورمین که متعلق به کلاس است biguanides.

ساکساگلیپتین

از روده کوچک ، در پاسخ به مصرف مواد غذایی ، هورمون ها ، اینترتین ها مانند GLP-1 (پپتید 1 مانند گلوکاگون) و HIP (پلی پپتید انسولینروپریک وابسته به گلوکز) در جریان خون آزاد می شوند.

هورمونها-اینترتین باعث ترشح انسولین از سلولهای بتا لوزالمعده می شود که بستگی به غلظت گلوکز در خون دارد ، اما آنها برای چندین دقیقه توسط آنزیم DPP-4 غیرفعال می شوند. عمل GLP-1 همچنین با هدف کاهش ترشح گلوکاگون در سلولهای آلفا لوزالمعده انجام می شود که منجر به کاهش تولید گلوکز در کبد می شود. غلظت GLP-1 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش می یابد ، اما پاسخ انسولین به GLP-1 حفظ می شود. ساکساگلیپتین به عنوان یک مهار کننده رقابتی DPP-4 باعث کاهش غیرفعال شدن هورمون های اینسکرین و در نتیجه افزایش غلظت آنها در جریان خون می شود و منجر به کاهش غلظت گلوکز هم در معده خالی و هم بعد از خوردن غذا می شود.

متفورمین یک داروی هیپوگلیسمی است که تحمل گلوکز را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (با کاهش غلظت گلوکز پایه و پس از مصرف) بهبود می بخشد.

اثر بالینی متفورمین کاهش تولید گلوکز توسط کبد ، تضعیف جذب گلوکز در روده ها و افزایش حساسیت به انسولین است (جذب محیطی و استفاده از گلوکز).

متفورمین برخلاف آماده سازی سولفونیل اوره ، باعث ایجاد پرکاری خون و هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا افراد سالم نمی شود (استثناء شرایط ویژه است). ترشح انسولین در طول درمان با متفورمین تغییر نمی کند ، اگرچه ممکن است کاهش غلظت انسولین روی معده خالی و در پاسخ به وعده غذایی در طول روز وجود داشته باشد.

فرم موضوعی

1000 قرص پوشش داده شده با فیلم اصلاح شده

7 قرص در هر تاول از فویل آلومینیوم ، 4 یا 8 تاول با دستورالعمل

برای استفاده در جعبه مقوایی با کنترل اولین باز کردن.

500 میلی گرم + 5 میلی گرم قرصهای پوشیده از فیلم
7 قرص در هر تاول از فویل آلومینیوم ، 4 تاول با دستورالعمل استفاده در جعبه مقوایی با کنترل اولین باز.

1000 میلی گرم + 5 میلی گرم قرص پوشیده از فیلم
7 قرص در هر تاول از فویل آلومینیوم ، 4 تاول با دستورالعمل استفاده در جعبه مقوایی با کنترل اولین باز.

در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد نیست. دور از دسترس کودکان نگه دارید.

سازنده ، پر كننده (بسته بندي اوليه) ، بسته (بسته بندي دوم (مصرف كننده)) ، با استفاده از كنترل كيفيت

AstraZeneca Pharmaceuticals LP، USA
بزرگراه 4601 62 شرقی ، کوه ورنون ، ایندیانا ، 47620 ، ایالات متحده
AstraZeneca Pharmaceuticals LP، USA
بزرگراه 4601 62 شرقی ، کوه ورنون ، ایندیانا ، 47620 ، ایالات متحده

نام ، آدرس سازمان مجاز توسط دارنده یا صاحب گواهی ثبت نام داروی دارویی جهت استفاده پزشکی جهت پذیرش ادعاهای مصرف کننده:

نمایندگی AstraZeneca UK Limited ، انگلیس ، در مسکو و AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 مسکو ، خیابان. در حال اجرا ، ج 3 ، ص 1.

ویژگی های دارویی دارو

Combogliz Prolong ترکیبی ثابت از ساکساگلیپتین و متفورمین است که به پزشکان و بیماران دیابتی فرصت های جدیدی برای کنترل پروفایل گلیسمی خود ارائه می دهد.

Combogliz Prolong: دستورالعمل استفاده

پزشک با در نظر گرفتن شاخص های گلوکومتر ، سلامت عمومی ، سن دیابتی ، واکنش فرد به قرص ها ، برنامه مصرف و دوز را بصورت جداگانه انتخاب می کند. به طور کلی ، دستورالعمل چنین توصیه هایی را ارائه می دهد.

یک داروی طولانی مدت معمولاً 1 روز / روز مصرف می شود. در همان زمان

یک قرص را صبح یا عصر میل کنید ، بدون اینکه آسیاب کنید. برای فرمولاسیون انتشار اصلاح شده ، تمامیت پوسته نقش ویژه ای دارد.

دوز فردی است ، به عنوان یک مونوتراپی شروع می تواند 1 قرص (500 میلی گرم متفورمین + 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین) باشد ، در صورت عدم کنترل کامل گلیسمی ، دوز به 2 قرص (1000 میلی گرم متفورمین + 5 میلی گرم ساکساگلیپتین) افزایش نمی یابد.

با استفاده همزمان از داروها برای درمان بیماریهای همزمان باید نتایج تعامل آنها را در نظر گرفت. به طور خاص ، با تجویز همزمان مهارکننده های ایزوآنزیم های CYP3A4 / 5 (ایندینویر ، کتوکونازول ، نفازودون ، ایتراکونازول ، آتازاناوویر) ، حداقل مقدار دوز ساکساگلیپتین - 2.5 میلی گرم تجویز می شود.

داروهای مبتنی بر متفورمین با تأثیر طولانی مدت اثرات نامطلوب در قالب اختلالات سوء هاضمه بسیار آزادتر از آنالوگها با انتشار سریع هستند. به طوری که بدن با شرایط جدید سازگار شود ، برای دستگاه گوارش کاملاً بدون درد است ، تیتراسیون دوز باید به تدریج و هر 2 هفته انجام شود.

هرگونه تغییر در شیوه زندگی باید هنگام اصلاح هنجار دارو مورد توجه قرار گیرد ، بنابراین مهم است که به موقع به پزشک اطلاع دهید.

آنالوگ Kombiglyce Prolong

برای Combogliz Prolong ، یک آنالوگ با همان مجموعه مواد فعال ممکن است Comboglis XR باشد که در ایتالیا و انگلیس تولید می شود. قیمت آنالوگ از 1650 روبل است. (28 قرص از 1000 میلی گرم متفورمین و 2.5 میلی گرم ساکساگلیپتین).

اثرات درمانی ترکیبی Avandamet ، Yanumet ، Glimecomb ، GalvusMet و Bagomet plus یک اثر درمانی مشابه دارند.

داروها را بر اساس یك مؤلفه فعال مانند گلیفورین پرولونگ ، گلوكوفاژ ، متادین ، ​​صافامت ، دیافورین اود ، آنگلیزا ، ماتوسپانین ، متفوگامما ، سیوفورا تجویز كنید.

چه کسی داروی نشان داده شده است

طولانی شدن Combogliz برای دیابتی نوع 2 به منظور عادی سازی کنترل قند خون به عنوان یک رژیم غذایی کم کربوهیدرات و فعالیت بدنی کافی ، تجویز می شود ، در صورتی که اصلاح شیوه زندگی نتایج مطلوبی را ارائه ندهد و ترکیب ساکساگلیپتین با متفورمین برای بیمار مناسب است.

موارد منع مصرف مطلق و نسبی

حتی دارویی با درجه ایمنی بالایی که آن را Combogliz Prolong می نامند ، برای عدم تحمل فردی و حساسیت به مواد تشکیل دهنده فرمول تجویز نمی شود.

1. این دارو برای مادران باردار و شیرده نشان داده نشده است (آنها به طور موقت به انسولین منتقل می شوند) ، به دلیل عدم وجود یک شواهد کافی برای اثربخشی آن ، برای کودکان تجویز نمی شود.
2. این دارو برای بیماران دیابتی با نوع 1 بیماری مناسب نیست.
3. در اختلالات عملکرد کلیوی و همچنین شرایطی که باعث تحریک آنها می شود ، دارو نیز تجویز نمی شود.
4. از داروها برای معالجه بیماران مبتلا به آسیب شناسی هایی که باعث گرسنگی اکسیژن بافت ها می شوند ، استفاده نکنید.
5. با کتواسیدوز (یک شکل دیابتی) با یا بدون کما ، دارو به طور موقت مصرف نمی شود.
6. قرص ها در حین انجام عملیات ، با صدمات شدید ، سوختگی گسترده لغو می شوند. معاینه اشعه ایکس با نشانگرهای حاوی ید در یک دیابتی ممکن است به کلیه ها آسیب برساند ، بنابراین به انسولین نیز تبدیل می شود. درمجموع ، انسولین درمانی برای 48 ساعت قبل و 48 ساعت بعد از انجام عمل مشخص شده است ، به طور خاص ، همه اینها به وضعیت کلیه ها و بهزیستی عمومی بیمار بستگی دارد.
7. آسیب شناسی کبد ، اسیدوز لاکتیک و وابستگی به الکل نیز در لیست موارد منع مصرف قرار دارند. شما نمی توانید این دارو را برای بیماران مبتلا به عدم تحمل ژنتیکی گالاکتوز تجویز کنید.

توجه ویژه ای باید به افراد دیابتی در سن بلوغ انجام شود ، به خصوص با سوء تغذیه ، پانکراس و فعالیت بدنی ناکافی که می تواند باعث تحریک هیپوگلیسمی شود.

اثرات ناخواسته و مصرف بیش از حد آن

ساکساگلیپتین با درجه های مختلف احتمال قادر به ایجاد شرایط است:

• سینوزیت
• گاستروانتریت
• ورم روی صورت ،
• پانکراتیت
• اورتریکاریا

مطالعات آزمایشگاهی کاهش میزان جذب ویتامین B12 با مصرف طولانی مدت دارو و همچنین کاهش تعداد لنفوسیت ها را نشان داده است. موارد بیش از حد دوز تنها هستند ، بیشتر در موارد استفاده طولانی مدت از ساکساگلیپتین اتفاق می افتد. این دارو مسمومیت ایجاد نمی کند ، با مصرف بیش از حد دارو ، همودیالیز مؤثر است. به موازات آن ، درمان علامتی انجام می شود.

مصرف بیش از حد متفورمین شایع تر است ، خطرناک ترین عارضه اسیدوز لاکتیک است.. می توانید با علائم زیر شرایط را تشخیص دهید:

1. خرابی
2. تنگی نفس
3. درد شکم
4. فشار خون پایین
5. هیپوترمی ،
6. گرفتگی عضلات
7. اختلال در ریتم قلب.

در یک وضعیت دشوار ، اختلال در آگاهی ، غش ، ضعف و ابتلا به کما ایجاد می شود. قربانی نیاز به بستری فوری دارد ، بدون مراقبت های پزشکی کافی ، ممکن است درگذشت. متفورمین اضافی نیز با همودیالیز از بین می رود ، باید در نظر بگیرید که میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین به 170 میلی لیتر در دقیقه می رسد.

هرچه یک دیابتی با دقت بیشتری تمام توصیه های پزشک را انجام دهد ، خطر عوارض جدی کاهش می یابد. در مورد طولانی بودن Combogliz ، پیروی از برنامه مصرف دارو دشوار نیست.

گزینه های تعامل با سایر داروها

هنگام تهیه رژیم درمانی با Combogliz Prolong ، مهم است که در مورد تمام داروهایی که یک فرد دیابتی برای درمان بیماریهای همزمان مصرف می کند ، به متخصص غدد هشدار دهید. برخی از آنها قادر به افزایش قابلیتهای کاهش قند Comboglize هستند ، برخی دیگر عملکردهای آن را مهار می کنند.

برای یک ایده کلی ، می توانید در جدول حرکت کنید.

افزایش اثر قند خون

ریفامپیسین ، پیوگلیتازون ، منیزیم و آلومینیوم هیدروکسیدها / سایمتیکونGCS ، دیورتیک ها ، اسید نیکوتین

هورمونهای تیروئید ، ایزونیازید ، سمپاتومیماتیک ، فنوتیازین ها ، استروژن ها ، فنیتوئین ، مسدود کننده های کانال کلسیم

شرایط هیپوگلیسمی ایجاد کنید

Amprenavir ، Diltiazem ، اریترومایسین ، فلوکونازول ، Aprepitant ، Verapamil ، آب گریپ فروت ، کتوکونازول ، داروهای سولفونیل اوره ، Glibenclamide ، Ketoconazole ، CYP3A 4/5 ایزوآنزیم ها ، Famotidineداروهای کاتیونی ، فوروزیمید ، داروهای مبتنی بر اتانول ، نیفدیپین

Amprenavir ، Diltiazem ، اریترومایسین ، فلوکونازول ، Aprepitant ، Verapamil ، آب گریپ فروت ، کتوکونازول ، داروهای سولفونیل اوره ، Glibenclamide ، Ketoconazole ، CYP3A 4/5 ایزوآنزیم ها ، Famotidine
داروهای کاتیونی ، فوروزیمید ، داروهای مبتنی بر اتانول ، نیفدیپین

بدیهی است که آزمایشات خودآزمایی و خوددرمانی با Combogliz Prolong می تواند عواقب جدی برای سلامتی داشته باشد.

Combogliz Prolong: بررسی دیابتی ها

پزشکانی که بر اثربخشی درمان با داروهای Combogliz Prolong نظارت می کنند ، منحصر به فرد بودن آن را یادداشت می کنند و افراد دیابتی نیز در توانایی های آن شکی ندارند.

مدیریت کامل دیابت نیاز به یک رویکرد یکپارچه دارد: تغذیه کسری کم کربوهیدرات ، نظارت روزانه قرائت گلوکزومتر ، فعالیت بدنی کافی و حمایت از دارو. فقط در این ترکیب می توانید روی 100٪ اثر Combogliz Prolong حساب کنید.

در این ویدئو ، استاد-غدد درون ریز A.S. Ametov در مورد اصول مدرن مدیریت دیابت نوع 2 صحبت می کند.

فارماکوکینتیک

تنوع زیستی و تأثیر مواد غذایی در ترکیب مواد فعال Comboglize Prolong توسط بیماران به دنبال رژیم غذایی کم کالری ، مشخص شد که 324 کیلو کالری را با ترکیب مواد غذایی تهیه کرده و شامل: پروتئین ها - 11.1٪ ، چربی ها - 10.5٪ ، کربوهیدرات ها - 78.4٪ است. در این شرایط تغذیه ای ، در افراد سالم ، مطابق نتایج تحقیق ، فراهمی زیستی فارماکوکینتیک ترکیبی از متفورمین + ساکساگلیپتین در قرص ها و قرص های فردی از ترشح اصلاح شده ساکساگلیپتین و متفورمین در دوزهای مشابه نشان داده شد.

شرایط بالینی ویژه

استفاده از Combogliz Prolong برای نارسایی کلیوی و اختلال در عملکرد کبد توصیه نمی شود.

در بیماران 65-80 ساله ، هیچ تفاوت معنی داری از نظر بالینی در فارماکوکینتیک ساکساگلیپتین در مقایسه با بیماران در سن کمتری (18-40 سال) مشاهده نشده است ؛ بنابراین ، تنظیم دوز در بیماران مسن مورد نیاز نیست. اما باید در نظر داشت که در این دسته از بیماران ، کاهش عملکرد کلیه احتمال بیشتری دارد. در هر سنی ، تا زمانی که عملکرد طبیعی کلیه تأیید نشود ، تجویز Combogliz Prolong ضروری نیست.

بیماران بالای 80 سال در مصرف دارو منع مصرف دارند ، مگر اینکه با اندازه گیری ترخیص کالا از گمرک کراتینین ، عملکرد طبیعی کلیه را تأیید کند.

مطالعات فارماکوکینتیک مواد فعال Comboglize Prolong در کودکان انجام نشده است.

عوارض جانبی ساكاگلیپتین ثبت شده در مطالعه SAVOR

نسبت بیمارانی که در طی درمان دچار هیپوگلیسمی شدید (هیپوگلیسمی ، که به کمک اشخاص ثالث نیاز دارد) در گروه ساکساگلیپتین نسبت به گروه دارونما بیشتر بود.

افزایش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی به طور کلی ، و همچنین هیپوگلیسمی شدید در گروه ساکساگلیپتین ، عمدتاً در بیمارانی مشاهده شد که داروهای آماده سازی سولفونیل اوره را دریافت می کردند ، اما در بیمارانی که متفورمین یا انسولین را به عنوان اصلی ترین درمان دریافت نکردند ، مشاهده شد.

در کل ، افزایش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی ، و همچنین هیپوگلیسمی شدید ، عمدتاً در بیماران با هموگلوبین گلیکوزیله پایه (HbAlc) کمتر از 7 درصد مشاهده می شود.

برنامه پس از بازاریابی

در طول نظارت از پس از بازاریابی ، ایجاد عوارض جانبی جانبی زیر ثبت شد: پانکراتیت حاد ، واکنش های حساسیت (از جمله آنافیلاکسی ، آنژیوادم ، راش و کهیر) و ورم مفاصل. ارزیابی بسامد پیشرفت این پدیده با اطمینان قابل قبول است.

با استفاده از ساکساگلیپتین ، کاهش متوسط ​​وابسته به دوز در تعداد مطلق لنفوسیت ها مشاهده می شود.در اکثر موارد ، با استفاده مکرر از ساکساگلیپتین ، عود مشاهده نشد ، اگرچه در برخی از بیماران پس از از سرگیری درمان با ساکساگلیپتین ، تعداد لنفوسیت ها دوباره کاهش یافت ، که منجر به قطع دارو شد. کاهش تعداد لنفوسیت ها با تظاهرات بالینی همراه نیست. علل این تخلف مشخص نیست. در صورت وجود عفونت طولانی مدت یا غیرمعمول ، باید تعداد لنفوسیت ها را اندازه گیری کنید. تأثیر ساکساگلیپتین بر تعداد لنفوسیت های بیماران مبتلا به ناهنجاری در تعداد آنها (از جمله ویروس نقص ایمنی انسانی) ناشناخته است.

در مطالعات بالینی متفورمین ، تقریباً 7٪ بیماران کاهش غلظت ویتامین B سرم را نشان دادند₁₂ (قبلاً طبیعی) به مقادیر غیر طبیعی که همراه با تظاهرات بالینی نیست. علاوه بر این ، چنین کاهش در پیشرفت کم خونی بسیار نادر است ، پس از لغو متفورمین یا مصرف اضافی ویتامین B همراه است.₁₂ به سرعت بهبود یافت

با اختلال در عملکرد کلیه

موارد منع مصرف در استفاده از Comboglize Prolong از طرف عملکرد کلیه:

• اختلال در عملکرد کلیه (کراتینین سرم: مردان 1.5 میلی گرم در دسی لیتر ، زنان، 1/1 میلی گرم در دسی لیتر یا کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین) ، از جمله موارد مرتبط با سپتی سمی ، انفارکتوس حاد میوکارد ، نارسایی قلبی عروقی حاد (شوک) ،
• بیماریهای حاد ، که در آنها خطر اختلال در عملکرد کلیه وجود دارد.